Valtrex 1000mg, 500mg Valacyclovir Bruk, bivirkninger og dosering. Pris i nettapotek. Generisk medisin uten resept.

Hva er Valtrex 1000mg og hvordan brukes det?

Valtrex er et reseptbelagt antiviralt legemiddel som brukes til å behandle symptomene på herpes, herpes zoster (helvetesild) og varicella zoster (vannkopper). Valtrex kan brukes alene eller sammen med andre medisiner.

Valtrex er et antiviralt legemiddel.

Hva er de mulige bivirkningene av Valtrex?

Valtrex kan forårsake alvorlige bivirkninger, inkludert:

. lett blåmerker eller blødninger (lilla eller røde punktflekker under huden), . lite eller ingen vannlating, . smertefull eller vanskelig vannlating, . hevelse i føttene eller anklene, . føler meg sliten, og . kortpustethet

Få medisinsk hjelp med en gang hvis du har noen av symptomene nevnt ovenfor.

De vanligste bivirkningene av Valtrex 500mg inkluderer:

. kvalme, . oppkast, . diaré, . generell dårlig følelse, . hodepine, og . munnsmerter

Få medisinsk hjelp med en gang hvis du har noen av symptomene nevnt ovenfor.

Dette er ikke alle mulige bivirkninger av Valtrex. Spør legen din eller apoteket for mer informasjon.

Ring legen din for medisinsk råd om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

BESKRIVELSE

VALTREX (valacyclovir hydrochloride) er hydrokloridsaltet av L-valylesteren av det antivirale stoffet acyclovir.

VALTREX 1000 mg kapsler er til oral administrering. Hver kaplett inneholder valacyclovirhydroklorid tilsvarende 500 mg eller 1 gram valacyclovir og de inaktive ingrediensene karnaubavoks, kolloidalt silisiumdioksyd, crospovidon, FD&C Blue No. 2 Lake, hypromellose, magnesiumstearat, mikrokrystallinsk cellulose, polyetylenglykol, 80, posorbat, posorbat. titandioksid. De blå, filmbelagte kapslene er trykket med spiselig hvitt blekk.

Det kjemiske navnet på valacyclovirhydroklorid er L-valin, 2-[(2-amino-1,6-dihydro-6-okso-9H-purin-9-yl)metoksy]etylester, monohydroklorid. Den har følgende strukturformel:

VALTREX (valacyclovir hydrochloride) Structural Formula Illustration

Valacyclovir hydrochloride er et hvitt til off-white pulver med molekylformelen C13H20N6O4•HCl og en molekylvekt på 360,80. Maksimal løselighet i vann ved 25°C er 174 mg/ml. Pkas for valacyclovirhydroklorid er 1,90, 7,47 og 9,43.

INDIKASJONER

Voksne pasienter

Forkjølelsessår (Herpes Labialis)

VALTREX er indisert for behandling av forkjølelsessår (herpes labialis). Effekten av VALTREX startet etter utvikling av kliniske tegn på forkjølelsessår (f.eks. papule, vesikkel eller sår) er ikke fastslått.

Kjønnsherpes

Innledende episode

VALTREX 500 mg er indisert for behandling av den første episoden av genital herpes hos immunkompetente voksne. Effekten av behandling med VALTREX 500 mg når den påbegynnes mer enn 72 timer etter debut av tegn og symptomer er ikke fastslått.

Tilbakevendende episoder

VALTREX er indisert for behandling av tilbakevendende episoder med genital herpes hos immunkompetente voksne. Effekten av behandling med VALTREX 500 mg når den påbegynnes mer enn 24 timer etter debut av tegn og symptomer er ikke fastslått.

Undertrykkende terapi

VALTREX 1000mg er indisert for kronisk suppressiv behandling av tilbakevendende episoder av genital herpes hos immunkompetente og HIV-1-infiserte voksne. Effekten og sikkerheten til VALTREX for undertrykkelse av genital herpes utover 1 år hos immunkompetente pasienter og utover 6 måneder hos HIV-1-infiserte pasienter er ikke fastslått.

Reduksjon av overføring

VALTREX er indisert for reduksjon av overføring av genital herpes hos immunkompetente voksne. Effekten av VALTREX for reduksjon av overføring av genital herpes utover 8 måneder hos uenige par er ikke fastslått. Effekten av VALTREX for reduksjon av overføring av genital herpes hos individer med flere partnere og ikke-heteroseksuelle par har ikke blitt fastslått. Tryggere sexpraksis bør brukes med undertrykkende terapi (se gjeldende retningslinjer for behandling av sentre for sykdomskontroll og forebygging [CDC]).

Herpes Zoster

VALTREX er indisert for behandling av herpes zoster (helvetesild) hos immunkompetente voksne. Effekten av VALTREX ved initiering mer enn 72 timer etter utslettets begynnelse og effekt og sikkerhet av VALTREX for behandling av disseminert herpes zoster er ikke fastslått.

Pediatriske pasienter

Forkjølelsessår (Herpes Labialis)

VALTREX 1000mg er indisert for behandling av forkjølelsessår (herpes labialis) hos pediatriske pasienter over eller lik 12 år. Effekten av VALTREX startet etter utvikling av kliniske tegn på forkjølelsessår (f.eks. papule, vesikkel eller sår) er ikke fastslått.

Vannkopper

VALTREX 500 mg er indisert for behandling av vannkopper hos immunkompetente pediatriske pasienter i alderen 2 til under 18 år. Basert på effektdata fra kliniske studier med oral acyclovir, bør behandling med VALTREX startes innen 24 timer etter utslettstart [se Kliniske studier ].

Bruksbegrensninger

Effekten og sikkerheten til VALTREX er ikke fastslått i:

. Andre immunkompromitterte pasienter enn for undertrykkelse av genital herpes hos HIV-1-infiserte pasienter med et CD4+ celletall større enn eller lik 100 celler/mm3. . Pasienter under 12 år med forkjølelsessår (herpes labialis). . Pasienter under 2 år eller eldre enn eller lik 18 år med vannkopper. . Pasienter under 18 år med genital herpes. . Pasienter under 18 år med herpes zoster. . Nyfødte og spedbarn som suppressiv terapi etter neonatal herpes simplex virus (HSV) infeksjon.

DOSERING OG ADMINISTRASJON

Ekstemporær tilberedning av oral suspensjon

Doseringsanbefalinger for voksne

Forkjølelsessår (Herpes Labialis)

Den anbefalte dosen av VALTREX for behandling av forkjølelsessår er 2 gram to ganger daglig i 1 dag tatt med 12 timers mellomrom. Behandlingen bør startes ved det tidligste symptomet på et forkjølelsessår (f.eks. prikking, kløe eller svie).

Kjønnsherpes

Innledende episode

Den anbefalte dosen av VALTREX for behandling av initial genital herpes er 1 gram to ganger daglig i 10 dager. Behandlingen var mest effektiv når den ble administrert innen 48 timer etter debut av tegn og symptomer.

Tilbakevendende episoder

Den anbefalte dosen av VALTREX 500 mg for behandling av tilbakevendende genital herpes er 500 mg to ganger daglig i 3 dager. Start behandlingen ved første tegn eller symptom på en episode.

Undertrykkende terapi

Den anbefalte dosen av VALTREX for kronisk suppressiv behandling av tilbakevendende genital herpes er 1 gram én gang daglig hos pasienter med normal immunfunksjon. Hos pasienter med en historie på 9 eller færre tilbakefall per år, er en alternativ dose 500 mg én gang daglig.

Hos HIV-1−infiserte pasienter med et CD4+ celletall større enn eller lik 100 celler/mm3, er den anbefalte dosen av VALTREX 1000 mg for kronisk suppressiv behandling av tilbakevendende genital herpes 500 mg to ganger daglig.

Reduksjon av overføring

Den anbefalte dosen av VALTREX 1000 mg for reduksjon av overføring av genital herpes hos pasienter med 9 eller færre tilbakefall per år er 500 mg én gang daglig for kildepartneren.

Herpes Zoster

Den anbefalte dosen av VALTREX 1000mg for behandling av herpes zoster er 1 gram 3 ganger daglig i 7 dager. Behandlingen bør startes ved det tidligste tegn eller symptom på herpes zoster og er mest effektiv når den startes innen 48 timer etter utslett.

Pediatriske doseringsanbefalinger

Forkjølelsessår (Herpes Labialis)

Den anbefalte dosen av VALTREX 1000mg for behandling av forkjølelsessår hos pediatriske pasienter over eller lik 12 år er 2 gram to ganger daglig i 1 dag tatt med 12 timers mellomrom. Behandlingen bør startes ved det tidligste symptomet på et forkjølelsessår (f.eks. prikking, kløe eller svie).

Vannkopper

Den anbefalte dosen av VALTREX 500 mg for behandling av vannkopper hos immunkompetente pediatriske pasienter i alderen 2 til under 18 år er 20 mg/kg administrert 3 ganger daglig i 5 dager. Den totale dosen bør ikke overstige 1 gram 3 ganger daglig. Behandlingen bør startes ved det tidligste tegn eller symptom [se Bruk i spesifikke populasjoner , KLINISK FARMAKOLOGI , Kliniske studier ].

