Mellaril 10mg, 25mg, 50mg, 100mg Thioridazine Bruk, bivirkninger og dosering. Pris i nettapotek. Generisk medisin uten resept.

Hva er Mellaril Topper og hvordan brukes det?

Mellaril Topper er en reseptbelagt medisin som brukes til å behandle symptomene på schizofreni og depressive lidelser. Mellaril 25mg Topper kan brukes alene eller sammen med andre medisiner.

. Mellaril 50mg Topper tilhører en klasse legemidler som heter Antipsykotika, fenotiazin. . Det er ikke kjent om Mellaril Topper er trygt og effektivt hos barn under 2 år.

Hva er de mulige bivirkningene av Mellaril Topper?

Mellaril 100mg Topper kan forårsake alvorlige bivirkninger inkludert:

. utslett, . pustevansker, . hevelse i ansiktet, leppene, tungen eller halsen, . ukontrollerte muskelbevegelser i armer, ben eller ansikt (tygging, leppesmekking, rynkende tungebevegelse, blunking eller øyebevegelser), . raske eller bankende hjerteslag, . flagrende i brystet, . kortpustethet, . plutselig svimmelhet, . opphisselse, . forvirring, . anfall, . redusert nattsyn, . tunnelsyn, . rennende øyne, . økt lysfølsomhet, . lite eller ingen vannlating, . feber, . frysninger, . munnsår, . hudsår, . sår hals, . hoste, . svimmelhet, . veldig stive (stive) muskler, . høy feber, . svette, og . skjelvinger

Få medisinsk hjelp med en gang hvis du har noen av symptomene nevnt ovenfor.

De vanligste bivirkningene av Mellaril Topper inkluderer:

. døsighet, . tørr i munnen, . tåkesyn, . kvalme, . oppkast, . forstoppelse, . diaré, . bryst hevelse eller utflod, . endringer i menstruasjonen din, og . hevelse i hender eller føtter

Fortell legen dersom du har noen bivirkninger som plager deg eller som ikke går over.

Dette er ikke alle mulige bivirkninger av Mellaril 10mg Topper. Spør legen din eller apoteket for mer informasjon.

Ring legen din for medisinsk råd om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

BESKRIVELSE

Mellaril® (tioridazin-HCl) er 2-metylmerkapto-10-[2-(N-metyl-2-piperidyl)etyl]fentiazin.

10 mg, 15 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg og 200 mg tabletter

Aktiv ingrediens: thioridazin HCl, USP

10 mg tabletter

Inaktive ingredienser: akasie, kalsiumsulfatdihydrat, karnaubavoks, D&C Yellow #10, FD&C Blue #1, FD&C Yellow #6, gelatin, laktose, metylparaben, povidon, propylparaben, natriumbenzoat, stivelse, stearinsyre, sukrose, syntetisk svart jernoksid, talkum , titandioksid og andre ingredienser.

15 mg tabletter

Inaktive ingredienser: akasie, kalsiumsulfatdihydrat, karnaubavoks, D&C Red #7, gelatin, laktose, metylparaben, povidon, propylparaben, stivelse, stearinsyre, sukrose, syntetisk svart jernoksid, talkum, titandioksid og andre ingredienser.

25 mg tabletter

Inaktive ingredienser: akasie, kalsiumsulfatdihydrat, karnaubavoks, gelatin, laktose, metylparaben, povidon, propylparaben, natriumbenzoat, stivelse, stearinsyre, sukrose, syntetisk svart jernoksid, syntetisk jernoksid, talkum, titandioksid og andre ingredienser.

50 mg tabletter

Inaktive ingredienser: akasie, kalsiumsulfatdihydrat, karnaubavoks, gelatin, laktose, natriumbenzoat, stivelse, stearinsyre, sukrose, syntetisk svart jernoksid, talkum, titandioksid og andre ingredienser.

100 mg tabletter

Inaktive ingredienser: akasie, kalsiumsulfatdihydrat, karnaubavoks, D&C Yellow #10, FD&C Blue #1, FD&C Blue #2, FD&C Yellow #6, laktose, metylparaben, povidon, propylparaben, natriumbenzoat, sorbitol, stivelse, stearinsyre, sukrose, syntetisk svart jernoksid, talkum, titandioksid og andre ingredienser.

150 mg tabletter

Inaktive ingredienser: akasie, kalsiumsulfatdihydrat, karnaubavoks, D&C Yellow #10, FD&C Green #3, FD&C Yellow #6, laktose, metylparaben, povidon, propylparaben, natriumbenzoat, stivelse, stearinsyre, sukrose, syntetisk svart jernoksid, talkum, titan dioksid og andre ingredienser.

200 mg tabletter

Inaktive ingredienser: akasie, ammoniumkalsiumalginat, kalsiumsulfatdihydrat, karnaubavoks, kolloidalt silisiumdioksid, D&C Red #7, laktose, magnesiumstearat, metylparaben, povidon, propylparaben, natriumbenzoat, stivelse, stearinsyre, sukrose, syntetisk svart jernoksid, titandioksid og andre ingredienser.

30 mg/ml og 100 mg/ml oral oppløsning (konsentrat)

Aktiv ingrediens: thioridazin HCl, USP

30 mg/ml oral oppløsning (konsentrat)

Inaktive ingredienser: alkohol, 3,0 %, smak, metylparaben, propylparaben, renset vann og sorbitolløsning. Kan inneholde natriumhydroksid eller saltsyre for å justere pH.

