Medisin ved astma: Combivent 50/20mcg Levosalbutamol Bruk, bivirkninger og dosering. Pris i nettapotek. Generisk medisin uten resept.

Combivent® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) Innånding Aerosol

Bronkodilaterende aerosol Kun for oral innånding

BESKRIVELSE

COMBIVENT Inhalation Aerosol er en kombinasjon av ipratropiumbromid (som monohydrat) og albuterolsulfat.

Ipratropiumbromid er en antikolinerg bronkodilatator kjemisk beskrevet som 8-azoniabicyklo[3.2.1]oktan, 3-(3-hydroksy-1-okso-2-fenylpropoksy)-8-metyl8-(1-metyletyl)-, bromidmonohydrat, ( 3-endo, 8-syn)-: en syntetisk kvaternær ammoniumforbindelse som er kjemisk relatert til atropin. Ipratropiumbromid er en hvit til off-white krystallinsk substans, fritt løselig i vann og metanol, tungt løselig i etanol og uløselig i lipofile løsningsmidler som eter, kloroform og fluorkarboner.

Strukturformelen er:

C20H30BrNO3•H2O ipratropiumbromid Mol. Wt. 430,4

Albuterolsulfat, kjemisk kjent som (1,3-benzendimetanol, α'-[[(1,1dimetyletyl)amino]metyl]-4-hydroksy, sulfat (2:1)(salt), (±)- er en relativt selektiv beta2-adrenerg bronkodilatator. Albuterol er det offisielle generiske navnet i USA. Verdens helseorganisasjons anbefalte navn for stoffet er salbutamol. Albuterolsulfat er et hvitt til off-white krystallinsk pulver, fritt løselig i vann og lett løselig i alkohol, kloroform og eter. Strukturformelen er:

(C13H21NO3)2•H2SO4 albuterolsulfat Mol. Wt. 576,7

Combivent® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) Inhalasjonsaerosol inneholder en mikrokrystallinsk suspensjon av ipratropiumbromid og albuterolsulfat i en trykksatt tilmålt doseaerosolenhet for oral inhalasjonsadministrasjon. 200 inhalasjonsenheten har en nettovekt på 14,7 gram. Hver aktivering måler 21 mcg ipratropiumbromid og 120 mcg albuterolsulfat fra ventilen og leverer 18 mcg ipratropiumbromid og 103 mcg albuterolsulfat (tilsvarer 90 mcg albuterolbase) fra munnstykket. Hjelpestoffene er diklordifluormetan, diklortetrafluoretan og triklormonofluormetan som drivmidler og soyalecitin.

INDIKASJONER

COMBIVENT Inhalation Aerosol er indisert for bruk hos pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) på en vanlig aerosol bronkodilatator som fortsatt har tegn på bronkospasme og som trenger en ekstra bronkodilatator.

DOSERING OG ADMINISTRASJON

Dosen av COMBIVENT® inhalasjonsaerosol er to inhalasjoner fire ganger daglig. Pasienter kan ta ytterligere inhalasjoner etter behov; Det totale antallet inhalasjoner bør imidlertid ikke overstige 12 i løpet av 24 timer. Sikkerhet og effekt av tilleggsdoser av COMBIVENT inhalasjonsaerosol utover 12 drag/24 timer er ikke studert. Sikkerhet og effekt av ekstra doser av ipratropium eller albuterol i tillegg til de anbefalte dosene Combivent® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) Inhalasjonsaerosol er heller ikke studert. Det anbefales å "prøvesprøyte" tre ganger før første gangs bruk og i tilfeller hvor aerosolen ikke har vært brukt på mer enn 24 timer. Unngå spraying i øynene.

HVORDAN LEVERES

COMBIVENT Innånding Aerosol leveres som en doseinhalator med et hvitt munnstykke som har en klar, fargeløs hylse og en oransje beskyttelseshette. COMBIVENT 20mcg inhalasjonsaerosolbeholder skal kun brukes med COMBIVENT 20mcg inhalasjonsaerosolmunnstykke og ikke med andre munnstykker. Dette munnstykket skal ikke brukes sammen med andre aerosolmedisiner. Hver aktivering måler 21 mcg ipratropiumbromid og 120 mcg albuterolsulfat fra ventilen og leverer 18 mcg ipratropiumbromid og 103 mcg albuterolsulfat (tilsvarer 90 mcg albuterolbase) fra munnstykket.

Hver 14,7 grams beholder gir tilstrekkelig medisin for 200 aktiveringer ( NDC 0597-001314).

Advarsel: Beholderen skal kasseres etter at det merket antall aktiveringer er brukt. Riktig mengde medikamenter i hver aktivering kan ikke garanteres etter dette punktet, selv om beholderen ikke er helt tom.

Oppbevares ved 25°C (77°F); utflukter tillatt til 15°-30°C (59°-86°F) [se USP kontrollert romtemperatur ]. For best resultat, oppbevar beholderen i romtemperatur før bruk. Unngå overdreven fuktighet. Rist beholderen kraftig i minst 10 sekunder før bruk.

Rett medisinske henvendelser til: http://us.boehringer-ingelheim.com, (800) 542-6257 eller (800) 459-9906 TTY.

