Altace 1.25mg, 2.5mg, 5mg, 10mg Ramipril Bruk, bivirkninger og dosering. Pris i nettapotek. Generisk medisin uten resept.

Hva er Altace og hvordan brukes det?

Altace (ramipril) brukes til å redusere høyt blodtrykk ved å redusere eller slappe av blodårene. Altace 1,25mg brukes også til å senke blodtrykket og redusere risikoen for hjerneslag, hjerteinfarkt og øke overlevelsen hos hjertesviktpasienter etter et hjerteinfarkt.

Hva er bivirkningene av Altace 2,5 mg?

Noen vanlige bivirkninger av Altace inkluderer:

. hodepine, . hoste, . trøtt følelse, . svimmelhet, . spinnende følelse, . ubehag, . kvalme, . oppkast, og . ubehag i magen.

ADVARSEL

FØTALT TOKSISITET

Når graviditet oppdages, seponer ALTACE 2,5 mg så snart som mulig.

Legemidler som virker direkte på renin-angiotensin-systemet kan forårsake skade og død for det utviklende fosteret.

BESKRIVELSE

Ramipril er et 2-aza-bicyklo [3.3.0]-oktan-3-karboksylsyrederivat. Det er et hvitt, krystallinsk stoff som er løselig i polare organiske løsningsmidler og bufrede vandige løsninger. Ramipril smelter mellom 105°–112°C. CAS-registernummeret er 87333-19-5. Ramiprils kjemiske navn er (2S,3aS,6aS)-1[(S)-N-[(S)-1-Carboxy-3phenylpropyl] alanyl] octahydrocyclopenta [b]pyrrol-2-carboxylsyre, 1- etylester.

De inaktive ingrediensene som finnes er pregelatinisert stivelse NF, gelatin og titandioksid. Kapselskallet på 1,25 mg inneholder gult jernoksid, 2,5 mg kapselskallet inneholder D&C gul #10 og FD&C rød #40, 5 mg kapselskallet inneholder FD&C blå #1 og FD&C rød #40, og 10 mg kapselskallet inneholder FD&C blå #1.

Strukturformelen for ramipril er:

Dens empiriske formel er C23H32N2O5 og dens molekylvekt er 416,5.

Ramiprilat, disyremetabolitten til ramipril, er en ikke-sulfhydryl ACE-hemmer. Ramipril omdannes til ramiprilat ved hepatisk spaltning av estergruppen.

INDIKASJONER

Hypertensjon

ALTACE 10mg er indisert for behandling av hypertensjon, for å senke blodtrykket. Senking av blodtrykket reduserer risikoen for dødelige og ikke-dødelige kardiovaskulære hendelser, først og fremst hjerneslag og hjerteinfarkt. Disse fordelene har blitt sett i kontrollerte studier av antihypertensiva fra en lang rekke farmakologiske klasser, inkludert dette legemidlet.

Kontroll av høyt blodtrykk bør være en del av omfattende kardiovaskulær risikostyring, inkludert, etter behov, lipidkontroll, diabetesbehandling, antitrombotisk terapi, røykeslutt, trening og begrenset natriuminntak. Mange pasienter vil kreve mer enn ett medikament for å oppnå blodtrykksmål. For spesifikke råd om mål og ledelse, se publiserte retningslinjer, for eksempel de fra National High Blood Pressure Education Programs Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC).

Tallrike antihypertensiva, fra en rekke farmakologiske klasser og med forskjellige virkningsmekanismer, har i randomiserte kontrollerte studier vist seg å redusere kardiovaskulær sykelighet og dødelighet, og det kan konkluderes med at det er blodtrykksreduksjon, og ikke noen annen farmakologisk egenskap av stoffene, som i stor grad er ansvarlig for disse fordelene. Den største og mest konsistente fordelen for kardiovaskulær utfall har vært en reduksjon i risikoen for hjerneslag, men reduksjoner i hjerteinfarkt og kardiovaskulær dødelighet har også blitt sett regelmessig.

Forhøyet systolisk eller diastolisk trykk forårsaker økt kardiovaskulær risiko, og den absolutte risikoøkningen per mmHg er større ved høyere blodtrykk, slik at selv beskjedne reduksjoner av alvorlig hypertensjon kan gi betydelig fordel. Relativ risikoreduksjon fra blodtrykksreduksjon er lik på tvers av populasjoner med varierende absolutt risiko, så den absolutte fordelen er større hos pasienter som har høyere risiko uavhengig av deres hypertensjon (for eksempel pasienter med diabetes eller hyperlipidemi), og slike pasienter kan forventes å dra nytte av mer aggressiv behandling til et lavere blodtrykksmål.

Noen antihypertensiva har mindre blodtrykkseffekter (som monoterapi) hos svarte pasienter, og mange antihypertensiva har ytterligere godkjente indikasjoner og effekter (f.eks. på angina, hjertesvikt eller diabetisk nyresykdom). Disse betraktningene kan lede valg av terapi.

ALTACE 2,5 mg kan brukes alene eller i kombinasjon med tiaziddiuretika.

Reduksjon i risikoen for hjerteinfarkt, hjerneslag og død fra kardiovaskulære årsaker

ALTACE 10 mg er indisert hos pasienter 55 år eller eldre med høy risiko for å utvikle en alvorlig kardiovaskulær hendelse på grunn av en historie med koronarsykdom, hjerneslag, perifer vaskulær sykdom eller diabetes som er ledsaget av minst én annen kardiovaskulær risikofaktor (hypertensjon, forhøyede totalkolesterolnivåer, lave HDL-nivåer, sigarettrøyking eller dokumentert mikroalbuminuri), for å redusere risikoen for hjerteinfarkt, hjerneslag eller død av kardiovaskulære årsaker. ALTACE 1,25 mg kan brukes i tillegg til annen nødvendig behandling (som antihypertensiv, antiplate- eller lipidsenkende behandling) [se Kliniske studier ].

Hjertesvikt Post-myokardinfarkt

ALTACE er indisert hos stabile pasienter som har vist kliniske tegn på kongestiv hjertesvikt i løpet av de første dagene etter akutt hjerteinfarkt. Administrering av ALTACE 10 mg til slike pasienter har vist seg å redusere risikoen for død (hovedsakelig kardiovaskulær død) og å redusere risikoen for sviktrelatert sykehusinnleggelse og progresjon til alvorlig/resistent hjertesvikt [se Kliniske studier ].

DOSERING OG ADMINISTRASJON

Hypertensjon

Anbefalt startdose for pasienter som ikke får vanndrivende middel er 2,5 mg én gang daglig. Juster dosen i henhold til blodtrykksresponsen. Det vanlige vedlikeholdsdoseområdet er 2,5 mg til 20 mg per dag administrert som en enkelt dose eller i to like store doser. Hos noen pasienter som behandles én gang daglig, kan den antihypertensive effekten avta mot slutten av doseringsintervallet. Hos slike pasienter bør du vurdere en økning i dosen eller administrering to ganger daglig. Hvis blodtrykket ikke kontrolleres med ALTACE alene, kan et vanndrivende middel tilsettes.

