Cardizem 30mg, 60mg, 90mg, 120mg, 180mg Diltiazem Bruk, bivirkninger og dosering. Pris i nettapotek. Generisk medisin uten resept.

Hva er Cardizem 120mg og hvordan brukes det?

Cardizem er et reseptbelagt legemiddel som brukes til å behandle symptomene på brystsmerter (angina), høyt blodtrykk (hypertensjon), samt visse hjerterytmeforstyrrelser som farlig raske hjerteslag (paroksysmal supraventrikulær takykardi) og atrieflimmer/fladder. Cardizem kan brukes alene eller sammen med andre medisiner.

Cardizem tilhører en klasse legemidler som kalles Antidysrhythmics, IV; Kalsiumkanalblokkere; Kalsiumkanalblokkere, ikke-dihydropyridin.

Hva er de mulige bivirkningene av Cardizem 120mg?

Cardizem kan forårsake alvorlige bivirkninger, inkludert:

. brystsmerter, . sakte hjerteslag, . bankende hjerteslag eller flagrende i brystet, . svimmelhet, . opphovning, . rask vektøkning, og . føler seg kortpustet

Få medisinsk hjelp med en gang hvis du har noen av symptomene nevnt ovenfor.

De vanligste bivirkningene av Cardizem inkluderer:

. opphovning, . svimmelhet, . svakhet, . hodepine, . kvalme, og . utslett

Fortell legen dersom du har noen bivirkninger som plager deg eller som ikke går over.

Dette er ikke alle mulige bivirkninger av Cardizem. Spør legen din eller apoteket for mer informasjon.

Ring legen din for medisinsk råd om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

BESKRIVELSE

CARDIZEM® (diltiazemhydroklorid) er en cellulær kalsiumioninfluxhemmer (langsom kanalblokker eller kalsiumantagonist). Kjemisk sett er diltiazemhydroklorid 1,5-benzotiazepin-4(5H)-on, 3-(acetyloksy)-5-[2-(dimetylamino)etyl]-2,3-dihydro-2-(4-metoksyfenyl)-, monohydroklorid,(+)-cis-. Den kjemiske strukturen er:

Diltiazemhydroklorid er et hvitt til off-white krystallinsk pulver med en bitter smak. Det er løselig i vann, metanol og kloroform. Den har en molekylvekt på 450,98. Hver tablett CARDIZEM 60 mg inneholder 30 mg, 60 mg, 90 mg eller 120 mg diltiazemhydroklorid.

Inneholder også: kolloidalt silisiumdioksid, D&C Yellow #10 Aluminium Lake, FD&C Blue #1 Aluminium Lake (30 mg og 90 mg), FD&C Yellow #6 Aluminium Lake (60 mg og 120 mg), hydroksypropylcellulose, hypromellose, laktose, magnesium stearat, metylparaben, mikrokrystallinsk cellulose og polyetylenglykol.

For oral administrering.

INDIKASJONER

CARDIZEM 120mg er indisert for behandling av kronisk stabil angina og angina på grunn av koronararteriespasmer.

DOSERING OG ADMINISTRASJON

Anstrengende Angina Pectoris på grunn av aterosklerotisk koronarsykdom eller Angina Pectoris i hvile på grunn av koronararteriespasme

Doseringen må tilpasses hver pasients behov. Starter med 30 mg fire ganger daglig, før måltider og ved sengetid, bør dosen økes gradvis (gitt i delte doser tre eller fire ganger daglig) med 1-2-dagers intervaller inntil optimal respons oppnås. Selv om individuelle pasienter kan reagere på et hvilket som helst doseringsnivå, ser det gjennomsnittlige optimale doseringsområdet ut til å være 180 til 360 mg/dag. Det er ingen tilgjengelige data angående doseringsbehov hos pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon. Dersom legemidlet må brukes til slike pasienter, bør titrering utføres med spesiell forsiktighet.

