Antivirale legemidler: Plaquenil 200mg, 400mg Hydroxychloroquine Bruk, bivirkninger og dosering. Pris i nettapotek. Generisk medisin uten resept.

Hva er Plaquenil 200mg og hvordan brukes det?

Plaquenil 200mg er et reseptbelagt legemiddel som brukes til å behandle symptomene på malaria, revmatoid artritt og systemisk lupus erythematosus. Plaquenil kan brukes alene eller sammen med andre medisiner.

Plaquenil tilhører en klasse legemidler som kalles antimalariamidler; DMARDs, andre; Immundempende midler; Antimalariamidler, Aminokinolin.

Hva er de mulige bivirkningene av Plaquenil?

Plaquenil kan forårsake alvorlige bivirkninger, inkludert:

. problemer med å fokusere øynene, . lyset blinker i synet ditt, . hevelse eller fargeendringer i øynene dine, . hodepine med brystsmerter og alvorlig svimmelhet, . besvimelse, . raske eller bankende hjerteslag, . veldig langsom hjertefrekvens, . svak puls, . muskel svakhet, . nummenhet eller prikking, . hodepine, . sult, . svette, . irritabilitet, . svimmelhet, . kvalme, . rask puls, . føler seg engstelig eller skjelven, . feber, . frysninger, . sår hals, . svakhet eller dårlig følelse, . hovent tannkjøtt, . munnsår, . hudsår, . blek hud, . lett blåmerker, . uvanlig blødning, og . føler seg svimmel

Få medisinsk hjelp med en gang hvis du har noen av symptomene nevnt ovenfor.

De vanligste bivirkningene av Plaquenil inkluderer:

. hodepine, . svimmelhet, . ringer i ørene dine, . kvalme, . oppkast, . magesmerter, . tap av Appetit, . vekttap, . humørsvingninger, . føler seg nervøs eller irritabel, . hudutslett, . kløe, og . hårtap

Fortell legen dersom du har noen bivirkninger som plager deg eller som ikke går over.

Dette er ikke alle mulige bivirkninger av Plaquenil. Spør legen din eller apoteket for mer informasjon.

Ring legen din for medisinsk råd om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

ADVARSEL

LEGER BØR GJØRE SEG FULLSTENDIG MED DET FULLSTENDIGE INNHOLDET I DETTE VEDLEGGET FØR DE FORSKRIVER HYDROKSYKLOROKIN.

BESKRIVELSE

Hydroksyklorokinsulfat er et fargeløst krystallinsk fast stoff, løselig i vann til minst 20 prosent; kjemisk er medikamentet 2-[[4-[(7-klor-4-kinolyl)amino]pentyl]etylamino]etanolsulfat (1:1).

PLAQUENIL (hydroksyklorokinsulfat) tabletter inneholder 200 mg hydroksyklorokinsulfat, tilsvarende 155 mg base, og er til oral administrering.

Inaktive ingredienser: Dibasisk kalsiumfosfat, hydroksypropylmetylcellulose, magnesiumstearat, polyetylenglykol 400, polysorbat 80, maisstivelse, titandioksid.

INDIKASJONER

Malaria

PLAQUENIL er indisert til voksne og pediatriske pasienter for:

. Behandling av ukomplisert malaria på grunn av Plasmodium falciparum, Plasmodium malariae, Plasmodium vivax og Plasmodium ovale. . Profylakse mot malaria i geografiske områder hvor klorokinresistens ikke er rapportert.

Bruksbegrensninger

PLAQUENIL anbefales ikke for:

Mikrobiologi

For den nyeste informasjonen om medikamentresistens, se de siste anbefalingene fra Center for Disease Control and Prevention1.

Leddgikt

PLAQUENIL 400mg er indisert for behandling av akutt og kronisk revmatoid artritt hos voksne.

Systemisk lupus erythematosus

PLAQUENIL er indisert for behandling av systemisk lupus erythematosus hos voksne.

Kronisk Discoid Lupus Erythematosus

PLAQUENIL 400 mg er indisert for behandling av kronisk discoid lupus erythematosus hos voksne.

DOSERING OG ADMINISTRASJON

Viktige administrasjonsinstruksjoner

Administrer PLAQUENIL oralt med mat eller melk. Ikke knus eller del tablettene.