Reduksjon i risiko for hjerteinfarkt, hjerneslag og død fra kardiovaskulære årsaker

Start dosering med 2,5 mg én gang daglig i 1 uke, 5 mg én gang daglig i de neste 3 ukene, og øk deretter som tolerert, til en vedlikeholdsdose på 10 mg én gang daglig. Dersom pasienten er hypertensiv eller nylig post-myokardinfarkt, kan ALTACE også gis som en delt dose.

Hjertesvikt Post-myokardinfarkt

For behandling av post-myokardinfarktpasienter som har vist tegn på kongestiv hjertesvikt, er anbefalt startdose av ALTACE 2,5 mg to ganger daglig (5 mg per dag). En pasient som blir hypotensiv ved denne dosen kan byttes til 1,25 mg to ganger daglig. Etter en uke ved startdosen, øk dosen (hvis tolerert) mot en måldose på 5 mg to ganger daglig, med doseøkninger med ca. 3 ukers mellomrom.

Etter startdosen av ALTACE 10 mg, observer pasienten under medisinsk tilsyn i minst to timer og til blodtrykket har stabilisert seg i minst en ekstra time. Hvis mulig, reduser dosen av samtidig diuretika da dette kan redusere sannsynligheten for hypotensjon. Forekomsten av hypotensjon etter den første dosen av ALTACE 5 mg utelukker ikke påfølgende forsiktig dosetitrering med legemidlet, etter effektiv behandling av hypotensjonen [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER , NARKOTIKAHANDEL ].

Generell doseringsinformasjon

Generelt, svelg ALTACE kapsler hele. ALTACE-kapselen kan også åpnes og innholdet drysses på en liten mengde (ca. 4 oz.) eplemos eller blandes i 4 oz. (120 ml) vann eller eplejuice. For å være sikker på at ramipril ikke går tapt når en slik blanding brukes, konsumer blandingen i sin helhet. De beskrevne blandingene kan tilberedes på forhånd og oppbevares i opptil 24 timer ved romtemperatur eller opptil 48 timer under kjøling.

Samtidig administrering av ALTACE med kaliumtilskudd, kaliumsalterstatninger eller kaliumsparende diuretika kan føre til økninger av serumkalium [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Doseringsjustering

Nedsatt nyrefunksjon

Etablere baseline nyrefunksjon hos pasienter som starter ALTACE. Vanlige behandlingsregimer med ALTACE 2,5 mg kan følges hos pasienter med estimert kreatininclearance > 40 ml/min. Hos pasienter med verre funksjonsnedsettelse forventes imidlertid 25 % av den vanlige dosen av ramipril å gi fulle terapeutiske nivåer av ramiprilat [se Bruk i spesifikke populasjoner ].

Hypertensjon

For pasienter med hypertensjon og nedsatt nyrefunksjon er den anbefalte startdosen 1,25 mg ALTACE 5 mg én gang daglig. Doseringen kan titreres oppover til blodtrykket er kontrollert eller til en maksimal total daglig dose på 5 mg.

Hjertesvikt Post-myokardinfarkt

For pasienter med hjertesvikt og nedsatt nyrefunksjon er den anbefalte startdosen 1,25 mg ALTACE 5 mg én gang daglig. Dosen kan økes til 1,25 mg to ganger daglig, og opp til en maksimal dose på 2,5 mg to ganger daglig, avhengig av klinisk respons og toleranse.

Volumdeplesjon eller nyrearteriestenose

Blodtrykksreduksjoner assosiert med enhver dose av ALTACE avhenger delvis av tilstedeværelse eller fravær av volumdeplesjon (f.eks. tidligere og nåværende bruk av diuretika) eller tilstedeværelse eller fravær av nyrearteriestenose. Hvis slike forhold mistenkes å være tilstede, start dosering med 1,25 mg én gang daglig. Juster dosen i henhold til blodtrykksresponsen.

HVORDAN LEVERES

Doseringsformer og styrker

ALTACE (ramipril) leveres som harde gelatinkapsler som inneholder 1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg og 10 mg ramipril.

Oppbevaring og håndtering

ALTACE er tilgjengelig i 1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg og 10 mg harde gelatinkapsler. Beskrivelser av ALTACE-kapsler er oppsummert nedenfor.

Dispenser i godt lukket beholder med sikkerhetslukking.

Oppbevares ved kontrollert romtemperatur (59°–86°F).

Distribuert av: Pfizer Inc., New York, NY 10017. Revidert: sep 2015

BIVIRKNINGER

Erfaring fra kliniske forsøk

Fordi kliniske studier utføres under vidt forskjellige forhold, kan bivirkningsratene observert i kliniske studier av et legemiddel ikke sammenlignes direkte med ratene i kliniske studier av et annet medikament og gjenspeiler kanskje ikke ratene observert i praksis.

Hypertensjon

ALTACE 5mg har blitt evaluert for sikkerhet hos over 4000 pasienter med hypertensjon; av disse ble 1230 pasienter studert i amerikanske kontrollerte studier, og 1107 ble studert i utenlandsk kontrollerte studier. Nesten 700 av disse pasientene ble behandlet i minst ett år. Den totale forekomsten av rapporterte bivirkninger var lik hos ALTACE- og placebopasienter. De hyppigste kliniske bivirkningene (muligens eller sannsynligvis relatert til studiemedikamentet) rapportert av pasienter som fikk ALTACE 1,25 mg i placebokontrollerte studier var: hodepine (5,4 %), svimmelhet (2,2 %) og tretthet eller asteni (2,0 %), men bare den siste var mer vanlig hos pasienter med ALTACE 5 mg enn hos pasienter som fikk placebo. Generelt var bivirkningene milde og forbigående, og det var ingen relasjon til totaldosering innenfor området 1,25 mg–20 mg. Seponering av behandlingen på grunn av en bivirkning var nødvendig hos omtrent 3 % av amerikanske pasienter behandlet med ALTACE. De vanligste årsakene til seponering var: hoste (1,0 %), svimmelhet (0,5 %) og impotens (0,4 %). Av observerte bivirkninger ansett som mulig eller sannsynligvis relatert til studiemedikamentet som oppstod i amerikanske placebokontrollerte studier hos mer enn 1 % av pasientene behandlet med ALTACE 10 mg, var bare asteni (tretthet) mer vanlig på ALTACE enn placebo (2 % [n= 13/651] mot henholdsvis 1 % [n=2/286).

placebokontrollerte studier var det også et overskudd av øvre luftveisinfeksjon og influensasyndrom i ALTACE-gruppen, som på det tidspunktet ikke ble tilskrevet ramipril. Siden disse studiene ble utført før forholdet mellom hoste og ACE-hemmere ble oppdaget, kan noen av disse hendelsene representere ramipril-indusert hoste. I en senere 1-års studie ble økt hoste sett hos nesten 12 % av ALTACE-pasientene, med ca. 4 % av pasientene som måtte seponere behandlingen.

Reduksjon i risikoen for hjerteinfarkt, hjerneslag og død fra kardiovaskulære årsaker

HOPE-studie

Sikkerhetsdata i Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE)-studien ble samlet inn som årsaker til seponering eller midlertidig avbrudd av behandlingen. Forekomsten av hoste var lik den som ble sett i studien med akutt infarkt Ramipril Efficacy (AIRE). Hyppigheten av angioødem var den samme som i tidligere kliniske studier [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Hjertesvikt Post-myokardinfarkt

AIRE-studie

Bivirkninger (unntatt laboratorieavvik) ansett som mulig/sannsynlig relatert til studiemedikamentet som oppstod hos mer enn 1 % av pasientene og hyppigere på ALTACE 5 mg, er vist nedenfor. Forekomstene er fra AIRE-studien. Oppfølgingstiden var mellom 6 og 46 måneder for denne studien.

