Symmetrel 100mg Amantadine Bruk, bivirkninger og dosering. Pris i nettapotek. Generisk medisin uten resept.

Hva er Symmetrel og hvordan brukes det?

Symmetrel 100mg er et reseptbelagt legemiddel som brukes til å behandle symptomene på influensa A og Parkinsons sykdom. Symmetrel kan brukes alene eller sammen med andre medisiner.

Symmetrel tilhører en klasse legemidler som kalles antiparkinsonmidler, dopaminagonister; Antivirale midler, influensa.

Det er ikke kjent om Symmetrel 100mg er trygt og effektivt hos barn yngre enn 1 år.

Hva er de mulige bivirkningene av Symmetrel 100mg?

Symmetrel kan forårsake alvorlige bivirkninger, inkludert:

. utslett, . pustevansker, . hevelse i ansiktet, leppene, tungen eller halsen, . ekstrem døsighet, . sovner plutselig selv etter å ha følt seg våken, . svimmelhet, . kortpustethet, . hevelse i hender eller føtter, . smertefull eller vanskelig vannlating, . depresjon, . opphisselse, . aggresjon, . atferdsendringer, . hallusinasjoner, . tanker eller skade deg selv, . anfall, . veldig stive (stive) muskler, . høy feber, . svette, . forvirring, . raske eller ujevne hjerteslag, og . skjelvinger

Få medisinsk hjelp med en gang hvis du har noen av symptomene nevnt ovenfor.

De vanligste bivirkningene av Symmetrel inkluderer:

. svimmelhet, . faller, . tørr i munnen, . hevelse i bena eller føttene, . kvalme, . forstoppelse, og . søvnproblemer (søvnløshet)

Fortell legen dersom du har noen bivirkninger som plager deg eller som ikke går over.

Dette er ikke alle mulige bivirkninger av Symmetrel. Spør legen din eller apoteket for mer informasjon.

Ring legen din for medisinsk råd om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

BESKRIVELSE

SYMMETREL (Amantadine Hydrochloride, USP) er generisk betegnet som amantadinhydroklorid og kjemisk som 1-adamantanaminhydroklorid.

Amantadinhydroklorid er et stabilt hvitt eller nesten hvitt krystallinsk pulver, fritt løselig i vann og løselig i alkohol og kloroform.

Amantadinhydroklorid har farmakologiske virkninger som både et anti-Parkinson og et antiviralt medikament.

SYMMETREL (amantadinhydroklorid) er tilgjengelig i tabletter og sirup.

Hver tablett beregnet for oral administrering inneholder 100 mg amantadinhydroklorid og har følgende inaktive ingredienser: hydroksypropylmetylcellulose, magnesiumstearat, mikrokrystallinsk cellulose, natriumstivelsesglykolat, FD&C Yellow No. 6.

SYMMETREL 100mg sirup inneholder 50 mg amantadinhydroklorid per 5 ml og har følgende inaktive ingredienser: kunstig bringebærsmak, sitronsyre, metylparaben, propylparaben og sorbitolløsning.

INDIKASJONER

Behandling av Parkinsons sykdom

. Idiopatisk parkinsonisme; . Sekundær parkinsonisme (f.eks. av postencefalittisk type, av cerebrovaskulær opprinnelse eller legemiddelindusert parkinsonisme) (se pkt. NARKOTIKAHANDEL ).

Forebygging og behandling av tegn og symptomer på infeksjon forårsaket av ulike stammer av influensa A-virus

. For individuell og masseprofylakse hos personer som er utsatt for infeksjonsrisiko, spesielt når vaksinasjon er utilgjengelig eller kontraindisert; . Profylakse i forbindelse med inaktivert vaksine under et utbrudd inntil beskyttende antistoffer utvikles

Amantadin er indisert for behandling av aktiv influensa A-infeksjon når det administreres innen 48 timer etter symptomdebut.

Blant pediatriske pasienter er Symmetrel kun indisert til barn i alderen 5 år og oppover.

Ved bruk av Symmetrel, enten hos enkeltpersoner eller i grupper av pasienter, er det viktig at behandlingen gis under medisinsk tilsyn.