Ekstemporær tilberedning av oral suspensjon

Ingredienser og tilberedning Per USP-NF

VALTREX 500 mg tabletter 500 mg, kirsebærsmak, og Suspension Structured Vehicle USP-NF (SSV). Valacyclovir oral suspensjon (25 mg/ml eller 50 mg/ml) bør tilberedes i partier på 100 ml.

Instruksjoner for klargjøring av suspensjon ved utlevering

. Forbered SSV i henhold til USP-NF. . Bruk en støder og morter, mal det nødvendige antallet VALTREX 500 mg tabletter til et fint pulver er produsert (5 VALTREX 1000 mg tabletter for 25 mg/ml suspensjon; 10 VALTREX 500 mg tabletter for 50 mg/ml suspensjon). . Tilsett gradvis ca. 5 mL alikvoter av SSV til mørtelen og triturer pulveret til en pasta har blitt produsert. Sørg for at pulveret er tilstrekkelig fuktet. . Fortsett å tilsette omtrent 5 mL alikvoter av SSV til mørtelen, bland grundig mellom tilsetningene, til en konsentrert suspensjon er produsert, til en minimum total mengde på 20 mL SSV og en maksimal total mengde på 40 mL SSV for både 25 mg /ml og 50 mg/ml suspensjoner. . Overfør blandingen til en passende 100 ml målekolbe. . Overfør kirsebærsmaken* til mørtelen og oppløs i ca. 5 mL SSV. Når det er oppløst, tilsett det i målekolben. . Skyll mørtelen minst 3 ganger med ca. 5 ml alikvoter av SSV, og overfør skyllingen til målekolben mellom tilsetningene. . Gjør suspensjonen til volum (100 ml) med SSV og rist grundig for å blande. . Overfør suspensjonen til en gul medisinflaske i glass med barnesikret lukking. . Den tilberedte suspensjonen skal merkes med følgende informasjon "Rist godt før bruk. Oppbevar suspensjonen mellom 2° til 8°C (36° til 46°F) i kjøleskap. Kast etter 28 dager."

*Mengden tilsatt kirsebærsmak er som instruert av leverandørene av kirsebærsmaken.

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon

Doseringsanbefalinger for voksne pasienter med redusert nyrefunksjon er gitt i tabell 1 [se Bruk i spesifikke populasjoner , KLINISK FARMAKOLOGI ]. Data er ikke tilgjengelig for bruk av VALTREX 500 mg hos pediatriske pasienter med en kreatininclearance mindre enn 50 ml/min/1,73 m2.

Hemodialyse

Pasienter som trenger hemodialyse bør få anbefalt dose av VALTREX etter hemodialyse. Under hemodialyse er halveringstiden til acyklovir etter administrering av VALTREX 1000 mg ca. 4 timer. Omtrent en tredjedel av acyclovir i kroppen fjernes ved dialyse i løpet av en 4-timers hemodialyseøkt.

Peritonealdialyse

Det er ingen spesifikk informasjon om administrering av VALTREX hos pasienter som får peritonealdialyse. Effekten av kronisk ambulatorisk peritonealdialyse (CAPD) og kontinuerlig arteriovenøs hemofiltrering/dialyse (CAVHD) på acyklovirs farmakokinetikk er studert. Fjerning av acyclovir etter CAPD og CAVHD er mindre uttalt enn ved hemodialyse, og de farmakokinetiske parametrene ligner mye på de som er observert hos pasienter med nyresykdom i sluttstadiet (ESRD) som ikke får hemodialyse. Derfor bør ikke tilleggsdoser av VALTREX 500 mg være nødvendig etter CAPD eller CAVHD.

HVORDAN LEVERES

Doseringsformer og styrker

Nettbrett

. 500 mg: Hver blå, filmdrasjert, kapselformet tablett merket med "VALTREX 500 mg" inneholder 556,2 mg valacyclovirhydroklorid tilsvarende 500 mg av den frie basen. . 1 gram: Hver blå, filmdrasjert, kapselformet tablett, med en delvis skårelinje på begge sider, merket med “VALTREX 1 gram” inneholder 1,112 gram valacyclovirhydroklorid tilsvarende 1 gram av den frie basen.

Oppbevaring og håndtering

VALTREX tabletter (blå, filmdrasjerte, kapselformede tabletter merket med "VALTREX 500 mg") som inneholder 556,2 mg valacyclovirhydroklorid tilsvarende 500 mg valacyclovir.

Flaske på 30 ( NDC 0173-0933-08). Flaske på 90 ( NDC 0173-0933-10).Enhetsdosepakning på 100 ( NDC 0173-0933-56).

VALTREX tabletter (blå, filmdrasjerte, kapselformede tabletter, med en delvis skårelinje på begge sider, trykket med “VALTREX 1 gram”) som inneholder 1,112 gram valacyclovirhydroklorid tilsvarende 1 gram valacyclovir.

Flaske på 30 ( NDC 0173-0565-04). Flaske på 90 ( NDC 0173-0565-10).

Oppbevaring

Oppbevares ved 15° til 25°C (59° til 77°F). Dispenser i en godt lukket beholder som definert i USP.

Distribuert av: GlaxoSmithKline Research Triangle Park, NC 27709. Revidert: Des 2019

BIVIRKNINGER

Følgende alvorlige bivirkninger er omtalt mer detaljert i andre deler av merkingen:

ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER

De vanligste bivirkningene rapportert ved minst 1 indikasjon av mer enn 10 % av voksne pasienter behandlet med VALTREX og observert hyppigere med VALTREX sammenlignet med placebo er hodepine, kvalme og magesmerter. Den eneste bivirkningen rapportert hos mer enn 10 % av pediatriske personer under 18 år var hodepine.

Erfaring fra kliniske forsøk hos voksne

Fordi kliniske studier utføres under vidt forskjellige forhold, kan bivirkningsrater observert i kliniske studier av et medikament ikke sammenlignes direkte med rater i kliniske studier av et annet medikament og gjenspeiler kanskje ikke ratene observert i praksis.

Forkjølelsessår (Herpes Labialis)

kliniske studier for behandling av forkjølelsessår, inkluderte bivirkningene rapportert av forsøkspersoner som fikk VALTREX 2 gram to ganger daglig (n = 609) eller placebo (n = 609) i 1 dag, henholdsvis hodepine (14 %, 10 %) og svimmelhet (2 %, 1 %). Frekvensen av unormal ALAT (større enn 2 x ULN) var 1,8 % for personer som fikk VALTREX 1000 mg sammenlignet med 0,8 % for placebo. Andre laboratorieavvik (hemoglobin, hvite blodlegemer, alkalisk fosfatase og serumkreatinin) forekom med lignende frekvenser i de 2 gruppene.

Kjønnsherpes

Innledende episode

I en klinisk studie for behandling av innledende episoder av genital herpes, ble bivirkningene rapportert av mer enn eller lik 5 % av pasientene som fikk VALTREX 1 gram to ganger daglig i 10 dager (n = 318) eller oral acyclovir 200 mg 5 ganger daglig i 10 dager (n = 318) inkluderte henholdsvis hodepine (13 %, 10 %) og kvalme (6 %, 6 %). Se tabell 2 for forekomst av laboratorieavvik.

Tilbakevendende episoder

3 kliniske studier for episodisk behandling av tilbakevendende genital herpes, ble bivirkningene rapportert av mer enn eller lik 5 % av pasientene som fikk VALTREX 500 mg to ganger daglig i 3 dager (n = 402), VALTREX 500 mg to ganger daglig i 5 dager (n = 1136) eller placebo (n = 259) inkluderte henholdsvis hodepine (16 %, 11 %, 14 %) og kvalme (5 %, 4 %, 5 %). Se tabell 2 for forekomst av laboratorieavvik.

Undertrykkende terapi

Undertrykkelse av tilbakevendende genital herpes hos immunkompetente voksne

I en klinisk studie for undertrykkelse av tilbakevendende genital herpesinfeksjoner, bivirkningene rapportert av forsøkspersoner som fikk VALTREX 1 gram én gang daglig (n = 269), VALTREX 500 mg én gang daglig (n = 266), eller placebo (n = 134), inkludert hodepine (35 %, 38 %, 34 %), kvalme (11 %, 11 %, 8 %), magesmerter (11 %, 9 %, 6 %), dysmenoré (8 %, 5 %, 4 % ), depresjon (7 %, 5 %, 5 %), artralgi (6 %, 5 %, 4 %), oppkast (3 %, 3 %, 2 %) og svimmelhet (4 %, 2 %, 1 %) . Se tabell 2 for forekomst av laboratorieavvik.

