Glucovance 400/2.50mg, 500/5mg Metformin Bruk, bivirkninger og dosering. Pris i nettapotek. Generisk medisin uten resept.

Hva er Glucovance 2,50mg og hvordan brukes det?

Glucovance 400mg er et reseptbelagt legemiddel som brukes til å behandle symptomene på type 2 diabetes mellitus. Glucovance kan brukes alene eller sammen med andre medisiner.

Glucovance tilhører en klasse legemidler som kalles Antidiabetika, Sulfonylurea/Biguanider.

Det er ikke kjent om Glucovance 2,50 mg er trygt og effektivt hos barn.

Hva er de mulige bivirkningene av Glucovance 400mg?

Glucovance kan forårsake alvorlige bivirkninger, inkludert:

. utslett, . pustevansker, . hevelse i ansiktet, leppene, tungen eller halsen, . opphovning, . rask vektøkning, . kortpustethet, . ekstrem svakhet, . tåkesyn, . svette, . problemer med å snakke, . skjelvinger, . magesmerter, . forvirring, . anfall, . uvanlige muskelsmerter, . problemer med å puste, . magesmerter, . oppkast, . uregelmessig hjertefrekvens, . svimmelhet, . føler seg kald, . svakhet, og . tretthet

Få medisinsk hjelp med en gang hvis du har noen av symptomene nevnt ovenfor.

De vanligste bivirkningene av Glucovance inkluderer:

. lavt blodsukker, . kvalme, . diaré, . urolig mage, og . hodepine

Fortell legen dersom du har noen bivirkninger som plager deg eller som ikke går over.

Dette er ikke alle mulige bivirkninger av Glucovance. Spør legen din eller apoteket for mer informasjon.

Ring legen din for medisinsk råd om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

BESKRIVELSE

GLUCOVANCE® (Glyburide og Metformin HCl) tabletter inneholder 2 orale antihyperglykemiske legemidler som brukes til behandling av type 2 diabetes, glyburid og metforminhydroklorid.

Glyburide er et oralt antihyperglykemisk legemiddel av sulfonylurea-klassen. Det kjemiske navnet på glyburid er 1-[[p-[2-(5-klor-o-anisamido)etyl]fenyl]sulfonyl]-3-cykloheksylurea. Glyburide er en hvit til off-white krystallinsk forbindelse med en molekylformel på C23H28ClN3O5S og en molekylvekt på 494,01. Glyburidet brukt i GLUCOVANCE 5mg har en partikkelstørrelsesfordeling på 25 % understørrelsesverdi ikke mer enn 6 μm, 50 % understørrelsesverdi ikke mer enn 7 til 10 μm, og 75 % understørrelsesverdi ikke mer enn 21 μm. Strukturformelen er representert nedenfor.

Metforminhydroklorid er et oralt antihyperglykemisk legemiddel som brukes i behandlingen av type 2 diabetes. Metforminhydroklorid (N,N-dimetylimidodikarbonimiddiamidmonohydroklorid) er ikke kjemisk eller farmakologisk relatert til sulfonylurea, tiazolidindioner eller α-glukosidasehemmere. Det er en hvit til off-white krystallinsk forbindelse med en molekylformel på C4H12ClN5 (monohydroklorid) og en molekylvekt på 165,63. Metforminhydroklorid er fritt løselig i vann og er praktisk talt uløselig i aceton, eter og kloroform. pKa for metformin er 12,4. pH i en 1 % vandig løsning av metforminhydroklorid er 6,68. Strukturformelen er som vist:

GLUCOVANCE 500 mg er tilgjengelig for oral administrering i tabletter som inneholder 1,25 mg glyburid med 250 mg metforminhydroklorid, 2,5 mg glyburid med 500 mg metforminhydroklorid og 5 mg glyburid med 500 mg metforminhydroklorid. I tillegg inneholder hver tablett følgende inaktive ingredienser: mikrokrystallinsk cellulose, povidon, kroskarmellosenatrium og magnesiumstearat. Tablettene er filmdrasjerte, noe som gir fargedifferensiering.

INDIKASJONER

GLUCOVANCE (Glyburide og Metformin HCl) tabletter er indisert som et tillegg til kosthold og trening for å forbedre glykemisk kontroll hos voksne med type 2 diabetes mellitus.

DOSERING OG ADMINISTRASJON

Generelle betraktninger

Dosering av GLUCOVANCE må individualiseres på grunnlag av både effektivitet og toleranse, mens den maksimale anbefalte daglige dosen på 20 mg glyburid/2000 mg metformin ikke overskrides. GLUCOVANCE bør gis sammen med måltider og bør startes med en lav dose, med gradvis doseøkning som beskrevet nedenfor, for å unngå hypoglykemi (hovedsakelig på grunn av glyburid), redusere GI-bivirkninger (hovedsakelig på grunn av metformin) og tillate bestemmelse av minimum effektive dose for adekvat kontroll av blodsukkeret for den enkelte pasient.

Ved initial behandling og under dosetitrering bør passende blodsukkerovervåking brukes for å bestemme den terapeutiske responsen på GLUCOVANCE 2,50 mg og for å identifisere den minste effektive dosen for pasienten. Deretter bør HbA1c måles med intervaller på ca. 3 måneder for å vurdere effektiviteten av behandlingen. Det terapeutiske målet hos alle pasienter med type 2 diabetes er å redusere FPG, PPG og HbA1c til normal eller så nær normal som mulig. Ideelt sett bør responsen på behandlingen evalueres ved bruk av HbA (glykosylert hemoglobin), som er en bedre indikator på langsiktig glykemisk kontroll enn FPG alene.

Det er ikke utført studier som spesifikt undersøker sikkerheten og effekten av å bytte til GLUCOVANCE 400 mg-behandling hos pasienter som samtidig tar glyburid (eller annen sulfonylurea) pluss metformin. Endringer i glykemisk kontroll kan forekomme hos slike pasienter, med enten hyperglykemi eller hypoglykemi mulig. Enhver endring i behandling av type 2 diabetes bør utføres med forsiktighet og passende overvåking.

GLUCOVANCE hos pasienter med utilstrekkelig glykemisk kontroll på kosthold og trening

Anbefalt startdose: 1,25 mg/250 mg én eller to ganger daglig i forbindelse med måltider.

For pasienter med type 2-diabetes hvis hyperglykemi ikke kan håndteres tilfredsstillende med diett og trening alene, er den anbefalte startdosen av GLUCOVANCE 400 mg 1,25 mg/250 mg én gang daglig med et måltid. Som initial behandling hos pasienter med baseline HbA1c > 9 % eller en FPG > 200 mg/dL, kan en startdose på GLUCOVANCE 1,25 mg/250 mg to ganger daglig med morgen- og kveldsmåltider brukes. Doseøkninger bør gjøres i trinn på 1,25 mg/250 mg per dag hver 2. uke opp til den minste effektive dosen som er nødvendig for å oppnå tilstrekkelig kontroll av blodsukkeret. I kliniske studier med GLUCOVANCE som initial behandling, var det ingen erfaring med totale daglige doser > 10 mg/2000 mg per dag. GLUCOVANCE 5 mg/500 mg skal ikke brukes som initial behandling på grunn av økt risiko for hypoglykemi.

GLUCOVANCE 500mg Bruk hos pasienter med utilstrekkelig glykemisk kontroll på et sulfonylurea og/eller metformin

Anbefalt startdose: 2,5 mg/500 mg eller 5 mg/500 mg to ganger daglig med måltider.

For pasienter som ikke er tilstrekkelig kontrollert med verken glyburid (eller annen sulfonylurea) eller metformin alene, er den anbefalte startdosen av GLUCOVANCE 2,5 mg/500 mg eller 5 mg/500 mg to ganger daglig med morgen- og kveldsmåltider. For å unngå hypoglykemi bør startdosen av GLUCOVANCE 2,50 mg ikke overstige de daglige dosene av glyburid eller metformin som allerede tas. Den daglige dosen bør titreres i trinn på ikke mer enn 5 mg/500 mg opp til den laveste effektive dosen for å oppnå tilstrekkelig kontroll av blodsukkeret eller til en maksimal dose på 20 mg/2000 mg per dag.

