Prometrium 100mg, 200mg Progesterone Bruk, bivirkninger og dosering. Pris i nettapotek. Generisk medisin uten resept.

Hva er Prometrium 100mg og hvordan brukes det?

Prometrium 200mg er en reseptbelagt medisin som brukes til å forebygge behandling av symptomene på endometriehyperplasi og symptomene på sekundær amenoré (fravær av menstruasjon eller menstruasjon). Prometrium kan brukes alene eller sammen med andre medisiner.

Prometrium tilhører en klasse legemidler som kalles progestiner.

Det er ikke kjent om Prometrium 200mg er trygt og effektivt hos barn.

Hva er mulige bivirkninger av Prometrium?

Prometrium kan forårsake alvorlige bivirkninger, inkludert:

. uvanlig vaginal blødning, . smerte eller svie ved vannlating, . brystklump, . plutselige synsproblemer, . alvorlig hodepine, . smerte bak øynene, . depresjon, . søvnproblemer, . svakhet, . humørsvingninger, . alvorlig svimmelhet, . døsighet, . spinnende følelse, . forvirring, . kortpustethet, . brystsmerter eller trykk, . smerte som sprer seg til kjeven eller skulderen, . kvalme, . svette, . smerter i øvre mage, . kløe, . tretthet, . tap av Appetit, . mørk farget urin, . leirefarget avføring, . gulfarging av hud eller øyne (gulsott), . plutselig nummenhet eller svakhet, . plutselig kraftig hodepine, . utydelig tale , . problemer med å snakke eller balansere, . plutselig hoste, . hvesing, . rask pust, . hoster opp blod, . Legg smerter, . hevelse i beinet, og . varme eller rødhet i ett eller begge ben

Få medisinsk hjelp med en gang hvis du har noen av symptomene nevnt ovenfor.

De vanligste bivirkningene av Prometrium 100mg inkluderer:

. døsighet, . svimmelhet, . brystsmerter, . humørsvingninger, . hodepine, . forstoppelse, . diaré, . halsbrann, . oppblåsthet, . hevelse i hender eller føtter, . leddsmerter, . hetetokter, og . vaginal utflod

Fortell legen din dersom du har noen bivirkninger som plager deg eller som ikke går over.

Dette er ikke alle mulige bivirkninger av Prometrium. Spør legen din eller apoteket for mer informasjon.

Ring legen din for medisinsk råd om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

BESKRIVELSE

PROMETRIUM (progesteron, USP) Kapsler inneholder mikronisert progesteron for oral administrering. Progesteron har en molekylvekt på 314,47 og en molekylformel på C21H30O2. Progesteron (pregn-4-ene-3, 20-dion) er et hvitt eller kremhvitt, luktfritt, krystallinsk pulver praktisk talt uløselig i vann, løselig i alkohol, aceton og dioksan og tungt løselig i vegetabilske oljer, stabil i luft, smelter mellom kl. 126° og 131°C. Strukturformelen er:

Progesteron er syntetisert fra et utgangsmateriale fra en plantekilde og er kjemisk identisk med progesteron av menneskelig ovarieopprinnelse. PROMETRIUM-kapsler er tilgjengelige i flere styrker for å gi doseringsfleksibilitet for optimal behandling. PROMETRIUM kapsler inneholder 100 mg eller 200 mg mikronisert progesteron.

De inaktive ingrediensene for PROMETRIUM Kapsler 100 mg inkluderer: peanøttolje NF, gelatin NF, glyserin USP, lecitin NF, titandioksid USP, FD&C Red No. 40, og D&C Yellow No. 10. De inaktive ingrediensene for PROMETRIUM 100 mg inkluderer 200 mg Capsules : peanøttolje NF, gelatin NF, glyserin USP, lecithin NF, titandioksid USP, D&C Yellow No. 10, og FD&C Yellow No. 6.

INDIKASJONER

PROMETRIUM 200 mg kapsler er indisert for bruk i forebygging av endometriehyperplasi hos ikke-hysterektomiserte postmenopausale kvinner som får konjugerte østrogentabletter. De er også indisert for bruk ved sekundær amenoré.

DOSERING OG ADMINISTRASJON

Forebygging av endometriehyperplasi

PROMETRIUM 100 mg kapsler skal gis som en enkelt daglig dose ved sengetid, 200 mg oralt i 12 dager sekvensielt per 28-dagers syklus, til en postmenopausal kvinne med livmor som får daglige konjugerte østrogentabletter.

Behandling av sekundær amenoré

PROMETRIUM 100 mg kapsler kan gis som en enkelt daglig dose på 400 mg ved sengetid i 10 dager.

Noen kvinner kan oppleve problemer med å svelge PROMETRIUM-kapsler. For disse kvinnene bør PROMETRIUM kapsler tas med et glass vann mens de står i stående stilling.

HVORDAN LEVERES

PROMETRIUM (progesteron, USP) Kapsler 100 mg er runde, ferskenfargede kapsler merket med svart påtrykk «SV».

