Legemidler for Mage og tarm: Nexium 20mg, 40mg Esomeprazole Bruk, bivirkninger og dosering. Pris i nettapotek. Generisk medisin uten resept.

Hva er Nexium og hvordan brukes det?

Nexium er et reseptbelagt legemiddel som brukes til å behandle symptomene på gastroøsofageal reflukssykdom (GERD) og andre tilstander der det er for mye magesyre som Zollinger-Ellisons syndrom. Nexium kan brukes alene eller sammen med andre medisiner.

Nexium 20mg er en protonpumpehemmer.

Det er ikke kjent om Nexium 20mg er trygt og effektivt hos barn yngre enn 1 måned for intravenøs medisinering og 1 år for oral medisinering.

Hva er bivirkningene av Nexium 40mg?

Nexium kan forårsake alvorlige bivirkninger, inkludert:

. sterke magesmerter, . diaré som er vannaktig eller blodig, . anfall (kramper), . lite eller ingen vannlating, . blod i urinen, . opphovning, . rask vektøkning, . svimmelhet, . rask eller uregelmessig hjertefrekvens, . skjelvinger eller rykkende muskelbevegelser, . føler seg nervøs, . muskel kramper, . muskelspasmer i hender og føtter, . hoste eller kvelningsfølelse, . leddsmerter, og . hudutslett på kinnene eller armene som forverres i solen

Få medisinsk hjelp med en gang hvis du har noen av symptomene nevnt ovenfor.

De vanligste bivirkningene av Nexium 40mg inkluderer:

. hodepine, . døsighet, . mild diaré, . kvalme, . magesmerter, . gass, . forstoppelse, og . tørr i munnen

Fortell legen dersom du har noen bivirkninger som plager deg eller som ikke går over.

Dette er ikke alle mulige bivirkninger av Nexium. Spør legen din eller apoteket for mer informasjon.

Ring legen din for medisinsk råd om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

BESKRIVELSE

Den aktive ingrediensen i NEXIUM® IV (esomeprazolnatrium) for injeksjon er (S)-5-metoksy-2[[(4-metoksy-3,5-dimetyl-2-pyridinyl)-metyl]sulfinyl]-1 H-benzimidazol natrium, en protonpumpehemmer som hemmer magesyresekresjonen. Esomeprazol er S-isomeren av omeprazol, som er en blanding av S- og R-isomerene. Dens empiriske formel er C17H18N3O3SNa med en molekylvekt på 367,4 g/mol (natriumsalt) og 345,4 g/mol (moderforbindelse).

Esomeprazolnatrium er svært løselig i vann og fritt løselig i etanol (95%). Strukturformelen er:

NEXIUM® I.V. (esomeprazole sodium) Structural Formula - Illustration

NEXIUM 20mg IV for injeksjon leveres som en steril, frysetørket, hvit til off-white, porøs kake eller pulver i et 5 ml hetteglass, beregnet for intravenøs administrering etter rekonstituering med 0,9 % natriumkloridinjeksjon, USP; Ringers laktatinjeksjon, USP eller 5 % dekstroseinjeksjon, USP. NEXIUM IV til injeksjon inneholder esomeprazolnatrium 21,3 mg eller 42,5 mg tilsvarende esomeprazol 20 mg eller 40 mg, dinatriumedetat 1,5 mg og natriumhydroksid qs for pH-justering. pH-verdien til rekonstituert oppløsning av NEXIUM IV for injeksjon avhenger av rekonstitueringsvolumet og er i pH-området 9 til 11. Stabiliteten til esomeprazolnatrium i vandig oppløsning er sterkt pH-avhengig. Nedbrytningshastigheten øker med synkende pH.

INDIKASJONER

Behandling av gastroøsofageal reflukssykdom (GERD) med erosiv øsofagitt (EE)

NEXIUM IV er indisert for korttidsbehandling av GERD med EE hos voksne og pediatriske pasienter 1 måned til 17 år, inkludert som et alternativ til oral behandling når oral NEXIUM 40 mg ikke er mulig eller hensiktsmessig.

Risikoreduksjon for reblødning av magesår eller duodenalsår etter terapeutisk endoskopi hos voksne

NEXIUM 40mg IV er indisert for risikoreduksjon av nyblødning av magesår eller duodenalsår etter terapeutisk endoskopi for akutt blødende magesår eller duodenalsår hos voksne.

DOSERING OG ADMINISTRASJON

Dosering for GERD med EE

Voksne pasienter

Anbefalt voksendose er enten 20 mg eller 40 mg NEXIUM 40 mg IV gitt én gang daglig ved intravenøs injeksjon (over minst 3 minutter) eller intravenøs infusjon (10 minutter til 30 minutter) i opptil 10 dager [se DOSERING OG ADMINISTRASJON ].

Pediatriske pasienter

Den anbefalte dosen for pediatriske pasienter er basert på alder og kroppsvekt som vist i tabell 1 nedenfor. Administreres som en intravenøs infusjon over 10 til 30 minutter én gang daglig i opptil 10 dager [se DOSERING OG ADMINISTRASJON ].

Fullføring av behandling

. Sikkerheten og effektiviteten til NEXIUM 20mg IV i mer enn 10 dager er ikke vist. . Så snart oral behandling er mulig eller hensiktsmessig, avbryt intravenøs behandling med NEXIUM 40mg IV og fortsett med oral NEXIUM 20mg behandling.

Dosering for risikoreduksjon av reblødning av magesår eller duodenalsår etter terapeutisk endoskopi hos voksne

Anbefalt voksendose er 80 mg NEXIUM IV administrert som en intravenøs infusjon over 30 minutter etterfulgt av en kontinuerlig infusjon på 8 mg/time i en total behandlingsvarighet på 72 timer (dvs. inkluderer initial 30-minutters startdose pluss 71,5 timer kontinuerlig infusjon) [se DOSERING OG ADMINISTRASJON ].

Intravenøs behandling er utelukkende rettet mot akutt førstegangsbehandling av blødende magesår eller duodenalsår og utgjør ikke full behandling. Administrer oral syredempende terapi etter intravenøs terapi for et fullstendig behandlingsforløp.

Dosejustering for nedsatt leverfunksjon

GERD Med EE

For pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C), er maksimaldosen 20 mg én gang daglig [se Bruk i spesifikke populasjoner ].

Risikoreduksjon for reblødning av magesår eller duodenalsår etter terapeutisk endoskopi hos voksne

For pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon (henholdsvis Child-Pugh klasse A og B), administrert 80 mg som en intravenøs infusjon over 30 minutter, etterfulgt av en kontinuerlig infusjon på 6 mg/time i 71,5 timer.

For pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C), administrert 80 mg som en intravenøs infusjon over 30 minutter, etterfulgt av en kontinuerlig infusjon på 4 mg/time i 71,5 timer [se Bruk i spesifikke populasjoner ].

Forberedelse og administrasjonsinstruksjoner for GERD med EE

Ikke administrer NEXIUM 40mg IV samtidig med andre medisiner gjennom samme intravenøse sted og/eller slange.

Orale antacida kan brukes under behandling med NEXIUM 20mg IV

Intravenøs injeksjon over minst 3 minutter hos voksne pasienter

. Rekonstituer NEXIUM 20 mg IV med 5 ml 0,9 % natriumkloridinjeksjon, USP. . Trekk ut ønsket dose av den rekonstituerte NEXIUM 40 mg IV-oppløsningen for en dose på 20 mg eller 40 mg. . Kast eventuell ubrukt del av NEXIUM 20 mg IV-oppløsning som er igjen i hetteglasset. . Inspiser den rekonstituerte NEXIUM 20 mg IV-løsningen visuelt for partikler og misfarging før og under administrering. . Administreres som en intravenøs injeksjon over ikke mindre enn 3 minutter. . Skyll den intravenøse slangen med enten 0,9 % natriumkloridinjeksjon, USP, Ringers laktatinjeksjon, USP eller 5 % dekstroseinjeksjon, USP både før og etter administrering av NEXIUM 20 mg IV

Intravenøs infusjon over 10 minutter til 30 minutter hos voksne og pediatriske pasienter

. Rekonstituer innholdet i ett hetteglass med NEXIUM IV med 5 mL 0,9 % natriumkloridinjeksjon, USP, Ringers laktatinjeksjon, USP eller 5 % dekstroseinjeksjon, USP. . Fortynn den resulterende løsningen ytterligere med 45 ml 0,9 % natriumkloridinjeksjon, USP, Ringers laktatinjeksjon, USP eller 5 % dekstroseinjeksjon, USP til en sluttkonsentrasjon på 0,8 mg/ml. . Trekk ut ønsket dose av den rekonstituerte NEXIUM IV-oppløsningen for en voksen eller pediatrisk dose. . Kast eventuell ubrukt del av NEXIUM IV-løsningen som er igjen i hetteglasset. . Inspiser den rekonstituerte NEXIUM 20 mg IV-løsningen visuelt for partikler og misfarging før og under administrering. . Administrer intravenøst over 10 minutter til 30 minutter. . Skyll den intravenøse slangen med enten 0,9 % natriumkloridinjeksjon, USP, Ringers laktatinjeksjon, USP eller 5 % dekstroseinjeksjon, USP både før og etter administrering av NEXIUM 40mg IV

Oppbevaring

Oppbevar den endelige (fortynnede) NEXIUM IV-løsningen ved romtemperatur opp til 30 °C (86 °F) og administrer innen den angitte tidsperioden som er oppført i tabell 2 nedenfor.