100 mg/ml oral oppløsning (konsentrat)

Inaktive ingredienser: alkohol, 4,2 %, smak, glyserin, metylparaben, propylparaben, renset vann, sorbitolløsning og sukrose. Kan inneholde natriumhydroksid eller saltsyre for å justere pH.

5 mg/ml og 20 mg/ml oral suspensjon

Aktiv ingrediens: hver ml inneholder tioridazin, USP, tilsvarende henholdsvis 5 mg og 20 mg tioridazin HCl, USP.

5 mg/ml oral suspensjon

Inaktive ingredienser: karbomer 934, smak, polysorbat 80, renset vann, natriumhydroksid og sukrose.

20 mg/ml oral suspensjon

Inaktive ingredienser: karbomer 934, D&C Yellow #10, FD&C Yellow #6, smak, polysorbat 80, renset vann, natriumhydroksid og sukrose.

INDIKASJONER

Mellaril® (tioridazin HCl) er indisert for behandling av schizofrene pasienter som ikke responderer tilstrekkelig på behandling med andre antipsykotiske legemidler. På grunn av risikoen for betydelige, potensielt livstruende, proarytmiske effekter med Mellaril (tioridazin hcl) behandling, bør Mellaril (tioridazin hcl) kun brukes til pasienter som ikke har respondert tilstrekkelig på behandling med passende kurer av andre antipsykotiske legemidler, enten på grunn av utilstrekkelig effektivitet eller

manglende evne til å oppnå en effektiv dose på grunn av utålelige bivirkninger fra disse stoffene. Følgelig, før behandling med Mellaril (tioridazin hcl) startes, anbefales det sterkt at en pasient får minst 2 studier, hver med et annet antipsykotisk legemiddel, i en adekvat dose og i tilstrekkelig varighet (se ADVARSLER og KONTRAINDIKASJONER ).

Forskriveren bør imidlertid være klar over at Mellaril (tioridazin hcl) ikke har blitt systematisk evaluert i kontrollerte studier hos behandlingsrefraktære schizofrene pasienter, og dets effekt hos slike pasienter er ukjent.

DOSERING OG ADMINISTRASJON

Siden Mellaril (tioridazin HCl) er assosiert med en doserelatert forlengelse av QTc-intervallet, som er en potensielt livstruende hendelse, bør bruken forbeholdes schizofrene pasienter som ikke responderer tilstrekkelig på behandling med andre antipsykotiske legemidler. Doseringen må individualiseres og den minste effektive dosen bør bestemmes for hver pasient (se INDIKASJONER og ADVARSLER ).

Voksne

Vanlig startdose for voksne schizofrene pasienter er 50-100 mg tre ganger daglig, med en gradvis økning til maksimalt 800 mg daglig om nødvendig. Når effektiv kontroll av symptomene er oppnådd, kan dosen reduseres gradvis for å bestemme minimum vedlikeholdsdose. Den totale daglige dosen varierer fra 200-800 mg, fordelt på to til fire doser.

Pediatriske pasienter

For pediatriske pasienter med schizofreni som ikke reagerer på andre midler, er den anbefalte startdosen 0,5 mg/kg/dag gitt i oppdelte doser. Dosen kan økes gradvis inntil optimal terapeutisk effekt oppnås eller maksimal dose på 3 mg/kg/dag er nådd.

HVORDAN LEVERES

Mellaril® (tioridazin HCl) tabletter

10 mg

Bright chartreuse, belagte tabletter; "S" påtrykt på den ene siden, "78-2'' påtrykt på den andre siden, i svart.

Flaske på 100................................... NDC 0078-0002-05 Flaske på 1000......................................... NDC 0078-0002-09 Enhetsdosepakke med 100... NDC 0078-0002-06

15 mg

Rosa, belagte tabletter; "S" påtrykt på den ene siden, "78-8'' påtrykt på den andre siden, i svart.

Flaske på 100................................... NDC 0078-0008-05

25 mg

Lett brun, belagte tabletter; "S" påtrykt på den ene siden, "MELLARIL (thioridazine hcl) 25'' påtrykt på den andre siden, i svart.

Flaske på 100................................... NDC 0078-0003-05 Flaske på 1000......................................... NDC 0078-0003-09 Enhetsdosepakke med 100... NDC 0078-0003-06

50 mg

Hvite, belagte tabletter; "S" påtrykt på den ene siden, "MELLARIL (thioridazine hcl) 50'' påtrykt på den andre siden, i svart.

Flaske på 100................................... NDC 0078-0004-05 Flaske på 1000......................................... NDC 0078-0004-09 Enhetsdosepakke på 100... NDC 0078-0004-06

100 mg

Lysegrønne, belagte tabletter; " ^4&" påtrykt på den ene siden, "MELLARIL (thioridazine hcl) 100'' påtrykt på den andre siden, i svart.

Flaske på 100................................... NDC 0078-0005-05 Flaske på 1000......................................... NDC 0078-0005-09 Enhetsdosepakke på 100... NDC 0078-0005-06

150 mg

Gule, belagte tabletter; "S" påtrykt på den ene siden, "MELLARIL (thioridazine hcl) 150'' påtrykt på den andre siden, i svart.

Flaske på 100................................... NDC 0078-0006-05

200 mg

Rosa, belagte tabletter, "^4&" påtrykt på den ene siden, "MELLARIL (thioridazine hcl) 200'' påtrykt på den andre siden, i svart.

Flaske på 100................................... NDC 0078-0007-05 Enhetsdosepakke på 100... NDC 0078-0007-06

Lagre og dispensere

Under 86°F (30°C); tett beholder.

