Aldactone 25mg, 100mg Spironolactone Bruk, bivirkninger og dosering. Pris i nettapotek. Generisk medisin uten resept.

Hva er Aldactone og hvordan brukes det?

Aldactone 25mg er et reseptbelagt legemiddel som brukes til å behandle symptomene på høyt blodtrykk (hypertensjon), lave kaliumnivåer (hypokalemi) og hjertesvikt. Aldactone 100mg kan brukes alene eller sammen med andre medisiner.

. Aldactone 25mg tilhører en klasse legemidler som kalles Aldosteronantagonister, Selektive, Diuretika, Kaliumsparende.

Hva er de mulige bivirkningene av Aldactone 100mg?

Aldactone kan forårsake alvorlige bivirkninger, inkludert:

. svimmelhet, . lite eller ingen vannlating, . blodig eller tjæreaktig avføring, . hoste opp blod eller oppkast som ser ut som kaffegrut, . ujevn hjertefrekvens, . ekstrem tørst, . økt vannlating, . ubehag i bena, . muskelsvakhet eller slapp følelse, . oppkast, . muskelspasmer, . nummenhet eller prikkende følelse, . langsom hjertefrekvens, . svak puls, . hodepine, . forvirring, . utydelig tale, . tap av koordinasjon, og . føler seg ustø

Få medisinsk hjelp med en gang hvis du har noen av symptomene nevnt ovenfor.

De vanligste bivirkningene av Aldactone inkluderer:

. mild kvalme, . oppkast, . diaré, . hevelse eller ømhet i brystene, . svimmelhet, . hodepine, . mild døsighet, . leggkramper, og . impotens eller problemer med å få ereksjon

Fortell legen din dersom du har noen bivirkninger som plager deg eller som ikke går over.

Dette er ikke alle mulige bivirkninger av Aldactone. Spør legen din eller apoteket for mer informasjon.

Ring legen din for medisinsk råd om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

BESKRIVELSE

ALDACTONE 100 mg orale tabletter inneholder 25 mg, 50 mg eller 100 mg av aldosteronantagonisten spironolakton, 17-hydroksy-7α-merkapto-3-okso-17α-pregn-4-en-21-karboksylsyre γ-laktonacetat, som har følgende strukturformel:

Spironolakton er praktisk talt uløselig i vann, løselig i alkohol og fritt løselig i benzen og kloroform.

Inaktive ingredienser inkluderer kalsiumsulfat, maisstivelse, smak, hypromellose, jernoksid, magnesiumstearat, polyetylenglykol, povidon og titandioksid.

INDIKASJONER

ALDACTONE (spironolakton) er indisert ved behandling av:

Primær hyperaldosteronisme for

Etablering av diagnosen primær hyperaldosteronisme ved terapeutisk utprøving.

Kortvarig preoperativ behandling av pasienter med primær hyperaldosteronisme.

Langvarig vedlikeholdsbehandling for pasienter med adskilte aldosteronproduserende binyreadenomer som vurderes å være dårlig operativ risiko eller som avslår kirurgi.

Langsiktig vedlikeholdsbehandling for pasienter med bilateral mikro- eller makronodulær binyrehyperplasi (idiopatisk hyperaldosteronisme).

Ødematøse tilstander for pasienter med:

Kongestiv hjertesvikt

For håndtering av ødem og natriumretensjon når pasienten bare delvis reagerer på, eller er intolerant overfor, andre terapeutiske tiltak. ALDACTONE 100mg er også indisert for pasienter med kongestiv hjertesvikt som tar digitalis når andre behandlinger anses som upassende.

Levercirrhose ledsaget av ødem og/eller ascites

Aldosteronnivåer kan være eksepsjonelt høye i denne tilstanden. ALDACTONE er indisert for vedlikeholdsbehandling sammen med sengeleie og restriksjon av væske og natrium.

Nefrotisk syndrom

For nefrotiske pasienter når behandling av den underliggende sykdommen, begrensning av væske- og natriuminntak og bruk av andre diuretika ikke gir tilstrekkelig respons.

Essensiell hypertensjon

ALDACTONE 25mg er indisert for behandling av hypertensjon, for å senke blodtrykket. Senking av blodtrykket reduserer risikoen for dødelige og ikke-dødelige kardiovaskulære hendelser, først og fremst hjerneslag og hjerteinfarkt. Disse fordelene har blitt sett i kontrollerte studier av antihypertensiva fra en rekke farmakologiske klasser.

Kontroll av høyt blodtrykk bør være en del av omfattende kardiovaskulær risikostyring, inkludert, etter behov, lipidkontroll, diabetesbehandling, antitrombotisk terapi, røykeslutt, trening og begrenset natriuminntak. Mange pasienter vil kreve mer enn ett medikament for å oppnå blodtrykksmål. For spesifikke råd om mål og ledelse, se publiserte retningslinjer, for eksempel de fra National High Blood Pressure Education Programs Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC).

