Mircette 0.15/0.02 mg Desogestrel Bruk, bivirkninger og dosering. Pris i nettapotek. Generisk medisin uten resept.

Hva er Mircette 0,15 mg og hvordan brukes det?

Mircette er et reseptbelagt legemiddel som brukes som prevensjon for å forhindre graviditet. Mircette kan brukes alene eller sammen med andre medisiner.

Mircette tilhører en klasse legemidler som kalles østrogener/progestiner; Prevensjonsmidler, Oral.

Det er ikke kjent om Mircette er trygt og effektivt ved premenarche hos barn.

Hva er de mulige bivirkningene av Mircette?

Mircette kan forårsake alvorlige bivirkninger, inkludert:

. utslett, . pustevansker, . hevelse i ansiktet, leppene, tungen eller halsen, . plutselig nummenhet eller svakhet (spesielt på den ene siden av kroppen), . plutselig hodepine, . utydelig tale, . problemer med syn eller balanse, . plutselig synstap, . stikkende brystsmerter, . kortpustethet, . hoster opp blod, . smerte eller varme i ett eller begge ben, . brystsmerter eller trykk, . smerte som sprer seg til kjeven eller skulderen, . kvalme, . svette, . tap av Appetit, . smerter i øvre mage, . tretthet, . feber, . mørk urin, . leirefarget avføring, . gulfarging av hud eller øyne (gulsott), . alvorlig hodepine, . tåkesyn, . dunker i nakken eller ørene, . hevelse i hender, ankler eller føtter, . endringer i mønsteret eller alvorlighetsgraden av migrenehodepine, . brystklump, . søvnproblemer, . svakhet, . trøtt følelse, og . humørsvingninger

Få medisinsk hjelp med en gang hvis du har noen av symptomene nevnt ovenfor.

De vanligste bivirkningene av Mircette inkluderer:

. kvalme, . oppkast (spesielt når du først begynner å ta dette legemidlet), . ømhet i brystene, . gjennombruddsblødning, . kviser, . mørkfarging av ansiktshuden, . vektøkning, og . problemer med kontaktlinser

Fortell legen dersom du har noen bivirkninger som plager deg eller som ikke går over.

Dette er ikke alle mulige bivirkninger av Mircette. Spør legen din eller apoteket for mer informasjon.

Ring legen din for medisinsk råd om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Pasienter bør informeres om at dette produktet ikke beskytter mot HIV-infeksjon (AIDS) og andre seksuelt overførbare sykdommer.

BESKRIVELSE

Mircette® (desogestrel/etinyløstradiol og etinyløstradiol) Tabletter gir et oralt prevensjonsregime med 21 hvite runde tabletter som hver inneholder 0,15 mg desogestrel (13-etyl11-metylen-18,19-dinor-17 alfa-pregn-4-en-20 -yn-17-ol), 0,02 mg etinyløstradiol (19-nor17 alfa-pregna-1,3,5 (10)-trien-20-yn-3,17-diol), og inaktive ingredienser som inkluderer kolloidalt silisiumdioksid , hypromellose, laktosemonohydrat, polyetylenglykol, povidon, pregelatinisert stivelse, stearinsyre og vitamin E, etterfulgt av 2 inerte lysegrønne runde tabletter med følgende inaktive ingredienser: FD&C blå nr. 1 aluminiumssjø, FD &C gul nr. 6 aluminiumssjø, D&C gul nr. 10 aluminium lake, laktosemonohydrat, magnesiumstearat, mikrokrystallinsk cellulose og pregelatinisert stivelse. Mircette® inneholder også 5 gule runde tabletter som inneholder 0,01 mg etinyløstradiol (19-nor-17 alfa-pregna-1,3,5 (10)-trien-20-yn3,17-diol) og inaktive ingredienser som inkluderer kolloidalt silisiumdioksid , D&C gult nr. 10, aluminiumssjø, FD&C gul nr. 6 aluminium lake, hypromellose, laktosemonohydrat, polyetylenglykol, povidon, polysorbat 80, pregelatinisert stivelse, stearinsyre, titandioksid og vitamin E. Molekylvektene for desogestrel og etinyløstradiol er henholdsvis 310,48 og 296. Strukturformlene er som følger:

INDIKASJONER

Mircette® (desogestrel/etinyløstradiol og etinylestradiol) tabletter er indisert for å forebygge graviditet hos kvinner som velger å bruke dette produktet som prevensjonsmetode.

Orale prevensjonsmidler er svært effektive. Tabell II viser typiske uhellssvangerskapsrater for brukere av kombinasjons-p-piller og andre prevensjonsmetoder. Effektiviteten til disse prevensjonsmetodene, bortsett fra sterilisering, avhenger av påliteligheten de brukes med. Riktig og konsekvent bruk av disse metodene kan resultere i lavere feilprosent.

TABELL II: Prosentandel av kvinner som opplever en utilsiktet graviditet i løpet av det første året med vanlig bruk og det første året med perfekt bruk av prevensjon og prosentandelen fortsatt bruk ved slutten av det første året, USA.

DOSERING OG ADMINISTRASJON

For å oppnå maksimal prevensjonseffektivitet, må Mircette® (desogestrel/etinyløstradiol og etinyløstradiol) tabletter tas nøyaktig som anvist og med intervaller som ikke overstiger 24 timer. Mircette® kan startes med enten en søndagsstart eller en dag 1 start.

MERK: Hver sykluspakke-dispenser er forhåndstrykt med ukedagene, fra og med søndag, for å lette en søndagsstartregime. Seks forskjellige "dagsetikettstrimler" følger med hver sykluspakkedispenser for å imøtekomme et startregime for dag 1. I dette tilfellet bør pasienten legge den selvklebende «dagetikettstripen» som tilsvarer startdagen over de forhåndstrykte dagene.

VIKTIG: Muligheten for eggløsning og unnfangelse før oppstart av bruk av Mircette® bør vurderes.

Bruk av Mircette® til prevensjon kan startes 4 uker etter fødselen hos kvinner som velger å ikke amme. Når tablettene administreres i postpartumperioden, må den økte risikoen for tromboembolisk sykdom forbundet med postpartumperioden vurderes (se KONTRAINDIKASJONER og ADVARSLER om tromboembolisk sykdom. Se også FORHOLDSREGLER til Ammende mødre ).

Hvis pasienten starter på Mircette® postpartum, og ennå ikke har hatt menstruasjon, bør hun instrueres om å bruke en annen prevensjonsmetode inntil en hvit tablett er tatt daglig i 7 dager.

Søndag Start

Ved oppstart av søndagsoppstart bør en annen prevensjonsmetode brukes til etter de første 7 påfølgende dagene med administrering.

Ved å bruke søndagsstart tas tablettene daglig uten avbrudd som følger: Den første hvite tabletten skal tas den første søndagen etter at menstruasjonen begynner (hvis menstruasjonen begynner på søndag, tas den første hvite tabletten den dagen). En hvit tablett tas daglig i 21 dager, etterfulgt av 1 lysegrønn (inert) tablett daglig i 2 dager og 1 gul (aktiv) tablett daglig i 5 dager. For alle påfølgende sykluser begynner pasienten deretter med et nytt 28-tablettregime neste dag (søndag) etter å ha tatt den siste gule tabletten. [Hvis du bytter fra en p-pille med start på søndag, bør den første Mircette® (desogestrel/etinyløstradiol og etinyløstradiol)-tablett tas den andre søndagen etter siste tablett av en 21-dagers diett, eller bør tas den første søndagen etter siste inaktive tablett av en 28 dagers diett.]

Hvis en pasient glemmer 1 hvit tablett, bør hun ta den glemte tabletten så snart hun husker det. Hvis pasienten glemmer 2 påfølgende hvite tabletter i uke 1 eller uke 2, bør pasienten ta 2 tabletter dagen hun husker det og 2 tabletter neste dag; deretter bør pasienten fortsette å ta 1 tablett daglig til hun er ferdig med sykluspakken. Pasienten bør instrueres om å bruke en reservemetode for prevensjon dersom hun har samleie i løpet av de 7 dagene etter manglende piller. Hvis pasienten glemmer 2 påfølgende hvite tabletter i løpet av den tredje uken eller glemmer 3 eller flere hvite tabletter på rad når som helst i løpet av syklusen, bør pasienten fortsette å ta 1 hvit tablett daglig til neste søndag. På søndag skal pasienten kaste ut resten av sykluspakken og starte en ny sykluspakke samme dag. Pasienten bør instrueres om å bruke en reservemetode for prevensjon dersom hun har samleie i løpet av de 7 dagene etter manglende piller.

Dag 1 Start

Når den første dagen av menstruasjonen telles som "Dag 1", tas tablettene uten avbrudd som følger: En hvit tablett daglig i 21 dager, en lysegrønn (inert) tablett daglig i 2 dager etterfulgt av 1 gul (etinyløstradiol) tablett daglig. i 5 dager. For alle påfølgende sykluser begynner pasienten deretter med en ny 28-tabletter neste dag etter å ha tatt den siste gule tabletten. [Hvis du bytter direkte fra et annet oralt prevensjonsmiddel, bør den første hvite tabletten tas på den første dagen av menstruasjonen som begynner etter den siste AKTIVE tabletten av det forrige produktet.]

Hvis en pasient glemmer 1 hvit tablett, bør hun ta den glemte tabletten så snart hun husker det. Hvis pasienten glemmer 2 påfølgende hvite tabletter i uke 1 eller uke 2, bør pasienten ta 2 tabletter dagen hun husker det og 2 tabletter neste dag; deretter bør pasienten fortsette å ta 1 tablett daglig til hun er ferdig med sykluspakken. Pasienten bør instrueres om å bruke en reservemetode for prevensjon dersom hun har samleie i løpet av de 7 dagene etter manglende piller. Hvis pasienten glemmer 2 påfølgende hvite tabletter i løpet av den tredje uken eller hvis pasienten glemmer 3 eller flere hvite tabletter på rad når som helst i løpet av syklusen, bør pasienten kaste ut resten av sykluspakken og starte en ny sykluspakke som samme dag. Pasienten bør instrueres om å bruke en reservemetode for prevensjon dersom hun har samleie i løpet av de 7 dagene etter manglende piller.

Alle orale prevensjonsmidler

Gjennombruddsblødninger, flekker og amenoré er hyppige årsaker til at pasienter slutter med p-piller. Ved gjennombruddsblødning, som i alle tilfeller av uregelmessige blødninger fra skjeden, bør ikke-funksjonelle årsaker tas i betraktning. Ved udiagnostisert vedvarende eller tilbakevendende unormal blødning fra skjeden, er adekvate diagnostiske tiltak indisert for å utelukke graviditet eller malignitet. Hvis både graviditet og patologi er utelukket, kan tid eller bytte til et annet preparat løse problemet. Bytte til et oralt prevensjonsmiddel med høyere østrogeninnhold, selv om det er potensielt nyttig for å minimere menstruasjonsuregelmessigheter, bør kun gjøres om nødvendig siden dette kan øke risikoen for tromboembolisk sykdom.

Bruk av p-piller ved uteblitt menstruasjon:

. Hvis pasienten ikke har overholdt den foreskrevne planen, bør muligheten for graviditet vurderes på tidspunktet for den første uteblitt menstruasjonen, og bruk av p-piller bør avbrytes inntil graviditet er utelukket. . Hvis pasienten har fulgt det foreskrevne regimet og går glipp av to påfølgende perioder, bør graviditet utelukkes før bruk av p-piller fortsetter.

HVORDAN LEVERES

Mircette ® (desogestrel/etinyløstradiol og etinyløstradiol) Tabletter inneholder 21 runde hvite tabletter, 2 runde grønne tabletter og 5 runde gule tabletter i et blisterkort i en resirkulerbar plastbeholder. Hver hvit tablett (preget med "dp" på den ene siden og "021" på den andre siden) inneholder 0,15 mg desogestrel og 0,02 mg etinyløstradiol. Hver grønn tablett (preget med "dp" på den ene siden og "331" på den andre siden) inneholder inerte ingredienser. Hver gul tablett (preget med "dp" på den ene siden og "457" på den andre siden) inneholder 0,01 mg etinyløstradiol.