NDC 0032-1708-01 (flaske med 100)

PROMETRIUM (progesteron, USP) Kapsler 200 mg er ovale, blekgulfargede kapsler merket med svart påtrykk «SV2».

NDC 0032-1711-01 (flaske med 100)

Oppbevares ved 25°C (77°F); ekskursjoner tillatt til 15° til 30°C (59° til 86°F) [Se USP kontrollert romtemperatur].

Beskytt mot overdreven fuktighet.

Dispenser i tett, lysbestandig beholder som definert i USP/NF, ledsaget av en pasientinnlegg.

Oppbevares utilgjengelig for barn.

Produsert av: Catalent Pharma Solutions, St. Petersburg, FL 33716. Revidert: sep 2013

BIVIRKNINGER

Se BOKS ADVARSEL , ADVARSLER og FORHOLDSREGLER .

Fordi kliniske studier utføres under vidt forskjellige forhold, kan bivirkningsrater observert i kliniske studier av et medikament ikke sammenlignes direkte med rater i kliniske studier av et annet medikament og gjenspeiler kanskje ikke hyppighetene observert i praksis.

I en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie, ble effekten av PROMETRIUM 100 mg kapsler på endometriet studert hos totalt 875 postmenopausale kvinner. Tabell 6 viser bivirkninger større enn eller lik 2 prosent av kvinnene som fikk sykliske PROMETRIUM-kapsler 200 mg daglig (12 dager per kalendermånedssyklus) med 0,625 mg konjugerte østrogener eller placebo.

TABELL 6. Bivirkninger (≥ 2 %) rapportert i en placebokontrollert studie med 875 pasienter hos postmenopausale kvinner over en 3-års periode [Prosentandel (%) av pasienter som rapporterte]

Effekter på sekundær amenoré

I en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie ble effekten av PROMETRIUM Capsules på sekundær amenoré studert hos 49 østrogen-primede postmenopausale kvinner. Tabell 7 viser bivirkninger større enn eller lik 5 prosent av kvinnene som fikk PROMETRIUM 100 mg kapsler eller placebo.

TABELL 7. Bivirkninger (≥ 5 %) rapportert hos pasienter som bruker 400 mg/dag i en placebokontrollert studie hos østrogen-primede postmenopausale kvinner

en multisenter, parallell-gruppe, åpen doseringsstudie etter markedsføring bestående av tre påfølgende 28-dagers behandlingssykluser, ble 220 premenopausale kvinner med sekundær amenoré randomisert til å motta daglig konjugert østrogenbehandling (0,625 mg konjugerte østrogener) og PROMETRIUM3 mgs0mg,0mg,0mg,0mg,0mg. per dag (n=113) eller PROMETRIUM-kapsler, 400 mg per/dag (n=107) i 10 dager av hver behandlingssyklus. Totalt sett var de hyppigst rapporterte behandlingsutløste bivirkningene, rapportert hos mer enn eller lik 5 prosent av forsøkspersonene, kvalme, tretthet, vaginal mykose, nasofaryngitt, øvre luftveisinfeksjon, hodepine, svimmelhet, ømhet i brystene, oppblåst mage, akne , dysmenoré, humørsvingninger og urinveisinfeksjon.

Postmarketing-erfaring

Følgende tilleggsbivirkninger er rapportert med PROMETRIUM 200 mg kapsler. Fordi disse reaksjonene rapporteres frivillig fra en populasjon av usikker størrelse, er det ikke alltid mulig å pålitelig estimere frekvensen eller etablere en årsakssammenheng til legemiddeleksponering.

Genitourinært system

endometriekarsinom, hypospadi, intra-uterin død, menorragi, menstruasjonsforstyrrelse, metrorragi, ovariecyste, spontan abort.

Kardiovaskulær

sirkulasjonskollaps, medfødt hjertesykdom (inkludert ventrikkelseptumdefekt og patent ductus arteriosus), hypertensjon, hypotensjon, takykardi.

Gastrointestinale

akutt pankreatitt, kolestase, kolestatisk hepatitt, dysfagi, leversvikt, levernekrose, hepatitt, økte leverfunksjonstester (inkludert økt alaninaminotransferase, økt aspartataminotransferase, økt gamma-glutamyltransferase), gulsott, hoven tunge.

Hud

alopecia, pruritus, urticaria.

Øyne

tåkesyn, diplopi, synsforstyrrelser.

Sentralnervesystemet

aggresjon, kramper, depersonalisering, deprimert bevissthet, desorientering, dysartri, tap av bevissthet, parestesi, sedasjon, stupor, synkope (med og uten hypotensjon), forbigående iskemisk angrep, selvmordstanker.

Under den første behandlingen har noen få kvinner opplevd en konstellasjon av mange eller alle av følgende symptomer: ekstrem svimmelhet og/eller døsighet, tåkesyn, sløret tale, problemer med å gå, tap av bevissthet, svimmelhet, forvirring, desorientering, fyllefølelse og kortpustethet.