Dosering for malaria hos voksne og pediatriske pasienter

PLAQUENIL 200 mg anbefales ikke til pediatriske pasienter under 31 kg fordi den laveste tilgjengelige styrken (200 mg) overstiger anbefalt dose for disse pasientene, og den kan ikke deles.

Profylakse

Behandlingen må starte 2 uker før reise til et endemisk område. Råd pasienten til å ta profylaksedosen en gang i uken, stirre 2 uker før reisen til det endemiske området, på samme dag hver uke, fortsette med den samme ukentlige dosen mens han er i det endemiske området, og i 4 uker etter å ha forlatt det endemiske området. . Den anbefalte profylaksedosen er:

. Voksne pasienter: 400 mg en gang i uken . Pediatriske pasienter ≥ 31 kg: 6,5 mg/kg faktisk kroppsvekt (opptil 400 mg) en gang i uken

Behandling av ukomplisert malaria

Doseringene for behandling av ukomplisert malaria er:

. Voksne pasienter: Administrer 800 mg initialt; Administrer deretter 400 mg 6 timer, 24 timer og 48 timer etter startdosen (total dose = 2000 mg). . Pediatriske pasienter ≥ 31 kg: Administrer 13 mg/kg (opptil 800 mg) initialt; Administrer deretter 6,5 mg/kg (opptil 400 mg) 6 timer, 24 timer og 48 timer etter startdosen (total dose = 31 mg/kg - opptil 2000 mg).

For radikal kurering av P. vivax- og P. ovale-infeksjoner er samtidig behandling med et 8aminokinolinlegemiddel nødvendig [se Mikrobiologi ].

Dosering for revmatoid artritt hos voksne

Anbefalt dosering er:

ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER

Kortikosteroider, salisylater og andre antireumatiske midler kan brukes samtidig med PLAQUENIL.

Dosering for systemisk lupus erythematosus hos voksne

Den anbefalte dosen er 200 mg gitt én gang daglig, eller 400 mg gitt én gang daglig eller fordelt på to doser.

Dosering for kronisk discoid lupus erythematosus hos voksne

Den anbefalte dosen er 200 mg gitt én gang daglig, eller 400 mg gitt én gang daglig eller fordelt på to doser.

HVORDAN LEVERES

Doseringsformer og styrker

Tabletter: 200 mg hydroksyklorokinsulfat, hvit til off-white, filmdrasjert tablett merket med "PLAQUENIL" på den ene siden med svart blekk.

Oppbevaring og håndtering

PLAQUENIL tabletter inneholder 200 mg hydroksyklorokinsulfat (tilsvarer 155 mg base). Hvit til off-white filmdrasjert, uten skår, tablett merket med "PLAQUENIL" på den ene siden med svart blekk. Tablettene er tilgjengelige i flasker med:

60 tabletter - NDC 59212-562-60 100 nettbrett - NDC 59212-562-10

Oppbevaring

Dispenser i en tett, lysbestandig beholder som definert i USP/NF. Oppbevares ved romtemperatur opp til 30 °C (86 °F) og tillate utflukter mellom 15 °C og 30 °C (59 °F og 86 °F).

REFERANSER

1 Senter for sykdomskontroll og forebygging. Malaria. https://www.cdc.gov/parasites/malaria/index.html

Mfd. for: Concordia Pharmaceuticals. Distribuert av: Amdipharm Limited 17 Northwood House Dublin 9, Irland. Revidert: mai 2021

BIVIRKNINGER

Følgende bivirkninger er beskrevet mer detaljert i andre avsnitt:

ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER

Følgende bivirkninger er identifisert under bruk av 4-aminokinolinmedisiner etter godkjenning, inkludert PLAQUENIL. Fordi disse reaksjonene rapporteres frivillig fra en populasjon av usikker størrelse, er det ikke alltid mulig å pålitelig estimere frekvensen eller etablere en årsakssammenheng med legemiddeleksponering:

Blod- og lymfesystemet:

Hjertesykdommer:

Øre- og labyrintlidelser:

Øyelidelser:

Gastrointestinale lidelser:

Generelle lidelser:

Lever og galleveier:

Forstyrrelser i immunsystemet:

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser:

Muskel- og bindevevslidelser:

Forstyrrelser i nervesystemet:

