Zyloprim 100mg, 300mg Allopurinol Bruk, bivirkninger og dosering. Pris i nettapotek. Generisk medisin uten resept.

Hva er ZYLOPRIM (allopurinol) og hvordan brukes det?

DETTE ER IKKE ET USKADLIG stoff. DET ANBEFALES IKKE FOR BEHANDLING AV ASYMPTOMATISK HIPERURICEMI.

ZYLOPRIM (allopurinol) reduserer serum- og urinsyrekonsentrasjoner. Bruken bør individualiseres for hver pasient og krever en forståelse av dens virkemåte og farmakokinetikk. ZYLOPRIM (allopurinol) er indisert i:

. behandling av pasienter med tegn og symptomer på primær eller sekundær gikt (akutte angrep, tophi, leddødeleggelse, urinsyrelitiasis og/eller nefropati). . behandling av pasienter med leukemi, lymfom og maligniteter som får kreftbehandling som forårsaker forhøyede serum- og urinsyrenivåer. Behandling med ZYLOPRIM (allopurinol) bør seponeres når muligheten for overproduksjon av urinsyre ikke lenger er tilstede. . behandling av pasienter med tilbakevendende kalsiumoksalatstener hvis daglige urinsyreutskillelse overstiger 800 mg/dag hos mannlige pasienter og 750 mg/dag hos kvinnelige pasienter. Behandling hos slike pasienter bør vurderes nøye innledningsvis og revurderes med jevne mellomrom for å fastslå i hvert enkelt tilfelle at behandlingen er fordelaktig og at fordelene oppveier risikoen.

Hva er bivirkninger av Zyloprim?

Vanlige bivirkninger av Zyloprim 100mg inkluderer:

. døsighet, . hodepine, . diaré, . oppkast, . ubehag i magen, . endringer i smakssansen din, eller . Muskelsmerte.

Fortell legen din dersom du opplever sjeldne, men svært alvorlige bivirkninger av Zyloprim 100 mg inkludert:

. nummenhet eller prikking i armer eller ben, . lett blødning eller blåmerker, . tegn på infeksjon (f.eks. feber, vedvarende sår hals), . uvanlig tretthet, . smertefull eller blodig vannlating, . endring i mengden urin, . gulne øyne eller hud, . sterke mage- eller magesmerter, . vedvarende kvalme eller oppkast, . mørk urin, . uvanlig vekttap, . øyesmerter, eller . synsforandringer.

BESKRIVELSE

ZYLOPRIM (allopurinol) har følgende strukturformel:

ZYLOPRIM (allopurinol) structural formula illustration

ZYLOPRIM (allopurinol) er kjent kjemisk som 1,5-dihydro-4H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on. Det er en xantinoksidasehemmer som administreres oralt. Hver hvit tablett med delestrek inneholder 100 mg allopurinol og de inaktive ingrediensene laktose, magnesiumstearat, potetstivelse og povidon. Hver ferskentablett med skår inneholder 300 mg allopurinol og de inaktive ingrediensene maisstivelse, FD&C Yellow No. 6 Lake, laktose, magnesiumstearat og povidon. Løseligheten i vann ved 37°C er 80,0 mg/dL og er større i en alkalisk løsning.

INDIKASJONER

DETTE ER IKKE ET USKADLIG stoff. DET ANBEFALES IKKE FOR BEHANDLING AV ASYMPTOMATISK HIPERURICEMI.

DOSERING OG ADMINISTRASJON

Doseringen av ZYLOPRIM (allopurinol) for å oppnå full kontroll av gikt og senke serumurinsyre til normale eller nesten normale nivåer varierer med alvorlighetsgraden av sykdommen. Gjennomsnittet er 200 til 300 mg/dag for pasienter med mild gikt og 400 til 600 mg/dag for de med moderat alvorlig tophaceous gikt. Den passende dosen kan administreres i delte doser eller som en enkelt ekvivalent dose med 300 mg-tablett. Doseringskrav på over 300 mg bør administreres i oppdelte doser. Den minimale effektive dosen er 100 til 200 mg daglig og den maksimale anbefalte dosen er 800 mg daglig. For å redusere muligheten for oppblussing av akutte giktanfall, anbefales det at pasienten starter med en lav dose ZYLOPRIM (allopurinol) (100 mg daglig) og øker med ukentlige intervaller med 100 mg til et serumurinsyrenivå på 6 mg/dL eller mindre oppnås, men uten å overskride den maksimale anbefalte dosen.

Normale serumuratnivåer oppnås vanligvis i løpet av 1 til 3 uker. Den øvre normalgrensen er ca. 7 mg/dL for menn og postmenopausale kvinner og 6 mg/dL for premenopausale kvinner. Man bør ikke stole for mye på én enkelt serumurinsyrebestemmelse siden det av tekniske årsaker kan være vanskelig å estimere urinsyre. Ved å velge riktig dosering og, hos visse pasienter, samtidig bruke urikosuriske midler, er det mulig å redusere serumurinsyre til normal eller, om ønskelig, til så lavt som 2 til 3 mg/dL og holde den der på ubestemt tid.