DOSERING OG ADMINISTRASJON

Doseringsregime

Generell målpopulasjon

Parkinsons sykdom

Til å begynne med 100 mg per dag, økt etter en uke til 200 mg per dag i 2 oppdelte doser. Dosen kan titreres mot tegn og symptomer. Mengder over 200 mg daglig (opptil maksimalt 300 mg daglig i oppdelte doser) kan gi noe ekstra lindring, men kan også være assosiert med økende toksisitet. I disse tilfellene bør dosen økes gradvis, med intervaller på ikke mindre enn 1 uke. Amantadin virker i løpet av noen få dager, men ser ofte ut til å miste noe av sin effekt innen noen få måneder med kontinuerlig behandling.

Effektiviteten til amantadin kan forlenges ved midlertidig abstinens, som ser ut til å gjenopprette aktiviteten.

Behandling med Symmetrel 100 mg må reduseres gradvis, fordi brå seponering kan forverre Parkinsons syndrom, uavhengig av pasientens respons på behandlingen (se pkt. ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ).

Symmetrel bør tas ved måltider, helst om morgenen og midt på dagen.

Kombinert behandling: Andre antiparkinsonmedisiner som pasienten allerede er under behandling bør fortsettes under første behandlingsstadium med Symmetrel. I mange tilfeller er det da mulig å gradvis redusere dosen av det andre medikamentet uten å påvirke behandlingsresponsen. Hvis det oppstår økte bivirkninger, bør dosen reduseres raskere. Hos pasienter som allerede får store doser antikolinerge midler eller L-dopa, bør den innledende lavdosefasen av behandlingen med Symmetrel 100 mg forlenges til 15 dager.

Legemiddelindusert parkinsonisme

Når behandling av legemiddelindusert parkinsonisme gjennom dosereduksjon av forårsakende legemiddel ikke er praktisk, kan Symmetrel startes med 100 mg to ganger daglig. Behandling med Symmetrel 100 mg kan reduseres når de ekstra pyramidale symptomene er under kontroll over en periode.

Type A-virusinfluensa – forebygging og behandling

Voksne (i alderen 19-65 år): 200 mg per dag fordelt på 2 doser. .

Effektiv forebygging og behandling av influensa A er rapportert med en dose på 100 mg daglig (Ved intoleranse mot 200 mg per dag kan en dose på 100 mg daglig brukes).

Forebygging: For profylakse bør dette regimet startes i påvente av kontakt og fortsette så lenge influensa A-utbruddet varer, vanligvis i ca. 6 uker. Når det brukes sammen med inaktivert influensa A-vaksine, bør behandling med amantadin fortsette i 2 til 3 uker etter administrering av vaksinen.

Behandling: Det anbefales å begynne å behandle influensa så tidlig som mulig og fortsette i 4 til 5 dager. Når amantadin startes innen 48 timer etter symptomdebut, reduseres varigheten av feber og andre effekter med 1 dag, og den betennelsesreaksjonen til det mindre bronkialtreet som vanligvis følger med influensa, forsvinner raskere.

Spesielle populasjoner

Pediatriske pasienter (under 18 år)

Type A-virusinfluensa – forebygging og behandling

. Barn i alderen 5 til 9 år: 100 mg per dag som en enkelt dose. . Barn i alderen 10 til 18 år: 200 mg per dag fordelt på 2 doser.

Geriatriske pasienter (65 år eller eldre)

Plasmaamantadinkonsentrasjoner påvirkes av nyrefunksjonen. Hos eldre har eliminasjonshalveringstiden en tendens til å være lengre og renal clearance lavere enn hos yngre personer. En dose som ikke overstiger 100 mg daglig anbefales derfor til eldre pasienter uten nyresykdom. Hvis pasienten har nedsatt nyrefunksjon, bør doseringsintervallet justeres (se pkt DOSERING OG ADMINISTRASJON - Nedsatt nyrefunksjon ).