Esker med 6 stk NDC 51285-114-58

Oppbevares ved 20° til 25°C (68° til 77°F) [Se USP kontrollert romtemperatur ].

REFERANSER

1. Hatcher RA, Trussell J, Stewart F et al. Prevensjonsteknologi: Seventeenth Revised Edition, New York: Irvington Publishers, 1998, i trykken.

2. Stadel BV. Orale prevensjonsmidler og hjerte- og karsykdommer. (Pt. 1). N Engl J Med 1981; 305:612–618.

3. Stadel BV. Orale prevensjonsmidler og hjerte- og karsykdommer. (Pt. 2). N Engl J Med 1981; 305:672-677.

44. Shapiro S. Orale prevensjonsmidler – på tide å gjøre status. N Engl J Med 1987; 315:450–451.

73. Cancer and Steroid Hormone Study of the Centers for Disease Control og National Institute of Child Health and Human Development: Oral prevensjonsbruk og risikoen for eggstokkreft. JAMA 1983; 249:1596-1599.

74. Cancer and Steroid Hormone Study of the Centers for Disease Control og National Institute of Child Health and Human Development: Kombinasjonsbruk av oral prevensjon og risikoen for endometriekreft. JAMA 1987; 257:796–800.

75. Ory HW. Funksjonelle ovariecyster og p-piller: negativ assosiasjon bekreftet kirurgisk. JAMA 1974; 228:68–69.

76. Ory HW, Cole P, Macmahon B, Hoover R. Orale prevensjonsmidler og redusert risiko for benign brystsykdom. N Engl J Med 1976; 294:419–422.

77. Ory HW. Den ikke-prevensjonsmessige helsefordelene ved bruk av oral prevensjon. Fam Plann Perspect 1982; 14:182–184.

78. Ory HW, Forrest JD, Lincoln R. Making Choices: Evaluering av helserisikoen og fordelene ved prevensjonsmetoder. New York, The Alan Guttmacher Institute, 1983; s. 1.

90. Godsland, I et al. Effekten av forskjellige formuleringer av p-piller på lipid- og karbohydratmetabolismen. N Engl J Med 1990; 323:1375–81.

91. Kloosterboer, HJ et al. Selektivitet i progesteron- og androgenreseptorbinding av gestagener brukt i oral prevensjon. Prevensjon, 1988; 38:325–32.

92. Van der Vies, J og de Visser, J. Endokrinologiske studier med desogestrel. Arzneim. Forsch./Drug Res., 1983; 33(l),2:231–6.

93. Data på fil, Organon Inc.

94. Fotherby, K. Orale prevensjonsmidler, lipider og kardiovaskulære sykdommer. Prevensjon, 1985; Vol. 31; 4:367–94.

95. Lawrence, DM et al. Redusert kjønnshormonbindende globulin og avledede nivåer av fritt testosteron hos kvinner med alvorlig akne. Clinical Endocrinology, 1981; 15:87–91.

96. Cullberg, G et al. Effekter av en lavdose desogestrel-etinyløstradiol-kombinasjon på hirsutisme, androgener og kjønnshormonbindende globulin hos kvinner med polycystisk ovariesyndrom. Acta Obstet Gynecol Scand, 1985; 64:195–202.

97. Jung-Hoffmann, C og Kuhl, H. Divergerende effekter av to lavdose orale prevensjonsmidler på kjønnshormonbindende globulin og fritt testosteron. AJOG, 1987; 156:199–203.

98. Hammond, G et al. Serum steroidbindende proteinkonsentrasjoner, distribusjon av gestagener og biotilgjengelighet av testosteron under behandling med prevensjonsmidler som inneholder desogestrel eller levonorgestrel. Fertil. Steril., 1984; 42:44–51.

99. Palatsi, R et al. Serum totalt og ubundet testosteron og kjønnshormonbindende globulin (SHBG) hos kvinnelige aknepasienter behandlet med to forskjellige orale prevensjonsmidler. Acta Derm Venereol, 1984; 64:517–23.

Teva Women'S Health, Inc., datterselskap av Teva Pharmaceuticals USA, Inc. Sellersville, PA 18960. Rev. 06/2012

BIVIRKNINGER

En økt risiko for følgende alvorlige bivirkninger har vært assosiert med bruk av p-piller (se ADVARSLER seksjon):

. Tromboflebitt og venøs trombose med eller uten emboli . Arteriell tromboemboli . Lungeemboli . Hjerteinfarkt . Hjerneblødning . Cerebral trombose . Hypertensjon . Galleblæresykdom . Leveradenomer eller godartede levertumorer

Det er bevis på en sammenheng mellom følgende forhold og bruk av p-piller:

. Mesenterisk trombose . Retinal trombose

Følgende bivirkninger er rapportert hos pasienter som får orale prevensjonsmidler og antas å være legemiddelrelaterte:

. Kvalme . Oppkast . Gastrointestinale symptomer (som magekramper og oppblåsthet) . Gjennombruddsblødning . Spotting . Endring i menstruasjonsstrømmen . Amenoré . Midlertidig infertilitet etter seponering av behandling . Ødem . Melasma som kan vedvare . Brystforandringer: ømhet, forstørrelse, sekresjon . Endring i vekt (øke eller redusere) . Endring i cervikal erosjon og sekresjon . Nedgang i amming når gitt umiddelbart etter fødselen . Kolestatisk gulsott . Migrene . Utslett (allergisk) . Psykisk depresjon . Redusert toleranse for karbohydrater . Vaginal candidiasis . Endring i hornhinnens krumning (stetting) . Intoleranse for kontaktlinser

Følgende bivirkninger er rapportert hos brukere av p-piller, og sammenhengen er verken bekreftet eller avkreftet:

. Premenstruelt syndrom . Grå stær . Endringer i appetitten . Cystitt-lignende syndrom . Hodepine . Nervøsitet . Svimmelhet . Hirsutisme . Tap av hodehår . Erythema multiforme . Erythema nodosum . Hemoragisk utbrudd . Vaginitt . Porfyri . Nedsatt nyrefunksjon . Hemolytisk uremisk syndrom . Kviser . Endringer i libido . Kolitt . Budd-Chiari syndrom

NARKOTIKAHANDEL

Redusert effekt og økt forekomst av gjennombruddsblødninger og menstruasjonsuregelmessigheter har vært assosiert med samtidig bruk av rifampin. En lignende assosiasjon, men mindre markert, har blitt foreslått med barbiturater, fenylbutazon, fenytoinnatrium, karbamazepin og muligens med griseofulvin, ampicillin og tetracykliner (72).

Kombinerte hormonelle prevensjonsmidler har vist seg å redusere plasmakonsentrasjonen av lamotrigin signifikant ved samtidig administrering, sannsynligvis på grunn av induksjon av lamotriginglukuronidering. Dette kan redusere anfallskontroll; derfor kan dosejusteringer av lamotrigin være nødvendig.

Se merkingen av det samtidig brukte legemidlet for å få mer informasjon om interaksjoner med hormonelle prevensjonsmidler eller potensialet for enzymendringer.

Interaksjoner med laboratorietester

Visse endokrine og leverfunksjonstester og blodkomponenter kan påvirkes av orale prevensjonsmidler:

. Økt protrombin og faktorene VII, VIII, IX og X; redusert antitrombin 3; økt noradrenalin-indusert blodplateaggregerbarhet. . Økt skjoldbruskbindende globulin (TBG) som fører til økt sirkulerende totalt tyreoideahormon, målt ved proteinbundet jod (PBI), T4 ved kolonne eller ved radioimmunoassay. Fri T3-harpiksopptak er redusert, noe som gjenspeiler den forhøyede TBG; fri T4-konsentrasjon er uendret. . Andre bindende proteiner kan være forhøyet i serum. . Kjønnshormonbindende globuliner øker og resulterer i forhøyede nivåer av totalt sirkulerende kjønnssteroider; frie eller biologisk aktive nivåer enten reduseres eller forblir uendret. . Høydensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C) og triglyserider kan økes, mens lipoproteinkolesterol med lav tetthet (LDL-C) og totalkolesterol (Total-C) kan være redusert eller uendret. . Glukosetoleranse kan være redusert. . Serumfolatnivåer kan reduseres ved oral prevensjonsbehandling. Dette kan være av klinisk betydning dersom en kvinne blir gravid kort tid etter seponering av p-piller.

ADVARSLER

Bruk av p-piller er assosiert med økt risiko for flere alvorlige tilstander, inkludert hjerteinfarkt, tromboembolisme, hjerneslag, hepatisk neoplasi og galleblæresykdom, selv om risikoen for alvorlig sykelighet eller dødelighet er svært liten hos friske kvinner uten underliggende risikofaktorer. Risikoen for sykelighet og dødelighet øker betydelig i nærvær av andre underliggende risikofaktorer som hypertensjon, hyperlipidemier, fedme og diabetes.

Utøvere som foreskriver p-piller bør være kjent med følgende informasjon knyttet til disse risikoene.

Informasjonen i dette pakningsvedlegget er hovedsakelig basert på studier utført på pasienter som brukte p-piller med formuleringer med høyere doser av østrogener og gestagener enn de som er vanlig i dag. Effekten av langvarig bruk av p-piller med formuleringer med lavere doser av både østrogener og gestagener gjenstår å fastslå.

Gjennom denne merkingen er epidemiologiske studier rapportert av to typer: retrospektive eller kasuskontrollstudier og prospektive eller kohortstudier. Kasuskontrollstudier gir et mål på den relative risikoen for en sykdom, nemlig forholdet mellom forekomsten av en sykdom blant brukere av p-piller og for ikke-brukere. Den relative risikoen gir ikke informasjon om den faktiske kliniske forekomsten av en sykdom. Kohortstudier gir et mål på tilskrivbar risiko, som er forskjellen i forekomst av sykdom mellom p-pillebrukere og ikke-brukere. Den henførbare risikoen gir informasjon om den faktiske forekomsten av en sykdom i befolkningen (Tilpasset fra ref. 2 og 3 med forfatterens tillatelse). For ytterligere informasjon henvises leseren til en tekst om epidemiologiske metoder.

Tromboemboliske lidelser og andre vaskulære problemer

Tromboemboli

En økt risiko for tromboembolisk og trombotisk sykdom forbundet med bruk av p-piller er godt etablert. Kasuskontrollstudier har funnet at den relative risikoen for brukere sammenlignet med ikke-brukere er 3 for den første episoden av overfladisk venøs tromboembolisk sykdom, 4 til 11 for dyp venetrombose eller lungeemboli, og 1,5 til 6 for kvinner med disponerende tilstander for venøs. tromboembolisk sykdom (2,3,19–24). Kohortstudier har vist at den relative risikoen er noe lavere, ca 3 for nye tilfeller og ca 4,5 for nye tilfeller som krever sykehusinnleggelse (25). Risikoen for tromboembolisk sykdom forbundet med p-piller er ikke relatert til brukslengden og forsvinner etter at pillebruken er stoppet (2).

Flere epidemiologiske studier indikerer at tredjegenerasjons p-piller, inkludert de som inneholder desogestrel, er assosiert med høyere risiko for venøs tromboembolisme enn visse andre generasjons p-piller (102–104). Generelt indikerer disse studiene en tilnærmet to ganger økt risiko, som tilsvarer ytterligere 1 til 2 tilfeller av venøs tromboembolisme per 10 000 kvinners bruksår. Data fra tilleggsstudier har imidlertid ikke vist denne dobbelte økningen i risiko.

En to- til fire ganger økning i relativ risiko for postoperative tromboemboliske komplikasjoner er rapportert ved bruk av p-piller (9,26). Den relative risikoen for venøs trombose hos kvinner som har disponerende tilstander er dobbelt så stor som for kvinner uten slike medisinske tilstander (9,26). Hvis det er mulig, bør orale prevensjonsmidler seponeres minst fire uker før og i to uker etter elektiv kirurgi av en type assosiert med økt risiko for tromboemboli og under og etter langvarig immobilisering. Siden den umiddelbare postpartumperioden også er assosiert med økt risiko for tromboembolisme, bør p-piller startes tidligst fire uker etter fødselen hos kvinner som velger å ikke amme.