Mens du justerer dosen av ZYLOPRIM (allopurinol) hos pasienter som behandles med kolkisin og/eller betennelsesdempende midler, er det lurt å fortsette sistnevnte behandling til serumurinsyre er normalisert og det har vært frihet for akutte giktanfall for flere måneder.

Ved overføring av en pasient fra et urikosurisk middel til ZYLOPRIM (allopurinol), bør dosen av det urikosuriske middelet reduseres gradvis over en periode på flere uker og dosen av ZYLOPRIM (allopurinol) gradvis økes til den nødvendige dosen som er nødvendig for å opprettholde et normalt serum urinsyrenivå.

Det bør også bemerkes at ZYLOPRIM (allopurinol) generelt tolereres bedre hvis det tas etter måltider. Et væskeinntak som er tilstrekkelig til å gi en daglig urinmengde på minst 2 liter og opprettholdelse av en nøytral eller fortrinnsvis lett alkalisk urin er ønskelig.

Siden ZYLOPRIM (allopurinol) og dets metabolitter primært elimineres kun av nyrene, kan akkumulering av legemidlet forekomme ved nyresvikt, og dosen av ZYLOPRIM (allopurinol) bør følgelig reduseres. Med en kreatininclearance på 10 til 20 ml/min er en daglig dose på 200 mg ZYLOPRIM (allopurinol) egnet. Når kreatininclearance er mindre enn 10 ml/min, bør den daglige dosen ikke overstige 100 mg. Ved ekstremt nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance mindre enn 3 ml/min) kan intervallet mellom dosene også måtte forlenges.

Riktig størrelse og doseringsfrekvens for å holde serumurinsyren like innenfor normalområdet bestemmes best ved å bruke serumurinsyrenivået som en indeks.

For forebygging av urinsyrenefropati under kraftig behandling av neoplastisk sykdom er behandling med 600 til 800 mg daglig i 2 eller 3 dager tilrådelig sammen med høyt væskeinntak. For øvrig styrer lignende betraktninger som anbefalingene ovenfor for behandling av pasienter med gikt reguleringen av dosering for vedlikeholdsformål ved sekundær hyperurikemi.

Dosen ZYLOPRIM (allopurinol) anbefalt for behandling av tilbakevendende kalsiumoksalatstein hos hyperurikosuriske pasienter er 200 til 300 mg/dag i oppdelte doser eller som enkeltekvivalent. Denne dosen kan justeres opp eller ned avhengig av den resulterende kontrollen av hyperurikosurien basert på påfølgende 24-timers urinuratbestemmelser. Klinisk erfaring tyder på at pasienter med tilbakevendende kalsiumoksalatsteiner også kan ha nytte av kostholdsendringer som reduksjon av animalsk protein, natrium, raffinert sukker, oksalatrik mat og overdreven kalsiuminntak, samt en økning i orale væsker og kostfiber. .

Barn i alderen 6 til 10 år med sekundær hyperurikemi assosiert med maligniteter kan gis 300 mg ZYLOPRIM (allopurinol) daglig, mens de under 6 år vanligvis gis 150 mg daglig. Responsen blir evaluert etter ca. 48 timers behandling og en dosejustering foretas om nødvendig.

HVORDAN LEVERES

100-mg (hvite) flate sylindriske tabletter merket med "ZYLOPRIM (allopurinol) 100" på en hevet sekskant, flasker med 100 (NDC 65483-991-10).

Oppbevares ved 15° til 25°C (59° til 77°F) på et tørt sted.

300 mg (fersken) med skårede, flate, sylindriske tabletter merket med "ZYLOPRIM (allopurinol) 300" på en hevet sekskant, flasker på 100 (NDC 65483-993-10) og 500 (NDC 65483-993).

Oppbevares ved 15° til 25°C (59° til 77°F) på et tørt sted og beskyttes mot lys.

Produsert av DSM Pharmaceuticals, Inc. Greenville, NC 27834 for Prometheus Laboratories Inc. San Diego, CA 92121. Oktober 2003. FDA revisjonsdato: 17.7.2002

BIVIRKNINGER

Data som ligger til grunn for følgende estimater av forekomst av bivirkninger er avledet fra erfaringer rapportert i litteraturen, upubliserte kliniske studier og frivillige rapporter siden markedsføringen av ZYLOPRIM (allopurinol) startet. Tidligere erfaring antydet at den hyppigste hendelsen etter oppstart av allopurinolbehandling var en økning i akutte anfall av gikt (gjennomsnittlig 6 % i tidlige studier). En analyse av dagens bruk tyder på at forekomsten av akutte giktangrep har sunket til mindre enn 1 %. Forklaringen på denne nedgangen er ikke fastslått, men kan delvis skyldes at behandlingen starter mer gradvis (se FORHOLDSREGLER og DOSERING OG ADMINISTRASJON ).