Andre uønskede reaksjoner

Andre bivirkninger rapportert i kontrollerte kliniske studier (hos mindre enn 1 % av ALTACE-pasientene), eller sjeldnere hendelser sett etter markedsføring, inkluderer følgende (i noen er en årsakssammenheng med legemidlet usikker):

Kroppen som helhet: Anafylaktoide reaksjoner [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Kardiovaskulær: Symptomatisk hypotensjon (rapportert hos 0,5 % av pasientene i amerikanske studier) [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ],synkope og hjertebank.

Hematologisk: Pancytopeni, hemolytisk anemi og trombocytopeni.

Nedgang i hemoglobin eller hematokrit (en lav verdi og en reduksjon på henholdsvis 5 g/dL eller 5 %) var sjeldne, og forekom hos 0,4 % av pasientene som fikk ALTACE alene og hos 1,5 % av pasientene som fikk ALTACE 10 mg pluss et vanndrivende middel.

Nyre: Akutt nyresvikt. Noen hypertensive pasienter uten tilsynelatende eksisterende nyresykdom har utviklet mindre, vanligvis forbigående, økninger i blodurea-nitrogen og serumkreatinin når de tar ALTACE 2,5 mg, spesielt når ALTACE ble gitt samtidig med et vanndrivende middel [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Angionevrotisk ødem: Angionevrotisk ødem er rapportert hos 0,3 % av pasientene i amerikanske kliniske studier av ALTACE [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Gastrointestinale: Leversvikt, hepatitt, gulsott, pankreatitt, magesmerter (noen ganger med enzymforandringer som tyder på pankreatitt), anoreksi, forstoppelse, diaré, munntørrhet, dyspepsi, dysfagi, gastroenteritt, økt spyttutskillelse og smaksforstyrrelser.

Dermatologisk: Tilsynelatende overfølsomhetsreaksjoner (manifestert ved urticaria, pruritus eller utslett, med eller uten feber), lysfølsomhet, purpura, onykolyse, pemfigus, pemfigoid, erythema multiforme, toksisk epidermal nekrolyse og Stevens-Johnsons syndrom.

Nevrologisk og psykiatrisk: Angst, hukommelsestap, kramper, depresjon, hørselstap, søvnløshet, nervøsitet, nevralgi, nevropati, parestesi, somnolens, tinnitus, skjelving, vertigo og synsforstyrrelser.

Diverse: Som med andre ACE-hemmere er det rapportert om et symptomkompleks som kan inkludere en positiv ANA, en forhøyet erytrocyttsedimentasjonsrate, artralgi/artritt, myalgi, feber, vaskulitt, eosinofili, lysfølsomhet, utslett og andre dermatologiske manifestasjoner. I tillegg, som med andre ACE-hemmere, er eosinofil pneumonitt rapportert.

Annen: Artralgi, leddgikt, dyspné, ødem, neseblødning, impotens, økt svette, ubehag, myalgi og vektøkning.

Erfaring etter markedsføring

I tillegg til bivirkninger rapportert fra kliniske studier, har det vært sjeldne rapporter om hypoglykemi rapportert under behandling med ALTACE 10 mg når det er gitt til pasienter som samtidig tar orale hypoglykemiske midler eller insulin. Årsakssammenhengen er ukjent.

Funn fra kliniske laboratorieprøver

Kreatinin og blodurea nitrogen

Økninger i kreatininnivåer forekom hos 1,2 % av pasientene som fikk ALTACE alene, og hos 1,5 % av pasientene som fikk ALTACE 10 mg og et vanndrivende middel. Økning i urea-nitrogennivået i blodet forekom hos 0,5 % av pasientene som fikk ALTACE alene og hos 3 % av pasientene som fikk ALTACE 10 mg med et vanndrivende middel. Ingen av disse økningene krevde seponering av behandlingen. Økning i disse laboratorieverdiene er mer sannsynlig å oppstå hos pasienter med nyresvikt eller de som er forbehandlet med et diuretikum og, basert på erfaring med andre ACE-hemmere, forventes det å være spesielt sannsynlig hos pasienter med nyrearteriestenose [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]. Ettersom ramipril reduserer aldosteronsekresjonen, kan økning av serumkalium forekomme. Bruk kaliumtilskudd og kaliumsparende diuretika med forsiktighet, og overvåk pasientens serumkalium ofte [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Hemoglobin og hematokrit

Nedgang i hemoglobin eller hematokrit (en lav verdi og en reduksjon på henholdsvis 5 g/dL eller 5 %) var sjeldne, og forekom hos 0,4 % av pasientene som fikk ALTACE 2,5 mg alene og hos 1,5 % av pasientene som fikk ALTACE 1,25 mg pluss et vanndrivende middel . Ingen amerikanske pasienter avbrøt behandlingen på grunn av redusert hemoglobin eller hematokrit.

Annet (årsaksforhold ukjent)

Klinisk viktige endringer i standard laboratorietester ble sjelden assosiert med administrasjon av ALTACE 5 mg. Forhøyelser av leverenzymer, serumbilirubin, urinsyre og blodsukker er rapportert, i likhet med tilfeller av hyponatremi og spredte tilfeller av leukopeni, eosinofili og proteinuri. I amerikanske studier avbrøt mindre enn 0,2 % av pasientene behandlingen for laboratorieavvik; alle disse var tilfeller av proteinuri eller unormale leverfunksjonstester.

NARKOTIKAHANDEL

Diuretika

Pasienter på diuretika, spesielt de som nylig har startet diuretikabehandling, kan av og til oppleve en overdreven reduksjon av blodtrykket etter oppstart av behandling med ALTACE. Muligheten for hypotensive effekter med ALTACE kan minimeres ved enten å redusere eller seponere diuretikumet eller øke saltinntaket før oppstart av behandling med ALTACE. Hvis dette ikke er mulig, reduser startdosen [se DOSERING OG ADMINISTRASJON ].

Midler som øker serumkalium

Samtidig administrering av ALTACE med andre legemidler som øker serumkaliumnivået kan føre til hyperkalemi. Overvåk serumkalium hos slike pasienter.

Andre midler som påvirker RAS

Generelt, unngå kombinert bruk av RAS-hemmere. [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]. Ikke administrer aliskiren samtidig med ALTACE 5mg hos pasienter med diabetes [se KONTRAINDIKASJONER ].

Litium

Økte serumlitiumnivåer og symptomer på litiumtoksisitet er rapportert hos pasienter som får ACE-hemmere under behandling med litium; derfor anbefales hyppig overvåking av serumlitiumnivåer. Hvis et vanndrivende middel også brukes, kan risikoen for litiumtoksisitet øke.

Gull

Nitritoidreaksjoner (symptomer inkluderer rødme i ansiktet, kvalme, oppkast og hypotensjon) er rapportert i sjeldne tilfeller hos pasienter på behandling med injiserbart gull (natriumaurotiomalat) og samtidig behandling med ACE-hemmere inkludert ALTACE.