Merk: Den innrykkede erklæringen nedenfor kreves av den føderale regjeringens Clean Air Act for alle produkter som inneholder eller er produsert med klorfluorkarboner (KFK):

Advarsel: Inneholder triklormonofluormetan (CFC-11), diklordifluormetan (CFC-12) og diklortetrafluoretan (CFC-114), stoffer som skader folkehelsen og miljøet ved å ødelegge ozon i den øvre atmosfæren.

Et varsel som ligner på ovenstående Advarsel har blitt plassert i pasientinformasjonen for dette produktet i henhold til Environmental Protection Agency (EPAs) forskrifter. I pasientens advarsel står det at pasienten bør konsultere sin lege dersom det er spørsmål om alternativer.

Innhold under press: Ikke punkter. Ikke bruk eller oppbevar i nærheten av varme eller åpen ild. Eksponering for temperaturer over 120°F kan føre til sprengning. Kast aldri inhalatoren på ild eller forbrenningsovn.

Distribuert av: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Ridgefield, CT 06877 USA. Ipratropiumbromid lisensiert fra: Boehringer Ingelheim International GmbH. Revidert: august 2012

BIVIRKNINGER

Bivirkningsinformasjon angående Combivent® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) Inhalasjonsaerosol er avledet fra to 12-ukers kontrollerte kliniske studier (N=358 for COMBIVENT inhalasjonsaerosol) som vist i tabell 1.

Ytterligere bivirkninger, rapportert hos mindre enn to prosent av pasientene i COMBIVENT-inhalasjonsaerosolbehandlingsgruppen inkluderer ødem, tretthet, hypertensjon, svimmelhet, nervøsitet, parestesi, skjelving, dysfoni, søvnløshet, diaré, munntørrhet, dyspepsi, oppkast, arytmi, hjertebank, takykardi, artralgi, angina, økt sputum, smaksperversjon og urinveisinfeksjon/dysuri.

Allergiske reaksjoner som hudreaksjoner inkludert utslett, pruritus og urticaria (inkludert gigantisk urticaria), angioødem inkludert tunge, lepper og ansikt, laryngospasme og anafylaktisk reaksjon er rapportert med Combivent® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat Aerosol) Inhalasjon , med positiv gjenoppfordring i noen tilfeller. Mange av disse pasientene hadde en historie med allergi mot andre legemidler og/eller matvarer inkludert soyabønner (se KONTRAINDIKASJONER ).

Erfaring etter markedsføring

en 5-årig placebokontrollert studie forekom sykehusinnleggelser for supraventrikulær takykardi og/eller atrieflimmer med en insidensrate på 0,5 % hos KOLS-pasienter som fikk Atrovent® (ipratropiumbromid) Inhalasjonsaerosol CFC.

Ytterligere bivirkninger identifisert fra publisert litteratur og/eller overvåking etter markedsføring av bruk av ipratropiumbromidholdige produkter (enkeltvis eller i kombinasjon med albuterol), inkluderer: overfølsomhet, svelgeødem, munnødem, urinretensjon, mydriasis, bronkospasme ( inkludert paradoksal bronkospasme), tilfeller av utfelling eller forverring av trangvinklet glaukom, glaukom, økt intraokulært trykk, akutte øyesmerter, gloriesyn, tåkesyn, akkommodasjonsforstyrrelser, øyeirritasjon, hornhinneødem, konjunktival hyperemi, tett nese, uttørking av sekret , slimhinnesår, stomatitt, irritasjon fra aerosol, halsirritasjon, tørr hals, hvesing, forverring av KOLS-symptomer, heshet, hjertebank, halsbrann, døsighet, CNS-stimulering, koordinasjonsvansker, rødme, alopecia, hypotensjon, ødem, gastrodiabetes, kvalme, oppkast), gastrointestinal motilitetsforstyrrelse, forstoppelse, hypokalemi, psykisk lidelse, hyperhidrose, muskelspasmer, muskelsvakhet, myalgi, asteni, myokardiskemi, redusert diastolisk blodtrykk og økt systolisk blodtrykk.

Metabolsk acidose er rapportert ved bruk av produkter som inneholder albuterol.

NARKOTIKAHANDEL

COMBIVENT Inhalasjon Aerosol har blitt brukt samtidig med andre legemidler, inkludert sympatomimetiske bronkodilatatorer, metylxantiner og orale og inhalerte steroider, vanligvis brukt i behandling av kronisk obstruktiv lungesykdom. Med unntak av albuterol er det ingen formelle studier som fullt ut evaluerer interaksjonseffektene av COMBIVENT inhalasjonsaerosol og disse legemidlene med hensyn til sikkerhet og effektivitet.

Antikolinerge midler

Det er potensial for en additiv interaksjon med samtidig brukte antikolinerge medisiner. Unngå derfor samtidig administrering av COMBIVENT 50mg inhalasjonsaerosol med andre legemidler som inneholder antikolinergika.

Beta-adrenerge midler

Forsiktighet anbefales ved samtidig administrering av COMBIVENT inhalasjonsaerosol og andre sympatomimetiske midler på grunn av økt risiko for uønskede kardiovaskulære effekter.