Samtidig bruk med andre kardiovaskulære midler

. Sublingual NTG kan tas etter behov for å avbryte akutte anginaanfall under behandling med CARDIZEM (diltiazemhydroklorid). . Profylaktisk nitratterapi. CARDIZEM kan trygt gis samtidig med kort- og langtidsvirkende nitrater, men det har ikke vært noen kontrollerte studier for å evaluere antianginal effektiviteten til denne kombinasjonen. . Betablokkere. (Se ADVARSLER og FORHOLDSREGLER ).

Svelg Cardizem tabletter hele; ikke del, knus eller tygg tablettene.

HVORDAN LEVERES

CARDIZEM 30 mg tabletter leveres i flasker med 100 stk. NDC 0187-0771-47) og 500 ( NDC 0187-0771-55). Hver lysegrønn, rund tablett er gravert med MARION på den ene siden og 1771 på den andre.

CARDIZEM 60 mg skårede tabletter leveres i flasker med 100 stk. NDC 0187-0772-47). Hver lysegul, rund tablett er merket med MARION på den ene siden og 1772 på den andre.

CARDIZEM 90 mg skårede tabletter leveres i flasker med 100 stk. NDC 0187-0791-47). Hver grønn, avlang tablett er merket med CARDIZEM på den ene siden og 90 mg på den andre.

CARDIZEM 120 mg skårede tabletter leveres i flasker med 100 stk. NDC 0187-0792-47). Hver lysegul, kapselformet tablett er merket med CARDIZEM på den ene siden og 120 mg på den andre.

Oppbevares ved 25°C (77°); utflukter tillatt til 15-30°C (59-86°) [se USP kontrollert romtemperatur ].

Unngå overdreven fuktighet.

Distribuert av: Valeant Pharmaceuticals North America LLC Bridgewater, NJ 08807 USA. Laget i Canada. Revidert. 14/11

BIVIRKNINGER

Alvorlige bivirkninger har vært sjeldne i studier utført til dags dato, men det bør erkjennes at pasienter med nedsatt ventrikkelfunksjon og hjerteledningsforstyrrelser vanligvis har blitt ekskludert.

I hjemlige placebokontrollerte anginastudier var forekomsten av bivirkninger rapportert under CARDIZEM-behandling ikke høyere enn det som ble rapportert under placeboterapi.

Følgende representerer forekomster observert i kliniske studier av anginapasienter. I mange tilfeller er forholdet til CARDIZEM ikke etablert. De vanligste forekomstene fra disse studiene, så vel som deres presentasjonsfrekvens, er ødem (2,4 %), hodepine (2,1 %), kvalme (1,9 %), svimmelhet (1,5 %), utslett (1,3 %) og asteni (1,2 %). %). I tillegg ble følgende hendelser rapportert sjelden (mindre enn 1 %):

Kardiovaskulær

Angina, arytmi, AV-blokk (første grad), AV-blokk (andre eller tredje grad – se ADVARSLER , Hjerteledning ), bradykardi, grenblokk, kongestiv hjertesvikt, EKG-avvik, rødme, hypotensjon, hjertebank, synkope, takykardi, ventrikulære ekstrasystoler.

Nervesystemet

Unormale drømmer, hukommelsestap, depresjon, unormal gange, hallusinasjoner, søvnløshet, nervøsitet, parestesi, personlighetsendring, somnolens, skjelving.

Gastrointestinale

Anoreksi, forstoppelse, diaré, dysgeusi, dyspepsi, mild forhøyelse av alkalisk fosfatase, SGOT, SGPT og LDH (se ADVARSLER , Akutt leverskade ), tørste, oppkast, vektøkning.

Dermatologisk

Petekkier, lysfølsomhet, pruritus, urticaria.

Annen

Amblyopi, CPK-forhøyelse, munntørrhet, dyspné, neseblødning, øyeirritasjon, hyperglykemi, hyperurikemi, impotens, muskelkramper, nesetetthet, nocturi, osteoartikulær smerte, polyuri, seksuelle vansker, tinnitus.