Instruksjoner for forberedelse og administrering for risikoreduksjon av reblødning av magesår eller duodenalsår hos voksne

Ikke administrer NEXIUM 40mg IV samtidig med andre medisiner gjennom samme intravenøse sted og/eller slange.

Orale antacida kan brukes under behandling med NEXIUM IV

Ladedose (80 mg)

. Rekonstituer hvert av to 40 mg hetteglass med NEXIUM 40 mg IV med 5 ml 0,9 % natriumkloridinjeksjon, USP. . Fortynn den resulterende løsningen ytterligere i 100 ml 0,9 % natriumkloridinjeksjon, USP. . Inspiser den rekonstituerte NEXIUM 20 mg IV-løsningen visuelt for partikler og misfarging før og under administrering. . Administrer intravenøst over 30 minutter. . Skyll den intravenøse slangen med enten 0,9 % natriumkloridinjeksjon, USP, Ringers laktatinjeksjon, USP eller 5 % dekstroseinjeksjon, USP både før og etter administrering av NEXIUM 40mg IV

Kontinuerlig infusjon

. Rekonstituer hvert av to 40 mg hetteglass med NEXIUM 20 mg IV med 5 mL 0,9 % natriumkloridinjeksjon, USP. . Fortynn den rekonstituerte NEXIUM IV-løsningen ytterligere i 100 ml 0,9 % natriumkloridinjeksjon, USP. . Inspiser den rekonstituerte NEXIUM 40 mg IV-løsningen visuelt for partikler og misfarging før og under administrering. . Administrer intravenøst som en kontinuerlig infusjon med en hastighet på 8 mg/time i 71,5 timer. . Skyll den intravenøse slangen med enten 0,9 % natriumkloridinjeksjon, USP, Ringers laktatinjeksjon, USP eller 5 % dekstroseinjeksjon, USP både før og etter administrering av NEXIUM IV

Oppbevaring

. Oppbevar den endelige (fortynnede) NEXIUM IV-løsningen ved romtemperatur opp til 30 °C (86 °F) og administrer innen 12 timer.

HVORDAN LEVERES

Doseringsformer og styrker

Til injeksjon: 40 mg esomeprazol som et hvitt til off-white lyofilisert pulver i et enkeltdose hetteglass for rekonstituering.

Oppbevaring og håndtering

NEXIUM 20mg IV leveres i et enkeltdose hetteglass som et hvitt til off-white frysetørket pulver for rekonstituering som inneholder 40 mg esomeprazol.

NEXIUM 40mg IV . er tilgjengelig som følger:

Oppbevaring

Oppbevares ved 25°C (77°F); turer tillatt til 15° til 30°C (59° til 86°F). [Se USP kontrollert romtemperatur .] Beskytt mot lys. Oppbevares i kartong til bruk.

Etter rekonstituering og administrering, kast enhver ubrukt del av esomeprazoloppløsning [se DOSERING OG ADMINISTRASJON ].

Produsert for: AstraZeneca Pharmaceuticals LP Wilmington, DE 19850. Revidert: Mar 2022

BIVIRKNINGER

Følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet nedenfor og andre steder i merkingen:

ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER

Erfaring fra kliniske forsøk

Fordi kliniske studier utføres under vidt forskjellige forhold, kan bivirkningsrater observert i kliniske studier av et medikament ikke sammenlignes direkte med rater i kliniske studier av et annet medikament og gjenspeiler kanskje ikke hyppighetene observert i praksis.

Symptomatisk GERD og EE

Voksne

Sikkerheten til NEXIUM IV er basert på resultater fra kliniske studier utført i fire forskjellige populasjoner inkludert friske forsøkspersoner (n=204) og pasienter med blødende magesår eller duodenalsår (n=375). Dataene beskrevet nedenfor gjenspeiler eksponering for NEXIUM 20 mg IV hos 359 pasienter i aktivt kontrollerte studier: symptomatisk GERD med eller uten en historie med EE (n=199) og pasienter med EE (n=160). Befolkningen var 18 til 77 år gammel; 45 % menn, 52 % kaukasiske, 17 % svarte, 3 % asiatiske og 28 % annen rase. De fleste pasientene fikk doser på enten 20 eller 40 mg enten som en infusjon eller en injeksjon. Bivirkninger som forekommer hos minst 1 % av pasientene er oppført nedenfor i tabell 3:

Intravenøs behandling med NEXIUM 20 mg IV 20 og 40 mg administrert som en injeksjon eller som en infusjon ble funnet å ha en sikkerhetsprofil som ligner på oral esomeprazol.

Pediatri

En randomisert, åpen, multinasjonal studie for å evaluere farmakokinetikken til gjentatte intravenøse doser av NEXIUM IV én gang daglig hos pediatriske pasienter fra 1 måned til 17 år, ble utført [se KLINISK FARMAKOLOGI ]. Sikkerhetsresultatene samsvarer med den kjente sikkerhetsprofilen til esomeprazol og ingen uventede sikkerhetssignaler ble identifisert.

Risikoreduksjon av reblødning av magesår eller duodenalsår hos voksne

Dataene beskrevet i tabell 4 nedenfor gjenspeiler eksponering for NEXIUM 20 mg IV hos 375 pasienter som fikk endoskopisk bekreftet mage- eller duodenalsårblødning i en placebokontrollert studie. Befolkningen var 18 til 98 år gammel; 68 % menn, 87 % kaukasiske, 1 % svarte, 7 % asiatiske og 4 % annen rase. Etter endoskopisk hemostase fikk pasientene enten placebo eller 80 mg NEXIUM IV som en intravenøs infusjon over 30 minutter etterfulgt av en kontinuerlig infusjon på 8 mg/time i en total behandlingsvarighet på 72 timer. Etter den første 72-timersperioden fikk alle pasienter en oral PPI i 27 dager.

Med unntak av reaksjoner på injeksjonsstedet beskrevet ovenfor, ble intravenøs behandling med NEXIUM 20 mg IV administrert som en injeksjon eller som en infusjon funnet å ha en sikkerhetsprofil som ligner på oral esomeprazol.

Postmarketing-erfaring

Følgende bivirkninger er identifisert under bruk av esomeprazol etter godkjenning. Fordi disse reaksjonene rapporteres frivillig fra en populasjon av usikker størrelse, er det ikke alltid mulig å pålitelig estimere frekvensen deres eller etablere en årsakssammenheng med legemiddeleksponering.

Blod og lymfesystem lidelser: agranulocytose, pancytopeni;

Øyelidelser: tåkesyn;

Gastrointestinale lidelser: pankreatitt; stomatitt; mikroskopisk kolitt; fundic kjertel polypper;

Lever og gallesykdommer: leversvikt, hepatitt med eller uten gulsott;

Forstyrrelser i immunsystemet: anafylaktisk reaksjon/sjokk; systemisk lupus erythematosus;

Infeksjoner og angrep: GI candidiasis;

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: hypomagnesemi (kan føre til hypokalsemi og/eller hypokalemi) [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ], hyponatremi;

Muskel- og bindevevslidelser: muskelsvakhet, myalgi, beinbrudd;

Forstyrrelser i nervesystemet: hepatisk encefalopati, smaksforstyrrelse;

Psykiatriske lidelser: aggresjon, agitasjon, depresjon, hallusinasjoner;

Nyre- og urinveislidelser: interstitiell nefritt;

Reproduktive system og brystsykdommer: gynekomasti;

Respiratoriske, thorax- og mediastinumsykdommer: bronkospasme;

Hud- og subkutane vevslidelser: alopecia, erythema multiforme, hyperhidrose, fotosensitivitet, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse (TEN, noen dødelig), medikamentreaksjon med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS), og akutt generalisert eksantematøs pustulose (AGEP), kutan lupus erythematosus.