Tallrike antihypertensiva, fra en rekke farmakologiske klasser og med forskjellige virkningsmekanismer, har i randomiserte kontrollerte studier vist seg å redusere kardiovaskulær sykelighet og dødelighet, og det kan konkluderes med at det er blodtrykksreduksjon, og ikke noen annen farmakologisk egenskap av stoffene, som i stor grad er ansvarlig for disse fordelene. Den største og mest konsistente fordelen for kardiovaskulær utfall har vært en reduksjon i risikoen for hjerneslag, men reduksjoner i hjerteinfarkt og kardiovaskulær dødelighet har også blitt sett regelmessig.

Forhøyet systolisk eller diastolisk trykk forårsaker økt kardiovaskulær risiko, og den absolutte risikoøkningen per mmHg er større ved høyere blodtrykk, slik at selv beskjedne reduksjoner av alvorlig hypertensjon kan gi betydelig fordel. Relativ risikoreduksjon fra blodtrykksreduksjon er lik på tvers av populasjoner med varierende absolutt risiko, så den absolutte fordelen er større hos pasienter som har høyere risiko uavhengig av deres hypertensjon (for eksempel pasienter med diabetes eller hyperlipidemi), og slike pasienter kan forventes å dra nytte av mer aggressiv behandling til et lavere blodtrykksmål.

Noen antihypertensiva har mindre blodtrykkseffekter (som monoterapi) hos svarte pasienter, og mange antihypertensiva har ytterligere godkjente indikasjoner og effekter (f.eks. på angina, hjertesvikt eller diabetisk nyresykdom). Disse betraktningene kan lede valg av terapi.

Vanligvis i kombinasjon med andre legemidler er ALDACTONE indisert for pasienter som ikke kan behandles adekvat med andre legemidler eller for hvem andre legemidler anses som upassende.

Hypokalemi

For behandling av pasienter med hypokalemi når andre tiltak anses som upassende eller utilstrekkelige. ALDACTONE 100mg er også indisert for profylakse av hypokalemi hos pasienter som tar digitalis når andre tiltak anses som utilstrekkelige eller upassende.

Alvorlig hjertesvikt (NYHA klasse III - IV)

For å øke overlevelsen, og for å redusere behovet for sykehusinnleggelse for hjertesvikt ved bruk i tillegg til standardbehandling.

Bruk under graviditet

Rutinemessig bruk av diuretika hos en ellers frisk kvinne er upassende og utsetter mor og foster for unødvendig fare. Diuretika forhindrer ikke utvikling av toksemi i svangerskapet, og det er ingen tilfredsstillende bevis for at de er nyttige i behandlingen av å utvikle toksemi.

Ødem under graviditet kan oppstå av patologiske årsaker eller fra de fysiologiske og mekaniske konsekvensene av graviditet.

ALDACTONE er indisert under graviditet når ødem skyldes patologiske årsaker akkurat som det er i fravær av graviditet (se imidlertid FORHOLDSREGLER : Svangerskap ). Avhengig ødem i svangerskapet, som følge av begrensning av venøs retur av den utvidede livmoren, behandles riktig gjennom heving av underekstremitetene og bruk av støtteslange; bruk av diuretika for å senke intravaskulært volum i dette tilfellet er ikke støttet og unødvendig. Det er hypervolemi under normal graviditet som ikke er skadelig for verken fosteret eller moren (i fravær av kardiovaskulær sykdom), men som er assosiert med ødem, inkludert generalisert ødem, hos de fleste gravide kvinner. Hvis dette ødemet gir ubehag, vil økt tilbakelenthet ofte gi lindring. I sjeldne tilfeller kan dette ødemet forårsake ekstremt ubehag som ikke lindres ved hvile. I disse tilfellene kan en kort kur med diuretika gi lindring og kan være aktuelt.

DOSERING OG ADMINISTRASJON

Primær hyperaldosteronisme

ALDACTONE kan brukes som et første diagnostisk tiltak for å gi presumptive bevis på primær hyperaldosteronisme mens pasienter er på normal diett.

Lang test

ALDACTONE 100 mg administreres i en daglig dose på 400 mg i tre til fire uker. Korreksjon av hypokalemi og hypertensjon gir presumptive bevis for diagnosen primær hyperaldosteronisme.

Kort test

ALDACTONE administreres i en daglig dose på 400 mg i fire dager. Hvis serumkalium øker under administrering av ALDACTONE 25 mg, men synker når ALDACTONE 25 mg seponeres, bør en presumptiv diagnose av primær hyperaldosteronisme vurderes.

Etter at diagnosen hyperaldosteronisme er etablert ved mer definitive testprosedyrer, kan ALDACTONE administreres i doser på 100 til 400 mg daglig som forberedelse til kirurgi. For pasienter som anses som uegnet for kirurgi, kan ALDACTONE 100 mg brukes til langsiktig vedlikeholdsbehandling med den laveste effektive dosen bestemt for den enkelte pasient.