Beta-reseptorblokkerende midler og albuterol hemmer effekten av hverandre. Beta-reseptorblokkere bør brukes med forsiktighet hos pasienter med hyperreaktive luftveier.

Diuretika

EKG-endringene og/eller hypokalemi som kan oppstå ved administrering av ikke-kaliumsparende diuretika (som loop- eller tiaziddiuretika) kan forverres akutt av beta-agonister, spesielt når den anbefalte dosen av beta-agonisten overskrides. Selv om den kliniske betydningen av disse effektene ikke er kjent, anbefales det å utvise forsiktighet ved samtidig administrasjon av beta-agonistholdige legemidler, slik som COMBIVENT inhalasjonsaerosol, med ikke-kaliumsparende diuretika. Vurder å overvåke kaliumnivåer.

Monoaminoksidasehemmere eller trisykliske antidepressiva

COMBIVENT Inhalasjon Aerosol bør administreres med ekstrem forsiktighet til pasienter som behandles med monoaminoksidasehemmere eller trisykliske antidepressiva eller innen to uker etter seponering av slike midler fordi virkningen av albuterol på det kardiovaskulære systemet kan potenseres. Vurder alternativ behandling hos pasienter som tar MAO eller trisykliske antidepressiva.

ADVARSLER

. Paradoksal bronkospasme: COMBIVENT 20mcg inhalasjonsaerosol kan produsere paradoksale bronkospasmer som kan være livstruende. Hvis det oppstår, bør preparatet seponeres umiddelbart og alternativ behandling settes i gang. Det bør erkjennes at paradoksal bronkospasme, når assosiert med inhalerte formuleringer, ofte oppstår ved første gangs bruk av en ny beholder. . Kardiovaskulær effekt: Albuterolsulfatet i COMBIVENT inhalasjonsaerosol kan, i likhet med andre beta-adrenerge agonister, gi en klinisk signifikant kardiovaskulær effekt hos noen pasienter, målt ved puls, blodtrykk og/eller symptomer. Hvis disse symptomene oppstår, kan seponering av legemidlet være indisert. Det er noen bevis fra post-markedsføringsdata og publisert litteratur om sjeldne forekomster av myokardiskemi assosiert med albuterol. I tillegg har beta-adrenerge midler blitt rapportert å produsere elektrokardiogram (EKG) endringer, slik som utflating av T-bølgen, forlengelse av QTc-intervallet og ST-segmentdepresjon. Derfor bør COMBIVENT 20mcg inhalasjonsaerosol brukes med forsiktighet hos pasienter med kardiovaskulære lidelser, spesielt koronar insuffisiens, hjertearytmier og hypertensjon. . Ikke overskrid anbefalt dose: Dødsfall er rapportert i forbindelse med overdreven bruk av inhalerte sympatomimetika hos pasienter med astma. Den eksakte dødsårsaken er ukjent, men det er mistanke om hjertestans etter en uventet utvikling av en alvorlig akutt astmatisk krise og påfølgende hypoksi. . Umiddelbare overfølsomhetsreaksjoner: Umiddelbare overfølsomhetsreaksjoner kan oppstå etter administrering av ipratropiumbromid eller albuterolsulfat, som vist ved urticaria, angioødem, utslett, bronkospasme, anafylaksi og orofaryngealt ødem. Hvis en slik reaksjon oppstår, bør behandlingen med COMBIVENT inhalasjonsaerosol avbrytes umiddelbart og alternativ behandling bør vurderes. . Lagringsforhold: Innholdet i Combivent® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) Inhalasjonsaerosol er under trykk. Ikke punkter. Ikke bruk eller oppbevar i nærheten av varme eller åpen ild. Eksponering for temperaturer over 120°F kan føre til sprengning. Kast aldri beholderen i ild eller forbrenningsovn. Oppbevares utilgjengelig for barn.

FORHOLDSREGLER

Generell

. Effekter sett med antikolinerge legemidler: COMBIVENT Inhalering Aerosol inneholder ipratropiumbromid og bør derfor brukes med forsiktighet hos pasienter med trangvinklet glaukom, prostatahyperplasi eller blærehalsobstruksjon. . Effekter sett med sympatomimetiske legemidler: Preparater som inneholder sympatomimetiske aminer som albuterolsulfat bør brukes med forsiktighet hos pasienter med krampesykdommer, hypertyreose eller diabetes mellitus og hos pasienter som er uvanlig responsive på sympatomimetiske aminer. Beta-adrenerge midler kan også gi betydelig hypokalemi hos noen pasienter (muligens gjennom intracellulær shunting) som har potensial til å gi uønskede kardiovaskulære effekter. Nedgangen i serumkalium er vanligvis forbigående og krever ikke tilskudd. . Bruk ved lever- eller nyresykdom: COMBIVENT Inhalasjon Aerosol er ikke studert hos pasienter med lever- eller nyresvikt. Det bør brukes med forsiktighet i disse pasientpopulasjonene.