Undertrykkelse av tilbakevendende genital herpes hos HIV-1-infiserte personer

Hos HIV-1-infiserte personer inkluderte hyppig rapporterte bivirkninger for henholdsvis VALTREX (500 mg to ganger daglig; n = 194, median dager på behandling = 172) og placebo (n = 99, median dager på behandling = 59), hodepine (13 %, 8 %), tretthet (8 %, 5 %) og utslett (8 %, 1 %). Laboratorieavvik etter randomisering som ble rapportert hyppigere hos valacyclovir-pasienter sammenlignet med placebo inkluderte forhøyet alkalisk fosfatase (4 %, 2 %), forhøyet ALAT (14 %, 10 %), forhøyet ASAT (16 %, 11 %), redusert nøytrofiltall. henholdsvis (18 %, 10 %) og redusert antall blodplater (3 %, 0 %).

Reduksjon av overføring

I en klinisk studie for reduksjon av overføring av genital herpes, inkluderte bivirkningene rapportert av personer som fikk henholdsvis VALTREX 500 mg én gang daglig (n = 743) eller placebo én gang daglig (n = 741), hodepine (29 %, 26 % ), nasofaryngitt (16 %, 15 %) og øvre luftveisinfeksjon (9 %, 10 %).

Herpes Zoster

2 kliniske studier for behandling av herpes zoster inkluderte bivirkningene rapportert av personer som fikk VALTREX 1 gram 3 ganger daglig i henholdsvis 7 til 14 dager (n = 967) eller placebo (n = 195), kvalme (15 %, 8 %), hodepine (14 %, 12 %), oppkast (6 %, 3 %), svimmelhet (3 %, 2 %) og magesmerter (3 %, 2 %). Se tabell 2 for forekomst av laboratorieavvik.

Erfaring fra kliniske studier i pediatriske emner

Sikkerhetsprofilen til VALTREX er studert hos 177 pediatriske personer i alderen 1 måned til under 18 år. Sekstifem av disse pediatriske forsøkspersonene, i alderen 12 til under 18 år, fikk orale tabletter i 1 til 2 dager for behandling av forkjølelsessår. De resterende 112 pediatriske forsøkspersonene, i alderen 1 måned til under 12 år, deltok i 3 farmakokinetiske og sikkerhetsstudier og fikk valacyclovir oral suspensjon. 51 av disse 112 pediatriske forsøkspersonene fikk oral suspensjon i 3 til 6 dager. Frekvensen, intensiteten og arten av kliniske bivirkninger og laboratorieavvik var lik de som ble sett hos voksne.

Pediatriske forsøkspersoner i alderen 12 til under 18 år (forkjølelsessår)

kliniske studier for behandling av forkjølelsessår ble bivirkningene rapportert av ungdommer som fikk VALTREX 2 gram to ganger daglig i 1 dag, eller VALTREX 2 gram to ganger daglig i 1 dag etterfulgt av 1 gram to ganger daglig i 1 dag (n = 65, på tvers av begge doseringsgruppene), eller placebo (n = 30), inkluderte henholdsvis hodepine (17 %, 3 %) og kvalme (8 %, 0 %).

Pediatriske personer i alderen 1 måned til mindre enn 12 år

Bivirkninger rapportert hos mer enn 1 individ i de 3 farmakokinetiske og sikkerhetsstudiene hos barn i alderen 1 måned til under 12 år var diaré (5 %), pyreksi (4 %), dehydrering (2 %), herpes simplex (2 %) og rhinoré (2%). Ingen klinisk betydningsfulle endringer i laboratorieverdier ble observert.

Postmarketing-erfaring

tillegg til bivirkninger rapportert fra kliniske studier, har følgende hendelser blitt identifisert under bruk av VALTREX etter markedsføring. Fordi de rapporteres frivillig fra en populasjon av ukjent størrelse, kan det ikke gjøres estimater for frekvens. Disse hendelsene er valgt for inkludering på grunn av en kombinasjon av alvorlighetsgrad, rapporteringsfrekvens eller potensiell årsakssammenheng til VALTREX.

Generell

Ansiktsødem, hypertensjon, takykardi.

Allergisk

Akutte overfølsomhetsreaksjoner inkludert anafylaksi, angioødem, dyspné, pruritus, utslett og urticaria [se KONTRAINDIKASJONER ].

Symptomer på sentralnervesystemet (CNS).

Aggressiv oppførsel; opphisselse; ataksi; koma; forvirring; redusert bevissthet; dysartri; encefalopati; mani; og psykose, inkludert auditive og visuelle hallusinasjoner, anfall, skjelvinger [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER , Bruk i spesifikke populasjoner ].

Øye

Visuelle abnormiteter.

Gastrointestinale

Diaré.

Lever og galleveier og bukspyttkjertel

Leverenzymavvik, hepatitt.

Nyre

Nyresvikt, nyresmerter (kan være assosiert med nyresvikt) [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER , Bruk i spesifikke populasjoner ].

Hematologisk

Trombocytopeni, aplastisk anemi, leukocytoklastisk vaskulitt, TTP/HUS [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Hud

Erythema multiforme, utslett inkludert lysfølsomhet, alopecia.

NARKOTIKAHANDEL

Ingen klinisk signifikante interaksjoner mellom legemidler og matvarer med VALTREX er kjent [se KLINISK FARMAKOLOGI ].

ADVARSLER

Inkludert som en del av "FORHOLDSREGLER" Seksjon

FORHOLDSREGLER

Trombotisk trombocytopenisk purpura/hemolytisk uremisk syndrom (TTP/HUS)

TTP/HUS, som i noen tilfeller resulterer i død, har forekommet hos pasienter med avansert HIV-1-sykdom og også hos allogene benmargstransplanterte og nyretransplanterte som deltar i kliniske studier av VALTREX 1000 mg i doser på 8 gram per dag. Behandling med VALTREX 500 mg bør avbrytes umiddelbart hvis det oppstår kliniske tegn, symptomer og laboratorieavvik i samsvar med TTP/HUS.

Akutt nyresvikt

Tilfeller av akutt nyresvikt er rapportert i:

DOSERING OG ADMINISTRASJON

Bruk i spesifikke populasjoner

DOSERING OG ADMINISTRASJON

Bruk i spesifikke populasjoner

Ved akutt nyresvikt og anuri kan pasienten ha nytte av hemodialyse inntil nyrefunksjonen er gjenopprettet [se DOSERING OG ADMINISTRASJON , BIVIRKNINGER ].

Effekter på sentralnervesystemet

Bivirkninger fra sentralnervesystemet, inkludert agitasjon, hallusinasjoner, forvirring, delirium, anfall og encefalopati, er rapportert hos både voksne og pediatriske pasienter med eller uten nedsatt nyrefunksjon og hos pasienter med underliggende nyresykdom som fikk høyere doser enn anbefalt. av VALTREX 1000mg for deres nivå av nyrefunksjon. Eldre pasienter har større sannsynlighet for å få bivirkninger i sentralnervesystemet. VALTREX 1000mg bør seponeres hvis det oppstår bivirkninger i sentralnervesystemet [se BIVIRKNINGER , Bruk i spesifikke populasjoner ].

Informasjon om pasientveiledning

Råd pasienten til å lese den FDA-godkjente pasientmerkingen ( PASIENTINFORMASJON ).

Viktigheten av tilstrekkelig hydrering

Pasienter bør rådes til å opprettholde tilstrekkelig hydrering.

Glemt dose

Instruer pasienter om at hvis de glemmer en dose VALTREX 1000 mg, skal de ta den så snart de husker det. Råd pasientene til å ikke doble sin neste dose eller ta mer enn den foreskrevne dosen.

Forkjølelsessår (Herpes Labialis)

Pasienter bør rådes til å starte behandling ved det tidligste symptomet på et forkjølelsessår (f.eks. prikking, kløe eller svie). Det finnes ingen data om effektiviteten av behandling som er igangsatt etter utvikling av kliniske tegn på forkjølelsessår (f.eks. papule, vesikkel eller sår). Pasienter bør instrueres om at behandling for forkjølelsessår ikke bør overstige 1 dag (2 doser), og at deres doser bør tas med ca. 12 timers mellomrom. Pasienter bør informeres om at VALTREX 500mg ikke er en kur mot forkjølelsessår.

Kjønnsherpes

Pasienter bør informeres om at VALTREX 500mg ikke er en kur mot genital herpes. Fordi genital herpes er en seksuelt overførbar sykdom, bør pasienter unngå kontakt med lesjoner eller samleie når lesjoner og/eller symptomer er tilstede for å unngå å infisere partnere. Genital herpes overføres ofte i fravær av symptomer gjennom asymptomatisk viral utsletting. Pasienter bør derfor rådes til å bruke tryggere sexpraksis i kombinasjon med undertrykkende terapi med VALTREX. Sexpartnere til infiserte personer bør informeres om at de kan bli smittet selv om de ikke har noen symptomer. Typespesifikk serologisk testing av asymptomatiske partnere til personer med genital herpes kan avgjøre om risikoen for HSV-2-erverv eksisterer.

VALTREX 500mg har ikke vist seg å redusere overføring av andre seksuelt overførbare infeksjoner enn HSV-2.

Hvis medisinsk behandling av tilbakefall av genital herpes er indisert, bør pasienter rådes til å starte behandlingen ved første tegn eller symptom på en episode.

Det er ingen data om effektiviteten av behandling startet mer enn 72 timer etter begynnelsen av tegn og symptomer på en første episode av genital herpes eller mer enn 24 timer etter begynnelsen av tegn og symptomer på en tilbakevendende episode.