Psykiatriske lidelser:

Hud- og subkutane vevssykdommer:

NARKOTIKAHANDEL

Legemidler som forlenger QT-intervallet og andre arytmogene legemidler

PLAQUENIL 200mg forlenger QT-intervallet. Det kan være en økt risiko for å indusere ventrikulære arytmier hvis PLAQUENIL brukes samtidig med andre arytmogene legemidler. Derfor anbefales ikke PLAQUENIL 200 mg til pasienter som tar andre legemidler som har potensial til å forlenge QT-intervallet eller som er arytmogene [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Insulin eller andre antidiabetiske legemidler

PLAQUENIL 400 mg kan forsterke effekten av insulin og antidiabetika, og følgelig øke den hypoglykemiske risikoen. Derfor kan en reduksjon i dosen av insulin og andre antidiabetika være nødvendig [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Legemidler som senker anfallsterskelen

PLAQUENIL kan senke krampeterskelen. Samtidig administrering av PLAQUENIL 400 mg med andre antimalariamidler som er kjent for å senke krampeterskelen (f.eks. meflokin) kan øke risikoen for anfall.

Antiepileptika

Aktiviteten til antiepileptika kan bli svekket hvis de administreres sammen med PLAQUENIL.

Metotreksat

Samtidig bruk av PLAQUENIL og metotreksat kan øke forekomsten av bivirkninger.

Syklosporin

Et økt ciklosporinnivå i plasma ble rapportert når ciklosporin og PLAQUENIL 200 mg ble administrert samtidig. Overvåk serum ciklosporinnivåer nøye hos pasienter som får kombinert behandling.

Digoksin

Samtidig behandling med PLAQUENIL og digoksin kan føre til økte digoksinnivåer i serum. Overvåk serumdigoksinnivåer nøye hos pasienter som får kombinert behandling.

Cimetidin

Samtidig bruk av cimetidin resulterte i en dobbel økning av eksponeringen av klorokin, som er strukturelt relatert til hydroksyklorokin. Interaksjon mellom cimetidin og hydroksyklorokin kan ikke utelukkes. Unngå samtidig bruk av cimetidin.

Rifampicin

Manglende effekt av hydroksyklorokin ble rapportert når rifampicin ble administrert samtidig. Unngå samtidig bruk av rifampicin.

Praziquantel

Klorokin er rapportert å redusere biotilgjengeligheten av praziquantel. Interaksjon mellom praziquantel og hydroksyklorokin kan ikke utelukkes.

Antacida og kaolin

Antacida og kaolin kan redusere absorpsjonen av klorokin; et intervall på minst 4 timer mellom inntak av disse midlene og klorokin bør observeres. Interaksjon av antacida og kaolin med hydroksyklorokin kan ikke utelukkes.

Ampicillin

I en studie av friske frivillige reduserte klorokin biotilgjengeligheten av ampicillin betydelig. Interaksjon mellom ampicillin og hydroksyklorokin kan ikke utelukkes.

ADVARSLER

Inkludert som en del av FORHOLDSREGLER seksjon.

FORHOLDSREGLER

Kardiomyopati og ventrikulære arytmier

Fatale og livstruende tilfeller av kardiotoksisitet, inkludert kardiomyopati, er rapportert hos pasienter behandlet med PLAQUENIL. Tegn og symptomer på hjertekompromittering har oppstått under akutt og kronisk PLAQUENIL 200 mg behandling. I flere tilfeller viste endomyokardbiopsi assosiasjon av kardiomyopati med fosfolipidose i fravær av betennelse, infiltrasjon eller nekrose. Legemiddelindusert fosfolipidose kan forekomme i andre organsystemer [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Pasienter kan ha ventrikkelhypertrofi, pulmonal hypertensjon og ledningsforstyrrelser inkludert sick sinus syndrome. EKG-funn inkluderer atrioventrikulær, høyre eller venstre grenblokk.