Bivirkninger assosiert med omeprazol kan også forventes å oppstå med NEXIUM IV Se den fullstendige forskrivningsinformasjonen for oral omeprazol for fullstendig sikkerhetsinformasjon.

NARKOTIKAHANDEL

Tabell 5 og 6 inkluderer legemidler med klinisk viktige legemiddelinteraksjoner og interaksjon med diagnostikk når de administreres samtidig med esomeprazol og instruksjoner for å forebygge eller håndtere dem.

Se merkingen av legemidler som brukes samtidig for å få mer informasjon om interaksjoner med PPI.

ADVARSLER

Inkludert som en del av FORHOLDSREGLER seksjon.

FORHOLDSREGLER

Tilstedeværelse av gastrisk malignitet

Hos voksne utelukker ikke symptomatisk respons på behandling med NEXIUM IV tilstedeværelse av gastrisk malignitet. Vurder ytterligere oppfølging og diagnostisk testing hos voksne pasienter som har suboptimal respons eller et tidlig symptomatisk tilbakefall etter fullført behandling med PPI. Hos eldre pasienter også vurdere en endoskopi.

Akutt Tubulointerstitiell nefritis

Akutt tubulointerstitiell nefritt (TIN) er observert hos pasienter som tar PPI og kan forekomme når som helst under PPI-behandling. Pasienter kan ha forskjellige tegn og symptomer fra symptomatiske overfølsomhetsreaksjoner til uspesifikke symptomer på nedsatt nyrefunksjon (f.eks. ubehag, kvalme, anoreksi). I rapporterte kasusserier ble noen pasienter diagnostisert på biopsi og i fravær av ekstrarenale manifestasjoner (f.eks. feber, utslett eller artralgi). Seponer NEXIUM 20mg IV og evaluer pasienter med mistanke om akutt TIN [se KONTRAINDIKASJONER ].

Clostridium Difficile-assosiert diaré

Publiserte observasjonsstudier tyder på at PPI-behandling som NEXIUM 20mg IV kan være assosiert med økt risiko for Clostridium difficile-assosiert diaré, spesielt hos sykehusinnlagte pasienter. Denne diagnosen bør vurderes for diaré som ikke forbedres [se BIVIRKNINGER ].

Pasienter bør bruke den laveste dosen og korteste varigheten av PPI-behandlingen som passer til tilstanden som behandles.

Benbrudd

Flere publiserte observasjonsstudier tyder på at behandling med protonpumpehemmer (PPI) kan være assosiert med økt risiko for osteoporose-relaterte frakturer i hofte, håndledd eller ryggrad. Risikoen for brudd var økt hos pasienter som fikk høye doser, definert som flere daglige doser, og langvarig PPI-behandling (ett år eller lenger). Pasienter bør bruke den laveste dosen og korteste varigheten av PPI-behandlingen som passer til tilstanden som behandles. Pasienter med risiko for osteoporose-relaterte frakturer bør behandles i henhold til etablerte behandlingsretningslinjer [se DOSERING OG ADMINISTRASJON , BIVIRKNINGER ].

Alvorlige kutane bivirkninger

Alvorlige kutane bivirkninger, inkludert Stevens-Johnsons syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (TEN), medikamentreaksjoner med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS), og akutt generalisert eksantematøs pustulose (AGEP) er rapportert i forbindelse med bruk av PPI. [se BIVIRKNINGER ]. Seponer NEXIUM IV ved de første tegn eller symptomer på alvorlige kutane bivirkninger eller andre tegn på overfølsomhet og vurder videre evaluering.

Kutan og systemisk lupus erythematosus

Kutan lupus erythematosus (CLE) og systemisk lupus erythematosus (SLE) er rapportert hos pasienter som tar PPI, inkludert esomeprazol. Disse hendelsene har oppstått både som ny debut og en forverring av eksisterende autoimmun sykdom. Flertallet av PPI-induserte lupus erythematosus-tilfeller var CLE.

Den vanligste formen for CLE rapportert hos pasienter behandlet med PPI var subakutt CLE (SCLE) og oppstod innen uker til år etter kontinuerlig medikamentell behandling hos pasienter fra spedbarn til eldre. Generelt ble histologiske funn observert uten organinvolvering.

Systemisk lupus erythematosus (SLE) er sjeldnere rapportert enn CLE hos pasienter som får PPI. PPI-assosiert SLE er vanligvis mildere enn ikke-medikamentindusert SLE. Utbruddet av SLE oppstod vanligvis innen dager til år etter behandlingsstart, hovedsakelig hos pasienter fra unge voksne til eldre. Flertallet av pasientene hadde utslett; artralgi og cytopeni ble imidlertid også rapportert.

Unngå administrasjon av PPI lenger enn medisinsk indisert. Hvis det observeres tegn eller symptomer som samsvarer med CLE eller SLE hos pasienter som får NEXIUM 20mg IV, seponer legemidlet og henvis pasienten til riktig spesialist for evaluering. De fleste pasienter blir bedre ved seponering av PPI alene i løpet av 4 til 12 uker. Serologisk testing (f.eks. ANA) kan være positiv og forhøyede serologiske testresultater kan ta lengre tid å løse enn kliniske manifestasjoner.

Interaksjon med klopidogrel

Unngå samtidig bruk av NEXIUM IV og klopidogrel. Klopidogrel er et prodrug. Hemming av blodplateaggregering av klopidogrel skyldes utelukkende en aktiv metabolitt. Metabolismen av klopidogrel til dens aktive metabolitt kan bli svekket ved bruk med samtidig medisinering, som esomeprazol, som hemmer CYP2C19-aktivitet. Samtidig bruk av klopidogrel og 40 mg esomeprazol reduserer den farmakologiske aktiviteten til klopidogrel. Ved bruk av NEXIUM IV bør du vurdere alternativ anti-blodplatebehandling [se NARKOTIKAHANDEL ].

Hypomagnesemi og mineralmetabolisme

Hypomagnesemi, symptomatisk og asymptomatisk, er sjelden rapportert hos pasienter behandlet med PPI i minst tre måneder, i de fleste tilfeller etter et års behandling. Alvorlige bivirkninger inkluderer tetany, arytmier og anfall. Hypomagnesemi kan føre til hypokalsemi og/eller hypokalemi og kan forverre underliggende hypokalsemi hos risikopasienter. Hos de fleste pasienter krevde behandling av hypomagnesemi magnesiumerstatning og seponering av PPI.

For pasienter som forventes å være på langvarig behandling eller som tar PPI sammen med medisiner som digoksin eller legemidler som kan forårsake hypomagnesemi (f.eks. diuretika), kan helsepersonell vurdere å overvåke magnesiumnivåer før oppstart av PPI-behandling og med jevne mellomrom [se BIVIRKNINGER ].

Vurder å overvåke magnesium- og kalsiumnivåer før oppstart av NEXIUM IV og med jevne mellomrom under behandling hos pasienter med en allerede eksisterende risiko for hypokalsemi (f.eks. hypoparatyreoidisme). Suppler med magnesium og/eller kalsium etter behov. Hvis hypokalsemi er motstandsdyktig mot behandling, bør du vurdere å seponere PPI.

Interaksjon med johannesurt eller rifampin

Legemidler som induserer CYP2C19 eller CYP3A4 (som johannesurt eller rifampin) kan redusere konsentrasjonen av esomeprazol betydelig [se NARKOTIKAHANDEL ]. Unngå samtidig bruk av NEXIUM 40mg IV med johannesurt eller rifampin.

Interaksjoner med diagnostiske undersøkelser for nevroendokrine svulster

Serumkromogranin A (CgA) nivåer øker sekundært til medikamentinduserte reduksjoner i magesyre. Det økte CgA-nivået kan forårsake falske positive resultater i diagnostiske undersøkelser for nevroendokrine svulster. Helsepersonell bør midlertidig stoppe behandlingen med esomeprazol minst 14 dager før de vurderer CgA-nivåer og vurdere å gjenta testen hvis initiale CgA-nivåer er høye. Hvis det utføres serielle tester (f.eks. for overvåking), bør det samme kommersielle laboratoriet brukes for testing, da referanseområder mellom tester kan variere [se NARKOTIKAHANDEL ].

Interaksjon med metotreksat

Litteratur tyder på at samtidig bruk av PPI med metotreksat (primært i høye doser; se forskrivningsinformasjon om metotreksat) kan øke og forlenge serumnivået av metotreksat og/eller dets metabolitt, noe som muligens kan føre til metotreksat toksisitet. Ved administrering av høydose metotreksat kan en midlertidig seponering av PPI vurderes hos noen pasienter [se NARKOTIKAHANDEL ].