Følgende hendelser etter markedsføring er rapportert i sjeldne tilfeller hos pasienter som får CARDIZEM: akutt generalisert eksantematøs pustulose, allergiske reaksjoner, alopecia, angioødem (inkludert ansikts- eller periorbitalt ødem), asystoli, erythema multiforme (inkludert Stevens-Johnlyssons syndrom), ekstrakroamidisk syndrom, , gingival hyperplasi, hemolytisk anemi, økt blødningstid, leukopeni, fotosensitivitet (inkludert lichenoid keratose og hyperpigmentering ved soleksponerte hudområder), purpura, retinopati, myopati og trombocytopeni. Det har vært observert tilfeller av et generalisert utslett, noen karakterisert som leukocytoklastisk vaskulitt. I tillegg er det observert hendelser som hjerteinfarkt, som ikke er lett å skille fra sykdommens naturlige historie hos disse pasientene. En definitiv årsak og virkning-sammenheng mellom disse hendelsene og CARDIZEM-behandling kan ennå ikke fastsettes. Eksfoliativ dermatitt (påvist ved ny provokasjon) er også rapportert.

NARKOTIKAHANDEL

På grunn av potensialet for additive effekter, er forsiktighet og forsiktig titrering nødvendig hos pasienter som får CARDIZEM 180 mg samtidig med midler som er kjent for å påvirke hjertets kontraktilitet og/eller ledning (se ADVARSLER ).

Farmakologiske studier indikerer at det kan være additive effekter for å forlenge AV-ledning ved bruk av betablokkere eller digitalis samtidig med CARDIZEM (se ADVARSLER ).

Som med alle legemidler, bør det utvises forsiktighet ved behandling av pasienter med flere medisiner. Diltiazem er både et substrat og en hemmer av cytokrom P-450 3A4 enzymsystemet. Andre legemidler som er spesifikke substrater, hemmere eller indusere av dette enzymsystemet kan ha en betydelig innvirkning på effektiviteten og bivirkningsprofilen til diltiazem. Pasienter som tar andre legemidler som er substrater for CYP450 3A4, spesielt pasienter med nedsatt nyre- og/eller leverfunksjon, kan trenge dosejustering ved start eller avslutning av samtidig administrering av diltiazem for å opprettholde optimale terapeutiske blodnivåer.

Bedøvelsesmidler

Depresjonen av hjertekontraktilitet, konduktivitet og automatikk, samt vaskulær utvidelse forbundet med anestetika, kan potenseres av kalsiumkanalblokkere. Ved samtidig bruk bør anestetika og kalsiumblokkere titreres nøye.

Benzodiazepiner

Studier viste at diltiazem økte AUC for midazolam og triazolam med 3 til 4 ganger og Cmax med 2 ganger, sammenlignet med placebo. Eliminasjonshalveringstiden for midazolam og triazolam økte også (1,5 til 2,5 ganger) ved samtidig administrering med diltiazem. Disse farmakokinetiske effektene sett under samtidig administrering av diltiazem kan resultere i økte kliniske effekter (f.eks. forlenget sedasjon) av både midazolam og triazolam.

Betablokkere

Kontrollerte og ukontrollerte innenlandske studier tyder på at samtidig bruk av CARDIZEM 180 mg og betablokkere vanligvis tolereres godt. Tilgjengelige data er imidlertid ikke tilstrekkelige til å forutsi effekten av samtidig behandling, spesielt hos pasienter med venstre ventrikkeldysfunksjon eller hjerteledningsforstyrrelser.

Administrering av CARDIZEM (diltiazemhydroklorid) samtidig med propranolol hos fem normale frivillige resulterte i økte propranololnivåer hos alle forsøkspersoner, og biotilgjengeligheten av propranolol økte med ca. 50 %. In vitro ser det ut til at propranolol er fortrengt fra bindingsstedene av diltiazem. Hvis kombinasjonsbehandling settes i gang eller seponeres i forbindelse med propranolol, kan en justering av propranololdosen være nødvendig (se ADVARSLER ).

Buspiron

Hos ni friske forsøkspersoner økte diltiazem den gjennomsnittlige buspiron-AUC 5,5 ganger og Cmax 4,1 ganger signifikant sammenlignet med placebo. T½ og Tmax for buspiron ble ikke signifikant påvirket av diltiazem. Forsterkede effekter og økt toksisitet av buspiron kan være mulig ved samtidig administrering med diltiazem. Påfølgende dosejusteringer kan være nødvendig under samtidig administrering, og bør være basert på klinisk vurdering.