Ikke-steroide antiinflammatoriske midler, inkludert selektive cyklooksygenase-2-hemmere (COX-2-hemmere)

Hos eldre pasienter, volumfattige (inkludert de som er på diuretikabehandling), eller med nedsatt nyrefunksjon, kan samtidig administrering av NSAIDs, inkludert selektive COX-2-hemmere, med ACE-hemmere, inkludert ramipril, føre til forverring av nyrefunksjonen , inkludert mulig akutt nyresvikt. Disse effektene er vanligvis reversible. Overvåk nyrefunksjonen regelmessig hos pasienter som får ramipril og NSAID-behandling.

Den antihypertensive effekten av ACE-hemmere, inkludert ramipril, kan svekkes av NSAIDs.

mTOR-hemmere

Pasienter som samtidig tar behandling med mTOR-hemmere (f.eks. temsirolimus) kan ha økt risiko for angioødem. [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]

ADVARSLER

Inkludert som en del av FORHOLDSREGLER seksjon.

FORHOLDSREGLER

Anafylaktoide og muligens relaterte reaksjoner

Antagelig fordi legemidler som virker direkte på renin-angiotensin-aldosteron-systemet (f.eks. ACE-hemmere) påvirker metabolismen av eikosanoider og polypeptider, inkludert endogent bradykinin, kan pasienter som får disse legemidlene (inkludert ALTACE) bli utsatt for en rekke uønskede reaksjoner, noen av dem seriøse.

Angioødem

Hode og nakke angioødem

Pasienter med angioødem i anamnesen som ikke er relatert til ACE-hemmerbehandling kan ha økt risiko for angioødem mens de får en ACE-hemmer. Angioødem i ansikt, ekstremiteter, lepper, tunge, glottis og strupehode er rapportert hos pasienter behandlet med ACE-hemmere. Angioødem assosiert med larynxødem kan være dødelig. Hvis larynx stridor eller angioødem i ansikt, tunge eller glottis oppstår, avbryt behandlingen med ALTACE og igangsett passende behandling umiddelbart. Der det er involvering av tungen, glottis eller strupehodet som kan forårsake luftveisobstruksjon, administrer passende terapi (f.eks. subkutan epinefrinoppløsning 1:1000 [0,3 ml til 0,5 ml]) umiddelbart [se BIVIRKNINGER ].

Når du vurderer bruk av ALTACE, merk at i kontrollerte kliniske studier forårsaker ACE-hemmere en høyere forekomst av angioødem hos svarte pasienter enn hos ikke-svarte pasienter. I en stor amerikansk post-markedsføringsstudie ble angioødem (definert som rapporter om angioødem, ansikt, strupehode, tunge- eller halsødem) rapportert hos 3/1523 (0,20 %) svarte pasienter og hos 8/8680 (0,09 %) ikke- Svarte pasienter. Disse satsene var ikke forskjellige statistisk.

Pasienter som samtidig tar behandling med mTOR-hemmere (f.eks. temsirolimus) kan ha økt risiko for angioødem. [se NARKOTIKAHANDEL ]

Intestinalt angioødem

Intestinalt angioødem er rapportert hos pasienter behandlet med ACE-hemmere. Disse pasientene fikk magesmerter (med eller uten kvalme eller oppkast); i noen tilfeller var det ingen tidligere angioødem i ansiktet, og C-1-esterasenivåene var normale. Angioødem ble diagnostisert ved prosedyrer inkludert abdominal CT-skanning eller ultralyd, eller ved operasjon, og symptomene forsvant etter seponering av ACE-hemmeren. Inkluder intestinalt angioødem i differensialdiagnosen til pasienter på ACE-hemmere med magesmerter.

Anafylaktoide reaksjoner under desensibilisering

To pasienter som gjennomgikk desensibiliserende behandling med hymenoptera-gift mens de fikk ACE-hemmere, fikk livstruende anafylaktoide reaksjoner. Hos de samme pasientene ble disse reaksjonene unngått når ACE-hemmere ble midlertidig holdt tilbake, men de dukket opp igjen ved utilsiktet ny behandling.

Anafylaktoide reaksjoner under membraneksponering

Anafylaktoide reaksjoner er rapportert hos pasienter dialysert med høyfluxmembraner og behandlet samtidig med en ACE-hemmer. Anafylaktoide reaksjoner er også rapportert hos pasienter som gjennomgår lipoproteinaferese med lav tetthet med dekstransulfatabsorpsjon.

Leversvikt og nedsatt leverfunksjon

I sjeldne tilfeller har ACE-hemmere, inkludert ALTACE, vært assosiert med et syndrom som starter med kolestatisk gulsott og utvikler seg til fulminant levernekrose og noen ganger død. Mekanismen for dette syndromet er ikke forstått. Seponer ALTACE 2,5 mg hvis pasienten utvikler gulsott eller markerte økninger av leverenzymer.

Siden ramipril primært metaboliseres av hepatiske esteraser til sin aktive del, ramiprilat, kan pasienter med nedsatt leverfunksjon utvikle markant forhøyede plasmanivåer av ramipril. Ingen formelle farmakokinetiske studier er utført hos hypertensive pasienter med nedsatt leverfunksjon.

Nedsatt nyrefunksjon

Som en konsekvens av hemming av renin-angiotensin-aldosteron-systemet, kan endringer i nyrefunksjonen forventes hos følsomme personer. Hos pasienter med alvorlig kongestiv hjertesvikt hvis nyrefunksjon kan avhenge av aktiviteten til renin-angiotensin-aldosteron-systemet, kan behandling med ACE-hemmere, inkludert ALTACE 1,25 mg, være assosiert med oliguri eller progressiv azotemi og sjelden med akutt nyresvikt eller død. .

Hos hypertensive pasienter med unilateral eller bilateral nyrearteriestenose kan økning i blodurea-nitrogen og serumkreatinin forekomme. Erfaring med en annen ACE-hemmer tyder på at disse økningene vil være reversible ved seponering av ALTACE og/eller diuretikabehandling. Overvåk nyrefunksjonen hos slike pasienter i løpet av de første ukene av behandlingen. Noen hypertensive pasienter uten tilsynelatende eksisterende renal vaskulær sykdom har utviklet økninger i blod urea nitrogen og serum kreatinin, vanligvis mindre og forbigående, spesielt når ALTACE 1,25 mg er gitt samtidig med et diuretikum. Dette er mer sannsynlig hos pasienter med tidligere nedsatt nyrefunksjon. Dosereduksjon av ALTACE 5 mg og/eller seponering av diuretika kan være nødvendig.

Nøytropeni og agranulocytose

sjeldne tilfeller kan behandling med ACE-hemmere være assosiert med mild reduksjon i antall røde blodlegemer og hemoglobininnhold, antall blodceller eller blodplater. I isolerte tilfeller kan agranulocytose, pancytopeni og benmargsdepresjon forekomme. Hematologiske reaksjoner på ACE-hemmere er mer sannsynlig hos pasienter med kollagen-vaskulær sykdom (f.eks. systemisk lupus erythematosus, sklerodermi) og nedsatt nyrefunksjon. Vurder å overvåke antall hvite blodlegemer hos pasienter med kollagen-vaskulær sykdom, spesielt hvis sykdommen er assosiert med nedsatt nyrefunksjon.

