Danazol 50mg, 100mg, 200mg Bruk, bivirkninger og dosering. Pris i nettapotek. Generisk medisin uten resept.

Hva er Danazol 100mg og hvordan brukes det?

Danazol 50mg er et reseptbelagt legemiddel som brukes til å behandle symptomene på endometriose, arvelig angioødem og fibrocystisk brystsykdom. Danazol kan brukes alene eller sammen med andre medisiner.

Danazol tilhører en klasse legemidler som kalles androgener.

Det er ikke kjent om Danazol er trygt og effektivt hos barn.

Hva er de mulige bivirkningene av Danazol?

Danazol 100mg kan forårsake alvorlige bivirkninger, inkludert:

. hevelse i hender og føtter, . menstruasjonsforandringer (flekker, uteblitt menstruasjon), . humørsvingninger, . nervøsitet, . humørsvingninger, . utslett, . kløe, . hevelse i ansikt, tunge eller svelg, . alvorlig svimmelhet og . problemer med å puste

Få medisinsk hjelp med en gang hvis du har noen av symptomene nevnt ovenfor.

De vanligste bivirkningene av Danazol 200mg inkluderer:

. vektøkning, . kviser, . fet hud eller hår, . rødme, . svette, . hårtap, . stemmeendringer (heshet, endringer i tonehøyde), . sår hals, . unormal vekst av kroppshår (hos kvinner), . vaginal tørrhet, irritasjon, svie eller kløe, . redusert bryststørrelse, . væskeansamling, . depresjon, . oppblåsthet, . irritabilitet, . endringer i menstruasjonssyklusen (flekker, uregelmessige blødninger, uteblitt menstruasjon), . nervøsitet, og . humørsvingninger

Fortell legen dersom du har noen bivirkninger som plager deg eller som ikke går over.

Dette er ikke alle mulige bivirkninger av Danazol. Spør legen din eller apoteket for mer informasjon.

Ring legen din for medisinsk råd om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

BESKRIVELSE

Danazol 50mg er et syntetisk steroid avledet fra etisteron. Det er et hvitt til blekgult krystallinsk pulver, praktisk talt uløselig eller uløselig i vann, og lite løselig i alkohol. Kjemisk er danazol 100 mg 17a-Pregna-2,4-dien-20-yno [2,3-d]-isoksazol-17-ol. Molekylformelen er C22H27NO2. Den har en molekylvekt på 337,46 og følgende strukturformel:

Danazol kapsler for oral administrering inneholder 50 mg, 100 mg eller 200 mg danazol.

Inaktive ingredienser

vannfri laktose, laktosemonohydrat, magnesiumstearat, pregelatinisert stivelse, natriumlaurylsulfat, talkum. Kapselskall for 200 mg danazol inneholder D&C Yellow #10, FD&C Red #40, D&C Red #28, gelatin og titandioksid. Kapselskall for 50 mg og 100 mg danazol 50 mg inneholder D&C Yellow # 10, FD&C Red # 40, gelatin og titandioksid. Kapseltrykkblekket inneholder: skjellakkglasur i etanol, svart jernoksid, n-butylalkohol, propylenglykol, etanol, metanol, FD&C Blue No. 2 Aluminium Lake, FD&C Red No. 40 Aluminium Lake, FD&C Blue No. 1 Aluminium Lake , og D&C Yellow No. 10 Aluminium Lake.

INDIKASJONER

Endometriose

Danazol 100 mg kapsler er indisert for behandling av endometriose som er mottakelig for hormonbehandling.

Arvelig angioødem

Danazol-kapsler er indisert for forebygging av angrep av angioødem av alle typer (kutan, abdominal, larynx) hos menn og kvinner.