Ødem hos voksne (kongestiv hjertesvikt, levercirrhose eller nefrotisk syndrom)

En initial daglig dose på 100 mg ALDACTONE administrert i enten enkle eller delte doser anbefales, men kan variere fra 25 til 200 mg daglig. Når det gis som eneste middel for diurese, bør ALDACTONE fortsettes i minst fem dager ved det initiale doseringsnivået, hvoretter det kan justeres til det optimale terapeutiske eller vedlikeholdsnivået administrert i enten enkle eller delte daglige doser. Hvis det etter fem dager ikke har oppstått en adekvat diuretisk respons på ALDACTONE, kan et andre diuretikum som virker mer proksimalt i nyretubuli legges til kuren. På grunn av den additive effekten av ALDACTONE når det administreres samtidig med slike diuretika, begynner en forsterket diurese vanligvis den første dagen av kombinert behandling; kombinert behandling er indisert når raskere diurese er ønskelig. Doseringen av ALDACTONE bør forbli uendret når annen vanndrivende behandling legges til.

Essensiell hypertensjon

For voksne anbefales en initial daglig dose på 50 til 100 mg ALDACTONE 100 mg administrert i enten enkeltdoser eller delte doser. ALDACTONE kan også gis sammen med diuretika som virker mer proksimalt i nyretubuli eller med andre antihypertensiva. Behandling med ALDACTONE bør fortsette i minst to uker siden maksimal respons kanskje ikke inntreffer før dette tidspunktet. Deretter bør dosen justeres i henhold til pasientens respons.

Hypokalemi

ALDACTONE i en dose fra 25 mg til 100 mg daglig er nyttig i behandling av en diuretika-indusert hypokalemi, når orale kaliumtilskudd eller andre kaliumsparende regimer anses som upassende.

Alvorlig hjertesvikt i forbindelse med standardterapi (NYHA klasse III - IV)

Behandling bør startes med ALDACTONE 25 mg én gang daglig hvis pasientens serumkalium er ≤ 5,0 mEq/L og pasientens serumkreatinin er ≤ 2,5 mg/dL. Pasienter som tåler 25 mg én gang daglig kan få økt dose til 50 mg én gang daglig som klinisk indisert. Pasienter som ikke tåler 25 mg én gang daglig kan få redusert dosen til 25 mg annenhver dag. Se ADVARSLER : Hyperkalemi hos pasienter med alvorlig hjertesvikt for råd om overvåking av serumkalium og serumkreatinin .

HVORDAN LEVERES

ALDACTONE 25 mg tabletter er runde, lysegule, filmdrasjerte, med SEARLE og 1001 preget på den ene siden og ALDACTONE og 25 på den andre siden, leveres som:

ALDACTONE 50 mg tabletter er ovale, lys oransje, delestrek, filmdrasjerte, med SEARLE og 1041 preget på siden med delestrek og ALDACTONE og 50 på den andre siden, leveres som:

ALDACTONE 100 mg tabletter er runde, ferskenfargede, delestrek, filmdrasjerte, med SEARLE og 1031 preget på siden med delestrek og ALDACTONE og 100 på den andre siden, leveres som:

Oppbevares under 77°F (25°C).

Distribuert av: GD Searle LLC, Division of Pfizer Inc, NY, NY 10017. Revidert: okt 2016

BIVIRKNINGER

Følgende bivirkninger er rapportert og, innenfor hver kategori (kroppssystem), er oppført i rekkefølge etter avtagende alvorlighetsgrad.

Fordøyelsessystemet: Mageblødninger, sårdannelse, gastritt, diaré og kramper, kvalme, oppkast.

Reproduktiv: Gynekomasti (se FORHOLDSREGLER ), manglende evne til å oppnå eller opprettholde ereksjon, uregelmessig menstruasjon eller amenoré, postmenopausal blødning, brystsmerter. Karsinom i brystet er rapportert hos pasienter som tar ALDACTONE 25 mg, men en årsak og virkning er ikke fastslått.

Hematologisk: Leukopeni (inkludert agranulocytose), trombocytopeni.

Overfølsomhet: Feber, urticaria, makulopapulære eller erytematøse hudutbrudd, anafylaktiske reaksjoner, vaskulitt.

Metabolisme: Hyperkalemi, elektrolyttforstyrrelser (se ADVARSLER og FORHOLDSREGLER ).

Muskuloskeletal: Kramper i benet.

Nervesystem/psykiatrisk: Sløvhet, mental forvirring, ataksi, svimmelhet, hodepine, døsighet.

Lever / galleveier: Noen svært få tilfeller av blandet kolestatisk/hepatocellulær toksisitet, med én rapportert dødsfall, er rapportert ved administrering av ALDACTONE.

Nyre: Nyresvikt (inkludert nyresvikt).

Hud: Stevens-Johnsons syndrom (SJS), toksisk epidermal nekrolyse (TEN), legemiddelutslett med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS), alopecia, kløe.

NARKOTIKAHANDEL

ACE-hemmere

Samtidig administrering av ACE-hemmere og kaliumsparende diuretika har vært assosiert med alvorlig hyperkalemi.