Hypotensjon

Generelle betraktninger

ALTACE 2,5 mg kan forårsake symptomatisk hypotensjon, enten etter startdosen eller en senere dose når dosen er økt. I likhet med andre ACE-hemmere har ALTACE kun i sjeldne tilfeller vært assosiert med hypotensjon hos ukompliserte hypertensive pasienter. Symptomatisk hypotensjon er mest sannsynlig hos pasienter som har vært volum- og/eller saltfattige som følge av langvarig diuretikabehandling, saltbegrensning i kosten, dialyse, diaré eller oppkast. Korriger volum- og saltmangel før du starter behandling med ALTACE.

Hvis overdreven hypotensjon oppstår, plasser pasienten i liggende stilling og behandle med intravenøs infusjon av fysiologisk saltvann om nødvendig. ALTACE 5 mg-behandling kan vanligvis fortsettes etter gjenoppretting av blodtrykk og volum.

Hjertesvikt Post-myokardinfarkt

Hos pasienter med hjertesvikt post-myokardinfarkt som for tiden behandles med et vanndrivende middel, kan det av og til oppstå symptomatisk hypotensjon etter startdosen av ALTACE. Hvis startdosen på 2,5 mg ALTACE 5 mg ikke kan tolereres, bruk en startdose på 1,25 mg ALTACE for å unngå overdreven hypotensjon. Vurder å redusere dosen av samtidig diuretika for å redusere forekomsten av hypotensjon.

Kongestiv hjertesvikt

Hos pasienter med kongestiv hjertesvikt, med eller uten assosiert nyreinsuffisiens, kan ACE-hemmerbehandling forårsake overdreven hypotensjon, som kan være assosiert med oliguri eller azotemi og i sjeldne tilfeller med akutt nyresvikt og død. Hos slike pasienter, initier behandling med ALTACE 1,25 mg under tett medisinsk tilsyn og følg pasientene nøye de første 2 ukene av behandlingen og når dosen av ALTACE eller diuretikum økes.

Kirurgi og anestesi

Hos pasienter som gjennomgår kirurgi eller under anestesi med midler som produserer hypotensjon, kan ramipril blokkere angiotensin II-dannelse som ellers ville oppstå sekundært til kompenserende reninfrigjøring. Hypotensjon som oppstår som et resultat av denne mekanismen kan korrigeres ved volumekspansjon.

Fostertoksisitet

Graviditetskategori D

Dobbel blokade av Renin-Angiotensin-systemet

Dobbel blokkering av RAS med angiotensinreseptorblokkere, ACE-hemmere eller aliskiren er assosiert med økt risiko for hypotensjon, hyperkalemi og endringer i nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt) sammenlignet med monoterapi. De fleste pasienter som får kombinasjonen av to RAS-hemmere oppnår ingen ekstra fordel sammenlignet med monoterapi. Generelt, unngå kombinert bruk av RAS-hemmere. Overvåk nøye blodtrykk, nyrefunksjon og elektrolytter hos pasienter på ALTACE og andre midler som påvirker RAS.

Telmisartan

ONTARGET-studien inkluderte 25 620 pasienter > 55 år gamle med aterosklerotisk sykdom eller diabetes med endeorganskade, randomiserte dem til kun telmisartan, kun ramipril eller kombinasjonen, og fulgte dem i en median på 56 måneder. Pasienter som fikk kombinasjonen telmisartan og ramipril oppnådde ingen fordel i det sammensatte endepunktet kardiovaskulær død, hjerteinfarkt, hjerneslag og hjertesvikt på sykehus sammenlignet med monoterapi, men opplevde en økt forekomst av klinisk viktig nyresvikt (død, dobling av serumkreatinin, eller dialyse) sammenlignet med grupper som får telmisartan alene eller ramipril alene. Samtidig bruk av telmisartan og ramipril anbefales ikke.

Aliskiren

Ikke administrer aliskiren samtidig med ALTACE 10mg hos pasienter med diabetes. Unngå samtidig bruk av aliskiren og ALTACE hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (GFR

Hyperkalemi

kliniske studier med ALTACE forekom hyperkalemi (serumkalium > 5,7 mEq/L) hos omtrent 1 % av hypertensive pasienter som fikk ALTACE. I de fleste tilfeller var dette isolerte verdier, som gikk over til tross for fortsatt behandling. Ingen av disse pasientene ble avbrutt fra studiene på grunn av hyperkalemi. Risikofaktorer for utvikling av hyperkalemi inkluderer nyresvikt, diabetes mellitus og samtidig bruk av andre legemidler som øker serumkaliumnivået. Overvåk serumkalium hos slike pasienter [se NARKOTIKAHANDEL ].

Hoste

Antagelig forårsaket av hemming av nedbrytningen av endogent bradykinin, har vedvarende ikke-produktiv hoste blitt rapportert med alle ACE-hemmere, som alltid forsvinner etter seponering av behandlingen. Vurder muligheten for angiotensinkonverterende enzymhemmer-indusert hoste i differensialdiagnosen av hoste.

Ikke-klinisk toksikologi

Karsinogenese, mutagenese, svekkelse av fruktbarhet

Det ble ikke funnet bevis for en tumorigen effekt når ramipril ble gitt som sonde til rotter i opptil 24 måneder i doser på opptil 500 mg/kg/dag eller til mus i opptil 18 måneder i doser på opptil 1000 mg/kg/ dag. (For begge artene er disse dosene omtrent 200 ganger den maksimale anbefalte humane dosen sammenlignet på grunnlag av kroppsoverflate.) Ingen mutagen aktivitet ble påvist i Ames-testen i bakterier, mikronukleustesten i mus, uplanlagt DNA-syntese i en human cellelinje, eller en videregående genmutasjonsanalyse i en eggstokkcellelinje fra kinesisk hamster. Flere metabolitter og nedbrytningsprodukter av ramipril var også negative i Ames-testen. En studie på rotter med doser så store som 500 mg/kg/dag ga ingen negative effekter på fertiliteten.

Ingen teratogene effekter av ramipril ble sett i studier av gravide rotter, kaniner og cynomolgusaper. På basis av kroppsoverflate var dosene som ble brukt opptil ca. 400 ganger (hos rotter og aper) og 2 ganger (hos kaniner) den anbefalte dosen til mennesker.

Bruk i spesifikke populasjoner

Svangerskap

Graviditetskategori D

Bruk av legemidler som virker på renin-angiotensin-systemet i løpet av andre og tredje trimester av svangerskapet reduserer fosterets nyrefunksjon og øker foster- og neonatal morbiditet og død. Resulterende oligohydramnios kan være assosiert med føtal lungehypoplasi og skjelettdeformasjoner. Potensielle neonatale bivirkninger inkluderer hodeskallehypoplasi, anuri, hypotensjon, nyresvikt og død. Når graviditet oppdages, seponer ALTACE 10mg så snart som mulig. Disse uønskede utfallene er vanligvis forbundet med bruk av disse stoffene i andre og tredje trimester av svangerskapet. De fleste epidemiologiske studier som undersøker føtale abnormiteter etter eksponering for antihypertensiv bruk i første trimester har ikke skilt medisiner som påvirker renin-angiotensin-systemet fra andre antihypertensiva. Riktig behandling av mors hypertensjon under graviditet er viktig for å optimalisere resultatene for både mor og foster.

det uvanlige tilfellet at det ikke er noe passende alternativ til behandling med legemidler som påvirker renin-angiotensin-systemet for en bestemt pasient, informere moren om den potensielle risikoen for fosteret. Utfør serielle ultralydundersøkelser for å vurdere det intra-amniotiske miljøet. Hvis oligohydramnios observeres, seponer ALTACE 10 mg med mindre det anses som livreddende for moren. Fostertesting kan være aktuelt, basert på graviditetsuken. Pasienter og leger bør imidlertid være oppmerksomme på at oligohydramnios kanskje ikke vises før etter at fosteret har fått irreversibel skade. Følg nøye med spedbarn med historier om in utero eksponering for ALTACE 1,25 mg for hypotensjon, oliguri og hyperkalemi [se Bruk i spesifikke populasjoner ].