DOSERING OG ADMINISTRASJON

Endometriose

Ved moderat til alvorlig sykdom, eller hos pasienter som er infertile på grunn av endometriose, anbefales en startdose på 800 mg gitt i to oppdelte doser. Amenoré og rask respons på smertefulle symptomer oppnås best ved dette doseringsnivået. Gradvis nedadgående titrering til en dose tilstrekkelig til å opprettholde amenoré kan vurderes avhengig av pasientrespons. For milde tilfeller anbefales en initial daglig dose på 200 mg til 400 mg gitt i to oppdelte doser og kan justeres avhengig av pasientens respons. Behandlingen bør begynne under menstruasjonen. Ellers bør passende tester utføres for å sikre at pasienten ikke er gravid under behandling med danazol 50 mg kapsler (se KONTRAINDIKASJONER og ADVARSLER ). Det er viktig at behandlingen fortsetter uavbrutt i 3 til 6 måneder, men kan forlenges til 9 måneder om nødvendig. Etter avsluttet terapi, hvis symptomene gjentar seg, kan behandlingen gjenopptas .

Arvelig angioødem

Doseringskravene for kontinuerlig behandling av arvelig angioødem med danazolkapsler bør individualiseres på grunnlag av den kliniske responsen til pasienten. Det anbefales at pasienten startes med 200 mg, to eller tre ganger daglig. Etter at en gunstig initial respons er oppnådd når det gjelder forebygging av episoder med ødematøse anfall, bør riktig fortsatt dosering bestemmes ved å redusere doseringen med 50 % eller mindre med intervaller på én til tre måneder eller lenger hvis frekvensen av anfall før behandling tilsier. . Hvis et anfall oppstår, kan den daglige dosen økes med opptil 200 mg. Under dosejusteringsfasen er nøye overvåking av pasientens respons indisert, spesielt hvis pasienten har en historie med luftveisinvolvering.

HVORDAN LEVERES

Danazol 50 mg kapsler USP, 50 mg er tilgjengelig som mais ugjennomsiktige/hvite ugjennomsiktige kapsler merket med logo "LANNETT" på hetten og "1392" på kroppen og leveres i:

Flasker på 100 ( NDC 0527-1392-01)

Danazol kapsler USP, 100 mg er tilgjengelig som mais ugjennomsiktige/mais ugjennomsiktige kapsler merket med logo "LANNETT" på hetten og "1368" på kroppen og leveres i:

Flasker på 100 ( NDC 0527-1368-01)

Danazol kapsler USP, 200 mg er tilgjengelig som oransje ugjennomsiktige/oransje ugjennomsiktige kapsler merket med logoen "LANNETT" på hetten og "1369" på kroppen og leveres i:

Flasker på 60 ( NDC 0527-1369-06) Flasker à 100 ( NDC 0527-1369-01)

Oppbevares ved 20° til 25°C (68° til 77°F) [se USP kontrollert romtemperatur].

Dispenser i en godt lukket beholder med barnesikret lukking som definert i USP.

Distribuert av: Lannett Company, Inc. Philadelphia, PA 19154. Revidert: mai 2018

BIVIRKNINGER

Følgende hendelser er rapportert i forbindelse med bruk av danazol 100 mg kapsler:

Androgenlignende effekter inkluderer vektøkning, akne og seboré. Mild hirsutisme, ødem, hårtap, stemmeforandring, som kan ta form av heshet, sår hals eller ustabilitet eller dypere tonehøyde, kan forekomme og kan vedvare etter avsluttet behandling. Hypertrofi av klitoris er sjelden.

Andre mulige endokrine effekter er menstruasjonsforstyrrelser inkludert spotting, endring av syklustidspunktet og amenoré. Selv om syklisk blødning og eggløsning vanligvis kommer tilbake innen 60-90 dager etter seponering av behandling med danazolkapsler, har vedvarende amenoré av og til blitt rapportert.

Rødming, svette, vaginal tørrhet og irritasjon og reduksjon i bryststørrelse kan reflektere reduksjon av østrogen. Nervøsitet og emosjonell labilitet er rapportert. Hos hannen kan en beskjeden reduksjon i spermatogenese være tydelig under behandlingen. Abnormiteter i sædvolum, viskositet, spermantall og motilitet kan forekomme hos pasienter som får langtidsbehandling.

Leverdysfunksjon, som påvist av reversible forhøyede serumenzymer og/eller gulsott, er rapportert hos pasienter som får en daglig dose danazol-kapsler på 400 mg eller mer. Det anbefales at pasienter som får danazol-kapsler overvåkes for leverdysfunksjon ved laboratorietester og klinisk observasjon. Alvorlig levertoksisitet inkludert kolestatisk gulsott, peliosis hepatis, hepatisk adenom, hepatocellulær skade, hepatocellulær gulsott og leversvikt er rapportert (se ADVARSLER og FORHOLDSREGLER ).

