Micronase 2.5mg, 5mg Glyburide Bruk, bivirkninger og dosering. Pris i nettapotek. Generisk medisin uten resept.

Hva er Micronase og hvordan brukes det?

Micronase (glyburid) tabletter er en reseptbelagt medisin som brukes til å behandle symptomene på type 2 diabetes mellitus. Micronase kan brukes alene eller sammen med andre medisiner.

Micronase tilhører en klasse legemidler som kalles antidiabetika, sulfonylurea.

Det er ikke kjent om Micronase er trygt og effektivt hos barn.

Hva er de mulige bivirkningene av Micronase?

Micronase 5mg kan forårsake alvorlige bivirkninger inkludert:

. utslett, . pustevansker, . hevelse i ansiktet, leppene, tungen eller halsen, . feber, . sår hals, . brenner i øynene dine, . hudsmerter, . rødt eller lilla hudutslett som sprer seg og forårsaker blemmer og avskalling, . mørk urin, . gulfarging av hud eller øyne (gulsott), . alvorlig hudutslett, . rødhet, . kløe, . blek hud, . lett blåmerker, . uvanlig blødning, . frysninger, . sår hals, . munnsår, . hodepine, . forvirring, . utydelig tale, . alvorlig svakhet, . oppkast, . tap av koordinasjon, og . føler seg ustø

Få medisinsk hjelp med en gang hvis du har noen av symptomene nevnt ovenfor.

De vanligste bivirkningene av Micronase inkluderer:

. lavt blodsukker, . kvalme, . halsbrann, . føler seg mett, . muskel- eller leddsmerter, . tåkesyn, . mildt utslett, og . rødhet i huden

Fortell legen dersom du har noen bivirkninger som plager deg eller som ikke går over.

Dette er ikke alle mulige bivirkninger av Micronase. Spør legen din eller apoteket for mer informasjon.

Ring legen din for medisinsk råd om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

BESKRIVELSE

MICRONASE 2,5 mg tabletter inneholder glyburid, som er et oralt blodsukkersenkende legemiddel av sulfonylurea-klassen. Glyburide er en hvit, krystallinsk forbindelse, formulert som MIKRONASE-tabletter med styrker på 1,25, 2,5 og 5 mg for oral administrering. Inaktive ingredienser: kolloidalt silisiumdioksid, dibasisk kalsiumfosfat, magnesiumstearat, mikrokrystallinsk cellulose, natriumalginat, talkum. i tillegg 2,5 mg inneholder aluminiumoksid og FD&C Red No. 40 og den 5 mg inneholder aluminiumoksid og FD&C Blue No. 1. Det kjemiske navnet på glyburid er 1-[ [p-[2-(5-klor-o-anisamido)-etyl]fenyl]-sulfonyl]-3-cykloheksylurea og molekylvekten er 493,99. Strukturformelen er representert nedenfor.

INDIKASJONER

MICRONASE 2,5 mg er indisert som et tillegg til kosthold og trening for å forbedre glykemisk kontroll hos voksne med type 2 diabetes mellitus.

DOSERING OG ADMINISTRASJON

Det finnes ikke noe fast doseringsregime for behandling av diabetes mellitus med MICRONASE tabletter. I tillegg til vanlig overvåking av uringlukose, må pasientens blodsukker også overvåkes med jevne mellomrom for å bestemme den minste effektive dosen for pasienten; å oppdage primær svikt, dvs. utilstrekkelig reduksjon av blodsukkeret ved maksimal anbefalt dose medikament; og for å oppdage sekundær svikt, dvs. tap av adekvat blodsukkersenkende respons etter en innledende periode med effektivitet. Nivåer av glykosylert hemoglobin kan også være av verdi for å overvåke pasientens respons på behandlingen.

Kortvarig administrering av MICRONASE 5 mg kan være tilstrekkelig i perioder med forbigående tap av kontroll hos pasienter som vanligvis er godt kontrollert på diett.