Karbamazepin

Samtidig administrering av diltiazem og karbamazepin har blitt rapportert å resultere i forhøyede serumnivåer av karbamazepin (40 % til 72 % økning) som i noen tilfeller resulterer i toksisitet. Pasienter som får disse legemidlene samtidig bør overvåkes for en potensiell legemiddelinteraksjon.

Cimetidin

En studie med seks friske frivillige har vist en signifikant økning i maksimale diltiazemplasmanivåer (58 %) og area-under-kurven (53 %) etter en 1-ukes kur med cimetidin med 1200 mg per dag og en enkelt dose av diltiazem 60 mg. Ranitidin ga mindre, ikke-signifikante økninger. Effekten kan være mediert av cimetidins kjente hemming av hepatisk cytokrom P-450, enzymsystemet som er ansvarlig for first-pass metabolismen av diltiazem. Pasienter som for tiden får diltiazem-behandling bør overvåkes nøye for endring i farmakologisk effekt når behandling med cimetidin startes og avsluttes. En justering av diltiazemdosen kan være nødvendig.

Klonidin

Sinusbradykardi som resulterer i sykehusinnleggelse og pacemakerinnsetting er rapportert i forbindelse med bruk av klonidin samtidig med diltiazem. Overvåk hjertefrekvensen hos pasienter som samtidig får diltiazem og klonidin.

Syklosporin

En farmakokinetisk interaksjon mellom diltiazem og ciklosporin er observert under studier med nyre- og hjertetransplanterte pasienter. Hos nyre- og hjertetransplanterte var en reduksjon av bunndosen av ciklosporin i området fra 15 % til 48 % nødvendig for å opprettholde konsentrasjoner tilsvarende de som ble sett før tilsetning av diltiazem. Hvis disse midlene skal administreres samtidig, bør ciklosporinkonsentrasjoner overvåkes, spesielt når diltiazembehandling initieres, justeres eller seponeres. Effekten av ciklosporin på plasmakonsentrasjoner av diltiazem er ikke evaluert.

Digitalis

Administrering av CARDIZEM 180 mg med digoksin hos 24 friske mannlige forsøkspersoner økte plasmadigoksinkonsentrasjonene med ca. 20 %. En annen etterforsker fant ingen økning i digoksinnivåer hos 12 pasienter med koronarsykdom. Siden det har vært motstridende resultater angående effekten av digoksinnivåer, anbefales det at digoksinnivåer overvåkes ved oppstart, justering og avslutning av CARDIZEM 60 mg-behandling for å unngå mulig over- eller underdigitalisering (se ADVARSLER ).

Kinidin

Diltiazem øker AUC (0→infin;) av kinidin signifikant med 51 %, T½ med 36 %, og reduserer dets CLoral med 33 %. Overvåking av kinidinbivirkninger kan være berettiget og dosen justeres deretter.

Rifampin

Samtidig administrering av rifampin og diltiazem reduserte plasmakonsentrasjonen av diltiazem til upåviselige nivåer. Samtidig administrering av diltiazem med rifampin eller en hvilken som helst kjent CYP3A4-induktor bør unngås når det er mulig, og alternativ behandling bør vurderes.

Statiner

Diltiazem er en hemmer av CYP3A4 og har vist seg å øke AUC signifikant for enkelte statiner. Risikoen for myopati og rabdomyolyse med statiner metabolisert av CYP3A4 kan øke ved samtidig bruk av diltiazem. Når det er mulig, bruk et ikke-CYP3A4-metabolisert statin sammen med diltiazem; ellers bør dosejusteringer for både diltiazem og statin vurderes sammen med nøye overvåking for tegn og symptomer på statinrelaterte bivirkninger.

en cross-over-studie med friske frivillige (N=10), resulterte samtidig administrering av en enkeltdose på 20 mg simvastatin på slutten av et 14-dagers regime med 120 mg to ganger daglig diltiazem SR i en 5 ganger økning i gjennomsnittlig simvastatin AUC versus simvastatin alene. Personer med økt gjennomsnittlig steady-state eksponering for diltiazem viste en større fold økning i simvastatineksponering. Databaserte simuleringer viste at ved en daglig dose på 480 mg diltiazem kan det forventes en 8- til 9 ganger gjennomsnittlig økning i simvastatin AUC. Dersom samtidig administrering av simvastatin og diltiazem er nødvendig, begrense de daglige dosene av simvastatin til 10 mg og diltiazem til 240 mg.