Fundic kjertelpolypper

PPI-bruk er assosiert med økt risiko for fundiske kjertelpolypper som øker ved langvarig bruk, spesielt utover ett år. De fleste PPI-brukere som utviklet fundiske kjertelpolypper var asymptomatiske og fundiske kjertelpolypper ble identifisert ved endoskopi. Bruk den korteste varigheten av PPI-behandlingen som passer til tilstanden som behandles.

Ikke-klinisk toksikologi

Karsinogenese, mutagenese, svekkelse av fruktbarhet

Det karsinogene potensialet til esomeprazol ble vurdert ved hjelp av omeprazolstudier. I to 24-måneders orale karsinogenitetsstudier på rotter, omeprazol i daglige doser på 1,7, 3,4, 13,8, 44,0 og 140,8 mg/kg/dag (omtrent 0,4 til 34 ganger den menneskelige dosen på 40 mg/dag uttrykt på en kroppsoverflate arealbasis) produserte gastriske ECL-cellekarsinoider på en doserelatert måte i både hann- og hunnrotter; forekomsten av denne effekten var markant høyere hos hunnrotter, som hadde høyere blodnivåer av omeprazol. Magekarsinoider forekommer sjelden hos ubehandlet rotte. I tillegg var ECL-cellehyperplasi til stede i alle behandlede grupper av begge kjønn. I en av disse studiene ble hunnrotter behandlet med 13,8 mg omeprazol/kg/dag (omtrent 3,4 ganger den menneskelige dosen på 40 mg/dag på basis av kroppsoverflate) i 1 år, deretter fulgt i ytterligere et år uten stoffet. . Ingen karsinoider ble sett hos disse rottene. En økt forekomst av behandlingsrelatert ECL-cellehyperplasi ble observert ved slutten av 1 år (94 % behandlet vs. 10 % kontroller). Ved det andre året var forskjellen mellom behandlede og kontrollrotter mye mindre (46 % mot 26 %), men viste fortsatt mer hyperplasi i den behandlede gruppen. Gastrisk adenokarsinom ble sett hos en rotte (2%). Ingen lignende svulst ble sett hos hann- eller hunnrotter behandlet i 2 år. For denne rottestammen har ingen lignende svulst blitt notert historisk, men et funn som involverer bare én svulst er vanskelig å tolke. En 78-ukers karsinogenitetsstudie med oral mus av omeprazol viste ikke økt tumorforekomst, men studien var ikke avgjørende.

Esomeprazol var negativ i Ames-mutasjonstesten, i in vivo rottebenmargscellekromosomavvikstesten og in vivo-musmikronukleustesten. Esomeprazol var imidlertid positivt i in vitro-testen for kromosomavvik fra humane lymfocytter. Omeprazol var positivt i in vitro humane lymfocyttkromosomavvikstest, in vivo musebenmargscellekromosomavvikstest og in vivo musemikronukleustest.

De potensielle effektene av esomeprazol på fertilitet og reproduksjonsevne ble vurdert ved hjelp av omeprazolstudier. Omeprazol ved orale doser opptil 138 mg/kg/dag hos rotter (ca. 34 ganger human dose på 40 mg/dag på basis av kroppsoverflate) ble ikke funnet å ha noen effekt på reproduksjonsevnen til foreldredyr.

Bruk i spesifikke populasjoner

Svangerskap

Risikosammendrag

Det er ingen tilstrekkelige og godt kontrollerte studier med esomeprazol hos gravide kvinner. Esomeprazol er s-isomeren av omeprazol. Tilgjengelige epidemiologiske data viser ikke økt risiko for alvorlige medfødte misdannelser eller andre uønskede graviditetsutfall ved bruk av omeprazol i første trimester. Reproduksjonsstudier på rotter og kaniner resulterte i doseavhengig embryodødelighet ved omeprazoldoser som var omtrent 3,4 til 34 ganger en oral human dose på 40 mg (basert på et kroppsoverflateareal for en person på 60 kg).

Teratogenisitet ble ikke observert i reproduksjonsstudier på dyr med administrering av oral esomeprazolmagnesium til rotter og kaniner med doser på henholdsvis ca. 68 ganger og 42 ganger en oral human dose på 40 mg (basert på kroppsoverflate for en person på 60 kg) . Endringer i benmorfologi ble observert hos avkom av rotter som ble doseret gjennom det meste av drektighet og amming ved doser lik eller større enn ca. 34 ganger en oral human dose på 40 mg. Når maternell administrering var begrenset til kun svangerskap, var det ingen effekter på beinfysisk morfologi hos avkommet uansett alder (se Data ).

Den estimerte bakgrunnsrisikoen for alvorlige fødselsskader og spontanabort for den angitte befolkningen er ukjent. Alle graviditeter har en bakgrunnsrisiko for fødselsskader, tap eller andre uheldige utfall. I den generelle befolkningen i USA er den estimerte bakgrunnsrisikoen for alvorlige fødselsskader og spontanabort i klinisk anerkjente svangerskap henholdsvis 2 % til 4 % og 15 % til 20 %.

Data

Menneskelige data

Esomeprazol er S-isomeren av omeprazol. Fire epidemiologiske studier sammenlignet frekvensen av medfødte abnormiteter blant spedbarn født av kvinner som brukte omeprazol under svangerskapet med frekvensen av abnormiteter blant spedbarn av kvinner eksponert for H2-reseptorantagonister eller andre kontroller.

En populasjonsbasert retrospektiv kohort epidemiologisk studie fra det svenske medisinske fødselsregisteret, som dekker omtrent 99 % av svangerskapene, fra 1995 til 99, rapporterte om 955 spedbarn (824 eksponert i løpet av første trimester med 39 av disse eksponert utover første trimester, og 131 eksponert etter første trimester) hvis mødre brukte omeprazol under svangerskapet. Antallet spedbarn eksponert in utero for omeprazol som hadde misdannelser, lav fødselsvekt, lav Apgar-score eller sykehusinnleggelse var lik antallet observert i denne populasjonen. Antallet spedbarn født med ventrikkelseptumdefekter og antall dødfødte spedbarn var litt høyere hos omeprazol-eksponerte spedbarn enn forventet antall i denne populasjonen.

En populasjonsbasert retrospektiv kohortstudie som dekker alle levendefødte i Danmark fra 1996 til 2009, rapporterte om 1800 levendefødte med mødre som brukte omeprazol i første trimester av svangerskapet og 837 317 levendefødte fødsler hvis mødre ikke brukte noen protonpumpehemmer. Den totale frekvensen av fødselsdefekter hos spedbarn født av mødre med eksponering for omeprazol i første trimester var 2,9 % og 2,6 % hos spedbarn født av mødre som ikke ble eksponert for noen protonpumpehemmer i løpet av første trimester.

En retrospektiv kohortstudie rapporterte om 689 gravide kvinner som ble eksponert for enten H2-blokkere eller omeprazol i første trimester (134 eksponert for omeprazol) og 1572 gravide kvinner som ikke ble eksponert for noen av disse i løpet av første trimester. Den totale misdannelsesraten hos avkom født av mødre med første trimestereksponering for omeprazol, en H2-blokker, eller var ueksponert, var henholdsvis 3,6 %, 5,5 % og 4,1 %.

En liten prospektiv observasjonskohortstudie fulgte 113 kvinner eksponert for omeprazol under graviditet (89 % med eksponering i første trimester). Den rapporterte frekvensen av alvorlige medfødte misdannelser var 4 % i omeprazolgruppen, 2 % i kontroller eksponert for ikke-teratogener, og 2,8 % i sykdomsparede kontroller. Hyppigheten av spontane og elektive aborter, premature fødsel, svangerskapsalder ved fødsel og gjennomsnittlig fødselsvekt var lik blant gruppene.

Flere studier har ikke rapportert noen tilsynelatende uønskede korttidseffekter på spedbarnet når enkeltdose oral eller intravenøs omeprazol ble administrert til over 200 gravide kvinner som premedisinering for keisersnitt under generell anestesi.