For pasienter som tidligere er behandlet med kombinasjonsbehandling av glyburid (eller en annen sulfonylurea) pluss metformin, hvis de byttet til GLUCOVANCE, bør startdosen ikke overstige den daglige dosen av glyburid (eller tilsvarende dose av en annen sulfonylurea) og metformin som allerede tas. Pasienter bør overvåkes nøye for tegn og symptomer på hypoglykemi etter et slikt bytte, og dosen av GLUCOVANCE bør titreres som beskrevet ovenfor for å oppnå tilstrekkelig kontroll av blodsukkeret.

Tilsetning av tiazolidindioner til GLUCOVANCE terapi

For pasienter som ikke er tilstrekkelig kontrollert på GLUCOVANCE, kan tiazolidindion legges til GLUCOVANCE 400 mg-behandling. Når en tiazolidindion legges til GLUCOVANCE-behandling, kan den gjeldende dosen av GLUCOVANCE 500 mg fortsettes og tiazolidindion startes med den anbefalte startdosen. For pasienter som trenger ytterligere glykemisk kontroll, kan dosen av tiazolidindion økes basert på anbefalt titreringsplan. Den økte glykemiske kontrollen som er oppnåelig med GLUCOVANCE pluss et tiazolidindion kan øke potensialet for hypoglykemi når som helst på dagen. Hos pasienter som utvikler hypoglykemi når de får GLUCOVANCE 5 mg og et tiazolidindion, bør det vurderes å redusere dosen av glyburidkomponenten i GLUCOVANCE. Som klinisk berettiget, bør justering av dosene av de andre komponentene i det antidiabetiske regimet også vurderes.

Pasienter som får Colesevelam

Når colesevelam administreres samtidig med glyburid, reduseres maksimal plasmakonsentrasjon og total eksponering for glyburid. Derfor bør GLUCOVANCE administreres minst 4 timer før colesevelam.

Spesifikke pasientpopulasjoner

GLUCOVANCE anbefales ikke til bruk under graviditet. Start- og vedlikeholdsdosering av GLUCOVANCE bør være konservativ hos pasienter med høy alder, på grunn av potensialet for nedsatt nyrefunksjon i denne populasjonen. Enhver dosejustering krever en nøye vurdering av nyrefunksjonen. Generelt bør ikke eldre, svekkede og underernærte pasienter titreres til maksimal dose av GLUCOVANCE for å unngå risikoen for hypoglykemi. Overvåking av nyrefunksjonen er nødvendig for å hjelpe til med forebygging av metforminassosiert laktacidose, spesielt hos eldre. (Se ADVARSLER .)

HVORDAN LEVERES

GLUCOVANCE® (Glyburide og Metformin HCl) tabletter

GLUCOVANCE 1,25 mg/250 mg tabletten er en blekgul, kapselformet, bikonveks, filmdrasjert tablett med skråkanter med " BMS "preget på den ene siden og" 6072 ” preget på motsatt side.

GLUCOVANCE 2,5 mg/500 mg tabletten er en blek oransje, kapselformet, bikonveks, filmdrasjert tablett med skråkanter med " BMS "preget på den ene siden og" 6073 ” preget på motsatt side.

GLUCOVANCE 5 mg/500 mg tablett er en gul, kapselformet, bikonveks, filmdrasjert tablett med skråkanter med " BMS "preget på den ene siden og" 6074 ” preget på motsatt side.

Oppbevaring

Oppbevares ved temperaturer opp til 25°C (77°F). [Se USP kontrollert romtemperatur .]

Dispenser i lysbestandige beholdere.

Distribuert av: Bristol-Myers Squibb Company, Princeton, NJ 08543 USA 1158884A7. Rev. oktober 2013

BIVIRKNINGER

GLUCOVANCE

dobbeltblinde kliniske studier som involverte GLUCOVANCE 2,50 mg som initialbehandling eller som andrelinjebehandling, fikk totalt 642 pasienter GLUCOVANCE 2,50 mg, 312 fikk metforminbehandling, 324 fikk glyburidbehandling og 161 fikk placebo. Prosentandelen av pasienter som rapporterte hendelser og typer uønskede hendelser rapportert i kliniske studier av GLUCOVANCE (alle styrker) som initialbehandling og andrelinjebehandling er oppført i tabell 6.

I en kontrollert klinisk studie med rosiglitazon versus placebo hos pasienter behandlet med GLUCOVANCE (n=365), fikk 181 pasienter GLUCOVANCE 5 mg med rosiglitazon og 184 fikk GLUCOVANCE med placebo.

Ødem ble rapportert hos 7,7 % (14/181) av pasientene behandlet med rosiglitazon sammenlignet med 2,2 % (4/184) av pasientene behandlet med placebo. En gjennomsnittlig vektøkning på 3 kg ble observert hos rosiglitazon-behandlede pasienter.

Disulfiram-lignende reaksjoner er svært sjelden rapportert hos pasienter behandlet med glyburidtabletter.

Hypoglykemi

kontrollerte kliniske studier med GLUCOVANCE 5 mg var det ingen hypoglykemiske episoder som krevde medisinsk intervensjon og/eller farmakologisk behandling; alle hendelser ble administrert av pasientene. Forekomsten av rapporterte symptomer på hypoglykemi (som svimmelhet, skjelving, svetting og sult) i den innledende behandlingsstudien med GLUCOVANCE 2,50 mg er oppsummert i tabell 7. Hyppigheten av hypoglykemiske symptomer hos pasienter behandlet med GLUCOVANCE 1,25 mg/250 mg var høyest hos pasienter med en baseline HbA1c 8 %. For pasienter med en baseline HbA1c mellom 8 % og 11 % behandlet med GLUCOVANCE 2,5 mg/500 mg som initial terapi, var frekvensen av hypoglykemiske symptomer 30 % til 35 %. Som andrelinjebehandling hos pasienter som er utilstrekkelig kontrollert med sulfonylurea alene, opplevde ca. 6,8 % av alle pasienter behandlet med GLUCOVANCE 2,50 mg hypoglykemiske symptomer. Når rosiglitazon ble lagt til GLUCOVANCE 2,50 mg-behandling, rapporterte 22 % av pasientene 1 eller flere fingerstikk-glukosemålinger ≤ 50 mg/dL sammenlignet med 3,3 % av placebobehandlede pasienter. Alle hypoglykemiske hendelser ble håndtert av pasientene, og bare 1 pasient ble avsluttet på grunn av hypoglykemi. (Se FORHOLDSREGLER : Generell : Tilsetning av tiazolidindioner til GLUCOVANCE terapi .)

Gastrointestinale reaksjoner

Forekomsten av gastrointestinale (GI) bivirkninger (diaré, kvalme/oppkast og magesmerter) i den første behandlingsstudien er oppsummert i tabell 7. På tvers av alle GLUCOVANCE 500 mg-studier var GI-symptomer de vanligste bivirkningene med GLUCOVANCE 400 mg og var hyppigere ved høyere dosenivåer.

I kontrollerte studier avsluttet

I postmarkedsføringsrapporter kan kolestatisk gulsott og hepatitt forekomme sjelden, noe som kan utvikle seg til leversvikt; GLUCOVANCE 5mg bør seponeres hvis dette skjer.

NARKOTIKAHANDEL

GLUCOVANCE

Enkelte legemidler har en tendens til å produsere hyperglykemi og kan føre til tap av blodsukkerkontroll. Disse legemidlene inkluderer tiazider og andre diuretika, kortikosteroider, fenotiaziner, skjoldbruskprodukter, østrogener, orale prevensjonsmidler, fenytoin, nikotinsyre, sympatomimetika, kalsiumkanalblokkerende legemidler og isoniazid. Når slike legemidler administreres til en pasient som får GLUCOVANCE 400 mg, bør pasienten observeres nøye for tap av blodsukkerkontroll. Når slike legemidler seponeres fra en pasient som får GLUCOVANCE, bør pasienten observeres nøye for hypoglykemi. Metformin er ubetydelig bundet til plasmaproteiner og er derfor mindre sannsynlig å interagere med sterkt proteinbundne legemidler som salisylater, sulfonamider, kloramfenikol og probenecid sammenlignet med sulfonylurea, som i stor grad er bundet til serumproteiner.