Mellaril® (tioridazin HCl) oral oppløsning (konsentrat)

30 mg/ml

En klar, strågul væske med en kirsebærlignende lukt. Hver ml inneholder 30 mg tioridazinhydroklorid, USP, alkohol, 3,0 volumprosent. Umiddelbar beholder: gule glassflasker à 4 fl. oz. (118 ml) som følger: 4 fl. oz. flasker, i kartonger med 12 flasker, med en medfølgende dråpeteller gradert til å levere 10 mg, 25 mg og 50 mg tioridazinhydroklorid, USP ( NDC 0078-0001-31).

100 mg/ml

En klar, lysegul væske med en jordbærlignende lukt. Hver ml inneholder 100 mg tioridazinhydroklorid, USP, alkohol, 4,2 volumprosent. Umiddelbar beholder: gule glassflasker à 4 fl. oz. (118 ml), i kartonger med 12 flasker, med en tilhørende dråpeteller gradert til å levere 100 mg, 150 mg og 200 mg tioridazinhydroklorid, USP ( NDC 0078-0009-31).

Lagre og dispensere

Under 86°F (30°C); tett, ravgul glassflaske.

Den orale oppløsningen (konsentratet) kan fortynnes med destillert vann, surgjort vann fra springen eller egnet juice. Hver dose bør fortynnes slik rett før administrering - klargjøring og oppbevaring av bulkfortynninger anbefales ikke.

Mellaril (tioridazin hcl) -S® (tioridazin) oral suspensjon

5 mg/ml

En off-white suspensjon med en buttermint smak og en peppermynte lukt. Hver ml inneholder tioridazin, USP, tilsvarende 5 mg tioridazinhydroklorid, USP. Buttermint-smak i halvlitersflasker (NDC 0078-0068-33).

20 mg/ml

En gul suspensjon med smørsmak og peppermyntelukt. Hver ml inneholder tioridazin, USP, tilsvarende 20 mg tioridazinhydroklorid, USP. Buttermint-smak i halvlitersflasker (NDC 0078-0069-33).

Lagre og dispensere

Under 77°F (25°C); tett, ravgul glassflaske.

Ytterligere informasjon tilgjengelig for leger. Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, New Jersey 07936. Revidert: juni 2000.

BIVIRKNINGER

de anbefalte doseringsområdene med Mellaril® (tioridazin HCl) er de fleste bivirkningene milde og forbigående.

Sentralnervesystemet: Døsighet kan oppstå av og til, spesielt der store doser gis tidlig i behandlingen. Generelt har denne effekten en tendens til å avta ved fortsatt behandling eller en reduksjon i dosering. Pseudoparkinsonisme og andre ekstrapyramidale symptomer kan forekomme, men er sjeldne. Nattlig forvirring, hyperaktivitet, sløvhet, psykotiske reaksjoner, rastløshet og hodepine er rapportert, men er ekstremt sjeldne.

Autonome nervesystem: Munntørrhet, tåkesyn, forstoppelse, kvalme, oppkast, diaré, tett nese og blekhet har blitt sett.

Endokrine system: Galaktoré, brystpropp, amenoré, hemming av ejakulasjon og perifert ødem er beskrevet.

Hud: Dermatitt og hudutbrudd av urtikariell type har blitt observert sjelden. Fotosensitivitet er ekstremt sjelden.

Sirkulasjonssystem: Mellaril (tioridazin hcl) gir en doserelatert forlengelse av QTc-intervallet, som er assosiert med evnen til å forårsake torsade de pointes-type arytmier, en potensielt dødelig polymorf ventrikkeltakykardi og plutselig død (se ADVARSLER ). Både torsade de pointes-type arytmier og plutselig død er rapportert i forbindelse med Mellaril (tioridazin hcl). En årsakssammenheng mellom disse hendelsene og Mellaril (tioridazin hcl)-behandling er ikke fastslått, men gitt Mellarils (tioridazin hcl) evne til å forlenge QTc-intervallet, er en slik sammenheng mulig. Andre EKG-endringer er rapportert (se Fenotiazinderivater: Kardiovaskulære effekter ).

Annen: Sjeldne tilfeller beskrevet som hevelse i parotis er rapportert etter administrering av Mellaril (tioridazin hcl).

Rapporter etter introduksjon

Dette er frivillige rapporter om uønskede hendelser midlertidig assosiert med Mellaril (tioridazin hcl) som ble mottatt siden markedsføring, og det kan ikke være noen årsakssammenheng mellom bruk av Mellaril (tioridazin hcl) og disse hendelsene: priapisme.

Fenotiazinderivater

Det skal bemerkes at effekt, indikasjoner og uheldige effekter har variert med de forskjellige fentiazinene. Det er rapportert at høy alder senker toleransen for fenotiaziner. De vanligste nevrologiske bivirkningene hos disse pasientene er parkinsonisme og akatisi. Det ser ut til å være økt risiko for agranulocytose og leukopeni i den geriatriske befolkningen. Legen bør være klar over at følgende har skjedd med ett eller flere fentiaziner og bør vurderes når ett av disse legemidlene brukes:

Autonome reaksjoner: Miose, obstipasjon, anoreksi, paralytisk ileus.

Kutane reaksjoner: Erytem, eksfoliativ dermatitt, kontakteksem.

Bloddyskrasier: Agranulocytose, leukopeni, eosinofili, trombocytopeni, anemi, aplastisk anemi, pancytopeni.

Allergiske reaksjoner: Feber, larynxødem, angioneurotisk ødem, astma.

Levertoksisitet: Gulsott, gallestase.