PLAQUENIL 400mg har et potensial til å forlenge QT-intervallet. Ventrikulære arytmier (inkludert torsades de pointes) er rapportert hos PLAQUENIL-behandlede pasienter. Størrelsen på QT-forlengelsen kan øke med økende konsentrasjoner av legemidlet. Derfor bør den anbefalte dosen ikke overskrides [se BIVIRKNINGER , OVERDOSERING ]. Unngå administrasjon av PLAQUENIL hos pasienter med medfødt eller dokumentert ervervet QT-forlengelse og/eller kjente risikofaktorer for forlengelse av QT-intervallet som:

NARKOTIKAHANDEL

Derfor anbefales ikke PLAQUENIL 200 mg til pasienter som tar andre legemidler som har potensial til å forlenge QT-intervallet. Korriger elektrolyttubalanser før bruk. Overvåk hjertefunksjonen som klinisk indisert under PLAQUENIL 200 mg-behandling. Seponer PLAQUENIL 400 mg hvis det er mistanke om kardiotoksisitet eller påvises ved vevsbiopsi.

Retinal toksisitet

Irreversibel retinal skade ble observert hos noen pasienter behandlet med hydroksyklorokinsulfat, og det er relatert til kumulativ dosering og behandlingsvarighet. Hos pasienter av asiatisk avstamning kan retinal toksisitet først merkes utenfor makulaen.

Risikofaktorer for netthinneskade inkluderer daglige hydroksyklorokinsulfatdoser ≥5 mg/kg faktisk kroppsvekt, bruksvarighet over fem år, nedsatt nyrefunksjon, bruk av samtidige legemidler som tamoxifencitrat og samtidig makulasykdom.

Innenfor det første året etter oppstart av PLAQUENIL 200 mg, anbefales en baseline okulær undersøkelse inkludert beste korrigerte synsskarphet for avstand (BCVA), et automatisert terskelsynsfelt (VF) på de sentrale 10 grader (med retesting hvis en abnormitet er registrert) og spektral domene okulær koherenstomografi (SD-OCT). For pasienter med høyere risiko for netthinneskade bør overvåking inkludere årlige undersøkelser som inkluderer BCVA, VF og SD-OCT. For pasienter uten betydelige risikofaktorer kan årlige netthinneundersøkelser vanligvis utsettes til fem års behandling. Hos pasienter av asiatisk avstamning anbefales det at synsfelttesting utføres i de sentrale 24 grader i stedet for de sentrale 10 grader.

Ved mistanke om okulær toksisitet, seponer PLAQUENIL og overvåk pasienten nøye gitt at retinale endringer og synsforstyrrelser kan utvikle seg selv etter avsluttet behandling.

Alvorlige hudreaksjoner

Alvorlige bivirkninger er rapportert ved bruk av PLAQUENIL 200 mg inkludert Stevens-Johnson syndrom (SJS), toksisk epidermal nekrolyse (TEN), legemiddelreaksjon med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS syndrom), akutt generalisert eksantematøs pustulose (AGEP). Overvåk for alvorlige hudreaksjoner, spesielt hos pasienter som får et legemiddel som også kan indusere dermatitt. Råd pasienter om å oppsøke lege omgående hvis de opplever tegn og symptomer på alvorlige hudreaksjoner som blemmer på huden, øynene, leppene eller i munnen, kløe eller svie, med eller uten feber [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER , BIVIRKNINGER ]. Seponer PLAQUENIL 200 mg hvis disse alvorlige reaksjonene oppstår.

Forverring av psoriasis og porfyri

Administrering av PLAQUENIL hos pasienter med psoriasis kan utløse en alvorlig oppblussing av psoriasis. Administrering av PLAQUENIL 400 mg til pasienter med porfyri kan forverre porfyri. Unngå PLAQUENIL 200 mg hos pasienter med psoriasis eller porfyri, med mindre fordelen for pasienten oppveier den mulige risikoen.

Hematologisk toksisitet

PLAQUENIL kan forårsake myelosuppresjon inkludert aplastisk anemi, agranulocytose, leukopeni eller trombocytopeni. Overvåk blodcelletall med jevne mellomrom hos pasienter på langvarig PLAQUENIL 200 mg-behandling. Hvis pasienten utvikler myelosuppresjon som ikke kan tilskrives sykdommen, seponer legemidlet.

Hemolytisk anemi assosiert med G6PD-mangel

Hemolyse er rapportert hos pasienter med glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PD) mangel. Overvåk for hemolytisk anemi da dette kan forekomme, spesielt i forbindelse med andre legemidler som forårsaker hemolyse.