Glyburide

Den hypoglykemiske virkningen av sulfonylurea kan forsterkes av visse legemidler, inkludert ikke-steroide antiinflammatoriske midler og andre legemidler som er sterkt proteinbundet, salisylater, sulfonamider, kloramfenikol, probenecid, kumariner, monoaminoksidasehemmere og beta-adrenerge blokkere. Når slike legemidler administreres til en pasient som får GLUCOVANCE, bør pasienten observeres nøye for hypoglykemi. Når slike legemidler tas ut av en pasient som får GLUCOVANCE 2,50 mg, bør pasienten observeres nøye for tap av blodsukkerkontroll.

En økt risiko for leverenzymøkninger ble observert hos pasienter som fikk glyburid samtidig med bosentan. Derfor er samtidig administrering av GLUCOVANCE og bosentan kontraindisert.

En mulig interaksjon mellom glyburid og ciprofloksacin, et fluorokinolonantibiotikum, er rapportert, noe som resulterer i en potensering av den hypoglykemiske virkningen av glyburid. Mekanismen for denne interaksjonen er ikke kjent.

En potensiell interaksjon mellom oral mikonazol og orale hypoglykemiske midler som fører til alvorlig hypoglykemi er rapportert. Hvorvidt denne interaksjonen også forekommer med de intravenøse, aktuelle eller vaginale preparatene av mikonazol er ikke kjent.

Colesevelam: Samtidig administrering av colesevelam og glyburid resulterte i reduksjoner i glyburid AUC og Cmax på henholdsvis 32 % og 47 %. Reduksjonen i glyburid AUC og Cmax var henholdsvis 20 % og 15 % ved administrering 1 time før, og ikke signifikant endret (henholdsvis -7 % og 4 %) ved administrering 4 timer før colesevelam.

Metforminhydroklorid

Furosemid

En enkeltdose, metformin-furosemid legemiddelinteraksjonsstudie hos friske forsøkspersoner viste at farmakokinetiske parametere for begge forbindelsene ble påvirket av samtidig administrering. Furosemid økte metforminplasmaet og blodets Cmax med 22 % og blodets AUC med 15 %, uten noen signifikant endring i metformins nyreclearance. Når det ble administrert sammen med metformin, var Cmax og AUC for furosemid henholdsvis 31 % og 12 % mindre enn når det ble gitt alene, og den terminale halveringstiden ble redusert med 32 %, uten noen signifikant endring i furosemid nyreclearance. Ingen informasjon er tilgjengelig om interaksjonen mellom metformin og furosemid ved kronisk samtidig administrering.

Nifedipin

En enkeltdose, metformin-nifedipin legemiddelinteraksjonsstudie hos normale friske frivillige viste at samtidig administrering av nifedipin økte plasmametformin Cmax og AUC med henholdsvis 20 % og 9 %, og økte mengden som skilles ut i urinen. Tmax og halveringstid var upåvirket. Nifedipin ser ut til å øke absorpsjonen av metformin. Metformin hadde minimal effekt på nifedipin.

Kationiske stoffer

Kationiske legemidler (f.eks. amilorid, digoksin, morfin, prokainamid, kinidin, kinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim eller vankomycin) som elimineres ved renal tubulær sekresjon har teoretisk potensial for interaksjon med metformin ved å konkurrere om vanlige renale tubulære transportsystemer. En slik interaksjon mellom metformin og oral cimetidin har blitt observert hos normale friske frivillige i både enkelt- og flerdose-, metformin-cimetidin-interaksjonsstudier, med en 60 % økning i maksimale metforminplasma- og fullblodkonsentrasjoner og en 40 % økning i plasma og fullblods AUC for metformin. Det var ingen endring i eliminasjonshalveringstid i enkeltdosestudien. Metformin hadde ingen effekt på cimetidins farmakokinetikk. Selv om slike interaksjoner forblir teoretiske (bortsett fra cimetidin), anbefales nøye pasientovervåking og dosejustering av GLUCOVANCE og/eller det forstyrrende legemidlet hos pasienter som tar kationiske medisiner som skilles ut via det proksimale renale tubulære sekretoriske systemet.

Annen

Hos friske frivillige ble ikke farmakokinetikken til metformin og propranolol og metformin og ibuprofen påvirket ved samtidig administrering i enkeltdoseinteraksjonsstudier.

ADVARSLER

Metforminhydroklorid

SPESIELL ADVARSEL OM ØKT RISIKO FOR Hjerte- og kardødelighet

Administrering av orale hypoglykemiske legemidler er rapportert å være assosiert med økt kardiovaskulær dødelighet sammenlignet med behandling med diett alene eller diett pluss insulin. Denne advarselen er basert på studien utført av University Group Diabetes Program (UGDP), en langsiktig prospektiv klinisk studie designet for å evaluere effektiviteten av glukosesenkende legemidler for å forebygge eller forsinke vaskulære komplikasjoner hos pasienter med ikke-insulinavhengig diabetes. Studien involverte 823 pasienter som ble tilfeldig fordelt i 1 av 4 behandlingsgrupper (Diabetes 19 (Suppl. 2):747-830, 1970).

UGDP rapporterte at pasienter behandlet i 5 til 8 år med diett pluss en fast dose tolbutamid (1,5 g per dag) hadde en kardiovaskulær dødelighet omtrent 2½ ganger høyere enn for pasienter behandlet med diett alene. En signifikant økning i total dødelighet ble ikke observert, men bruken av tolbutamid ble avbrutt basert på økningen i kardiovaskulær dødelighet, og dermed begrenset muligheten for studien til å vise en økning i total dødelighet. Til tross for uenighet om tolkningen av disse resultatene, gir funnene fra UGDP-studien et tilstrekkelig grunnlag for denne advarselen. Pasienten bør informeres om potensielle risikoer og fordeler med glyburid og om alternative behandlingsformer.

Selv om bare 1 legemiddel i sulfonylurea-klassen (tolbutamid) ble inkludert i denne studien, er det fornuftig fra et sikkerhetssynspunkt å vurdere at denne advarselen også kan gjelde for andre hypoglykemiske legemidler i denne klassen, på grunn av deres nære likheter i virkemåte og kjemisk struktur.

FORHOLDSREGLER

Generell

Makrovaskulære utfall

Det har ikke vært noen kliniske studier som har etablert konklusive bevis på makrovaskulær risikoreduksjon med GLUCOVANCE 5mg eller andre antidiabetiske legemidler.

GLUCOVANCE

Hypoglykemi

GLUCOVANCE 400mg er i stand til å gi hypoglykemi eller hypoglykemiske symptomer, derfor er riktig pasientvalg, dosering og instruksjoner viktig for å unngå potensielle hypoglykemiske episoder. Risikoen for hypoglykemi øker når kaloriinntaket er mangelfullt, når anstrengende trening ikke kompenseres av kaloritilskudd, eller ved samtidig bruk med andre glukosesenkende midler eller etanol. Nyre- eller leverinsuffisiens kan forårsake forhøyede legemiddelnivåer av både glyburid og metforminhydroklorid, og leverinsuffisiensen kan også redusere glukoneogen kapasitet, som begge øker risikoen for hypoglykemiske reaksjoner. Eldre, svekkede eller underernærte pasienter og de med binyre- eller hypofysesvikt eller alkoholforgiftning er spesielt utsatt for hypoglykemiske effekter. Hypoglykemi kan være vanskelig å gjenkjenne hos eldre og personer som tar beta-adrenerge medisiner.

Glyburide

Hemolytisk anemi

Behandling av pasienter med glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PD) mangel med sulfonylureamidler kan føre til hemolytisk anemi. Fordi GLUCOVANCE 400mg tilhører klassen av sulfonylureamidler, bør det utvises forsiktighet hos pasienter med G6PD-mangel og et ikke-sulfonylureaalternativ bør vurderes. I rapporter etter markedsføring har hemolytisk anemi også blitt rapportert hos pasienter som ikke hadde kjent G6PD-mangel.