en randomisert, åpen, 4-veis cross-over-studie med ti forsøkspersoner, resulterte samtidig administrering av diltiazem (120 mg to ganger daglig diltiazem SR i 2 uker) med en enkeltdose på 20 mg lovastatin i 3- til 4 ganger økning i gjennomsnittlig AUC og Cmax for lovastatin versus lovastatin alene. I samme studie var det ingen signifikant endring i 20 mg enkeltdose pravastatin AUC og Cmax ved samtidig administrering av diltiazem. Diltiazem plasmanivåer ble ikke signifikant påvirket av lovastatin eller pravastatin.

ADVARSLER

. Hjerteledning. CARDIZEM forlenger AV-knute-refraktære perioder uten vesentlig forlengelse av sinusknutegjenopprettingstiden, bortsett fra hos pasienter med sick sinus-syndrom. Denne effekten kan i sjeldne tilfeller resultere i unormalt langsom hjertefrekvens (spesielt hos pasienter med sick sinus syndrome) eller andre- eller tredjegrads AV-blokkering (seks av 1243 pasienter for 0,48%). Samtidig bruk av diltiazem med betablokkere eller digitalis kan resultere i additive effekter på hjerteledning. En pasient med Prinzmetals angina utviklet perioder med asystoli (2 til 5 sekunder) etter en enkeltdose på 60 mg diltiazem (se BIVIRKNINGER ). . Kongestiv hjertesvikt. Selv om diltiazem har en negativ inotrop effekt i isolerte dyrevevspreparater, har ikke hemodynamiske studier på mennesker med normal ventrikkelfunksjon vist en reduksjon i hjerteindeks eller konsistente negative effekter på kontraktilitet (dp/dt). Erfaring med bruk av CARDIZEM alene eller i kombinasjon med betablokkere hos pasienter med nedsatt ventrikkelfunksjon er svært begrenset. Forsiktighet bør utvises ved bruk av stoffet til slike pasienter. . Hypotensjon. Blodtrykksreduksjoner forbundet med CARDIZEM 30 mg-behandling kan av og til føre til symptomatisk hypotensjon. . Akutt leverskade. sjeldne tilfeller har betydelige økninger i enzymer som alkalisk fosfatase, LDH, SGOT, SGPT og andre fenomener forenlig med akutt leverskade blitt observert. Disse reaksjonene har vært reversible ved seponering av medikamentell behandling. Forholdet til CARDIZEM er usikkert i de fleste tilfeller, men sannsynlig i noen (se FORHOLDSREGLER ).

FORHOLDSREGLER

Generell

CARDIZEM (diltiazemhydroklorid) metaboliseres i stor grad av leveren og skilles ut via nyrene og i galle. Som med alle legemidler gitt over lengre perioder, bør laboratorieparametre for nyre- og leverfunksjon overvåkes med jevne mellomrom. Legemidlet bør brukes med forsiktighet hos pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon. I subakutte og kroniske hunde- og rottestudier designet for å produsere toksisitet, ble høye doser diltiazem assosiert med leverskade. I spesielle subakutte leverstudier var orale doser på 125 mg/kg og høyere hos rotter assosiert med histologiske endringer i leveren, som var reversible når legemidlet ble seponert. Hos hunder var doser på 20 mg/kg også assosiert med leverforandringer; disse endringene var imidlertid reversible ved fortsatt dosering. Dermatologiske hendelser (se BIVIRKNINGER kan være forbigående og kan forsvinne til tross for fortsatt bruk av CARDIZEM. Imidlertid har hudutbrudd som utvikler seg til erythema multiforme og/eller eksfoliativ dermatitt også blitt rapportert sjelden. Hvis en dermatologisk reaksjon vedvarer, bør stoffet seponeres.