Den hyppigste bivirkningen av ZYLOPRIM (allopurinol) er hudutslett. Hudreaksjoner kan være alvorlige og noen ganger dødelige. Derfor bør behandlingen med ZYLOPRIM (allopurinol) avbrytes umiddelbart hvis det oppstår utslett (se ADVARSLER ). Noen pasienter med den mest alvorlige reaksjonen hadde også feber, frysninger, artralgier, kolestatisk gulsott, eosinofili og mild leukocytose eller leukopeni. Blant 55 pasienter med gikt som ble behandlet med ZYLO-PRIM i 3 til 34 måneder (gjennomsnittlig mer enn 1 år) og fulgt prospektivt, observerte Rundles at 3 % av pasientene utviklet en type medikamentreaksjon som hovedsakelig var en pruritisk makulopapulær hudutbrudd, noen ganger skjellete eller eksfolierende. Med nåværende bruk har imidlertid hudreaksjoner blitt observert sjeldnere enn 1 %. Forklaringen på denne nedgangen er ikke åpenbar. Forekomsten av hudutslett kan øke ved nyresvikt. Hyppigheten av hudutslett hos pasienter som får ampicillin eller amoxicillin samtidig med ZYLOPRIM (allopurinol) er rapportert å være økt (se FORHOLDSREGLER ).

Mest vanlige reaksjoner* Sannsynligvis årsaksrelatert:

Gastrointestinale: Diaré, kvalme, økning i alkalisk fosfatase, økning i SGOT/SGPT.

Metabolsk og ernæringsmessig: Akutte anfall av gikt.

Hud og vedheng: Utslett, makulopapulært utslett.

*Tidlige kliniske studier og insidensrater fra tidlig klinisk erfaring med ZYLOPRIM (allopurinol) antydet at disse bivirkningene ble funnet å forekomme med en hastighet på over 1 %. Den hyppigste observerte hendelsen var akutte anfall av gikt etter oppstart av behandling. Analyser av dagens bruk tyder på at forekomsten av disse bivirkningene nå er mindre enn 1 %. Forklaringen på denne nedgangen er ikke fastslått, men det kan skyldes følgende anbefalte bruk (se BIVIRKNINGER introduksjon, INDIKASJONER OG BRUK, FORHOLDSREGLER, og DOSERING OG ADMINISTRASJON ).

Forekomst mindre enn 1 %, sannsynligvis årsaksrelatert:

Kroppen som helhet: Ekkymose, feber, hodepine.

Kardiovaskulær: Nekrotiserende angiitt, vaskulitt.

Gastrointestinale: Hepatisk nekrose, granulomatøs hepatitt, hepatomegali, hyperbilirubinemi, kolestatisk gulsott, oppkast, intermitterende magesmerter, gastritt, dyspepsi.

Hemisk og lymfatisk: Trombocytopeni, eosinofili, leukocytose, leukopeni.

Muskuloskeletal: Myopati, artralgier.

Nervøs: Perifer nevropati, nevritt, parestesi, somnolens.

Luftveiene: Epistaxis.

Hud og vedheng: Erythema multiforme exudativum (Stevens-Johnsons syndrom), toksisk epidermal nekrolyse (Lyells syndrom), overfølsomhetsvaskulitt, purpura, vesikulær bulløs dermatitt, eksfoliativ dermatitt, ekzematoid dermatitt, kløe, urticaria, alopecia, onlichycholysis, onlichycholysis.

Spesielle sanser: Smakstap/perversjon.

Urogenital: Nyresvikt, uremi (se FORHOLDSREGLER ).

Forekomst mindre enn 1 % årsakssammenheng ukjent:

Kroppen som helhet: Uvelhet.

Kardiovaskulær: Perikarditt, perifer vaskulær sykdom, tromboflebitt, bradykardi, vasodilatasjon.

Endokrine: Infertilitet (mann), hyperkalsemi, gynekomasti (mann).

Gastrointestinale: Hemorragisk pankreatitt, gastrointestinal blødning, stomatitt, spyttkjertelhevelse, hyperlipidemi, tungeødem, anoreksi.

Hemisk og lymfatisk: Aplastisk anemi, agranulocytose, eosinofil fibrohistiocytisk lesjon av benmarg, pancyto-peni, protrombinreduksjon, anemi, hemolytisk anemi, retikulocytose, lymfadenopati, lymfocytose.

Muskuloskeletal: Myalgi.

Nervøs: Synsnevritt, forvirring, svimmelhet, svimmelhet, fotfall, redusert libido, depresjon, hukommelsestap, tinnitus, asteni, søvnløshet.

Luftveiene: Bronkospasme, astma, faryngitt, rhinitt.

Hud og vedheng: Furunkulose, ansiktsødem, svette, hudødem.

Spesielle sanser: Grå stær, makulær retinitt, iritt, konjunktivitt, amblyopi.