Kardiovaskulære effekter: Endringer i den terminale delen av elektrokardiogrammet som inkluderer forlengelse av QT-intervallet, depresjon og inversjon av T-bølgen, og utseendet til en bølge som foreløpig er identifisert som en bifid T-bølge eller en U-bølge har blitt observert hos pasienter som får fentiaziner, inkludert Mellaril (tioridazin hcl). Til dags dato ser disse ut til å skyldes endret repolarisering, ikke relatert til myokardskade, og reversible. Ikke desto mindre har betydelig forlengelse av QT-intervallet vært assosiert med alvorlige ventrikulære arytmier og plutselig død (se ADVARSLER ). Hypotensjon, som sjelden resulterer i hjertestans, er rapportert.

Ekstrapyramidale symptomer: Akatisi, agitasjon, motorisk uro, dystoniske reaksjoner, trismus, torticollis, opisthotonus, okulogyriske kriser, tremor, muskelstivhet, akinesi.

Tardiv dyskinesi: Kronisk bruk av nevroleptika kan være assosiert med utvikling av tardiv dyskinesi. De fremtredende trekk ved dette syndromet er beskrevet i ADVARSLER seksjon og senere.

Syndromet er karakterisert ved ufrivillige koreoatetoidiske bevegelser som på forskjellige måter involverer tungen, ansiktet, munnen, leppene eller kjeven (f.eks. fremspring av tungen, hevelser i kinnene, rynker i munnen, tyggebevegelser), bagasjerom og ekstremiteter. Alvorlighetsgraden av syndromet og graden av svekkelse som produseres varierer mye.

Syndromet kan bli klinisk gjenkjennelig enten under behandling, ved dosereduksjon eller ved seponering av behandlingen. Bevegelser kan avta i intensitet og kan forsvinne helt hvis videre behandling med nevroleptika avbrytes. Det antas generelt at reversibilitet er mer sannsynlig etter kort i stedet for langvarig nevroleptisk eksponering. Følgelig er tidlig oppdagelse av tardiv dyskinesi viktig. For å øke sannsynligheten for å oppdage syndromet på et tidligst mulig tidspunkt, bør dosen av nevroleptika reduseres med jevne mellomrom (hvis det er klinisk mulig) og pasienten observeres for tegn på lidelsen. Denne manøveren er kritisk, for nevroleptika kan maskere tegnene på syndromet.

Malignt nevroleptikasyndrom (NMS): Kronisk bruk av nevroleptika kan være assosiert med utvikling av malignt nevroleptikasyndrom. De fremtredende trekk ved dette syndromet er beskrevet i ADVARSLER seksjon og senere. Kliniske manifestasjoner av NMS er hyperpyreksi, muskelstivhet, endret mental status og bevis på autonom ustabilitet (uregelmessig puls eller blodtrykk, takykardi, diaforese og hjerterytmeforstyrrelser).

Endokrine forstyrrelser: Menstruasjonsuregelmessigheter, endret libido, gynekomasti, amming, vektøkning, ødem. Falske positive graviditetstester er rapportert.

Urinforstyrrelser: Retensjon, inkontinens.

Andre: Hyperpyreksi. Atferdseffekter som tyder på en paradoksal reaksjon er rapportert. Disse inkluderer spenning, bisarre drømmer, forverring av psykoser og giftige forvirringstilstander. Nylig har et særegent hud-øye-syndrom blitt anerkjent som en bivirkning etter langtidsbehandling med fentiaziner. Denne reaksjonen er preget av progressiv pigmentering av områder av huden eller konjunktiva og/eller ledsaget av misfarging av den eksponerte sclera og hornhinnen. Opaciteter i den fremre linsen og hornhinnen beskrevet som uregelmessig eller stjerneformet i form er også rapportert. Systemisk lupus erythematosus-lignende syndrom.

NARKOTIKAHANDEL

Redusert cytokrom P450 2D6 isozymaktivitet, legemidler som hemmer dette isozymet (f.eks. fluoksetin og paroksetin), og visse andre stoffer (f.eks. fluvoksamin, propranolol og pindolol) ser ut til å hemme metabolismen av tioridazin betydelig. De resulterende forhøyede nivåene av tioridazin forventes å øke forlengelsen av QTc-intervallet assosiert med Mellaril (tioridazin hcl) og kan øke risikoen for alvorlige, potensielt dødelige, hjertearytmier, slik som arytmier av torsade de pointes-typen. En slik økt risiko kan også skyldes den additive effekten av samtidig administrering av Mellaril (tioridazin hcl) med andre midler som forlenger QTc-intervallet. Derfor er Mellaril (tioridazine hcl) kontraindisert med disse legemidlene så vel som hos pasienter, som utgjør ca. 7 % av normalpopulasjonen, som er kjent for å ha en genetisk defekt som fører til redusert aktivitetsnivå av P450 2D6 (se ADVARSLER og KONTRAINDIKASJONER ).

Legemidler som hemmer Cytokrom P450 2D6

en studie av 19 friske mannlige forsøkspersoner, som inkluderte 6 langsomme og 13 raske hydroksylatorer av debrisoquin, ga en enkelt 25 mg oral dose tioridazin en 2,4 ganger høyere Cmax og en 4,5 ganger høyere AUC for tioridazin i de langsomme hydroksylatorene sammenlignet med raske hydroksylatorer. Hastigheten for hydroksylering av debrisoquin antas å avhenge av nivået av cytokrom P450 2D6 isozymaktivitet. Derfor antyder denne studien at legemidler som hemmer P450 2D6 eller tilstedeværelsen av reduserte aktivitetsnivåer av dette isozymet vil produsere forhøyede plasmanivåer av tioridazin. Derfor er samtidig administrasjon av legemidler som hemmer P450 2D6 med Mellaril (tioridazin hcl) og bruk av Mellaril (tioridazin hcl) hos pasienter som er kjent for å ha redusert aktivitet av P450 2D6 kontraindisert.