Informasjon til pasienter

Pasienter bør advares om å unngå å spraye aerosolen i øynene og informeres om at dette kan føre til utfelling eller forverring av trangvinklet glaukom, mydriasis, økt intraokulært trykk, akutte øyesmerter eller ubehag, midlertidig tåkesyn, visuelle glorier eller farget bilder i forbindelse med røde øyne fra konjunktival og hornhinneoverbelastning. Pasienter bør også informeres om at dersom en kombinasjon av disse symptomene utvikles, bør de konsultere legen sin umiddelbart.

Virkningen av COMBIVENT 20mcg inhalasjonsaerosol skal vare i 4 til 5 timer eller lenger. COMBIVENT Inhalering Aerosol bør ikke brukes oftere enn anbefalt. Ikke øk dosen eller frekvensen av COMBIVENT inhalasjonsaerosol uten å konsultere legen din. Hvis du oppdager at behandling med COMBIVENT 20mcg inhalasjonsaerosol blir mindre effektiv for symptomatisk lindring, symptomene dine blir verre og/eller du må bruke produktet oftere enn vanlig, bør lege kontaktes umiddelbart. Mens du tar COMBIVENT inhalasjonsaerosol, bør andre inhalerte legemidler kun tas som anvist av legen din. Hvis du er gravid eller ammer, kontakt legen din om bruk av COMBIVENT inhalasjonsaerosol. Riktig bruk av Combivent® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) Inhalasjonsaerosol inkluderer en forståelse av måten den skal administreres på (se Pasientens bruksanvisning ).

Siden svimmelhet, akkommodasjonsforstyrrelser, mydriasis og tåkesyn kan oppstå ved bruk av COMBIVENT 20mcg, bør pasienter advares om å delta i aktiviteter som krever balanse og synsskarphet som å kjøre bil eller betjene apparater eller maskiner.

Karsinogenese, mutagenese, svekkelse av fruktbarhet

Ipratropiumbromid

Toårige orale karsinogenitetsstudier på rotter og mus har ikke avdekket noen karsinogen aktivitet ved doser opp til 6 mg/kg. Denne dosen tilsvarer hos rotter og mus henholdsvis ca. 230 og 110 ganger den maksimale anbefalte daglige inhalasjonsdosen av ipratropiumbromid hos voksne, på mg/m²-basis. Resultatene fra ulike mutagenitetsstudier (Ames-test, musedominant dødelig test, mus-mikronukleustest og kromosomavvik i benmarg hos kinesiske hamstere) var negative.

Fertilitet hos hann- eller hunnrotter ved orale doser opptil 50 mg/kg (ca. 1900 ganger maksimal anbefalt daglig inhalasjonsdose hos voksne på mg/m²-basis) var upåvirket av administrering av ipratropiumbromid. Ved en oral dose på 500 mg/kg (omtrent 19 000 ganger den maksimale anbefalte daglige inhalasjonsdosen hos voksne på mg/m²-basis), ga ipratropiumbromid en reduksjon i unnfangelsesraten.

Albuterol

likhet med andre midler i sin klasse forårsaket albuterol en signifikant doserelatert økning i forekomsten av benigne leiomyomer i mesovarium i en 2-årig studie på rotter ved diettdoser på 2, 10 og 50 mg/kg (ca. 15, 65 og 330 ganger maksimal anbefalt daglig inhalasjonsdose hos voksne på mg/m² basis). I en annen studie ble denne effekten blokkert av samtidig administrering av propranolol. Relevansen av disse funnene for mennesker er ikke kjent. En 18-måneders studie på mus med diettdoser på opptil 500 mg/kg (omtrent 1600 ganger maksimal anbefalt daglig inhalasjonsdose hos voksne på mg/m²-basis) og en 99-ukers studie på hamstere ved orale doser på opptil 50 mg /kg (omtrent 220 ganger maksimal anbefalt daglig inhalasjonsdose hos voksne på mg/m²-basis) viste ingen tegn på tumorigenisitet. Studier med albuterol viste ingen tegn på mutagenese.

Reproduksjonsstudier på rotter med albuterolsulfat viste ingen tegn på nedsatt fertilitet.

Svangerskap

COMBIVENT Innånding Aerosol

Teratogene effekter: Graviditetskategori C

Det er ingen tilstrekkelige og godt kontrollerte studier av Combivent® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) Inhalasjonsaerosol, ipratropiumbromid eller albuterolsulfat, hos gravide kvinner. Reproduksjonsstudier på dyr er ikke utført med COMBIVENT inhalasjonsaerosol. Imidlertid har albuterolsulfat vist seg å være teratogent hos mus og kaniner. COMBIVENT Inhalasjon Aerosol skal kun brukes under graviditet hvis den potensielle fordelen rettferdiggjør den potensielle risikoen for fosteret.

