Hjertemedisin: Coumadin 1mg, 2mg, 5mg Warfarin Bruk, bivirkninger og dosering. Pris i nettapotek. Generisk medisin uten resept.

Hva er Coumadin og hvordan brukes det?

Coumadin er reseptbelagt medisin som brukes til å behandle blodpropp og redusere sjansen for at det dannes blodpropp i kroppen din. Blodpropp kan forårsake hjerneslag, hjerteinfarkt eller andre alvorlige tilstander hvis de dannes i bena eller lungene.

Hva er bivirkningene av Coumadin?

Coumadin kan forårsake alvorlige bivirkninger, inkludert:

Død av hudvev (hudnekro er eller koldbrann).

"Lilla tær syndrom."

Dette er ikke alle bivirkningene av Coumadin. For mer informasjon, spør helsepersonell eller apotek. Ring legen din for medisinsk råd om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

ADVARSEL

BLØDINGSRISIKO

COUMADIN kan forårsake alvorlige eller dødelige blødninger [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Utfør regelmessig overvåking av INR hos alle behandlede pasienter [se DOSERING OG ADMINISTRASJON ].

Legemidler, kostholdsendringer og andre faktorer påvirker INR-nivåer oppnådd med COUMADIN 5mg-behandling [se NARKOTIKAHANDEL ].

Instruer pasienter om forebyggende tiltak for å minimere risikoen for blødning og rapportere tegn og symptomer på blødning [se PASIENTINFORMASJON ].

BESKRIVELSE

COUMADIN (warfarinnatrium) tabletter og COUMADIN (warfarinnatrium) til injeksjon inneholder warfarinnatrium, et antikoagulant som virker ved å hemme vitamin K⌈avhengige koagulasjonsfaktorer. Det kjemiske navnet på warfarinnatrium er 3-(α-acetonylbenzyl)-4-hydroksykumarinnatriumsalt, som er en racemisk blanding av R- og S-enantiomerene. Krystallinsk warfarinnatrium er et isopropanolklatrat. Dens empiriske formel er C19H15NaO4, og dens strukturformel er representert ved følgende:

COUMADIN® (warfarin sodium) Structural Formula Illustration

Krystallinsk warfarinnatrium forekommer som et hvitt, luktfritt, krystallinsk pulver som misfarges av lys. Det er veldig løselig i vann, fritt løselig i alkohol og veldig lite løselig i kloroform og eter.

COUMADIN tabletter for oral bruk inneholder også:

COUMADIN 1mg til injeksjon for intravenøs bruk leveres som et sterilt, frysetørret pulver, som, etter rekonstituering med 2,7 ml sterilt vann til injeksjon, inneholder:

INDIKASJONER

COUMADIN® er indisert for:

. Profylakse og behandling av venøs trombose og dens forlengelse, lungeemboli (PE). . Profylakse og behandling av tromboemboliske komplikasjoner forbundet med atrieflimmer (AF) og/eller hjerteklafferstatning. . Reduksjon i risikoen for død, tilbakevendende hjerteinfarkt (MI) og tromboemboliske hendelser som slag eller systemisk embolisering etter hjerteinfarkt.

Bruksbegrensninger

COUMADIN 2mg har ingen direkte effekt på etablert trombe, og reverserer heller ikke iskemisk vevsskade. Når en trombe har oppstått, er imidlertid målene med antikoagulasjonsbehandling å forhindre ytterligere utvidelse av den dannede koagel og å forhindre sekundære tromboemboliske komplikasjoner som kan resultere i alvorlige og muligens dødelige følgetilstander.

DOSERING OG ADMINISTRASJON

Individuell dosering

Doseringen og administreringen av COUMADIN 2mg må individualiseres for hver pasient i henhold til pasientens INR-respons på legemidlet. Juster dosen basert på pasientens INR og tilstanden som behandles. Se de siste evidensbaserte retningslinjene for klinisk praksis angående varigheten og intensiteten av antikoagulasjon for de angitte tilstandene.

Anbefalte mål-INR-områder og -varigheter for individuelle indikasjoner

En INR på over 4,0 ser ut til å ikke gi noen ekstra terapeutisk fordel hos pasienter og er assosiert med en høyere risiko for blødning.

Venøs tromboembolisme (inkludert dyp venøs trombose [DVT] og PE)

Juster warfarindosen for å opprettholde en mål-INR på 2,5 (INR-område, 2,0-3,0) for alle behandlingsvarigheter.

Varigheten av behandlingen er basert på indikasjonen som følger:

. For pasienter med DVT eller PE sekundært til en forbigående (reversibel) risikofaktor, anbefales behandling med warfarin i 3 måneder. . For pasienter med uprovosert DVT eller PE anbefales behandling med warfarin i minst 3 måneder. Etter 3 måneders behandling, evaluer risiko-nytte-forholdet ved langtidsbehandling for den enkelte pasient. . For pasienter med to episoder med uprovosert DVT eller PE anbefales langtidsbehandling med warfarin. For en pasient som får langvarig antikoagulantbehandling, revurder med jevne mellomrom risiko-nytte-forholdet ved å fortsette slik behandling hos den enkelte pasient.

Atrieflimmer

Hos pasienter med ikke-valvulær AF, antikoaguler med warfarin til mål INR på 2,5 (område 2,0-3,0).

. Hos pasienter med ikke-valvulær AF som er vedvarende eller paroksysmal og med høy risiko for hjerneslag (dvs. har noen av følgende egenskaper: tidligere iskemisk hjerneslag, forbigående iskemisk angrep eller systemisk emboli, eller 2 av følgende risikofaktorer: høyere alder enn 75 år, moderat eller alvorlig svekket venstre ventrikkels systolisk funksjon og/eller hjertesvikt, hypertensjon i anamnesen eller diabetes mellitus), anbefales langvarig antikoagulasjon med warfarin. . Hos pasienter med ikke-valvulær AF som er vedvarende eller paroksysmal og med en middels risiko for iskemisk hjerneslag (dvs. har 1 av følgende risikofaktorer: alder over 75 år, moderat eller alvorlig svekket venstre ventrikkels systolisk funksjon og/eller hjertesvikt , hypertensjon i anamnesen eller diabetes mellitus), anbefales langvarig antikoagulasjon med warfarin. . For pasienter med AF og mitralstenose anbefales langtidsantikoagulasjon med warfarin. . For pasienter med AF og hjerteklaffproteser anbefales langtidsantikoagulasjon med warfarin; mål-INR kan økes og acetylsalisylsyre tilsettes avhengig av ventiltype og -posisjon, og pasientfaktorer.

Mekaniske og bioprotetiske hjerteklaffer

. For pasienter med en mekanisk bileafletklaff eller en Medtronic Hall (Minneapolis, MN) vippeskiveklaff i aortaposisjonen som er i sinusrytme og uten venstre atrieforstørrelse, behandling med warfarin til en mål-INR på 2,5 (område, 2,0-3,0) er anbefalt. . For pasienter med vippeskiveklaffer og mekaniske bileafletklaffer i mitralstilling anbefales behandling med warfarin til mål-INR på 3,0 (område 2,5-3,5). . For pasienter med ball- eller diskventiler i bur, anbefales behandling med warfarin til en mål-INR på 3,0 (område 2,5-3,5). . For pasienter med bioproteseklaff i mitralstilling anbefales behandling med warfarin til en mål-INR på 2,5 (område 2,0-3,0) de første 3 månedene etter klaffeinnsetting. Hvis ytterligere risikofaktorer for tromboembolisme er tilstede (AF, tidligere tromboemboli, venstre ventrikkeldysfunksjon), anbefales en mål-INR på 2,5 (område 2,0-3,0).