Hjerteinfarkt

En økt risiko for hjerteinfarkt har blitt tilskrevet oral prevensjon. Denne risikoen er først og fremst hos røykere eller kvinner med andre underliggende risikofaktorer for koronarsykdom som hypertensjon, hyperkolesterolemi, sykelig overvekt og diabetes. Den relative risikoen for hjerteinfarkt for nåværende p-pillebrukere er estimert til å være to til seks (4–10). Risikoen er svært lav hos kvinner under 30 år.

Røyking i kombinasjon med bruk av p-piller har vist seg å bidra vesentlig til forekomsten av hjerteinfarkt hos kvinner i midten av 30-årene eller eldre, med røyking som utgjør de fleste overskytende tilfeller (11). Dødeligheten assosiert med sirkulasjonssykdom har vist seg å øke betydelig hos røykere, over 35 år og ikke-røykere over 40 år (tabell III) blant kvinner som bruker p-piller.

TABELL III: DØDELIGHETSPRISER FOR SIRKULATØR SYKDOM PER 100 000 KVINDER ETTER ALDER, RØYKESTATUS OG ORAL PREVENTSIVITET

Tilpasset fra PM Layde og V. Beral, ref. #12.

Orale prevensjonsmidler kan forsterke effekten av velkjente risikofaktorer, som hypertensjon, diabetes, hyperlipidemier, alder og fedme (13). Spesielt er noen gestagener kjent for å redusere HDL-kolesterol og forårsake glukoseintoleranse, mens østrogener kan skape en tilstand av hyperinsulinisme (14–18). Orale prevensjonsmidler har vist seg å øke blodtrykket blant brukere (se ADVARSLER ). Lignende effekter på risikofaktorer har vært assosiert med økt risiko for hjertesykdom. Orale prevensjonsmidler må brukes med forsiktighet hos kvinner med risikofaktorer for hjerte- og karsykdommer.

Cerebrovaskulære sykdommer

Orale prevensjonsmidler har vist seg å øke både den relative og tilskrivelige risikoen for cerebrovaskulære hendelser (trombotiske og hemorragiske slag), selv om risikoen generelt er størst blant eldre (>35 år), hypertensive kvinner som også røyker. Hypertensjon ble funnet å være en risikofaktor for både brukere og ikke-brukere, for begge typer slag, mens røyking samvirket for å øke risikoen for hemoragiske slag (27–29).

I en stor studie har den relative risikoen for trombotiske slag vist seg å variere fra 3 for normotensive brukere til 14 for brukere med alvorlig hypertensjon (30). Den relative risikoen for hemorragisk hjerneslag er rapportert å være 1,2 for ikke-røykere som brukte p-piller, 2,6 for røykere som ikke brukte p-piller, 7,6 for røykere som brukte p-piller, 1,8 for normotensive brukere og 25,7 for brukere med alvorlig hypertensjon ( 30). Den tilskrivbare risikoen er også større hos eldre kvinner (3).

Doserelatert risiko for vaskulær sykdom fra p-piller

Det er observert en positiv sammenheng mellom mengden østrogen og gestagen i p-piller og risikoen for vaskulær sykdom (31–33). En nedgang i serum high-density lipoproteins (HDL) er rapportert med mange progestasjonelle midler (14–16). En nedgang i serum lipoproteiner med høy tetthet har vært assosiert med økt forekomst av iskemisk hjertesykdom. Fordi østrogener øker HDL-kolesterolet, avhenger nettoeffekten av et oralt prevensjonsmiddel av en oppnådd balanse mellom doser av østrogen og gestagen og arten og den absolutte mengden gestagener som brukes i prevensjonsmidlene. Mengden av begge hormoner bør vurderes ved valg av oral prevensjon.

Minimering av eksponering for østrogen og gestagen er i tråd med gode behandlingsprinsipper. For en bestemt kombinasjon av østrogen/gestagen bør det foreskrevne doseringsregimet være et som inneholder minst mulig østrogen og gestagen som er forenlig med lav sviktfrekvens og behovene til den enkelte pasient. Nye akseptorer av orale prevensjonsmidler bør startes på preparater som inneholder 0,035 mg eller mindre østrogen.

Vedvarende risiko for vaskulær sykdom

Det er to studier som har vist vedvarende risiko for vaskulær sykdom for stadig brukere av p-piller. I en studie i USA vedvarer risikoen for å utvikle hjerteinfarkt etter seponering av p-piller i minst 9 år for kvinner 40 til 49 år som hadde brukt p-piller i fem eller flere år, men denne økte risikoen ble ikke påvist i andre aldersgrupper (8). I en annen studie i Storbritannia vedvarte risikoen for å utvikle cerebrovaskulær sykdom i minst 6 år etter seponering av p-piller, selv om overrisikoen var svært liten (34). Imidlertid ble begge studiene utført med orale prevensjonsformuleringer som inneholdt 50 mikrogram eller mer østrogen.

Estimater av dødelighet ved bruk av prevensjon

En studie samlet inn data fra en rekke kilder som har estimert dødeligheten assosiert med ulike prevensjonsmetoder i ulike aldre (tabell IV). Disse estimatene inkluderer den kombinerte dødsrisikoen forbundet med prevensjonsmetoder pluss risikoen som kan tilskrives graviditet i tilfelle metodesvikt. Hver prevensjonsmetode har sine spesifikke fordeler og risikoer. Studien konkluderte med at med unntak av p-pillebrukere 35 år og eldre som røyker og 40 år og eldre som ikke røyker, er dødeligheten assosiert med alle prevensjonsmetoder lav og under den som er forbundet med fødsel.

Observasjonen av en mulig økning i risiko for dødelighet med alderen for p-pillebrukere er basert på data samlet på 1970-tallet – men ikke rapportert før i 1983 (35). Imidlertid innebærer nåværende klinisk praksis bruk av lav østrogen formuleringer kombinert med nøye vurdering av risikofaktorer.

På grunn av disse endringene i praksis og også på grunn av noen begrensede nye data som tyder på at risikoen for hjerte- og karsykdommer ved bruk av p-piller nå kan være mindre enn tidligere observert (100 101), ble den rådgivende komiteen for fertilitet og mødrehelse. bedt om å gjennomgå temaet i 1989. Komiteen konkluderte med at selv om risikoen for hjerte- og karsykdommer kan øke ved bruk av p-piller etter fylte 40 år hos friske ikke-røykere (selv med de nyere lavdoseformuleringene), er det også større potensielle helserisikoer. forbundet med graviditet hos eldre kvinner og med alternative kirurgiske og medisinske prosedyrer som kan være nødvendige dersom slike kvinner ikke har tilgang til effektive og akseptable prevensjonsmidler.

Derfor anbefalte komiteen at fordelene ved bruk av lavdose p-piller av friske ikke-røykende kvinner over 40 kan oppveie de mulige risikoene. Selvfølgelig bør eldre kvinner, som alle kvinner som tar p-piller, ta lavest mulig doseformulering som er effektiv.

TABELL IV: ÅRLIG ANTALL FØDSELSRELATERTE ELLER METODERELATERTE DØDSfall KNYTTET TIL KONTROLL AV FRUKTILITET PER 100 000 IKKE-STERILE KVINNER, ETTER FERTILITETSKONTROLLMETODEN I HENHOLD TIL ALDER

Karsinom i reproduktive organer og bryster

Tallrike epidemiologiske studier er utført på forekomsten av bryst-, endometrie-, eggstokkreft og livmorhalskreft hos kvinner som bruker p-piller. Selv om det er motstridende rapporter, tyder de fleste studier på at bruk av p-piller ikke er assosiert med en generell økning i risikoen for å utvikle brystkreft. Noen studier har rapportert en økt relativ risiko for å utvikle brystkreft, spesielt i en yngre alder. Denne økte relative risikoen ser ut til å være relatert til bruksvarigheten (36–43, 79–89).

Noen studier tyder på at bruk av p-piller har vært assosiert med en økning i risikoen for cervikal intra-epitelial neoplasi hos noen populasjoner av kvinner (45–48). Imidlertid fortsetter det å være kontrovers om i hvilken grad slike funn kan skyldes forskjeller i seksuell atferd og andre faktorer.

Hepatisk neoplasi

Godartede leveradenomer er assosiert med bruk av p-piller, selv om forekomsten av godartede svulster er sjelden i USA. Indirekte beregninger har estimert den tilskrivbare risikoen til å ligge i området 3,3 tilfeller/100 000 for brukere, en risiko som øker etter fire eller flere års bruk, spesielt med p-piller med høyere dose (49). Ruptur av sjeldne, godartede leveradenomer kan forårsake død gjennom intraabdominal blødning (50,51).

Studier fra Storbritannia har vist økt risiko for å utvikle hepatocellulært karsinom (52–54) hos langtidsbrukere (>8 år) p-piller. Imidlertid er disse kreftformene ekstremt sjeldne i USA, og risikoen (den overskytende forekomsten) av leverkreft hos brukere av p-piller nærmer seg mindre enn én per million brukere.

Okulære lesjoner

Det har vært kliniske kasusrapporter om retinal trombose assosiert med bruk av orale prevensjonsmidler. Orale prevensjonsmidler bør seponeres hvis det er uforklarlig delvis eller fullstendig synstap; utbruddet av proptose eller diplopi; papilleødem; eller retinal vaskulære lesjoner. Passende diagnostiske og terapeutiske tiltak bør iverksettes umiddelbart.

Orale prevensjonsmidler før eller under tidlig graviditet

Omfattende epidemiologiske studier har ikke avdekket økt risiko for fødselsskader hos kvinner som har brukt p-piller før svangerskapet (55–57). Studier tyder heller ikke på en teratogene effekt, spesielt når det gjelder hjerteanomalier og lemreduksjonsdefekter (55,56,58,59), når p-piller tas utilsiktet tidlig i svangerskapet.

Administrering av orale prevensjonsmidler for å indusere abstinensblødninger bør ikke brukes som en graviditetstest. Orale prevensjonsmidler bør ikke brukes under graviditet for å behandle truet eller vanlig abort. Det anbefales at for enhver pasient som har gått glipp av to påfølgende perioder, bør graviditet utelukkes før bruk av p-piller fortsetter. Hvis pasienten ikke har overholdt den foreskrevne tidsplanen, bør muligheten for graviditet vurderes ved første uteblitt menstruasjon. Bruk av oral prevensjon bør seponeres inntil graviditet er utelukket.

Galleblæresykdom

Tidligere studier har rapportert økt livstids relativ risiko for galleblærekirurgi hos brukere av p-piller og østrogener (60,61). Nyere studier har imidlertid vist at den relative risikoen for å utvikle galleblæresykdom blant p-pillebrukere kan være minimal (62–64). De nylige funnene av minimal risiko kan være relatert til bruk av orale prevensjonsformuleringer som inneholder lavere hormonelle doser av østrogener og gestagener.

Karbohydrat- og lipidmetabolske effekter

Orale prevensjonsmidler har vist seg å forårsake en reduksjon i glukosetoleranse hos en betydelig prosentandel av brukerne (17). Orale prevensjonsmidler som inneholder mer enn 75 mikrogram østrogener forårsaker hyperinsulinisme, mens lavere doser østrogen gir mindre glukoseintoleranse (65). Progestogener øker insulinsekresjonen og skaper insulinresistens, denne effekten varierer med ulike progestasjonelle midler (17,66). Hos den ikke-diabetikere ser imidlertid p-piller ut til å ikke ha noen effekt på fastende blodsukker (67). På grunn av disse påviste effektene, bør prediabetiske og diabetiske kvinner overvåkes nøye mens de tar p-piller.

En liten andel kvinner vil ha vedvarende hypertriglyseridemi mens de tar p-piller. Som diskutert tidligere (se ADVARSLER ), endringer i serumtriglyserider og lipoproteinnivåer er rapportert hos brukere av orale prevensjonsmidler.

Forhøyet blodtrykk

En økning i blodtrykket er rapportert hos kvinner som tar p-piller (68), og denne økningen er mer sannsynlig hos eldre p-pillebrukere (69) og ved fortsatt bruk (61). Data fra Royal College of General Practitioners (12) og påfølgende randomiserte studier har vist at forekomsten av hypertensjon øker med økende mengde gestagener.