Diverse

unormal gang, anafylaktisk reaksjon, artralgi, økt blodsukker, kvelning, leppespalte, ganespalte, vansker med å gå, dyspné, ansiktsødem, unormal følelse, fyllefølelse, overfølsomhet, astma, muskelkramper, tetthet i halsen, tinnitus, vertigo, vektnedgang , økte vekten.

NARKOTIKAHANDEL

Interaksjoner med legemiddel-laboratorietest

Følgende laboratorieresultater kan endres ved bruk av østrogen pluss gestagenbehandling:

. Økt sulfobromoftaleinretensjon og andre leverfunksjonstester. . Koagulasjonstester: økning i protrombinfaktorer VII, VIII, IX og X. . Pregnandiol-bestemmelse. . Skjoldbruskkjertelfunksjon: økning i PBI, og butanol ekstraherbart proteinbundet jod og reduksjon i T3 opptaksverdier.

ADVARSLER

Se BOKS ADVARSEL .

Kardiovaskulære lidelser

Økt risiko for lungeemboli, dyp venetrombose (DVT), hjerneslag og hjerteinfarkt er rapportert ved behandling med østrogen pluss gestagen. Skulle noen av disse oppstå eller mistenkes, bør østrogen med gestagenbehandling avbrytes umiddelbart.

Risikofaktorer for arteriell vaskulær sykdom (for eksempel hypertensjon, diabetes mellitus, tobakksbruk, hyperkolesterolemi og fedme) og/eller venøs tromboemboli (for eksempel personlig historie eller familiehistorie med venøs tromboemboli [VTE], fedme og systemisk lupus erythematosus ) bør administreres på riktig måte.

Slag

I Women's Health Initiative (WHI) østrogen pluss progestin-substudie ble det rapportert en statistisk signifikant økt risiko for hjerneslag hos kvinner i alderen 50 til 79 år som fikk daglig CE (0,625 mg) pluss MPA (2,5 mg) sammenlignet med kvinner i samme alder gruppe som fikk placebo (33 mot 25 per 10 000 kvinneår). Økningen i risiko ble påvist etter det første året og vedvarte. (Se Kliniske studier .) Skulle et slag oppstå eller mistenkes, bør østrogen pluss gestagenbehandling avbrytes umiddelbart.

Koronar hjertesykdom

WHI østrogen pluss progestin-substudien var det en statistisk ikke-signifikant økt risiko for koronar hjertesykdom (CHD) (definert som ikke-fatalt hjerteinfarkt [MI], stille MI eller CHD-død) hos kvinner som fikk daglig CE (0,625) mg) pluss MPA (2,5 mg) sammenlignet med kvinner som fikk placebo (41 mot 34 per 10 000 kvinneår). En økning i relativ risiko ble påvist i år 1 og en trend mot synkende relativ risiko ble rapportert i år 2 til og med 5. (Se Kliniske studier .)

Hos postmenopausale kvinner med dokumentert hjertesykdom (n = 2763, gjennomsnittsalder 66,7 år), i en kontrollert klinisk studie av sekundær forebygging av kardiovaskulær sykdom (Hjerte- og østrogen/progestinerstatningsstudie [HERS]), behandling med daglig CE (0,625 mg) pluss MPA (2,5 mg) viste ingen kardiovaskulær fordel. I løpet av en gjennomsnittlig oppfølging på 4,1 år, reduserte ikke behandling med CE pluss MPA den totale frekvensen av CHD-hendelser hos postmenopausale kvinner med etablert koronar hjertesykdom. Det var flere CHD-hendelser i CE pluss MPA-behandlet gruppe enn i placebogruppen i år 1, men ikke i løpet av de påfølgende årene. To tusen, tre hundre og tjueen (2 321) kvinner fra den opprinnelige HERS-forsøket gikk med på å delta i en åpen utvidelse av HERS, HERS II. Gjennomsnittlig oppfølging i HERS II var ytterligere 2,7 år, totalt 6,8 år. Hyppighetene av CHD-hendelser var sammenlignbare blant kvinner i CE pluss MPA-gruppen og placebogruppen i HERS, HERS II og generelt.

Venøs tromboembolisme

I WHI østrogen pluss progestin-substudien ble det rapportert en statistisk signifikant 2 ganger høyere rate av VTE (DVT og lungeemboli [PE]) hos kvinner som fikk daglig CE (0,625 mg) pluss MPA (2,5 mg) sammenlignet med kvinner som fikk placebo ( 35 mot 17 per 10 000 kvinneår). Statistisk signifikant økning i risiko for både DVT (26 versus 13 per 10 000 kvinneår) og PE (18 versus 8 per 10 000 kvinneår) ble også påvist. Økningen i VTE-risiko ble påvist i løpet av det første året og vedvarte. (Se Kliniske studier .) Skulle en VTE oppstå eller mistenkes, bør østrogen pluss gestagenbehandling avbrytes umiddelbart.