Skjelettmuskelmyopati eller nevropati

Skjelettmuskelmyopati eller nevropati som fører til progressiv svakhet og atrofi av proksimale muskelgrupper, deprimerte senereflekser og unormal nerveledning er rapportert. Muskel- og nervebiopsier har vist assosiert fosfolipidose. Legemiddelindusert fosfolipidose kan forekomme i andre organsystemer [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Vurder muskelstyrke og dype senereflekser med jevne mellomrom hos pasienter på langtidsbehandling med PLAQUENIL. Seponer PLAQUENIL hvis muskel- eller nervetoksisitet mistenkes eller påvises ved vevsbiopsi.

Nevropsykiatriske reaksjoner inkludert suicidalitet

Selvmordsatferd er rapportert hos pasienter behandlet med PLAQUENIL [se BIVIRKNINGER ]. Varsle pasienter om å kontakte helsepersonell dersom de opplever ny eller forverret depresjon, selvmordstanker eller -adferd, eller humørsvingninger. Risiko og fordel ved fortsatt behandling med PLAQUENIL bør vurderes for pasienter som utvikler disse symptomene.

Hypoglykemi

PLAQUENIL kan forårsake alvorlig og potensielt livstruende hypoglykemi, i nærvær eller fravær av antidiabetika [se NARKOTIKAHANDEL ]. Mål blodsukker hos pasienter med kliniske symptomer som tyder på hypoglykemi, og juster den antidiabetiske behandlingen etter behov. Advar PLAQUENIL-behandlede pasienter om risikoen for hypoglykemi og informer dem om tegn og symptomer på hypoglykemi; diabetikere bør overvåke blodsukkernivået. Råd pasienter til å søke lege hvis de utvikler tegn og symptomer på hypoglykemi.

Nyretoksisitet

Proteinuri med eller uten moderat reduksjon i glomerulær filtrasjonshastighet er rapportert ved bruk av PLAQUENIL.

Nyrebiopsi viste fosfolipidose uten immunavleiringer, betennelse og/eller økt cellularitet. Leger bør vurdere fosfolipidose som en mulig årsak til nyreskade hos pasienter med underliggende bindevevsforstyrrelser som får PLAQUENIL. Legemiddelindusert fosfolipidose kan forekomme i andre organsystemer [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]. Seponer PLAQUENIL 400 mg hvis det er mistanke om nyretoksisitet eller påvist ved vevsbiopsi.

Ikke-klinisk toksikologi

Karsinogenese, mutagenese, svekkelse av fruktbarhet

Ingen karsinogenitet eller genotoksisitetsstudier er utført med hydroksyklorokin. Ingen dyrestudier er utført for å evaluere potensielle effekter av hydroksyklorokin på reproduksjon eller utvikling, eller for å bestemme potensielle effekter på fertilitet hos menn eller kvinner.

Bruk i spesifikke populasjoner

Svangerskap

Eksponeringsregister for graviditet

Det finnes et eksponeringsregister for graviditet som overvåker graviditetsutfall hos kvinner som er eksponert for PLAQUENIL 200 mg under graviditet. Oppmuntre pasienter til å registrere seg ved å kontakte 1-877-311-8972.

Risikosammendrag

Langvarig klinisk erfaring over flere tiår med bruk og tilgjengelige data fra publiserte epidemiologiske og kliniske studier med PLAQUENIL 200 mg bruk hos gravide kvinner har ikke identifisert en medikamentassosiert risiko for alvorlige fødselsdefekter, spontanabort eller uønskede utfall hos mor eller foster (se Data ). Det er risiko for mor og foster forbundet med ubehandlet eller økt sykdomsaktivitet fra malaria, revmatoid artritt og systemisk lupus erythematosus under graviditet (se Kliniske betraktninger ). Reproduksjonsstudier på dyr ble ikke utført med hydroksyklorokin.

Estimert bakgrunnsrisiko for alvorlige fødselsskader og spontanabort for de angitte populasjonene er ukjent. Alle graviditeter har en bakgrunnsrisiko for fødselsskader, tap eller andre uheldige utfall. I den generelle befolkningen i USA er den estimerte bakgrunnsrisikoen for alvorlige fødselsskader og spontanabort i klinisk anerkjente svangerskap henholdsvis 2-4 % og 15-20 %.