Unormalt i laboratorietester kan forekomme under behandling med danazol 50 mg kapsler inkludert CPK, glukosetoleranse, glukagon, skjoldbruskbindende globulin, kjønnshormonbindende globulin, andre plasmaproteiner, lipider og lipoproteiner.

Følgende reaksjoner er rapportert, en årsakssammenheng til administrering av danazolkapsler har verken blitt bekreftet eller tilbakevist;

Allergisk: urticaria, kløe og sjeldne nesetetthet;

CNS effekter: hodepine, nervøsitet og emosjonell labilitet, svimmelhet og besvimelse, depresjon, tretthet, søvnforstyrrelser, skjelving, parestesier, svakhet, synsforstyrrelser og i sjeldne tilfeller godartet intrakraniell hypertensjon, angst, endringer i appetitt, frysninger og sjelden kramper, Guillain-Barre syndrom ;

Gastrointestinale: gastroenteritt, kvalme, oppkast, forstoppelse, og sjelden pankreatitt og miltpeliose;

Muskuloskeletal: muskelkramper eller spasmer, eller smerter, leddsmerter, leddlåsning, leddhevelse, smerter i rygg, nakke eller ekstremiteter, og sjelden, karpaltunnelsyndrom som kan være sekundært til væskeretensjon;

Genitourinært: hematuri, langvarig postterapi amenoré;

Hematologisk: en økning i antall røde blodlegemer og blodplater. Reversibel erytrocytose, leukocytose eller polycytemi kan være provosert. Eosinofili, leukopeni og trombocytopeni har også blitt observert.

Hud: utslett (makulopapulær, vesikulær, papulær, purpurisk, petechial), og sjelden, solfølsomhet, Stevens-Johnsons syndrom og erythema multiforme;

Annen: økt insulinbehov hos diabetespasienter, endring i libido, hjerteinfarkt, hjertebank, takykardi, forhøyet blodtrykk, interstitiell pneumonitt, og i sjeldne tilfeller grå stær, blødende tannkjøtt, feber, bekkensmerter, utflod fra brystvortene. Ondartede levertumorer er rapportert i sjeldne tilfeller etter langvarig bruk.

NARKOTIKAHANDEL

Forlengelse av protrombintid forekommer hos pasienter stabilisert på warfarin.

Behandling med danazol 50 mg kan forårsake en økning i karbamazepinnivået hos pasienter som tar begge legemidlene.

Danazol 50mg kan forårsake insulinresistens. Forsiktighet bør utvises når det brukes sammen med antidiabetika.

Danazol 100 mg kan øke plasmanivåene av ciklosporin og takrolimus, noe som fører til en økning i nyretoksisiteten til disse legemidlene. Overvåking av systemiske konsentrasjoner av disse legemidlene og passende dosejusteringer kan være nødvendig når de brukes samtidig med danazol.

Danazol 100 mg kan øke den kalkemiske responsen på syntetiske vitamin D-analoger ved primær hypoparatyreoidisme.

Risikoen for myopati og rabdomyolyse øker ved samtidig administrering av danazol 50 mg og statiner som simvastatin, atorvastatin og lovastatin. Forsiktighet bør utvises ved samtidig bruk. Se produktmerkingen for statiner for spesifikk informasjon om doserestriksjoner i nærvær av danazol.

ADVARSLER

En midlertidig endring av lipoproteiner i form av reduserte lipoproteiner med høy tetthet og muligens økte lipoproteiner med lav tetthet er rapportert under behandling med danazol. Disse endringene kan være markerte, og forskrivere bør vurdere den potensielle innvirkningen på risikoen for aterosklerose og koronararteriesykdom i samsvar med den potensielle fordelen av behandlingen for pasienten.

Pasienter bør overvåkes nøye for tegn på androgene effekter, hvorav noen kanskje ikke er reversible selv når legemiddeladministrasjonen stoppes.