Det finnes ingen data om sikkerhet eller effektivitet av kronisk suppressiv behandling av mer enn 1 års varighet hos ellers friske pasienter. Det finnes ingen data om sikkerhet eller effektivitet av kronisk suppressiv behandling av mer enn 6 måneders varighet hos HIV-1-infiserte pasienter.

Herpes Zoster

Det er ingen data om behandling startet mer enn 72 timer etter utbruddet av zosterutslett. Pasienter bør rådes til å starte behandling så snart som mulig etter diagnosen herpes zoster.

Vannkopper

Pasienter bør rådes til å starte behandling ved de tidligste tegn eller symptom på vannkopper.

Ikke-klinisk toksikologi

Karsinogenese, mutagenese, svekkelse av fruktbarhet

Dataene som presenteres nedenfor inkluderer referanser til steady-state acyclovir AUC observert hos mennesker behandlet med 1 gram VALTREX 500 mg gitt oralt 3 ganger daglig for å behandle herpes zoster. Plasma-medisinkonsentrasjoner i dyrestudier er uttrykt som multipler av menneskelig eksponering for acyklovir [se KLINISK FARMAKOLOGI ].

Karsinogenese

Valacyclovir var ikke-kreftfremkallende i livslange karsinogenitetsbioassays ved enkelt daglige doser (gavage) av valacyclovir, noe som ga plasmaacyklovirkonsentrasjoner tilsvarende humane nivåer i musebioanalysen og 1,4 til 2,3 ganger humane nivåer i rottebioanalysen. Det var ingen signifikant forskjell i forekomsten av svulster mellom behandlede dyr og kontrolldyr, og valacyclovir forkortet heller ikke ventetiden til svulster.

Mutagenese

Valacyclovir ble testet i 5 genetiske toksisitetsanalyser. En Ames-analyse var negativ i fravær eller nærvær av metabolsk aktivering. Negative var også en in vitro cytogenetisk studie med humane lymfocytter og en rotte cytogenetisk studie.

muselymfomanalysen var valacyclovir ikke mutagent i fravær av metabolsk aktivering. I nærvær av metabolsk aktivering (76 % til 88 % omdannelse til acyklovir), var valacyclovir mutagent.

Valacyclovir var mutagent i en mikronukleusanalyse hos mus.

Nedsatt fruktbarhet

Valacyclovir svekket ikke fertiliteten eller reproduksjonen hos hann- eller hunnrotter ved acyklovireksponering (AUC) 6 ganger høyere enn hos mennesker gitt MRHD. Testikkelatrofi forekom hos hannrotter (oralt doseret i 97 dager ved 18 ganger MRHD) og var reversibel.

Bruk i spesifikke populasjoner

Svangerskap

Risikosammendrag

Kliniske data over flere tiår med valacyclovir og dets metabolitt, acyclovir, hos gravide kvinner, har ikke identifisert en medikamentassosiert risiko for alvorlige fødselsskader. Det er utilstrekkelige data om bruk av valacyclovir angående spontanabort eller ugunstige utfall hos mor eller foster (se Data ). Det er risiko for fosteret forbundet med ubehandlet herpes simplex under graviditet (se Kliniske betraktninger ).

reproduksjonsstudier på dyr ble det ikke sett noen bevis for uønskede utviklingsresultater med valacyclovir når det ble administrert til gravide rotter og kaniner ved systemeksponering (AUC) 4 (rotter) og 7 (kaniner) ganger eksponeringen for mennesker ved maksimal anbefalt human dose (MRHD). (se Data ).

Estimert bakgrunnsrisiko for alvorlige fødselsskader og spontanabort for de angitte populasjonene er ukjent. Alle graviditeter har en bakgrunnsrisiko for fødselsskader, tap eller andre uheldige utfall. I den generelle befolkningen i USA er den estimerte bakgrunnsrisikoen for alvorlige fødselsskader og spontanabort i klinisk anerkjente svangerskap henholdsvis 2 % til 4 % og 15 % til 20 %.

Kliniske betraktninger

Sykdomsassosiert mors- og/eller embryo-/fosterrisiko

Risikoen for neonatal HSV-infeksjon varierer fra 30 % til 50 % for genital HSV ervervet i slutten av svangerskapet (tredje trimester), mens med HSV-erverv tidlig i svangerskapet er risikoen for neonatal infeksjon omtrent 1 %. En primær forekomst av herpes i løpet av svangerskapets første trimester har vært assosiert med nyfødt chorioretinitt, mikrocefali og, i sjeldne tilfeller, hudlesjoner. I svært sjeldne tilfeller kan transplacental overføring oppstå som resulterer i medfødt infeksjon, inkludert mikrocefali, hepatosplenomegali, intrauterin vekstbegrensning og dødfødsel. Samtidig infeksjon med HSV øker risikoen for perinatal HIV-overføring hos kvinner som hadde en klinisk diagnose av genital herpes under svangerskapet.

Data

Menneskelige data

Kliniske data over flere tiår med valacyclovir og dets metabolitt, acyclovir, hos gravide kvinner, basert på publisert litteratur, har ikke identifisert en medikamentassosiert risiko for alvorlige fødselsskader. Det er utilstrekkelige data om bruk av valacyclovir angående spontanabort eller ugunstige utfall hos mor eller foster.

Acyclovir og Valacyclovir Pregnancy Registries, begge populasjonsbaserte internasjonale prospektive studier, samlet inn graviditetsdata til og med april 1999. Acyclovir Registry dokumenterte utfall av 1246 spedbarn og fostre eksponert for acyclovir under graviditet (756 med tidligste eksponering i løpet av første trimester, 197 andre trimester, 291 i løpet av tredje trimester, og 2 ukjente). Forekomsten av alvorlige fødselsdefekter under første trimester eksponering for acyclovir var 3,2 % (95 % KI: 2,0 % til 5,0 %) og under alle trimester med eksponering var 2,6 % (95 % KI: 1,8 % til 3,8 %). Valacyclovir Pregnancy Registry dokumenterte utfall av 111 spedbarn og fostre som ble eksponert for valacyclovir under svangerskapet (28 med tidligste eksponering i første trimester, 31 i andre trimester og 52 i tredje trimester). Forekomsten av store fødselsskader i løpet av første trimester. eksponering for valacyclovir var 4,5 % (95 % KI: 0,24 % til 24,9 %) og i løpet av ethvert trimester med eksponering var 3,9 % (95 % KI: 1,3 % til 10,7 %).

Tilgjengelige studier har metodologiske begrensninger, inkludert utilstrekkelig prøvestørrelse til å støtte konklusjoner om generell misdannelsesrisiko eller for å gjøre sammenligninger av frekvensen av spesifikke fødselsskader.

Dyredata

Valacyclovir ble administrert oralt til drektige rotter og kaniner (opptil 400 mg/kg/dag) under organogenese (henholdsvis 6 til 15 svangerskapsdager og 6 til 18). Ingen ugunstige embryo-føtale effekter ble observert hos rotter og kaniner ved eksponering for acyklovir (AUC) på opptil ca. 4 (rotter) og 7 (kaniner) ganger eksponeringen hos mennesker ved MRHD. Tidlig embryodød, fosterveksthemning (vekt og lengde) og variasjoner i fosterets skjelettutvikling (primært ekstra ribben og forsinket ossifikasjon av brystbenene) ble observert hos rotter og assosiert med maternell toksisitet (200 mg/kg/dag; ca. 6 ganger høyere) enn menneskelig eksponering ved MRHD).

en pre/postnatal utviklingsstudie ble valacyclovir administrert oralt til drektige rotter (opptil 200 mg/kg/dag fra drektighetsdag 15 til post-partum dag 20) fra sen drektighet til amming. Ingen signifikante bivirkninger ble observert hos avkom eksponert daglig fra før fødsel til amming ved maternal eksponering (AUC) på omtrent 6 ganger høyere enn human eksponering ved MRHD.

Amming

Risikosammendrag

Selv om det ikke er informasjon om tilstedeværelsen av valacyclovir i morsmelk, er metabolitten, acyclovir, tilstede i morsmelk etter oral administrering av valacyclovir. Basert på publiserte data vil en 500 mg morsdose av VALTREX 1000 mg to ganger daglig gi et barn som ammes en oral acyklovirdose på ca. 0,6 mg/kg/dag (se Data ). Det er ingen data om effekten av valacyclovir eller acyclovir på barnet som ammes eller på melkeproduksjonen. De utviklingsmessige og helsemessige fordelene ved amming bør vurderes sammen med morens kliniske behov for VALTREX 500mg og eventuelle potensielle bivirkninger på det ammede barnet fra VALTREX 1000mg eller fra den underliggende morens tilstand.