Vanlig startdose

Vanlig startdose av MICRONASE 5 mg tabletter er 2,5 til 5 mg daglig, administrert sammen med frokost eller første hovedmåltid. De pasientene som kan være mer følsomme for hypoglykemiske legemidler bør startes med 1,25 mg daglig. (Se FORHOLDSREGLER seksjon for pasienter med økt risiko.) Unnlatelse av å følge et passende doseringsregime kan utløse hypoglykemi. Pasienter som ikke følger det foreskrevne kost- og medikamentregimet er mer tilbøyelige til å vise utilfredsstillende respons på behandlingen.

Overføring fra annen hypoglykemisk terapi Pasienter som mottar annen oral antidiabetisk terapi

Overføring av pasienter fra andre orale antidiabetiske regimer til MICRONASE bør gjøres konservativt og den første daglige dosen bør være 2,5 til 5 mg. Når pasienter overføres fra andre orale hypoglykemiske midler enn klorpropamid til MICRONASE 2,5 mg, er ingen overgangsperiode og ingen start- eller primingdose nødvendig. Ved overføring av pasienter fra klorpropamid, bør spesiell forsiktighet utvises i løpet av de to første ukene fordi langvarig retensjon av klorpropamid i kroppen og påfølgende overlappende medikamenteffekter kan provosere hypoglykemi.

Pasienter som får insulin

Noen type II diabetespasienter som behandles med insulin kan reagere tilfredsstillende på MIKRONASE. Hvis insulindosen er mindre enn 20 enheter daglig, kan det forsøkes å erstatte MICRONASE 2,5 mg tabletter 2,5 til 5 mg som en enkelt daglig dose. Hvis insulindosen er mellom 20 og 40 enheter daglig, kan pasienten settes direkte på MICRONASE 2,5 mg tabletter 5 mg daglig som en enkeltdose. Hvis insulindosen er mer enn 40 enheter daglig, er det nødvendig med en overgangsperiode for konvertering til MICRONASE. Hos disse pasientene reduseres insulindosen med 50 % og MICRONASE 5 mg tabletter 5 mg daglig startes. Se Titrering til vedlikeholdsdose for ytterligere forklaring.

Pasienter som får Colesevelam

Når colesevelam administreres samtidig med glyburid, reduseres maksimal plasmakonsentrasjon og total eksponering for glyburid. Derfor bør MICRONASE administreres minst 4 timer før colesevelam.

Titrering til vedlikeholdsdose

Den vanlige vedlikeholdsdosen er i området 1,25 til 20 mg daglig, som kan gis som en enkeltdose eller i delte doser (se Doseringsintervall seksjon). Doseøkninger bør gjøres i trinn på ikke mer enn 2,5 mg med ukentlige intervaller basert på pasientens blodsukkerrespons.

Det eksisterer ingen eksakt doseforhold mellom MICRONASE 5mg og de andre orale hypoglykemiske midlene. Selv om pasienter kan gå over fra maksimal dose av andre sulfonylurea, bør maksimal startdose på 5 mg MICRONASE 2,5 mg tabletter observeres. En vedlikeholdsdose på 5 mg MICRONASE 2,5 mg tabletter gir omtrent samme grad av blodsukkerkontroll som 250 til 375 mg klorpropamid, 250 til 375 mg tolazamid, 500 til 750 mg acetoheksamid eller 1000 til 1500 mg tolbutamid.

Ved overføring av pasienter som får mer enn 40 enheter insulin daglig, kan de startes med en daglig dose MICRONASE tabletter 5 mg samtidig med en 50 % reduksjon i insulindose. Progressiv seponering av insulin og økning av MIKRONASE i trinn på 1,25 til 2,5 mg hver 2. til 10. dag utføres deretter. I løpet av denne konverteringsperioden når både insulin og MIKRONASE brukes, kan hypoglykemi forekomme. Under insulinavbrudd bør pasienter teste urinen for glukose og aceton minst tre ganger daglig og rapportere resultatene til legen. Utseendet til vedvarende acetonuri med glykosuri indikerer at pasienten er en type I-diabetiker som trenger insulinbehandling.