Angiotensin II-antagonister, aldosteronblokkere, heparin, lavmolekylært heparin og andre legemidler som er kjent for å forårsake hyperkalemi

Samtidig administrering kan føre til alvorlig hyperkalemi.

Alkohol, barbiturater eller narkotika

Potensering av ortostatisk hypotensjon kan forekomme.

Kortikosteroider, ACTH

Forsterket elektrolyttmangel, spesielt hypokalemi, kan forekomme.

Pressoraminer (f.eks. noradrenalin)

ALDACTONE reduserer den vaskulære responsen på noradrenalin. Det bør derfor utvises forsiktighet ved behandling av pasienter som er utsatt for regional eller generell anestesi mens de behandles med ALDACTONE.

Skjelettmuskelavslappende midler, ikke-depolariserende (f.eks. tubokurarin)

Mulig økt respons på muskelavslappende midler kan resultere.

Litium

Litium bør generelt ikke gis sammen med diuretika. Vanndrivende midler reduserer renal clearance av litium og øker risikoen for litiumtoksisitet.

Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs)

Hos noen pasienter kan administrering av et NSAID redusere den diuretiske, natriuretiske og antihypertensive effekten av loop-, kaliumsparende og tiaziddiuretika. Kombinasjon av NSAIDs, f.eks. indometacin, med kaliumsparende diuretika har vært assosiert med alvorlig hyperkalemi. Derfor, når ALDACTONE 100mg og NSAIDs brukes samtidig, bør pasienten observeres nøye for å avgjøre om den ønskede effekten av diuretikaet oppnås.

Digoksin

ALDACTONE har vist seg å øke halveringstiden til digoksin. Dette kan resultere i økte serumdigoksinnivåer og påfølgende digitalistoksisitet. Det kan være nødvendig å redusere vedlikeholds- og digitaliseringsdosene når ALDACTONE 100 mg administreres, og pasienten bør overvåkes nøye for å unngå over- eller underdigitalisering.

Kolestyramin

Hyperkalemisk metabolsk acidose er rapportert hos pasienter som har fått ALDACTONE samtidig med kolestyramin.

Interaksjoner med legemiddel/laboratorietest

Flere rapporter om mulig interferens med digoksin radioimmunoassay av ALDACTONE, eller dets metabolitter, har dukket opp i litteraturen. Verken omfanget eller den potensielle kliniske betydningen av interferensen (som kan være analysespesifikk) er fullstendig fastslått.

ADVARSLER

Kaliumtilskudd

Kaliumtilskudd, enten i form av medisiner eller som en diett rik på kalium, bør vanligvis ikke gis i forbindelse med ALDACTONE-behandling. Overdreven kaliuminntak kan forårsake hyperkalemi hos pasienter som får ALDACTONE (se FORHOLDSREGLER : Generell ).

Samtidig administrering av ALDACTONE 25mg med følgende legemidler eller kaliumkilder kan føre til alvorlig hyperkalemi:

. andre kaliumsparende diuretika . ACE-hemmere . angiotensin II-antagonister . aldosteronblokkere . ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), f.eks. indometacin . heparin og lavmolekylært heparin . andre legemidler eller tilstander som er kjent for å forårsake hyperkalemi . kaliumtilskudd . kosthold rik på kalium . salterstatninger som inneholder kalium

ALDACTONE 25mg bør ikke administreres samtidig med andre kaliumsparende diuretika. ALDACTONE 25mg, når det brukes sammen med ACE-hemmere eller indometacin, selv i nærvær av et vanndrivende middel, har vært assosiert med alvorlig hyperkalemi. Ekstrem forsiktighet bør utvises når ALDACTONE gis samtidig med disse legemidlene.

Hyperkalemi hos pasienter med alvorlig hjertesvikt

Hyperkalemi kan være dødelig. Det er avgjørende å overvåke og håndtere serumkalium hos pasienter med alvorlig hjertesvikt som får ALDACTONE. Unngå å bruke andre kaliumsparende diuretika. Unngå å bruke orale kaliumtilskudd hos pasienter med serumkalium > 3,5 mEq/L. RALES ekskluderte pasienter med serumkreatinin > 2,5 mg/dL eller en nylig økning i serumkreatinin > 25 %. Den anbefalte overvåkingen for kalium og kreatinin er én uke etter oppstart eller økning i dosen av ALDACTONE, månedlig de første 3 månedene, deretter kvartalsvis i ett år, og deretter hver 6. måned.

Avbryt eller avbryt behandlingen for serumkalium > 5 mEq/L eller for serumkreatinin > 4 mg/dL. (Se Kliniske studier : Alvorlig hjertesvikt , og DOSERING OG ADMINISTRASJON : Alvorlig hjertesvikt .) ALDACTONE bør brukes med forsiktighet hos pasienter med nedsatt leverfunksjon fordi mindre endringer i væske- og elektrolyttbalansen kan utløse leverkoma.

Litium bør generelt ikke gis sammen med diuretika (se NARKOTIKAHANDEL ).