Ipratropiumbromid

Teratogene effekter

Orale reproduksjonsstudier ble utført med doser på 10 mg/kg hos mus, 1000 mg/kg hos rotter og 125 mg/kg hos kaniner. Disse dosene tilsvarer for hver art henholdsvis ca. 190, 38 000 og 9400 ganger den maksimale anbefalte daglige inhalasjonsdosen hos voksne på mg/m² basis. Inhalasjonsreproduksjonsstudier ble utført på rotter og kaniner med doser på 1,5 og 1,8 mg/kg (omtrent 55 og 140 ganger maksimal anbefalt daglig inhalasjonsdose hos voksne på mg/m²-basis). Disse studiene viste ingen tegn på teratogene effekter som følge av ipratropiumbromid. Ved orale doser på 90 mg/kg og over hos rotter (ca. 3400 ganger maksimal anbefalt daglig inhalasjonsdose hos voksne på mg/m²-basis) ble embryotoksisitet observert som økt resorpsjon. Denne effekten anses ikke som relevant for bruk hos mennesker på grunn av de store dosene den ble observert ved og forskjellen i administreringsvei.

Albuterol

Teratogene effekter

Albuterol har vist seg å være teratogent hos mus og kaniner. En reproduksjonsstudie på CD-1-mus som ble gitt albuterol subkutant (0,025, 0,25 og 2,5 mg/kg) viste ganespaltedannelse hos 5 av 111 (4,5 %) fostre ved 0,25 mg/kg (tilsvarer den maksimale anbefalte daglige inhalasjonsdosen i voksne på mg/m²-basis) og hos 10 av 108 (9,3 %) fostre ved 2,5 mg/kg (ca. 8 ganger maksimal anbefalt daglig inhalasjonsdose hos voksne på mg/m²-basis). Ingen ble observert ved 0,025 mg/kg (mindre enn maksimal anbefalt daglig inhalasjonsdose hos voksne). Ganespalte forekom også hos 22 av 72 (30,5 %) fostre behandlet med 2,5 mg/kg isoproterenol (positiv kontroll). En reproduksjonsstudie med oral albuterol i nederlandske Stride-kaniner avslørte kranioschise hos 7 av 19 (37 %) fostre ved 50 mg/kg (omtrent 660 ganger maksimal anbefalt daglig inhalasjonsdose hos voksne på mg/m²-basis).

Arbeid og levering

På grunn av potensialet for beta-agonistinterferens med uterin kontraktilitet, bør bruk av Combivent® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) Inhalasjonsaerosol for behandling av KOLS under fødsel begrenses til de pasientene hvor fordelene klart oppveier risikoen.

Ammende mødre

Det er ikke kjent om komponentene i COMBIVENT inhalasjonsaerosol skilles ut i morsmelk.

Ipratropiumbromid

Fordi lipid-uløselige kvaternære kationer går over i morsmelk, bør det utvises forsiktighet når COMBIVENT inhalasjonsaerosol gis til en ammende mor.

Albuterol

På grunn av potensialet for tumorogenisitet vist for albuterol i dyrestudier, bør det tas en beslutning om å avbryte amming eller å avbryte medikamentet, tatt i betraktning stoffets betydning for moren.

Pediatrisk bruk

Sikkerhet og effektivitet i den pediatriske populasjonen er ikke fastslått.

OVERDOSE

Effektene av overdosering forventes først og fremst å være relatert til albuterolsulfat. Akutt overdosering med ipratropiumbromid ved inhalasjon er usannsynlig siden ipratropiumbromid ikke absorberes godt systemisk etter aerosol eller oral administrering. Orale mediane dødelige doser av ipratropiumbromid var større enn 1001 mg/kg hos mus (omtrent 19 000 ganger maksimal anbefalt daglig inhalasjonsdose hos voksne på mg/m² basis); 1663 mg/kg hos rotter (omtrent 62 000 ganger maksimal anbefalt daglig inhalasjonsdose hos voksne på mg/m² basis); og 400 mg/kg hos hunder (omtrent 50 000 ganger maksimal anbefalt daglig inhalasjonsdose hos voksne, på mg/m²-basis). Mens den orale dødelige dosen av albuterolsulfat hos mus og rotter var større enn 2000 mg/kg (omtrent 6600 og 13.000 ganger henholdsvis den maksimale anbefalte daglige inhalasjonsdosen hos voksne på mg/m²-basis), er den inhalasjonsmidlere dødelige dosen kunne ikke bestemmes. Manifestasjoner av overdosering med albuterol kan inkludere anginasmerter, hypertensjon, hypokalemi, takykardi med hastigheter på opptil 200 slag per minutt, metabolsk acidose og overdrivelse av de farmakologiske effektene oppført i BIVIRKNINGER. Som med alle sympatomimetiske aerosolmedisiner, kan hjertestans og til og med død være assosiert med misbruk. Dialyse er ikke passende behandling for overdosering av albuterol som inhalasjonsaerosol; fornuftig bruk av en kardiovaskulær beta-reseptorblokker, slik som metoprololtartrat, kan være indisert.

KONTRAINDIKASJONER

COMBIVENT Inhalering Aerosol er kontraindisert hos pasienter med en historie med overfølsomhet overfor soyalecitin eller relaterte matprodukter som soyabønner og peanøtter. COMBIVENT Inhalering Aerosol er også kontraindisert hos pasienter som er overfølsomme overfor andre komponenter i legemidlet eller overfor atropin eller dets derivater.