Kliniske betraktninger

Sykdomsassosiert mors- og/eller embryo-fosterrisiko

Malaria: Malaria under graviditet øker risikoen for uønskede graviditetsutfall, inkludert maternal anemi, prematuritet, spontan abort og dødfødsel.

Revmatoid artritt: Publiserte data tyder på at økt sykdomsaktivitet er assosiert med risikoen for å utvikle uønskede svangerskapsutfall hos kvinner med revmatoid artritt. Uønskede graviditetsutfall inkluderer prematur fødsel (før 37 uker med svangerskap), lav fødselsvekt (mindre enn 2500 g) spedbarn, og liten for svangerskapsalderen ved fødselen.

Systemisk lupus erythematosus: Gravide kvinner med systemisk lupus erythematosus, spesielt de med økt sykdomsaktivitet, har økt risiko for uønskede graviditetsutfall, inkludert spontan abort, fosterdød, svangerskapsforgiftning, prematur fødsel og intrauterin vekstbegrensning. Passasje av maternelle autoantistoffer over placenta kan føre til nyfødt sykdom, inkludert neonatal lupus og medfødt hjerteblokk.

Data

Menneskelige data

Data fra publiserte epidemiologiske og kliniske studier har ikke etablert en sammenheng med bruk av PLAQUENIL under graviditet og alvorlige fødselsskader, spontanabort eller ugunstige utfall hos mor eller foster. Hydroksyklorokin krysser lett placenta med navlestrengsblodnivåer som tilsvarer morens plasmanivåer. Ingen retinal toksisitet, ototoksisitet, kardiotoksisitet eller vekst- og utviklingsavvik har blitt observert hos barn som ble eksponert for hydroksyklorokin in utero. Tilgjengelige epidemiologiske og kliniske studier har metodologiske begrensninger, inkludert liten prøvestørrelse og studiedesign.

Amming

Risikosammendrag

Publiserte laktasjonsdata rapporterer at hydroksyklorokin er tilstede i morsmelk i lave nivåer. Ingen bivirkninger er rapportert hos spedbarn som ammes. Ingen retinal toksisitet, ototoksisitet, kardiotoksisitet eller vekst- og utviklingsavvik har blitt observert hos barn som ble eksponert for hydroksyklorokin gjennom morsmelk. Det er ingen informasjon om effekten av hydroksyklorokin på melkeproduksjonen. De utviklingsmessige og helsemessige fordelene ved amming bør vurderes sammen med morens kliniske behov for PLAQUENIL og eventuelle potensielle bivirkninger på det ammede barnet fra PLAQUENIL 200 mg eller fra den underliggende morens tilstand.

Pediatrisk bruk

Sikkerheten og effektiviteten til PLAQUENIL er etablert hos pediatriske pasienter for behandling av ukomplisert malaria på grunn av P. falciparum, P. malariae, P. vivax og P. ovale, samt for profylakse av malaria i geografiske områder hvor klorokin motstand er ikke rapportert. Imidlertid kan dette produktet ikke administreres direkte til pediatriske pasienter som veier mindre enn 31 kg fordi de filmdrasjerte tablettene ikke kan knuses eller deles [se DOSERING OG ADMINISTRASJON ].

Sikkerheten og effektiviteten til PLAQUENIL 200 mg er ikke fastslått hos pediatriske pasienter for behandling av revmatoid artritt, kronisk discoid lupus erythematosus eller systemisk lupus erythematosus.

Geriatrisk bruk

Kliniske studier med PLAQUENIL 400 mg inkluderte ikke tilstrekkelig antall pasienter 65 år og eldre til å avgjøre om de responderer annerledes enn yngre voksne pasienter. Likevel er dette legemidlet kjent for å utskilles i stor grad av nyrene, og risikoen for toksiske reaksjoner på dette legemidlet kan være større hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Generelt bør dosevalg hos geriatriske pasienter starte med den laveste anbefalte dosen, tatt i betraktning den høyere frekvensen av nedsatt lever-, nyre- eller hjertefunksjon, og samtidig sykdom eller annen medikamentell behandling.

Pasienter med nyre- eller leversykdom

En reduksjon i dosen av PLAQUENIL 200 mg kan være nødvendig hos pasienter med lever- eller nyresykdom.