Data

Etter oral administrering av en dose på 500 mg VALTREX til 5 ammende kvinner, varierte maksimale acyklovirkonsentrasjoner (Cmax) i morsmelk fra 0,5 til 2,3 ganger (median 1,4) den tilsvarende acyklovir-serumkonsentrasjonen hos mor. Acyclovir morsmelk AUC varierte fra 1,4 til 2,6 ganger (median 2,2) mors serum AUC. En 500 mg mors dose av VALTREX 500 mg to ganger daglig vil gi et barn som ammes en oral acyklovirdose på ca. 0,6 mg/kg/dag. Uendret valacyclovir ble ikke påvist i mors serum, morsmelk eller spedbarnsurin.

Pediatrisk bruk

VALTREX 500 mg er indisert for behandling av forkjølelsessår hos pediatriske pasienter i alderen over eller lik 12 år og for behandling av vannkopper hos pediatriske pasienter i alderen 2 til under 18 år [se INDIKASJONER , DOSERING OG ADMINISTRASJON ].

Bruken av VALTREX til behandling av forkjølelsessår er basert på 2 dobbeltblindede, placebokontrollerte kliniske studier hos friske voksne og ungdom (over eller lik 12 år) med en historie med tilbakevendende forkjølelsessår [se Kliniske studier ].

Bruken av VALTREX 1000 mg for behandling av vannkopper hos pediatriske pasienter i alderen 2 til under 18 år er basert på enkeltdose farmakokinetiske og flerdose sikkerhetsdata fra en åpen studie med valacyclovir og støttet av effekt og sikkerhetsdata fra 3 randomiserte , dobbeltblinde, placebokontrollerte studier som evaluerer oral acyclovir hos pediatriske personer med vannkopper [se DOSERING OG ADMINISTRASJON , BIVIRKNINGER , KLINISK FARMAKOLOGI , Kliniske studier ].

Effekten og sikkerheten til valacyclovir er ikke fastslått hos pediatriske pasienter:

. under 12 år med forkjølelsessår . under 18 år med genital herpes . under 18 år med herpes zoster . under 2 år med vannkopper . for suppressiv terapi etter neonatal HSV-infeksjon.

Den farmakokinetiske profilen og sikkerheten til valacyclovir oral suspensjon hos barn under 12 år ble studert i 3 åpne studier. Ingen effektevalueringer ble utført i noen av de 3 studiene.

Forsøk 1 var en enkeltdose farmakokinetisk sikkerhetsstudie med flere doser i 27 pediatriske personer i alderen 1 til under 12 år med klinisk mistenkt varicella-zoster virus (VZV) infeksjon [se DOSERING OG ADMINISTRASJON , BIVIRKNINGER , KLINISK FARMAKOLOGI , Kliniske studier ].

Forsøk 2 var en enkeltdose farmakokinetisk og sikkerhetsstudie hos pediatriske personer i alderen 1 måned til under 6 år som hadde en aktiv herpesvirusinfeksjon eller som var utsatt for herpesvirusinfeksjon. 57 forsøkspersoner ble registrert og fikk en enkeltdose på 25 mg/kg valacyclovir oral suspensjon. Hos spedbarn og barn i alderen 3 måneder til under 6 år ga denne dosen sammenlignbare systemiske acyklovireksponeringer med den fra en dose på 1 gram valacyclovir hos voksne (historiske data). Hos spedbarn i alderen 1 måned til under 3 måneder var gjennomsnittlig eksponering for acyklovir som følge av en dose på 25 mg/kg høyere (Cmax: ↑30 %, AUC: ↑60 %) enn eksponering for acyklovir etter en dose på 1 gram valacyklovir i voksne. Acyclovir er ikke godkjent for suppressiv behandling hos spedbarn og barn etter neonatale HSV-infeksjoner; derfor anbefales ikke valacyclovir for denne indikasjonen fordi effekten ikke kan ekstrapoleres fra acyclovir.

Studie 3 var en enkeltdose farmakokinetisk sikkerhetsstudie med flere doser i 28 pediatriske personer i alderen 1 til under 12 år med klinisk mistenkt HSV-infeksjon. Ingen av forsøkspersonene som ble registrert i denne studien hadde genital herpes. Hvert individ ble dosert med valacyclovir oral suspensjon 10 mg/kg to ganger daglig i 3 til 5 dager. Systemiske acyklovireksponeringer hos pediatriske personer etter valacyclovir oral suspensjon ble sammenlignet med historisk systemisk acyklovireksponering hos immunkompetente voksne som fikk den faste orale doseringsformen av valacyclovir eller acyclovir for behandling av tilbakevendende genital herpes. Gjennomsnittlig anslått daglig systemisk eksponering for acyklovir hos pediatriske personer på tvers av alle aldersgrupper (1 til under 12 år) var lavere (Cmax: ↓20 %, AUC: ↓33 %) sammenlignet med systemisk acyklovireksponering hos voksne som fikk valacyclovir 500 mg to ganger daglig, men var høyere (daglig AUC: ↑16%) enn systemisk eksponering hos voksne som fikk acyclovir 200 mg 5 ganger daglig. Det er utilstrekkelig data tilgjengelig for å støtte valacyclovir for behandling av tilbakevendende genital herpes i denne aldersgruppen fordi klinisk informasjon om tilbakevendende genital herpes hos små barn er begrenset; derfor er det ikke mulig å ekstrapolere effektdata fra voksne til denne populasjonen. Dessuten er valacyclovir ikke studert hos barn i alderen 1 til under 12 år med tilbakevendende genital herpes.

Geriatrisk bruk

Av det totale antallet forsøkspersoner i kliniske studier med VALTREX var 906 65 og over, og 352 var 75 og over. I en klinisk studie med herpes zoster var smertens varighet etter tilheling (postherpetisk nevralgi) lengre hos personer 65 år og eldre sammenlignet med yngre voksne. Eldre pasienter har større sannsynlighet for redusert nyrefunksjon og trenger dosereduksjon. Eldre pasienter har også større sannsynlighet for å få nyre- eller CNS-bivirkninger [se DOSERING OG ADMINISTRASJON , ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER , KLINISK FARMAKOLOGI ].

Nedsatt nyrefunksjon

Dosereduksjon anbefales ved administrering av VALTREX 500 mg til pasienter med nedsatt nyrefunksjon [se DOSERING OG ADMINISTRASJON , ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

OVERDOSE

Forsiktighet bør utvises for å forhindre utilsiktet overdosering [se Bruk i spesifikke populasjoner ]. Utfelling av acyklovir i nyretubuli kan forekomme når løseligheten (2,5 mg/ml) overskrides i den intratubulære væsken. Ved akutt nyresvikt og anuri kan pasienten ha nytte av hemodialyse inntil nyrefunksjonen er gjenopprettet [se DOSERING OG ADMINISTRASJON ].

KONTRAINDIKASJONER

VALTREX 500mg er kontraindisert hos pasienter som har hatt en påvist klinisk signifikant overfølsomhetsreaksjon (f.eks. anafylaksi) overfor valacyclovir, acyclovir eller en hvilken som helst komponent i formuleringen [se BIVIRKNINGER ].

KLINISK FARMAKOLOGI

Virkningsmekanismen

Valacyclovir er et antiviralt medikament som er aktivt mot α-herpesvirus [se Mikrobiologi ].

Farmakokinetikk

Farmakokinetikken til valacyclovir og acyclovir etter oral administrering av VALTREX har blitt undersøkt i 14 frivillige studier som involverte 283 voksne og i 3 studier som involverte 112 pediatriske personer i alderen 1 måned til under 12 år.

Farmakokinetikk hos voksne

Absorpsjon og biotilgjengelighet

Etter oral administrering absorberes valacyklovirhydroklorid raskt fra mage-tarmkanalen og omdannes nesten fullstendig til acyklovir og L-valin ved first-pass intestinal og/eller hepatisk metabolisme.

Den absolutte biotilgjengeligheten av acyklovir etter administrering av VALTREX 500 mg er 54,5 % ± 9,1 % som bestemt etter en 1 grams oral dose av VALTREX og en 350 mg intravenøs acyklovirdose til 12 friske frivillige. Acyclovir biotilgjengelighet fra administrering av VALTREX endres ikke ved administrering med mat (30 minutter etter en 873 kcal frokost, som inkluderte 51 gram fett).

Estimater av acyclovir farmakokinetiske parametere etter administrering av VALTREX til friske voksne frivillige er presentert i tabell 3. Det var en mindre enn doseproporsjonal økning i acyclovir maksimal konsentrasjon (Cmax) og areal under acyclovir konsentrasjon-tid kurve (AUC) etter enkeltdose og administrering av flere doser (4 ganger daglig) av VALTREX 500 mg fra doser mellom 250 mg og 1 gram.

Det er ingen akkumulering av acyklovir etter administrering av valacyclovir ved anbefalte doseringsregimer hos voksne med normal nyrefunksjon.

Fordeling

Bindingen av valacyclovir til humane plasmaproteiner varierer fra 13,5 % til 17,9 %. Bindingen av acyklovir til humane plasmaproteiner varierer fra 9 % til 33 %.