KLINISK FARMAKOLOGI

COMBIVENT 50mg inhalasjonsaerosol er en kombinasjon av den antikolinerge bronkodilatatoren, ipratropiumbromid, og den beta2-adrenerge bronkodilatoren, albuterolsulfat.

Virkningsmekanismen

Ipratropiumbromid

Ipratropiumbromid er et antikolinergt (parasympatisk) middel som, basert på dyrestudier, ser ut til å hemme vagalt medierte reflekser ved å motvirke virkningen av acetylkolin, transmittermidlet som frigjøres ved de nevromuskulære knutepunktene i lungen. Antikolinergika forhindrer økningen i intracellulær konsentrasjon av Ca++ som er forårsaket av interaksjon av acetylkolin med muskarine reseptorer på bronkial glatt muskulatur.

Albuterolsulfat

In vitro studier og in vivo farmakologiske studier har vist at albuterol har en foretrukket effekt på beta2-adrenerge reseptorer sammenlignet med isoproterenol. Selv om det er anerkjent at beta2-adrenerge reseptorer er de dominerende reseptorene på bronkial glatt muskulatur, indikerer nyere data at det er en populasjon av beta2-reseptorer i det menneskelige hjertet som utgjør mellom 10 % og 50 % av hjertebeta-adrenerge reseptorer. Den nøyaktige funksjonen til disse reseptorene er imidlertid ennå ikke etablert (se ADVARSLER ).

Aktivering av beta2-adrenerge reseptorer på glatt muskulatur i luftveiene fører til aktivering av adenylylcyklase og til en økning i den intracellulære konsentrasjonen av syklisk-3',5'-adenosinmonofosfat (syklisk AMP). Denne økningen av syklisk AMP fører til aktivering av proteinkinase A, som hemmer fosforyleringen av myosin og senker intracellulære ioniske kalsiumkonsentrasjoner, noe som resulterer i avslapning. Albuterol slapper av de glatte musklene i alle luftveier, fra luftrøret til de terminale bronkiolene. Albuterol fungerer som en funksjonell antagonist for å slappe av luftveiene uavhengig av spasmogenet som er involvert, og beskytter dermed mot alle bronkokonstriktorutfordringer. Økte sykliske AMP-konsentrasjoner er også assosiert med hemming av frigjøring av mediatorer fra mastceller i luftveiene.

Albuterol har vist seg i de fleste kliniske studier å ha mer avslappende effekt på bronkial glatt muskel enn isoproterenol ved sammenlignbare doser, samtidig som det gir færre kardiovaskulære effekter. Imidlertid kan alle beta-adrenerge legemidler, inkludert albuterolsulfat, gi en betydelig kardiovaskulær effekt hos noen pasienter (se FORHOLDSREGLER ).

COMBIVENT 20mcg inhalasjonsaerosol

Combivent® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) Inhalasjon Aerosol forventes å maksimere responsen på behandling hos pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) ved å redusere bronkospasme gjennom to distinkt forskjellige mekanismer, antikolinerg (parasympatisk) og sympatomimetisk. Samtidig administrering av både et antikolinergt middel (ipratropiumbromid) og et beta2-sympathomimetikum (albuterolsulfat) er utformet for å være til fordel for pasienten ved å gi en større bronkodilaterende effekt enn når begge legemidlene brukes alene i den anbefalte dosen.

Farmakokinetikk

Ipratropiumbromid

Mye av en administrert dose svelges som vist ved fekale utskillelsesstudier. Ipratropiumbromid er et kvartært amin. Det absorberes ikke lett inn i den systemiske sirkulasjonen verken fra overflaten av lungen eller fra mage-tarmkanalen, som bekreftet av blodnivå- og nyreutskillelsesstudier. Plasmanivåer av ipratropiumbromid var under analysesensitivitetsgrensen på 100 pg/ml.

Halveringstiden for eliminering er ca. 2 timer etter inhalasjon eller intravenøs administrering. Ipratropiumbromid er minimalt bundet (0 til 9 % in vitro) til plasmaalbumin og α1-syreglykoprotein. Det metaboliseres delvis til inaktive esterhydrolyseprodukter. Etter intravenøs administrering utskilles omtrent halvparten av dosen uendret i urinen. Autoradiografiske studier på rotter har vist at ipratropiumbromid ikke trenger inn i blod-hjerne-barrieren.

Albuterolsulfat

Albuterol virker lengre enn isoproterenol hos de fleste pasienter fordi det ikke er et substrat for de cellulære opptaksprosessene for katekolaminer eller for metabolisme av katekol-O-metyltransferase. I stedet metaboliseres stoffet konjugativt til albuterol 4'-O-sulfat.

I en farmakokinetisk studie med 12 friske mannlige frivillige med to inhalasjoner av albuterolsulfat, 103 mcg dose/inhalasjon gjennom munnstykket, ble maksimale plasmaalbuterolkonsentrasjoner varierende fra 419 til 802 pg/ml (gjennomsnittlig 599 ± 122 pg/ml) oppnådd innen 3 ml) timer etter administrering. Etter denne enkeltdoseadministrasjonen ble 30,8 ± 10,2 % av den estimerte munnstykkedosen utskilt uendret i 24-timers urinen. Siden albuterolsulfat absorberes raskt og fullstendig, kunne denne studien ikke skille mellom lunge- og gastrointestinal absorpsjon.