Kvinner med tidligere hypertensjon eller hypertensjonsrelaterte sykdommer eller nyresykdom (70) bør oppmuntres til å bruke annen prevensjonsmetode. Hvis kvinner velger å bruke orale prevensjonsmidler, bør de overvåkes nøye, og hvis det oppstår betydelig forhøyet blodtrykk, bør orale prevensjonsmidler seponeres. For de fleste kvinner vil forhøyet blodtrykk normaliseres etter seponering av p-piller (69), og det er ingen forskjell i forekomst av hypertensjon mellom aldri- og aldri-brukere (68,70,71).

Hodepine

Utbruddet eller forverringen av migrene eller utvikling av hodepine med et nytt mønster som er tilbakevendende, vedvarende eller alvorlig krever seponering av p-piller og evaluering av årsaken.

Blødningsuregelmessigheter

Gjennombruddsblødninger og flekker oppstår noen ganger hos pasienter på p-piller, spesielt i løpet av de første tre månedene av bruk. Ikke-hormonelle årsaker bør vurderes og tilstrekkelige diagnostiske tiltak iverksettes for å utelukke malignitet eller graviditet i tilfelle gjennombruddsblødning, som ved unormal vaginal blødning. Hvis patologi er utelukket, kan tid eller endring til en annen formulering løse problemet. Ved amenoré bør graviditet utelukkes.

Noen kvinner kan oppleve post-pille amenoré eller oligomenoré, spesielt når en slik tilstand var pre-eksisterende.

Svangerskap utenfor livmoren

Ektopisk så vel som intrauterin graviditet kan forekomme ved prevensjonssvikt.

FORHOLDSREGLER

Generell

Pasienter bør informeres om at dette produktet ikke beskytter mot HIV-infeksjon (AIDS) og andre seksuelt overførbare sykdommer.

Fysisk undersøkelse og oppfølging

Det er god medisinsk praksis for alle kvinner å ha årlige anamnese og fysiske undersøkelser, inkludert kvinner som bruker p-piller. Den fysiske undersøkelsen kan imidlertid utsettes til etter oppstart av p-piller dersom kvinnen ber om det og vurderes som passende av legen. Den fysiske undersøkelsen bør inkludere spesiell referanse til blodtrykk, bryster, mage og bekkenorganer, inkludert cervikal cytologi, og relevante laboratorietester. Ved udiagnostisert, vedvarende eller tilbakevendende unormal vaginal blødning, bør passende tiltak iverksettes for å utelukke malignitet. Kvinner med en sterk familiehistorie med brystkreft eller som har brystknuter bør overvåkes med spesiell forsiktighet.

Lipidforstyrrelser

Kvinner som behandles for hyperlipidemier bør følges nøye hvis de velger å bruke p-piller. Noen gestagener kan øke LDL-nivåene og kan gjøre kontrollen av hyperlipidemier vanskeligere.

Leverfunksjon

Hvis gulsott utvikler seg hos en kvinne som får slike legemidler, bør medisinen seponeres. Steroidehormoner kan metaboliseres dårlig hos pasienter med nedsatt leverfunksjon.

Væskeretensjon

Orale prevensjonsmidler kan forårsake en viss grad av væskeretensjon. De bør foreskrives med forsiktighet, og kun med nøye overvåking, til pasienter med tilstander som kan forverres av væskeretensjon.

Emosjonelle forstyrrelser

Kvinner med en historie med depresjon bør observeres nøye og stoffet seponeres hvis depresjonen gjentar seg i alvorlig grad.

Kontaktlinser

Kontaktlinsebrukere som utvikler visuelle endringer eller endringer i linsetoleranse bør vurderes av en øyelege.

Karsinogenese

Se ADVARSLER seksjon.

Svangerskap

Graviditetskategori X (se KONTRAINDIKASJONER og ADVARSLER seksjoner).

Ammende mødre

Små mengder orale prevensjonssteroider er identifisert i melken til ammende mødre, og noen få bivirkninger på barnet er rapportert, inkludert gulsott og brystforstørrelse. I tillegg kan orale prevensjonsmidler gitt i postpartumperioden forstyrre ammingen ved å redusere mengden og kvaliteten på morsmelk. Om mulig bør den ammende moren rådes til ikke å bruke p-piller, men å bruke andre former for prevensjon til hun har avvent barnet fullstendig.

Pediatrisk bruk

Sikkerhet og effekt av Mircette® (desogestrel/etinyløstradiol og etinylestradiol) tabletter er etablert hos kvinner i reproduktiv alder. Sikkerhet og effekt forventes å være den samme for postpubertale ungdommer under 16 år og for brukere 16 år og eldre. Bruk av dette produktet før menarche er ikke indisert.

Informasjon til pasienten

Se Pasientmerking

REFERANSER

1. Hatcher RA, Trussell J, Stewart F et al. Prevensjonsteknologi: Seventeenth Revised Edition, New York: Irvington Publishers, 1998, i trykken.

2. Stadel BV. Orale prevensjonsmidler og hjerte- og karsykdommer. (Pt. 1). N Engl J Med 1981; 305:612–618.

3. Stadel BV. Orale prevensjonsmidler og hjerte- og karsykdommer. (Pt. 2). N Engl J Med 1981; 305:672-677.

4. Adam SA, Thorogood M. Oral prevensjon og hjerteinfarkt revisited: effekten av nye preparater og forskrivningsmønstre. Br J Obstet og Gynecol 1981; 88:838–845.

5. Mann JI, Inman WH. Orale prevensjonsmidler og død fra hjerteinfarkt. Br Med J 1975; 2(5965):245-248.

6. Mann JI, Vessey MP, Thorogood M, Doll R. Myokardinfarkt hos unge kvinner med spesiell referanse til oral prevensjonspraksis. Br Med J 1975; 2(5956):241–245.

7. Royal College of General Practitioners' Oral Contraception Study: Ytterligere analyser av dødelighet hos p-pillebrukere. Lancet 1981; 1:541–546.

8. Slone D, Shapiro S, Kaufman DW, Rosenberg L, Miettinen OS, Stolley PD. Risiko for hjerteinfarkt i forhold til nåværende og seponert bruk av p-piller. N Engl J Med 1981; 305:420–424.

9. Vessey MP. Kvinnelige hormoner og vaskulær sykdom - en epidemiologisk oversikt. Br J Fam Plann 1980; 6:1–12.

10. Russell-Briefel RG, Ezzati TM, Fulwood R, Perlman JA, Murphy RS. Kardiovaskulær risikostatus og bruk av oral prevensjon, USA, 1976–80. Prevent Med 1986; 15:352–362.

11. Goldbaum GM, Kendrick JS, Hogelin GC, Gentry EM. Den relative innvirkningen av røyking og bruk av p-piller på kvinner i USA. JAMA 1987; 258:1339–1342.

12. Layde PM, Beral V. Ytterligere analyser av dødelighet hos brukere av orale prevensjonsmidler: Royal College General Practitioners' Oral Contraception Study. (Tabell 5) Lancet 1981; 1:541–546.

13. Knopp RH. Arterioskleroserisiko: rollene til orale prevensjonsmidler og postmenopausale østrogener. J Reprod Med 1986; 31(9) (tillegg):913–921.

14. Krauss RM, Roy S, Mishell DR, Casagrande J, Pike MC. Effekter av to lavdose orale prevensjonsmidler på serumlipider og lipoproteiner: Differensielle endringer i underklasser av lipoproteiner med høy tetthet. Am J Obstet 1983; 145:446–452.

15. Wahl P, Walden C, Knopp R, Hoover J, Wallace R, Heiss G, Rifkind B. Effekt av østrogen/progestinstyrke på lipid/lipoproteinkolesterol. N Engl J Med 1983; 308:862–867.

16. Wynn V, Niththyananthan R. Effekten av progestin i kombinerte orale prevensjonsmidler på serumlipider med spesiell referanse til lipoproteiner med høy tetthet. Am J Obstet Gynecol 1982; 142:766-771.

17. Wynn V, Godsland I. Effekter av orale prevensjonsmidler og karbohydratmetabolisme. J Reprod Med 1986; 31 (9) (Tillegg):892–897.

18. LaRosa JC. Aterosklerotiske risikofaktorer ved hjerte- og karsykdommer. J Reprod Med 1986; 31 (9) (Tillegg):906–912.

19. Inman WH, Vessey MP. Undersøkelse av død fra lunge-, koronar- og cerebral trombose og emboli hos kvinner i fertil alder. Br Med J 1968; 2 (5599):193–199.

20. Maguire MG, Tonascia J, Sartwell PE, Stolley PD, Tockman MS. Økt risiko for trombose på grunn av orale prevensjonsmidler: en ytterligere rapport. Am J Epidemiol 1979; 110 (2):188–195.

21. Pettiti DB, Wingerd J, Pellegrin F, Ramacharan S. Risiko for vaskulær sykdom hos kvinner: røyking, orale prevensjonsmidler, ikke-prevensjonsmidler østrogener og andre faktorer. JAMA 1979; 242:1150–1154.

22. Vessey MP, Doll R. Undersøkelse av sammenhengen mellom bruk av orale prevensjonsmidler og tromboembolisk sykdom. Br Med J 1968; 2 (5599):199–205.

23. Vessey MP, Doll R. Undersøkelse av sammenhengen mellom bruk av orale prevensjonsmidler og tromboembolisk sykdom. En ytterligere rapport. Br Med J 1969; 2 (5658):651–657.

24. Porter JB, Hunter JR, Danielson DA, Jick H, Stergachis A. Orale prevensjonsmidler og ikke-dødelig vaskulær sykdom - nyere erfaring. Obstet Gynecol 1982; 59 (3):299–302.

25. Vessey M, Doll R, Peto R, Johnson B, Wiggins P. En langsiktig oppfølgingsstudie av kvinner som bruker forskjellige prevensjonsmetoder: en delrapport. Biosocial Sci 1976; 8:375–427.

26. Royal College of General Practitioners: Orale prevensjonsmidler, venøs trombose og åreknuter. J Royal Coll Gen Practice 1978; 28:393–399.

27. Samarbeidsgruppe for studie av hjerneslag hos unge kvinner: Oral prevensjon og økt risiko for cerebral iskemi eller trombose. N Engl J Med 1973; 288:871-878.

28. Petitti DB, Wingerd J. Bruk av p-piller, sigarettrøyking og risiko for subaraknoidal blødning. Lancet 1978; 2:234–236.

29. Inman WH. Orale prevensjonsmidler og fatal subaraknoidal blødning. Br Med J 1979; 2 (6203):1468–70.

30. Collaborative Group for the Study of Stroke in Young Women: Orale prevensjonsmidler og hjerneslag hos unge kvinner: assosierte risikofaktorer. JAMA 1975; 231:718–722.

31. Inman WH, Vessey MP, Westerholm B, Engelund A. Tromboembolisk sykdom og steroidinnholdet i orale prevensjonsmidler. En rapport til komiteen for sikkerhet for narkotika. Br Med J 1970; 2:203–209.

32. Meade TW, Greenberg G, Thompson SG. Progestogener og kardiovaskulære reaksjoner assosiert med orale prevensjonsmidler og en sammenligning av sikkerheten til 50- og 35-mcg østrogenpreparater. Br Med J 1980; 280 (6224):1157–1161.

33. Kay CR. Progestogener og arteriell sykdom - bevis fra Royal College of General Practitioners' Study. Am J Obstet Gynecol 1982; 142:762-765.

34. Royal College of General Practitioners: Forekomst av arteriell sykdom blant brukere av p-piller. J Royal Coll Gen Practice 1983; 33:75–82.

35. Ory HW. Dødelighet assosiert med fertilitet og fertilitetskontroll: 1983. Family Planning Perspectives 1983; 15:50–56.

36. Cancer and Steroid Hormone Study of the Centers for Disease Control og National Institute of Child Health and Human Development: Oral-prevensjonsbruk og risikoen for brystkreft. N Engl J Med 1986; 315:405–411.

37. Pike MC, Henderson BE, Krailo MD, Duke A, Roy S. Brystkreftrisiko hos unge kvinner og bruk av orale prevensjonsmidler: mulig modifiserende effekt av formulering og alder ved bruk. Lancet 1983; 2:926–929.

38. Paul C, Skegg DG, Spears GFS, Kaldor JM. Orale prevensjonsmidler og brystkreft: En nasjonal studie. Br Med J 1986; 293:723-725.