Metabolisme

Valacyclovir omdannes til acyclovir og L-valin ved first-pass intestinal og/eller hepatisk metabolisme. Acyclovir omdannes i liten grad til inaktive metabolitter av aldehydoksidase og av alkohol og aldehyddehydrogenase. Verken valacyclovir eller acyclovir metaboliseres av cytokrom P450-enzymer. Plasmakonsentrasjoner av ukonvertert valacyclovir er lave og forbigående, og blir vanligvis ikke-kvantifiserbare innen 3 timer etter administrering. Maksimal plasmakonsentrasjon av valacyclovir er generelt mindre enn 0,5 mcg/ml ved alle doser. Etter enkeltdoseadministrasjon av 1 gram VALTREX, var gjennomsnittlige plasmakonsentrasjoner av valacyclovir observert 0,5, 0,4 og 0,8 mcg/ml hos personer med nedsatt leverfunksjon, nyresvikt og hos friske personer som fikk henholdsvis cimetidin og probenecid samtidig.

Eliminering

Den farmakokinetiske disposisjonen av acyclovir levert av valacyclovir er i samsvar med tidligere erfaring fra intravenøs og oral acyclovir. Etter oral administrering av en enkeltdose på 1 gram radiomerket valacyclovir til 4 friske forsøkspersoner, ble 46 % og 47 % av administrert radioaktivitet gjenfunnet i henholdsvis urin og feces i løpet av 96 timer. Acyclovir sto for 89 % av radioaktiviteten som ble skilt ut i urinen. Renal clearance av acyklovir etter administrering av en enkelt 1-grams dose av VALTREX 1000 mg til 12 friske personer var ca. 255 ± 86 ml/min, som representerer 42 % av total tilsynelatende plasmaclearance av acyklovir.

Plasmaeliminasjonshalveringstiden for acyklovir var typisk i gjennomsnitt 2,5 til 3,3 timer i alle studier med VALTREX 1000 mg hos personer med normal nyrefunksjon.

Spesifikke populasjoner

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon

Reduksjon i dose anbefales hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon [se DOSERING OG ADMINISTRASJON , Bruk i spesifikke populasjoner ].

Etter administrering av VALTREX til personer med ESRD er gjennomsnittlig halveringstid for acyclovir ca. 14 timer. Under hemodialyse er halveringstiden for acyclovir ca. 4 timer. Omtrent en tredjedel av acyklovir i kroppen fjernes ved dialyse i løpet av en 4-timers hemodialyseøkt. Tilsynelatende plasmaclearance av acyklovir hos personer i dialyse var 86,3 ± 21,3 ml/min/1,73 m2 sammenlignet med 679,16 ± 162,76 ml/min/1,73 m2 hos friske personer.

Pasienter med nedsatt leverfunksjon

Administrering av VALTREX til personer med moderat (biopsi-påvist cirrhose) eller alvorlig (med og uten ascites og biopsi-påvist cirrhose) leversykdom indikerte at hastigheten, men ikke omfanget av konvertering av valacyclovir til acyclovir er redusert, og acyclovir halv- livet påvirkes ikke. Doseendringer anbefales ikke for pasienter med cirrhose.

Pasienter med HIV-1 sykdom

Hos 9 personer med HIV-1-sykdom og CD4+-celletall mindre enn 150 celler/mm3 som fikk VALTREX 1000 mg i en dose på 1 gram 4 ganger daglig i 30 dager, var farmakokinetikken til valacyclovir og acyclovir ikke forskjellig fra den som ble observert hos friske personer. .

Geriatriske pasienter

Etter enkeltdoseadministrasjon av 1 gram VALTREX hos friske geriatriske personer var halveringstiden for acyclovir 3,11 ± 0,51 timer sammenlignet med 2,91 ± 0,63 timer hos friske yngre voksne personer. Farmakokinetikken til acyklovir etter oral administrering av enkelt- og flerdose av VALTREX hos geriatriske personer varierte med nyrefunksjonen. Dosereduksjon kan være nødvendig hos geriatriske pasienter, avhengig av den underliggende nyrestatusen til pasienten [se DOSERING OG ADMINISTRASJON , Bruk i spesifikke populasjoner ].

Pediatriske pasienter

Acyclovirs farmakokinetikk har blitt evaluert hos totalt 98 pediatriske personer (i alderen 1 måned til under 12 år) etter administrering av den første dosen av en ekstempore oral suspensjon av valacyclovir [se BIVIRKNINGER , Bruk i spesifikke populasjoner ]. Acyclovir farmakokinetiske parameterestimater etter en dose på 20 mg/kg er gitt i tabell 4.

Legemiddelinteraksjonsstudier

Når VALTREX 1000mg gis samtidig med antacida, cimetidin og/eller probenicid, digoksin eller tiaziddiuretika hos pasienter med normal nyrefunksjon, anses ikke effektene å være av klinisk betydning (se nedenfor). Derfor, når VALTREX 500 mg gis samtidig med disse legemidlene til pasienter med normal nyrefunksjon, anbefales ingen dosejustering.

Antacida

Farmakokinetikken til acyklovir etter en enkelt dose VALTREX (1 gram) var uendret ved samtidig administrering av en enkelt dose antacida (Al3+ eller Mg++).

Cimetidin

Acyclovir Cmax og AUC etter en enkeltdose VALTREX (1 gram) økte med henholdsvis 8 % og 32 % etter en enkeltdose cimetidin (800 mg).

Cimetidin Plus Probenecid

Acyklovirs Cmax og AUC etter en enkeltdose VALTREX (1 gram) økte med henholdsvis 30 % og 78 % etter en kombinasjon av cimetidin og probenecid, primært på grunn av en reduksjon i renal clearance av acyklovir.

Digoksin

Farmakokinetikken til digoksin ble ikke påvirket av samtidig administrering av VALTREX 1 gram 3 ganger daglig, og farmakokinetikken til acyclovir etter en enkeltdose VALTREX (1 gram) var uendret ved samtidig administrering av digoksin (2 doser på 0,75 mg).

Probenecid

Acyclovir Cmax og AUC etter en enkelt dose VALTREX (1 gram) økte med henholdsvis 22 % og 49 % etter probenecid (1 gram).

Tiaziddiuretika

Farmakokinetikken til acyklovir etter en enkeltdose VALTREX (1 gram) var uendret ved samtidig administrering av flere doser tiaziddiuretika.

Mikrobiologi

Virkningsmekanismen

Valacyclovir er en deoksynukleosidanalog DNA-polymerasehemmer. Valacyclovirhydroklorid omdannes raskt til acyclovir, som har vist antiviral aktivitet mot HSV type 1 (HSV-1) og 2 (HSV-2) og VZV både i cellekultur og in vivo.

Acyclovir er et syntetisk purindeoksynukleosid som fosforyleres intracellulært av den virale kodede tymidinkinasen (TK; pUL23) av HSV eller VZV til acyklovirmonofosfat, en nukleotidanalog. Monofosfatet omdannes videre til difosfat av cellulær guanylatkinase og til trifosfat av en rekke cellulære enzymer. I biokjemiske analyser hemmer acyclovirtrifosfat replikasjon av α-herpes viralt DNA. Dette oppnås på 3 måter: 1) konkurrerende hemming av viral DNA-polymerase, 2) inkorporering og terminering av den voksende virale DNA-kjeden, og 3) inaktivering av viral DNA-polymerase. Den større antivirale aktiviteten til acyclovir mot HSV sammenlignet med VZV skyldes dets mer effektive fosforylering av den virale TK.

Antiviral aktivitet

Det kvantitative forholdet mellom cellekulturfølsomheten til herpesvirus for antivirale midler og den kliniske responsen på terapi er ikke etablert hos mennesker, og virussensitivitetstesting er ikke standardisert. Resultatet av sensitivitetstesting, uttrykt som konsentrasjonen av medikament som kreves for å hemme veksten av virus i cellekultur (EC50) med 50 %, varierer sterkt avhengig av en rekke faktorer. Ved bruk av plakkreduksjonsanalyser varierer EC50-verdiene mot herpes simplex-virusisolater fra 0,09 til 60 mikroM (0,02 til 13,5 mcg/ml) for HSV-1 og fra 0,04 til 44 mikroM (0,01 til 9,9 mcg/ml) for HSV-2 . EC50-verdiene for acyclovir mot de fleste laboratoriestammer og kliniske isolater av VZV varierer fra 0,53 til 48 mikroM (0,12 til 10,8 mcg/ml). Acyclovir viser også aktivitet mot Oka-vaksinestammen av VZV med en gjennomsnittlig EC50-verdi på 6 mikroM (1,35 mcg/ml).

Motstand

I cellekultur

Acyclovir-resistente HSV-1-, HSV-2- og VZV-stammer ble isolert i cellekultur. Acyclovir-resistent HSV og VZV resulterte fra mutasjoner i generene viral tymidinkinase (TK, pUL23) og DNA-polymerase (POL; pUL30). Rammeskift ble ofte isolert og resulterte i for tidlig trunkering av HSV TK-produktet med påfølgende redusert følsomhet for acyklovir. Mutasjoner i det virale TK-genet kan føre til fullstendig tap av TK-aktivitet (TK-negativ), reduserte nivåer av TK-aktivitet (TK-delvis), eller endring i evnen til viral TK til å fosforylere legemidlet uten tilsvarende tap i evnen til å fosforylere tymidin (TK endret).