Samtidig MICRONASE 5mg og metforminterapi

MIKRONASE-tabletter bør tilsettes gradvis til doseringsregimet til pasienter som ikke har respondert på maksimal dose metformin monoterapi etter fire uker (se Vanlig startdose og titrering til vedlikeholdsdose). Se pakningsvedlegget for metformin.

Ved samtidig behandling med glyburid og metformin kan ønsket kontroll av blodsukker oppnås ved å justere dosen av hvert legemiddel. Det bør imidlertid gjøres forsøk på å identifisere den optimale dosen av hvert medikament som er nødvendig for å oppnå dette målet. Ved samtidig behandling med glyburid og metformin fortsetter risikoen for hypoglykemi forbundet med sulfonylureabehandling og kan økes. Passende forholdsregler bør tas (se FORHOLDSREGLER ).

Maksimal dose

Daglige doser på mer enn 20 mg anbefales ikke.

Doseringsintervall

Behandling én gang om dagen er vanligvis tilfredsstillende. Noen pasienter, spesielt de som får mer enn 10 mg daglig, kan ha en mer tilfredsstillende respons med dosering to ganger daglig.

Spesifikke pasientpopulasjoner

MICRONASE anbefales ikke til bruk under graviditet eller til bruk hos pediatriske pasienter.

Hos eldre pasienter, svekkede eller underernærte pasienter og pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon, bør initial- og vedlikeholdsdosering være konservativ for å unngå hypoglykemiske reaksjoner. (Se FORHOLDSREGLER .)

HVORDAN LEVERES

MICRONASE Tabletter leveres som følger:

MIKRONASE 5mg Tabletter 1,25 mg (Hvit, rund, scoret, påtrykt MICRONASE 1.25)

100 flasker NDC 0009-0131-01

MIKRONASE Tabletter 2,5 mg (Mørk rosa, rund, scoret, påtrykt MICRONASE 2.5)

100 flasker NDC 0009-0141-01 Flasker med 1000 stk NDC 0009-0141-03 Enhetsdose Pkg på 100 NDC 0009-0141-02

MIKRONASE 2,5 mg tabletter 5 mg (Blå, rund, poenget påtrykt MICRONASE 5)

30 flasker NDC 0009-0171-11 Flasker à 60 stk NDC 0009-0171-12 Flasker med 100 stk NDC 0009-0171-05 Flasker à 500 stk NDC 0009-0171-06 Flasker med 1000 stk NDC 0009-0171-07 Enhetsdose Pkg på 100 NDC 0009-0171-03

Oppbevares ved kontrollert romtemperatur 20° til 25°C (68° til 77°F) [se USP]. Utleveres i godt lukkede beholdere med sikkerhetslukking. Hold beholderen tett lukket.

Distribuert av: Pfizer, Pharmacia og Upjohn, Division of pfizer Inc, NY 10017. Revidert: juli 2016.

BIVIRKNINGER

Hypoglykemi

Se FORHOLDSREGLER og OVERDOSE Seksjoner.

Gastrointestinale reaksjoner

Kolestatisk gulsott og hepatitt kan forekomme sjelden, noe som kan utvikle seg til leversvikt; MICRONASE 2,5 mg tabletter bør seponeres hvis dette skjer.

Leverfunksjonsavvik, inkludert isolerte transaminaseforhøyelser, er rapportert.

Gastrointestinale forstyrrelser, f.eks. kvalme, epigastrisk fylde og halsbrann er de vanligste reaksjonene, og har oppstått hos 1,8 % av behandlede pasienter under kliniske studier. De har en tendens til å være doserelaterte og kan forsvinne når dosen reduseres.

Dermatologiske reaksjoner

Allergiske hudreaksjoner, f.eks. kløe, erytem, urticaria og morbilliforme eller makulopapulære utbrudd forekom hos 1,5 % av behandlede pasienter under kliniske studier. Disse kan være forbigående og kan forsvinne til tross for fortsatt bruk av MICRONASE; hvis hudreaksjoner vedvarer, bør legemidlet seponeres.

Porphyria cutanea tarda og fotosensitivitetsreaksjoner er rapportert med sulfonylurea.