Dyredata

Omeprazol

Reproduksjonsstudier utført med omeprazol på rotter ved orale doser opptil 138 mg/kg/dag (ca. 34 ganger en oral human dose på 40 mg på basis av kroppsoverflate) og på kaniner ved doser opptil 69,1 mg/kg/dag ( ca. 34 ganger en oral human dose på 40 mg på basis av kroppsoverflate) under organogenese avslørte ingen bevis for et teratogent potensial for omeprazol. Hos kaniner ga omeprazol i et doseområde på 6,9 til 69,1 mg/kg/dag (ca. 3,4 til 34 ganger en oral human dose på 40 mg på kroppsoverflatebasis) administrert under organogenese doserelaterte økninger i embryodødelighet, fosterresorpsjoner og svangerskapsforstyrrelser. Hos rotter ble doserelatert embryo/føtal toksisitet og postnatal utviklingstoksisitet observert hos avkom fra foreldre behandlet med omeprazol ved 13,8 til 138,0 mg/kg/dag (ca. 3,4 til 34 ganger en oral human dose på 40 mg på en kroppsoverflate arealbasis), administrert før paring gjennom laktasjonsperioden.

Esomeprazol

Ingen effekter på embryo-føtal utvikling ble observert i reproduksjonsstudier med esomeprazolmagnesium hos rotter ved orale doser opptil 280 mg/kg/dag (omtrent 68 ganger en oral human dose på 40 mg på basis av kroppsoverflate) eller hos kaniner kl. orale doser opp til 86 mg/kg/dag (ca. 41 ganger human dose på basis av kroppsoverflate) administrert under organogenese.

En pre- og postnatal utviklingstoksisitetsstudie på rotter med ytterligere endepunkter for å evaluere beinutvikling ble utført med esomeprazolmagnesium i orale doser på 14 til 280 mg/kg/dag (ca. 3,4 til 68 ganger en oral human dose på 40 mg på en kropp overflatebasis). Neonatal/tidlig postnatal (fødsel til avvenning) overlevelse ble redusert ved doser lik eller større enn 138 mg/kg/dag (omtrent 34 ganger en oral human dose på 40 mg på basis av kroppsoverflate). Kroppsvekt og kroppsvektøkning ble redusert, og nevroatferdsmessige eller generelle utviklingsforsinkelser i tidsrammen umiddelbart etter avvenning var tydelig ved doser lik eller større enn 69 mg/kg/dag (ca. 17 ganger en oral human dose på 40 mg på en kropp overflatebasis). I tillegg ble redusert lårbenslengde, bredde og tykkelse på kortikalt ben, redusert tykkelse på tibial vekstplate og minimal til mild benmargshypocellularitet observert ved doser lik eller større enn 14 mg/kg/dag (ca. 3,4 ganger et oralt menneske) dose på 40 mg på basis av kroppsoverflate). Fysisk dysplasi i lårbenet ble observert hos avkom av rotter behandlet med orale doser av esomeprazolmagnesium i doser lik eller større enn 138 mg/kg/dag (ca. 34 ganger en oral human dose på 40 mg på basis av kroppsoverflate).

Effekter på maternal bein ble observert hos drektige og diegivende rotter i en pre- og postnatal toksisitetsstudie når esomeprazolmagnesium ble administrert i orale doser på 14 til 280 mg/kg/dag (ca. 3,4 til 68 ganger en oral human dose på 40 mg på basert på kroppsoverflate). Når rotter ble doseret fra svangerskapsdag 7 til avvenning på postnatal dag 21, ble det observert en statistisk signifikant reduksjon i maternal femurvekt på opptil 14 % (sammenliknet med placebobehandling) ved doser lik eller større enn 138 mg/kg/dag (omtrent 34 ganger en oral human dose på 40 mg på basis av kroppsoverflate).

En pre- og postnatal utviklingsstudie på rotter med esomeprazol strontium (ved bruk av ekvimolare doser sammenlignet med esomeprazolmagnesiumstudie) ga lignende resultater hos mor og unger som beskrevet ovenfor.

En oppfølgingsstudie av utviklingstoksisitet hos rotter med ytterligere tidpunkter for å evaluere ungbeinutvikling fra postnatal dag 2 til voksen alder ble utført med esomeprazolmagnesium i orale doser på 280 mg/kg/dag (ca. 68 ganger en oral human dose på 40 mg på basert på kroppsoverflate) hvor esomeprazol-administrasjonen var fra enten svangerskapsdag 7 eller svangerskapsdag 16 til fødsel. Når mors administrering var begrenset til kun svangerskap, var det ingen effekter på beinfysisk morfologi hos avkommet uansett alder.

Amming

Risikosammendrag

Esomeprazol er S-isomeren av omeprazol og begrensede data tyder på at omeprazol kan være tilstede i morsmelk. Det er ingen kliniske data på effekten av esomeprazol på spedbarn som ammes eller på melkeproduksjonen. De utviklingsmessige og helsemessige fordelene ved amming bør vurderes sammen med morens kliniske behov for NEXIUM 20mg og eventuelle potensielle bivirkninger på det ammede spedbarnet fra NEXIUM eller fra den underliggende morstilstanden.

Pediatrisk bruk

Sikkerheten og effektiviteten til NEXIUM 20 mg IV er fastslått hos pediatriske pasienter i alderen 1 måned til 17 år for korttidsbehandling av GERD med EE, som et alternativ til oral behandling når oral NEXIUM 40 mg ikke er mulig eller hensiktsmessig.

Bruk av NEXIUM 40 mg IV i denne aldersgruppen er basert på ekstrapolering av effekt hos voksne til barn og valg av dose basert på eksponeringsmatching av pediatri til voksne, støttet av følgende bevis: a) resultater observert fra en farmakokinetisk (PK) studie på NEXIUM 20mg IV for injeksjon hos pediatriske pasienter, b) spådommer fra en populasjons-PK-modell som sammenligner IV PK-data mellom voksne og pediatriske pasienter, og c) sammenheng mellom eksponering og farmakodynamiske resultater oppnådd fra voksen IV og pediatriske orale data og d) PK-resultater fra tilstrekkelige og godt kontrollerte studier som støttet godkjenning av NEXIUM 40mg IV hos voksne [se BIVIRKNINGER , KLINISK FARMAKOLOGI , Kliniske studier ].

Sikkerheten og effektiviteten til NEXIUM IV er ikke fastslått hos pasienter under 1 måned for behandling av GERD med EE eller for risikoreduksjon av reblødning av mage- eller duodenalsår etter terapeutisk endoskopi.

Data for unge dyr

I en toksisitetsstudie for juvenile rotter ble esomeprazol administrert med både magnesium- og strontiumsalter i orale doser ca. 34 til 68 ganger en daglig dose på 40 mg til mennesker basert på kroppsoverflate. Økning i dødsfall ble sett ved høye doser, og ved alle doser av esomeprazol var det reduksjoner i kroppsvekt, kroppsvektøkning, femurvekt og femurlengde, og reduksjon i total vekst [se Ikke-klinisk toksikologi ].

Geriatrisk bruk

en klinisk studie med pasienter med blødende magesår eller duodenalsår, var 52 % av 375 pasienter randomisert til NEXIUM IV 65 år og eldre. Ingen generelle forskjeller i sikkerhet og effekt ble observert mellom eldre og yngre individer, og annen rapportert klinisk erfaring med NEXIUM 40mg IV og oral esomeprazol har ikke identifisert forskjeller i respons mellom eldre og yngre pasienter, men større følsomhet hos noen eldre individer kan ikke identifiseres. utelukket.

Nedsatt leverfunksjon

GERD Med EE

Eksponering for esomeprazol var betydelig økt hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C), men ikke hos pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse A og B) sammenlignet med pasienter med normal leverfunksjon [se KLINISK FARMAKOLOGI ].

For voksne pasienter er det ikke nødvendig med dosejustering ved mild til moderat nedsatt leverfunksjon. For pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon er den maksimale anbefalte dosen 20 mg én gang daglig [se DOSERING OG ADMINISTRASJON ].

Risikoreduksjon for reblødning av magesår eller duodenalsår etter terapeutisk endoskopi

Det er ingen farmakokinetiske data tilgjengelig for NEXIUM 20mg IV administrert som kontinuerlig intravenøs administrering hos pasienter med nedsatt leverfunksjon. Eksponering for intravenøs omeprazol, hvorav esomeprazol er en enantiomer, økte hos pasienter med alle grader av nedsatt leverfunksjon sammenlignet med personer med normal leverfunksjon [se KLINISK FARMAKOLOGI ].

For voksne pasienter er ingen dosejustering av den initiale NEXIUM IV 80 mg startdosen nødvendig for pasienter med noen grad av nedsatt leverfunksjon. Reduser hastigheten på den kontinuerlige infusjonen til 6 mg/time for pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse A og B) og til 4 mg/time for pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C) [se DOSERING OG ADMINISTRASJON ].