Legemidler som reduserer clearance av Mellaril® (tioridazine hcl) gjennom andre mekanismer

Fluvoxamin: Effekten av fluvoksamin (25 mg to ganger i én uke) på steady state-konsentrasjonen av tioridazin ble evaluert hos 10 mannlige pasienter med schizofreni. Konsentrasjonene av tioridazin og dets to aktive metabolitter, mesoridazin og sulforidazin, økte tre ganger etter samtidig administrering av fluvoksamin. Fluvoxamin og Mellaril (tioridazin hcl) bør ikke administreres samtidig.

Propranolol: Samtidig administrering av propranolol (100-800 mg daglig) er rapportert å gi økning i plasmanivåer av tioridazin (omtrent 50 %-400 %) og dets metabolitter (omtrent 80 %-300 %). Propranolol og Mellaril (tioridazin hcl) bør ikke administreres samtidig.

Pindolol: Samtidig administrering av pindolol og tioridazin har resultert i moderate, doserelaterte økninger i serumnivåene av tioridazin og to av dets metabolitter, samt høyere enn forventet pindololnivå i serum. Pindolol og Mellaril (tioridazin hcl) bør ikke gis samtidig.

Legemidler som forlenger QTc-intervallet

Det er ingen studier av samtidig administrasjon av Mellaril (tioridazin hcl) og andre legemidler som forlenger QTc-intervallet. Det forventes imidlertid at slik samtidig administrering vil gi additiv forlengelse av QTc-intervallet, og slik bruk er derfor kontraindisert.

ADVARSLER

Potensial for proarytmiske effekter

PÅ GRUNN AV POTENSIALET FOR SIGNIFIKANTE, MULIG LIVSTRUENDE, PROARRYTMISKE EFFEKTER MED MELLARIL® (THIORIDAZINE HCl) BEHANDLING, BØR MELLARIL (thioridazine hcl) RESERVERES FOR BRUK I EN FASPOLITSBEHANDLING. BEHANDLING MED ANDRE ANTIPSYKOTIKA, ENTEN PÅ GRUNN AV UTILSTREKKELIG EFFEKTIVITET ELLER MANGLENDE EVNE TIL Å OPNÅ EN EFFEKTIV DOSES PÅ GRUNNLEGG AV UTOLERABLE BIVIRKNINGER FRA DISSE MEDIKELENE. FØR BEHANDLING MED MELLARIL (tioridazin hcl) initieres, ANBEFALES DET STERKELIG AT EN PASIENT GIR MINST TO FORSØK, HVER MED ET ANNET ANTIPSYKOTISK LEGEMIDDELPRODUKT, I DET KVALITET, OG DIKVA. MELLARIL (tioridazine hcl) HAR IKKE BLITT SYSTEMATISK EVALUERT I KONTROLLERTE FORSØK I BEHANDLING AV ILDFRAKTÆRISKE SCHIZOFRENE PASIENTER, OG EFFEKTIVITETEN I SLIKE PASIENTER ER UKJENT.

En crossover-studie på ni friske menn som sammenlignet enkeltdoser av tioridazin 10 mg og 50 mg med placebo viste en doserelatert forlengelse av QTc-intervallet. Gjennomsnittlig maksimal økning i QTc-intervall etter 50 mg dose var ca. 23 msek; større forlengelse kan observeres ved klinisk behandling av uscreenede pasienter.

Forlengelse av QTc-intervallet har vært assosiert med evnen til å forårsake torsade de pointes-type arytmier, en potensielt dødelig polymorf ventrikkeltakykardi og plutselig død. Det er flere publiserte kasusrapporter om torsade de pointes og plutselig død assosiert med tioridazinbehandling. En årsakssammenheng mellom disse hendelsene og Mellaril (tioridazin hcl)-behandling er ikke fastslått, men gitt Mellarils (tioridazin hcl) evne til å forlenge QTc-intervallet, er en slik sammenheng mulig.

Visse omstendigheter kan øke risikoen for torsade de pointes og/eller plutselig død i forbindelse med bruk av legemidler som forlenger QTc-intervallet, inkludert 1) bradykardi, 2) hypokalemi, 3) samtidig bruk av andre legemidler som forlenger QTc-intervallet, 4) tilstedeværelse av medfødt forlengelse av QT-intervallet, og 5) spesielt for tioridazin, bruk hos pasienter med redusert aktivitet av P450 2D6 eller samtidig administrering med legemidler som kan hemme P450 2D6 eller ved en annen mekanisme forstyrre clearance av tioridazin (se KONTRAINDIKASJONER og FORHOLDSREGLER ).

Det anbefales at pasienter som vurderes for behandling med Mellaril (tioridazin hcl) får utført et baseline-EKG og målt serumkaliumnivåer. Serumkalium bør normaliseres før behandlingsstart, og pasienter med et QTc-intervall på over 450 msek bør ikke motta Mellaril (tioridazin hcl)-behandling. Det kan også være nyttig å periodisk overvåke EKG og serumkalium under Mellaril (tioridazin hcl) behandling, spesielt i en periode med dosejustering. Mellaril (tioridazin hcl) bør seponeres hos pasienter som viser seg å ha et QTc-intervall over 500 msek.