Post-myokardinfarkt

. For høyrisikopasienter med MI (f.eks. de med en stor fremre MI, de med signifikant hjertesvikt, de med intrakardial trombe synlig på transthorax ekkokardiografi, de med AF og de med en historie med en tromboembolisk hendelse), terapi med kombinert moderat intensitet (INR, 2,0-3,0) warfarin pluss lavdose aspirin (≤100 mg/dag) i minst 3 måneder etter MI anbefales.

Tilbakevendende systemisk emboli og andre indikasjoner

Oral antikoagulasjonsbehandling med warfarin har ikke blitt fullstendig evaluert av kliniske studier hos pasienter med klaffesykdom assosiert med AF, pasienter med mitralstenose og pasienter med tilbakevendende systemisk emboli av ukjent etiologi. Imidlertid kan et moderat doseregime (INR 2,0-3,0) brukes for disse pasientene.

Start- og vedlikeholdsdosering

Den riktige startdosen av COUMADIN 2 mg varierer mye for ulike pasienter. Ikke alle faktorer som er ansvarlige for varfarindosevariasjoner er kjent, og startdosen påvirkes av:

KLINISK FARMAKOLOGI

Velg startdosen basert på forventet vedlikeholdsdose, med hensyn til faktorene ovenfor. Endre denne dosen basert på vurdering av pasientspesifikke kliniske faktorer. Vurder lavere start- og vedlikeholdsdoser for eldre og/eller svekkede pasienter og hos asiatiske pasienter [se Bruk i spesifikke populasjoner og KLINISK FARMAKOLOGI ]. Rutinemessig bruk av belastningsdoser anbefales ikke da denne praksisen kan øke blødningskomplikasjoner og andre komplikasjoner og ikke gir raskere beskyttelse mot koageldannelse.

Tilpass varigheten av behandlingen for hver pasient. Generelt bør antikoagulasjonsbehandling fortsettes til faren for trombose og emboli er over [se Anbefalte mål-INR-områder og -varigheter for individuelle indikasjoner ].

Doseringsanbefalinger uten hensyn til genotype

Hvis pasientens CYP2C9 og VKORC1 genotyper ikke er kjent, er startdosen av COUMADIN 1 mg vanligvis 2 til 5 mg én gang daglig. Bestem hver pasients doseringsbehov ved nøye overvåking av INR-responsen og vurdering av indikasjonen som behandles. Typiske vedlikeholdsdoser er 2 til 10 mg én gang daglig.

Doseringsanbefalinger med hensyn til genotype

Tabell 1 viser tre områder av forventede vedlikeholdsdoser av COUMADIN observert i undergrupper av pasienter som har forskjellige kombinasjoner av CYP2C9 og VKORC1 genvarianter [se KLINISK FARMAKOLOGI ]. Hvis pasientens CYP2C9- og/eller VKORC1-genotype er kjent, bør du vurdere disse områdene ved valg av startdose. Pasienter med CYP2C9 *1/*3, *2/*2, *2/*3 og *3/*3 kan kreve lengre tid (>2 til 4 uker) for å oppnå maksimal INR-effekt for et gitt doseringsregime enn pasienter uten disse CYP-variantene.

Overvåking for å oppnå optimal antikoagulasjon

COUMADIN har et smalt terapeutisk område (indeks), og virkningen kan påvirkes av faktorer som andre legemidler og vitamin K i kosten. Derfor må antikoagulasjon overvåkes nøye under COUMADIN-behandling. Bestem INR daglig etter administrering av startdosen inntil INR-resultatene stabiliserer seg i det terapeutiske området. Etter stabilisering opprettholdes doseringen innenfor det terapeutiske området ved å utføre periodiske INR-er. Hyppigheten av å utføre INR bør være basert på den kliniske situasjonen, men generelt akseptable intervaller for INR-bestemmelser er 1 til 4 uker. Utfør ytterligere INR-tester når andre warfarinprodukter byttes med COUMADIN, så vel som når andre medisiner settes i gang, seponeres eller tas uregelmessig. Heparin, et vanlig samtidig legemiddel, øker INR [se Konvertering fra andre antikoagulanter og NARKOTIKAHANDEL ].

Bestemmelser av blodpropp og blødningstider er ikke effektive mål for overvåking av COUMADIN 5 mg-behandling.

Nedsatt nyrefunksjon

Ingen dosejustering er nødvendig for pasienter med nyresvikt. Overvåk INR oftere hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon for å opprettholde INR innenfor det terapeutiske området [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER og Bruk i spesifikke populasjoner ].

Glemt dose

Den antikoagulerende effekten av COUMADIN vedvarer utover 24 timer. Hvis en pasient glemmer en dose av COUMADIN på tiltenkt tidspunkt på dagen, bør pasienten ta dosen så snart som mulig samme dag. Pasienten bør ikke doble dosen neste dag for å gjøre opp for en glemt dose.

Intravenøs administrasjonsvei

Den intravenøse dosen av COUMADIN 1 mg er den samme som den orale dosen. Etter rekonstituering, administrer COUMADIN til injeksjon som en langsom bolusinjeksjon i en perifer vene over 1 til 2 minutter.

COUMADIN 2mg til injeksjon anbefales ikke for intramuskulær administrering.

Rekonstituer hetteglasset med 2,7 ml sterilt vann til injeksjon. Det resulterende utbyttet er 2,5 ml av en 2 mg per ml løsning (5 mg totalt). Parenterale legemidler bør inspiseres visuelt for partikler og misfarging før administrering, når oppløsning og beholder tillater det. Må ikke brukes hvis det er partikler eller misfarging.

Etter rekonstituering er COUMADIN til injeksjon stabil i 4 timer ved romtemperatur. Den inneholder ikke noe antimikrobielt konserveringsmiddel, og derfor må det utvises forsiktighet for å sikre steriliteten til den tilberedte løsningen. Hetteglasset er kun til engangsbruk, kast all ubrukt oppløsning.

Behandling under tannbehandling og kirurgi

Noen dentale eller kirurgiske prosedyrer kan nødvendiggjøre avbrudd eller endring i dosen av COUMADIN-behandling. Vurder fordelene og risikoene ved seponering av COUMADIN 2mg selv for en kort periode. Bestem INR umiddelbart før enhver tannlege eller kirurgisk prosedyre. Hos pasienter som gjennomgår minimalt invasive prosedyrer og som må antikoaguleres før, under eller umiddelbart etter disse prosedyrene, kan justering av dosen av COUMADIN for å opprettholde INR i den lave enden av det terapeutiske området trygt tillate fortsatt antikoagulasjon.

Konvertering fra andre antikoagulanter

Heparin

Siden full antikoagulasjonseffekt av COUMADIN 2 mg ikke oppnås på flere dager, er heparin foretrukket for initial rask antikoagulasjon. Under innledende behandling med COUMADIN er interferensen med heparinantikoagulasjon av minimal klinisk betydning. Konvertering til COUMADIN kan begynne samtidig med heparinbehandling eller kan bli forsinket 3 til 6 dager. For å sikre terapeutisk antikoagulasjon, fortsett fulldose heparinbehandling og overlapp COUMADIN-behandling med heparin i 4 til 5 dager og inntil COUMADIN 2mg har gitt ønsket terapeutisk respons som bestemt av INR, da kan heparin seponeres.