FORHOLDSREGLER

Generell

Alle pasienter som får diuretikabehandling bør observeres for tegn på væske- eller elektrolyttubalanse, f.eks. hypomagnesemi, hyponatremi, hypokloremisk alkalose og hyperkalemi.

Serum- og urinelektrolyttbestemmelser er spesielt viktige når pasienten kaster opp for mye eller får parenterale væsker. Advarselstegn eller symptomer på væske- og elektrolyttubalanse, uavhengig av årsak, inkluderer munntørrhet, tørste, svakhet, sløvhet, døsighet, rastløshet, muskelsmerter eller -kramper, muskeltretthet, hypotensjon, oliguri, takykardi og gastrointestinale forstyrrelser som kvalme og oppkast. Hyperkalemi kan oppstå hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon eller for høyt kaliuminntak og kan forårsake uregelmessigheter i hjertet, som kan være dødelige. Følgelig skal det vanligvis ikke gis kaliumtilskudd med ALDACTONE.

Ved mistanke om hyperkalemi (advarselstegn inkluderer parestesi, muskelsvakhet, tretthet, slapp lammelse av ekstremitetene, bradykardi og sjokk), bør et elektrokardiogram (EKG) tas. Det er imidlertid viktig å overvåke serumkaliumnivåer fordi mild hyperkalemi kanskje ikke er assosiert med EKG-endringer.

Hvis hyperkalemi er tilstede, bør ALDACTONE seponeres umiddelbart. Ved alvorlig hyperkalemi dikterer den kliniske situasjonen prosedyrene som skal brukes. Disse kan inkludere intravenøs administrering av kalsiumkloridløsning, natriumbikarbonatløsning og/eller oral eller parenteral administrering av glukose med et hurtigvirkende insulinpreparat. Dette er midlertidige tiltak som skal gjentas etter behov. Kationbytterharpikser slik som natriumpolystyrensulfonat kan administreres oralt eller rektalt. Vedvarende hyperkalemi kan kreve dialyse.

Reversibel hyperkloremisk metabolsk acidose, vanligvis i forbindelse med hyperkalemi, er rapportert å forekomme hos noen pasienter med dekompensert levercirrhose, selv ved normal nyrefunksjon.

Fortynningshyponatremi, manifestert av munntørrhet, tørste, sløvhet og døsighet, og bekreftet av et lavt natriumnivå i serum, kan forårsakes eller forverres, spesielt når ALDACTONE administreres i kombinasjon med andre diuretika, og fortynningshyponatremi kan forekomme hos ødematøse. pasienter i varmt vær; passende terapi er vannrestriksjon snarere enn administrering av natrium, bortsett fra i sjeldne tilfeller når hyponatremien er livstruende.

ALDACTONE-behandling kan forårsake en forbigående økning av BUN, spesielt hos pasienter med allerede eksisterende nedsatt nyrefunksjon. ALDACTONE kan forårsake mild acidose.

Gynekomasti kan utvikles i forbindelse med bruk av ALDACTONE; leger bør være oppmerksomme på mulig utbrudd. Utviklingen av gynekomasti ser ut til å være relatert til både doseringsnivå og varighet av behandlingen og er normalt reversibel når ALDACTONE 100 mg seponeres. I sjeldne tilfeller kan noen brystforstørrelse vedvare når ALDACTONE seponeres.

Somnolens og svimmelhet er rapportert å forekomme hos noen pasienter. Forsiktighet anbefales ved bilkjøring eller bruk av maskiner inntil responsen på den første behandlingen er bestemt.

Laboratorietester

Periodisk bestemmelse av serumelektrolytter for å oppdage mulig elektrolyttubalanse bør gjøres med passende intervaller, spesielt hos eldre og de med betydelig nedsatt nyre- eller leverfunksjon.

Karsinogenese, mutagenese, svekkelse av fruktbarhet

Oralt administrert ALDACTONE har vist seg å være et tumorigen i diettadministrasjonsstudier utført på rotter, med dets proliferative effekter manifestert på endokrine organer og leveren. I en 18-måneders studie med doser på ca. 50, 150 og 500 mg/kg/dag, var det statistisk signifikante økninger i benigne adenomer i skjoldbruskkjertelen og testiklene og, hos hannrotter, en doserelatert økning i proliferative endringer i leveren (inkludert hepatocytomegali og hyperplastiske knuter). I en 24-måneders studie der den samme rottestammen ble administrert doser på ca. 10, 30, 100 og 150 mg ALDACTONE/kg/dag, inkluderte rekkevidden av proliferative effekter signifikante økninger i hepatocellulære adenomer og testikkelinterstitielle celletumorer i menn, og signifikant økning i skjoldbruskkjertelfollikulære celleadenomer og karsinomer hos begge kjønn. Det var også en statistisk signifikant, men ikke doserelatert, økning i benigne uterine endometriale stromale polypper hos kvinner.