HSV-infiserte pasienter

Kliniske HSV-1- og HSV-2-isolater oppnådd fra pasienter som mislyktes i behandling for deres α-herpesvirusinfeksjoner ble evaluert for genotypiske endringer i TK- og POL-genene og for fenotypisk resistens mot acyclovir. HSV-isolater med rammeskiftmutasjoner og resistensassosierte substitusjoner i TK og POL ble identifisert. Muligheten for viral resistens mot acyklovir bør vurderes hos pasienter som ikke responderer eller opplever tilbakevendende virusutskillelse under behandlingen.

Kryssmotstand

Kryssresistens er observert blant HSV-isolater som bærer rammeskiftmutasjoner og resistensassosierte substitusjoner, noe som gir redusert følsomhet for penciclovir, famciclovir og foscarnet.

Kliniske studier

Forkjølelsessår (Herpes Labialis)

To dobbeltblindede, placebokontrollerte kliniske studier ble utført på 1 856 friske voksne og ungdom (i alderen over eller lik 12 år) med en historie med tilbakevendende forkjølelsessår. Forsøkspersonene selvstartet terapi ved de tidligste symptomene og før noen tegn på forkjølelsessår. De fleste forsøkspersonene startet behandlingen innen 2 timer etter symptomdebut. Forsøkspersonene ble randomisert til VALTREX 2 gram to ganger daglig på dag 1 etterfulgt av placebo på dag 2, VALTREX 2 gram to ganger daglig på dag 1 etterfulgt av 1 gram to ganger daglig på dag 2, eller placebo på dag 1 og 2.

Gjennomsnittlig varighet av forkjølelsessårepisoder var omtrent 1 dag kortere hos behandlede personer sammenlignet med placebo. 2-dagers kuren ga ikke ekstra fordel i forhold til 1-dagers kur.

Det ble ikke observert noen signifikant forskjell mellom forsøkspersoner som fikk VALTREX eller placebo i forebygging av progresjon av forkjølelsessår utover papulærstadiet.

Genital herpesinfeksjon

Innledende episode

Seks hundre og førti-tre immunkompetente voksne med genital herpes i første episode som viste seg innen 72 timer etter symptomdebut ble randomisert i en dobbeltblind studie for å motta 10 dager med VALTREX 1 gram to ganger daglig (n = 323) eller oral acyclovir 200 mg 5 ganger om dagen (n = 320). For begge behandlingsgruppene var median tid til lesjonsheling 9 dager, median tid til opphør av smerte var 5 dager, og median tid til opphør av virusutskillelse var 3 dager.

Tilbakevendende episoder

Tre dobbeltblinde studier (2 av dem placebokontrollerte) med immunkompetente voksne med tilbakevendende genital herpes ble utført. Forsøkspersonene startet selvbehandling innen 24 timer etter det første tegn eller symptom på en tilbakevendende genital herpesepisode.

1 studie ble forsøkspersoner randomisert til å motta 5 dagers behandling med enten VALTREX 500 mg to ganger daglig (n = 360) eller placebo (n = 259). Median tid til lesjonsheling var 4 dager i gruppen som fikk VALTREX 500 mg versus 6 dager i placebogruppen, og median tid til opphør av virusutskillelse hos personer med minst 1 positiv kultur (42 % av den totale forsøkspopulasjonen) var 2 dager i gruppen som fikk VALTREX 500 mg versus 4 dager i placebogruppen. Median tid til opphør av smerte var 3 dager i gruppen som fikk VALTREX 500 mg versus 4 dager i placebogruppen. Resultater som støtter effekt ble replikert i en andre studie.

en tredje studie ble forsøkspersoner randomisert til å motta VALTREX 500 mg to ganger daglig i 5 dager (n = 398) eller VALTREX 500 mg to ganger daglig i 3 dager (og matchende placebo to ganger daglig i ytterligere 2 dager) (n = 402). Mediantiden til lesjonsheling var ca. 4½ dager i begge behandlingsgruppene. Median tid til opphør av smerte var ca. 3 dager i begge behandlingsgruppene.

Undertrykkende terapi

To kliniske studier ble utført, en med immunkompetente voksne og en med HIV-1-infiserte voksne.

En dobbeltblind, 12 måneders, placebo- og aktiv-kontrollert studie inkluderte immunkompetente voksne med en historie på 6 eller flere tilbakefall per år. Utfall for den totale prøvepopulasjonen er vist i tabell 5.

Personer med 9 eller færre tilbakefall per år viste sammenlignbare resultater med VALTREX 500 mg én gang daglig.

en andre studie ble 293 HIV-1-infiserte voksne på stabil antiretroviral behandling med en historie med 4 eller flere tilbakefall av ano-genital herpes per år randomisert til å motta enten VALTREX 500 mg to ganger daglig (n = 194) eller matchende placebo ( n = 99) i 6 måneder. Median varighet av tilbakevendende genital herpes hos registrerte personer var 8 år, og median antall tilbakefall i året før registrering var 5. Totalt sett var median pre-trial HIV-1 RNA 2,6 log10 kopier/ml. Blant forsøkspersoner som fikk VALTREX 500 mg, var median CD4+-celletall før forsøk 336 celler/mm3; 11 % hadde mindre enn 100 celler/mm3, 16 % hadde 100 til 199 celler/mm3, 42 % hadde 200 til 499 celler/mm3, og 31 % hadde mer enn eller lik 500 celler/mm3. Utfall for den totale prøvepopulasjonen er vist i tabell 6.

Reduksjon av overføring av genital herpes

En dobbeltblind, placebokontrollert studie for å vurdere overføring av genital herpes ble utført i 1484 monogame, heteroseksuelle, immunkompetente voksne par. Parene var uenige for HSV-2-infeksjon. Kildepartneren hadde en historie med 9 eller færre genital herpesepisoder per år. Begge partnere ble informert om tryggere sexpraksis og ble rådet til å bruke kondom gjennom hele prøveperioden. Kildepartnere ble randomisert til behandling med enten VALTREX 500 mg én gang daglig eller placebo én gang daglig i 8 måneder. Det primære effektendepunktet var symptomatisk tilegnelse av HSV-2 hos mottakelige partnere. Samlet HSV-2-erverv ble definert som symptomatisk HSV-2-erverv og/eller HSV-2-serokonversjon hos mottakelige partnere. Effektresultatene er oppsummert i tabell 7.

Herpes Zoster

To randomiserte, dobbeltblinde kliniske studier med immunkompetente voksne med lokalisert herpes zoster ble utført. VALTREX 500 mg ble sammenlignet med placebo hos personer under 50 år og med oral acyclovir hos personer over 50 år. Alle forsøkspersonene ble behandlet innen 72 timer etter opptreden av zosterutslett. Hos personer under 50 år var mediantiden til opphør av ny lesjonsdannelse 2 dager for de behandlet med VALTREX sammenlignet med 3 dager for de behandlet med placebo. Hos personer over 50 år var mediantiden til opphør av nye lesjoner 3 dager hos personer behandlet med enten VALTREX eller oral acyclovir. Hos personer under 50 år ble det ikke funnet noen forskjell med hensyn til varigheten av smerte etter tilheling (postherpetisk nevralgi) mellom mottakerne av VALTREX og placebo. Hos personer over 50 år, blant de 83 % som rapporterte smerte etter tilheling (postherpetisk nevralgi), var median varighet av smerte etter tilheling (95 % KI) i dager: 40 (31, 51), 43 (36) , 55) og 59 (41, 77) for henholdsvis 7-dagers VALTREX 1000mg, 14-dagers VALTREX 500mg og 7-dagers oral acyclovir.

Vannkopper

Bruken av VALTREX 1000 mg for behandling av vannkopper hos pediatriske personer i alderen 2 til under 18 år er basert på enkeltdose farmakokinetiske og flerdose sikkerhetsdata fra en åpen studie med valacyclovir og støttet av sikkerhetsdata og ekstrapolerte effektdata fra 3 randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte studier som evaluerer oral acyclovir hos pediatriske personer.