Intravenøs farmakokinetikk av albuterol ble studert i en sammenlignbar gruppe på 16 friske mannlige frivillige; gjennomsnittlig terminal halveringstid etter en 30-minutters infusjon på 1,5 mg var 3,9 timer med en gjennomsnittlig clearance på 439 ml/min/1,73 m².

Intravenøse albuterolstudier på rotter viste at albuterol krysset blod-hjerne-barrieren og nådde hjernekonsentrasjoner på omtrent 5 % av plasmakonsentrasjonene. I strukturer utenfor blod-hjerne-barrieren (pineal- og hypofysen) oppnådde stoffet konsentrasjoner mer enn 100 ganger de i hele hjernen.

Studier på gravide rotter med tritiert albuterol viste at omtrent 10 % av det sirkulerende maternelle stoffet ble overført til fosteret. Disposisjonen i fosterlungene var sammenlignbar med morslungene, men fosterets leverdisposisjon var 1 % av mors levernivåer.

Studier på laboratoriedyr (minigriser, gnagere og hunder) har vist forekomsten av hjertearytmier og plutselig død (med histologiske tegn på myokardnekrose) når beta-agonister og metylxantiner ble administrert samtidig. Betydningen av disse funnene når de brukes på mennesker er ukjent.

COMBIVENT 50mg inhalasjonsaerosol

I en crossover farmakokinetisk studie med 12 friske mannlige frivillige som sammenlignet mønsteret for absorpsjon og utskillelse av to inhalasjoner av Combivent® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) Inhalasjonsaerosol med de to aktive komponentene individuelt, samtidig administrering av ipratropiumbromid og albuterolsulfat fra et enkelt beholderen endret ikke signifikant den systemiske absorpsjonen av noen av komponentene.

Nivåene av ipratropiumbromid holdt seg under detekterbare grenser (

Spesielle populasjoner

Farmakokinetikken til Combivent® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) Inhalasjonsaerosol eller ipratropiumbromid er ikke studert hos pasienter med lever- eller nyresvikt eller hos eldre (se FORHOLDSREGLER ).

Legemiddel-legemiddelinteraksjoner

Ingen spesifikke farmakokinetiske studier ble utført for å evaluere potensielle legemiddelinteraksjoner.

Farmakodynamikk

Ipratropiumbromid

Bronkodilatasjonen etter inhalasjon av ipratropiumbromid er først og fremst en lokal, stedsspesifikk effekt, ikke en systemisk.

Kontrollerte kliniske studier har vist at ipratropiumbromid ikke endrer verken mucociliær clearance eller volumet eller viskositeten til respirasjonssekret. I studier uten positiv kontroll, endret ikke ipratropiumbromid pupillstørrelse, akkommodasjon eller synsskarphet (se BIVIRKNINGER ).

Ventilasjons-/perfusjonsstudier har ikke vist noen klinisk signifikante effekter på pulmonal gassutveksling eller arteriell oksygenspenning. Ved anbefalte doser gir ikke ipratropiumbromid klinisk signifikante endringer i puls eller blodtrykk.

Kliniske studier

I to 12-ukers randomiserte, dobbeltblinde, aktivt kontrollerte kliniske studier, ble 1067 pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) evaluert for bronkodilatatoreffekten til COMBIVENT 20mcg inhalasjonsaerosol (358 pasienter) sammenlignet med komponentene ipratropiumbromide. (362 pasienter) og albuterolsulfat (347 pasienter).

Serielle FEV1-målinger (vist nedenfor som en prosentvis endring fra testdagens baseline) viste at COMBIVENT inhalasjonsaerosol ga signifikant større forbedring i lungefunksjonen enn enten ipratropiumbromid eller albuterolsulfat når det ble gitt separat. Mediantiden til utbruddet av en 15 % økning i FEV1 var 15 minutter og mediantiden til topp FEV1 var én time for COMBIVENT 20mcg inhalasjonsaerosol og dens komponenter. Median effektvarighet målt ved FEV1 var 4 til 5 timer for COMBIVENT inhalasjonsaerosol sammenlignet med 4 timer for ipratropiumbromid og 3 timer for albuterolsulfat.

Prosentvis endring i justert gjennomsnittlig FEV1 fra testdagens baseline – endepunktsanalyse av det evaluerbare datasettet

Disse studiene viste at hver komponent av Combivent® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) inhalasjonsaerosol bidro til forbedringen i lungefunksjonen produsert av kombinasjonen, spesielt i løpet av de første 4 til 5 timene etter dosering, og at COMBIVENT inhalasjonsaerosol var betydelig mer effektiv enn ipratropiumbromid eller albuterolsulfat administrert alene.

I de 2 kontrollerte 12-ukers studiene ga COMBIVENT 50 mg inhalasjonsaerosol ingen endring i de sekundære effektparametrene inkludert symptomskåre, globale vurderinger av lege og morgen PEFR, som alle ble overvåket gjennom hele studieperioden.