En doserelatert (over 20 mg/kg/dag) forekomst av myelocytisk leukemi ble observert hos rotter som ble matet med daglige doser av kaliumkanrenoat (en forbindelse som kjemisk ligner ALDACTONE 25mg og hvis primærmetabolitt, canrenon, også er et hovedprodukt av ALDACTONE 25mg hos mann) for en periode på ett år. I toårige studier på rotter ble oral administrering av kaliumkanrenoat assosiert med myelotisk leukemi og lever-, skjoldbruskkjertel-, testikkel- og brystsvulster.

Verken ALDACTONE 25mg eller kaliumkanrenoat ga mutagene effekter i tester med bakterier eller gjær. I fravær av metabolsk aktivering har verken ALDACTONE 25mg eller kaliumkanrenoat vist seg å være mutagent i pattedyrtester in vitro. Ved tilstedeværelse av metabolsk aktivering er ALDACTONE rapportert å være negativ i noen pattedyrmutagenitetstester in vitro og inkonklusive (men svakt positive) for mutagenitet i andre pattedyrtester in vitro. I nærvær av metabolsk aktivering har kaliumkanrenoat blitt rapportert å teste positivt for mutagenitet i noen pattedyrtester in vitro, inkonklusive i andre og negativt i andre.

en reproduksjonsstudie med tre kull der hunnrotter fikk diettdoser på 15 og 50 mg ALDACTONE/kg/dag, var det ingen effekter på paring og fertilitet, men det var en liten økning i forekomsten av dødfødte unger ved 50 mg/kg. /dag. Ved injeksjon i hunnrotter (100 mg/kg/dag i 7 dager, ip), ble ALDACTONE funnet å øke lengden på brunstsyklusen ved å forlenge diestrus under behandling og indusere konstant diestrus i løpet av en to ukers observasjonsperiode etter behandling. Disse effektene var assosiert med forsinket eggstokkfollikkelutvikling og en reduksjon i sirkulerende østrogennivåer, noe som forventes å svekke paring, fertilitet og fruktbarhet. ALDACTONE (100 mg/kg/dag), administrert ip til hunnmus i løpet av en to-ukers samlivsperiode med ubehandlede hanner, reduserte antallet parede mus som ble gravid (effekt vist å være forårsaket av hemming av eggløsning) og reduserte antallet. av implanterte embryoer hos de som ble gravide (effekt vist å være forårsaket av en inhibering av implantasjon), og ved 200 mg/kg, økte også latensperioden til parring.

Svangerskap

Teratogene effekter

Teratologiske studier med ALDACTONE er utført på mus og kaniner i doser på opptil 20 mg/kg/dag. På basis av kroppsoverflate er denne dosen i musen vesentlig under den maksimale anbefalte humane dosen, og hos kanin, tilnærmet den maksimale anbefalte humane dosen. Ingen teratogene eller andre embryotoksiske effekter ble observert hos mus, men dosen på 20 mg/kg forårsaket økt resorpsjonshastighet og et lavere antall levende fostre hos kaniner. På grunn av dens antiandrogene aktivitet og kravet til testosteron for mannlig morfogenese, kan ALDACTONE ha potensial til å påvirke kjønnsdifferensiering av hannen negativt under embryogenese. Ved administrering til rotter med 200 mg/kg/dag mellom drektighetsdagene 13 og 21 (sen embryogenese og fosterutvikling), ble feminisering av hannfostre observert. Avkom eksponert i slutten av svangerskapet for 50 og 100 mg/kg/dag doser av ALDACTONE viste endringer i forplantningskanalen, inkludert doseavhengige vektreduksjoner i den ventrale prostata og sædblæren hos menn, eggstokker og livmor som ble forstørret hos kvinner, og andre indikasjoner på endokrin dysfunksjon, som vedvarte i voksen alder. Det er ingen tilstrekkelige og godt kontrollerte studier med ALDACTONE hos gravide kvinner. ALDACTONE har kjente endokrine effekter hos dyr, inkludert progestasjonelle og antiandrogene effekter. De antiandrogene effektene kan resultere i tilsynelatende østrogene bivirkninger hos mennesker, for eksempel gynekomasti. Derfor krever bruk av ALDACTONE 25mg hos gravide kvinner at den forventede fordelen veies opp mot mulige farer for fosteret.

Ammende mødre

Canrenone, en hovedmetabolitt (og aktiv) av ALDACTONE 25mg, vises i morsmelk hos mennesker. Fordi ALDACTONE 100 mg har vist seg å være svulstfremkallende hos rotter, bør det tas en beslutning om å seponere medikamentet, tatt i betraktning stoffets betydning for moren. Hvis bruk av legemidlet anses som nødvendig, bør en alternativ metode for spedbarnsmating settes i gang.

Pediatrisk bruk

Sikkerhet og effektivitet hos pediatriske pasienter er ikke fastslått.

OVERDOSE

Den orale LD50 av ALDACTONE er større enn 1000 mg/kg hos mus, rotter og kaniner.