Ammende mødre

Inntak av en enkelt 10 mg oral dose av ALTACE 10 mg resulterte i upåviselige mengder ramipril og dets metabolitter i morsmelk. Men fordi flere doser kan gi lave melkekonsentrasjoner som ikke er forutsigbare fra en enkelt dose, må du ikke bruke ALTACE 5mg hos ammende mødre.

Pediatrisk bruk

Nyfødte med en historie med in utero eksponering for ALTACE: Hvis oliguri eller hypotensjon oppstår, må du rette oppmerksomheten mot støtte av blodtrykk og nyreperfusjon. Utvekslingstransfusjoner eller dialyse kan være nødvendig som et middel for å reversere hypotensjon og/eller erstatte forstyrret nyrefunksjon. Ramipril, som krysser placenta, kan fjernes fra den neonatale sirkulasjonen på denne måten, men begrenset erfaring har ikke vist at slik fjerning er sentral i behandlingen av disse spedbarnene. Sikkerhet og effektivitet hos pediatriske pasienter er ikke fastslått. Irreversibel nyreskade er observert hos svært unge rotter som har fått en enkeltdose ALTACE.

Geriatrisk bruk

Av det totale antallet pasienter som fikk ALTACE 10 mg i amerikanske kliniske studier av ALTACE 1,25 mg, var 11,0 % ≥ 65 år, mens 0,2 % var ≥ 75 år. Ingen generelle forskjeller i effektivitet eller sikkerhet ble observert mellom disse pasientene og yngre pasienter, og annen rapportert klinisk erfaring har ikke identifisert forskjeller i respons mellom eldre og yngre pasienter, men en større sensitivitet hos enkelte eldre individer kan ikke utelukkes.

En farmakokinetisk studie utført på sykehusinnlagte eldre pasienter indikerte at maksimale ramiprilatnivåer og arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC) for ramiprilat er høyere hos eldre pasienter.

Nedsatt nyrefunksjon

En enkeltdose farmakokinetisk studie ble utført på hypertensive pasienter med varierende grad av nedsatt nyrefunksjon som fikk en enkeltdose på 10 mg ramipril. Pasientene ble stratifisert i fire grupper basert på innledende estimater av kreatininclearance: normal (> 80 ml/min), lett svekkelse (40-80 ml/min), moderat svekkelse (15-40 ml/min) og alvorlig svekkelse (

OVERDOSE

Enkelt orale doser av ramipril hos rotter og mus på 10 g/kg–11 g/kg resulterte i betydelig dødelighet. Hos hunder induserte orale doser så høye som 1 g/kg kun milde gastrointestinale plager. Begrensede data om overdosering hos mennesker er tilgjengelig. De mest sannsynlige kliniske manifestasjonene vil være symptomer som kan tilskrives hypotensjon.

Laboratoriebestemmelser av serumnivåer av ramipril og dets metabolitter er ikke allment tilgjengelige, og slike bestemmelser har i alle fall ingen etablert rolle i behandlingen av overdosering av ramipril. Ingen data er tilgjengelige som tyder på fysiologiske manøvrer (f.eks. manøvrer for å endre pH i urinen) som kan akselerere eliminering av ramipril og dets metabolitter. Tilsvarende er det ikke kjent hvilke, om noen, av disse stoffene som effektivt kan fjernes fra kroppen ved hemodialyse.

Angiotensin II kan antagelig fungere som en spesifikk antagonist-motgift ved overdosering av ramipril, men angiotensin II er i hovedsak utilgjengelig utenfor spredte forskningsfasiliteter. Fordi den hypotensive effekten av ramipril oppnås gjennom vasodilatasjon og effektiv hypovolemi, er det rimelig å behandle overdosering av ramipril ved infusjon av normal saltvannsoppløsning.

KONTRAINDIKASJONER

ALTACE 2,5 mg er kontraindisert hos pasienter som er overfølsomme overfor dette produktet eller andre ACE-hemmere (f.eks. en pasient som har opplevd angioødem under behandling med andre ACE-hemmere). Ikke administrer ALTACE samtidig med aliskiren:

. hos pasienter med diabetes

KLINISK FARMAKOLOGI

Virkningsmekanismen

Ramipril og ramiprilat hemmer ACE hos mennesker og dyr. Angiotensin-konverterende enzym er en peptidyldipeptidase som katalyserer omdannelsen av angiotensin I til det vasokonstriktor-stoffet, angiotensin II. Angiotensin II stimulerer også aldosteronsekresjon av binyrebarken. Hemming av ACE resulterer i redusert plasmaangiotensin II, noe som fører til redusert vasopressoraktivitet og til redusert aldosteronsekresjon. Sistnevnte reduksjon kan resultere i en liten økning av serumkalium. Hos hypertensive pasienter med normal nyrefunksjon behandlet med ALTACE 10 mg alene i opptil 56 uker, hadde ca. 4 % av pasientene i løpet av studien et unormalt høyt serumkalium og en økning fra baseline større enn 0,75 mEq/L, og ingen av pasientene hadde et unormalt lavt kalium og en reduksjon fra baseline større enn 0,75 mEq/L. I den samme studien hadde ca. 2 % av pasientene behandlet med ALTACE og hydroklortiazid i opptil 56 uker unormalt høye kaliumverdier og en økning fra baseline på 0,75 mEq/L eller mer; og ca. 2 % hadde unormalt lave verdier og reduksjoner fra baseline på 0,75 mEq/L eller mer [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]. Fjerning av angiotensin II negativ tilbakemelding på reninsekresjon fører til økt plasmareninaktivitet.

Effekten av ramipril på hypertensjon ser ut til i det minste delvis å skyldes hemming av både vev og sirkulerende ACE-aktivitet, og reduserer derved angiotensin II-dannelse i vev og plasma. Angiotensin-konverterende enzym er identisk med kininase, et enzym som bryter ned bradykinin. Hvorvidt økte nivåer av bradykinin, et potent vasopressorpeptid, spiller en rolle i de terapeutiske effektene av ALTACE gjenstår å belyse.

Mens mekanismen som ALTACE 5mg senker blodtrykket gjennom, antas å primært være undertrykkelse av reninangiotensin-aldosteronsystemet, har ALTACE en antihypertensiv effekt selv hos pasienter med lav-reninhypertensjon. Selv om ALTACE var antihypertensiv i alle studerte raser, hadde svarte hypertensive pasienter (vanligvis en lav-renin hypertensiv populasjon) en blodtrykkssenkende respons på monoterapi, om enn en lavere gjennomsnittlig respons enn ikke-svarte pasienter.