Metforminhydroklorid

Overvåking av nyrefunksjon

Det er kjent at metformin i stor grad utskilles av nyrene, og risikoen for akkumulering av metformin og laktacidose øker med graden av nedsatt nyrefunksjon. Pasienter med serumkreatininnivåer over den øvre normalgrensen for deres alder bør derfor ikke få GLUCOVANCE. Hos pasienter med høy alder bør GLUCOVANCE 400 mg titreres nøye for å etablere minimumsdosen for tilstrekkelig glykemisk effekt, fordi aldring er assosiert med redusert nyrefunksjon. Hos eldre pasienter, spesielt de ≥ 80 år, bør nyrefunksjonen overvåkes regelmessig, og generelt bør GLUCOVANCE 2,50 mg ikke titreres til maksimal dose (se ADVARSLER og DOSERING OG ADMINISTRASJON ). Før oppstart av GLUCOVANCE 2,50 mg-behandling og minst årlig etterpå, bør nyrefunksjonen vurderes og verifiseres som normal. Hos pasienter hvor utvikling av nedsatt nyrefunksjon forventes, bør nyrefunksjonen vurderes hyppigere og GLUCOVANCE seponeres dersom tegn på nedsatt nyrefunksjon er tilstede.

Bruk av samtidig medisiner som kan påvirke nyrefunksjonen eller metformindisposisjon

Samtidig medikament(er) som kan påvirke nyrefunksjonen eller resultere i betydelig hemodynamisk endring eller kan forstyrre disponeringen av metformin, slik som kationiske legemidler som elimineres ved renal tubulær sekresjon (se NARKOTIKAHANDEL ), bør brukes med forsiktighet.

Radiologiske studier som involverer bruk av intravaskulære joderte kontrastmaterialer (for eksempel intravenøs urogram, intravenøs kolangiografi, angiografi og computertomografi (CT) skanninger med intravaskulære kontrastmaterialer)

Intravaskulære kontraststudier med jodholdige materialer kan føre til akutt endring av nyrefunksjonen og har vært assosiert med laktacidose hos pasienter som får metformin (se KONTRAINDIKASJONER ). Derfor, hos pasienter hvor en slik studie er planlagt, bør GLUCOVANCE 400 mg midlertidig seponeres på tidspunktet for eller før prosedyren, og holdes tilbake i 48 timer etter prosedyren og gjenopptas først etter at nyrefunksjonen er reevaluert og funnet å være vanlig.

Hypoksiske tilstander

Kardiovaskulær kollaps (sjokk) uansett årsak, akutt kongestiv hjertesvikt, akutt hjerteinfarkt og andre tilstander preget av hypoksemi har vært assosiert med laktacidose og kan også forårsake prerenal azotemi. Når slike hendelser oppstår hos pasienter på GLUCOVANCE 2,50 mg-behandling, bør legemidlet seponeres umiddelbart.

Kirurgiske prosedyrer

GLUCOVANCE 400 mg-behandling bør midlertidig avbrytes for enhver kirurgisk prosedyre (unntatt mindre prosedyrer som ikke er forbundet med begrenset inntak av mat og væske) og bør ikke startes på nytt før pasientens orale inntak har gjenopptatt og nyrefunksjonen er evaluert som normal.

Alkoholinntak

Alkohol er kjent for å potensere effekten av metformin på laktatmetabolismen. Pasienter bør derfor advares mot overdreven alkoholinntak, akutt eller kronisk, mens de får GLUCOVANCE. På grunn av dens effekt på leverens glukoneogene kapasitet, kan alkohol også øke risikoen for hypoglykemi.

Nedsatt leverfunksjon

Siden nedsatt leverfunksjon har vært assosiert med enkelte tilfeller av laktacidose, bør GLUCOVANCE 500 mg generelt unngås hos pasienter med kliniske eller laboratoriemessige tegn på leversykdom.

Vitamin B12 nivåer

kontrollerte kliniske studier med metformin av 29 ukers varighet, ble en reduksjon til subnormale nivåer av tidligere normale serumvitamin B12, uten kliniske manifestasjoner, observert hos ca. 7 % av pasientene. En slik reduksjon, muligens på grunn av interferens med B12-absorpsjon fra B12-intrinsic factor-komplekset, er imidlertid svært sjelden assosiert med anemi og ser ut til å være raskt reversibel ved seponering av metformin eller vitamin B-tilskudd. Måling av hematologiske parametere på årsbasis anbefales hos pasienter på metformin, og eventuelle tilsynelatende abnormiteter bør undersøkes og behandles på passende måte (se FORHOLDSREGLER : Laboratorietester ).

Enkelte individer (de med utilstrekkelig vitamin B12 eller kalsiuminntak eller absorpsjon) ser ut til å være disponert for å utvikle subnormale vitamin B12-nivåer. Hos disse pasientene kan rutinemessige serum-vitamin B12-målinger med 2- til 3-års intervaller være nyttige.

Endring i klinisk status for pasienter med tidligere kontrollert type 2-diabetes

En pasient med type 2-diabetes som tidligere har vært godt kontrollert på metformin og som utvikler laboratorieavvik eller klinisk sykdom (spesielt vag og dårlig definert sykdom) bør evalueres umiddelbart for tegn på ketoacidose eller laktacidose. Evaluering bør inkludere serumelektrolytter og ketoner, blodsukker og, hvis indisert, blodets pH, laktat, pyruvat og metforminnivåer. Hvis acidose av en av formene oppstår, må GLUCOVANCE stoppes umiddelbart og andre passende korrigerende tiltak settes i gang (se også ADVARSLER ).

Tilsetning av tiazolidindioner til GLUCOVANCE 500 mg terapi

Hypoglykemi

Pasienter som får GLUCOVANCE 2,50 mg i kombinasjon med et tiazolidindion kan ha risiko for hypoglykemi.

Vektøkning

Vektøkning ble sett ved tillegg av rosiglitazon til GLUCOVANCE 5 mg, tilsvarende det som ble rapportert for tiazolidindionbehandling alene.

Levereffekter

Når en tiazolidindion brukes i kombinasjon med GLUCOVANCE 2,50 mg, bør periodisk overvåking av leverfunksjonstester utføres i samsvar med de merkede anbefalingene for tiazolidindion.

Informasjon til pasienter

GLUCOVANCE

Pasienter bør informeres om potensielle risikoer og fordeler ved GLUCOVANCE 500 mg og alternative behandlingsformer. De bør også informeres om viktigheten av å følge kostholdsinstruksjonene; et vanlig treningsprogram; og regelmessig testing av blodsukker, glykosylert hemoglobin, nyrefunksjon og hematologiske parametere.

Risikoen for laktacidose forbundet med metforminbehandling, dens symptomer og tilstander som disponerer for utviklingen, som angitt i avsnittene ADVARSLER og FORHOLDSREGLER, bør forklares til pasientene. Pasienter bør rådes til å seponere GLUCOVANCE umiddelbart og umiddelbart varsle helsepersonell dersom uforklarlig hyperventilering, myalgi, ubehag, uvanlig døsighet eller andre uspesifikke symptomer oppstår. Når en pasient er stabilisert på et hvilket som helst dosenivå av GLUCOVANCE, er det usannsynlig at gastrointestinale symptomer, som er vanlige under oppstart av metforminbehandling, er medikamentrelaterte. Senere forekomst av gastrointestinale symptomer kan skyldes laktacidose eller annen alvorlig sykdom.

Risikoen for hypoglykemi, dens symptomer og behandling, og tilstander som disponerer for utviklingen, bør forklares for pasienter og ansvarlige familiemedlemmer.

Pasienter bør rådes mot overdreven alkoholinntak, enten akutt eller kronisk, mens de får GLUCOVANCE. (Se PASIENTINFORMASJON trykt under.)

Laboratorietester

Periodiske målinger av fastende blodsukker (FBG) og HbA1c bør utføres for å overvåke terapeutisk respons.

Innledende og periodisk overvåking av hematologiske parametere (f.eks. hemoglobin/hematokritt og røde blodlegemer) og nyrefunksjon (serumkreatinin) bør utføres, minst på årlig basis. Mens megaloblastisk anemi sjelden har blitt sett med metforminbehandling, bør vitamin B12-mangel utelukkes hvis dette er mistanke.

Karsinogenese, mutagenese, svekkelse av fruktbarhet

Det er ikke utført dyrestudier med de kombinerte produktene i GLUCOVANCE. Følgende data er basert på funn i studier utført med de enkelte produktene.

Glyburide

Studier på rotter med glyburid alene i doser opptil 300 mg/kg/dag (omtrent 145 ganger den maksimale anbefalte daglige dosen [MRHD] på 20 mg for glyburidkomponenten i GLUCOVANCE 5 mg basert på sammenligninger av kroppsoverflate) i 18 måneder avslørte ingen kreftfremkallende effekter. I en 2-årig onkogenisitetsstudie av glyburid hos mus var det ingen tegn på behandlingsrelaterte svulster.