Akutt overdosering av ALDACTONE kan vise seg ved døsighet, mental forvirring, makulopapulært eller erytematøst utslett, kvalme, oppkast, svimmelhet eller diaré. I sjeldne tilfeller kan tilfeller av hyponatremi, hyperkalemi eller hepatisk koma forekomme hos pasienter med alvorlig leversykdom, men disse er usannsynlig på grunn av akutt overdosering. Hyperkalemi kan forekomme, spesielt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.

Behandling

Fremkall brekninger eller evakuer magen ved skylling. Det finnes ingen spesifikk motgift. Behandlingen er støttende for å opprettholde hydrering, elektrolyttbalanse og vitale funksjoner.

Pasienter som har nedsatt nyrefunksjon kan utvikle spironolaktonindusert hyperkalemi. I slike tilfeller bør ALDACTONE seponeres umiddelbart. Ved alvorlig hyperkalemi dikterer den kliniske situasjonen prosedyrene som skal brukes. Disse kan inkludere intravenøs administrering av kalsiumkloridløsning, natriumbikarbonatløsning og/eller oral eller parenteral administrering av glukose med et hurtigvirkende insulinpreparat. Dette er midlertidige tiltak som skal gjentas etter behov. Kationbytterharpikser slik som natriumpolystyrensulfonat kan administreres oralt eller rektalt. Vedvarende hyperkalemi kan kreve dialyse.

KONTRAINDIKASJONER

ALDACTONE 100mg er kontraindisert for pasienter med anuri, akutt nyreinsuffisiens, betydelig nedsatt nyreutskillelsesfunksjon, hyperkalemi, Addisons sykdom og samtidig bruk av eplerenon.

KLINISK FARMAKOLOGI

Virkningsmekanismen

ALDACTONE (spironolakton) er en spesifikk farmakologisk antagonist av aldosteron, som virker primært gjennom konkurrerende binding av reseptorer på det aldosteronavhengige natrium-kalium-utvekslingsstedet i den distale sammenviklede nyretubuli. ALDACTONE fører til at økte mengder natrium og vann skilles ut, mens kalium holdes tilbake. ALDACTONE virker både som et vanndrivende middel og som et antihypertensivt legemiddel ved denne mekanismen. Det kan gis alene eller sammen med andre vanndrivende midler som virker mer proksimalt i nyretubuli.

Aldosteronantagonistaktivitet

Økte nivåer av mineralokortikoid, aldosteron, er tilstede ved primær og sekundær hyperaldosteronisme. Ødematøse tilstander der sekundær aldosteronisme vanligvis er involvert inkluderer kongestiv hjertesvikt, levercirrhose og nefrotisk syndrom. Ved å konkurrere med aldosteron om reseptorsteder, gir ALDACTONE 25mg effektiv terapi for ødem og ascites under disse tilstandene. ALDACTONE motvirker sekundær aldosteronisme indusert av volumdeplesjon og tilhørende natriumtap forårsaket av aktiv vanndrivende terapi.

ALDACTONE 25mg er effektivt for å senke det systoliske og diastoliske blodtrykket hos pasienter med primær hyperaldosteronisme. Det er også effektivt i de fleste tilfeller av essensiell hypertensjon, til tross for at aldosteronsekresjon kan være innenfor normale grenser ved benign essensiell hypertensjon.

Gjennom sin virkning på å motvirke effekten av aldosteron, hemmer ALDACTONE utvekslingen av natrium mot kalium i den distale nyretubuli og bidrar til å forhindre tap av kalium.

ALDACTONE 25mg har ikke vist seg å øke serumurinsyren, å utløse gikt eller å endre karbohydratmetabolismen.

Farmakokinetikk

ALDACTONE metaboliseres raskt og omfattende. Svovelholdige produkter er de dominerende metabolittene og antas å være hovedansvarlige, sammen med ALDACTONE, for de terapeutiske effektene av legemidlet. Følgende farmakokinetiske data ble innhentet fra 12 friske frivillige etter administrering av 100 mg spironolakton (ALDACTONE filmdrasjerte tabletter) daglig i 15 dager. På den 15. dagen ble spironolakton gitt umiddelbart etter en fettfattig frokost og blod ble tatt deretter.

Den farmakologiske aktiviteten til spironolaktonmetabolitter hos mennesker er ikke kjent. Hos den adrenalektomiserte rotten var imidlertid antimineralokortikoidaktivitetene til metabolittene C, TMS og HTMS, i forhold til spironolakton, henholdsvis 1,10, 1,28 og 0,32. I forhold til spironolakton var deres bindingsaffinitet til aldosteronreseptorene i rottenyreskiver henholdsvis 0,19, 0,86 og 0,06.

Hos mennesker var styrken til TMS og 7-α-tiospirolakton for å reversere effekten av det syntetiske mineralokortikoidet, fludrokortison, på urinelektrolyttsammensetningen henholdsvis 0,33 og 0,26 i forhold til spironolakton. Siden serumkonsentrasjonene av disse steroidene ikke ble bestemt, kunne imidlertid deres ufullstendige absorpsjon og/eller førstepassasjemetabolisme ikke utelukkes som en årsak til deres reduserte in vivo-aktivitet.