Pasienter som tar Mellaril (tioridazin hcl) og som opplever symptomer som kan være assosiert med forekomsten av torsade de pointes (f.eks. svimmelhet, hjertebank eller synkope) kan berettige ytterligere hjerteevaluering; spesielt bør Holter-overvåking vurderes.

Tardiv dyskinesi

Tardiv dyskinesi, et syndrom som består av potensielt irreversible, ufrivillige, dyskinetiske bevegelser kan utvikle seg hos pasienter som behandles med nevroleptiske (antipsykotiske) legemidler. Selv om prevalensen av syndromet ser ut til å være høyest blant eldre, spesielt eldre kvinner, er det umulig å stole på prevalensestimater for å forutsi, ved starten av nevroleptisk behandling, hvilke pasienter som sannsynligvis vil utvikle syndromet. Hvorvidt nevroleptiske legemidler er forskjellige i deres potensial til å forårsake tardiv dyskinesi er ukjent.

Både risikoen for å utvikle syndromet og sannsynligheten for at det blir irreversibelt antas å øke etter hvert som behandlingens varighet og den totale kumulative dosen av nevroleptika administrert til pasienten øker. Imidlertid kan syndromet utvikle seg, selv om det er mye mindre vanlig, etter relativt korte behandlingsperioder ved lave doser.

Det er ingen kjent behandling for etablerte tilfeller av tardiv dyskinesi, selv om syndromet kan gi seg, delvis eller fullstendig, dersom nevroleptisk behandling avbrytes. Nevroleptisk behandling i seg selv kan imidlertid undertrykke (eller delvis undertrykke) tegn og symptomer på syndromet og kan derved muligens maskere den underliggende sykdomsprosessen. Effekten som symptomatisk undertrykkelse har på det langsiktige forløpet av syndromet er ukjent.

Gitt disse hensynene bør nevroleptika forskrives på en måte som mest sannsynlig minimerer forekomsten av tardiv dyskinesi. Kronisk nevroleptikabehandling bør generelt være forbeholdt pasienter som lider av en kronisk sykdom som 1) er kjent for å reagere på nevroleptika, og 2) for hvem alternative, like effektive, men potensielt mindre skadelige behandlinger ikke er tilgjengelige eller hensiktsmessige. Hos pasienter som trenger kronisk behandling, bør den minste dosen og den korteste behandlingsvarigheten som gir en tilfredsstillende klinisk respons søkes. Behovet for fortsatt behandling bør revurderes med jevne mellomrom.

Hvis det oppstår tegn og symptomer på tardiv dyskinesi hos en pasient på nevroleptika, bør seponering av medikamentet vurderes. Noen pasienter kan imidlertid trenge behandling til tross for tilstedeværelsen av syndromet.

(For ytterligere informasjon om beskrivelsen av tardiv dyskinesi og dens kliniske påvisning, vennligst se avsnittene om informasjon til pasienter og BIVIRKNINGER. )

Det har blitt foreslått med hensyn til fentiaziner generelt, at personer som har vist en overfølsomhetsreaksjon (f.eks. bloddyskrasier, gulsott) overfor en kan være mer utsatt for å demonstrere en reaksjon på andre. Oppmerksomhet bør rettes mot det faktum at fenotiaziner er i stand til å potensere sentralnervesystemdepressiva (f.eks. bedøvelsesmidler, opiater, alkohol, etc.) samt atropin- og fosforinsekticider. Leger bør nøye vurdere nytte versus risiko ved behandling av mindre alvorlige lidelser.

Reproduksjonsstudier på dyr og klinisk erfaring til dags dato har ikke vist en teratogene effekt med Mellaril (tioridazin hcl). Men i lys av ønskeligheten av å holde administrasjonen av alle legemidler på et minimum under graviditet, bør Mellaril (tioridazin hcl) kun gis når fordelene av behandlingen overstiger den mulige risikoen for mor og foster.

Malignt nevroleptikasyndrom (NMS)

Et potensielt dødelig symptomkompleks noen ganger referert til som malignt nevroleptisk syndrom (NMS) er rapportert i forbindelse med antipsykotiske legemidler. Kliniske manifestasjoner av NMS er hyperpyreksi, muskelstivhet, endret mental status og bevis på autonom ustabilitet (uregelmessig puls eller blodtrykk, takykardi, diaforese og hjerterytmeforstyrrelser).

Den diagnostiske evalueringen av pasienter med dette syndromet er komplisert. For å komme frem til en diagnose er det viktig å identifisere tilfeller der den kliniske presentasjonen inkluderer både alvorlig medisinsk sykdom (f.eks. lungebetennelse, systemisk infeksjon, etc.) og ubehandlede eller utilstrekkelig behandlede ekstrapyramidale tegn og symptomer (EPS). Andre viktige hensyn i differensialdiagnosen inkluderer sentral antikolinergisk toksisitet, heteslag, medikamentfeber og primær sentralnervesystem (CNS) patologi.

Behandlingen av NMS bør inkludere 1) umiddelbar seponering av antipsykotiske legemidler og andre legemidler som ikke er nødvendige for samtidig behandling, 2) intensiv symptomatisk behandling og medisinsk overvåking, og 3) behandling av eventuelle samtidige alvorlige medisinske problemer som spesifikke behandlinger er tilgjengelige for. Det er ingen generell enighet om spesifikke farmakologiske behandlingsregimer for ukomplisert NMS.