Hvis det er mulig, bør østrogener med progestiner seponeres minst 4 til 6 uker før operasjon av typen som er forbundet med økt risiko for tromboemboli, eller i perioder med langvarig immobilisering.

Ondartede neoplasmer

Brystkreft

Den viktigste randomiserte kliniske studien som gir informasjon om brystkreft hos brukere av østrogen pluss gestagen er Women's Health Initiative (WHI) understudie av daglig CE (0,625 mg) pluss MPA (2,5 mg). Etter en gjennomsnittlig oppfølging på 5,6 år rapporterte østrogen pluss progestin-substudien økt risiko for invasiv brystkreft hos kvinner som tok daglig CE pluss MPA. I denne delstudien ble tidligere bruk av østrogen-alene eller østrogen pluss gestagenbehandling rapportert av 26 prosent av kvinnene. Den relative risikoen for invasiv brystkreft var 1,24 (95 prosent nCI, 1,01-1,54), og den absolutte risikoen var 41 versus 33 tilfeller per 10 000 kvinneår, for CE pluss MPA sammenlignet med placebo. Blant kvinner som rapporterte tidligere bruk av hormonbehandling, var den relative risikoen for invasiv brystkreft 1,86, og den absolutte risikoen var 46 versus 25 tilfeller per 10 000 kvinneår, for østrogen pluss gestagen sammenlignet med placebo. Blant kvinner som ikke rapporterte tidligere bruk av hormonbehandling, var den relative risikoen for invasiv brystkreft 1,09, og den absolutte risikoen var 40 versus 36 tilfeller per 10 000 kvinneår for CE pluss MPA sammenlignet med placebo. I den samme delstudien var invasiv brystkreft større, var mer sannsynlig å være nodepositiv og ble diagnostisert på et mer avansert stadium i CE (0,625 mg) pluss MPA (2,5 mg) gruppen sammenlignet med placebogruppen. Metastatisk sykdom var sjelden, uten noen åpenbar forskjell mellom de to gruppene. Andre prognostiske faktorer som histologisk subtype, grad og hormonreseptorstatus skilte seg ikke mellom gruppene. (Se Kliniske studier .)

samsvar med de kliniske studiene fra WHI har observasjonsstudier også rapportert økt risiko for brystkreft ved behandling med østrogen pluss gestagen, og en mindre økt risiko for behandling alene med østrogen, etter flere års bruk. Risikoen økte med varigheten av bruken, og så ut til å gå tilbake til baseline i løpet av ca. 5 år etter avsluttet behandling (bare observasjonsstudiene har betydelige data om risiko etter seponering). Observasjonsstudier tyder også på at risikoen for brystkreft var større, og ble tydelig tidligere, med østrogen pluss gestagenbehandling sammenlignet med østrogen-alene behandling. Imidlertid har disse studiene generelt ikke funnet signifikant variasjon i risikoen for brystkreft mellom forskjellige østrogen pluss gestagen kombinasjoner, doser eller administreringsveier.

Bruk av østrogen pluss gestagen har blitt rapportert å resultere i en økning i unormale mammografier som krever ytterligere evaluering. Alle kvinner bør få årlige brystundersøkelser av helsepersonell og utføre månedlige bryst selvundersøkelser. I tillegg bør mammografiundersøkelser planlegges basert på pasientens alder, risikofaktorer og tidligere mammografiresultater.

Livmorkreft

En økt risiko for endometriekreft er rapportert ved bruk av uimotsagt østrogenbehandling hos en kvinne med livmor. Den rapporterte endometriekreftrisikoen blant østrogenbrukere uten motstand er omtrent 2 til 12 ganger større enn hos ikke-brukere, og ser ut til å være avhengig av behandlingens varighet og østrogendosen. De fleste studier viser ingen signifikant økt risiko forbundet med bruk av østrogener i mindre enn 1 år. Den største risikoen ser ut til å være forbundet med langvarig bruk, med økt risiko på 15 til 24 ganger i 5 til 10 år eller mer, og denne risikoen har vist seg å vedvare i minst 8 til 15 år etter at østrogenbehandlingen er avsluttet.

Klinisk overvåking av alle kvinner som bruker østrogen pluss gestagenbehandling er viktig. Adekvate diagnostiske tiltak, inkludert rettet eller tilfeldig endometrieprøvetaking når indisert, bør iverksettes for å utelukke malignitet i alle tilfeller av udiagnostisert vedvarende eller tilbakevendende unormal genital blødning. Det er ingen bevis for at bruk av naturlige østrogener resulterer i en annen endometrial risikoprofil enn syntetiske østrogener med tilsvarende østrogendose. Å legge til et gestagen til østrogenbehandling hos postmenopausale kvinner har vist seg å redusere risikoen for endometriehyperplasi, som kan være en forløper til endometriekreft.