Nedsatt nyrefunksjon

Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon og under hemodialyse er eliminasjonshalveringstiden for amantadin betydelig forlenget, noe som resulterer i forhøyede plasmakonsentrasjoner. Nøye justering av dosen av Symmetrel 100 mg ved å øke doseringsintervallet i henhold til kreatininclearance (se tabell 1) er nødvendig hos disse pasientene.

For pasienter med nedsatt nyrefunksjon behandlet for influensa A-infeksjon bør en startdose på 200 mg Symmetrel gis den første dagen. For pasienter med nedsatt nyrefunksjon som starter behandling med Symmetrel 100 mg for Parkinsons sykdom, bør en startdose på 100 mg/dag brukes den første dagen.

Dose deretter: 100 mg med intervall vist nedenfor

For pasienter i hemodialyse bør en vedlikeholdsdose på 100 mg gis en gang hver 7. dag (dvs. en gang i uken) fra og med 8. dag.

Ideelt sett bør plasmakonsentrasjonen av amantadin overvåkes. Nøye overvåking av pasienten anbefales (se pkt KLINISK FARMAKOLOGI/Farmakokinetikk/Spesielle populasjoner ).

Administrasjonsmåte

Kapslene bør tas oralt med mat for å unngå mageirritasjon.

HVORDAN LEVERES

Oppbevaring og håndtering

Se sammenleggbar boks.

Symmetrel 100mg skal ikke brukes etter datoen merket "EXP" på pakken.

Produsent: Novartis Pharma AG, Basel, Sveits. Revidert: april 2019.

BIVIRKNINGER

Amantadines uønskede effekter er ofte av mild og forbigående karakter. De vises vanligvis i løpet av de første 2-4 dagene av behandlingen og forsvinner umiddelbart innen 24-48 timer etter seponering av amantadin.

En direkte sammenheng mellom dose og forekomst av bivirkninger er ikke påvist; Det ser imidlertid ut til å være en tendens til mer vanlige bivirkninger (spesielt påvirker sentralnervesystemet) med økende doser.

Bivirkninger fra kliniske studier, spontane rapporter og litteraturtilfeller (tabell 2) er oppført etter MedDRA-systemorganklasse. Innenfor hver systemorganklasse er bivirkningene rangert etter frekvens, med de hyppigste reaksjonene først. Innenfor hver frekvensgruppe er bivirkninger presentert etter synkende alvorlighetsgrad. I tillegg er den tilsvarende frekvenskategorien for hver bivirkning basert på følgende konvensjon (CIOMS III): svært vanlig (≥1/10); vanlig (≥1/100 til

Ytterligere bivirkninger fra spontane rapporter og litteraturtilfeller (frekvens ikke kjent)

Impulskontrollforstyrrelser

Patologisk gambling, økt libido, hyperseksualitet, tvangsutgifter eller kjøp, overspising og tvangsspising kan forekomme hos pasienter behandlet med dopaminagonister inkludert Symmetrel (se pkt. ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ).

NARKOTIKAHANDEL

Observerte interaksjoner som resulterer i samtidig bruk anbefales ikke

Samtidig administrering av amantadin med en fast dosekombinasjon av hydroklortiazid og triamteren kan redusere den systemiske clearance av legemidlet som fører til økte plasmakonsentrasjoner og toksiske effekter (forvirring, hallusinasjoner, ataksi, myoklonus).

I isolerte tilfeller er psykotisk dekompensasjon rapportert hos pasienter som får amantadin og samtidig antipsykotiske legemidler eller levodopa. Samtidig administrering av amantadin og antikolinerge midler eller levodopa kan øke forvirring, hallusinasjoner, mareritt, gastrointestinale forstyrrelser eller andre atropinlignende bivirkninger (se pkt. OVERDOSE ).

Forventede interaksjoner som skal vurderes

Legemidler som virker på sentralnervesystemet

Samtidig administrasjon av amantadin og legemidler eller stoffer (f.eks. alkohol) som virker på sentralnervesystemet kan føre til additiv CNS-toksisitet. Nøye observasjoner anbefales (se avsnitt OVERDOSE ).