OVERDOSE

PLAQUENIL 200 mg overdosesymptomer starter innen 1–3 timer etter inntak. Følgende er rapportert med PLAQUENIL overdosering:

. Kardiovaskulær toksisitet, inkludert QRS- eller QTc-forlengelse, ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, torsade de pointes, atrioventrikulær blokkering, hjertestans og død. . Livstruende hypotensjon er vanlig. . Alvorlig hypokalemi sekundært til et intracellulært skifte er vanlig ved alvorlig toksisitet. . Sentralnervesystemet (CNS) depresjon, anfall, synsforstyrrelser, forbigående blindhet og koma kan forekomme.

Gastrointestinale dekontamineringsprosedyrer krever vurdering hos pasienter som oppstår innen den første timen etter inntak. Hvis bevissthetsnivået raskt forverres ved alvorlig forgiftning, bør du vurdere intubering før gastrointestinale dekontamineringsprosedyrer. Overvåk plasmakaliumnivåer og administrer deretter. Hemofiltrering, hemodialyse og hemoperfusjon er ikke til nytte.

Vurder å kontakte et giftsenter (1-800-221-2222) eller en medisinsk toksikolog for anbefalinger om overdosering.

KONTRAINDIKASJONER

PLAQUENIL er kontraindisert hos pasienter med kjent overfølsomhet overfor 4-aminokinolinforbindelser.

KLINISK FARMAKOLOGI

Virkningsmekanismen

Malaria

Hydroksyklorokin er et 4-aminokinolin antimalariamiddel [se Mikrobiologi ] og antirevmatisk middel.

Revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus og kronisk discoid lupus erythematosus

Mekanismene som ligger til grunn for de antiinflammatoriske og immunmodulerende effektene av PLAQUENIL ved behandling av revmatoid artritt, kronisk discoid lupus erythematosus og systemisk lupus erythematosus er ikke fullt kjent.

Farmakodynamikk

Eksponering-responsforholdet og tidsforløpet for farmakodynamisk respons for sikkerheten og effektiviteten til hydroksyklorokin har ikke blitt fullstendig karakterisert.

Farmakokinetikk

Absorpsjon

Etter en enkelt 200 mg oral dose av PLAQUENIL 400 mg til friske mannlige frivillige, var Cmax for hydroksyklorokin i fullblod 129,6 ng/ml (plasma Cmax var 50,3 ng/mL) med Tmax på 3,3 timer (plasma Tmax 3,7 timer). Etter en enkelt oral PLAQUENIL 200 mg dose på 200 mg var gjennomsnittlig brøkdel av den absorberte dosen 0,74 (sammenlignet med administrering av 155 mg hydroksyklorokin intravenøs infusjon). Maksimal blodkonsentrasjon av metabolitter ble observert samtidig med toppnivåer av hydroksyklorokin.

Etter administrering av enkeltdoser på 155 mg og 310 mg varierte maksimale blodkonsentrasjoner fra 1161 ng/ml til 2436 ng/ml (gjennomsnittlig 1918 ng/ml) etter 155 mg infusjon og 6 måneder etter 310 mg infusjon. Farmakokinetiske parametere var ikke signifikant forskjellige over det terapeutiske doseområdet på 155 mg og 310 mg, noe som indikerer lineær kinetikk.

Hos pasienter med revmatoid artritt var det stor variasjon i andelen av dosen som ble absorbert (dvs. 30 til 100 %), og gjennomsnittlige hydroksyklorokinnivåer var signifikant høyere hos pasienter med mindre sykdomsaktivitet.

Fordeling

PLAQUENIL 400 mg distribueres i stor grad til vev.

Eliminering

En halveringstid på 123,5 dager i plasma ble observert etter en enkelt 200 mg oral PLAQUENIL dose til friske mannlige frivillige. Nivåene av hydroksyklorokin i urinen var fortsatt påviselige etter 3 måneder med omtrent 10 % av dosen utskilt som moderlegemiddel. Resultater etter en enkeltdose av en 200 mg tablett versus iv infusjon (155 mg), viste en halveringstid på ca. 40 dager og et stort distribusjonsvolum. Etter kronisk oral administrering av hydroksyklorokin var absorpsjonshalveringstiden ca. 3 til 4 timer og den terminale halveringstiden varierte fra 40 til 50 dager.