Dersom en pasient trenger antipsykotisk medikamentbehandling etter bedring fra NMS, bør mulig gjeninnføring av medikamentell behandling vurderes nøye. Pasienten bør overvåkes nøye, siden tilbakefall av NMS er rapportert.

Sentralnervesystemdepressiva

Som i tilfellet med andre fenotiaziner, er Mellaril (tioridazin hcl) i stand til å potensere sentralnervesystemdepressiva (f.eks. alkohol, anestetika, barbiturater, narkotiske midler, opiater, andre psykoaktive stoffer, etc.) samt atropin- og fosforinsekticider. Alvorlig respirasjonsdepresjon og respirasjonsstans er rapportert når en pasient ble gitt et fenotiazin og en samtidig høy dose av et barbiturat.

FORHOLDSREGLER

Leukopeni og/eller agranulocytose og krampeanfall er rapportert, men er sjeldne. Mellaril® (tioridazin HCl) har vist seg å være nyttig i behandlingen av atferdsforstyrrelser hos epileptiske pasienter, men antikonvulsiv medisin bør også opprettholdes. Pigmentær retinopati, som først og fremst er observert hos pasienter som tar større doser enn anbefalt, er karakterisert ved reduksjon av synsskarphet, brunaktig farge på synet og svekkelse av nattsyn; undersøkelse av fundus avslører avleiringer av pigment. Muligheten for denne komplikasjonen kan reduseres ved å holde seg innenfor de anbefalte doseringsgrensene.

Der pasienter deltar i aktiviteter som krever fullstendig mental årvåkenhet (f.eks. bilkjøring) er det tilrådelig å administrere fentiazinene forsiktig og å øke dosen gradvis. Kvinnelige pasienter ser ut til å ha en større tendens til ortostatisk hypotensjon enn mannlige pasienter. Administrering av epinefrin bør unngås ved behandling av legemiddelindusert hypotensjon på grunn av det faktum at fentiaziner kan indusere en reversert epinefrineffekt av og til. Skulle en vasokonstriktor være nødvendig, er de mest egnede levarterenol og fenylefrin.

Nevroleptiske legemidler øker prolaktinnivået; stigningen vedvarer under kronisk administrering. Vevskultureksperimenter indikerer at omtrent en tredjedel av brystkreft hos mennesker er prolaktinavhengig in vitro, en faktor av potensiell betydning dersom forskrivning av disse legemidlene vurderes hos en pasient med tidligere påvist brystkreft. Selv om forstyrrelser som galaktoré, amenoré, gynekomasti og impotens er rapportert, er den kliniske betydningen av forhøyede serumprolaktinnivåer ukjent for de fleste pasienter. En økning i brystneoplasmer er funnet hos gnagere etter kronisk administrering av neuroleptika. Verken kliniske studier eller epidemiologiske studier utført til dags dato har imidlertid vist en sammenheng mellom kronisk administrering av disse legemidlene og brystsvulstdannelse; tilgjengelig bevis anses for begrenset til å være avgjørende på dette tidspunktet.

Pediatrisk bruk

Se DOSERING seksjon Pediatriske pasienter .

OVERDOSE

Mange av symptomene som er observert er utvidelser av bivirkningene beskrevet under BIVIRKNINGER. Mellaril® (tioridazin-HCl) (tioridazin-HCl) kan være giftig ved overdosering, og hjertetoksisitet er spesielt bekymringsfullt. Hyppig EKG- og vitale tegnovervåking av overdoserte pasienter anbefales. Observasjon i flere dager kan være nødvendig på grunn av risikoen for forsinkede effekter.

Tegn og symptomer

Effekter og kliniske komplikasjoner av akutt overdose som involverer fentiaziner kan omfatte:

Kardiovaskulær: Hjertearytmier, hypotensjon, sjokk, EKG-forandringer, økte QT- og PR-intervaller, uspesifikke ST- og T-bølgeforandringer, bradykardi, sinustakykardi, atrioventrikulær blokkering, ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, Torsade de pointes, myokarddepresjon.

Sentralnervesystemet: Sedasjon, ekstrapyramidale effekter, forvirring, agitasjon, hypotermi, hypertermi, rastløshet, anfall, areflexia, koma.

Autonome nervesystem: Mydriasis, miose, tørr hud, munntørrhet, tett nese, urinretensjon, tåkesyn.

Luftveiene: Respirasjonsdepresjon, apné, lungeødem.

Gastrointestinale: Hypomotilitet, forstoppelse, ileus.

Nyre: Oliguri, uremi.

Toksiske doser og blodkonsentrasjonsområder for fentiazinene er ikke fastslått. Det har blitt antydet at det toksiske blodkonsentrasjonsområdet for tioridazin begynner ved 1,0 mg/dL, og 2-8 mg/dL er det dødelige konsentrasjonsområdet.

Behandling

En luftvei må etableres og vedlikeholdes. Det skal sørges for tilstrekkelig oksygenering og ventilasjon.

Kardiovaskulær overvåking bør starte umiddelbart og bør inkludere kontinuerlig elektrokardiografisk overvåking for å oppdage mulige arytmier. Behandling kan omfatte en eller flere av følgende terapeutiske intervensjoner: korrigering av elektrolyttavvik og syre-basebalanse, lidokain, fenytoin, isoproterenol, ventrikulær pacing og defibrillering. Disopyramid, prokainamid og kinidin kan gi additive QT-forlengende effekter når de administreres til pasienter med akutt overdosering av Mellaril og bør unngås (se ADVARSLER og KONTRAINDIKASJONER ). Forsiktighet må utvises ved administrering av lidokain, da det kan øke risikoen for å utvikle anfall.