Siden heparin kan påvirke INR, bør pasienter som får både heparin og COUMADIN 1mg minst ha INR-overvåking:

. 5 timer etter siste intravenøse bolusdose av heparin, eller . 4 timer etter opphør av en kontinuerlig intravenøs infusjon av heparin, eller . 24 timer etter siste subkutane heparininjeksjon.

COUMADIN 1mg kan øke testen for aktivert partiell tromboplastintid (aPTT), selv i fravær av heparin. En alvorlig økning (>50 sekunder) i aPTT med en INR i ønsket område er identifisert som en indikasjon på økt risiko for postoperativ blødning.

Andre antikoagulanter

Se merkingen av andre antikoagulanter for instruksjoner om konvertering til COUMADIN.

HVORDAN LEVERES

Doseringsformer og styrker

Nettbrett

COUMADIN enkeltskårede nettbrett

For injeksjon

Til injeksjon: 5 mg, frysetørret pulver i et enkeltdose hetteglass.

Oppbevaring og håndtering

Nettbrett

COUMADIN-tabletter er enkeltskårede med én side påtrykt numerisk med 1, 2, 2-1/2, 3, 4, 5, 6, 7-1/2 eller 10 overliggende og påskrevet "COUMADIN" og med motsatt side vanlig. COUMADIN er tilgjengelig i flasker og enhetsdoseblisterpakninger på sykehus med styrker og farger som følger:

Beskytt mot lys og fuktighet. Oppbevares ved kontrollert romtemperatur (59°-86°F, 15°-30°C). Dispenser i en tett, lysbestandig beholder som definert i USP.

Oppbevar enhetsdoseblisterpakningene til sykehuset i kartongen til innholdet er brukt.

Injeksjon

COUMADIN hetteglass til injeksjon gir 5 mg warfarin etter rekonstituering med 2,7 mL sterilt vann til injeksjon (maksimalt utbytte er 2,5 mL av en 2 mg/ml løsning). Nettoinnholdet i hetteglasset er 5,4 mg frysetørket pulver.

5-mg hetteglass (eske med 6) - NDC 0590-0324-35

Beskytt mot lys. Oppbevar hetteglasset i esken til det skal brukes. Oppbevares ved kontrollert romtemperatur (59°-86°F, 15°-30°C).

Etter rekonstituering, oppbevares ved kontrollert romtemperatur (59°-86°F, 15°-30°C) og brukes innen 4 timer.

Må ikke avkjøles. Kast eventuell ubrukt løsning.

Spesiell håndtering

Prosedyrer for riktig håndtering og avhending av potensielt farlige legemidler bør vurderes.

Retningslinjer om dette emnet er publisert [ se REFERANSER ].

Apotek og klinisk personell som er gravide bør unngå eksponering for knuste eller knuste tabletter [se Bruk i spesifikke populasjoner ].

REFERANSER

OSHA farlige stoffer. OSHA. http://www.osha.gov/SLTC/hazardousdrugs/index.html.

Distribuert av: Bristol-Myers Squibb Company, Princeton, New Jersey 08543 USA. Revidert: juni 2017

BIVIRKNINGER

Følgende alvorlige bivirkninger av COUMADIN 2mg er omtalt mer detaljert i andre deler av merkingen:

BOKS ADVARSEL

ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER

OVERDOSE

ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER

Andre bivirkninger av COUMADIN 1mg inkluderer:

. Forstyrrelser i immunsystemet: overfølsomhet/allergiske reaksjoner (inkludert urticaria og anafylaktiske reaksjoner) . Vaskulære lidelser: vaskulitt . Lever og galleveier: hepatitt, forhøyede leverenzymer. Kolestatisk hepatitt har vært assosiert med samtidig administrering av COUMADIN og tiklopidin. . Gastrointestinale lidelser: kvalme, oppkast, diaré, smaksforstyrrelser, magesmerter, flatulens, oppblåsthet . Hudsykdommer: utslett, dermatitt (inkludert bulløse utbrudd), kløe, alopecia . Luftveissykdommer: trakeal eller trakeobronkial forkalkning . Generelle lidelser: frysninger

NARKOTIKAHANDEL

Legemidler kan interagere med COUMADIN 5mg gjennom farmakodynamiske eller farmakokinetiske mekanismer. Farmakodynamiske mekanismer for legemiddelinteraksjoner med COUMADIN 2mg er synergisme (nedsatt hemostase, redusert koagulasjonsfaktorsyntese), konkurrerende antagonisme (vitamin K) og endring av den fysiologiske kontrollsløyfen for vitamin K-metabolisme (arvelig resistens). Farmakokinetiske mekanismer for legemiddelinteraksjoner med COUMADIN er hovedsakelig enzyminduksjon, enzymhemming og redusert plasmaproteinbinding. Det er viktig å merke seg at noen legemidler kan interagere med mer enn én mekanisme. Hyppigere INR-overvåking bør utføres når du starter eller slutter med andre legemidler, inkludert botaniske legemidler, eller når du endrer doser av andre legemidler, inkludert legemidler beregnet på kortvarig bruk (f.eks. antibiotika, soppdrepende midler, kortikosteroider) [se BOKS ADVARSEL ].

Se merkingen av alle samtidig brukte legemidler for å få mer informasjon om interaksjoner med COUMADIN eller bivirkninger knyttet til blødning.

CYP450 Interaksjoner

CYP450 isozymer involvert i metabolismen av warfarin inkluderer CYP2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 og 3A4. Den mer potente warfarin S-enantiomeren metaboliseres av CYP2C9 mens R-enantiomeren metaboliseres av CYP1A2 og 3A4.

. Hemmere av CYP2C9, 1A2 og/eller 3A4 har potensial til å øke effekten (øke INR) av warfarin ved å øke eksponeringen av warfarin. . Induktorer av CYP2C9, 1A2 og/eller 3A4 har potensial til å redusere effekten (redusere INR) av warfarin ved å redusere eksponeringen av warfarin.

Eksempler på inhibitorer og induktorer av CYP2C9, 1A2 og 3A4 er nedenfor i tabell 2; denne listen bør imidlertid ikke betraktes som altomfattende. Se merkingen av alle legemidler som brukes samtidig for å få mer informasjon om CYP450-interaksjonspotensial. CYP450-hemmings- og induksjonspotensialet bør vurderes ved start, stopp eller endring av dose av samtidig medisinering. Overvåk INR nøye hvis et samtidig medikament er en CYP2C9-, 1A2- og/eller 3A4-hemmer eller induktor.

Legemidler som øker blødningsrisikoen

Eksempler på legemidler som er kjent for å øke risikoen for blødning er presentert i tabell 3. Fordi blødningsrisikoen øker når disse legemidlene brukes samtidig med warfarin, bør pasienter som får slike legemidler sammen med warfarin overvåkes nøye.

Antibiotika og soppdrepende midler

Det har vært rapporter om endringer i INR hos pasienter som tar warfarin og antibiotika eller soppdrepende midler, men kliniske farmakokinetiske studier har ikke vist konsistente effekter av disse midlene på plasmakonsentrasjoner av warfarin.

Overvåk INR nøye når du starter eller slutter med antibiotika eller soppdrepende midler hos pasienter som tar warfarin.

Botaniske (urte) produkter og matvarer

Hyppigere INR-overvåking bør utføres når du starter eller stopper botaniske produkter.