Det var ingen tegn på mutagent potensial for glyburid alene i følgende in vitro-tester: Salmonella-mikrosomtest (Ames-test) og i DNA-skade/alkalisk elueringsanalyse.

Metforminhydroklorid

Langtidskarsinogenitetsstudier ble utført med metformin alene på rotter (doseringsvarighet på 104 uker) og mus (doseringsvarighet på 91 uker) i doser opp til og inkludert henholdsvis 900 mg/kg/dag og 1500 mg/kg/dag. Disse dosene er begge omtrent 4 ganger MRHD-dosen på 2000 mg av metforminkomponenten i GLUCOVANCE 400 mg basert på sammenligninger av kroppsoverflate. Ingen tegn på karsinogenitet med metformin alene ble funnet hos verken hann- eller hunnmus. Tilsvarende ble det ikke observert tumorogent potensiale med metformin alene hos hannrotter. Det var imidlertid en økt forekomst av benigne stromale livmorpolypper hos hunnrotter behandlet med 900 mg/kg/dag med metformin alene.

Det var ingen tegn på et mutagent potensiale for metformin alene i følgende in vitro-tester: Ames-test (S. typhimurium), genmutasjonstest (muslymfomceller) eller kromosomavvikstest (humane lymfocytter). Resultatene i in vivo mus mikronukleustest var også negative.

Fertiliteten til hann- eller hunnrotter var upåvirket av metformin alene når det ble administrert i doser så høye som 600 mg/kg/dag, som er omtrent 3 ganger MRHD-dosen av metforminkomponenten i GLUCOVANCE 400 mg basert på sammenligninger av kroppsoverflatearealer.

Svangerskap

Teratogene effekter

Graviditetskategori B

Nyere informasjon tyder sterkt på at unormale blodsukkernivåer under graviditet er assosiert med en høyere forekomst av medfødte abnormiteter. De fleste eksperter anbefaler at insulin brukes under graviditet for å opprettholde blodsukkeret så nært normalt som mulig. Fordi reproduksjonsstudier på dyr ikke alltid er prediktive for human respons, bør ikke GLUCOVANCE 400 mg brukes under graviditet med mindre det er strengt nødvendig. (Se nedenfor.)

Det er ingen tilstrekkelige og godt kontrollerte studier på gravide kvinner med GLUCOVANCE eller dets individuelle komponenter. Det er ikke utført dyrestudier med de kombinerte produktene i GLUCOVANCE. Følgende data er basert på funn i studier utført med de enkelte produktene.

Glyburide

Reproduksjonsstudier ble utført på rotter og kaniner i doser på opptil 500 ganger MRHD-dosen på 20 mg av glyburidkomponenten i GLUCOVANCE 500 mg basert på sammenligninger av kroppsoverflatearealer og avslørte ingen tegn på nedsatt fertilitet eller skade på fosteret på grunn av glyburid.

Metforminhydroklorid

Metformin alene var ikke teratogent hos rotter eller kaniner ved doser opp til 600 mg/kg/dag. Dette representerer en eksponering på omtrent 2 og 6 ganger MRHD-dosen på 2000 mg av metforminkomponenten i GLUCOVANCE 500 mg basert på sammenligninger av kroppsoverflatearealer for henholdsvis rotter og kaniner. Bestemmelse av fosterkonsentrasjoner viste en delvis placentabarriere for metformin.

Ikke-ratatogene effekter

Langvarig alvorlig hypoglykemi (4-10 dager) er rapportert hos nyfødte født av mødre som fikk et sulfonylureapreparat på tidspunktet for fødselen. Dette er rapportert hyppigere ved bruk av midler med forlenget halveringstid. Det anbefales ikke at GLUCOVANCE 400 mg brukes under graviditet. Men hvis det brukes, bør GLUCOVANCE seponeres minst 2 uker før forventet leveringsdato. (Se Svangerskap : Teratogene effekter : Graviditetskategori B .)

Ammende mødre

Selv om det ikke er kjent om glyburid utskilles i morsmelk, er noen sulfonylureapreparater kjent for å utskilles i morsmelk. Studier på diegivende rotter viser at metformin skilles ut i melk og når nivåer som er sammenlignbare med nivåer i plasma. Lignende studier er ikke utført hos ammende mødre. Fordi potensialet for hypoglykemi hos ammende spedbarn kan eksistere, bør det tas en beslutning om å avbryte ammingen eller å avbryte GLUCOVANCE, med tanke på hvor viktig stoffet er for moren. Hvis GLUCOVANCE seponeres, og hvis dietten alene er utilstrekkelig for å kontrollere blodsukkeret, bør insulinbehandling vurderes.

Pediatrisk bruk

Sikkerheten og effekten av GLUCOVANCE 500 mg ble evaluert i en aktiv-kontrollert, dobbeltblind, 26-ukers randomisert studie som involverte totalt 167 pediatriske pasienter (fra 9-16 år) med type 2 diabetes. GLUCOVANCE 500 mg ble statistisk ikke vist å være overlegen verken metformin eller glyburid med hensyn til å redusere HbA1c fra baseline (se tabell 5). Ingen uventede sikkerhetsfunn ble assosiert med GLUCOVANCE 2,50 mg i denne studien.

Geriatrisk bruk

Av de 642 pasientene som fikk GLUCOVANCE i dobbeltblinde kliniske studier, var 23,8 % 65 år og eldre, mens 2,8 % var 75 år og eldre. Av de 1302 pasientene som fikk GLUCOVANCE 500 mg i åpne kliniske studier, var 20,7 % 65 år og eldre, mens 2,5 % var 75 år og eldre. Ingen generelle forskjeller i effektivitet eller sikkerhet ble observert mellom disse pasientene og yngre pasienter, og annen rapportert klinisk erfaring har ikke identifisert forskjeller i respons mellom eldre og yngre pasienter, men større sensitivitet hos noen eldre individer kan ikke utelukkes.

Metforminhydroklorid er kjent for å bli vesentlig utskilt av nyrene, og fordi risikoen for alvorlige bivirkninger av legemidlet er større hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, bør GLUCOVANCE 500 mg kun brukes til pasienter med normal nyrefunksjon (se KONTRAINDIKASJONER , ADVARSLER , og KLINISK FARMAKOLOGI : Farmakokinetikk ). Fordi aldring er assosiert med nedsatt nyrefunksjon, bør GLUCOVANCE 5mg brukes med forsiktighet når alderen øker. Forsiktighet bør utvises ved dosevalg og bør være basert på nøye og regelmessig overvåking av nyrefunksjonen. Generelt bør eldre pasienter ikke titreres til maksimal dose av GLUCOVANCE (se også ADVARSLER og DOSERING OG ADMINISTRASJON ).

OVERDOSE

Glyburide

Overdosering av sulfonylurea, inkludert glyburidtabletter, kan gi hypoglykemi. Milde hypoglykemiske symptomer, uten tap av bevissthet eller nevrologiske funn, bør behandles aggressivt med oral glukose og justeringer i legemiddeldosering og/eller måltidsmønster. Tett overvåking bør fortsette til legen er forsikret om at pasienten er utenfor fare. Alvorlige hypoglykemiske reaksjoner med koma, anfall eller annen nevrologisk svekkelse forekommer sjelden, men utgjør medisinske nødsituasjoner som krever umiddelbar sykehusinnleggelse. Hvis hypoglykemisk koma er diagnostisert eller mistenkt, bør pasienten gis en rask intravenøs injeksjon med konsentrert (50 %) glukoseoppløsning. Dette bør følges av en kontinuerlig infusjon av en mer fortynnet (10 %) glukoseløsning med en hastighet som vil holde blodsukkeret på et nivå over 100 mg/dL. Pasienter bør overvåkes nøye i minimum 24 til 48 timer, siden hypoglykemi kan komme tilbake etter tilsynelatende klinisk bedring.

Metforminhydroklorid

Overdosering av metforminhydroklorid har forekommet, inkludert inntak av mengder > 50 g. Hypoglykemi ble rapportert i omtrent 10 % av tilfellene, men ingen årsakssammenheng med metforminhydroklorid er påvist. Laktacidose er rapportert i omtrent 32 % av tilfellene av metforminoverdoser (se ADVARSLER ). Metformin er dialyserbart med en clearance på opptil 170 ml/min under gode hemodynamiske forhold. Derfor kan hemodialyse være nyttig for å fjerne akkumulert legemiddel fra pasienter hvor det er mistanke om metforminoverdosering.