Urogenital: Nefritt, impotens, primær hematuri, albu-minuri.

NARKOTIKAHANDEL

Hos pasienter som får merkaptopurin eller IMU-RAN (azatioprin), vil samtidig administrering av 300 til 600 mg ZYLOPRIM (allopurinol) per dag kreve en dosereduksjon til omtrent en tredjedel til en fjerdedel av den vanlige dosen merkaptopurin eller azatioprin. Etterfølgende justering av doser av merkaptopurin eller azatioprin bør gjøres på grunnlag av terapeutisk respons og utseende av toksiske effekter (se KLINISK FARMAKOLOGI ).

Det er rapportert at ZYLOPRIM (allopurinol) forlenger halveringstiden til antikoagulanten dicumarol. Det kliniske grunnlaget for denne legemiddelinteraksjonen er ikke fastslått, men bør noteres når ZYLOPRIM (allopurinol) gis til pasienter som allerede er i behandling med dikumarol.

Siden utskillelsen av oksipurinol ligner på urat, vil urikosuriske midler, som øker utskillelsen av urat, sannsynligvis også øke utskillelsen av oksipurinol og dermed redusere graden av hemming av xantinoksidase. Samtidig administrering av urikosuriske midler og ZYLOPRIM (allopurinol) har vært assosiert med en reduksjon i utskillelsen av oksypuriner (hypoksantin og xantin) og en økning i urinsyreutskillelse sammenlignet med det som er observert med ZYLOPRIM (allopurinol) alene. Selv om kliniske bevis til dags dato ikke har vist nyreutfelling av oksypuriner hos pasienter verken på ZYLO-PRIM alene eller i kombinasjon med urikosuriske midler, bør muligheten tas i betraktning.

Rapportene om at samtidig bruk av ZYLOPRIM (allopurinol) og tiaziddiuretika kan bidra til å øke allopurinol-toksisiteten hos noen pasienter, er gjennomgått i et forsøk på å etablere en årsak-virkning-sammenheng og en årsaksmekanisme. Gjennomgang av disse kasusrapportene indikerer at pasientene hovedsakelig fikk tiaziddiuretika for hypertensjon og at det ikke ofte ble utført tester for å utelukke nedsatt nyrefunksjon sekundært til hypertensiv nefropati. Hos de pasientene hvor nyreinsuffisiens ble dokumentert, ble anbefalingen om å redusere dosen av ZYLOPRIM (allopurinol) ikke fulgt. Selv om en årsaksmekanisme og en årsak-virkning-sammenheng ikke er etablert, tyder nåværende bevis på at nyrefunksjonen bør overvåkes hos pasienter på tiaziddiuretika og ZYLOPRIM (allopurinol) selv i fravær av nyresvikt, og doseringsnivåer bør være enda mer konservativt justert hos de pasientene på slik kombinert terapi dersom det oppdages nedsatt nyrefunksjon.

En økning i frekvensen av hudutslett er rapportert blant pasienter som får ampicillin eller amoxicillin samtidig med ZYLOPRIM (allopurinol) sammenlignet med pasienter som ikke får begge legemidlene. Årsaken til den rapporterte foreningen er ikke fastslått.

Forbedret benmargssuppresjon av cyklofosfamid og andre cytotoksiske midler er rapportert blant pasienter med neoplastisk sykdom, bortsett fra leukemi, i nærvær av ZYLOPRIM (allopurinol). I en godt kontrollert studie av pasienter med lymfom i kombinasjonsbehandling, økte imidlertid ikke ZYLOPRIM (allopurinol) margtoksisiteten til pasienter behandlet med cyklofosfamid, doksorubicin, bleomycin, prokarbazin og/eller mekloretamin.

Tolbutamids omdannelse til inaktive metabolitter har vist seg å bli katalysert av xantinoksidase fra rottelever. Den kliniske betydningen, hvis noen, av disse observasjonene er ukjent.

Klorpropamids plasmahalveringstid kan forlenges av ZYLOPRIM (allopurinol), siden ZYLOPRIM (allopurinol) og klorpropamid kan konkurrere om utskillelse i nyretubuli. Risikoen for hypoglykemi sekundært til denne mekanismen kan øke hvis ZYLOPRIM (allopurinol) og klorpropamid gis samtidig i nærvær av nyresvikt.

Sjeldne rapporter indikerer at ciklosporinnivåer kan øke ved samtidig behandling med ZYLOPRIM (allopurinol). Overvåking av ciklosporinnivåer og mulig justering av ciklosporindosering bør vurderes når disse legemidlene administreres samtidig.

Interaksjoner med legemiddel/laboratorietest: ZYLOPRIM (allopurinol) er ikke kjent for å endre nøyaktigheten av laboratorietester.