Karsinogenese, mutagenese, svekkelse av fruktbarhet

En 24-måneders studie på rotter og en 21-måneders studie på mus viste ingen tegn på karsinogenitet. Det var heller ingen mutagen respons i in vitro bakterielle tester. Ingen iboende effekt på fertilitet ble observert hos rotter.

Svangerskap

Kategori C

Reproduksjonsstudier er utført på mus, rotter og kaniner. Administrering av doser fra fem til ti ganger større (på mg/kg-basis) enn den daglige anbefalte terapeutiske dosen har resultert i embryo- og fosterdødelighet. Disse dosene har i noen studier blitt rapportert å forårsake skjelettavvik. I de perinatale/postnatale studiene var det en viss reduksjon i tidlig individuelle valpevekter og overlevelsesrater. Det var en økt forekomst av dødfødsler ved doser på 20 ganger human dose eller mer.

Det er ingen godt kontrollerte studier på gravide kvinner; Bruk derfor CARDIZEM til gravide kvinner bare hvis den potensielle fordelen rettferdiggjør den potensielle risikoen for fosteret.

Ammende mødre

Diltiazem skilles ut i morsmelk. En rapport antyder at konsentrasjoner i morsmelk kan tilnærme serumnivåene. Hvis bruk av CARDIZEM anses som nødvendig, bør en alternativ metode for spedbarnsmating settes i gang.

Pediatrisk bruk

Sikkerhet og effektivitet hos pediatriske pasienter er ikke fastslått.

Geriatrisk bruk

Kliniske studier av diltiazem inkluderte ikke tilstrekkelig antall forsøkspersoner i alderen 65 år og over til å avgjøre om de responderer annerledes enn yngre forsøkspersoner. Annen rapportert klinisk erfaring har ikke identifisert forskjeller i respons mellom eldre og yngre pasienter. Generelt bør dosevalg for en eldre pasient være forsiktig, vanligvis fra den lave enden av doseringsområdet, noe som gjenspeiler den høyere frekvensen av nedsatt lever-, nyre- eller hjertefunksjon, og samtidig sykdom eller annen medikamentell behandling.

OVERDOSE

De orale LD50-verdiene hos mus og rotter varierer fra henholdsvis 415 til 740 mg/kg og fra 560 til 810 mg/kg. De intravenøse LD50-verdiene hos disse artene var henholdsvis 60 og 38 mg/kg. Den orale LD50 hos hunder anses å være over 50 mg/kg, mens dødelighet ble sett hos aper ved 360 mg/kg.

Den toksiske dosen hos mennesker er ikke kjent. På grunn av omfattende metabolisme kan blodnivået etter en standarddose diltiazem variere over tidoblet, noe som begrenser nytten av blodnivåer i tilfeller av overdose.

Det har vært rapporter om overdosering av diltiazem i mengder fra

Hendelser observert etter overdosering av diltiazem inkluderte bradykardi, hypotensjon, hjerteblokk og hjertesvikt. De fleste rapporter om overdose beskrev støttende medisinske tiltak og/eller medikamentell behandling. Bradykardi reagerte ofte gunstig på atropin, det samme gjorde hjerteblokk, selv om hjertestimulering også ofte ble brukt til å behandle hjerteblokk. Væsker og vasopressorer ble brukt for å opprettholde blodtrykket, og i tilfeller av hjertesvikt ble inotrope midler administrert. I tillegg fikk noen pasienter behandling med ventilasjonsstøtte, mageskylling, aktivt kull og/eller intravenøst kalsium.

Effektiviteten av intravenøs kalsiumadministrasjon for å reversere de farmakologiske effektene av overdosering av diltiazem har vært inkonsekvent. I noen få rapporterte tilfeller ble overdosering med kalsiumkanalblokkere assosiert med hypotensjon og bradykardi som opprinnelig var refraktær overfor atropin, mer responsive overfor atropin etter at pasientene fikk intravenøs kalsium. I noen tilfeller har intravenøst kalsium blitt administrert (1 g kalsiumklorid eller 3 g kalsiumglukonat) over 5 minutter og gjentatt hvert 10. til 20. minutt etter behov. Kalsiumglukonat har også blitt administrert som en kontinuerlig infusjon med en hastighet på 2 g per time i 10 timer. Infusjoner av kalsium i 24 timer eller mer kan være nødvendig. Pasienter bør overvåkes for tegn på hyperkalsemi.