Hematologiske reaksjoner

Leukopeni, agranulocytose, trombocytopeni, hemolytisk anemi (se FORHOLDSREGLER ), aplastisk anemi og pancytopeni er rapportert med sulfonylurea.

Metabolske reaksjoner

Leverporfyri og disulfiramlignende reaksjoner er rapportert med sulfonylurea; leverporfyri har imidlertid ikke blitt rapportert med MIKRONASE, og disulfiramlignende reaksjoner er rapportert svært sjelden.

Tilfeller av hyponatremi er rapportert med glyburid og alle andre sulfonylurea, oftest hos pasienter som bruker andre medisiner eller har medisinske tilstander som er kjent for å forårsake hyponatremi eller øke frigjøringen av antidiuretisk hormon. Syndromet med upassende sekresjon av antidiuretisk hormon (SIADH) er rapportert med visse andre sulfonylurea, og det har blitt antydet at disse sulfonylureaene kan forsterke den perifere (antidiuretiske) virkningen av ADH og/eller øke frigjøringen av ADH.

Andre reaksjoner

Endringer i akkommodasjon og/eller tåkesyn er rapportert med glyburid og andre sulfonylurea. Disse antas å være relatert til svingninger i glukosenivåer.

I tillegg til dermatologiske reaksjoner er allergiske reaksjoner som angioødem, artralgi, myalgi og vaskulitt rapportert.

NARKOTIKAHANDEL

Den hypoglykemiske virkningen av sulfonylurea kan forsterkes av visse legemidler, inkludert ikke-steroide antiinflammatoriske midler og andre legemidler som er sterkt proteinbundne, salisylater, sulfonamider, kloramfenikol, probenecid, kumariner, monoaminoksidasehemmere og beta-adrenerge blokkere. Når slike legemidler gis til en pasient som får MICRONASE 5mg, bør pasienten observeres nøye for hypoglykemi. Når slike legemidler tas ut av en pasient som får MICRONASE 5mg, bør pasienten observeres nøye for tap av kontroll.

En økt risiko for leverenzymøkninger ble observert hos pasienter som fikk glyburid samtidig med bosentan. Derfor er samtidig administrering av MICRONASE og bosentan kontraindisert.

Enkelte legemidler har en tendens til å produsere hyperglykemi og kan føre til tap av kontroll. Disse legemidlene inkluderer tiazider og andre diuretika, kortikosteroider, fenotiaziner, skjoldbruskprodukter, østrogener, orale prevensjonsmidler, fenytoin, nikotinsyre, sympatomimetika, kalsiumkanalblokkerende legemidler og isoniazid. Når slike legemidler administreres til en pasient som får MICRONASE, bør pasienten observeres nøye for tap av kontroll. Når slike legemidler tas ut av en pasient som får MICRONASE, bør pasienten observeres nøye for hypoglykemi.

En mulig interaksjon mellom glyburid og ciprofloksacin, et fluorokinolonantibiotikum, er rapportert, noe som resulterer i en potensering av den hypoglykemiske virkningen av glyburid. Mekanismen for denne interaksjonen er ikke kjent.

En potensiell interaksjon mellom oral mikonazol og orale hypoglykemiske midler som fører til alvorlig hypoglykemi er rapportert. Hvorvidt denne interaksjonen også forekommer med de intravenøse, aktuelle eller vaginale preparatene av mikonazol er ikke kjent.

ADVARSLER

Administrering av orale hypoglykemiske legemidler er rapportert å være assosiert med økt kardiovaskulær dødelighet sammenlignet med behandling med diett alene eller diett pluss insulin. Denne advarselen er basert på studien utført av University Group Diabetes Program (UGDP), en langsiktig prospektiv klinisk studie designet for å evaluere effektiviteten av glukosesenkende legemidler for å forebygge eller forsinke vaskulære komplikasjoner hos pasienter med ikke-insulinavhengig diabetes . Studien involverte 823 pasienter som ble tilfeldig fordelt i en av fire behandlingsgrupper