Eggstokkreft

WHI østrogen pluss progestin-substudie rapporterte en statistisk ikke-signifikant økt risiko for eggstokkreft. Etter en gjennomsnittlig oppfølging på 5,6 år var den relative risikoen for eggstokkreft for CE pluss MPA versus placebo 1,58 (95 prosent nCI, 0,77 – 3,24). Den absolutte risikoen for CE pluss MPA versus placebo var 4 versus 3 tilfeller per 10 000 kvinneår. I noen epidemiologiske studier har bruk av østrogen pluss gestagen og kun østrogenprodukter, spesielt i 5 eller flere år, vært assosiert med økt risiko for eggstokkreft. Varigheten av eksponering assosiert med økt risiko er imidlertid ikke konsistent på tvers av alle epidemiologiske studier, og noen rapporterer ingen sammenheng.

Sannsynlig demens

I estrogen plus progestin Women's Health Initiative Memory Study (WHIMS), en tilleggsstudie av WHI, ble en populasjon på 4532 postmenopausale kvinner i alderen 65 til 79 år randomisert til daglig CE (0,625 mg) pluss MPA (2,5 mg) eller placebo.

tilleggsstudien WHIMS østrogen pluss gestagen, etter en gjennomsnittlig oppfølging på 4 år, ble 40 kvinner i CE pluss MPA-gruppen og 21 kvinner i placebogruppen diagnostisert med sannsynlig demens. Den relative risikoen for sannsynlig demens for østrogen pluss gestagen versus placebo var 2,05 (95 prosent KI, 1,21-3,48). Den absolutte risikoen for sannsynlig demens for CE pluss MPA versus placebo var 45 versus 22 tilfeller per 10 000 kvinneår. Det er ukjent om disse funnene gjelder for yngre postmenopausale kvinner. (Se Kliniske studier og FORHOLDSREGLER , Geriatrisk bruk .)

Synsforstyrrelser

Retinal vaskulær trombose er rapportert hos pasienter som får østrogen. Avbryt østrogen pluss gestagenbehandling i påvente av undersøkelse dersom det er plutselig delvis eller fullstendig synstap, eller hvis det er en plutselig innsettende proptose, diplopi eller migrene. Hvis undersøkelse avslører papilleødem eller retinale vaskulære lesjoner, bør behandling med østrogen pluss gestagen seponeres permanent.

FORHOLDSREGLER

Generell

Tillegg av et gestagen når en kvinne ikke har hatt en hysterektomi

Studier av tilsetning av et progestin i 10 eller flere dager av en syklus med østrogenadministrasjon, eller daglig med østrogen i et kontinuerlig regime, har rapportert en redusert forekomst av endometriehyperplasi enn det som ville bli indusert av østrogenbehandling alene. Endometriehyperplasi kan være en forløper til endometriekreft.

Det er imidlertid mulige risikoer som kan være forbundet med bruk av progestiner med østrogener sammenlignet med østrogen-alene regimer. Disse inkluderer økt risiko for brystkreft.

Væskeretensjon

Progesteron kan forårsake en viss grad av væskeretensjon. Kvinner med tilstander som kan være påvirket av denne faktoren, som hjerte- eller nyresvikt, krever nøye observasjon.

Svimmelhet og døsighet

PROMETRIUM kapsler kan forårsake forbigående svimmelhet og døsighet og bør brukes med forsiktighet når du kjører motorkjøretøy eller bruker maskiner. PROMETRIUM kapsler bør tas som en enkelt daglig dose ved sengetid.

Pasientinformasjon

Generell

Dette produktet inneholder peanøttolje og bør ikke brukes hvis du er allergisk mot peanøtter.

Leger anbefales å diskutere innholdet i pasientinformasjonsheftet med pasienter som de foreskriver PROMETRIUM 100 mg kapsler til.

Karsinogenese, mutagenese, svekkelse av fruktbarhet

Progesteron er ikke testet for kreftfremkallende egenskaper hos dyr oralt. Når det ble implantert i hunnmus, produserte progesteron brystkarsinomer, ovariegranulosacelletumorer og endometriale stromale sarkomer. Hos hunder ga langvarige intramuskulære injeksjoner nodulær hyperplasi og benigne og ondartede brystsvulster. Subkutane eller intramuskulære injeksjoner av progesteron reduserte latensperioden og økte forekomsten av brystsvulster hos rotter tidligere behandlet med et kjemisk karsinogen.

Progesteron viste ikke tegn på genotoksisitet i in vitro-studier for punktmutasjoner eller for kromosomskade. In vivo-studier for kromosomskader har gitt positive resultater hos mus ved orale doser på 1000 mg/kg og 2000 mg/kg. Eksogent administrert progesteron har vist seg å hemme eggløsningen hos en rekke arter, og det forventes at høye doser gitt over lengre tid vil svekke fertiliteten inntil behandlingen avsluttes.