Det eksisterer få tilstrekkelige, godt kontrollerte studier som evaluerer potensialet for metabolske og/eller farmakologiske interaksjoner mellom botaniske og COUMADIN 2mg. På grunn av manglende produksjonsstandardisering med botaniske medisinske preparater, kan mengden aktive ingredienser variere. Dette kan ytterligere forvirre evnen til å vurdere potensielle interaksjoner og effekter på antikoagulasjon.

Noen planteprodukter kan forårsake blødningshendelser når de tas alene (f.eks. hvitløk og ginkgo biloba) og kan ha antikoagulerende, blodplatehemmende og/eller fibrinolytiske egenskaper. Disse effektene forventes å være additive til de antikoagulerende effektene av COUMADIN. Omvendt kan noen planteekstrakter redusere effekten av COUMADIN (f.eks. koenzym Q10, johannesurt, ginseng). Noen planteprodukter og matvarer kan interagere med COUMADIN 2mg gjennom CYP450-interaksjoner (f.eks. echinacea, grapefruktjuice, ginkgo, goldenseal, johannesurt).

Mengden vitamin K i maten kan påvirke behandlingen med COUMADIN. Råd pasienter som tar COUMADIN 1mg til å spise et normalt, balansert kosthold og opprettholde en konsistent mengde vitamin K. Pasienter som tar COUMADIN 5mg bør unngå drastiske endringer i kostholdsvaner, som å spise store mengder grønne bladgrønnsaker.

ADVARSLER

Inkludert som en del av "FORHOLDSREGLER" Seksjon

FORHOLDSREGLER

Blødning

COUMADIN kan forårsake alvorlige eller dødelige blødninger. Blødning er mer sannsynlig i løpet av den første måneden. Risikofaktorer for blødning inkluderer høy intensitet av antikoagulasjon (INR >4,0), alder over eller lik 65, historie med svært varierende INR, historie med gastrointestinal blødning, hypertensjon, cerebrovaskulær sykdom, anemi, malignitet, traumer, nedsatt nyrefunksjon, visse genetiske faktorer. faktorer [se KLINISK FARMAKOLOGI ], visse samtidige legemidler [se NARKOTIKAHANDEL ], og lang varighet av warfarinbehandling.

Utfør regelmessig overvåking av INR hos alle behandlede pasienter. De som har høy risiko for blødning kan ha nytte av hyppigere INR-overvåking, nøye dosejustering til ønsket INR og en korteste behandlingsvarighet som passer for den kliniske tilstanden. Vedlikehold av INR i det terapeutiske området eliminerer imidlertid ikke risikoen for blødning.

Legemidler, kostholdsendringer og andre faktorer påvirker INR-nivåer oppnådd med COUMADIN 1mg-behandling. Utfør hyppigere INR-overvåking når du starter eller slutter med andre legemidler, inkludert botaniske stoffer, eller når du endrer doser av andre legemidler [se NARKOTIKAHANDEL ].

Instruer pasienter om forebyggende tiltak for å minimere risikoen for blødning og rapportere tegn og symptomer på blødning [se PASIENTINFORMASJON ].

Vevsnekrose

Nekrose og/eller koldbrann i hud og annet vev er en uvanlig, men alvorlig risiko (

Nøye klinisk evaluering er nødvendig for å avgjøre om nekrose er forårsaket av en underliggende sykdom. Selv om forskjellige behandlinger har blitt forsøkt, har ingen behandling for nekrose blitt ansett som jevnt effektiv. Seponer behandlingen med COUMADIN 5 mg hvis nekrose oppstår. Vurder alternative legemidler hvis fortsatt antikoagulasjonsbehandling er nødvendig.

Kalsifylakse

Fatal og alvorlig kalsifylakse eller kalsiumuremisk arteriolopati er rapportert hos pasienter med og uten nyresykdom i sluttstadiet. Når kalsifylakse er diagnostisert hos disse pasientene, seponer COUMADIN 5mg og behandle kalsifylakse etter behov. Vurder alternativ antikoagulasjonsbehandling.

Akutt nyreskade

Hos pasienter med endret glomerulær integritet eller med en historie med nyresykdom, kan akutt nyreskade oppstå med COUMADIN 2mg, muligens i forbindelse med episoder med overdreven antikoagulasjon og hematuri [se Bruk i spesifikke populasjoner ]. Hyppigere overvåking av antikoagulasjon anbefales hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.

Systemiske ateroemboli og kolesterolmikroemboli

Antikoagulasjonsbehandling med COUMADIN kan øke frigjøringen av ateromatøse plakkemboli. Systemiske ateroemboli og kolesterolmikroemboli kan vise seg med en rekke tegn og symptomer avhengig av emboliseringsstedet. De mest involverte viscerale organene er nyrene etterfulgt av bukspyttkjertelen, milten og leveren. Noen tilfeller har utviklet seg til nekrose eller død. Et distinkt syndrom som skyldes mikroemboli til føttene er kjent som "lilla tærsyndrom." Seponer behandlingen med COUMADIN hvis slike fenomener observeres. Vurder alternative legemidler hvis fortsatt antikoagulasjonsbehandling er nødvendig.

Lemmeriskemi, nekrose og koldbrann hos pasienter med HIT og HITTS

Ikke bruk COUMADIN som initial behandling hos pasienter med heparinindusert trombocytopeni (HIT) og med heparinindusert trombocytopeni med trombosesyndrom (HITTS). Tilfeller av iskemi i ekstremiteter, nekrose og koldbrann har forekommet hos pasienter med HIT og HITTS når heparinbehandling ble avbrutt og warfarinbehandling ble startet eller fortsatt. Hos noen pasienter har følgetilstander inkludert amputasjon av det involverte området og/eller død. Behandling med COUMADIN kan vurderes etter at blodplateantallet har normalisert seg.

Bruk hos gravide kvinner med mekaniske hjerteklaffer

COUMADIN kan forårsake fosterskader når det administreres til en gravid kvinne. Mens COUMADIN er kontraindisert under graviditet, kan de potensielle fordelene ved bruk av COUMADIN 1mg oppveie risikoen for gravide kvinner med mekaniske hjerteklaffer med høy risiko for tromboemboli. I slike individuelle situasjoner bør beslutningen om å starte eller fortsette med COUMADIN 2mg vurderes med pasienten, ta hensyn til de spesifikke risikoene og fordelene knyttet til den enkelte pasientens medisinske situasjon, samt de nyeste medisinske retningslinjene. COUMADIN-eksponering under graviditet forårsaker et anerkjent mønster av alvorlige medfødte misdannelser (warfarinembryopati og føtotoksisitet), dødelig fosterblødning og økt risiko for spontanabort og fosterdødelighet. Hvis dette legemidlet brukes under graviditet, eller hvis pasienten blir gravid mens du tar dette legemidlet, bør pasienten informeres om den potensielle faren for et foster [se Bruk i spesifikke populasjoner ].