39. Miller DR, Rosenberg L, Kaufman DW, Schottenfeld D, Stolley PD, Shapiro S. Brystkreftrisiko i forhold til tidlig bruk av oral prevensjon. Obstet Gynecol 1986; 68:863–868.

40. Olson H, Olson KL, Møller TR, Ranstam J, Holm P. Oral prevensjonsbruk og brystkreft hos unge kvinner i Sverige (brev). Lancet 1985; 2:748–749.

41. McPherson K, Vessey M, Neil A, Doll R, Jones L, Roberts M. Tidlig prevensjonsbruk og brystkreft: Resultater av en annen case-kontrollstudie. Br J Cancer 1987; 56:653–660

42. Huggins GR, Zucker PF. Orale prevensjonsmidler og neoplasi: 1987-oppdatering. Fertil Steril 1987; 47:733–761.

43. McPherson K, Drife JO. Pillen og brystkreft: hvorfor usikkerheten? Br Med J 1986; 293:709-710.

45. Ory H, Naib Z, Conger SB, Hatcher RA, Tyler CW. Prevensjonsvalg og prevalens av cervikal dysplasi og karsinom in situ. Am J Obstet Gynecol 1976; 124:573–577.

46. Vessey MP, Lawless M, McPherson K, Yeates D. Neoplasia of the cervix uteri og prevensjon: en mulig negativ effekt av pillen. Lancet 1983; 2:930.

47. Brinton LA, Huggins GR, Lehman HF, Malli K, Savitz DA, Trapido E, Rosenthal J, Hoover R. Langvarig bruk av orale prevensjonsmidler og risiko for invasiv livmorhalskreft. Int J Cancer 1986; 38:339–344.

48. WHO-samarbeidsstudie av neoplasi og steroidprevensjonsmidler: Invasiv livmorhalskreft og kombinerte orale prevensjonsmidler. Br Med J 1985; 209:961–965.

49. Rooks JB, Ory HW, Ishak KG, Strauss LT, Greenspan JR, Hill AP, Tyler CW. Epidemiologi av hepatocellulært adenom: rollen til bruk av oral prevensjon. JAMA 1979; 242:644–648.

50. Bein NN, Gullsmed HS. Tilbakevendende massiv blødning fra benigne leversvulster sekundært til orale prevensjonsmidler. Br J Surg 1977; 64:433–435.

51. Klatskin G. Leversvulster: mulig forhold til bruk av p-piller. Gastroenterology 1977; 73:386–394.

52. Henderson BE, Preston-Martin S, Edmondson HA, Peters RL, Pike MC. Hepatocellulært karsinom og orale prevensjonsmidler. Br J Cancer 1983; 48:437–440.

53. Neuberger J, Forman D, Doll R, Williams R. Orale prevensjonsmidler og hepatocellulært karsinom. Br Med J 1986; 292:1355-1357.

54. Forman D, Vincent TJ, Doll R. Kreft i leveren og orale prevensjonsmidler. Br Med J 1986; 292:1357-1361.

55. Harlap S, Eldor J. Fødsler etter feil på oral prevensjon. Obstet Gynecol 1980; 55:447–452.

56. Savolainen E, Saksela E, Saxen L. Teratogene farer ved orale prevensjonsmidler analysert i et nasjonalt misdannelsesregister. Am J Obstet Gynecol 1981; 140:521–524.

57. Janerich DT, Piper JM, Glebatis DM. Orale prevensjonsmidler og fødselsskader. Am J Epidemiol 1980; 112:73–79.

58. Ferencz C, Matanoski GM, Wilson PD, Rubin JD, Neill CA, Gutberlet R. Morshormonbehandling og medfødt hjertesykdom. Teratologi 1980; 21:225–239.

59. Rothman KJ, Fyler DC, Goldbatt A, Kreidberg MB. Eksogene hormoner og andre medikamenteksponeringer av barn med medfødt hjertesykdom. Am J Epidemiol 1979; 109:433–439.

60. Boston Collaborative Drug Surveillance Program: Orale prevensjonsmidler og venøs tromboembolisk sykdom, kirurgisk bekreftet galleblæresykdom og brystsvulster. Lancet 1973; 1:1399-1404.

61. Royal College of General Practitioners: Orale prevensjonsmidler og helse. New York, Pittman, 1974.

62. Layde PM, Vessey MP, Yeates D. Risiko for galleblæresykdom: en kohortstudie av unge kvinner som går på familieplanleggingsklinikker. J Epidemiol Community Health 1982; 36:274–278.

63. Roma Group for the Epidemiology and Prevention of Cholelithiasis (GREPCO): Prevalens av gallesteinssykdom i en italiensk voksen kvinnelig befolkning. Am J Epidemiol 1984; 119:796–805.

64. Strom BL, Tamragouri RT, Morse ML, Lazar EL, West SL, Stolley PD, Jones JK. Orale prevensjonsmidler og andre risikofaktorer for galleblæresykdom. Clin Pharmacol Ther 1986; 39:335–341.

65. Wynn V, Adams PW, Godsland IF, Melrose J, Niththyananthan R, Oakley NW, Seedj A. Sammenligning av effekter av forskjellige kombinerte orale prevensjonsformuleringer på karbohydrat- og lipidmetabolisme. Lancet 1979; 1:1045–1049.

66. Wynn V. Effekt av progesteron og progestiner på karbohydratmetabolisme. I Progesteron og Progestin. Redigert av Bardin CW, Milgrom E, Mauvis-Jarvis P. New York, Raven Press, 1983 s. 395–410.

67. Perlman JA, Roussell-Briefel RG, Ezzati TM, Lieberknecht G. Oral glukosetoleranse og styrken til orale prevensjons-progestogener. J Chronic Dis 1985; 38:857–864.

68. Royal College of General Practitioners' Oral Contraception Study: Effekt på hypertensjon og benign brystsykdom av gestagenkomponenten i kombinerte orale prevensjonsmidler. Lancet 1977;

69. Fisch IR, Frank J. Orale prevensjonsmidler og blodtrykk. JAMA 1977; 237:2499-2503.

70. Laragh AJ. Orale prevensjonsinduserte hypertensjon - ni år senere. Am J Obstet Gynecol 1976; 126:141–147.

71. Ramcharan S, Peritz E, Pellegrin FA, Williams WT. Forekomst av hypertensjon i Walnut Creek Contraceptive Drug Study-kohorten. I farmakologi av steroide prevensjonsmidler. Garattini S, Berendes HW. Eds. New York, Raven Press, 1977 s. 277–288. (Monografier fra Mario Negri Institute for Pharmacological Research, Milano).

73. Cancer and Steroid Hormone Study of the Centers for Disease Control og National Institute of Child Health and Human Development: Oral prevensjonsbruk og risikoen for eggstokkreft. JAMA 1983; 249:1596-1599.

79. Schlesselman J, Stadel BV, Murray P, Lai S. Brystkreft i forhold til tidlig bruk av orale prevensjonsmidler 1988; 259:1828–1833.

80. Hennekens CH, Speizer FE, Lipnick RJ, Rosner B, Bain C, Belanger C, Stampfer MJ, Willett W, Peto R. En case-kontrollert studie av oral prevensjonsbruk og brystkreft. JNCI 1984; 72:39–42.

81. LaVecchia C, Decarli A, Fasoli M, Franceschi S, Gentile A, Negri E, Parazzini F, Tognoni G. Orale prevensjonsmidler og kreft i bryst og kjønnsorganer hos kvinner. Foreløpige resultater fra en case-control studie. Br. J. Cancer 1986; 54:311–317.

82. Meirik O, Lund E, Adami H, Bergstrom R, Christoffersen T, Bergsjo P. Oral contraceptive use in breast cancer in young women. En felles nasjonal sakskontrollstudie i Sverige og Norge. Lancet 1986; 11:650–654.

83. Kay CR, Hannaford PC. Brystkreft og pillen - En ytterligere rapport fra Royal College of General Practitioners' oral prevensjonsstudie. Br. J. Cancer 1988; 58:675–680.

84. Stadel BV, Lai S, Schlesselman JJ, Murray P. Orale prevensjonsmidler og premenopausal brystkreft hos nullipære kvinner. Prevensjon 1988; 38:287–299.

85. Miller DR, Rosenberg L, Kaufman DW, Stolley P, Warshauer ME, Shapiro S. Brystkreft før 45 år og bruk av oral prevensjon: Nye funn. Er. J. Epidemiol 1989; 129:269–280.

86. UK National Case-Control Study Group, Oral prevensjonsbruk og brystkreftrisiko hos unge kvinner. Lancet 1989; 1:973-982.

87. Schlesselman JJ. Kreft i bryst og kjønnsorganer i forhold til bruk av p-piller. Prevensjon 1989; 40:1–38.

88. Vessey MP, McPherson K, Villard-Mackintosh L, Yeates D. Orale prevensjonsmidler og brystkreft: siste funn i en stor kohortstudie. Br. J. Cancer 1989; 59:613–617.

89. Jick SS, Walker AM, Stergachis A, Jick H. Orale prevensjonsmidler og brystkreft. Br. J. Cancer 1989; 59:618–621.

100. Porter JB, Hunter J, Jick H et al. Orale prevensjonsmidler og ikke-dødelig vaskulær sykdom. Obstet Gynecol 1985; 66:1–4.

101. Porter JB, Jick H, Walker AM. Dødelighet blant brukere av p-piller. Obstet Gynecol 1987; 7029–32.

102. Jick H, Jick SS, Gurewich V, Myers MW, Vasilakis C. Risiko for idiopatisk kardiovaskulær død og ikke-dødelig venøs tromboemboli hos kvinner som bruker orale prevensjonsmidler med forskjellige gestagenkomponenter. Lancet, 1995; 346:1589–93.

103. Verdens helseorganisasjons samarbeidsstudie av kardiovaskulær sykdom og steroidhormonprevensjon. Effekt av forskjellige gestagener i p-piller med lavt østrogen på venøs tromboembolisk sykdom. Lancet, 1995; 346:1582–88.

104. Spitzer WO, Lewis MA, Heinemann LAJ, Thorogood M, MacRae KD på vegne av Transnational Research Group on Oral Contraceptives and Health of Young Women. Tredje generasjons orale prevensjonsmidler og risiko for venøse tromboemboliske lidelser: En internasjonal kasuskontrollstudie. Br Med J, 1996; 312:83–88.

105. Christensen J, Petrenaite V, Atterman J, et al. Orale prevensjonsmidler induserer lamotriginmetabolisme: bevis fra en dobbeltblind, placebokontrollert studie. Epilepsia 2007;48(3):484-489.

OVERDOSE

Alvorlige bivirkninger er ikke rapportert etter akutt inntak av store doser orale prevensjonsmidler av små barn. Overdosering kan forårsake kvalme, og abstinensblødninger kan forekomme hos kvinner.

Ikke-prevensjonsmessige helsefordeler

Følgende ikke-prevensjonsmessige helsefordeler knyttet til bruk av orale prevensjonsmidler støttes av epidemiologiske studier som i stor grad brukte orale prevensjonsformuleringer som inneholdt østrogendoser som oversteg 0,035 mg etinyløstradiol eller 0,05 mg mestranol (73–78).

Effekter på menstruasjon

. økt regelmessig menstruasjonssyklus . redusert blodtap og redusert forekomst av jernmangelanemi . redusert forekomst av dysmenoré

Effekter relatert til hemming av eggløsning

. redusert forekomst av funksjonelle ovariecyster . redusert forekomst av svangerskap utenfor livmoren

Effekter fra langvarig bruk

. redusert forekomst av fibroadenomer og fibrocystisk sykdom i brystet . redusert forekomst av akutt bekkenbetennelse . redusert forekomst av endometriekreft . redusert forekomst av eggstokkreft

KONTRAINDIKASJONER

Orale prevensjonsmidler bør ikke brukes hos kvinner som har følgende tilstander:

. Tromboflebitt eller tromboemboliske lidelser . En tidligere historie med dyp venetromboflebitt eller tromboemboliske lidelser . Cerebral vaskulær eller koronararteriesykdom . Kjent eller mistenkt karsinom i brystet . Karsinom i endometrium eller annen kjent eller mistenkt østrogenavhengig neoplasi . Udiagnostisert unormal genital blødning . Kolestatisk gulsott under graviditet eller gulsott med tidligere pillebruk . Hepatiske adenomer eller karsinomer . Kjent eller mistenkt graviditet

KLINISK FARMAKOLOGI

Kombinasjonsp-piller virker ved å undertrykke gonadotropiner. Selv om den primære mekanismen for denne handlingen er hemming av eggløsning, inkluderer andre endringer endringer i livmorhalsslimet (som øker vanskeligheten med å komme inn i livmoren) og endometriet (som reduserer sannsynligheten for implantasjon).