Ved overdosering eller overdreven respons bør egnede støttetiltak brukes i tillegg til gastrointestinal dekontaminering. Diltiazem ser ikke ut til å bli fjernet ved peritoneal eller hemodialyse. Begrensede data tyder på at plasmaferese eller kullhemoperfusjon kan fremskynde eliminering av diltiazem etter overdose. Basert på de kjente farmakologiske effektene av diltiazem og/eller rapporterte kliniske erfaringer, kan følgende tiltak vurderes:

Bradykardi: Administrer atropin (0,60 til 1,0 mg). Hvis det ikke er respons på vagal blokade, administrer isoproterenol forsiktig.

AV-blokk i høy grad: Behandle som for bradykardi ovenfor. Fast høygrads AV-blokk bør behandles med hjertestimulering.

Hjertesvikt: Administrer inotrope midler (isoproterenol, dopamin eller dobutamin) og diuretika.

Hypotensjon: Vasopressorer (f.eks. dopamin eller noradrenalin).

Faktisk behandling og dosering bør avhenge av alvorlighetsgraden av den kliniske situasjonen og den behandlende legens vurdering og erfaring.

KONTRAINDIKASJONER

CARDIZEM er kontraindisert hos (1) pasienter med sick sinus syndrome bortsett fra i nærvær av en fungerende ventrikulær pacemaker, (2) pasienter med andre eller tredje grads AV-blokk unntatt i nærvær av en fungerende ventrikulær pacemaker, (3) pasienter med hypotensjon (mindre enn 90 mm Hg systolisk), (4) pasienter som har vist overfølsomhet for legemidlet, og (5) pasienter med akutt hjerteinfarkt og lungetetthet dokumentert ved røntgen ved innleggelse.

KLINISK FARMAKOLOGI

De terapeutiske fordelene oppnådd med CARDIZEM 180mg antas å være relatert til dets evne til å hemme tilstrømningen av kalsiumioner under membrandepolarisering av hjerte- og vaskulær glatt muskulatur.

Virkningsmekanismer

Selv om nøyaktige mekanismer for dens antianginalvirkning fortsatt er avgrenset, antas CARDIZEM 120mg å virke på følgende måter:

. Angina på grunn av kranspulsåre. CARDIZEM har vist seg å være en potent dilatator av koronararterier, både epikardisk og subendokardiell. Spontane og ergonovin-induserte koronararteriespasmer hemmes av CARDIZEM. . Anstrengende angina. CARDIZEM 90mg har vist seg å gi økning i treningstoleranse, sannsynligvis på grunn av dens evne til å redusere myokardbehovet for oksygen. Dette oppnås via reduksjoner i hjertefrekvens og systemisk blodtrykk ved submaksimal og maksimal treningsbelastning.

dyremodeller forstyrrer diltiazem den langsomme innover (depolariserende) strømmen i eksiterbart vev. Det forårsaker eksitasjons-kontraksjon frakopling i ulike myokardvev uten endringer i konfigurasjonen av aksjonspotensialet. Diltiazem gir avslapning av koronar vaskulær glatt muskulatur og utvidelse av både store og små koronararterier ved medikamentnivåer som forårsaker liten eller ingen negativ inotrop effekt. Den resulterende økningen i koronar blodstrøm (epikardiell og subendokardiell) forekommer i iskemiske og ikke-iskemiske modeller og er ledsaget av doseavhengige reduksjoner i systemisk blodtrykk og reduksjoner i perifer motstand.

Hemodynamiske og elektrofysiologiske effekter

Som andre kalsiumantagonister, reduserer diltiazem sinoatrial og atrioventrikulær ledning i isolert vev og har en negativ inotrop effekt i isolerte preparater. Hos det intakte dyret kan forlengelse av AH-intervallet sees ved høyere doser.