ADVARSLER

ZYLOPRIM (allopurinol) BØR SETTES VED FØRSTE TILSEENDE AV HUDUTSTSTT ELLER ANDRE TEGN SOM KAN INDIKERE EN ALLERGISK REAKSJON. I noen tilfeller kan et hudutslett følges av mer alvorlige overfølsomhetsreaksjoner som eksfoliative, urtikarielle og purpuriske lesjoner, samt Stevens-Johnsons syndrom (erythema multiforme exudativum), og/eller generalisert vaskulitt, irreversibel levertoksisitet, og, i sjeldne tilfeller død.

Hos pasienter som får PURINETHOL® (merkaptopurin) eller IMURAN® (azatioprin), vil samtidig administrering av 300 til 600 mg ZYLOPRIM (allopurinol) per dag kreve en reduksjon i dosen til omtrent en tredjedel til en fjerdedel av den vanlige dosen. merkaptopurin eller azatioprin. Etterfølgende justering av doser av merkaptopurin eller azatioprin bør gjøres på grunnlag av terapeutisk respons og utseende av toksiske effekter (se KLINISK FARMAKOLOGI ).

Noen få tilfeller av reversibel klinisk levertoksisitet har blitt observert hos pasienter som tar ZYLOPRIM (allopurinol), og hos noen pasienter er det observert asymptomatisk økning i serum alkalisk fosfatase eller serumtransaminase. Hvis anoreksi, vekttap eller kløe utvikler seg hos pasienter på ZYLOPRIM (allopurinol), bør evaluering av leverfunksjon være en del av deres diagnostiske arbeid. Hos pasienter med allerede eksisterende leversykdom anbefales periodiske leverfunksjonstester i de tidlige stadier av behandlingen.

På grunn av sporadiske forekomster av døsighet, bør pasienter varsles om behovet for nødvendige forholdsregler når de deltar i aktiviteter der årvåkenhet er obligatorisk.

Forekomsten av overfølsomhetsreaksjoner overfor ZYLOPRIM (allopurinol) kan øke hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon som får tiazider og ZYLOPRIM (allopurinol) samtidig. Av denne grunn, i denne kliniske setting, bør slike kombinasjoner administreres med forsiktighet og pasienter bør observeres nøye.

FORHOLDSREGLER

Generell: En økning i akutte anfall av gikt er rapportert i de tidlige stadiene av administrering av ZYLOPRIM (allopurinol), selv når normale eller subnormale serumurinsyrenivåer er oppnådd. Følgelig bør vedlikeholdsdoser av kolkisin generelt gis profylaktisk når ZYLOPRIM (allopurinol) startes. I tillegg anbefales det at pasienten starter med en lav dose ZYLOPRIM (allopurinol) (100 mg daglig) og øker med ukentlige intervaller med 100 mg til et serumurinsyrenivå på 6 mg/dL eller mindre er oppnådd, men uten å overskride maksimal anbefalt dose (800 mg per dag). Bruk av kolkisin eller betennelsesdempende midler kan være nødvendig for å undertrykke giktanfall i noen tilfeller. Anfallene blir vanligvis kortere og mindre alvorlige etter flere måneders behandling. Mobilisering av urater fra vevsavleiringer som forårsaker fluktuasjoner i serumurinsyrenivået kan være en mulig forklaring på disse episodene. Selv med adekvat behandling med ZYLOPRIM (allopurinol), kan det ta flere måneder å tømme urinsyremassen tilstrekkelig til å oppnå kontroll over de akutte angrepene.

Et væskeinntak som er tilstrekkelig til å gi en daglig urinproduksjon på minst 2 liter og opprettholdelse av en nøytral eller fortrinnsvis lett alkalisk urin er ønskelig for å (1) unngå den teoretiske muligheten for dannelse av xanthinsten under påvirkning av behandling med ZYLOPRIM (allopurinol) og (2) bidrar til å forhindre nyreutfelling av urater hos pasienter som samtidig får urikosuriske midler.

Noen pasienter med eksisterende nyresykdom eller dårlig uratclearance har vist en økning i BUN under administrering av ZYLOPRIM (allopurinol). Selv om mekanismen som er ansvarlig for dette ikke er fastslått, bør pasienter med nedsatt nyrefunksjon observeres nøye under de tidlige stadiene av administrering av ZYLOPRIM (allopurinol) og dosen reduseres eller legemidlet trekkes tilbake dersom økte unormaliteter i nyrefunksjonen oppstår og vedvarer.

Nyresvikt i forbindelse med administrering av ZYLOPRIM (allopurinol) er observert blant pasienter med hyperurikemi sekundært til neoplastiske sykdommer. Samtidige tilstander som multippelt myelom og kongestiv myokardsykdom var til stede blant de pasientene hvis nyresvikt økte etter at ZYLOPRIM (allopurinol) ble startet. Nyresvikt er også ofte assosiert med giktnefropati og sjelden med overfølsomhetsreaksjoner assosiert med ZYLOPRIM (allopurinol). Albuminuri har blitt observert blant pasienter som utviklet klinisk gikt etter kronisk glomerulonefritt og kronisk pyelonefritt.