Reseptorbindingsstudier, så vel som studier på dyr, har vist at etonogestrel, den biologisk aktive metabolitten av desogestrel, kombinerer høy progestasjonell aktivitet med minimal egen androgenisitet (91,92). Relevansen av dette sistnevnte funnet hos mennesker er ukjent.

Farmakokinetikk

Absorpsjon

Desogestrel absorberes raskt og nesten fullstendig og omdannes til etonogestrel, dens biologisk aktive metabolitt. Etter oral administrering er den relative biotilgjengeligheten av desogestrel sammenlignet med en løsning, målt ved serumnivåer av etonogestrel, omtrent 100 %. Mircette® (desogestrel/etinyløstradiol og etinyløstradiol) tabletter gir to forskjellige regimer av etinyløstradiol; 0,02 mg i kombinasjonstabletten [hvit] samt 0,01 mg i den gule tabletten. Etinyløstradiol absorberes raskt og nesten fullstendig. Etter en enkeltdose av Mircette® kombinasjonstablett [hvit] er den relative biotilgjengeligheten av etinyløstradiol omtrent 93 % mens den relative biotilgjengeligheten til 0,01 mg tabletten [gul] er 99 %. Effekten av mat på biotilgjengeligheten til Mircette® tabletter etter oral administrering er ikke evaluert.

Farmakokinetikken til etonogestrel og etinyløstradiol etter administrering av flere doser av Mircette®-tabletter ble bestemt under den tredje syklusen hos 17 personer. Plasmakonsentrasjoner av etonogestrel og etinyløstradiol nådde steady-state innen dag 21. AUC(0–24) for etonogestrel ved steady-state på dag 21 var omtrent 2,2 ganger høyere enn AUC(0–24) på dag 1 av tredje syklus . De farmakokinetiske parametrene til etonogestrel og etinyløstradiol under den tredje syklusen etter administrering av flere doser av Mircette®-tabletter er oppsummert i tabell I.

TABELL I: MIDLER (SD) FARMAKOKINETISKE PARAMETRE FOR Mircette® I EN 28-DAGERS DOSERINGSPERIODE I TREDJE SYKLUS (n=17).

Fordeling

Etonogestrel, den aktive metabolitten til desogestrel, ble funnet å være 99 % proteinbundet, primært til kjønnshormonbindende globulin (SHBG). Etinyløstradiol er omtrent 98,3 % bundet, hovedsakelig til plasmaalbumin. Etinyløstradiol binder seg ikke til SHBG, men induserer SHBG-syntese. Desogestrel, i kombinasjon med etinyløstradiol, motvirker ikke den østrogeninduserte økningen i SHBG, noe som resulterer i lavere serumnivåer av fritt testosteron (96–99).

Metabolisme

Desogestrel:

Desogestrel metaboliseres raskt og fullstendig ved hydroksylering i tarmslimhinnen og passerer ved første omgang gjennom leveren til etonogestrel. Andre metabolitter (dvs. 3α-OH-desogestrel, 3β-OHdesogestrel og 3α-OH-5α-H-desogestrel) uten farmakologiske virkninger er også identifisert, og disse metabolittene kan gjennomgå glukuronid- og sulfatkonjugering.

Etinyløstradiol:

Etinyløstradiol er gjenstand for en betydelig grad av presystemisk konjugering (fase II-metabolisme). Etinyløstradiol som unnslipper tarmveggkonjugering gjennomgår fase I-metabolisme og leverkonjugering (fase II-metabolisme). Hovedfase I-metabolitter er 2-OH-etinyløstradiol og 2-metoksyetinylestradiol. Sulfat- og glukuronidkonjugater av både etinyløstradiol og fase I-metabolitter, som skilles ut i galle, kan gjennomgå enterohepatisk sirkulasjon.

Utskillelse

Etonogestrel og etinyløstradiol skilles ut i urin, galle og avføring. Ved steady state, på dag 21, er eliminasjonshalveringstiden for etonogestrel 27,8±7,2 timer og eliminasjonshalveringstiden for etinyløstradiol for kombinasjonstabletten er 23,9±25,5 timer. For 0,01 mg etinyløstradioltabletten [gul] er eliminasjonshalveringstiden ved steady state, dag 28, 18,9±8,3 timer.

Spesielle populasjoner

Løp

Det er ingen informasjon for å bestemme effekten av rase på farmakokinetikken til Mircette® (desogestrel/etinyløstradiol og etinyløstradiol) tabletter.

Leverinsuffisiens

Ingen formelle studier ble utført for å evaluere effekten av leversykdom på disposisjonen av Mircette®.

Nyreinsuffisiens

Ingen formelle studier ble utført for å evaluere effekten av nyresykdom på disposisjonen av Mircette®.

Legemiddel-legemiddelinteraksjoner

Interaksjoner mellom desogestrel/etinyløstradiol og andre legemidler er rapportert i litteraturen. Ingen formelle legemiddel-legemiddelinteraksjonsstudier ble utført (se FORHOLDSREGLER seksjon).

REFERANSER

90. Godsland, I et al. Effekten av forskjellige formuleringer av p-piller på lipid- og karbohydratmetabolismen. N Engl J Med 1990; 323:1375–81.

91. Kloosterboer, HJ et al. Selektivitet i progesteron- og androgenreseptorbinding av gestagener brukt i oral prevensjon. Prevensjon, 1988; 38:325–32.

92. Van der Vies, J og de Visser, J. Endokrinologiske studier med desogestrel. Arzneim. Forsch./Drug Res., 1983; 33(l),2:231–6.

96. Cullberg, G et al. Effekter av en lavdose desogestrel-etinyløstradiol-kombinasjon på hirsutisme, androgener og kjønnshormonbindende globulin hos kvinner med polycystisk ovariesyndrom. Acta Obstet Gynecol Scand, 1985; 64:195–202.

97. Jung-Hoffmann, C og Kuhl, H. Divergerende effekter av to lavdose orale prevensjonsmidler på kjønnshormonbindende globulin og fritt testosteron. AJOG, 1987; 156:199–203.

98. Hammond, G et al. Serum steroidbindende proteinkonsentrasjoner, distribusjon av gestagener og biotilgjengelighet av testosteron under behandling med prevensjonsmidler som inneholder desogestrel eller levonorgestrel. Fertil. Steril., 1984; 42:44–51.

99. Palatsi, R et al. Serum totalt og ubundet testosteron og kjønnshormonbindende globulin (SHBG) hos kvinnelige aknepasienter behandlet med to forskjellige orale prevensjonsmidler. Acta Derm Venereol, 1984; 64:517–23.

PASIENTINFORMASJON

Mircette ® (desogestrel/etinyløstradiol og etinyløstradiol) Tabletter

Dette produktet (som alle p-piller) er ment å forhindre graviditet. Det beskytter ikke mot HIV-infeksjon (AIDS) og andre seksuelt overførbare sykdommer.

MERK: Denne merkingen revideres fra tid til annen etter hvert som viktig ny medisinsk informasjon blir tilgjengelig. Se derfor nøye gjennom denne merkingen.

BESKRIVELSE

Følgende p-piller inneholder en kombinasjon av et gestagen og østrogen, de to typene kvinnelige hormoner:

Hver hvit tablett inneholder 0,15 mg desogestrel og 0,02 mg etinyløstradiol. Hver lysegrønn tablett inneholder inerte ingredienser og hver gul tablett inneholder 0,01 mg etinyløstradiol.

INTRODUKSJON

Enhver kvinne som vurderer å bruke p-piller (p-piller eller p-piller) bør forstå fordelene og risikoen ved å bruke denne formen for prevensjon. Dette pakningsvedlegget vil gi deg mye av informasjonen du trenger for å ta denne avgjørelsen, og vil også hjelpe deg å finne ut om du er i faresonen for å utvikle noen av de alvorlige bivirkningene av pillen. Den vil fortelle deg hvordan du bruker pillen riktig slik at den blir så effektiv som mulig. Dette pakningsvedlegget er imidlertid ikke en erstatning for en nøye diskusjon mellom deg og legen din eller helsepersonell. Du bør diskutere informasjonen i dette pakningsvedlegget med ham eller henne, både når du begynner å ta p-piller og under gjenbesøk. Du bør også følge legens eller helsepersonells råd med hensyn til regelmessige kontroller mens du går på p-piller.

EFFEKTIVITET AV ORALE PRE-ANSEPTIVA

Orale prevensjonsmidler eller "p-piller" eller "pillen" brukes for å forhindre graviditet og er mer effektive enn andre ikke-kirurgiske prevensjonsmetoder. Når de tas riktig, er sjansen for å bli gravid mindre enn 1 % (1 graviditet per 100 kvinner per bruksår) når de brukes perfekt, uten å gå glipp av noen piller. Typiske feilrater er faktisk 5 % per år. Sjansen for å bli gravid øker med hver glemt pille i løpet av en menstruasjonssyklus.

Til sammenligning er typiske feilrater for andre prevensjonsmetoder i løpet av det første bruksåret som følger:

HVEM BØR IKKE TAR ORALE PREVENSIVITETER

Noen kvinner bør ikke bruke pillen. Du bør for eksempel ikke ta pillen hvis du er gravid eller tror du kan være gravid. Du bør heller ikke bruke pillen hvis du har noen av følgende tilstander:

. En historie med hjerteinfarkt eller hjerneslag . Blodpropp i bena (tromboflebitt), lungene (lungeemboli) eller øyne . En historie med blodpropp i de dype venene i bena . Brystsmerter (angina pectoris) . Kjent eller mistenkt brystkreft eller kreft i slimhinnen i livmoren, livmorhalsen eller skjeden . Uforklarlig vaginal blødning (inntil en diagnose blir stilt av legen din) . Gulning av det hvite i øynene eller på huden (gulsott) under graviditet eller ved tidligere bruk av p-piller . Leversvulst (godartet eller kreft) . Kjent eller mistenkt graviditet.

Fortell legen din eller helsepersonell dersom du noen gang har hatt noen av disse tilstandene. Legen din eller helsepersonell kan anbefale en annen prevensjonsmetode.

ANDRE HENSYN FØR DU TAR MUNTLIGE PRE-ANSEPIVA

Fortell legen din eller helsepersonell hvis du har:

. Brystknuter, fibrocystisk sykdom i brystet, unormal røntgen eller mammografi . Diabetes . Forhøyet kolesterol eller triglyserider . Høyt blodtrykk . Migrene eller annen hodepine eller epilepsi . Psykisk depresjon . Galleblæren, hjerte- eller nyresykdom . Historie med sparsomme eller uregelmessige menstruasjoner.

Kvinner med noen av disse tilstandene bør sjekkes ofte av legen eller helsepersonell hvis de velger å bruke p-piller.

Sørg også for å informere legen din eller helsepersonell dersom du røyker eller bruker medisiner.

RISIKO VED Å TA ORALE PREVENSIVITETER

1. Risiko for å utvikle blodpropp

Blodpropp og blokkering av blodårer er en av de alvorligste bivirkningene ved å ta p-piller og kan forårsake død eller alvorlig funksjonshemming. Spesielt kan en blodpropp i benet forårsake tromboflebitt og en blodpropp som går til lungene kan forårsake en plutselig blokkering av karet som fører blod til lungene. Risikoen for disse bivirkningene kan være større med desogestrel som inneholder orale prevensjonsmidler som Mircette® enn med visse andre lavdose-piller. I sjeldne tilfeller oppstår blodpropp i øyets blodårer og kan forårsake blindhet, dobbeltsyn eller nedsatt syn.