UGDP rapporterte at pasienter behandlet i 5 til 8 år med diett pluss en fast dose tolbutamid (1,5 gram per dag) hadde en kardiovaskulær dødelighet omtrent 2½ ganger høyere enn for pasienter behandlet med diett alene. En signifikant økning i total dødelighet ble ikke observert, men bruken av tolbutamid ble avbrutt basert på økningen i kardiovaskulær dødelighet, og dermed begrenset muligheten for studien til å vise en økning i total dødelighet. Til tross for uenighet om tolkningen av disse resultatene, gir funnene fra UGDP-studien et tilstrekkelig grunnlag for denne advarselen. Pasienten bør informeres om potensielle risikoer og fordeler ved MICRONASE 5mg og om alternative behandlingsformer.

Selv om bare ett medikament i sulfonylurea-klassen (tolbutamid) ble inkludert i denne studien, er det forsvarlig fra et sikkerhetssynspunkt å vurdere at denne advarselen også kan gjelde for andre orale hypoglykemiske legemidler i denne klassen, i lys av deres nære likheter i form av handling og kjemisk struktur.

FORHOLDSREGLER

Generell

Makrovaskulære utfall

Det har ikke vært noen kliniske studier som har etablert konklusive bevis på makrovaskulær risikoreduksjon med MICRONASE eller andre antidiabetiske legemidler.

Hypoglykemi

Alle sulfonylurea, inkludert MICRONASE 2,5 mg, er i stand til å gi alvorlig hypoglykemi. Riktig pasientvalg og dosering og instruksjoner er viktig for å unngå hypoglykemiske episoder. Nyre- eller leverinsuffisiens kan forårsake forhøyede legemiddelnivåer av glyburid, og sistnevnte kan også redusere glukoneogen kapasitet, som begge øker risikoen for alvorlige hypoglykemiske reaksjoner. Eldre, svekkede eller underernærte pasienter, og de med binyre- eller hypofysesvikt, er spesielt utsatt for den hypoglykemiske virkningen av glukosesenkende legemidler. Hypoglykemi kan være vanskelig å gjenkjenne hos eldre og hos personer som tar betaadrenerge blokkerende legemidler. Hypoglykemi er mer sannsynlig når kaloriinntaket er mangelfullt, etter hard eller langvarig trening, når alkohol inntas, eller når mer enn ett glukosesenkende medikament brukes. Risikoen for hypoglykemi kan øke ved kombinasjonsbehandling.

Tap av kontroll over blodsukker

Når en pasient som er stabilisert på et diabetisk regime blir utsatt for stress som feber, traumer, infeksjon eller kirurgi, kan det oppstå tap av kontroll. På slike tidspunkt kan det være nødvendig å seponere MICRONASE 2,5 mg og administrere insulin.

Effektiviteten til ethvert hypoglykemisk legemiddel, inkludert MICRONASE 5mg, når det gjelder å senke blodsukkeret til et ønsket nivå, reduseres hos mange pasienter over en tidsperiode, noe som kan skyldes progresjon av alvorlighetsgraden av diabetes eller redusert respons på legemidlet. Dette fenomenet er kjent som sekundær svikt, for å skille det fra primær svikt der stoffet er ineffektivt hos en individuell pasient når MICRONASE 5mg først gis. Adekvat justering av dose og overholdelse av diett bør vurderes før en pasient klassifiseres som en sekundær svikt.

Hemolytisk anemi

Behandling av pasienter med glukose 6-fosfatdehydrogenase (G6PD) mangel med sulfonylureamidler kan føre til hemolytisk anemi. Fordi MICRONASE 5mg b tilhører klassen av sulfonylureamidler, bør det utvises forsiktighet hos pasienter med G6PD-mangel og et ikke-sulfonylureaalternativ bør vurderes. I rapporter etter markedsføring har hemolytisk anemi også blitt rapportert hos pasienter som ikke hadde kjent G6PD-mangel.