Den farmakokinetiske enkeltdosestudien og sikkerhetsstudien med flere doser inkluderte 27 pediatriske personer i alderen 1 til under 12 år med klinisk mistenkt VZV-infeksjon. Hvert individ ble dosert med valacyclovir oral suspensjon, 20 mg/kg 3 ganger daglig i 5 dager. Systemiske acyklovireksponeringer hos pediatriske personer etter valacyclovir oral suspensjon ble sammenlignet med historisk systemisk acyklovireksponering hos immunkompetente voksne som fikk den faste orale doseringsformen av valacyclovir eller acyclovir for behandling av herpes zoster. Den gjennomsnittlige anslåtte daglige eksponeringen for acyklovir hos pediatriske personer på tvers av alle aldersgrupper (1 til under 12 år) var lavere (Cmax: ↓13 %, AUC: ↓30 %) enn den gjennomsnittlige daglige historiske eksponeringen hos voksne som fikk valacyclovir 1 gram 3 ganger daglig, men var høyere (daglig AUC: ↑50%) enn gjennomsnittlig daglig historisk eksponering hos voksne som fikk acyclovir 800 mg 5 ganger daglig. Den anslåtte daglige eksponeringen hos pediatriske personer var større (daglig AUC ca. 100 % større) enn eksponeringene sett hos immunkompetente pediatriske personer som fikk acyclovir 20 mg/kg 4 ganger daglig for behandling av vannkopper. Basert på farmakokinetiske og sikkerhetsdata fra denne studien og sikkerhetsdata og ekstrapolerte effektdata fra acyclovir-studiene, anbefales oral valacyclovir 20 mg/kg 3 ganger daglig i 5 dager (ikke overstige 1 gram 3 ganger daglig) for behandlingen av vannkopper hos pediatriske pasienter i alderen 2 til under 18 år. Fordi effekten og sikkerheten til acyclovir for behandling av vannkopper hos barn under 2 år ikke er fastslått, kan ikke effektdata ekstrapoleres for å støtte valacyclovirbehandling hos barn under 2 år med vannkopper. Valacyclovir anbefales heller ikke for behandling av herpes zoster hos barn fordi sikkerhetsdata opp til 7 dagers varighet ikke er tilgjengelig [se Bruk i spesifikke populasjoner ].

PASIENTINFORMASJON

VALTREX® (VAL-trex) (valacyclovirhydroklorid) Kapletter

Les pasientinformasjonen som følger med VALTREX før du begynner å bruke den og hver gang du får påfyll. Det kan komme ny informasjon. Denne informasjonen erstatter ikke å snakke med helsepersonell om din medisinske tilstand eller behandling. Spør helsepersonell eller apotek hvis du har spørsmål.

Hva er VALTREX?

VALTREX er et reseptbelagt antiviralt legemiddel. VALTREX 500mg reduserer evnen til herpesvirus å formere seg i kroppen din.

VALTREX brukes til voksne:

Ikke ha seksuell kontakt med partneren din når du har symptomer eller utbrudd av genital herpes.

Bruk kondom

VALTREX kurerer ikke herpesinfeksjoner (forkjølelsessår, vannkopper, helvetesild eller genital herpes).

Effekten av VALTREX er ikke studert hos barn som ikke har nådd puberteten.

Hva er forkjølelsessår, vannkopper, helvetesild og genital herpes?

Forkjølelsessår er forårsaket av et herpesvirus som kan spres ved kyssing eller annen fysisk kontakt med det infiserte området av huden. De er små, smertefulle sår som du får i eller rundt munnen. Det er ikke kjent om VALTREX kan stoppe spredningen av forkjølelsessår til andre.

Vannkopper er forårsaket av et herpesvirus. Det forårsaker et kløende utslett av flere små, røde nupper som ser ut som kviser eller insektbitt som vanligvis vises først på magen eller ryggen og ansiktet. Det kan spre seg til nesten alle andre steder på kroppen og kan være ledsaget av influensalignende symptomer.

Helvetesild er forårsaket av det samme herpesviruset som forårsaker vannkopper. Det forårsaker små, smertefulle blemmer som oppstår på huden din. Helvetesild oppstår hos personer som allerede har hatt vannkopper. Helvetesild kan spres til personer som ikke har hatt vannkopper eller vannkoppvaksine ved kontakt med de infiserte områdene av huden. Det er ikke kjent om VALTREX 500mg kan stoppe spredningen av helvetesild til andre.

Kjønnsherpes er en seksuelt overførbar sykdom. Det forårsaker små, smertefulle blemmer på kjønnsområdet ditt. Du kan spre genital herpes til andre, selv når du ikke har noen symptomer. Hvis du er seksuelt aktiv, kan du fortsatt overføre herpes til partneren din, selv om du tar VALTREX. VALTREX, tatt hver dag som foreskrevet og brukt med følgende tryggere sexpraksis, kan redusere sjansene for å overføre genital herpes til partneren din.

. Ikke ha seksuell kontakt med partneren din når du har symptomer eller utbrudd av genital herpes. . Bruk kondom laget av lateks eller polyuretan når du har seksuell kontakt.

Spør helsepersonell om mer informasjon om tryggere sexpraksis.

Hvem bør ikke ta VALTREX?

Ikke ta VALTREX hvis du er allergisk mot noen av ingrediensene eller mot acyclovir. Den aktive ingrediensen er valacyclovir. Se slutten av dette pakningsvedlegget for en fullstendig liste over ingredienser i VALTREX.

Før du tar VALTREX, fortell helsepersonell:

Om alle dine medisinske tilstander, inkludert:

hvis du har hatt en benmargstransplantasjon eller nyretransplantasjon, eller hvis du har avansert HIV-1 sykdom eller "AIDS".

hvis du har nyreproblemer.

hvis du er 65 år eller eldre.

hvis du er gravid eller planlegger å bli gravid.

hvis du ammer.

om alle medisinene du tar,

Hvordan skal jeg ta VALTREX 500mg?

Ta VALTREX 500mg nøyaktig som foreskrevet av helsepersonell. Din dose av VALTREX og lengden på behandlingen vil avhenge av typen herpesinfeksjon du har og eventuelle andre medisinske problemer du har.

. Ikke stopp VALTREX 1000mg eller endre behandlingen uten å snakke med helsepersonell. . VALTREX 1000mg kan tas med eller uten mat. . Hvis du tar VALTREX for å behandle forkjølelsessår, vannkopper, helvetesild eller genital herpes, bør du starte behandlingen så snart som mulig etter at symptomene starter. VALTREX hjelper deg kanskje ikke hvis du starter behandlingen for sent. . Hvis du glemmer en dose VALTREX, ta den så snart du husker det og ta deretter neste dose til vanlig tid. Men hvis det nesten er tid for neste dose, ikke ta den glemte dosen. Vent og ta neste dose til vanlig tid. . Ikke ta mer enn det foreskrevne antallet VALTREX-kapsler hver dag. Ring helsepersonell med en gang hvis du tar for mye VALTREX.

Hva er de mulige bivirkningene av VALTREX 1000mg?

Nyresvikt og problemer med nervesystemet er ikke vanlig, men kan være alvorlig hos noen pasienter som tar VALTREX. Problemer med nervesystemet inkluderer aggressiv oppførsel, ustø bevegelse, skjelvende bevegelser, forvirring, taleproblemer, hallusinasjoner (se eller høre ting som egentlig ikke er der), anfall og koma. Nyresvikt og problemer med nervesystemet har skjedd hos pasienter som allerede har nyresykdom og hos eldre pasienter hvis nyrer ikke fungerer bra på grunn av alder. Fortell alltid helsepersonell dersom du har nyreproblemer før du tar VALTREX. Ring legen din med en gang hvis du får problemer med nervesystemet mens du tar VALTREX.

Vanlige bivirkninger av VALTREX hos voksne inkluderer hodepine, kvalme, magesmerter, oppkast og svimmelhet. Bivirkninger hos HIV-1-infiserte voksne inkluderer hodepine, tretthet og utslett. Disse bivirkningene er vanligvis milde og fører ikke til at pasienter slutter å ta VALTREX.

Andre mindre vanlige bivirkninger hos voksne inkluderer smertefulle perioder hos kvinner, leddsmerter, depresjon, lavt antall blodceller og endringer i tester som måler hvor godt leveren og nyrene fungerer.

Den vanligste bivirkningen sett hos barn under 18 år var hodepine.

Snakk med helsepersonell hvis du utvikler bivirkninger som bekymrer deg.

Dette er ikke alle bivirkningene av VALTREX. Spør helsepersonell eller apotek for mer informasjon.

Hvordan bør jeg oppbevare VALTREX 1000mg?

. Oppbevar VALTREX 500 mg kapsler ved romtemperatur, 59° til 77°F (15° til 25°C). . Oppbevar VALTREX 1000 mg suspensjon mellom 2° til 8°C (36° til 46°F) i kjøleskap. Kast etter 28 dager. . Oppbevar VALTREX 500mg i en tett lukket beholder. . Ikke oppbevar medisin som er utdatert eller som du ikke lenger trenger. . Oppbevar VALTREX og alle legemidler utilgjengelig for barn.

Generell informasjon om VALTREX

Medisiner er noen ganger foreskrevet for tilstander som ikke er nevnt i pasientopplysninger. Ikke bruk VALTREX for en tilstand det ikke er foreskrevet for. Ikke gi VALTREX til andre mennesker, selv om de har de samme symptomene som du har. Det kan skade dem.

Dette pakningsvedlegget oppsummerer den viktigste informasjonen om VALTREX. Hvis du vil ha mer informasjon, snakk med helsepersonell. Du kan spørre helsepersonell eller apotek om informasjon om VALTREX 1000mg som er skrevet for helsepersonell. Mer informasjon er tilgjengelig på www.VALTREX.com.

Hva er ingrediensene i VALTREX?

Aktiv ingrediens: valacyclovirhydroklorid

Inaktive ingredienser: karnaubavoks, kolloidalt silisiumdioksid, krospovidon, FD&C Blue No. 2 Lake, hypromellose, magnesiumstearat, mikrokrystallinsk cellulose, polyetylenglykol, polysorbat 80, povidon og titandioksid.