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon trenger lavere doser ZYLOPRIM (allopurinol) enn de med normal nyrefunksjon. Lavere doser enn anbefalt bør brukes for å starte behandling hos alle pasienter med nedsatt nyrefunksjon, og de bør observeres nøye i de tidlige stadiene av administrering av ZYLOPRIM (allopurinol). Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller redusert uratclearance er halveringstiden for oksipurinol i plasma kraftig forlenget. Derfor kan en dose på 100 mg per dag eller 300 mg to ganger i uken, eller kanskje mindre, være tilstrekkelig for å opprettholde tilstrekkelig xantinoksidase-hemming for å redusere serumuratnivået.

Benmargsdepresjon er rapportert hos pasienter som får ZYLOPRIM (allopurinol), hvorav de fleste fikk samtidig legemidler med potensial for å forårsake denne reaksjonen. Dette har skjedd så tidlig som 6 uker til så lenge som 6 år etter oppstart av behandling med ZYLOPRIM (allopurinol). I sjeldne tilfeller kan en pasient utvikle varierende grad av benmargsdepresjon, som påvirker en eller flere cellelinjer, mens de får ZYLOPRIM (allopurinol) alene.

Laboratorietester: Riktig dosering og tidsplan for å holde serumurinsyren innenfor normalområdet bestemmes best ved å bruke serumurinsyren som en indeks.

Hos pasienter med allerede eksisterende leversykdom anbefales periodiske leverfunksjonstester i de tidlige stadier av behandlingen (se ADVARSLER ).

ZYLOPRIM (allopurinol) og dens primære aktive metabolitt, oksipurinol, elimineres av nyrene; derfor har endringer i nyrefunksjonen en dyp effekt på doseringen. Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon eller som har samtidige sykdommer som kan påvirke nyrefunksjonen som hypertensjon og diabetes mellitus, bør periodiske laboratorieparametre for nyrefunksjon, spesielt BUN og serumkreatinin eller kreatininclearance, utføres og pasientens dosering av ZYLOPRIM (allopurinol) ) revurdert.

Protrombintiden bør revurderes med jevne mellomrom hos pasienter som får dikumarol og som får ZYLOPRIM (allopurinol).

Graviditet: Teratogene effekter: Graviditetskategori C. Reproduksjonsstudier har blitt utført på rotter og kaniner i doser opptil tjue ganger den vanlige dosen til mennesker (5 mg/kg per dag), og det ble konkludert med at det ikke var nedsatt fertilitet eller skade på fosteret på grunn av allopurinol . Det er en publisert rapport om en studie på gravide mus som ble gitt 50 eller 100 mg/kg allopurinol intraperitonealt på drektighetsdagene 10 eller 13. Det var økt antall døde fostre hos mødre som fikk 100 mg/kg allopurinol, men ikke hos de som fikk 50 mg/ kg. Det var økte antall ytre misdannelser hos fostre ved begge doser allopurinol på svangerskapsdag 10 og økte antall skjelettmisdannelser hos fostre ved begge doser på drektighetsdag 13. Det kan ikke fastslås om dette representerte en fostereffekt eller en effekt sekundært til mor. toksisitet. Det er imidlertid ingen tilstrekkelige eller godt kontrollerte studier på gravide kvinner. Fordi reproduksjonsstudier på dyr ikke alltid er prediktive for menneskelig respons, bør dette legemidlet kun brukes under graviditet hvis det er klart nødvendig.

Erfaring med ZYLOPRIM (allopurinol) under svangerskap hos mennesker har vært begrenset, delvis fordi kvinner i reproduktiv alder sjelden trenger behandling med ZYLOPRIM (allopurinol). Det er to upubliserte rapporter og en publisert artikkel om kvinner som føder normale avkom etter å ha fått ZYLOPRIM (allopurinol) under graviditet.

Ammende mødre: Allopurinol og oxipurinol er funnet i melken til en mor som fikk ZYLOPRIM. Siden effekten av allopurinol på det ammende spedbarnet er ukjent, bør det utvises forsiktighet når ZYLOPRIM (allopurinol) administreres til en ammende kvinne.

Pediatrisk bruk: ZYLOPRIM (allopurinol) er sjelden indisert for bruk hos barn med unntak av de med hyperurikemi sekundært til malignitet eller til visse sjeldne medfødte feil i purinmetabolismen (se INDIKASJONER og DOSERING OG ADMINISTRASJON ).

OVERDOSE

Massiv overdosering eller akutt forgiftning med ZYLOPRIM (allopurinol) er ikke rapportert.

Hos mus er den 50 % dødelige dosen (LD50) 160 mg/kg gitt intraperitonealt (IP) med dødsfall forsinket opptil 5 dager og 700 mg/kg oralt (PO) (omtrent 140 ganger vanlig human dose) med dødsfall forsinket opp. til 3 dager. Hos rotter er den akutte LD50 750 mg/kg IP og 6000 mg/kg PO (omtrent 1200 ganger human dose).