ADVARSLER

Inkludert som en del av "FORHOLDSREGLER" Seksjon

FORHOLDSREGLER

Pasienter med allerede eksisterende anfallsforstyrrelser har blitt rapportert å utvikle en økt frekvens av generaliserte anfall under amantadinbehandling. En reduksjon i dosering kan minimere denne risikoen. Disse pasientene bør overvåkes nøye.

En økning i hallusinasjoner, forvirring og mareritt kan forekomme hos pasienter med underliggende psykiatriske lidelser.

På grunn av muligheten for alvorlige bivirkninger, bør det utvises forsiktighet ved forskrivning av Symmetrel 100 mg til pasienter som behandles med legemidler som har CNS-effekter, eller for hvem risikoen oppveier fordelene med behandlingen. Et lite antall selvmordsforsøk, hvorav noen var dødelige, er rapportert under behandling med amantadin. Fordi noen pasienter også har forsøkt selvmord ved å bruke en overdose av amantadin, bør resepter skrives ut for den minste mengde i samsvar med god pasientbehandling.

Perifert ødem, sannsynligvis på grunn av lokal vaskulær forstyrrelse, kan oppstå under behandling med Symmetrel. Dette bør tas i betraktning hos pasienter med hjertesvikt i anamnesen.

Spesiell forsiktighet kreves hos pasienter som lider av, eller har en historie med, tilbakevendende eksem, magesår eller kardiovaskulære lidelser.

Symmetrel bør brukes med forsiktighet hos pasienter med lever- eller nyrelidelser. I tilfeller med nedsatt nyrefunksjon bør dosen justeres i henhold til kreatininclearance til den enkelte pasient, og ideelt sett bør plasmaamantadinkonsentrasjoner overvåkes. Siden bare små mengder amantadin elimineres av pasienter som gjennomgår hemodialyse for nyresvikt, bør disse pasientene få dosen nøye justert for å unngå bivirkninger (se pkt. DOSERING OG ADMINISTRASJON og seksjon OVERDOSE ).

Hypotermi er observert hos barn. Forsiktighet bør utvises ved forskrivning av Symmetrel 100 mg til barn for forebygging og behandling av influensa type A-virussykdom (se også pkt. DOSERING OG ADMINISTRASJON ).

Fordi amantadin har antikolinerge effekter, bør det ikke gis til pasienter med ubehandlet vinkelglaukom.

Hvis det oppstår tåkesyn eller andre synsproblemer, bør en øyelege kontaktes for å utelukke hornhinneødem. I tilfelle hornhinneødem blir diagnostisert, bør behandling med amantadin seponeres.

Seponering av behandling

Brå seponering av amantadin kan føre til forverring av symptomene på Parkinsons sykdom eller i symptomer som ligner malignt neuroleptisk syndrom (NMS), katatoni samt i kognitive manifestasjoner (f.eks. forvirring, desorientering, forverring av mental status, delirium). Det har vært isolerte rapporter om en mulig sammenheng mellom forekomst eller forverring av NMS eller nevroleptikaindusert katatoni og seponering av amantadin hos pasienter som samtidig tar neuroleptika. Behandling med amantadin bør derfor ikke avbrytes brått.

Motstand

Resistens mot amantadin og rimantadin oppnås lett ved seriepassasje av influensavirusstammer in vitro eller in vivo i nærvær av legemidlet. Influensa A-virus (kryss-) resistente mot amantadin og rimantadin kan oppstå når disse legemidlene brukes til å behandle influensainfeksjoner. Tilsynelatende overføring av legemiddelresistente virus kan ha vært årsaken til svikt i profylakse og behandling hos husholdningskontakter og sykehjemspasienter. Imidlertid er det per dags dato ingen bevis for at det resistente viruset produserer en sykdom som på noen måte er forskjellig fra den som produseres av sensitive virus.

Impulskontrollforstyrrelser

Pasienter bør overvåkes regelmessig for utvikling av impulskontrollforstyrrelser. Pasienter og omsorgspersoner bør gjøres oppmerksomme på at atferdssymptomer på impulskontrollforstyrrelser, inkludert patologisk gambling, økt libido, hyperseksualitet, tvangsutgifter eller kjøp, overspising og tvangsspising kan forekomme hos pasienter som behandles med dopaminagonister inkludert Symmetrel. Dosereduksjon/avtrappet seponering bør vurderes dersom slike symptomer utvikler seg.