Hvis du tar p-piller og trenger elektiv kirurgi, trenger å ligge i sengen ved langvarig sykdom eller nylig har født en baby, kan du risikere å utvikle blodpropp. Du bør konsultere legen din eller helsepersonell om å slutte med p-piller tre til fire uker før operasjonen og ikke ta p-piller i to uker etter operasjonen eller under sengeleie. Du bør heller ikke ta p-piller like etter fødselen av en baby. Det anbefales å vente i minst fire uker etter fødselen hvis du ikke ammer eller fire uker etter en abort i andre trimester. Hvis du ammer, bør du vente til du har avvent barnet ditt før du bruker p-piller (se Amming i GENERELLE FORHOLDSREGLER ).

Risikoen for sirkulasjonssykdom hos brukere av p-piller kan være høyere hos brukere av høydose-piller og kan være større med lengre varighet av p-piller. I tillegg kan noen av disse økte risikoene fortsette i flere år etter avsluttet p-piller. Risikoen for venøs tromboembolisk sykdom forbundet med p-piller øker ikke med lengden på bruken og forsvinner etter at pillebruken er stoppet. Risikoen for unormal blodpropp øker med alderen hos både brukere og ikke-brukere av p-piller, men den økte risikoen fra p-pillen ser ut til å være til stede i alle aldre. For kvinner i alderen 20 til 44 år anslås det at omtrent 1 av 2000 som bruker p-piller vil bli innlagt hvert år på grunn av unormal koagulering. Blant ikke-brukere i samme aldersgruppe ville omtrent 1 av 20 000 bli innlagt på sykehus hvert år. For brukere av p-piller generelt er det anslått at hos kvinner mellom 15 og 34 år er risikoen for død på grunn av sirkulasjonsforstyrrelser ca. 1 av 12 000 per år, mens for ikke-brukere er frekvensen ca. 1 av 50 000. per år. I aldersgruppen 35 til 44 år er risikoen beregnet til å være ca. 1 av 2500 per år for p-pillebrukere og ca. 1 av 10 000 pr år for ikke-brukere.

2. Hjerteinfarkt og slag

Orale prevensjonsmidler kan øke tendensen til å utvikle slag (stopp eller ruptur av blodkar i hjernen) og angina pectoris og hjerteinfarkt (blokkering av blodkar i hjertet). Enhver av disse tilstandene kan forårsake død eller alvorlig funksjonshemming.

Røyking øker muligheten for hjerteinfarkt og hjerneslag betraktelig. Dessuten øker røyking og bruk av p-piller sjansene for å utvikle og dø av hjertesykdom.

3. Galleblæresykdom

Brukere av p-piller har sannsynligvis større risiko enn ikke-brukere for å ha galleblæresykdom, selv om denne risikoen kan være relatert til piller som inneholder høye doser østrogener.

4. Leversvulster

sjeldne tilfeller kan p-piller forårsake godartede, men farlige levertumorer. Disse godartede levertumorene kan sprekke og forårsake dødelig indre blødning. I tillegg er det funnet en mulig, men ikke sikker sammenheng med p-piller og leverkreft i to studier, der noen få kvinner som utviklet disse svært sjeldne kreftformene ble funnet å ha brukt p-piller i lange perioder. Imidlertid er leverkreft ekstremt sjeldne. Sjansen for å utvikle leverkreft ved bruk av p-piller er dermed enda sjeldnere.

5. Kreft i reproduktive organer og bryster

Det er konflikt mellom studier angående brystkreft og bruk av p-piller. Noen studier har rapportert en økning i risikoen for å utvikle brystkreft, spesielt i en yngre alder. Denne økte risikoen ser ut til å være relatert til bruksvarigheten. De fleste studier har ikke funnet noen generell økning i risikoen for å utvikle brystkreft.

Noen studier har funnet en økning i forekomsten av kreft i livmorhalsen hos kvinner som bruker p-piller. Dette funnet kan imidlertid være relatert til andre faktorer enn bruk av p-piller. Det er ikke tilstrekkelig bevis for å utelukke muligheten for at piller kan forårsake slike kreftformer.

EStimert RISIKO FOR DØD FRA EN PREVENSJONSMÅTE ELLER GRAVIDITET

Alle metoder for prevensjon og graviditet er forbundet med en risiko for å utvikle visse sykdommer som kan føre til funksjonshemming eller død. Et estimat av antall dødsfall knyttet til ulike metoder for prevensjon og graviditet er beregnet og er vist i følgende tabell.

årlig

tabellen ovenfor er risikoen for død ved enhver prevensjonsmetode mindre enn risikoen for fødsel, bortsett fra for p-pillebrukere over 35 år som røyker og pillebrukere over 40 år selv om de ikke røyker. Det kan ses i tabellen at for kvinner i alderen 15 til 39 år var risikoen for død høyest ved graviditet (7 til 26 dødsfall per 100 000 kvinner, avhengig av alder). Blant pillebrukere som ikke røyker, er risikoen for død alltid lavere enn den som er forbundet med graviditet for alle aldersgrupper, selv om over 40 år øker risikoen til 32 dødsfall per 100 000 kvinner, sammenlignet med 28 assosiert med graviditet da. alder. Men for pillebrukere som røyker og er over 35 år, overstiger det estimerte antallet dødsfall de for andre prevensjonsmetoder. Hvis en kvinne er over 40 år og røyker, er hennes estimerte risiko for død fire ganger høyere (117/100 000 kvinner) enn den estimerte risikoen forbundet med graviditet (28/100 000 kvinner) i den aldersgruppen.

Forslaget om at kvinner over 40 som ikke røyker ikke bør ta p-piller er basert på informasjon fra eldre høydose-piller og på mindre selektiv bruk av p-piller enn det som praktiseres i dag. En rådgivende komité i FDA diskuterte dette spørsmålet i 1989 og anbefalte at fordelene ved bruk av oral prevensjon av friske, ikke-røykende kvinner over 40 år kan oppveie de mulige risikoene. Men alle kvinner, spesielt eldre kvinner, advares om å bruke den laveste dosen som er effektiv.

ADVARSELSSIGNAL

Hvis noen av disse bivirkningene oppstår mens du tar p-piller, ring legen din eller helsepersonell umiddelbart:

. Kraftige brystsmerter, hoste av blod eller plutselig kortpustethet (som indikerer en mulig blodpropp i lungen) . Smerter i leggen (indikerer en mulig blodpropp i benet) . Knusende brystsmerter eller tyngde i brystet (indikerer et mulig hjerteinfarkt) . Plutselig kraftig hodepine eller oppkast, svimmelhet eller besvimelse, synsforstyrrelser eller taleforstyrrelser, svakhet eller nummenhet i en arm eller et ben (som indikerer et mulig slag) . Plutselig delvis eller fullstendig synstap (som indikerer en mulig blodpropp i øyet) . Brystklumper (som indikerer mulig brystkreft eller fibrocystisk sykdom i brystet; spør legen din eller helsepersonell om å vise deg hvordan du undersøker brystene dine) . Alvorlig smerte eller ømhet i mageområdet (som indikerer en mulig sprukket levertumor) . Vanskeligheter med å sove, svakhet, mangel på energi, tretthet eller endring i humør (muligens tyder på alvorlig depresjon) . Gulsott eller gulfarging av hud eller øyeepler, ofte ledsaget av feber, tretthet, tap av appetitt, mørkfarget urin eller lyse avføringer (som indikerer mulige leverproblemer).

BIVIRKNINGER AV ORALE PREVENSIVITETER

1. Vaginal blødning

Uregelmessige vaginale blødninger eller flekker kan oppstå mens du tar pillene. Uregelmessige blødninger kan variere fra lett flekker mellom menstruasjoner til gjennombruddsblødninger som er en flyt omtrent som en vanlig menstruasjon. Uregelmessige blødninger oppstår oftest i løpet av de første månedene med p-piller, men kan også oppstå etter at du har tatt p-piller en stund. Slike blødninger kan være forbigående og indikerer vanligvis ikke noen alvorlige problemer. Det er viktig å fortsette å ta pillene dine etter planen. Hvis blødningen oppstår i mer enn én syklus eller varer i mer enn noen få dager, snakk med legen din eller helsepersonell.

2. Kontaktlinser

Hvis du bruker kontaktlinser og merker en endring i synet eller manglende evne til å bruke linsene, kontakt legen din eller helsepersonell.

3. Væskeretensjon

Orale prevensjonsmidler kan forårsake ødem (væskeretensjon) med hevelse i fingrene eller anklene og kan øke blodtrykket. Hvis du opplever væskeretensjon, kontakt legen din eller helsepersonell.

4. Melasma

En flekkete mørkfarging av huden er mulig, spesielt i ansiktet.

5. Andre bivirkninger

Andre bivirkninger kan omfatte kvalme og oppkast, endring i appetitt, hodepine, nervøsitet, depresjon, svimmelhet, tap av hår i hodebunnen, utslett og vaginale infeksjoner.

Hvis noen av disse bivirkningene plager deg, ring legen din eller helsepersonell.

GENERELLE FORHOLDSREGLER

1. Utelatte menstruasjoner og bruk av p-piller før eller under tidlig graviditet

Det kan være tider når du kanskje ikke menstruerer regelmessig etter at du har fullført en syklus med piller. Hvis du har tatt pillene regelmessig og går glipp av en menstruasjon, fortsett å ta pillene i neste syklus, men sørg for å informere legen din eller helsepersonell før du gjør det. Hvis du ikke har tatt pillene daglig som instruert og gikk glipp av en menstruasjon, eller hvis du gikk glipp av to menstruasjoner på rad, kan du være gravid. Sjekk med legen din eller helsepersonell umiddelbart for å avgjøre om du er gravid. Ikke fortsett å ta p-piller før du er sikker på at du ikke er gravid, men fortsett å bruke en annen prevensjonsmetode.

Det er ingen avgjørende bevis for at bruk av p-piller er assosiert med en økning i fødselsskader, når det tas utilsiktet tidlig i svangerskapet. Tidligere har noen få studier rapportert at p-piller kan være assosiert med fødselsskader, men disse studiene har ikke blitt bekreftet. P-piller eller andre legemidler bør likevel ikke brukes under graviditet med mindre det er strengt nødvendig og foreskrevet av legen din eller helsepersonell. Du bør sjekke med legen din eller helsepersonell om risikoen for det ufødte barnet ditt av medisiner tatt under graviditet.

2. Mens du ammer

Hvis du ammer, kontakt legen din eller helsepersonell før du begynner med p-piller. Noe av stoffet vil bli gitt videre til barnet i melken. Noen få bivirkninger på barnet er rapportert, inkludert gulfarging av huden (gulsott) og brystforstørrelse. I tillegg kan orale prevensjonsmidler redusere mengden og kvaliteten på melken din. Hvis mulig, ikke bruk p-piller mens du ammer. Du bør bruke en annen prevensjonsmetode siden amming kun gir delvis beskyttelse mot å bli gravid og denne delvise beskyttelsen avtar betydelig ettersom du ammer over lengre tid.

Du bør vurdere å starte p-piller først etter at du har avvent barnet ditt helt.

3. Laboratorietester

Hvis du er planlagt for noen laboratorietester, fortell legen din eller helsepersonell at du tar p-piller. Enkelte blodprøver kan påvirkes av p-piller.

4. Legemiddelinteraksjoner

Visse legemidler kan samhandle med p-piller for å gjøre dem mindre effektive for å forhindre graviditet eller forårsake en økning i gjennombruddsblødninger. Slike legemidler inkluderer rifampin, legemidler som brukes mot epilepsi som barbiturater (for eksempel fenobarbital), fenytoin (Dilantin® er ett merke av dette legemidlet), fenylbutazon (Butazolidin® er ett merke), og muligens visse antibiotika. Det kan hende du må bruke ekstra prevensjon når du tar medikamenter som kan gjøre orale prevensjonsmidler mindre effektive.

P-piller kan samhandle med lamotrigin, et antikonvulsivt middel som brukes mot epilepsi. Dette kan øke risikoen for anfall, så legen din må kanskje justere dosen av lamotrigin.