Andre kliniske innstillinger med økt risiko

følgende kliniske settinger kan risikoen for COUMADIN-behandling være økt:

. Moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon . Infeksiøse sykdommer eller forstyrrelser i tarmfloraen (f.eks. sprue, antibiotikabehandling) . Bruk av innlagt kateter . Alvorlig til moderat hypertensjon . Mangel på protein C-mediert antikoagulantrespons: COUMADIN reduserer syntesen av de naturlig forekommende antikoagulantene, protein C og protein S. Arvelige eller ervervede mangler av protein C eller dets kofaktor, protein S, har blitt assosiert med vevsnekrose etter administrering av warfarin. Samtidig antikoagulasjonsbehandling med heparin i 5 til 7 dager under oppstart av behandling med COUMADIN 2 mg kan minimere forekomsten av vevsnekrose hos disse pasientene. . Øyekirurgi: Ved kataraktkirurgi var COUMADIN-bruk assosiert med en signifikant økning i mindre komplikasjoner av skarpe nåler og lokalbedøvelse, men ikke assosiert med potensielt synstruende operative hemoragiske komplikasjoner. Siden seponering eller reduksjon av COUMADIN 5 mg kan føre til alvorlige tromboemboliske komplikasjoner, bør beslutningen om å seponere COUMADIN før en relativt mindre invasiv og kompleks øyekirurgi, som linsekirurgi, være basert på risikoen ved antikoagulantbehandling veid opp mot fordelene. . Polycytemi vera . Vaskulitt . Sukkersyke

Endogene faktorer som påvirker INR

Følgende faktorer kan være ansvarlige for økt INR-respons: diaré, leversykdommer, dårlig ernæringstilstand, steatoré eller vitamin K-mangel.

Følgende faktorer kan være ansvarlige for redusert INR-respons: økt vitamin K-inntak eller arvelig warfarinresistens.

Informasjon om pasientveiledning

Råd pasienten til å lese den FDA-godkjente pasientmerkingen ( Medisinveiledning ).

Instruksjoner for pasienter

Råd pasientene til å:

DOSERING OG ADMINISTRASJON

KLINISK FARMAKOLOGI

Bruk i spesifikke populasjoner

NARKOTIKAHANDEL

ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER

BIVIRKNINGER

Blødningsrisiko

Råd pasientene til

BOKS ADVARSEL

ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER

Samtidige medisiner og botaniske stoffer (urte)

Råd pasientene til å:

NARKOTIKAHANDEL

Graviditet og pleie

Råd pasientene til å:

Bruk i spesifikke populasjoner

Ikke-klinisk toksikologi

Karsinogenese, mutagenese, svekkelse av fruktbarhet

Karsinogenitet, mutagenitet eller fertilitetsstudier er ikke utført med warfarin.

Bruk i spesifikke populasjoner

Svangerskap

Risikosammendrag

COUMADIN 1mg er kontraindisert hos kvinner som er gravide bortsett fra hos gravide kvinner med mekaniske hjerteklaffer, som har høy risiko for tromboemboli, og for hvem fordelene med COUMADIN 5mg kan oppveie risikoen [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]. COUMADIN 1mg kan forårsake fosterskader. Eksponering for warfarin i løpet av første trimester av svangerskapet forårsaket et mønster av medfødte misdannelser hos ca. 5 % av eksponerte avkom. Fordi disse dataene ikke ble samlet inn i tilstrekkelige og godt kontrollerte studier, er ikke denne forekomsten av alvorlige fødselsdefekter et tilstrekkelig grunnlag for sammenligning med den estimerte forekomsten i kontrollgruppen eller den generelle befolkningen i USA og gjenspeiler kanskje ikke forekomstene observert i praksis. Vurder fordelene og risikoene ved COUMADIN og mulige risikoer for fosteret når du forskriver COUMADIN til en gravid kvinne.

Uønskede utfall i svangerskapet oppstår uavhengig av morens helse eller bruk av medisiner. Estimert bakgrunnsrisiko for alvorlige fødselsskader og spontanabort for den angitte befolkningen er ukjent. I den generelle befolkningen i USA er den estimerte bakgrunnsrisikoen for alvorlige fødselsskader og spontanabort i klinisk anerkjente svangerskap henholdsvis 2 % til 4 % og 15 % til 20 %.

Kliniske betraktninger

Fetale/neonatale bivirkninger

Hos mennesker krysser warfarin placenta, og konsentrasjoner i fosterplasma nærmer seg maternelle verdier. Eksponering for warfarin i løpet av første trimester av svangerskapet forårsaket et mønster av medfødte misdannelser hos ca. 5 % av eksponerte avkom. Warfarinembryopati er preget av nasal hypoplasi med eller uten stiplede epifyser (chondrodysplasia punctata) og vekstretardasjon (inkludert lav fødselsvekt). Sentralnervesystemet og øyeabnormiteter er også rapportert, inkludert dorsal midtlinjedysplasi karakterisert ved agenesis av corpus callosum, Dandy-Walker misdannelse, midtlinje cerebellar atrofi og ventral midtlinjedysplasi karakterisert ved optisk atrofi. Mental retardasjon, blindhet, schizencefali, mikrocefali, hydrocephalus og andre uønskede graviditetsutfall er rapportert etter warfarineksponering i andre og tredje trimester av svangerskapet [se KONTRAINDIKASJONER ].

Amming

Risikosammendrag

Warfarin var ikke til stede i morsmelk fra mødre behandlet med warfarin fra en begrenset publisert studie. På grunn av potensialet for alvorlige bivirkninger, inkludert blødninger hos et spedbarn som ammes, bør du vurdere utviklings- og helsemessige fordeler ved amming sammen med morens kliniske behov for COUMADIN og eventuelle potensielle bivirkninger på det ammede spedbarnet fra COUMADIN 2 mg eller fra den underliggende morens tilstand før du foreskriver COUMADIN 5 mg til en ammende kvinne.

Kliniske betraktninger

Overvåk ammende spedbarn for blåmerker eller blødninger.

Data

Menneskelige data

Basert på publiserte data fra 15 ammende mødre, ble ikke warfarin påvist i morsmelk. Blant de 15 fullbårne nyfødte hadde 6 ammende spedbarn dokumentert protrombintider innenfor forventet område. Protrombintider ble ikke oppnådd for de andre 9 ammende spedbarnene. Effekter hos premature spedbarn har ikke blitt evaluert.

Kvinner og menn med reproduktivt potensial

Graviditetstesting

COUMADIN kan forårsake fosterskader [se Bruk i spesifikke populasjoner ].

Kontroller graviditetsstatusen til kvinner med reproduksjonspotensial før behandling med COUMADIN starter.

Prevensjon

Kvinner

Informer kvinner med reproduksjonsevne til å bruke effektiv prevensjon under behandlingen og i minst 1 måned etter den siste dosen av COUMADIN.

Pediatrisk bruk

Tilstrekkelige og godt kontrollerte studier med COUMADIN er ikke utført i noen pediatrisk populasjon, og optimal dosering, sikkerhet og effekt hos pediatriske pasienter er ukjent. Pediatrisk bruk av COUMADIN er basert på voksne data og anbefalinger, og tilgjengelige begrensede pediatriske data fra observasjonsstudier og pasientregistre. Pediatriske pasienter som får COUMADIN 1mg bør unngå enhver aktivitet eller sport som kan føre til traumatisk skade.

Det utviklende hemostatiske systemet hos spedbarn og barn resulterer i en endret fysiologi av trombose og respons på antikoagulantia. Dosering av warfarin i den pediatriske populasjonen varierer etter pasientalder, med spedbarn som generelt har høyest, og ungdom som har de laveste milligram per kilogram dosekrav for å opprettholde mål-INR. På grunn av endrede warfarinbehov på grunn av alder, samtidig medisinering, kosthold og eksisterende medisinsk tilstand, kan mål-INR-intervallene være vanskelige å oppnå og opprettholde hos pediatriske pasienter, og hyppigere INR-bestemmelser anbefales.

Blødningsrater varierte etter pasientpopulasjon og klinisk omsorgssenter i pediatriske observasjonsstudier og pasientregistre.