Svangerskap

PROMETRIUM kapsler skal ikke brukes under graviditet. (Se KONTRAINDIKASJONER ).

Graviditetskategori B

Reproduksjonsstudier har blitt utført på mus med doser opptil 9 ganger den orale dosen hos mennesker, hos rotter med doser opptil 44 ganger den orale dosen hos mennesker, på kaniner med en dose på 10 mikrogram/dag tilført lokalt i livmoren med en implantert enhet , hos marsvin i doser på omtrent halvparten av den orale dosen hos mennesker og hos rhesusaper ved doser omtrent den menneskelige dosen, alt basert på kroppsoverflate, og har avslørt lite eller ingen tegn på nedsatt fruktbarhet eller skade på fosteret pga. progesteron.

Sykepleie kvinner

Detekterbare mengder gestagen er identifisert i melken til ammende kvinner som får gestagen. Forsiktighet bør utvises når PROMETRIUM 100 mg kapsler administreres til en ammende kvinne.

Pediatrisk bruk

PROMETRIUM kapsler er ikke indisert til barn. Kliniske studier er ikke utført i den pediatriske populasjonen.

Geriatrisk bruk

Det har ikke vært tilstrekkelig antall geriatriske kvinner involvert i kliniske studier som bruker PROMETRIUM kapsler til å avgjøre om de over 65 år skiller seg fra yngre forsøkspersoner i deres respons på PROMETRIUM 200 mg kapsler.

Studien til kvinnehelseinitiativet

I Women's Health Initiative (WHI) østrogen pluss progestin-substudie (daglig CE [0,625 mg] pluss MPA [2,5 mg] versus placebo), var det en høyere relativ risiko for ikke-dødelig hjerneslag og invasiv brystkreft hos kvinner over 65 år. . (Se Kliniske studier og ADVARSLER , Kardiovaskulære lidelser og Ondartede neoplasmer. )

The Women's Health Initiative Memory Study

I Women's Health Initiative Memory Study (WHIMS) av postmenopausale kvinner i alderen 65 til 79 år, var det en økt risiko for å utvikle sannsynlig demens i østrogen pluss progestin hjelpestudie sammenlignet med placebo. (Se Kliniske studier og ADVARSLER , Sannsynlig demens. )

OVERDOSE

Ingen studier på overdosering er utført på mennesker. Ved overdosering bør PROMETRIUM kapsler seponeres og pasienten behandles symptomatisk.

KONTRAINDIKASJONER

PROMETRIUM kapsler skal ikke brukes til kvinner med noen av følgende tilstander:

. PROMETRIUM 100mg kapsler skal ikke brukes til pasienter med kjent overfølsomhet overfor ingrediensene. PROMETRIUM kapsler inneholder peanøttolje og bør aldri brukes av pasienter som er allergiske mot peanøtter. . Udiagnostisert unormal genital blødning. . Kjent, mistenkt eller historie med brystkreft. . Aktiv dyp venetrombose, lungeemboli eller historie med disse tilstandene. . Aktiv arteriell tromboembolisk sykdom (for eksempel slag og hjerteinfarkt), eller en historie med disse tilstandene. . Kjent leverdysfunksjon eller sykdom. . Kjent eller mistenkt graviditet.

KLINISK FARMAKOLOGI

PROMETRIUM 200mg kapsler er en oral doseringsform av mikronisert progesteron som er kjemisk identisk med progesteron av ovarieopprinnelse. Den orale biotilgjengeligheten av progesteron økes gjennom mikronisering.

Farmakokinetikk

Absorpsjon

Etter oral administrering av progesteron som en mikronisert myk gelatinkapselformulering, ble maksimale serumkonsentrasjoner oppnådd innen 3 timer. Den absolutte biotilgjengeligheten til mikronisert progesteron er ikke kjent. Tabell 1 oppsummerer de gjennomsnittlige farmakokinetiske parametrene hos postmenopausale kvinner etter fem orale daglige doser av PROMETRIUM Kapsler 100 mg som en mikronisert myk gelatinkapselformulering.

TABELL 1. Farmakokinetiske parametere for PROMETRIUM 200 mg kapsler

Serumprogesteronkonsentrasjoner virket lineære og doseproporsjonale etter administrering av flere doser av PROMETRIUM 200 mg kapsler 100 mg over doseområdet 100 mg per dag til 300 mg per dag hos postmenopausale kvinner. Selv om doser høyere enn 300 mg per dag ikke ble studert hos kvinner, virket serumkonsentrasjoner fra en studie med mannlige frivillige lineære og doseproporsjonale mellom 100 mg per dag og 400 mg per dag. De farmakokinetiske parametrene hos mannlige frivillige var generelt konsistente med de som ble sett hos postmenopausale kvinner.

Fordeling

Progesteron er omtrent 96 prosent til 99 prosent bundet til serumproteiner, først og fremst til serumalbumin (50 til 54 prosent) og transkortin (43 til 48 prosent).