Kjøring og bruk av maskiner

Pasienter som får Symmetrel 100 mg bør advares om at svimmelhet, tåkesyn og andre sentralnervesymptomer (se pkt. BIVIRKNINGER ) kan oppstå og svekke reaksjonen til pasienten, i så fall bør de ikke kjøre bil eller bruke maskiner.

Graviditet, amming, kvinner og menn med reproduksjonspotensial

Svangerskap

Risikosammendrag

Symmetrel 100mg er kontraindisert under graviditet. Amantadin-relaterte komplikasjoner under graviditet er rapportert

Dyredata

Reproduksjonstoksisitetsstudier ble utført på rotter og kaniner. Hos rotter viste orale doser på 50 og 100 mg/kg seg å være teratogene

Amming

Risikosammendrag

Amantadin overføres til morsmelk. Bivirkninger er rapportert hos spedbarn som ammes. Ammende mødre bør ikke ta Symmetrel.

Kvinner og menn med reproduktivt potensial

Kvinner i fertil alder må bruke effektiv prevensjon (metoder som resulterer i mindre enn 1 % graviditetsrater) under behandlingen og i 5 dager etter den siste dosen av amantadin.

Infertilitet

Symmetrel i en dose på 32 mg/kg/dag (lik maksimal anbefalt human dose på mg/m2-basis) administrert til både hann- og hunnrotter svekket fertiliteten (se pkt. Ikke-klinisk toksikologi ).

OVERDOSE

Overdosering (akutt overdose med multipler av maksimal anbefalt dose eller overeksponering på grunn av høye doser for eldre og/eller nedsatt nyrefunksjon) med Symmetrel kan føre til dødelig utgang (se pkt. ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ).

Tegn og symptomer

Nevromuskulære forstyrrelser og symptomer på akutt psykose er fremtredende trekk ved akutt forgiftning med amantadin.

Sentralnervesystemet

Hyperrefleksi, motorisk rastløshet, kramper, ekstrapyramidale tegn (torsjonsspasmer, dystoniske stillinger), utvidede pupiller, dysfagi, forvirring, desorientering, delirium, visuelle hallusinasjoner, myoklonus, aggresjon/fiendtlighet, nedsatt bevissthetsnivå og koma.

Luftveiene

Hyperventilering, lungeødem, pustebesvær, inkludert respiratorisk nødsyndrom hos voksne.

Sirkulasjonssystem

Det er rapportert om hjertestans og plutselig hjertedød. Sinustakykardi, arytmi, hypertensjon.

Mage-tarmsystemet

Kvalme, oppkast, tørr munn.

Nyrefunksjon

Urinretensjon, nedsatt nyrefunksjon, inkludert økning i BUN og redusert kreatininclearance.

Overdose fra kombinert medikamentell behandling

De perifere og sentrale bivirkningene av antikolinerge legemidler øker ved samtidig bruk av amantadin, og akutte psykotiske reaksjoner, som kan være identiske med de som er forårsaket av atropinforgiftning, kan oppstå når store doser antikolinerge midler brukes. Der alkohol eller sentralnervestimulerende midler er tatt samtidig, kan tegn og symptomer på akutt forgiftning med amantadin forverres og/eller modifiseres.

Ledelse

Det finnes ingen spesifikk motgift.

Fjerning og/eller inaktivering av forgiftningsmiddel(er): induksjon av brekninger og/eller gastrisk aspirasjon og skylling hvis pasienten er ved bevissthet, aktivt kull, saltvannsbehandling, hvis det anses hensiktsmessig. Siden amantadin stort sett utskilles uendret i urinen, er vedlikehold av nyreutskillelsesfunksjonen, rikelig diurese og tvungen diurese, om nødvendig, effektive for å fjerne det fra blodstrømmen. Forsuring av urinen favoriserer utskillelsen av amantadin i urinen. Hemodialyse fjerner ikke betydelige mengder Symmetrel; hos pasienter med nyresvikt, fjernet 4-timers hemodialyse 7 til 15 mg etter en enkelt 300 mg oral dose.