Metabolisme

Signifikante nivåer av tre metabolitter, desetylhydroksyklorokin (DHCQ), desetylklorokin (DCQ) og bidesetylhydroksyklorokin (BDCQ) ble funnet i plasma og blod, med DHCQ som hovedmetabolitten.

Utskillelse

Nyreclearance hos pasienter med revmatoid artritt behandlet med PLAQUENIL 400 mg i minst 6 måneder var lik den i enkeltdosestudier hos friske frivillige, noe som tyder på at ingen endring i clearance skjedde ved kronisk dosering. Renal clearance av uendret legemiddel var omtrent 16 % til 30 %.

Mikrobiologi

Virkningsmekanisme i malaria

Den nøyaktige mekanismen som hydroksyklorokin viser aktivitet mot Plasmodium er ikke kjent. Hydroksyklorokin er en svak base og kan utøve sin effekt ved å konsentrere seg i parasittens sure vesiklene og hemme polymerisering av hem. Det kan også hemme visse enzymer ved sin interaksjon med DNA.

Antimikrobiell aktivitet

Hydroksyklorokin er aktivt mot de erytrocytiske formene av klorokinsensitive stammer av P. falciparum, P. malariae, P. vivax og P. ovale. Hydroksyklorokin er ikke aktivt mot gametocytter og eksoerytrocytiske former, inkludert hypnozoitt-leverstadiet av P. vivax og P. ovale.

Medikamentresistens

P. falciparum-stammer som viser redusert følsomhet for klorokin viser også redusert følsomhet for hydroksyklorokin. Resistens av Plasmodium-parasitter mot klorokin er utbredt [se INDIKASJONER OG BRUK ].

PASIENTINFORMASJON

Viktige administrasjonsinstruksjoner

Råd pasienten til å ta PLAQUENIL 200mg med mat eller melk og ikke knuse eller dele tabletten.

Kardiomyopati og ventrikulære arytmier

Informer pasienten om at alvorlige hjerteeffekter, livstruende og dødelige tilfeller er rapportert ved bruk av PLAQUENIL. Råd pasienter til å søke lege umiddelbart hvis de opplever symptomer på hjerterytmeendringer, inkludert rask eller uregelmessig hjerterytme, svimmelhet, svimmelhet eller synkope [ se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Retinal toksisitet

Informer pasienten om at det er observert irreversibel retinal skade hos noen pasienter ved bruk av PLAQUENIL. Informer pasienter om viktigheten av oftalmologiske besøk for å overvåke øynene deres. Instruer pasienter om å oppsøke lege umiddelbart hvis de opplever nedsatt syn eller redusert mørketilpasning [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Alvorlige hudreaksjoner

Informer pasienten om at det er rapportert alvorlige, livstruende hudreaksjoner ved bruk av PLAQUENIL. Råd pasienten om å oppsøke lege umiddelbart hvis han opplever noen av følgende tegn og symptomer: blemmer på huden, øynene, leppene eller i munnen, kløe eller svie, med eller uten feber [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Skjelettmuskelmyopati eller nevropati

Informer pasienten om at muskelsvakhet og atrofi er rapportert ved bruk av PLAQUENIL 400 mg. Råd pasientene til å rapportere til legen symptomer på muskelsvakhet [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Nevropsykiatriske reaksjoner inkludert suicidalitet

Varsle pasienter om å oppsøke lege umiddelbart hvis de opplever ny eller forverret depresjon, selvmordstanker eller andre humørsvingninger [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Hypoglykemi

Informer pasienten om at PLAQUENIL har vært assosiert med alvorlig hypoglykemi. Råd pasienten om å overvåke blodsukkernivået hvis mulig og å søke legehjelp hvis han opplever noen av tegnene og symptomene på hypoglykemi som svette, skjelving, svakhet, svimmelhet, takykardi, kvalme, tåkesyn, forvirring, besvimelse eller bevissthetstap [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Svangerskap

Informer pasienten om at det finnes et graviditetsregister som overvåker graviditetsutfall hos kvinner eksponert for PLAQUENIL under graviditet. Oppmuntre pasienter til å registrere seg ved å kontakte 1-877- 311-8972 [se Bruk i spesifikke populasjoner ].