Behandling av hypotensjon kan kreve intravenøs væske og vasopressorer. Fenylefrin, levarterenol eller metaraminol er de passende pressormidlene for bruk ved behandling av refraktær hypotensjon. De potente α-adrenerge blokkeringsegenskapene til fentiazinene gjør bruken av vasopressorer med blandede α- og β-adrenerge agonistegenskaper upassende, inkludert epinefrin og dopamin. Paradoksal vasodilatasjon kan føre til. I tillegg er det rimelig å forvente at de α-adrenerge blokkerende egenskapene til bretylium kan være additive til de til Mellaril (tioridazin hcl), noe som resulterer i problematisk hypotensjon.

Ved håndtering av overdosering bør legen alltid vurdere muligheten for flere legemiddelinvolvering. Mageskylling og gjentatte doser av aktivt kull bør vurderes. Induksjon av brekninger er mindre å foretrekke fremfor ventrikkelskylling på grunn av risikoen for dystoni og potensialet for aspirasjon av oppkast. Emesis bør ikke induseres hos pasienter som forventes å forverres raskt, eller hos pasienter med nedsatt bevissthet.

Akutte ekstrapyramidale symptomer kan behandles med difenhydraminhydroklorid eller benztropinmesylat.

Unngå bruk av barbiturater ved behandling av anfall, da de kan potensere fentiazinindusert respirasjonsdepresjon.

Tvunget diurese, hemoperfusjon, hemodialyse og manipulering av urin-pH er usannsynlig fordelaktig ved behandling av fenotiazinoverdosering på grunn av deres store distribusjonsvolum og omfattende plasmaproteinbinding.

Oppdatert informasjon om behandling av overdose kan ofte fås fra et sertifisert regionalt giftkontrollsenter. Telefonnumre til sertifiserte regionale giftkontrollsentre er oppført i Physicians' Desk Reference®**.

KONTRAINDIKASJONER

Bruk av Mellaril® (tioridazin HCl) bør unngås i kombinasjon med andre legemidler som er kjent for å forlenge QTc-intervallet og hos pasienter med medfødt lang QT-syndrom eller en historie med hjertearytmier.

Legemidler med redusert cytokrom P450 2D6-isozymaktivitet som hemmer dette isozymet (f.eks. fluoksetin og paroksetin) og visse andre legemidler (f.eks. fluvoksamin, propranolol og pindolol) ser ut til å hemme metabolismen av tioridazin betydelig. De resulterende forhøyede nivåene av tioridazin forventes å øke forlengelsen av QTc-intervallet assosiert med Mellaril (tioridazin hcl) og kan øke risikoen for alvorlige, potensielt dødelige, hjertearytmier, slik som arytmier av torsade de pointes-typen. En slik økt risiko kan også skyldes den additive effekten av samtidig administrering av Mellaril (tioridazin hcl) med andre midler som forlenger QTc-intervallet. Derfor er Mellaril (tioridazine hcl) kontraindisert med disse legemidlene så vel som hos pasienter, som utgjør ca. 7 % av normalpopulasjonen, som er kjent for å ha en genetisk defekt som fører til redusert aktivitetsnivå av P450 2D6 (se ADVARSLER og FORHOLDSREGLER ).

likhet med andre fenotiaziner, er Mellaril (tioridazin hcl) kontraindisert ved alvorlig depresjon av sentralnervesystemet eller komatøse tilstander, uansett årsak, inkludert legemiddelindusert depresjon i sentralnervesystemet (se ADVARSLER ). Det bør også bemerkes at hypertensiv eller hypotensiv hjertesykdom av ekstrem grad er en kontraindikasjon for administrering av fenotiazin.

KLINISK FARMAKOLOGI

Den grunnleggende farmakologiske aktiviteten til Mellaril® (tioridazin HCl) er lik den til andre fenotiaziner, men er assosiert med minimal ekstrapyramidal stimulering.

Tioridazin har imidlertid vist seg å forlenge QTc-intervallet på en doseavhengig måte. Denne effekten kan øke risikoen for alvorlige, potensielt dødelige, ventrikulære arytmier, slik som torsade de pointes-type arytmier. På grunn av denne risikoen er Mellaril (tioridazin hcl) kun indisert for schizofrene pasienter som ikke har respondert på eller ikke kan tolerere andre antipsykotiske midler (se ADVARSLER og KONTRAINDIKASJONER ). Forskriveren bør imidlertid være klar over at Mellaril (tioridazin hcl) ikke har blitt systematisk evaluert i kontrollerte studier hos behandlingsrefraktære schizofrene pasienter, og dets effekt hos slike pasienter er ukjent.

PASIENTINFORMASJON

Pasienter bør informeres om at Mellaril (tioridazin hcl) har vært assosiert med potensielt dødelige hjerterytmeforstyrrelser. Risikoen for slike hendelser kan øke når visse legemidler gis sammen med Mellaril (tioridazin hcl). Derfor bør pasienter informere forskriveren om at de får Mellaril (tioridazin hcl)-behandling før de tar noen ny medisin.

Gitt sannsynligheten for at noen pasienter som eksponeres kronisk for nevroleptika vil utvikle tardiv dyskinesi, anbefales det at alle pasienter som vurderes å bruke kronisk bruk gis, hvis mulig, full informasjon om denne risikoen. Beslutningen om å informere pasienter og/eller deres foresatte må åpenbart ta hensyn til de kliniske omstendighetene og pasientens kompetanse til å forstå informasjonen som gis.