Legerådgivningsinformasjon for pasienter

Ved oppstart av behandling for type 2 diabetes bør kosthold vektlegges som primær behandlingsform. Kalorirestriksjon og vekttap er avgjørende hos overvektige diabetespasienter. Riktig kostholdsbehandling alene kan være effektiv for å kontrollere blodsukkeret og symptomer på hyperglykemi. Viktigheten av regelmessig fysisk aktivitet bør også understrekes, og kardiovaskulære risikofaktorer bør identifiseres og korrigerende tiltak iverksettes der det er mulig. Bruk av MICRONASE eller andre antidiabetiske medisiner må ses av både legen og pasienten som en behandling i tillegg til dietten og ikke som en erstatning eller som en praktisk mekanisme for å unngå diettbegrensning. Videre kan tap av blodsukkerkontroll på diett alene være forbigående, og krever derfor kun kortvarig administrering av MICRONASE eller andre antidiabetiske medisiner. Vedlikehold eller seponering av MICRONASE 2,5 mg eller andre antidiabetiske medisiner bør baseres på klinisk vurdering ved bruk av regelmessige kliniske og laboratorieevalueringer.

Laboratorietester

Terapeutisk respons på MICRONASE 5mg tabletter bør overvåkes ved hyppige uringlukosetester og periodiske blodsukkertester. Måling av nivåer av glykosylert hemoglobin kan være nyttig hos noen pasienter.

Metformin

I en enkeltdose-interaksjonsstudie med NIDDM-personer ble det observert reduksjoner i glyburid AUC og Cmax, men var svært varierende. Enkeltdosekarakteren til denne studien og mangelen på korrelasjon mellom blodnivåer av glyburid og farmakodynamiske effekter, gjør den kliniske betydningen av denne interaksjonen usikker. Samtidig administrering av glyburid og metformin resulterte ikke i noen endringer i verken metformins farmakokinetikk eller farmakodynamikk.

Colesevelam

Samtidig administrering av colesevelam og glyburid resulterte i reduksjoner i glyburid AUC og Cmax på henholdsvis 32 % og 47 %. Reduksjonen i glyburid AUC og Cmax var henholdsvis 20 % og 15 % ved administrering 1 time før, og ikke signifikant endret (henholdsvis -7 % og 4 %) ved administrering 4 timer før colesevelam.

Topiramat

En legemiddelinteraksjonsstudie utført på pasienter med type 2 diabetes evaluerte steady-state farmakokinetikken til glyburid (5 mg/dag) alene og samtidig med topiramat (150 mg/dag). Det var en 22 % reduksjon i C og en 25 % reduksjon i AUC for glyburid under administrering av topiramat. Systemisk eksponering (AUC) av de aktive metabolittene, 4-trans-hydroksy-glyburid (M1) og 3-cis-hydroksyglyburid (M2), ble også redusert med 13 % og 15 %, og C ble redusert med 18 % og 25 % , henholdsvis. Steady-state farmakokinetikken til topiramat var upåvirket av samtidig administrering av glyburid.

Karsinogenese, mutagenese og svekkelse av fruktbarhet

Studier på rotter ved doser opp til 300 mg/kg/dag i 18 måneder viste ingen kreftfremkallende effekter. Glyburid er ikke-mutagent når det studeres i Salmonella-mikrosomtesten (Ames-testen) og i DNA-skade/alkalisk elueringsanalyse. Ingen medikamentrelaterte effekter ble notert i noen av kriteriene som ble evaluert i den toårige onkogenisitetsstudien av glyburid hos mus.

Svangerskap

Teratogene effekter

Reproduksjonsstudier er utført på rotter og kaniner i doser opp til 500 ganger human dose og har ikke avdekket bevis på nedsatt fertilitet eller skade på fosteret på grunn av glyburid. Det er imidlertid ingen tilstrekkelige og godt kontrollerte studier på gravide kvinner. Fordi reproduksjonsstudier på dyr ikke alltid er prediktive for menneskelig respons, bør dette legemidlet kun brukes under graviditet hvis det er klart nødvendig.

Fordi nyere informasjon tyder på at unormale blodsukkernivåer under graviditet er assosiert med en høyere forekomst av medfødte abnormiteter, anbefaler mange eksperter at insulin brukes under graviditet for å opprettholde blodsukkeret så nært normalt som mulig.