KONTRAINDIKASJONER

GLUCOVANCE 2,50 mg er kontraindisert hos pasienter med:

. Nyresykdom eller nedsatt nyrefunksjon (f.eks. som antydet av serumkreatininnivåer ≥ 1,5 mg/dL [menn], ≥ 1,4 mg/dL [kvinner], eller unormal kreatininclearance) som også kan skyldes tilstander som kardiovaskulær kollaps (sjokk) , akutt hjerteinfarkt og septikemi (se ADVARSLER og FORHOLDSREGLER ). . Kjent overfølsomhet overfor metforminhydroklorid eller glyburid. . Akutt eller kronisk metabolsk acidose, inkludert diabetisk ketoacidose, med eller uten koma. Diabetisk ketoacidose bør behandles med insulin. . Samtidig administrering av bosentan.

GLUCOVANCE 500 mg bør seponeres midlertidig hos pasienter som gjennomgår radiologiske studier som involverer intravaskulær administrering av jodholdige kontraststoffer, fordi bruk av slike produkter kan føre til akutt endring av nyrefunksjonen. (Se også FORHOLDSREGLER .)

KLINISK FARMAKOLOGI

Virkningsmekanismen

GLUCOVANCE kombinerer glyburid og metforminhydroklorid, 2 antihyperglykemiske midler med komplementære virkningsmekanismer, for å forbedre glykemisk kontroll hos pasienter med type 2 diabetes.

Glyburid ser ut til å senke blodsukkeret akutt ved å stimulere frigjøringen av insulin fra bukspyttkjertelen, en effekt avhengig av fungerende betaceller i bukspyttkjerteløyene. Mekanismen som gjør at glyburid senker blodsukkeret ved langtidsadministrasjon er ikke klart fastslått. Ved kronisk administrering hos pasienter med type 2-diabetes vedvarer den blodsukkersenkende effekten til tross for en gradvis nedgang i insulinsekretorisk respons på legemidlet. Ekstrapankreatiske effekter kan være involvert i virkningsmekanismen til orale sulfonylurea hypoglykemiske legemidler.

Metforminhydroklorid er et antihyperglykemisk middel som forbedrer glukosetoleransen hos pasienter med type 2 diabetes, og senker både basal og postprandial plasmaglukose. Metforminhydroklorid reduserer hepatisk glukoseproduksjon, reduserer intestinal absorpsjon av glukose og forbedrer insulinfølsomheten ved å øke perifert glukoseopptak og utnyttelse.

Farmakokinetikk

Absorpsjon og biotilgjengelighet

GLUCOVANCE

biotilgjengelighetsstudier av GLUCOVANCE 2,5 mg/500 mg og 5 mg/500 mg, var gjennomsnittsarealet under plasmakonsentrasjon versus tid-kurven (AUC) for glyburidkomponenten henholdsvis 18 % og 7 % større enn for Micronase® merke av glyburid administrert samtidig med metformin. Glyburidkomponenten i GLUCOVANCE er derfor ikke bioekvivalent med Micronase®. Metforminkomponenten i GLUCOVANCE 400 mg er bioekvivalent med metformin administrert samtidig med glyburid.

Etter administrering av en enkelt GLUCOVANCE 5 mg/500 mg tablett med enten en 20 % glukoseløsning eller en 20 % glukoseløsning med mat, var det ingen effekt av mat på Cmax og en relativt liten effekt av mat på AUC for glyburidet komponent. Tmax for glyburidkomponenten ble redusert fra 7,5 timer til 2,75 timer med mat sammenlignet med samme tablettstyrke administrert fastende med en 20 % glukoseløsning. Den kliniske betydningen av en tidligere Tmax for glyburid etter mat er ikke kjent. Effekten av mat på farmakokinetikken til metforminkomponenten var ubestemt.

Glyburide

Enkeltdosestudier med Micronase®-tabletter hos normale forsøkspersoner viser signifikant absorpsjon av glyburid innen 1 time, maksimale medikamentnivåer etter ca. 4 timer og lave, men påvisbare nivåer etter 24 timer. Gjennomsnittlige serumnivåer av glyburid, som reflektert av områder under serumkonsentrasjon-tid-kurven, øker proporsjonalt med tilsvarende økning i dose. Bioekvivalens er ikke fastslått mellom GLUCOVANCE 500 mg og glyburidprodukter med én ingrediens.

Metforminhydroklorid

Den absolutte biotilgjengeligheten til en 500 mg metforminhydrokloridtablett gitt under fastende forhold er omtrent 50 % til 60 %. Studier med orale enkeltdoser av metformintabletter på 500 mg og 1500 mg, og 850 mg til 2550 mg, indikerer at det er mangel på doseproporsjonalitet ved økende doser, som skyldes redusert absorpsjon snarere enn endring i eliminasjon. Mat reduserer omfanget av og forsinker absorpsjonen av metformin noe, som vist ved omtrent 40 % lavere toppkonsentrasjon og 25 % lavere AUC i plasma og en 35-minutters forlengelse av tiden til maksimal plasmakonsentrasjon etter administrering av en enkelt 850 mg tablett metformin med mat, sammenlignet med samme tablettstyrke administrert fastende. Den kliniske relevansen av disse reduksjonene er ukjent.

Fordeling

Glyburide

Sulfonylurea-medisiner er i stor grad bundet til serumproteiner. Forskyvning fra proteinbindingssteder med andre legemidler kan føre til økt hypoglykemisk virkning. In vitro er proteinbindingen som vises av glyburid hovedsakelig ikke-ionisk, mens den til andre sulfonylurea (klorpropamid, tolbutamid, tolazamid) hovedsakelig er ionisk. Sure medikamenter, som fenylbutazon, warfarin og salisylater, fortrenger de ionisk bindende sulfonylureaene fra serumproteiner i langt større grad enn det ikke-ioniske bindende glyburidet. Det er ikke vist at denne forskjellen i proteinbinding resulterer i færre legemiddelinteraksjoner med glyburidtabletter ved klinisk bruk.

Metforminhydroklorid

Det tilsynelatende distribusjonsvolumet (V/F) av metformin etter orale enkeltdoser på 850 mg var i gjennomsnitt 654±358 L. Metformin er ubetydelig bundet til plasmaproteiner. Metformin deler seg i erytrocytter, mest sannsynlig som en funksjon av tid. Ved vanlige kliniske doser og doseringsplaner av metformin, oppnås steady state plasmakonsentrasjoner av metformin innen 24 til 48 timer og er vanligvis

Metabolisme og eliminering

Glyburide

Nedgangen av glyburid i serumet til normale friske individer er bifasisk; den terminale halveringstiden er ca. 10 timer. Hovedmetabolitten til glyburid er 4-trans-hydroksyderivatet. En andre metabolitt, 3-cis-hydroksyderivatet, forekommer også. Disse metabolittene bidrar sannsynligvis ikke til noen signifikant hypoglykemisk virkning hos mennesker siden de kun er svakt aktive (henholdsvis 1/400 og 1/40 som aktive som glyburid) hos kaniner. Glyburid skilles ut som metabolitter i galle og urin, ca. 50 % av hver vei. Denne doble utskillelsesveien er kvalitativt forskjellig fra andre sulfonylureaer, som primært skilles ut i urinen.

Metforminhydroklorid

Intravenøse enkeltdosestudier på normale forsøkspersoner viser at metformin skilles ut uendret i urinen og ikke gjennomgår levermetabolisme (ingen metabolitter er identifisert hos mennesker) eller galleutskillelse. Renal clearance (se tabell 1) er omtrent 3,5 ganger større enn kreatininclearance, noe som indikerer at tubulær sekresjon er hovedveien for eliminering av metformin. Etter oral administrering elimineres omtrent 90 % av det absorberte legemidlet via nyrene i løpet av de første 24 timene, med en plasmaeliminasjonshalveringstid på omtrent 6,2 timer. I blod er eliminasjonshalveringstiden ca. 17,6 timer, noe som tyder på at erytrocyttmassen kan være et distribusjonsrom.