FORHOLDSREGLER

Fordi danazol-kapsler kan forårsake en viss grad av væskeretensjon, krever tilstander som kan påvirkes av denne faktoren, som epilepsi, migrene eller hjerte- eller nyredysfunksjon, polycytemi og hypertensjon nøye observasjon. Brukes med forsiktighet hos pasienter med diabetes mellitus.

Siden leverdysfunksjon manifestert ved beskjedne økninger i serumtransaminasenivåer er rapportert hos pasienter behandlet med danazolkapsler, bør det utføres periodiske leverfunksjonstester (se ADVARSLER og BIVIRKNINGER ).

Administrering av danazol 50 mg er rapportert å forårsake forverring av manifestasjoner av akutt intermitterende porfyri (se KONTRAINDIKASJONER ).

Laboratorieovervåking av hematologisk tilstand bør vurderes.

Laboratorietester

Danazolbehandling kan forstyrre laboratoriebestemmelser av testosteron, androstenedion og dehydroepiandrosteron. Andre metabolske hendelser inkluderer en reduksjon i skjoldbruskbindende globulin og T4 med økt opptak av T3, men uten forstyrrelse av tyreoideastimulerende hormon eller av fri tyroksinindeks.

Karsinogenese, mutagenese, svekkelse av fruktbarhet

Aktuelle data er utilstrekkelige til å vurdere kreftfremkallende virkning av danazol.

Graviditet Teratogene effekter

(se KONTRAINDIKASJONER .) Danazol 50 mg administrert oralt til gravide rotter fra 6. til 15. dag av svangerskapet i doser opp til 250 mg/kg/dag (7-15 ganger human dose) resulterte ikke i legemiddelindusert embryotoksisitet eller teratogenisitet, og heller ikke forskjell i kull størrelse, levedyktighet eller vekt på avkom sammenlignet med kontroller. Hos kaniner resulterte administrering av danazol 200 mg på dagene 6-18 av svangerskapet ved doser på 60 mg/kg/dag og over (2-4 ganger human dose) i hemming av fosterutviklingen.

Ammende mødre

(se KONTRAINDIKASJONER .)

Pediatrisk bruk

Sikkerhet og effektivitet hos pediatriske pasienter er ikke fastslått.

Geriatrisk bruk

Kliniske studier av danazolkapsler inkluderte ikke tilstrekkelig antall forsøkspersoner i alderen 65 år og over til å fastslå sikkerheten og effektiviteten til Danocrine hos eldre pasienter.

OVERDOSE

Ingen informasjon gitt

KONTRAINDIKASJONER

Danazol 50 mg kapsler skal ikke gis til pasienter med:

. Udiagnostisert unormal genital blødning. . Markert nedsatt lever-, nyre- eller hjertefunksjon. . Graviditet (se ADVARSLER ). . Amming. . Porfyri-Danazol-kapsler kan indusere ALA-syntetaseaktivitet og dermed porfyrinmetabolisme. . Androgenavhengig svulst. . Aktiv trombose eller tromboembolisk sykdom og historie med slike hendelser. . Overfølsomhet overfor danazol.

KLINISK FARMAKOLOGI

Danazol undertrykker hypofyse-ovarieaksen. Denne undertrykkelsen er sannsynligvis en kombinasjon av deprimert hypothalamus-hypofyserespons på redusert østrogenproduksjon, endring av kjønnssteroidmetabolisme og interaksjon av danazol med kjønnshormonreseptorer. Den eneste andre påviselige hormonelle effekten er svak androgen aktivitet. Danazol 50mg reduserer produksjonen av både follikkelstimulerende hormon (FSH) og luteiniserende hormon (LH).

Nyere bevis tyder på en direkte hemmende effekt på gonadale steder og en binding av danazol til reseptorer av gonadale steroider ved målorganer. I tillegg har danazol 50 mg vist seg å redusere IgG-, IgM- og IgA-nivåene betydelig, samt fosfolipid- og IgG-isotopautoantistoffer hos pasienter med endometriose og assosierte økninger av autoantistoffer, noe som tyder på at dette kan være en annen mekanisme som letter regresjon av sykdommen. .