Overvåking av blodtrykk, hjertefrekvens, EKG, respirasjon, kroppstemperatur og behandling for mulig hypotensjon og hjertearytmier etter behov. Forsiktighet er nødvendig ved administrering av adrenerge substanser ved hjertearytmier og hypotensjon, da den kliniske statusen kan forverres på grunn av de adrenerge legemidlenes arytmogene natur.

Kramper og overdreven motorisk uro: gi krampestillende midler som diazepam iv, paraldehyd im eller per rektum, eller fenobarbital im

Akutte psykotiske symptomer, delirium, dystoniske stillinger, myokloniske manifestasjoner: fysostigmin ved langsom iv infusjon (1 mg doser til voksne, 0,5 mg til barn) ved gjentatt administrering i henhold til initial respons og påfølgende behov er rapportert.

Oppbevaring av urin: blæren skal kateteriseres; et innlagt kateter kan stå på plass i den nødvendige tiden.

KONTRAINDIKASJONER

. Svangerskap; . Kjent overfølsomhet overfor amantadin eller overfor noen av hjelpestoffene i Symmetrel.

KLINISK FARMAKOLOGI

Farmakoterapeutisk gruppe

Antiparkinsonmiddel og anti-influensalt virostatisk middel.

Virkningsmekanisme (MOA)/ Farmakodynamikk (PD)

Som antiparkinsonagent

Amantadin antas å virke ved å øke frigjøringen av dopamin fra sentrale nevroner og ved å forsinke dets gjenopptak i synaptiske vesikler.

Det kan også utøve en viss antikolinerg aktivitet.

Når det administreres enten alene eller i kombinasjon med andre legemidler, forbedrer amantadin både kardinaltegn og symptomer på parkinsonisme og funksjonsevne.

Effekten setter seg vanligvis 2 til 5 dager etter behandlingsstart. Den har en positiv effekt, spesielt på akinesi, stivhet og skjelving.

Som et anti-influensalt virostatika

Amantadin hemmer spesifikt replikasjonen av influensa A-virus ved lave konsentrasjoner. Ved å bruke en sensitiv plakkreduksjonsanalyse hemmes humane influensa A-virus inkludert H1N1, H2N2, H3N2 undertyper av 0,4 mikrogram/ml eller mindre amantadin. Den nøyaktige mekanismen for den antivirale aktiviteten til Amantadine er ikke fullstendig klarlagt. Amantadin blokkerer ionekanalaktiviteten til M2 viralt protein i influensaviruset gjennom allosterisk inhibering, og som et resultat kan ikke viral uncoating finne sted. Dette hemmer til slutt viral replikasjon. Effekter på sene replikasjonstrinn med nedsatt samling av virus er funnet for visse fugleinfluensavirus.

Farmakokinetikk (PK)

Absorpsjon

Amantadin absorberes sakte, men nesten fullstendig. Maksimal plasmakonsentrasjon på ca. 250 ng/ml og 500 ng/ml oppnås innen 3-4 timer etter enkelt oral administrering av henholdsvis 100 mg og 200 mg amantadin.

Etter gjentatt administrering av 200 mg daglig synker steady-state plasmakonsentrasjonen til 300 ng/ml innen 3 dager.

Fordeling

In vitro er 67 % av amantadin bundet til plasmaproteiner. En betydelig mengde amantadin er bundet til røde blodlegemer. Konsentrasjonen av erytrocytamantadin hos normale friske frivillige er 2,66 ganger plasmakonsentrasjonen.

Det tilsynelatende distribusjonsvolumet (VD) av legemidlet er 5-10 l/kg, noe som tyder på omfattende vevsbinding. Det avtar med økende doser. Konsentrasjonen av amantadin i lunge, hjerte, nyre, lever og milt er høyere enn i blodet.

Legemidlet akkumuleres i nesesekret etter flere timer.

Amantadin krysser blod-hjerne-barrieren; det er imidlertid ikke mulig å kvantifisere denne hendelsen.