Spedbarn og barn som får vitamin K-supplert ernæring, inkludert morsmelkerstatninger, kan være resistente mot warfarinbehandling, mens spedbarn som er matet med melk kan være følsomme for warfarinbehandling.

Geriatrisk bruk

Av det totale antallet pasienter som fikk warfarinnatrium i kontrollerte kliniske studier der data var tilgjengelige for analyse, var 1885 pasienter (24,4 %) 65 år og eldre, mens 185 pasienter (2,4 %) var 75 år og eldre. Ingen generelle forskjeller i effektivitet eller sikkerhet ble observert mellom disse pasientene og yngre pasienter, men større sensitivitet hos enkelte eldre individer kan ikke utelukkes.

Pasienter 60 år eller eldre ser ut til å vise større enn forventet INR-respons på de antikoagulerende effektene av warfarin [se KLINISK FARMAKOLOGI ]. COUMADIN er kontraindisert hos alle pasienter uten tilsyn med senilitet. Vær forsiktig med administrering av COUMADIN til eldre pasienter i enhver situasjon eller med enhver fysisk tilstand der det er økt risiko for blødning. Vurder lavere start- og vedlikeholdsdoser av COUMADIN hos eldre pasienter [se DOSERING OG ADMINISTRASJON ].

Nedsatt nyrefunksjon

Renal clearance anses å være en mindre determinant for antikoagulantrespons på warfarin. Ingen dosejustering er nødvendig for pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Instruer pasienter med nedsatt nyrefunksjon som tar warfarin om å overvåke INR oftere [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Nedsatt leverfunksjon

Nedsatt leverfunksjon kan potensere responsen på warfarin gjennom svekket syntese av koagulasjonsfaktorer og redusert metabolisme av warfarin. Vær forsiktig når du bruker COUMADIN hos disse pasientene.

OVERDOSE

Tegn og symptomer

Blødning (f.eks. utseende av blod i avføring eller urin, hematuri, overdreven menstruasjonsblødning, melena, petekkier, overdreven blåmerker eller vedvarende utsivning fra overfladiske skader, uforklarlig fall i hemoglobin) er en manifestasjon av overdreven antikoagulasjon.

Behandling

Behandlingen av overdreven antikoagulasjon er basert på nivået av INR, tilstedeværelse eller fravær av blødning og kliniske forhold. Reversering av COUMADIN 2mg antikoagulasjon kan oppnås ved å seponere COUMADIN 1mg-behandling og, om nødvendig, ved administrering av oral eller parenteralt vitamin K1.

Bruk av vitamin K1 reduserer respons på påfølgende COUMADIN-behandling, og pasienter kan gå tilbake til en trombotisk status før behandling etter en rask reversering av en forlenget INR. Gjenopptagelse av COUMADIN 2mg-administrasjon reverserer effekten av vitamin K, og en terapeutisk INR kan igjen oppnås ved forsiktig dosejustering. Hvis rask re-antikoagulering er indisert, kan heparin være å foretrekke for initial behandling.

Protrombinkomplekskonsentrat (PCC), fersk frossen plasma eller aktivert faktor VII-behandling kan vurderes dersom behovet for å reversere effekten av COUMADIN 2 mg er presserende. En risiko for hepatitt og andre virussykdommer er forbundet med bruk av blodprodukter; PCC og aktivert faktor VII er også assosiert med økt risiko for trombose. Derfor bør disse preparatene kun brukes ved eksepsjonelle eller livstruende blødningsepisoder sekundært til COUMADIN 2 mg overdosering.

KONTRAINDIKASJONER

COUMADIN 1mg er kontraindisert ved:

. Svangerskap

COUMADIN 2mg er kontraindisert hos kvinner som er gravide bortsett fra hos gravide med mekaniske hjerteklaffer, som har høy risiko for tromboemboli [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER og Bruk i spesifikke populasjoner ]. COUMADIN 2mg kan forårsake fosterskader når det administreres til en gravid kvinne. COUMADIN-eksponering under graviditet forårsaker et anerkjent mønster av alvorlige medfødte misdannelser (warfarinembryopati og føtotoksisitet), dødelig fosterblødning og økt risiko for spontanabort og fosterdødelighet. Hvis COUMADIN brukes under graviditet eller hvis pasienten blir gravid mens du tar dette legemidlet, bør pasienten informeres om den potensielle faren for et foster [se Bruk i spesifikke populasjoner ].

COUMADIN er kontraindisert hos pasienter med:

ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER

. Aktiv sårdannelse eller åpenbar blødning i mage-tarm-, genitourin- eller luftveiene . Sentralnervesystemet blødning . Cerebrale aneurismer, dissekere aorta . Perikarditt og perikardial effusjoner . Bakteriell endokarditt

BIVIRKNINGER

KLINISK FARMAKOLOGI

Virkningsmekanismen

Warfarin virker ved å hemme syntesen av vitamin K-avhengige koagulasjonsfaktorer, som inkluderer faktor II, VII, IX og X, og antikoagulasjonsproteinene C og S. Vitamin K er en essensiell kofaktor for den post-ribosomale syntesen av vitamin K- avhengige koagulasjonsfaktorer. Vitamin K fremmer biosyntesen av γ-karboksyglutaminsyrerester i proteinene som er essensielle for biologisk aktivitet. Warfarin antas å forstyrre koagulasjonsfaktorsyntesen ved å hemme C1-underenheten av vitamin K-epoksidreduktase (VKORC1) enzymkompleks, og dermed redusere regenereringen av vitamin K1-epoksid [se Farmakogenomikk ].

Farmakodynamikk

En antikoagulasjonseffekt oppstår vanligvis innen 24 timer etter administrering av warfarin. Den maksimale antikoagulasjonseffekten kan imidlertid bli forsinket 72 til 96 timer. Virkningsvarigheten til en enkelt dose racemisk warfarin er 2 til 5 dager. Effekten av COUMADIN 1 mg kan bli mer uttalt ettersom effekten av daglige vedlikeholdsdoser overlapper hverandre. Dette samsvarer med halveringstiden for de berørte vitamin K-avhengige koagulasjonsfaktorene og antikoagulasjonsproteinene: Faktor II - 60 timer, VII - 4 til 6 timer, IX - 24 timer, X - 48 til 72 timer, og proteinene C og S er henholdsvis ca. 8 timer og 30 timer.

Farmakokinetikk

COUMADIN er en racemisk blanding av R- og S-enantiomerene av warfarin. S-enantiomeren viser 2 til 5 ganger mer antikoagulerende aktivitet enn R-enantiomeren hos mennesker, men har generelt en raskere clearance.

Absorpsjon

Warfarin absorberes i hovedsak fullstendig etter oral administrering, med maksimal konsentrasjon vanligvis oppnådd innen de første 4 timene.

Fordeling

Warfarin fordeler seg i et relativt lite tilsynelatende distribusjonsvolum på ca. 0,14 l/kg. En distribusjonsfase som varer 6 til 12 timer kan skilles etter rask intravenøs eller oral administrering av en vandig løsning. Omtrent 99 % av legemidlet er bundet til plasmaproteiner.

Metabolisme

Eliminasjonen av warfarin skjer nesten utelukkende ved metabolisme. Warfarin metaboliseres stereoselektivt av hepatiske cytokrom P-450 (CYP450) mikrosomale enzymer til inaktive hydroksylerte metabolitter (overveiende rute) og ved reduktaser til reduserte metabolitter (warfarinalkoholer) med minimal antikoagulerende aktivitet. Identifiserte metabolitter av warfarin inkluderer dehydrowarfarin, to diastereoisomeralkoholer og 4'-, 6-, 7-, 8- og 10-hydroksywarfarin. CYP450 isozymene involvert i metabolismen av warfarin inkluderer CYP2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 og 3A4. CYP2C9, et polymorft enzym, er sannsynligvis den viktigste formen for human lever CYP450 som modulerer den in vivo antikoagulerende aktiviteten til warfarin. Pasienter med en eller flere varianter av CYP2C9-alleler har redusert S-warfarin-clearance [se Farmakogenomikk ].