Ved behandling av endometriose endrer danazol det normale og ektopiske endometrievevet slik at det blir inaktivt og atrofiskt. Fullstendig oppløsning av endometrielle lesjoner forekommer i de fleste tilfeller.

Endringer i vaginal cytologi og livmorhalsslim gjenspeiler den undertrykkende effekten av danazol på hypofyse-ovarieaksen.

Endringer i menstruasjonsmønsteret kan forekomme.

Generelt er den hypofyse-undertrykkende virkningen av danazol 200mg reversibel. Eggløsning og syklisk blødning kommer vanligvis tilbake innen 60 til 90 dager når behandlingen med danazol 100 mg seponeres.

Ved behandling av arvelig angioødem forhindrer danazol i effektive doser angrep av sykdommen karakterisert ved episodisk ødem i abdominale innvoller, ekstremiteter, ansikt og luftveier som kan være invalidiserende og, hvis luftveiene er involvert, dødelige. I tillegg korrigerer danazol 100mg delvis eller fullstendig den primære biokjemiske abnormiteten ved arvelig angioødem ved å øke nivåene av den mangelfulle C1-esterasehemmeren (C1El). Som et resultat av denne handlingen økes også serumnivåene av C4-komponenten i komplementsystemet.

Farmakokinetikk

Absorpsjon

Etter oral administrering av en 400 mg dose til friske mannlige frivillige, nås maksimale plasmakonsentrasjoner av danazol mellom 2 og 8 timer, med en median Tmax-verdi på 4 timer. Steady state-tilstander observeres etter 6 dager med to ganger daglig dosering av danazol 100 mg kapsler.

De farmakokinetiske parameterne for danazol 100 mg kapsler etter administrering av en 400 mg oral dose til friske menn er oppsummert i følgende tabell:

De farmakokinetiske parameterne for danazolkapsler etter oral administrering av 100, 200 og 400 mg enkeltdoser til friske kvinnelige frivillige er oppsummert i følgende tabell:

Doseproporsjonalitet

Biotilgjengelighetsstudier indikerer at blodnivåene ikke øker proporsjonalt med økninger i administrert dose.

Enkeldoseadministrasjon av danazolkapsler hos friske kvinnelige frivillige fant at en 4-dobling av dosen kun ga 1,6 og 2,5 ganger økning i AUC og en 1,3 og 2,2 ganger økning i Cmax i henholdsvis fastende og matet tilstand. En lignende grad av ikke-dose-proporsjonalitet ble observert ved steady state.

Mateffekt

Enkeldoseadministrasjon av 100 mg og 200 mg kapsler med danazol til kvinnelige frivillige viste at både omfanget av tilgjengelighet og maksimal plasmakonsentrasjon økte med henholdsvis 3 til 4 ganger etter et måltid (> 30 gram fett), sammenlignet med den fastende tilstanden. Videre forsinket mat også gjennomsnittstiden til toppkonsentrasjonen av danazol med omtrent 30 minutter. Selv etter gjentatt dosering under mindre ekstreme mat-/fasteforhold, forble det omtrent 2 til 2,5 ganger forskjell i biotilgjengelighet mellom matet og fastende tilstand.

Fordeling

Danazol 100mg er lipofilt og kan dele seg inn i cellemembraner, noe som indikerer sannsynligheten for distribusjon i dype vevsrom.

Metabolisme og utskillelse

Danazol 200 mg ser ut til å bli metabolisert og metabolittene elimineres via nyre- og fekale veier. De to primære metabolittene som skilles ut i urinen er 2-hydroksymetyldanazol 50 mg og etisteron. Minst ti forskjellige produkter ble identifisert i avføring.

Den rapporterte eliminasjonshalveringstiden for danazol 100 mg varierer på tvers av studier. Gjennomsnittlig halveringstid for danazol hos friske menn er 9,7 timer. Etter 6 måneder med 200 mg tre ganger daglig dosering hos endometriosepasienter, ble halveringstiden for danazol rapportert til 23,7 timer.

PASIENTINFORMASJON

Ingen informasjon gitt. Vennligst referer til ADVARSLER og FORHOLDSREGLER seksjoner.