Ikke-ratatogene effekter

Langvarig alvorlig hypoglykemi (4 til 10 dager) er rapportert hos nyfødte født av mødre som fikk et sulfonylureapreparat på tidspunktet for fødselen. Dette er rapportert hyppigere ved bruk av midler med forlenget halveringstid. Hvis MICRONASE brukes under graviditet, bør det seponeres minst to uker før forventet fødselsdato.

Ammende mødre

Selv om det ikke er kjent om glyburid utskilles i morsmelk, er noen sulfonylureapreparater kjent for å utskilles i morsmelk. Fordi potensialet for hypoglykemi hos ammende spedbarn kan eksistere, bør det tas en beslutning om å avbryte ammingen eller å avbryte medikamentet, tatt i betraktning stoffets betydning for moren. Hvis legemidlet seponeres, og hvis dietten alene er utilstrekkelig for å kontrollere blodsukkeret, bør insulinbehandling vurderes.

Pediatrisk bruk

Sikkerhet og effektivitet hos pediatriske pasienter er ikke fastslått.

Geriatrisk bruk

Eldre pasienter er spesielt utsatt for den hypoglykemiske virkningen av glukosesenkende legemidler. Hypoglykemi kan være vanskelig å gjenkjenne hos eldre (se FORHOLDSREGLER ). Start- og vedlikeholdsdoseringen bør være konservativ for å unngå hypoglykemiske reaksjoner (se DOSERING OG ADMINISTRASJON ).

Eldre pasienter er utsatt for å utvikle nyresvikt, noe som kan sette dem i fare for hypoglykemi. Dosevalg bør inkludere vurdering av nyrefunksjon.

OVERDOSE

Overdosering av sulfonylurea, inkludert MICRONASE 5mg tabletter, kan gi hypoglykemi. Milde hypoglykemiske symptomer, uten tap av bevissthet eller nevrologiske funn, bør behandles aggressivt med oral glukose og justeringer i legemiddeldosering og/eller måltidsmønster. Tett overvåking bør fortsette til legen er forsikret om at pasienten er utenfor fare. Alvorlige hypoglykemiske reaksjoner med koma, anfall eller annen nevrologisk svekkelse forekommer sjelden, men utgjør medisinske nødsituasjoner som krever umiddelbar sykehusinnleggelse. Hvis hypoglykemisk koma er diagnostisert eller mistenkt, bør pasienten gis en rask intravenøs injeksjon med konsentrert (50 %) glukoseoppløsning. Dette bør følges av en kontinuerlig infusjon av en mer fortynnet (10 %) glukoseløsning med en hastighet som vil holde blodsukkeret på et nivå over 100 mg/dL. Pasienter bør overvåkes nøye i minimum 24 til 48 timer, siden hypoglykemi kan komme tilbake etter tilsynelatende klinisk bedring.

KONTRAINDIKASJONER

MICRONASE 5mg tabletter er kontraindisert hos pasienter med:

. Kjent overfølsomhet eller allergi mot stoffet. . Diabetisk ketoacidose, med eller uten koma. Denne tilstanden bør behandles med insulin. . Type I diabetes mellitus. . Samtidig administrering av bosentan.

KLINISK FARMAKOLOGI

Handlinger

Glyburid ser ut til å senke blodsukkeret akutt ved å stimulere frigjøringen av insulin fra bukspyttkjertelen, en effekt avhengig av fungerende betaceller i bukspyttkjerteløyene. Mekanismen som gjør at glyburid senker blodsukkeret ved langtidsadministrasjon er ikke klart fastslått. Ved kronisk administrering hos type II diabetespasienter vedvarer den blodsukkersenkende effekten til tross for en gradvis nedgang i insulinsekresjonsresponsen på legemidlet. Ekstrapankreatiske effekter kan være involvert i virkningsmekanismen til orale sulfonylurea hypoglykemiske legemidler. Kombinasjonen av glyburid og metformin kan ha en synergistisk effekt, siden begge midlene virker for å forbedre glukosetoleransen ved forskjellige, men komplementære mekanismer.