Spesielle populasjoner

Pasienter med type 2 diabetes

Flerdosestudier med glyburid hos pasienter med type 2-diabetes viser kurver for legemiddelnivåkonsentrasjon-tid som ligner på enkeltdosestudier, og indikerer ingen opphopning av legemiddel i vevsdepoter.

Ved normal nyrefunksjon er det ingen forskjeller mellom enkelt- eller flerdose-farmakokinetikk av metformin mellom pasienter med type 2-diabetes og normale personer (se tabell 1), og det er heller ingen akkumulering av metformin i noen av gruppene ved vanlig klinisk doser.

Leverinsuffisiens

Ingen farmakokinetiske studier er utført hos pasienter med leverinsuffisiens for verken glyburid eller metformin.

Nyreinsuffisiens

Ingen informasjon er tilgjengelig om farmakokinetikken til glyburid hos pasienter med nyreinsuffisiens.

Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (basert på kreatininclearance), er plasma- og blodhalveringstiden for metformin forlenget, og nyreclearance reduseres proporsjonalt med reduksjonen i kreatininclearance (se tabell 1; se også ADVARSLER ).

Geriatri

Det er ingen informasjon om farmakokinetikken til glyburid hos eldre pasienter.

Begrensede data fra kontrollerte farmakokinetiske studier av metformin hos friske eldre personer tyder på at total plasmaclearance er redusert, halveringstiden forlenges og Cmax øker sammenlignet med friske unge personer. Fra disse dataene ser det ut til at endringen i metformins farmakokinetikk med aldring først og fremst skyldes en endring i nyrefunksjonen (se tabell 1). Metforminbehandling bør ikke startes hos pasienter ≥ 80 år med mindre måling av kreatininclearance viser at nyrefunksjonen ikke er redusert.

Pediatri

Etter administrering av en enkelt oral GLUCOPHAGE® (metforminhydroklorid) 500 mg tablett med mat, var geometrisk gjennomsnittlig Cmax og AUC for metformin

Etter administrering av en enkelt oral GLUCOVANCE tablett med mat, var dosenormalisert geometrisk gjennomsnittlig glyburid C og AUC hos pediatriske pasienter med type 2 diabetes (11-16 år, n=28, gjennomsnittlig kroppsvekt på 97 kg) forskjellig

Kjønn

Det er ingen informasjon om effekten av kjønn på farmakokinetikken til glyburid.

Metformins farmakokinetiske parametere skilte seg ikke signifikant hos personer med eller uten type 2 diabetes når de ble analysert i henhold til kjønn (menn=19, kvinner=16). Tilsvarende var den antihyperglykemiske effekten av metformin sammenlignbar hos menn og kvinner i kontrollerte kliniske studier hos pasienter med type 2-diabetes.

Løp

Ingen informasjon er tilgjengelig om raseforskjeller i farmakokinetikken til glyburid.

Det er ikke utført studier av metformins farmakokinetiske parametere i henhold til rase. I kontrollerte kliniske studier av metformin hos pasienter med type 2 diabetes var den antihyperglykemiske effekten sammenlignbar hos hvite (n=249), svarte (n=51) og latinamerikanere (n=24).

Kliniske studier

Pasienter med utilstrekkelig glykemisk kontroll på kosthold og trening alene

I en 20-ukers, dobbeltblind, multisenter amerikansk klinisk studie, totalt 806 medikamentnaive pasienter med type 2-diabetes, hvis hyperglykemi ikke ble tilstrekkelig kontrollert med diett og trening alene (baseline fastende plasmaglukose [FPG]

Behandling med GLUCOVANCE resulterte i signifikant større reduksjon i HbA og postprandial plasmaglukose (PPG) sammenlignet med glyburid, metformin eller placebo. GLUCOVANCE-behandling resulterte også i større reduksjon i FPG sammenlignet med glyburid, metformin eller placebo, men forskjellene fra glyburid og metformin nådde ikke statistisk signifikans.

Endringer i lipidprofilen assosiert med GLUCOVANCE 2,50 mg-behandling var lik de som ble sett med glyburid, metformin og placebo.

Den dobbeltblinde, placebokontrollerte studien beskrevet ovenfor begrenset registreringen til pasienter med HbA1c

Pasienter med utilstrekkelig glykemisk kontroll på sulfonylurea alene

en 16-ukers, dobbeltblind, aktivt kontrollert amerikansk klinisk studie ble totalt 639 pasienter med type 2 diabetes ikke tilstrekkelig kontrollert (gjennomsnittlig baseline HbA1c 9,5 %, gjennomsnittlig baseline FPG 213 mg/dL) mens de ble behandlet med minst halvparten av den maksimale dosen av et sulfonylurea (f.eks. glyburid 10 mg, glipizid 20 mg) ble randomisert til å motta glyburid (fast dose, 20 mg), metformin (500 mg), GLUCOVANCE 2,5 mg/500 mg eller GLUCOVANCE 5 mg /500 mg. Dosene av metformin og GLUCOVANCE ble titrert til maksimalt 4 tabletter daglig etter behov for å oppnå FPG

Etter 16 uker var det ingen signifikant endring i gjennomsnittlig HbA hos pasienter randomisert til glyburid- eller metforminbehandling. Behandling med GLUCOVANCE 2,50 mg i doser opptil 20 mg/2000 mg per dag resulterte i signifikant reduksjon av HbA , FPG og PPG fra baseline sammenlignet med glyburid eller metformin alene.

Tilsetning av tiazolidindioner til GLUCOVANCE 400 mg terapi

en 24-ukers, dobbeltblind, multisenter amerikansk klinisk studie, ble pasienter med type 2-diabetes som ikke var tilstrekkelig kontrollert med gjeldende oral antihyperglykemisk behandling (enten monoterapi eller kombinasjonsterapi) først byttet til åpen GLUCOVANCE 2,5 mg/500 mg tabletter og titrert. til en maksimal daglig dose på 10 mg/2000 mg. Totalt 365 pasienter som var utilstrekkelig kontrollert (HbA1c > 7,0 % og ≤ 10 %) etter 10 til 12 uker med en daglig GLUCOVANCE 500 mg dose på minst 7,5 mg/1500 mg ble randomisert til å motta tilleggsbehandling med rosiglitazon 4 mg én gang daglig eller placebo . Etter 8 uker ble rosiglitazondosen økt til maksimalt 8 mg daglig etter behov for å nå et mål for gjennomsnittlig daglig glukose på 126 mg/dL eller HbA1c

For pasienter som ikke oppnådde adekvat glykemisk kontroll på GLUCOVANCE 400 mg, resulterte tillegg av rosiglitazon, sammenlignet med placebo, i signifikant reduksjon av HbA og FPG.

PASIENTINFORMASJON

GLUCOVANCE® (glyburid og metformin HCl) Tabletter

ADVARSEL: Et lite antall personer som har tatt metforminhydroklorid har utviklet en alvorlig tilstand som kalles laktacidose. Riktig fungerende nyrer er nødvendig for å forhindre laktacidose. De fleste med nyreproblemer bør ikke ta GLUCOVANCE. (Se spørsmål nr. 9-13.)

Q1. Hvorfor må jeg ta GLUCOVANCE 5mg?

Legen din har foreskrevet GLUCOVANCE 500 mg for å behandle din type 2 diabetes. Dette er også kjent som ikke-insulinavhengig diabetes mellitus.

Q2. Hva er type 2 diabetes?

Personer med diabetes er ikke i stand til å lage nok insulin og/eller reagere normalt på insulinet kroppen deres lager. Når dette skjer, bygges sukker (glukose) opp i blodet. Dette kan føre til alvorlige medisinske problemer, inkludert nyreskade, amputasjoner og blindhet. Diabetes er også nært knyttet til hjertesykdom. Hovedmålet med behandling av diabetes er å senke blodsukkeret til et normalt nivå.

Q3. Hvorfor er det viktig å kontrollere type 2 diabetes?

Hovedmålet med behandling av diabetes er å senke blodsukkeret til et normalt nivå. Studier har vist at god kontroll av blodsukkeret kan forhindre eller forsinke komplikasjoner, som hjertesykdom, nyresykdom eller blindhet.

Q4. Hvordan kontrolleres type 2 diabetes vanligvis?