Metabolisme

Progesteron metaboliseres hovedsakelig av leveren til pregnandioler og pregnanoloner. Pregnandioler og pregnanoloner er konjugert i leveren til glukuronid- og sulfatmetabolitter. Progesteronmetabolitter som skilles ut i gallen kan dekonjugeres og kan metaboliseres videre i tarmen via reduksjon, dehydroksylering og epimerisering.

Utskillelse

Glukuronid- og sulfatkonjugatene av pregnandiol og pregnanolon skilles ut i galle og urin. Progesteronmetabolitter elimineres hovedsakelig av nyrene. Progesteronmetabolitter som skilles ut i gallen kan gjennomgå enterohepatisk resirkulering eller kan skilles ut i avføringen.

Spesielle populasjoner

Farmakokinetikken til PROMETRIUM kapsler har ikke blitt vurdert hos pasienter med lav kroppsvekt eller overvektige.

Leverinsuffisiens

Effekten av nedsatt leverfunksjon på farmakokinetikken til PROMETRIUM 100 mg kapsler er ikke studert.

Nyreinsuffisiens

Effekten av nedsatt nyrefunksjon på farmakokinetikken til PROMETRIUM kapsler er ikke studert.

Interaksjon mellom mat og legemidler

Samtidig matinntak økte biotilgjengeligheten av PROMETRIUM 100 mg kapsler i forhold til en fastende tilstand når det ble gitt til postmenopausale kvinner i en dose på 200 mg.

Narkotikahandel

Metabolismen av progesteron av humane levermikrosomer ble hemmet av ketokonazol (IC50

Samtidig administrering av konjugerte østrogener og PROMETRIUM 200 mg kapsler til 29 postmenopausale kvinner over en 12-dagers periode resulterte i en økning i totale østronkonsentrasjoner (Cmax 3,68 ng/ml til 4,93 ng/ml) og totale equilinkonsentrasjoner (Cmax 32,2 mL) (Cmax 32,2 mL) ng/ml) og en reduksjon i sirkulerende 17β østradiolkonsentrasjoner (Cmax 0,037 ng/ml til 0,030 ng/ml). Halveringstiden til de konjugerte østrogenene var lik ved samtidig administrering av PROMETRIUM-kapsler. Tabell 2 oppsummerer de farmakokinetiske parameterne.

TABELL 2. Gjennomsnittlige (± SD) farmakokinetiske parametere for østradiol, østron og ekvilin etter samtidig administrering av konjugerte østrogener 0,625 mg og PROMETRIUM-kapsler 200 mg i 12 dager til postmenopausale kvinner

Kliniske studier

Effekter på endometrium

en randomisert, dobbeltblind klinisk studie fikk 358 postmenopausale kvinner, hver med en intakt livmor, behandling i opptil 36 måneder. Behandlingsgruppene var: PROMETRIUM-kapsler i dosen 200 mg per dag i 12 dager per 28-dagers syklus i kombinasjon med konjugerte østrogener 0,625 mg per dag (n=120); konjugerte østrogener kun 0,625 mg per dag (n=119); eller placebo (n=119). Forsøkspersonene i alle tre behandlingsgruppene var primært kaukasiske kvinner (87 prosent eller mer av hver gruppe). Resultatene for forekomsten av endometriehyperplasi hos kvinner som får opptil 3 års behandling er vist i tabell 3. En sammenligning av behandlingsgruppen PROMETRIUM Capsules pluss konjugerte østrogener med gruppen kun konjugerte østrogener viste en signifikant lavere forekomst av hyperplasi (6 prosent) kombinasjonsprodukt versus 64 prosent østrogen alene) i behandlingsgruppen PROMETRIUM Kapsler pluss konjugerte østrogener gjennom 36 måneders behandling.

TABELL 3. Forekomst av endometriehyperplasi hos kvinner som får 3 års behandling

Tidene til diagnose av endometriehyperplasi over 36 måneders behandling er vist i figur 1. Denne figuren illustrerer grafisk at andelen pasienter med hyperplasi var signifikant større for gruppen konjugerte østrogener (64 prosent) sammenlignet med gruppen konjugerte østrogener pluss PROMETRIUM Capsules. (6 prosent).

Figur 1. Tid til hyperplasi hos kvinner som får opptil 36 måneders behandling

Seponeringsraten på grunn av hyperplasi i løpet av de 36 månedene av behandlingen er som vist i tabell 4. For enhver grad av hyperplasi, var seponeringsfrekvensen for pasienter som fikk konjugerte østrogener pluss PROMETRIUM 100 mg kapsler lik den for placebogruppen, mens Seponeringsfrekvensen for pasienter som fikk konjugerte østrogener alene var signifikant høyere. Kvinner som permanent avbrøt behandlingen på grunn av hyperplasi var like i demografien som den totale studiepopulasjonen.