Biotransformasjon / Metabolisme

Amantadin metaboliseres i mindre grad og 8 metabolitter av legemidlet er identifisert. Hovedmetabolitten, den N-acetylerte metabolitten, utgjør 5-15 % av den administrerte dosen. Den farmakologiske effekten eller toksisiteten til metabolitter er ikke kjent.

Selv om virkningen av individets acetylatorstatus på stoffets metabolisme ikke er studert omfattende, indikerer studier at det ikke er noen sammenheng mellom NAT1 og NAT2 acetylator fenotype og amantadin acetylering.

Eliminering

Amantadin elimineres hos friske unge voksne med en gjennomsnittlig plasmaeliminasjonshalveringstid på 15 timer (10-31 timer).

Total plasmaclearance er omtrent det samme som renal clearance (250 ml/min). Renal amantadinclearance er mye høyere enn kreatininclearance, noe som tyder på renal tubulær sekresjon.

En enkeltdose av amantadin skilles ut over 72 timer som følger: 65-85 % uendret, 5-15 % som acetylmetabolitt i urin og 1 % i feces. Etter 4-5 dager ser 90 % av dosen uendret ut i urinen. pH i urin har betydelig innvirkning på eliminasjonshastigheten og økning i urin pH kan føre til en betydelig reduksjon i eliminasjonshastigheten av amantadin.

Doseproporsjonalitet

Amantadin viser doseproporsjonal farmakokinetikk over et doseområde på 100 til 200 mg.

Spesielle populasjoner

Kjønnseffekt

Noen få studier indikerer muligheten for høyere renal clearance av amantadin hos menn enn hos kvinner.

Geriatriske pasienter

Sammenlignet med data fra friske unge voksne er halveringstiden doblet, og renal clearance er redusert. Renal/kreatininclearance ratio hos eldre forsøkspersoner er lavere enn hos unge. Generelt er tubulær sekresjon mer redusert enn glomerulær filtrasjon hos eldre. Hos eldre pasienter med nedsatt nyrefunksjon øker gjentatt administrering av 100 mg daglig i 14 dager plasmakonsentrasjonen til det toksiske området.

Nedsatt nyrefunksjon

Siden amantadin primært skilles ut gjennom nyrene, kan det akkumuleres hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. En kreatininclearance på mindre enn 40 ml/[min. 1,73 m2] forårsaker en 3- til 5-dobling av halveringstid og en 5-dobling i total og renal clearance. Renal eliminasjon er dominant selv ved nyresvikt.

Eldre pasienter eller pasienter som lider av nyresvikt bør få en tilstrekkelig redusert dose i samsvar med individuell kreatininclearance. Målplasma amantadinkonsentrasjonen bør ikke overstige maksimalt 300 nanogram/ml.

Hemodialyse

Lite amantadin fjernes ved hemodialyse; denne ineffektiviteten kan være relatert til dens omfattende vevsbinding. Mindre enn 5 % av en dose elimineres etter 4-timers hemodialyse. Gjennomsnittlig halveringstid når 24 dialysetimer.

Nedsatt leverfunksjon

Effekten av nedsatt leverfunksjon på farmakokinetikken til amantadin er ikke kjent. Hoveddelen av den administrerte dosen av amantadin skilles ut uendret i urinen og bare en liten del av legemidlet gjennomgår metabolisme i leveren (se Biotransformasjon/metabolisme ovenfor) .

Mateffekt

Mat har ingen signifikant innvirkning på farmakokinetikken til amantadin. En liten forsinkelse i starten av absorpsjonen kan observeres etter administrering av Symmetrel sammen med mat.

Etnisk følsomhet

Selv om virkningen av etnisk sensitivitet og rase på farmakokinetikken til amantadin ikke har blitt grundig studert, er ikke disposisjonen av amantadin kjent for å være styrt av genetiske faktorer (se Biotransformasjon/metabolisme ovenfor).

Kliniske studier

Symmetrel er et etablert produkt. Ingen nyere kliniske studier er utført.

PASIENTINFORMASJON

Instruksjoner for bruk og håndtering

Merk: Symmetrel bør oppbevares utilgjengelig for barn.