OVERDOSE

Symptomene beskrevet i forbindelse med bevisst NEXIUM 40 mg overdose (begrenset erfaring med doser over 240 mg/dag) er forbigående. Rapporter om overdosering med omeprazol hos mennesker kan også være relevante. Doser varierte opp til 2400 mg (120 ganger den vanlige anbefalte kliniske dosen). Manifestasjonene var varierende, men inkluderte forvirring, døsighet, tåkesyn, takykardi, kvalme, diaforese, rødme, hodepine, munntørrhet og andre bivirkninger som ligner på de som er sett ved anbefalte doser. Se den fullstendige forskrivningsinformasjonen for oral omeprazol for fullstendig sikkerhetsinformasjon. Ingen spesifikk motgift for esomeprazol er kjent. Siden esomeprazol er mye proteinbundet, forventes det ikke å bli fjernet ved dialyse. Ved overdosering bør behandlingen være symptomatisk og støttende.

Hvis overeksponering oppstår, ring ditt giftkontrollsenter på 1-800-222-1222 for oppdatert informasjon om håndtering av forgiftning eller overdosering.

KONTRAINDIKASJONER

ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER

BIVIRKNINGER

NARKOTIKAHANDEL

KLINISK FARMAKOLOGI

Virkningsmekanismen

Esomeprazol tilhører en klasse av antisekretoriske forbindelser, de substituerte benzimidazolene, som undertrykker magesyresekresjon ved spesifikk inhibering av H+/K+ ATPase-enzymsystemet ved den sekretoriske overflaten av den gastriske parietalcellen. Esomeprazol protoneres og omdannes i den sure delen av parietalcellen og danner den aktive inhibitoren, det akirale sulfenamidet. Fordi dette enzymsystemet blir sett på som syrepumpen (proton) i mageslimhinnen, har esomeprazol blitt karakterisert som en magesyrepumpehemmer, ved at det blokkerer det siste trinnet i syreproduksjonen. Denne effekten er doserelatert og fører til hemming av både basal og stimulert syresekresjon uavhengig av stimulus.

Farmakodynamikk

Antisekretorisk aktivitet

Effekten av esomeprazol på 24-timers intragastrisk pH hos friske personer ble evaluert i to studier med 20 mg og 40 mg NEXIUM 20 mg IV infundert intravenøst en gang daglig over 30 minutter i 5 dager, som vist i tabell 7.

Effekten av esomeprazol på 24-timers intragastrisk pH etter administrering av en intravenøs infusjon av 80 mg NEXIUM.IV over 30 minutter etterfulgt av en kontinuerlig infusjon på 8 mg/time i 23,5 timer ble evaluert i to studier.

Hos H. pylori-negative friske kaukasiske forsøkspersoner (n=24), var % tid over 24 timer (95 % KI) når den intragastriske pH var > 6 og > 7 52,3 % (40,3, 64,4) og 4,8 % (1,8, 7.8), henholdsvis.

Hos H. pylori-positive (n=8) og H. pylori-negative (n=11) friske kinesiske forsøkspersoner, var % tid over 24 timer (95 % KI) når intragastrisk pH var > 6 og > 7 53 % ( 45,6, 60,3) og 15,1 % (9,5, 20,7). Prosentandelen av tid med intragastrisk pH > 6 [59 % vs. 47 %] og med pH > 7 [17 % vs. 11 %] hadde en tendens til å være større hos H. pylori-positive individer sammenlignet med H. pylori-negative individer.

Serum Gastrin Effekter

Effekten av esomeprazol på serumgastrinkonsentrasjoner ble evaluert hos ca. 2700 pasienter i kliniske studier med oral esomeprazol i opptil 8 uker og hos over 1300 pasienter behandlet i opptil 12 måneder. Gjennomsnittlig fastende gastrinnivå økte på en doserelatert måte. Økningen i serumgastrinkonsentrasjonen nådde et platå innen to til tre måneder etter behandling og returnerte til baselinenivåer innen fire uker etter seponering av behandlingen.

Økt gastrin forårsaker enterokromaffinlignende cellehyperplasi og økte serumnivåer av kromogranin A (CgA). De økte CgA-nivåene kan forårsake falske positive resultater i diagnostiske undersøkelser for nevroendokrine svulster [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Enterokromaffin-lignende (ECL) celleeffekter

Det er ingen tilgjengelige data om effekten av intravenøs esomeprazol på ECL-celler.

Human gastriske biopsiprøver er tatt fra mer enn 3000 pasienter (både barn og voksne) behandlet oralt med omeprazol i langtids kliniske studier. Forekomsten av ECL-cellehyperplasi i disse studiene økte med tiden; Det er imidlertid ikke funnet noen tilfeller av ECL-cellekarsinoider, dysplasi eller neoplasi hos disse pasientene [se Ikke-klinisk toksikologi ].

Hos over 1000 pasienter behandlet med oral esomeprazol (10 mg, 20 mg eller 40 mg/dag) i opptil 12 måneder, økte prevalensen av ECL-cellehyperplasi med tid og dose. Ingen pasienter utviklet ECL-cellekarsinoider, dysplasi eller neoplasi i mageslimhinnen.

Endokrine effekter

Esomeprazol hadde ingen effekt på skjoldbruskfunksjonen når det ble gitt i orale doser på 20 mg eller 40 mg i 4 uker. Andre effekter av esomeprazol på det endokrine systemet ble vurdert i studier av omeprazol. Orale doser av omeprazol 30 mg eller 40 mg per dag i 2 til 4 uker hadde ingen effekt på karbohydratmetabolismen, sirkulerende nivåer av parathyreoideahormon, kortisol, østradiol, testosteron, prolaktin, kolecystokinin eller sekretin.

Farmakokinetikk

Absorpsjon

Farmakokinetikken til esomeprazol hos friske personer etter administrering av NEXIUM IV 20 mg og 40 mg én gang daglig som intravenøs infusjon over 30 minutter i 5 dager er vist i tabell 8.

Etter intravenøs administrering av NEXIUM 40 mg IV til 24 friske forsøkspersoner som en startdose på 80 mg over 30 minutter etterfulgt av en kontinuerlig infusjon på 8 mg/time i 23,5 timer (i totalt 24 timer), farmakokinetiske parametere for esomeprazol [geometrisk middelverdi] (95 % KI)] var som følger: AUCt 111,1 mikromol*t/L (100,5, 122,7 mikromol*t/L), Cmax 15,0 mikromol/L (13,5, 16,6 mikromol/L) og steady state plasmakonsentrasjon (Css) 3,9 mikromol/L (3,5, 4,5 mikromol/L). I en annen studie av friske kaukasiske forsøkspersoner administrerte samme behandlingsregime.

Esomeprazol er en tidsavhengig hemmer av CYP2C19, noe som resulterer i autoinhibering og ikke-lineær farmakokinetikk. Den systemiske eksponeringen øker på en mer enn doseproporsjonal måte etter flere orale doser av esomeprazol. Sammenlignet med den første dosen økte den systemiske eksponeringen (Cmax og AUC0-24t) ved steady state etter dosering én gang daglig med henholdsvis 43 % og 90 % sammenlignet med etter den første dosen for 20 mg-dosen og økte med 95 % og henholdsvis 159 % for 40 mg dosen.

Fordeling

Esomeprazol er 97 % bundet til plasmaproteiner. Plasmaproteinbindingen er konstant over konsentrasjonsområdet 2 til 20 mikromol/L. Det tilsynelatende distribusjonsvolumet ved steady state hos friske personer er omtrent 16 L.

Eliminering

Metabolisme

Esomeprazol metaboliseres i stor grad i leveren av cytokrom P450 (CYP) enzymsystemet. Metabolittene til esomeprazol mangler antisekretorisk aktivitet. Hoveddelen av esomeprazols metabolisme er avhengig av CYP2C19 isoenzymet, som danner hydroksy- og desmetylmetabolittene. Den gjenværende mengden er avhengig av CYP3A4 som danner sulfonmetabolitten.

Utskillelse

Esomeprazol skilles ut som metabolitter primært i urin, men også i avføring. Mindre enn 1 % av moderstoffet skilles ut i urinen. Esomeprazol elimineres fullstendig fra plasma, og det er ingen akkumulering ved administrering én gang daglig. Halveringstiden for plasmaeliminering av esomeprazol etter intravenøs administrering av NEXIUM IV er ca. 1,1 til 1,4 timer og forlenges med økende doser.

Plasmaclearance (CL) er ca. 5,9 til 7,2 l/time under administrering av NEXIUM 40 mg IV som en intravenøs infusjon på 80 mg over 30 minutter etterfulgt av en kontinuerlig infusjon på 8 mg/time i 23,5 timer.