Noen medisiner kan gjøre p-piller mindre effektive, inkludert:

. Barbiturater . Bosentan . Karbamazepin . Felbamat . Griseofulvin . Okskarbazepin . Fenytoin . Rifampin . Johannesurt . Topiramat

Som med alle reseptbelagte produkter, bør du varsle helsepersonell om eventuelle andre medisiner og urteprodukter du tar. Du må kanskje bruke et barriereprevensjonsmiddel når du tar medikamenter eller produkter som kan gjøre p-piller mindre effektive.

5. Seksuelt overførbare sykdommer

Dette produktet (som alle p-piller) er ment å forhindre graviditet. Det beskytter ikke mot overføring av HIV (AIDS) og andre seksuelt overførbare sykdommer som klamydia, genital herpes, kjønnsvorter, gonoré, hepatitt B og syfilis.

HVORDAN DU TAR PILLEN

VIKTIGE PUNKTER Å HUSK

FØR DU BEGYNNER Å TA PILLENE DINE:

1. HUSK Å LESE DISSE INstruksjonene:

Før du begynner å ta pillene.

Når som helst du ikke er sikker på hva du skal gjøre.

2. DEN RIKTIGE MÅTEN Å TA PILLEN ER Å TA EN PILLE HVER DAG SAMTIDIG.

Hvis du savner piller kan du bli gravid. Dette inkluderer å starte pakken sent.

Jo flere piller du går glipp av, jo større sannsynlighet er det for at du blir gravid.

3. MANGE KVINNER HAR FLEKKER ELLER LETT BlØDNING, ELLER KAN FØLE SEG KUL I MAGEN I løpet av DE FØRSTE 1 TIL 3 PILLEPAKKENE.

Hvis du føler deg dårlig i magen, ikke slutt å ta p-piller. Problemet vil vanligvis forsvinne. Hvis det ikke går over, sjekk med legen din eller helsepersonell.

4. MANGLENDE PILLER KAN OGSÅ FORÅRSAKE FLEKKER ELLER LETT BlØDNING, selv når du tar igjen disse glemte pillene.

De dagene du tar 2 piller for å gjøre opp for tapte piller, kan du også føle deg litt dårlig i magen.

5. HVIS DU HAR BREKNINGER ELLER DIARÉ, av en eller annen grunn, eller HVIS DU TAR NOEN MEDISINNER, inkludert noen antibiotika, kan det hende at pillene dine ikke virker like bra.

Bruk en reservemetode (som kondomer, skum eller svamp) til du sjekker med legen din eller helsepersonell.

6. HVIS DU HAR PROBLEM MED Å HUSK Å TAR PILLEN, snakk med legen din eller helsepersonell om hvordan du kan gjøre det lettere å ta p-piller eller om å bruke en annen prevensjonsmetode.

7. HVIS DU HAR SPØRSMÅL ELLER ER USIKKER PÅ INFORMASJONEN I DETTE VEDLEGGET, ring legen din eller helsepersonell.

FØR DU BEGYNNER Å TA PILLENE DINE

8. BESTEM HVILKEN TID PÅ DAGEN DU VIL TA PILLEN DIN.

Det er viktig å ta det til omtrent samme tid hver dag.

8. SE PÅ PILLEPAKKEN DIN: DEN VIL HA 28 PILLER:

Denne pakken med 28 piller har 26 "aktive" [hvite og gule] piller (med hormoner) og 2 "inaktive" [lysegrønne] piller (uten hormoner).

10. FINN OGSÅ:

1) hvor på pakningen for å begynne å ta pillene,

2) i hvilken rekkefølge å ta pillene (følg pilene) og

3) ukenumrene som vist på bildet under.

11. PASS AT DU HAR KLAR TIL ALLE TID:

EN ANNEN SLAGS PREVENSJONSKONTROLL (som kondomer, skum eller svamp) som kan brukes som reserve i tilfelle du går glipp av piller.

EN EKSTRA, FULL PILLEPAKKE.

NÅR SKAL DU STARTE DEN FØRSTE PILLEPAKKEN

Du kan velge hvilken dag du skal begynne å ta den første pakken med piller. Bestem med legen din eller helsepersonell hvilken dag som er den beste for deg. Velg et tidspunkt på dagen som er lett å huske.

DAG 1 STARTER

12. Velg dagsetikettstripen som starter med den første dagen av mensen (dette er dagen du begynner å blø eller flekke, selv om det er nesten midnatt når blødningen begynner).

13. Plasser denne dagsetikettstrimmelen i syklustablettdispenseren over området som har ukedagene (starter med søndag) påtrykt.

Merk: Hvis den første dagen i mensen er en søndag, kan du hoppe over trinn #1 og #2.

14. Ta den første "aktive" [hvite] pillen i den første pakningen i løpet av de første 24 timene av mensen.

15. Du trenger ikke å bruke en reservemetode for prevensjon, siden du begynner med p-piller i begynnelsen av mensen.

SØNDAG START

16. Ta den første "aktive" [hvite] pillen i den første pakningen søndagen etter at mensen har startet, selv om du fortsatt blør. Hvis mensen begynner på søndag, start pakken samme dag.

17. Bruk en annen prevensjonsmetode som reservemetode hvis du har sex når som helst fra søndagen du starter din første pakke til neste søndag (7 dager). Kondomer, skum eller svampen er gode hjelpemidler for prevensjon.

HVA SKAL GJØRES I MÅNEDEN

18. TA EN PILLE SAMTIDIG HVER DAG TIL PAKKEN ER TOM.

Ikke hopp over piller selv om du har flekker eller blødninger mellom månedlige menstruasjoner eller føler deg dårlig i magen (kvalme).

Ikke hopp over piller selv om du ikke har sex så ofte.

19. NÅR DU ER FERDIG MED EN PAKKE ELLER BYTTER DITT MERKE MED PILLER:

21 piller : Vent 7 dager med å starte neste pakke. Du vil sannsynligvis ha mensen i løpet av den uken. Pass på at det ikke går mer enn 7 dager mellom 21-dagers pakker.

28 piller : Start neste pakke dagen etter siste pille. Ikke vent noen dager mellom pakkene.

HVA SKAL DU GJØRE HVIS DU SEGNER PILLER

Hvis du savner 1 "aktiv" [hvit] pille:

20. Ta det så snart du husker det. Ta neste pille til vanlig tid. Dette betyr at du tar 2 piller på 1 dag.

21. Du trenger ikke bruke en reserveprevensjonsmetode hvis du har sex. Hvis du savner 2 "aktive" [hvite] piller på rad i UKE 1 ELLER UKE 2 av pakken din:

22. Ta 2 piller den dagen du husker det og 2 piller dagen etter.

23. Ta deretter 1 pille om dagen til du er ferdig med pakken.

24. Du KAN BLI GRAVID hvis du har sex i løpet av de 7 dagene etter at du har gått glipp av p-piller. Du MÅ bruke en annen prevensjonsmetode (som kondom, skum eller svamp) som reservemetode for disse 7 dagene.

Hvis du savner 2 "aktive" [hvite] piller på rad i UKE 3:

25. Hvis du er en dag 1-begynner:

KAST UT resten av pillepakken og start en ny pakke samme dag.

Hvis du er en søndagsstarter:

Fortsett å ta 1 pille hver dag til søndag.

På søndag, KAST UT resten av pakken og start en ny pakke med piller samme dag.

26. Du har kanskje ikke mensen denne måneden, men dette er forventet. Men hvis du mangler mensen 2 måneder på rad, ring legen din eller helsepersonell fordi du kan være gravid.

27. Du KAN BLI GRAVID hvis du har sex i løpet av de 7 dagene etter at du har gått glipp av p-piller. Du MÅ bruke en annen prevensjonsmetode (som kondomer, skum eller svamp) som reservemetode for disse 7 dagene.

Hvis du MISS 3 ELLER FLERE "aktive" [hvite] piller på rad (i løpet av de første 3 ukene):

28. Hvis du er en dag 1-begynner:

KAST UT resten av pillepakken og start en ny pakke samme dag.

Hvis du er en søndagsstarter:

Fortsett å ta 1 pille hver dag til søndag.

På søndag, KAST UT resten av pakken og start en ny pakke med piller samme dag.

29. Du har kanskje ikke mensen denne måneden, men dette er forventet. Men hvis du mangler mensen 2 måneder på rad, ring legen din eller helsepersonell fordi du kan være gravid.

30. Du KAN BLI GRAVID hvis du har sex i løpet av de 7 dagene etter at du har gått glipp av p-piller. Du MÅ bruke en annen prevensjonsmetode (som kondomer, skum eller svamp) som reservemetode for disse 7 dagene.

EN PÅMINNELSE FOR DE PÅ 28-DAGERS PAKKER

Hvis du glemmer noen av de 2 [lysegrønne] eller 5 [gule] pillene i uke 4:

KAST pillene du gikk glipp av.

Fortsett å ta 1 pille hver dag til pakken er tom.

Du trenger ikke en sikkerhetskopimetode.

ENDELIG, HVIS DU FORTSATT IKKE ER SIKKER HVA DU SKAL GJØRE MED PILLENE DU HAR GRUPPET

Bruk en BACK-UP METODE når du har sex.

FORTSETT Å TA EN «AKTIV» [HVIT] PILLE HVER DAG til du kan nå legen din eller helsepersonell.

GRAVIDITET PÅ GRUND AV PILLEFEIL

Forekomsten av pillesvikt som resulterer i graviditet er omtrent én prosent (dvs. én graviditet per 100 kvinner per år) hvis det tas hver dag som anvist, men mer typiske feilrater er omtrent 5 %. Hvis feil oppstår, er risikoen for fosteret minimal.

GRAVIDITET ETTER PILLE SLUTTET

Det kan være en viss forsinkelse i å bli gravid etter at du slutter å bruke p-piller, spesielt hvis du hadde uregelmessige menstruasjonssykluser før du brukte p-piller. Det kan være lurt å utsette befruktningen til du begynner å menstruere regelmessig når du har sluttet å ta p-piller og ønsker å bli gravid.

Det ser ikke ut til å være noen økning i fødselsskader hos nyfødte babyer når graviditet inntreffer like etter at p-piller er sluttet.

OVERDOSERING

Alvorlige bivirkninger er ikke rapportert etter inntak av store doser orale prevensjonsmidler av små barn. Overdosering kan forårsake kvalme og abstinensblødninger hos kvinner. Ved overdosering, kontakt legen din, helsepersonell eller apotek.

ANNEN INFORMASJON

Legen din eller helsepersonell vil ta en medisinsk og familiehistorie før du forskriver p-piller og vil undersøke deg. Den fysiske undersøkelsen kan utsettes til et annet tidspunkt dersom du ber om det og legen din eller helsepersonell mener det er god medisinsk praksis å utsette den. Du bør undersøkes på nytt minst en gang i året. Sørg for å informere legen din eller helsepersonell dersom det er en familiehistorie om noen av tilstandene som er oppført tidligere i dette pakningsvedlegget. Sørg for å holde alle avtaler med legen din eller helsepersonell, fordi dette er en tid for å finne ut om det er tidlige tegn på bivirkninger ved bruk av p-piller.

Ikke bruk stoffet for andre tilstander enn den det ble foreskrevet for. Dette stoffet er foreskrevet spesielt for deg; ikke gi det til andre som kanskje vil ha p-piller.

HELSEFORDELER FRA ORALE PREVENSIVITETER

I tillegg til å forhindre graviditet, kan bruk av kombinasjons-p-piller gi visse fordeler. De er:

. menstruasjonssykluser kan bli mer regelmessige. . blodstrømmen under menstruasjonen kan være lettere og mindre jern kan gå tapt. Derfor er det mindre sannsynlig at anemi på grunn av jernmangel oppstår. . smerter eller andre symptomer under menstruasjon kan forekomme sjeldnere. . ektopisk (tubal) graviditet kan forekomme sjeldnere. . ikke-kreftøse cyster eller klumper i brystet kan forekomme sjeldnere. . akutt bekkenbetennelse kan forekomme sjeldnere. . bruk av p-piller kan gi en viss beskyttelse mot utvikling av to former for kreft: kreft i eggstokkene og kreft i livmorslimhinnen.

Hvis du vil ha mer informasjon om p-piller, spør legen din, helsepersonell eller apotek. De har en mer teknisk brosjyre kalt forskrivningsinformasjonen som du kanskje ønsker å lese.