PASIENTINFORMASJON

Pasientens bruksanvisning

Combivent® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) Innånding Aerosol

Les hele instruksjonene nøye før bruk

Bruk COMBIVENT 50mg inhalasjonsaerosol nøyaktig som foreskrevet av legen din. Ikke endre dosen eller hvor ofte du bruker COMBIVENT 20mcg inhalasjonsaerosol uten å snakke med legen din. Snakk med legen din hvis du har spørsmål om din medisinske tilstand eller behandlingen din.

Fortell legen din om alle medisinene du tar. COMBIVENT 50mg Inhalasjonsaerosol og noen andre medisiner kan interagere med hverandre. Ikke bruk andre inhalasjonsmedisiner med COMBIVENT 20mcg inhalasjonsaerosol med mindre legen din har foreskrevet det.

1. Sett metallbeholderen inn i den gjennomsiktige enden av munnstykket (se figur 1). Sørg for at beholderen er helt og fast satt inn i munnstykket. COMBIVENT inhalasjonsaerosolbeholderen skal kun brukes med COMBIVENT inhalasjonsaerosolmunnstykket. Dette munnstykket skal ikke brukes sammen med andre inhalasjonsmedisiner.

Figur 1

2. Fjern den oransje beskyttende støvhetten. Hvis hetten ikke er på munnstykket, sørg for at det ikke er noe i munnstykket før bruk. For best resultat bør beholderen være i romtemperatur før bruk.

3. Rist og testspray. Utfør dette trinnet før bruk for første gang, og når aerosolen ikke har vært brukt på mer enn 24 timer; ellers, fortsett direkte til trinn 4.

Etter å ha ristet beholderen kraftig i minst 10 sekunder (se trinn 4 for instruksjoner om risting), "testspray" ut i luften 3 ganger. Unngå spraying i øynene.

4. Rist beholderen kraftig i minst 10 sekunder. Hold beholderen som illustrert i figur 2.

VIKTIG: Kraftig risting i minst 10 sekunder før hver spray er svært viktig for riktig produktytelse.

For best resultat, utfør trinn 5 og 6 innen 30 sekunder etter risting av beholderen.

Figur 2

5. Pust ut (pust ut) dypt gjennom munnen. Hold beholderen oppreist som vist i figur 3, mellom tommelen og fingeren(e), plasser munnstykket i munnen og lukk leppene. Hold øynene lukket slik at ingen medisin sprayes inn i øynene. Combivent® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) Innånding Aerosol kan forårsake uklart syn, trangvinklet glaukom eller forverring av denne tilstanden eller øyesmerter hvis medisinen sprayes inn i øynene dine.

Figur 3

6. Pust inn (pust inn) sakte gjennom munnen og spray samtidig produktet inn i munnen.

For å spraye produktet, trykk en gang på beholderen mot munnstykket som vist i figur 4. Fortsett å puste dypt inn.

Figur 4

7. Hold pusten i 10 sekunder, fjern munnstykket fra munnen og pust sakte ut, som i figur 5.

Figur 5

8. Vent ca. 2 minutter, rist inhalatoren kraftig i minst 10 sekunder igjen (som beskrevet i trinn 4), og gjenta trinn 5 til 7.

9. Sett på den oransje beskyttende støvhetten etter bruk.

10. Hold munnstykket rent. Vask med varmt vann. Hvis det brukes såpe, skyll grundig med rent vann. Tørk grundig før bruk. Når det er tørt, sett på hetten på munnstykket når du ikke bruker stoffet.

11. Hold styr på antall sprayer som brukes og kast etter 200 sprayer. Selv om beholderen ikke er tom, kan du ikke være sikker på mengden medisin i hver spray etter 200 spray.

12. Hvis den foreskrevne dosen ikke gir lindring eller pustesymptomene dine blir verre, få medisinsk hjelp umiddelbart.

Merk: Den innrykkede erklæringen nedenfor kreves av den føderale regjeringens Clean Air Act for alle produkter som inneholder eller er produsert med klorfluorkarboner (KFK):

Dette produktet inneholder triklormonofluormetan (CFC-11), diklordifluormetan (CFC-12) og diklortetrafluoretan (CFC-114), stoffer som skader miljøet ved å ødelegge ozon i den øvre atmosfæren.

Innholdet i Combivent® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) Inhalasjonsaerosol er under trykk. Ikke punkter beholderen. Ikke bruk eller oppbevar i nærheten av varme eller åpen ild. Eksponering for temperaturer over 120°F kan føre til sprengning. Kast aldri beholderen i ild eller forbrenningsovn.

Oppbevar COMBIVENT Inhalation Aerosol utilgjengelig for barn.

Unngå spraying i øynene.

Rett medisinske henvendelser til: http://us.boehringer-ingelheim.com, (800) 542-6257 eller (800) 459-9906 TTY.

Oppbevares ved 25°C (77°F); utflukter tillatt til 15°-30°C (59°-86°F) [se USP kontrollert romtemperatur ]. For best resultat, oppbevar beholderen i romtemperatur før bruk. Unngå overdreven fuktighet.