Spesifikke populasjoner

Geriatriske pasienter

AUC- og Cmax-verdiene for esomeprazol var litt høyere (henholdsvis 25 % og 18 %) hos eldre sammenlignet med yngre personer ved steady state. Denne økningen i eksponering anses ikke som klinisk relevant.

Pediatriske pasienter

Farmakokinetikken til esomeprazol ble evaluert hos 50 pediatriske pasienter fra fødsel til 17 år, inklusive (hvorav 44 pediatriske pasienter var 1 måned til 17 år) i en randomisert, åpen, multinasjonal, multippeldosestudie med 20 mg NEXIUM 40 mg IV administrert som en 3-minutters intravenøs injeksjon én gang daglig. Esomeprazol plasma AUC-verdier var 183 % og 60 % høyere hos pediatriske pasienter i alderen henholdsvis 6 til 11 år og 12 til 17 år sammenlignet med voksne.

Påfølgende farmakokinetiske analyser spådde at følgende doseringsregimer ville oppnå sammenlignbare steady-state plasmaeksponeringer (AUC0-24) med de som ble observert hos voksne pasienter administrert 20 mg NEXIUM IV én gang daglig: 0,5 mg/kg én gang daglig for pediatriske pasienter 1 måned til 11 måneder. alder, 10 mg én gang daglig for pediatriske pasienter 1 år til 17 år med kroppsvekt mindre enn 55 kg, og 20 mg én gang daglig for pediatriske pasienter 1 år til 17 år med kroppsvekt på 55 kg og mer. Å øke infusjonsvarigheten fra 3 minutter til 10 minutter eller 30 minutter ble spådd å gi steady-state Cmax-verdier som var sammenlignbare med de som ble observert hos voksne pasienter ved henholdsvis 40 mg og 20 mg NEXIUM IV-doser [se Bruk i spesifikke populasjoner ].

Mannlige og kvinnelige pasienter

AUC- og Cmax-verdiene for esomeprazol var litt høyere (13 %) hos kvinner enn hos menn ved steady state ved oral dosering. Lignende forskjeller er sett for intravenøs administrering av esomeprazol. Denne økningen i eksponering anses ikke som klinisk relevant.

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon

Farmakokinetikken til esomeprazol hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon forventes ikke å bli endret i forhold til friske personer, da mindre enn 1 % av esomeprazol skilles ut uendret i urinen.

Pasienter med nedsatt leverfunksjon

Steady state farmakokinetikken til esomeprazol oppnådd etter administrering av 40 mg oralt én gang daglig til 4 pasienter hver med mild (Child-Pugh klasse A), moderat (Child-Pugh klasse B) og alvorlig (Child-Pugh klasse C) nedsatt leverfunksjon var sammenlignet med de oppnådd hos 36 mannlige og kvinnelige GERD-pasienter med normal leverfunksjon. Hos pasienter med lett og moderat nedsatt leverfunksjon var AUC-ene innenfor området som kunne forventes hos pasienter med normal leverfunksjon. Hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon var AUC-ene 2 til 3 ganger høyere enn hos pasienter med normal leverfunksjon. [se Bruk i spesifikke populasjoner ].

Det er ingen farmakokinetiske data tilgjengelig for esomeprazol administrert som kontinuerlig intravenøs administrering hos pasienter med nedsatt leverfunksjon. Farmakokinetikken til intravenøs omeprazol 80 mg infundert over 30 minutter, etterfulgt av 8 mg/time over 47,5 timer hos pasienter med mild (Child-Pugh klasse A; n=5), moderat (Child-Pugh klasse B; n=4) og alvorlig (Child-Pugh klasse C; n=3) nedsatt leverfunksjon ble sammenlignet med de som ble oppnådd hos 24 friske mannlige og kvinnelige forsøkspersoner. Hos pasienter med mild og moderat nedsatt leverfunksjon, var omeprazolclearance og steady state plasmakonsentrasjonen henholdsvis omtrent 35 % lavere og 50 % høyere enn hos friske personer. Hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon var omeprazolclearance 50 % av clearance hos friske personer, og steady state plasmakonsentrasjonen var dobbelt så stor som hos friske personer [se Bruk i spesifikke populasjoner ].

Legemiddelinteraksjonsstudier

Effekt av esomeprazol/omeprazol på andre legemidler

In vitro og in vivo studier har vist at esomeprazol sannsynligvis ikke hemmer CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1 og 3A4.

Antiretrovirale midler

For noen antiretrovirale legemidler, slik som rilpivirin, atazanavir og nelfinavir, er reduserte serumkonsentrasjoner rapportert når de gis sammen med omeprazol [se NARKOTIKAHANDEL ].

Rilpivirin

Etter gjentatte doser av rilpivirin (150 mg, daglig) og omeprazol (20 mg, daglig), ble AUC redusert med 40 %, Cmax med 40 % og Cmin med 33 % for rilpivirin [se KONTRAINDIKASJONER ].

Nelfinavir

Etter gjentatte doser av nelfinavir (1250 mg, to ganger daglig) og omeprazol (40 mg daglig), ble AUC redusert med 36 % og 92 %, Cmax med 37 % og 89 % og Cmin med henholdsvis 39 % og 75 % for nelfinavir og M8 .

Atazanavir

Etter gjentatte doser av atazanavir (400 mg, daglig) og omeprazol (40 mg, daglig, 2 timer før atazanavir), ble AUC redusert med 94 %, Cmax med 96 % og Cmin med 95 %.

Saquinavir

Etter gjentatt dosering av sakinavir/ritonavir (1000/100 mg) to ganger daglig i 15 dager med omeprazol 40 mg daglig administrert samtidig dag 11 til 15. AUC ble økt med 82 %, Cmax med 75 % og Cmin med 106 %. Mekanismen bak denne interaksjonen er ikke fullstendig belyst.

Klopidogrel

I en crossover-studie ble friske forsøkspersoner administrert klopidogrel (300 mg startdose etterfulgt av 75 mg per dag som vedlikeholdsdose i 28 dager) alene og med esomeprazol (40 mg oralt én gang daglig på samme tid som klopidogrel) i 29 dager. Eksponering for den aktive metabolitten til klopidogrel ble redusert med 35 % til 40 % i løpet av denne tidsperioden når klopidogrel og esomeprazol ble administrert sammen. Farmakodynamiske parametere ble også målt og viste at endringen i hemming av blodplateaggregering var relatert til endringen i eksponeringen for klopidogrel aktiv metabolitt [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER , NARKOTIKAHANDEL ].

Mykofenolatmofetil

Administrering av omeprazol 20 mg to ganger daglig i 4 dager og en enkelt 1000 mg dose MMF omtrent en time etter siste dose omeprazol til 12 friske forsøkspersoner i en cross-over-studie resulterte i en 52 % reduksjon i Cmax og 23 % reduksjon. i AUC for MPA [se NARKOTIKAHANDEL ].

Cilostazol

Omeprazol virker som en hemmer av CYP2C19. Omeprazol, gitt i doser på 40 mg daglig i én uke til 20 friske personer i cross-over-studien, økte Cmax og AUC for cilostazol med henholdsvis 18 % og 26 %. Cmax og AUC for en av de aktive metabolittene, 3,4-dihydro-cilostazol, som har 4-7 ganger aktiviteten til cilostazol, ble økt med henholdsvis 29 % og 69 %. Samtidig administrering av cilostazol og omeprazol forventes å øke konsentrasjonene av cilostazol og den ovenfor nevnte aktive metabolitten [se NARKOTIKAHANDEL ].

Diazepam

Samtidig administrering av esomeprazol 30 mg og diazepam, et CYP2C19-substrat, resulterte i en 45 % reduksjon i clearance av diazepam. Økte plasmanivåer av diazepam ble observert 12 timer etter dosering og utover. På det tidspunktet var imidlertid plasmanivåene av diazepam under det terapeutiske intervallet, og derfor er det usannsynlig at denne interaksjonen er av klinisk relevans.

Digoksin

Samtidig administrering av omeprazol 20 mg én gang daglig og digoksin hos friske personer økte biotilgjengeligheten av digoksin med 10 % (30 % hos to personer) [se NARKOTIKAHANDEL ].

Andre stoffer

Samtidig administrering av esomeprazol og enten naproksen (ikke-selektiv NSAID) identifiserte ingen klinisk relevante endringer i de farmakokinetiske profilene til disse NSAIDene.