Ved behandling av overdosering er det ingen spesifikk motgift mot ZYLOPRIM (allopurinol). Det har ikke vært noen klinisk erfaring med behandling av en pasient som har tatt store mengder ZYLOPRIM (allopurinol).

Både ZYLOPRIM (allopurinol) og oksipurinol er dialyserbare; Imidlertid er nytten av hemodialyse eller peritonealdialyse ved behandling av en overdose av ZYLOPRIM (allopurinol) ukjent.

KONTRAINDIKASJONER

Pasienter som har utviklet en alvorlig reaksjon på ZYLOPRIM (allopurinol) bør ikke startes på nytt med legemidlet.

KLINISK FARMAKOLOGI

ZYLOPRIM (allopurinol) virker på purinkatabolisme uten å forstyrre biosyntesen av puriner. Det reduserer produksjonen av urinsyre ved å hemme de biokjemiske reaksjonene umiddelbart før dannelsen. ZYLOPRIM (allopurinol) er en strukturell analog av den naturlige purinbasen, hypoxanthin. Det er en hemmer av xanthine oxidase, enzymet som er ansvarlig for omdannelsen av hypoxanthine til xanthine og av xanthine til urinsyre, sluttproduktet av purin metabolisme hos mennesker. ZYLOPRIM (allopurinol) metaboliseres til den tilsvarende xanthinanalogen, oxipurinol (alloksantin), som også er en hemmer av xantinoksidase.

Det har vist seg at gjenbruk av både hypoksantin og xantin for nukleotid- og nukleinsyresyntese er markant forbedret når oksidasjonene deres hemmes av ZYLOPRIM (allopurinol) og oksipurinol. Denne gjenbruken forstyrrer imidlertid ikke normal nukleinsyreanabolisme, fordi tilbakemeldingshemming er en integrert del av purinbiosyntesen. Som et resultat av xantin-oksidase-hemming er serumkonsentrasjonen av hypoxantin pluss xantin hos pasienter som får ZYLOPRIM (allopurinol) for behandling av hyperurikemi vanligvis i området 0,3 til 0,4 mg/dL sammenlignet med et normalt nivå på ca. 0,15 mg/ dL. Maksimalt 0,9 mg/dL av disse oksypurinene er rapportert når serumurat ble senket til mindre enn 2 mg/dL ved høye doser ZYLOPRIM (allopurinol). Disse verdiene er langt under metningsnivåene på hvilket tidspunkt nedbøren deres forventes å skje (over 7 mg/dL).

Renal clearance av hypoxanthine og xanthine er minst 10 ganger større enn for urinsyre. Økt xantin og hypoxantin i urinen har ikke vært ledsaget av problemer med nefrolithiasis. Xantinkrystalluri er rapportert hos bare tre pasienter. To av pasientene hadde Lesch-Nyhans syndrom, som er karakterisert ved overdreven urinsyreproduksjon kombinert med mangel på enzymet, hypoxanthineguanine phosphoribosyltransferase (HGPRTase). Dette enzymet er nødvendig for omdannelsen av hypoksantin, xantin og guanin til deres respektive nukleotider. Den tredje pasienten hadde lymfosarkom og produserte en ekstremt stor mengde urinsyre på grunn av rask cellelyse under kjemoterapi.

ZYLOPRIM (allopurinol) absorberes omtrent 90 % fra mage-tarmkanalen. Maksimal plasmanivå oppstår vanligvis etter 1,5 timer og 4,5 timer for henholdsvis ZYLOPRIM (allopurinol) og oksipurinol, og etter en enkelt oral dose på 300 mg ZYLOPRIM (allopurinol), maksimale plasmanivåer på ca. 3 mcg/ml ZYLOPRIM (allopurinol) og 6,5 mcg/ml oxipurinol produseres.

Omtrent 20 % av det inntatte ZYLOPRIM (allopurinol) skilles ut i avføringen. På grunn av sin raske oksidasjon til oksipurinol og en renal clearance-hastighet omtrent som for glomerulær filtrasjonshastighet, har ZYLOPRIM (allopurinol) en plasmahalveringstid på ca. 1 til 2 timer. Oksipurinol har imidlertid en lengre plasmahalveringstid (omtrent 15 timer), og derfor opprettholdes effektiv xantinoksidasehemming over en 24-timers periode med daglige enkeltdoser av ZYLOPRIM (allopurinol). Mens ZYLOPRIM (allopurinol) elimineres hovedsakelig ved glomerulær filtrasjon, reabsorberes oksipurinol i nyretubuli på en måte som ligner på reabsorpsjon av urinsyre.

Clearance av oksipurinol økes av urikosuriske legemidler, og som en konsekvens reduserer tilsetning av et urikosurisk middel til en viss grad hemmingen av xantinoksidase av oksipurinol og øker til en viss grad urinutskillelsen av urinsyre. I praksis kan nettoeffekten av slik kombinert terapi være nyttig hos noen pasienter for å oppnå minimumsnivåer av urinsyre i serum, forutsatt at den totale urinsyremengden ikke overstiger kompetansen til pasientens nyrefunksjon.