Farmakodynamikk

Enkeltdoser av ramipril på 2,5 mg–20 mg gir omtrent 60 %–80 % hemming av ACE-aktivitet 4 timer etter dosering med omtrent 40–60 % hemming etter 24 timer. Flere orale doser av ramipril på 2,0 mg eller mer fører til at plasma-ACE-aktiviteten faller med mer enn 90 % 4 timer etter dosering, med over 80 % hemming av ACE-aktiviteten som gjenstår 24 timer etter dosering. Den mer forlengede effekten av selv små multiple doser reflekterer antagelig metning av ACE-bindingsseter av ramiprilat og relativt langsom frigjøring fra disse stedene.

Farmakokinetikk

Absorpsjon

Etter oral administrering av ALTACE 1,25 mg nås maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av ramipril innen 1 time. Omfanget av absorpsjon er minst 50 %–60 %, og påvirkes ikke signifikant av tilstedeværelsen av mat i mage-tarmkanalen, selv om absorpsjonshastigheten er redusert.

en studie der forsøkspersoner mottok ALTACE-kapsler eller innholdet i identiske kapsler oppløst i vann, oppløst i eplejuice eller suspendert i eplemos, var serumnivåene av ramiprilat i det vesentlige ikke relatert til bruk eller ikke-bruk av den samtidige væsken eller maten.

Fordeling

Spaltning av estergruppen (primært i leveren) konverterer ramipril til dens aktive disyremetabolitt, ramiprilat. Maksimal plasmakonsentrasjon av ramiprilat nås 2–4 timer etter legemiddelinntak. Serumproteinbindingen til ramipril er ca. 73 % og for ramiprilat ca. 56 %; in vitro er disse prosentene uavhengige av konsentrasjon over området 0,01 μg/mL–10 μg/mL.

Metabolisme

Ramipril metaboliseres nesten fullstendig til ramiprilat, som har omtrent 6 ganger den ACE-hemmende aktiviteten til ramipril, og til diketopiperazinesteren, diketopiperazinsyren og glukuronidene av ramipril og ramiprilat, som alle er inaktive.

Plasmakonsentrasjoner av ramipril og ramiprilat øker med økt dose, men er ikke strengt doseproporsjonale. 24-timers AUC for ramiprilat er imidlertid doseproporsjonal over doseområdet 2,5 mg-20 mg. Den absolutte biotilgjengeligheten av ramipril og ramiprilat var henholdsvis 28 % og 44 % når 5 mg oral ramipril ble sammenlignet med samme dose ramipril gitt intravenøst.

Etter dosering én gang daglig, oppnås steady-state plasmakonsentrasjoner av ramiprilat ved den fjerde dosen. Steady-state konsentrasjoner av ramiprilat er noe høyere enn de som sees etter den første dosen av ALTACE, spesielt ved lave doser (2,5 mg), men forskjellen er klinisk ubetydelig. Plasmakonsentrasjoner av ramiprilat avtar på en trifasisk måte (innledende rask nedgang, tilsynelatende eliminasjonsfase, terminal eliminasjonsfase). Den første raske nedgangen, som representerer distribusjon av stoffet i et stort perifert rom og påfølgende binding til både plasma og vevs-ACE, har en halveringstid på 2–4 timer. På grunn av sin kraftige binding til ACE og langsomme dissosiasjon fra enzymet, viser ramiprilat to eliminasjonsfaser. Den tilsynelatende eliminasjonsfasen tilsvarer clearance av fritt ramiprilat og har en halveringstid på 9–18 timer. Den terminale eliminasjonsfasen har en forlenget halveringstid (> 50 timer) og representerer sannsynligvis bindings-/dissosiasjonskinetikken til ramiprilat/ACE-komplekset. Det bidrar ikke til akkumulering av stoffet. Etter flere daglige doser av ALTACE 5 mg-10 mg var halveringstiden for ramiprilatkonsentrasjoner innenfor det terapeutiske området 13–17 timer. Hos pasienter med kreatininclearance

Utskillelse

Etter oral administrering av ramipril elimineres omtrent 60 % av det opprinnelige legemidlet og dets metabolitter i urinen, og omtrent 40 % finnes i avføringen. Legemiddel som gjenvinnes i feces kan representere både galleutskillelse av metabolitter og/eller uabsorbert legemiddel, men andelen av en dose som elimineres av gallen er ikke bestemt. Mindre enn 2 % av den administrerte dosen gjenfinnes i urinen som uendret ramipril.

Urinutskillelsen av ramipril, ramiprilat og deres metabolitter er redusert hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Sammenlignet med normale forsøkspersoner hadde pasienter med kreatininclearance

Kliniske studier

Hypertensjon

ALTACE har blitt sammenlignet med andre ACE-hemmere, betablokkere og tiaziddiuretika som monoterapi for hypertensjon. Det var omtrent like effektivt som andre ACE-hemmere og som atenolol. Administrering av ALTACE 10 mg til pasienter med mild til moderat hypertensjon resulterer i en reduksjon av både liggende og stående blodtrykk i omtrent samme grad uten kompenserende takykardi. Symptomatisk postural hypotensjon er sjelden, selv om den kan forekomme hos pasienter som er salt- og/eller volumfattige [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]. Bruk av ALTACE i kombinasjon med tiaziddiuretika gir en blodtrykkssenkende effekt som er større enn den som sees med begge midlene alene.

enkeltdosestudier reduserte doser på 5 mg–20 mg ALTACE blodtrykket innen 1–2 timer, med maksimale reduksjoner oppnådd 3–6 timer etter dosering. Den antihypertensive effekten av en enkelt dose vedvarte i 24 timer. I kontrollerte studier på lengre sikt (4–12 uker) var doser en gang daglig på 2,5 mg–10 mg like i effekt, og senket systolisk og diastolisk blodtrykk i liggende eller stående stilling 24 timer etter dosering med omtrent 6/4 mmHg mer enn placebo . I sammenligninger av topp vs. bunneffekt representerte bunneffekten omtrent 50-60 % av toppresponsen. I en titreringsstudie som sammenlignet delt (bid) versus qd-behandling, var det delte regimet overlegent, noe som indikerer at for noen pasienter opprettholdes ikke den antihypertensive effekten med dosering én gang daglig.

de fleste studier økte den antihypertensive effekten av ALTACE i løpet av de første ukene med gjentatte målinger. Den antihypertensive effekten av ALTACE har vist seg å fortsette under langtidsbehandling i minst 2 år. Brå seponering av ALTACE har ikke resultert i en rask økning i blodtrykket. ALTACE har blitt sammenlignet med andre ACE-hemmere, betablokkere og tiaziddiuretika. ALTACE var omtrent like effektivt som andre ACE-hemmere og som atenolol. Hos både kaukasiere og svarte var hydroklortiazid (25 eller 50 mg) signifikant mer effektivt enn ramipril.

ALTACE 5mg var mindre effektivt hos svarte enn hos kaukasiere. Effekten av ALTACE ble ikke påvirket av alder, kjønn eller vekt. I en baseline kontrollert studie av 10 pasienter med mild essensiell hypertensjon, ble blodtrykksreduksjon ledsaget av en 15 % økning i nyreblodstrømmen. Hos friske frivillige var glomerulær filtrasjonshastighet uendret.