Effekt av andre legemidler på Esomeprazol/Omeprazol

Johannesurt

en cross-over-studie med 12 friske mannlige forsøkspersoner, reduserte johannesurt (300 mg tre ganger daglig i 14 dager) signifikant den systemiske eksponeringen av omeprazol hos CYP2C19-fattige metaboliserere (Cmax og AUC redusert med 37,5 % og 37,9 %, henholdsvis) og omfattende metabolisatorer (Cmax og AUC redusert med henholdsvis 49,6 % og 43,9 %) [se NARKOTIKAHANDEL ].

Vorikonazol

Samtidig administrering av omeprazol og vorikonazol (en kombinert hemmer av CYP2C19 og CYP3A4) resulterte i mer enn en dobling av omeprazoleksponeringen. Når vorikonazol (400 mg hver 12. time i én dag, etterfulgt av 200 mg én gang daglig i 6 dager) ble gitt sammen med omeprazol (40 mg én gang daglig i 7 dager) til friske forsøkspersoner, var steady-state Cmax og AUC0-24 for omeprazol. signifikant økt: gjennomsnittlig henholdsvis 2 ganger (90 % KI: 1,8, 2,6) og 4 ganger (90 % KI: 3,3, 4,4), sammenlignet med når omeprazol ble gitt uten vorikonazol [se NARKOTIKAHANDEL ].

Andre stoffer

Samtidig administrering av esomeprazol og orale prevensjonsmidler, diazepam, fenytoin, kinidin, naproxen (ikke-selektiv NSAID) så ikke ut til å endre den farmakokinetiske profilen til esomeprazol.

Mikrobiologi

Effekter på gastrointestinal mikrobiell økologi

Redusert surhet i magen på grunn av noen midler, inkludert protonpumpehemmere, øker magetellingen av bakterier som normalt finnes i mage-tarmkanalen. Behandling med protonpumpehemmere kan føre til lett økt risiko for gastrointestinale infeksjoner som Salmonella og Campylobacter og, hos innlagte pasienter, muligens også Clostridium difficile.

Farmakogenomikk

CYP2C19, et polymorft enzym, er involvert i metabolismen av esomeprazol. CYP2C19*1-allelen er fullt funksjonell mens CYP2C19*2- og *3-allelene er ikke-funksjonelle. Det er andre alleler assosiert med ingen eller redusert enzymatisk funksjon. Pasienter som bærer to fullt funksjonelle alleler er omfattende metabolisatorer og de som bærer to alleler med tap av funksjon er dårlige metabolisatorer. Den systemiske eksponeringen for esomeprazol varierer med pasientens metabolismestatus: dårlige metaboliserere > middels metabolisatorer > omfattende metabolisatorer. Omtrent 3 % av kaukasiere og 15 til 20 % av asiater er CYP2C19-fattige metaboliserere.

Systemisk eksponering for esomeprazol var beskjedent høyere (omtrent 17 %) hos CYP2C19 middels metabolisatorer (IM; n=6) sammenlignet med omfattende metabolisatorer (EM; n=17) av CYP2C19. Lignende farmakokinetiske forskjeller ble notert på tvers av disse genotypene i en studie av friske kinesiske forsøkspersoner som inkluderte 7 EM og 11 IM. Det er svært begrenset farmakokinetisk informasjon for dårlige metabolisatorer (PM) fra disse studiene.

Ved steady state etter administrering én gang daglig av NEXIUM 40 mg IV 40 mg, er forholdet mellom AUC hos dårlige metabolisatorer og AUC i resten av befolkningen (EM) omtrent 1,5. Denne endringen i eksponering anses ikke som klinisk meningsfull.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Reproduksjonsstudier

Reproduksjonsstudier er utført på rotter ved orale doser opptil 280 mg/kg/dag (ca. 68 ganger en oral human dose på 40 mg på basis av kroppsoverflate) og på kaniner ved orale doser opptil 86 mg/kg/dag (omtrent 42 ganger en oral human dose på 40 mg på basis av kroppsoverflate) og har ikke avslørt tegn på nedsatt fertilitet eller skade på fosteret på grunn av esomeprazol [se Bruk i spesifikke populasjoner ].

Studie av ungdomsdyr

En 28-dagers toksisitetsstudie med en 14-dagers restitusjonsfase ble utført på unge rotter med esomeprazolmagnesium i doser på 70 til 280 mg/kg/dag (ca. 17 til 68 ganger en daglig oral human dose på 40 mg på en kroppsoverflate arealgrunnlag). En økning i antall dødsfall ved den høye dosen på 280 mg/kg/dag ble observert når juvenile rotter ble administrert esomeprazolmagnesium fra postnatal dag 7 til postnatal dag 35. I tillegg doser lik eller større enn 140 mg/kg/ dag (omtrent 34 ganger en daglig oral human dose på 40 mg på basis av kroppsoverflate), ga behandlingsrelaterte reduksjoner i kroppsvekt (omtrent 14 %) og kroppsvektøkning, reduksjoner i femurvekt og femurlengde, og påvirket generelt vekst. Sammenlignbare funn beskrevet ovenfor er også observert i denne studien med et annet esomeprazolsalt, esomeprazol strontium, ved ekvimolare doser av esomeprazol.

Kliniske studier

Syreundertrykkelse i GERD

Fire multisenter, åpne, to-perioders crossover-studier ble utført for å sammenligne de farmakodynamiske effektene av esomeprazol etter intravenøs eller oral administrering på syresuppresjon hos 206 pasienter med symptomer på GERD med eller uten erosiv øsofagitt. Pasientene ble randomisert til å motta enten 20 eller 40 mg NEXIUM 40 mg IV eller oral esomeprazol én gang daglig i 10 dager (periode 1), og ble deretter byttet i periode 2 til den andre formuleringen i 10 dager, tilsvarende deres respektive dose fra periode 1. NEXIUM 40 mg IV 20 mg og 40 mg ble administrert som en 3-minutters injeksjon i to av studiene og som en 15-minutters infusjon i de to andre studiene.

Pasientpopulasjonen varierte fra 18 til 72 år; 54 % var kvinner; 53 % kaukasiske, 24 % svarte, 5 % asiatiske og 17 % annen rase. Basalsyreproduksjon (BAO) og maksimal syreproduksjon (MAO) ble bestemt 22 til 24 timer etter dose på periode 1, dag 11; på periode 2, dag 3; og på periode 2, dag 11. BAO og MAO ble estimert fra 1-times kontinuerlige samlinger av mageinnhold før og etter (henholdsvis) subkutan injeksjon av 6,0 mcg/kg pentagastrin.

I disse studiene, etter 10 dagers administrering én gang daglig, var NEXIUM IV 20 mg og 40 mg lik den tilsvarende orale dosen av esomeprazol i deres evne til å undertrykke BAO og MAO hos disse GERD-pasientene (se tabell 9 nedenfor).

Det var ingen store endringer i syresuppresjon ved bytte mellom intravenøse og orale doseringsformer.

Blødende magesår eller duodenalsår

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie ble utført på 764 pasienter som fikk endoskopisk bekreftet mage- eller duodenalsårblødning. Befolkningen var 18 til 98 år gammel; 68 % var menn, 87 % kaukasiske, 1 % svarte, 7 % asiatiske og 4 % annen rase. Etter endoskopisk hemostase ble pasientene randomisert til enten placebo eller NEXIUM IV 80 mg som en intravenøs infusjon over 30 minutter etterfulgt av en kontinuerlig infusjon på 8 mg/time i totalt 72 timer. Etter den første 72-timersperioden fikk alle pasienter en oral PPI i 27 dager. Forekomsten av reblødning innen 3 dager etter randomisering var 5,9 % i den NEXIUM 20 mg IV-behandlede gruppen sammenlignet med 10,3 % for placebogruppen (behandlingsforskjell -4,4 %; 95 % konfidensintervall: -8,3 %, -0,6 %; p=0,03 ). Denne behandlingsforskjellen var lik den som ble observert på dag 7 og dag 30, hvor alle pasienter fikk en oral PPI.

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert enkeltsenterstudie utført i Hong Kong viste også en reduksjon sammenlignet med placebo i risikoen for reblødning innen 72 timer hos pasienter med blødende magesår eller duodenalsår som fikk racemisk omeprazol, hvorav 50 % er S-enantiomeren esomeprazol.

PASIENTINFORMASJON

Bivirkninger

Oppfordre pasienter til å rapportere til helsepersonell dersom de opplever tegn eller symptomer som samsvarer med:

KONTRAINDIKASJONER

ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER

Narkotikahandel

Råd pasienter til å rapportere til helsepersonell før de starter behandling med noen av følgende:

KONTRAINDIKASJONER

ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER

Administrasjon

. Informer pasienter om at syrenøytraliserende midler kan brukes mens de tar NEXIUM 40mg IV