Hos mennesker forhindrer diltiazem spontane og ergonovin-provoserte kranspulsårer. Det forårsaker en reduksjon i perifer vaskulær motstand og et beskjedent blodtrykksfall, og i treningstoleransestudier hos pasienter med iskemisk hjertesykdom, reduserer det hjertefrekvens-blodtrykkproduktet for en gitt arbeidsbelastning. Studier til dags dato, primært hos pasienter med god ventrikkelfunksjon, har ikke avdekket bevis på en negativ inotrop effekt; hjerteutgang, ejeksjonsfraksjon og venstre ventrikkel-enddiastolisk trykk har ikke blitt påvirket. Det er foreløpig få data om interaksjonen mellom diltiazem og betablokkere. Hvilepuls er vanligvis uendret eller svakt redusert av diltiazem.

Intravenøs diltiazem i doser på 20 mg forlenger AH-ledningstiden og AV-knutefunksjonelle og effektive refraktære perioder med ca. 20 %. I en studie som involverte orale enkeltdoser på 300 mg CARDIZEM 60 mg hos seks normale frivillige, var den gjennomsnittlige maksimale PR-forlengelsen 14 % uten tilfeller av større enn førstegrads AV-blokkering. Diltiazem-assosiert forlengelse av AH-intervallet er ikke mer uttalt hos pasienter med førstegrads hjerteblokk. Hos pasienter med sick sinus-syndrom forlenger diltiazem sinussykluslengden betydelig (opptil 50 % i noen tilfeller).

Kronisk oral administrering av CARDIZEM i doser på opptil 240 mg/dag har resultert i små økninger i PR-intervall, men har vanligvis ikke gitt unormal forlengelse.

Farmakokinetikk og metabolisme

Diltiazem absorberes godt fra mage-tarmkanalen og er utsatt for en omfattende first-pass-effekt, noe som gir en absolutt biotilgjengelighet (sammenlignet med intravenøs dosering) på ca. 40 %. CARDIZEM gjennomgår omfattende metabolisme der 2 % til 4 % av det uendrede legemidlet vises i urinen. In vitro bindingsstudier viser at CARDIZEM 90 mg er 70 % til 80 % bundet til plasmaproteiner. Konkurrerende in vitro ligandbindingsstudier har også vist at CARDIZEM 120 mg-binding ikke endres av terapeutiske konsentrasjoner av digoksin, hydroklortiazid, fenylbutazon, propranolol, salisylsyre eller warfarin. Plasmaeliminasjonshalveringstiden etter administrering av én eller flere legemidler er ca. 3,0 til 4,5 timer. Desacetyldiltiazem er også tilstede i plasma i nivåer på 10 % til 20 % av det opprinnelige legemidlet og er 25 % til 50 % like potent som en koronar vasodilator som diltiazem. Minimum terapeutiske plasmanivåer av CARDIZEM 120 mg ser ut til å være i området 50 til 200 ng/ml. Det er en avvik fra linearitet når dosestyrker økes. En studie som sammenlignet pasienter med normal leverfunksjon med pasienter med cirrhose, fant en økning i halveringstid og en 69 % økning i AUC (område-under-plasmakonsentrasjon vs tidskurve) hos pasienter med nedsatt leverfunksjon. En enkelt studie med ni pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon viste ingen forskjell i den farmakokinetiske profilen til diltiazem sammenlignet med pasienter med normal nyrefunksjon.

CARDIZEM 120mg tabletter . Diltiazem absorberes fra tablettformuleringen til omtrent 98 % av en referanseløsning. Enkeltdoser på 30 til 120 mg CARDIZEM 30 mg tabletter resulterer i påviselige plasmanivåer innen 30 til 60 minutter og maksimale plasmanivåer 2 til 4 timer etter administrering av legemidlet. Ettersom dosen av CARDIZEM 120 mg tabletter økes fra en daglig dose på 120 mg (30 mg qid) til 240 mg (60 mg qid) daglig, er det en økning i arealet under kurven på 2,3 ganger. Når dosen økes fra 240 mg til 360 mg daglig, er det en økning i arealet under kurven på 1,8 ganger.

PASIENTINFORMASJON

Svelg Cardizem tabletter hele; ikke del, knus eller tygg. Medisinen i Cardizem 180mg er formulert for å slippe sakte.