Noen pasienter som i utgangspunktet reagerer på orale hypoglykemiske legemidler, inkludert MICRONASE, kan ikke reagere eller reagere dårlig over tid. Alternativt kan MICRONASE-tabletter være effektive hos noen pasienter som ikke har respondert på ett eller flere andre sulfonylureapreparater.

I tillegg til dets blodsukkersenkende virkning, gir glyburid en mild diurese ved å forbedre renalfri vannklaring. Disulfiram-lignende reaksjoner er svært sjelden rapportert hos pasienter behandlet med MICRONASE 2,5 mg tabletter.

Farmakokinetikk

Enkeltdosestudier med MICRONASE 2,5 mg tabletter hos normale forsøkspersoner viser signifikant absorpsjon av glyburid i løpet av én time, maksimale medikamentnivåer etter ca. fire timer og lave, men påvisbare nivåer etter tjuefire timer. Gjennomsnittlige serumnivåer av glyburid, som reflektert av områder under serumkonsentrasjon-tid-kurven, øker proporsjonalt med tilsvarende økning i dose. Studier med flere doser med MICRONASE 2,5 mg hos diabetespasienter viser kurver for legemiddelnivåkonsentrasjon-tid som ligner på enkeltdosestudier, og indikerer ingen opphopning av legemiddel i vevsdepoter. Nedgangen av glyburid i serumet til normale friske individer er bifasisk; den terminale halveringstiden er ca. 10 timer. I enkeltdosestudier på fastende normale personer, er graden og varigheten av blodsukkerreduksjonen proporsjonal med dosen som administreres og området under kurven for legemiddelnivåkonsentrasjonstid. Den blodsukkersenkende effekten vedvarer i 24 timer etter enkle morgendoser hos ikke-fastende diabetespasienter. Under tilstander med gjentatt administrering hos diabetespasienter er det imidlertid ingen pålitelig korrelasjon mellom medikamentnivåer i blodet og fastende blodsukkernivåer. En ettårig studie av diabetespasienter behandlet med MICRONASE viste ingen pålitelig korrelasjon mellom administrert dose og serummedikamentnivå.

Hovedmetabolitten til glyburid er 4-transhydroksyderivatet. En annen metabolitt, 3-cishydroksyderivatet, forekommer også. Disse metabolittene bidrar sannsynligvis ikke til noen signifikant hypoglykemisk virkning hos mennesker siden de bare er svakt aktive (henholdsvis 1/400 og 1/40 som aktive som glyburid) hos kaniner. Glyburid skilles ut som metabolitter i galle og urin, ca. 50 % av hver vei. Denne doble utskillelsesveien er kvalitativt forskjellig fra andre sulfonylureaer, som primært skilles ut i urinen.

Sulfonylurea-medisiner er i stor grad bundet til serumproteiner. Forskyvning fra proteinbindingssteder med andre legemidler kan føre til økt hypoglykemisk virkning. In vitro er proteinbindingen som vises av glyburid hovedsakelig ikke-ionisk, mens den til andre sulfonylurea (klorpropamid, tolbutamid, tolazamid) hovedsakelig er ionisk. Sure medikamenter som fenylbutazon, warfarin og salisylater fortrenger de ionisk-bindende sulfonylureaene fra serumproteiner i langt større grad enn det ikke-ioniske bindende glyburidet. Det er ikke vist at denne forskjellen i proteinbinding vil resultere i færre legemiddelinteraksjoner med MICRONASE tabletter i klinisk bruk.

PASIENTINFORMASJON

Pasienter bør informeres om potensielle risikoer og fordeler ved MICRONASE og om alternative behandlingsformer. De bør også informeres om viktigheten av å følge kostholdsinstruksjoner, av et regelmessig treningsprogram og regelmessig testing av urin og/eller blodsukker.

Risikoen for hypoglykemi, dens symptomer og behandling, og tilstander som disponerer for utviklingen, bør forklares for pasienter og ansvarlige familiemedlemmer. Primær og sekundær svikt bør også forklares.