Høyt blodsukker kan senkes ved kosthold og trening, en rekke orale medisiner og insulininjeksjoner. Før du tar GLUCOVANCE 2,50 mg bør du først prøve å kontrollere diabetesen din ved å trene og gå ned i vekt. Selv om du tar GLUCOVANCE, bør du fortsatt trene og følge dietten som er anbefalt for din diabetes.

Q5. Virker GLUCOVANCE 400mg annerledes enn andre glukosekontrollmedisiner?

Ja det gjør det. GLUCOVANCE 400mg kombinerer 2 glukosesenkende legemidler, glyburid og metformin. Disse 2 legemidlene jobber sammen for å forbedre de forskjellige metabolske defektene som finnes ved type 2 diabetes. Glyburid senker blodsukkeret først og fremst ved å forårsake at mer av kroppens eget insulin frigjøres, og metformin senker blodsukkeret, delvis ved å hjelpe kroppen din til å bruke ditt eget insulin mer effektivt. Sammen er de effektive til å hjelpe deg med å oppnå bedre glukosekontroll.

Q6. Hva skjer hvis blodsukkeret mitt fortsatt er for høyt?

Når blodsukkeret ikke kan senkes nok med GLUCOVANCE, kan legen din foreskrive injiserbart insulin eller ta andre tiltak for å kontrollere diabetesen din.

Q7. Kan GLUCOVANCE 400mg forårsake bivirkninger?

GLUCOVANCE 2,50 mg, som alle blodsukkersenkende medisiner, kan forårsake bivirkninger hos noen pasienter. De fleste av disse bivirkningene er små. Imidlertid er det også alvorlige, men sjeldne, bivirkninger relatert til GLUCOVANCE (se Q9-Q13).

Q8. Hva er de vanligste bivirkningene av GLUCOVANCE 500mg?

De vanligste bivirkningene av GLUCOVANCE 5mg er vanligvis mindre bivirkninger som diaré, kvalme og urolig mage. Hvis disse bivirkningene oppstår, oppstår de vanligvis i løpet av de første ukene av behandlingen. Å ta GLUCOVANCE sammen med måltider kan bidra til å redusere disse bivirkningene.

Sjeldnere kan symptomer på hypoglykemi (lavt blodsukker), som svimmelhet, svimmelhet, skjelving eller sult oppstå. Risikoen for hypoglykemiske symptomer øker når måltider hoppes over, for mye alkohol inntas eller tung trening skjer uten nok mat. Å følge rådene fra legen din kan hjelpe deg å unngå disse symptomene.

Q9. Er det noen alvorlige bivirkninger som GLUCOVANCE kan forårsake?

Personer som har en tilstand kjent som glukose-6-fosfatdehydrogenase-mangel (G6PD) og som tar GLUCOVANCE kan utvikle hemolytisk anemi (rask nedbrytning av røde blodlegemer). G6PD-mangel oppstår vanligvis i familier. Fortell legen din dersom du eller noen i familien din har blitt diagnostisert med G6PD-mangel før du begynner å ta GLUCOVANCE.

GLUCOVANCE forårsaker sjelden alvorlige bivirkninger. Den alvorligste bivirkningen som GLUCOVANCE 2,50 mg kan forårsake kalles laktacidose.

Q10. Hva er melkesyre og kan det skje meg?

Melkeacidose er forårsaket av opphopning av melkesyre i blodet. Laktacidose assosiert med metformin er sjelden og har for det meste forekommet hos personer hvis nyrer ikke fungerte normalt. Laktacidose er rapportert hos omtrent 1 av 33 000 pasienter som tar metformin i løpet av et år. Selv om det er sjeldent, hvis laktacidose oppstår, kan det være dødelig i opptil halvparten av tilfellene.

Det er også viktig at leveren din fungerer normalt når du tar GLUCOVANCE. Leveren din hjelper til med å fjerne melkesyre fra blodet.

Legen din vil overvåke diabetesen din og kan ta blodprøver på deg fra tid til annen for å sikre at nyrene og leveren din fungerer normalt.

Det er ingen bevis for at GLUCOVANCE forårsaker skade på nyrene eller leveren.

Q11. Er det andre risikofaktorer for laktacidose?

Risikoen for å utvikle laktacidose ved å ta GLUCOVANCE 400mg er svært lav så lenge nyrene og leveren er friske. Noen faktorer kan imidlertid øke risikoen fordi de kan påvirke nyre- og leverfunksjonen. Du bør diskutere risikoen din med legen din.

Du bør ikke ta GLUCOVANCE 400 mg hvis:

. Du har kroniske nyre- eller leverproblemer . Du har kongestiv hjertesvikt som behandles med medisiner, for eksempel digoksin (Lanoxin®) eller furosemid (Lasix®) . Du drikker for mye alkohol (hele tiden eller kortvarig "overstadig" drikking) . Du er alvorlig dehydrert (har mistet store mengder kroppsvæsker) . Du skal ha visse røntgenprosedyrer med injiserbare kontrastmidler . Du skal opereres . Du utvikler en alvorlig tilstand, som hjerteinfarkt, alvorlig infeksjon eller hjerneslag . Du er ≥ 80 år og har IKKE fått testet nyrefunksjonen

Q12. Hva er symptomene på laktacidose?

Noen av symptomene inkluderer: føler meg veldig svak, trøtt eller ukomfortabel; uvanlig muskelsmerter; problemer med å puste; uvanlig eller uventet ubehag i magen; føler seg kald; svimmelhet eller svimmelhet; eller plutselig utvikler en langsom eller uregelmessig hjerterytme.

Hvis du merker disse symptomene, eller hvis den medisinske tilstanden din plutselig har endret seg, slutt å ta GLUCOVANCE tabletter og ring legen din umiddelbart. Laktacidose er en medisinsk nødsituasjon som må behandles på sykehus.

Q13. Hva trenger legen min å vite for å redusere risikoen for laktacidose?

Fortell legen din dersom du har en sykdom som resulterer i alvorlige oppkast, diaré og/eller feber, eller hvis inntaket av væske er betydelig redusert. Disse situasjonene kan føre til alvorlig dehydrering, og det kan være nødvendig å slutte å ta GLUCOVANCE 400 mg midlertidig.

Du bør informere legen din om du skal ha operasjon eller spesialiserte røntgenprosedyrer som krever injeksjon av kontrastmidler. GLUCOVANCE 2,50 mg-behandling må stoppes midlertidig i slike tilfeller.

Q14. Kan jeg ta GLUCOVANCE 500mg sammen med andre medisiner?

Minn legen din på at du tar GLUCOVANCE 2,50 mg når et nytt legemiddel er foreskrevet eller en endring er gjort i hvordan du tar et legemiddel som allerede er foreskrevet. GLUCOVANCE 400mg kan forstyrre måten noen legemidler virker på, og noen legemidler kan forstyrre virkningen av GLUCOVANCE.

Ikke ta GLUCOVANCE hvis du tar bosentan mot pulmonal arteriell hypertensjon (PAH), som er høyt blodtrykk i lungekarene.

Q15. Hva om jeg blir gravid mens jeg tar GLUCOVANCE 400mg?

Fortell legen din dersom du planlegger å bli gravid eller har blitt gravid. Som med andre orale glukosekontrollmedisiner, bør du ikke ta GLUCOVANCE under graviditet.

Vanligvis vil legen din skrive ut insulin mens du er gravid. Som med alle medisiner bør du og legen din diskutere bruken av GLUCOVANCE 5 mg hvis du ammer et barn.

Q16. Hvordan tar jeg GLUCOVANCE?

Legen din vil fortelle deg hvor mange GLUCOVANCE tabletter du skal ta og hvor ofte. Dette bør også skrives ut på etiketten på resepten din. Du vil sannsynligvis starte med en lav dose GLUCOVANCE 400 mg, og dosen din vil økes gradvis inntil blodsukkeret ditt er under kontroll.

Q17. Hvor kan jeg få mer informasjon om GLUCOVANCE 400mg?

Dette pakningsvedlegget er et sammendrag av den viktigste informasjonen om GLUCOVANCE. Hvis du har spørsmål eller problemer, bør du snakke med legen din eller annen helsepersonell om diabetes type 2 samt GLUCOVANCE og dets bivirkninger. Det finnes også en brosjyre (pakkevedlegg) skrevet for helsepersonell som apoteket kan la deg lese.