Reduksjon i risiko for hjerteinfarkt, hjerneslag og død fra kardiovaskulære årsaker

HOPE-studien var en stor, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, 2 x 2 faktoriell designstudie utført på 9541 pasienter (4645 på ALTACE) som var 55 år eller eldre og vurderte å ha høy risiko for å utvikle en alvorlig kardiovaskulær hendelse på grunn av en historie med koronarsykdom, hjerneslag, perifer vaskulær sykdom eller diabetes som ble ledsaget av minst én annen kardiovaskulær risikofaktor (hypertensjon, forhøyede totalkolesterolnivåer, lave HDL-nivåer, sigarettrøyking eller dokumentert mikroalbuminuri). Pasientene var enten normotensive eller under behandling med andre antihypertensiva. Pasienter ble ekskludert hvis de hadde klinisk hjertesvikt eller var kjent for å ha lav ejeksjonsfraksjon (

HOPE-studieresultatene viste at ALTACE (10 mg/dag) signifikant reduserte frekvensen av hjerteinfarkt, hjerneslag eller død av kardiovaskulære årsaker (826/4652 vs. 651/4645, relativ risiko 0,78), så vel som frekvensen av 3 komponenter av det kombinerte endepunktet. Den relative risikoen for de sammensatte utfallene i ALTACE 10 mg-gruppen sammenlignet med placebogruppen var 0,78 % (95 % konfidensintervall, 0,70–0,86). Effekten var tydelig etter ca. 1 års behandling.

Figur 1: Kaplan-Meier estimater av det sammensatte utfallet av hjerteinfarkt, hjerneslag eller død fra kardiovaskulære årsaker i Ramipril-gruppen og Placebo-gruppen

ALTACE var effektiv i forskjellige demografiske undergrupper (dvs. kjønn, alder), undergrupper definert av underliggende sykdom (f.eks. kardiovaskulær sykdom, hypertensjon) og undergrupper definert av samtidig medisinering. Det var utilstrekkelig data til å avgjøre hvorvidt ALTACE var like effektivt i etniske undergrupper.

Denne studien ble designet med en forhåndsspesifisert delstudie hos diabetikere med minst én annen kardiovaskulær risikofaktor. Effektene av ALTACE på det kombinerte endepunktet og dets komponenter var lik hos diabetikere (N=3577) som i den totale studiepopulasjonen.

Figur 2: Den gunstige effekten av behandling med ALTACE 2,5 mg på det sammensatte utfallet av hjerteinfarkt, hjerneslag eller død fra kardiovaskulære årsaker generelt og i forskjellige undergrupper

Cerebrovaskulær sykdom ble definert som hjerneslag eller forbigående iskemiske anfall. Størrelsen på hvert symbol er proporsjonal med antall pasienter i hver gruppe. Den stiplede linjen indikerer samlet relativ risiko. Fordelene med ALTACE 2,5 mg ble observert blant pasienter som tok aspirin eller andre blodplatehemmende midler, betablokkere og lipidsenkende midler samt diuretika og kalsiumkanalblokkere.

Hjertesvikt Post-myokardinfarkt

ALTACE 10 mg ble undersøkt i AIRE-studien. Dette var en multinasjonal (hovedsakelig europeiske) 161-senter, dobbeltblind, randomisert, parallellgruppestudie fra 2006 pasienter som sammenlignet ALTACE med placebo hos stabile pasienter, 2–9 dager etter et akutt hjerteinfarkt, som hadde vist kliniske tegn på kongestiv hjertesvikt når som helst etter hjerteinfarktet.

Pasienter med alvorlig (NYHA klasse IV) hjertesvikt, pasienter med ustabil angina, pasienter med hjertesvikt med medfødt eller valvulær etiologi og pasienter med kontraindikasjoner mot ACE-hemmere ble alle ekskludert. Flertallet av pasientene hadde fått trombolytisk behandling på tidspunktet for indeksinfarktet, og gjennomsnittlig tid mellom infarkt og behandlingsstart var 5 dager.

Pasienter randomisert til ALTACE 5 mg-behandling ble gitt en startdose på 2,5 mg to ganger daglig. Hvis det initiale regimet forårsaket unødig hypotensjon, ble dosen redusert til 1,25 mg, men i begge tilfeller ble dosene titrert oppover (som tolerert) til et målregime (oppnådd hos 77 % av pasientene randomisert til ALTACE) på 5 mg to ganger daglig. Pasientene ble deretter fulgt i gjennomsnittlig 15 måneder, med oppfølgingsområdet mellom 6 og 46 måneder.

Bruken av ALTACE var assosiert med en 27 % reduksjon (p=0,002) i risikoen for død uansett årsak; ca. 90 % av dødsfallene som skjedde var kardiovaskulære, hovedsakelig plutselig død. Risikoen for progresjon til alvorlig hjertesvikt og kongestiv hjertesviktrelatert sykehusinnleggelse ble også redusert, med henholdsvis 23 % (p=0,017) og 26 % (p=0,011). Fordelene med ALTACE-behandling ble sett hos begge kjønn, og de ble ikke påvirket av det nøyaktige tidspunktet for oppstart av behandlingen, men eldre pasienter kan ha hatt en større fordel enn de under 65. Fordelene ble sett hos pasienter på (og ikke på) ulike samtidige medisiner. På randomiseringstidspunktet inkluderte disse aspirin (omtrent 80 % av pasientene), diuretika (omtrent 60 %), organiske nitrater (ca. 55 %), betablokkere (omtrent 20 %), kalsiumkanalblokkere (omtrent 15 %) og digoksin (ca. 12%).

PASIENTINFORMASJON

Angioødem

Angioødem, inkludert larynxødem, kan oppstå ved behandling med ACE-hemmere, spesielt etter den første dosen. Råd pasienter til umiddelbart å rapportere alle tegn eller symptomer som tyder på angioødem (hevelse i ansikt, øyne, lepper eller tunge, eller pustevansker) og å seponere medikamentet midlertidig inntil de har rådført seg med den forskrivende legen.

Nøytropeni

Råd pasientene til umiddelbart å rapportere enhver indikasjon på infeksjon (f.eks. sår hals, feber), som kan være et tegn på nøytropeni.

Symptomatisk hypotensjon

Informer pasienter om at ørhet kan oppstå, spesielt i løpet av de første dagene av behandlingen, og det bør rapporteres.

Råd pasientene til å seponere ALTACE hvis synkope (besvimelse) oppstår, og å følge opp med helsepersonell. Informer pasienter om at utilstrekkelig væskeinntak eller overdreven svette, diaré eller oppkast mens de tar ALTACE kan føre til et for høyt blodtrykksfall, med de samme konsekvensene av svimmelhet og mulig synkope.

Svangerskap

Fortell kvinnelige pasienter i fertil alder om konsekvensene av eksponering for Altace 1,25 mg under graviditet. Diskuter behandlingsalternativer med kvinner som planlegger å bli gravide. Be pasientene rapportere graviditeter til legen så snart som mulig.

Hyperkalemi

Råd pasienter om å ikke bruke salterstatninger som inneholder kalium uten å konsultere legen sin.