Spironolakton og dets metabolitter er mer enn 90 % bundet til plasmaproteiner. Metabolittene skilles primært ut i urinen og sekundært i galle.

Effekten av mat på spironolaktonabsorpsjon (to 100 mg ALDACTONE-tabletter) ble vurdert i en enkeltdosestudie med 9 friske, rusfrie frivillige. Mat økte biotilgjengeligheten til umetabolisert spironolakton med nesten 100 %. Den kliniske betydningen av dette funnet er ikke kjent.

Kliniske studier

Alvorlig hjertesvikt

Den randomiserte Aldactone 100mg Evaluation Study (RALES) var en multinasjonal, dobbeltblind studie hos pasienter med en ejeksjonsfraksjon på ≤ 35 %, en historie med New York Heart Association (NYHA) klasse IV hjertesvikt innen 6 måneder, og klasse III - IV hjertesvikt ved randomiseringstidspunktet. Alle pasienter ble pålagt å ta et loop-diuretikum og, hvis de ble tolerert, en ACE-hemmer. Pasienter med en baseline serumkreatinin på > 2,5 mg/dL eller en nylig økning på 25 % eller med en baseline serumkalium på > 5,0 mEq/L ble ekskludert.

Pasientene ble randomisert 1:1 til spironolakton 25 mg oralt én gang daglig eller tilsvarende placebo. Oppfølgingsbesøk og laboratoriemålinger (inkludert serumkalium og kreatinin) ble utført hver fjerde uke de første 12 ukene, deretter hver 3. måned det første året, og deretter hver 6. måned deretter. Dosering kan holdes tilbake for alvorlig hyperkalemi eller hvis serumkreatinin økte til > 4,0 mg/dL. Pasienter som var intolerante overfor det initiale doseringsregimet fikk redusert dosen til én tablett annenhver dag etter én til fire uker. Pasienter som var tolerante for én tablett daglig etter 8 uker, kan ha fått dosen økt til to tabletter daglig etter utrederens skjønn.

RALES registrerte 1663 pasienter (3 % USA) ved 195 sentre i 15 land mellom 24. mars 1995 og 31. desember 1996. Studiepopulasjonen var primært hvit (87 %, med 7 % svarte, 2 % asiatiske og 4 % andre) , menn (73 %) og eldre (median alder 67). Median ejeksjonsfraksjon var 0,26. Sytti prosent var NYHA klasse III og 29% klasse IV. Den antatte etiologien til hjertesvikt var iskemisk hos 55 %, og ikke-iskemisk hos 45 %. Det var en historie med hjerteinfarkt hos 28 %, hypertensjon hos 24 % og diabetes hos 22 %. Median baseline serumkreatinin var 1,2 mg/dL og median baseline kreatininclearance var 57 ml/min. Gjennomsnittlig daglig dose ved studieslutt for pasienter randomisert til spironolakton var 26 mg.

Samtidig medisinering inkluderte et loop-diuretikum hos 100 % av pasientene og en ACE-hemmer hos 97 %. Andre medisiner som ble brukt til enhver tid under studien inkluderte digoksin (78 %), antikoagulantia (58 %), aspirin (43 %) og betablokkere (15 %).

Det primære endepunktet for RALES var tid til dødelighet av alle årsaker. RALES ble avsluttet tidlig, etter en gjennomsnittlig oppfølging på 24 måneder, på grunn av betydelige dødelighetsfordeler oppdaget i en planlagt interimsanalyse. Overlevelseskurvene etter behandlingsgruppe er vist i figur 1.

Figur 1: Overlevelse etter behandlingsgruppe i RALES

Spironolakton reduserte risikoen for død med 30 % sammenlignet med placebo (p

Spironolakton reduserte også risikoen for sykehusinnleggelse på grunn av hjerteårsaker (definert som forverret hjertesvikt, angina, ventrikulære arytmier eller hjerteinfarkt) med 30 % (p

Mortalitetsfareforhold for noen undergrupper er vist i figur 2. Den gunstige effekten av spironolakton på dødelighet virket lik for begge kjønn og alle aldersgrupper unntatt pasienter yngre enn 55 år; det var for få ikke-hvite i RALES til å trekke noen konklusjoner om forskjellseffekter etter rase. Spironolaktons fordel viste seg å være større hos pasienter med lave baseline serumkaliumnivåer og mindre hos pasienter med ejeksjonsfraksjoner

Figur 2: Fareforhold for dødelighet av alle årsaker etter undergruppe i RALES

Figur 2: Størrelsen på hver boks er proporsjonal med prøvestørrelsen samt hendelsesfrekvensen. LVEF angir venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon, Ser Creatinine angir serumkreatinin, Cr Clearance angir kreatininclearance, og ACEI angir angiotensin-konverterende enzymhemmer.

PASIENTINFORMASJON

Pasienter som får ALDACTONE bør rådes til å unngå kaliumtilskudd og matvarer som inneholder høye nivåer av kalium, inkludert salterstatninger.