Utskillelse

Den terminale halveringstiden for warfarin etter en enkelt dose er ca. 1 uke; Den effektive halveringstiden varierer imidlertid fra 20 til 60 timer, med et gjennomsnitt på ca. 40 timer. Clearance av R-warfarin er vanligvis halvparten av S-warfarin, og siden distribusjonsvolumene er like, er halveringstiden til Rwarfarin lengre enn for S-warfarin. Halveringstiden for R-warfarin varierer fra 37 til 89 timer, mens den for S-warfarin varierer fra 21 til 43 timer. Studier med radiomerket medikament har vist at opptil 92 % av den oralt administrerte dosen gjenfinnes i urin. Svært lite warfarin skilles ut uendret i urinen. Urinutskillelse er i form av metabolitter.

Geriatriske pasienter

Pasienter 60 år eller eldre ser ut til å vise større enn forventet INR-respons på de antikoagulerende effektene av warfarin. Årsaken til den økte følsomheten for de antikoagulerende effektene av warfarin i denne aldersgruppen er ukjent, men kan skyldes en kombinasjon av farmakokinetiske og farmakodynamiske faktorer. Begrenset informasjon tyder på at det ikke er noen forskjell i clearance av S-warfarin; Imidlertid kan det være en liten reduksjon i clearance av R-warfarin hos eldre sammenlignet med unge. Derfor, når pasientens alder øker, er det vanligvis nødvendig med en lavere dose warfarin for å produsere et terapeutisk nivå av antikoagulasjon [se DOSERING OG ADMINISTRASJON ].

Asiatiske pasienter

Asiatiske pasienter kan kreve lavere start- og vedlikeholdsdoser av warfarin. En ikke-kontrollert studie av 151 kinesiske polikliniske pasienter stabilisert på warfarin for ulike indikasjoner rapporterte et gjennomsnittlig daglig warfarinbehov på 3,3 ± 1,4 mg for å oppnå en INR på 2 til 2,5. Pasientens alder var den viktigste bestemmende faktoren for warfarinbehovet hos disse pasientene, med et gradvis lavere warfarinbehov med økende alder.

Farmakogenomikk

CYP2C9 og VKORC1 polymorfismer

S-enantiomeren av warfarin metaboliseres hovedsakelig til 7-hydroksywarfarin av CYP2C9, et polymorft enzym. Variantallelene, CYP2C9*2 og CYP2C9*3, resulterer i redusert in vitro CYP2C9 enzymatisk 7-hydroksylering av S-warfarin. Frekvensen av disse allelene hos kaukasiere er omtrent 11 % og 7 % for henholdsvis CYP2C9*2 og CYP2C9*3.

Andre CYP2C9 alleler assosiert med redusert enzymatisk aktivitet forekommer ved lavere frekvenser, inkludert *5, *6 og *11 alleler i populasjoner av afrikansk aner og *5, *9 og *11 alleler hos kaukasiere.

Warfarin reduserer regenereringen av vitamin K fra vitamin K-epoksid i vitamin K-syklusen gjennom hemming av VKOR, et multiprotein-enzymkompleks. Visse enkeltnukleotidpolymorfismer i VKORC1-genet (f.eks. .1639G>A) har blitt assosiert med variable warfarindosekrav.

VKORC1- og CYP2C9-genvarianter forklarer generelt den største andelen kjent variasjon i warfarindosekrav.

CYP2C9 og VKORC1 genotypeinformasjon, når tilgjengelig, kan hjelpe til med valg av startdosen av warfarin [se DOSERING OG ADMINISTRASJON ].

Kliniske studier

Atrieflimmer

fem prospektive, randomiserte, kontrollerte kliniske studier som involverte 3711 pasienter med ikke-reumatisk AF, reduserte warfarin signifikant risikoen for systemisk tromboemboli inkludert hjerneslag (se tabell 4). Risikoreduksjonen varierte fra 60 % til 86 % i alle unntatt én studie (CAFA: 45 %), som ble stoppet tidlig på grunn av publiserte positive resultater fra to av disse studiene. Forekomsten av større blødninger i disse studiene varierte fra 0,6 % til 2,7 % (se tabell 4).

Forsøk på pasienter med både AF og mitralstenose tyder på en fordel av antikoagulasjon med COUMADIN [se DOSERING OG ADMINISTRASJON ].

Mekaniske og bioprotetiske hjerteklaffer

I en prospektiv, randomisert, åpen, positiv-kontrollert studie med 254 pasienter med mekaniske hjerteklaffproteser, ble det tromboemboliske intervallet funnet å være signifikant større hos pasienter behandlet med warfarin alene sammenlignet med dipyridamol/aspirin-behandlede pasienter (p.

en prospektiv, åpen klinisk studie som sammenlignet moderat (INR 2,65) versus høy intensitet (INR 9,0) warfarinbehandlinger hos 258 pasienter med mekaniske hjerteklafferproteser, forekom tromboemboli med lignende frekvens i de to gruppene (4,0 og 3,7 hendelser per 1000). pasientår, henholdsvis). Større blødninger var mer vanlig i høyintensitetsgruppen. Resultatene av denne studien er presentert i tabell 6.

I en randomisert studie med 210 pasienter som sammenlignet to intensiteter av warfarinbehandling (INR 2,0-2,25 vs. INR 2,5-4,0) i en tre-måneders periode etter utskifting av vevshjerteklaff, forekom tromboemboli med lignende frekvens i de to gruppene (større emboliske hendelser) henholdsvis 2,0 % vs. 1,9 %, og mindre emboliske hendelser henholdsvis 10,8 % vs. 10,2 %). Store blødninger forekom hos 4,6 % av pasientene i INR-gruppen med høyere intensitet sammenlignet med null i INR-gruppen med lavere intensitet.

Hjerteinfarkt

WARIS (The Warfarin Re-infarction Study) var en dobbeltblind, randomisert studie av 1214 pasienter 2 til 4 uker etter infarkt behandlet med warfarin til en mål-INR på 2,8 til 4,8. Det primære endepunktet var en sammensetning av total dødelighet og tilbakevendende infarkt. Et sekundært endepunkt av cerebrovaskulære hendelser ble vurdert. Gjennomsnittlig oppfølging av pasientene var 37 måneder. Resultatene for hvert endepunkt separat, inkludert en analyse av vaskulær død, er gitt i tabell 7.

WARIS II (The Warfarin, Aspirin, Re-Infarction Study) var en åpen, randomisert studie av 3630 pasienter innlagt på sykehus for akutt hjerteinfarkt behandlet med warfarin til et mål INR 2,8 til 4,2, aspirin 160 mg per dag, eller warfarin til en mål INR 2,0 til 2,5 pluss aspirin 75 mg per dag før utskrivning fra sykehus. Det primære endepunktet var en sammensetning av død, ikke-dødelig reinfarkt eller tromboembolisk hjerneslag. Gjennomsnittlig observasjonsvarighet var ca. 4 år. Resultatene for WARIS II er gitt i tabell 8.