Hyperurikemi kan være primær, som ved gikt, eller sekundær til sykdommer som akutt og kronisk leukemi, polycytemia vera, multippelt myelom og psoriasis. Det kan oppstå ved bruk av vanndrivende midler, under nyredialyse, i nærvær av nyreskade, under sult eller reduserende dietter, og ved behandling av neoplastisk sykdom hvor rask oppløsning av vevsmasser kan forekomme. Asymptomatisk hyperurikemi er ikke en indikasjon for behandling med ZYLOPRIM (se INDIKASJONER ).

Gikt er en metabolsk lidelse som er preget av hyperurikemi og resulterende avsetning av mononatriumurat i vev, spesielt ledd og nyrer. Etiologien til denne hyperurikemien er overproduksjonen av urinsyre i forhold til pasientens evne til å skille den ut. Hvis progressiv avsetning av urater skal stoppes eller reverseres, er det nødvendig å redusere serumurinsyrenivået under metningspunktet for å undertrykke uratutfelling.

Administrering av ZYLOPRIM (allopurinol) resulterer vanligvis i et fall i både serum og urinsyre i løpet av 2 til 3 dager. Graden av denne reduksjonen kan manipuleres nesten etter ønske siden den er doseavhengig. En uke eller mer behandling med ZYLOPRIM (allopurinol) kan være nødvendig før dens fulle effekt manifesteres; på samme måte kan urinsyre gå sakte tilbake til nivåene før behandling (vanligvis etter en periode på 7 til 10 dager etter avsluttet behandling). Dette gjenspeiler først og fremst akkumulering og langsom clearance av oksipurinol. Hos noen pasienter kan det hende at et dramatisk fall i urinsyreutskillelsen i urin ikke forekommer, spesielt hos de med alvorlig tophaceous gikt. Det har blitt postulert at dette kan skyldes mobilisering av urat fra vevsavleiringer når serumurinsyrenivået begynner å falle.

Virkningen av ZYLOPRIM (allopurinol) er forskjellig fra virkningen til urikosuriske midler, som senker serumurinsyrenivået ved å øke urinutskillelsen av urinsyre. ZYLOPRIM (allopurinol) reduserer både serum- og urinsyrenivået ved å hemme dannelsen av urinsyre. Bruk av ZYLOPRIM (allopurinol) for å blokkere dannelsen av urater unngår faren for økt renal utskillelse av urinsyre forårsaket av urikosuriske legemidler.

ZYLOPRIM (allopurinol) kan redusere serum- og urinsyrenivået betydelig hos tidligere refraktære pasienter selv i nærvær av nyreskade alvorlig nok til å gjøre urikosuriske legemidler praktisk talt ineffektive. Salisylater kan gis samtidig for deres antirevmatiske effekt uten å kompromittere virkningen av ZYLO-PRIM. Dette er i motsetning til den nullifiserende effekten av salisylater på urikosuriske legemidler.

ZYLOPRIM (allopurinol) hemmer også den enzymatiske oksidasjonen av merkapto-purin, den svovelholdige analogen til hypoxanthin, til 6-tiourinsyre. Denne oksidasjonen, som er katalysert av xanthin oxidase, inaktiverer merkaptopurin. Derfor kan hemming av slik oksidasjon av ZYLOPRIM (allopurinol) resultere i så mye som 75 % reduksjon i det terapeutiske dosebehovet av merkaptopurin når de to forbindelsene gis sammen.

PASIENTINFORMASJON

Pasienter bør informeres om følgende:

(1) De bør advares om å seponere ZYLOPRIM (allopurinol) og å konsultere legen sin umiddelbart ved første tegn på hudutslett, smertefull vannlating, blod i urinen, irritasjon i øynene eller hevelse i leppene eller munnen. (2) De bør minnes om å fortsette medikamentell behandling foreskrevet for giktanfall siden optimal nytte av ZYLOPRIM (allopurinol) kan bli forsinket i 2 til 6 uker (3) De bør oppmuntres til å øke væskeinntaket under behandlingen for å forhindre nyrestein. (4) Hvis en enkeltdose ZYLOPRIM (allopurinol) av og til glemmes, er det ikke nødvendig å doble dosen ved neste planlagte tidspunkt (5) Det kan være visse risikoer forbundet med samtidig bruk av ZYLOPRIM (allopurinol) og dicumarol , sulfinpyrazon, merkap-topurin, azatioprin, ampicillin, amoksicillin og tiaziddiuretika, og de bør følge legens instruksjoner (6) På grunn av sporadiske døsighet bør pasienter ta forholdsregler når de engasjerer seg i aktiviteter hvor årvåkenhet er obligatorisk. (7) Pasienter kan ønske å ta ZYLOPRIM (allopurinol) etter måltider for å redusere gastrisk irritasjon.