Det var omtrent fire ganger så mange alvorlige blødningsepisoder i de to gruppene som fikk warfarin enn i gruppen som fikk aspirin alene. Større blødningsepisoder var ikke hyppigere blant pasienter som fikk aspirin pluss warfarin enn blant de som fikk warfarin alene, men forekomsten av mindre blødningsepisoder var høyere i den kombinerte terapigruppen.

PASIENTINFORMASJON

COUMADIN® (COU-ma-din) (warfarinnatrium)

Hva er den viktigste informasjonen jeg bør vite om COUMADIN 5mg?

COUMADIN kan forårsake blødninger som kan være alvorlige og noen ganger føre til døden. Dette er fordi COUMADIN er et blodfortynnende legemiddel som reduserer sjansen for at det dannes blodpropp i kroppen din.

. et legemiddel som inneholder heparin . andre legemidler for å forebygge eller behandle blodpropp . ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs)

Fortell helsepersonell dersom du tar noen av disse medisinene. Spør helsepersonell hvis du ikke er sikker på om medisinen din er oppført ovenfor.

Mange andre legemidler kan samhandle med COUMADIN 1 mg og påvirke dosen du trenger eller øke COUMADIN 1 mg bivirkninger. Ikke endre eller stopp noen av medisinene dine eller start noen nye medisiner før du snakker med helsepersonell.

Ikke ta andre medisiner som inneholder warfarinnatrium mens du tar COUMADIN.

Ta en vanlig blodprøve for å se om du reagerer på COUMADIN.

Ring helsepersonell med en gang hvis du får noen av følgende tegn eller symptomer på blødningsproblemer:

. smerte, hevelse eller ubehag . hodepine, svimmelhet eller svakhet . uvanlige blåmerker (blåmerker som utvikler seg uten kjent årsak eller vokser i størrelse) . neseblod . blødende tannkjøtt . blødning fra kutt tar lang tid å stoppe . menstruasjonsblødning eller vaginal blødning som er tyngre enn normalt . rosa eller brun urin . rød eller svart avføring . hoster opp blod . oppkast blod eller materiale som ser ut som kaffegrut

Noen matvarer og drikkevarer kan samhandle med COUMADIN og påvirke behandlingen og dosen din.

. Spis et normalt, balansert kosthold. Snakk med helsepersonell før du gjør endringer i kostholdet. Ikke spis store mengder grønne, grønne grønnsaker. Bladrike, grønne grønnsaker inneholder vitamin K. Enkelte vegetabilske oljer inneholder også store mengder vitamin K. For mye vitamin K kan redusere effekten av COUMADIN.

Se "Hva er de mulige bivirkningene av COUMADIN 1mg?" for mer informasjon om bivirkninger.

Hva er COUMADIN?

COUMADIN er reseptbelagte legemidler som brukes til å behandle blodpropp og redusere sjansen for at det dannes blodpropp i kroppen din. Blodpropp kan forårsake hjerneslag, hjerteinfarkt eller andre alvorlige tilstander hvis de dannes i bena eller lungene.

Hvem bør ikke ta COUMADIN?

Ikke ta COUMADIN 5mg hvis:

risikoen for å få blødningsproblemer er høyere enn den mulige fordelen med behandling.

du er gravid med mindre du har en mekanisk hjerteklaff.

du er allergisk overfor warfarin eller noen av de andre innholdsstoffene i COUMADIN.

Før du tar COUMADIN

Fortell helsepersonell om alle dine medisinske tilstander, inkludert hvis du:

Se "Hvem bør ikke ta COUMADIN 2mg?"

Fortell alle helsepersonell og tannleger at du tar COUMADIN. De bør snakke med helsepersonell som foreskrev COUMADIN 1mg til deg før du har noen kirurgi eller tannprosedyre. Det kan hende du må stoppe COUMADIN for en kort stund, eller du kan trenge dosejustering.

Fortell helsepersonell om alle medisinene du tar, inkludert reseptbelagte og reseptfrie medisiner, vitaminer og urtetilskudd. Noen av de andre medisinene dine kan påvirke måten COUMADIN virker på. Visse medisiner kan øke risikoen for blødning. Se "Hva er den viktigste informasjonen jeg bør vite om COUMADIN?"

Hvordan skal jeg ta COUMADIN 1mg?

Ta COUMADIN 1mg nøyaktig som foreskrevet.

Du må ta regelmessige blodprøver og besøke helsepersonell for å overvåke tilstanden din.

Hvis du glemmer en dose COUMADIN, ring legen din.

Ikke

. ta for mye COUMADIN . er syk med diaré, en infeksjon eller har feber . fall eller skade deg selv, spesielt hvis du slår hodet. Det kan hende at helsepersonell må sjekke deg.

Hva bør jeg unngå mens jeg tar COUMADIN 5mg?

. Ikke gjør noen aktivitet eller sport som kan forårsake alvorlig skade.

Hva er de mulige bivirkningene av COUMADIN?

COUMADIN kan forårsake alvorlige bivirkninger inkludert:

"Hva er den viktigste informasjonen jeg bør vite om COUMADIN?"

Død av hudvev (hudnekro er eller koldbrann).

"Lilla tær syndrom."

Dette er ikke alle bivirkningene av COUMADIN. For mer informasjon, spør helsepersonell eller apotek. Ring legen din for medisinsk råd om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1..800-FDA-1088.

Hvordan bør jeg oppbevare COUMADIN 5mg?

. Oppbevar COUMADIN ved 59 °F til 86 °F (15 °C til 30 °C). . Oppbevar COUMADIN 2mg i en tett lukket beholder . Hold COUMADIN unna lys og fuktighet. . Følg instruksjonene fra helsepersonell eller apotek om den riktige måten å kaste utdatert eller ubrukt COUMADIN. . Kvinner som er gravide bør ikke håndtere knuste eller ødelagte COUMADIN-tabletter.

Oppbevar COUMADIN 1mg og alle legemidler utilgjengelig for barn.

Generell informasjon om sikker og effektiv bruk av COUMADIN.

Medisiner er noen ganger foreskrevet for andre formål enn de som er oppført i en medisinveiledning. Ikke bruk COUMADIN 5mg for en tilstand det ikke er foreskrevet for. Ikke gi COUMADIN 2mg til andre mennesker, selv om de har de samme symptomene som du har. Det kan skade dem.

Du kan spørre helsepersonell eller apotek om informasjon om COUMADIN som er skrevet for helsepersonell.

Hva er ingrediensene i COUMADIN 1mg tabletter?

Aktiv ingrediens: warfarin natrium

Inaktive ingredienser: laktose, stivelse og magnesiumstearat, i tillegg:

1 mg: D&C Red No. 6 Barium Lake

2 mg: FD&C Blue No. 2 Aluminium Lake og FD&C Red No. 40 Aluminium Lake

2,5 mg: D&C Yellow No. 10 Aluminium Lake og FD&C Blue No. 1 Aluminium Lake

3 mg: FD&C Yellow No. 6 Aluminium Lake, FD&C Blue No. 2 Aluminium Lake og FD&C Red No. 40 Aluminium Lake

4 mg: FD&C Blue No. 1 Aluminium Lake

5 mg: FD&C Yellow No. 6 Aluminium Lake

mg: FD&C Yellow No. 6 Aluminium Lake og FD&C Blue No. 1 Aluminium Lake

7,5 mg: D&C Yellow No. 10 Aluminium Lake og FD&C Yellow No. 6 Aluminium Lake

Denne medisinveiledningen er godkjent av US Food and Drug Administration.