TABELL 4. Seponeringsfrekvens på grunn av hyperplasi over 36 måneders behandling

Effekter på sekundær amenoré

en enkeltsenter, randomisert, dobbeltblind klinisk studie som inkluderte premenopausale kvinner med sekundær amenoré i minst 90 dager, resulterte administrering av 10 dager med PROMETRIUM 200 mg kapsler i at 80 prosent av kvinnene opplevde abstinensblødninger innen 7 dager etter siste dose PROMETRIUM 100 mg kapsler, 300 mg per dag (n=20), sammenlignet med 10 prosent av kvinnene som opplever abstinensblødninger i placebogruppen (n=21).

I en multisenter, parallellgruppe, åpen doseringsstudie etter markedsføring som inkluderte premenopausale kvinner med sekundær amenoré i minst 90 dager, administrering av 10 dager med PROMETRIUM 100 mg kapsler i løpet av to 28-dagers behandlingssykluser, 300 mg per dag (n= 107) eller 400 mg per dag (n=99), resulterte i at henholdsvis 73,8 prosent og 76,8 prosent av kvinnene fikk abstinensblødning.

Hastigheten av sekretorisk transformasjon ble evaluert i en multisenter, randomisert, dobbeltblind klinisk studie hos østrogen-primede postmenopausale kvinner. PROMETRIUM 100 mg kapsler administrert oralt i 10 dager med 400 mg per dag (n=22) induserte fullstendige sekretoriske endringer i endometriet hos 45 prosent av kvinnene sammenlignet med 0 prosent i placebogruppen (n=23).

En andre multisenter, parallell-gruppe, åpen doseringsstudie etter markedsføring på premenopausale kvinner med sekundær amenoré i minst 90 dager evaluerte også hastigheten på sekretorisk transformasjon. Alle forsøkspersoner fikk daglige orale konjugerte østrogener over 3 påfølgende 28-dagers behandlingssykluser og PROMETRIUM-kapsler, 300 mg per dag (n=107) eller 400 mg per dag (n=99) i 10 dager av hver behandlingssyklus. Graden av fullstendig sekretorisk transformasjon var henholdsvis 21,5 prosent og 28,3 prosent.

Women's Health Initiative Studies

Women's Health Initiative (WHI) registrerte omtrent 27 000 overveiende friske postmenopausale kvinner i to delstudier for å vurdere risikoen og fordelene med daglige orale konjugerte østrogener (CE) [0,625 mg]-alene eller i kombinasjon med medroksyprogesteronacetat (MPA) [2,5 mg] sammenlignet med placebo i forebygging av visse kroniske sykdommer. Det primære endepunktet var forekomsten av koronar hjertesykdom [(CHD) definert som ikke-dødelig hjerteinfarkt (MI), stille MI og CHD død], med invasiv brystkreft som det primære uønskede utfallet. En "global indeks" inkluderte den tidligste forekomsten av CHD, invasiv brystkreft, hjerneslag, lungeemboli (PE), endometriekreft (bare i CE pluss MPA-substudien), kolorektal kreft, hoftebrudd eller død på grunn av annen årsak. Disse delstudiene evaluerte ikke effekten av CE-alene eller CE pluss MPA på menopausale symptomer.

WHI Estrogen Plus Progestin Substudie

WHI østrogen pluss progestin-substudien ble stoppet tidlig. I henhold til den forhåndsdefinerte stoppregelen, etter en gjennomsnittlig oppfølging av 5,6 års behandling, oversteg den økte risikoen for brystkreft og kardiovaskulære hendelser de spesifiserte fordelene inkludert i den "globale indeksen." Den absolutte overrisikoen for hendelser i den "globale indeksen" var 19 per 10 000 kvinneår.

For de resultatene inkludert i WHI "global index" som nådde statistisk signifikans etter 5,6 års oppfølging, var den absolutte overrisikoen per 10 000 kvinneår i gruppen behandlet med CE pluss MPA 7 flere CHD-hendelser, 8 flere slag, 10 flere PE-er og 8 flere invasive brystkrefttilfeller, mens den absolutte risikoreduksjonen per 10 000 kvinneår var 6 færre tykktarmskreft og 5 færre hoftebrudd.

Resultatene av østrogen pluss progestin-substudien, som inkluderte 16 608 kvinner (gjennomsnittlig alder 63 år, fra 50 til 79 år; 83,9 prosent hvite, 6,8 prosent svarte, 5,4 prosent latinamerikanske, 3,9 prosent andre) er presentert i tabell 5. Disse resultatene gjenspeiler sentralt. bedømte data etter en gjennomsnittlig oppfølging på 5,6 år.

TABELL 5. Relativ og absolutt risiko sett i Estrogen Plus Progestin-substudien av WHI ved et gjennomsnitt på 5,6 år a, b

Tidspunkt for initiering av østrogen pluss gestagenbehandling i forhold til starten av menopause kan påvirke den samlede risiko-nytte-profilen. WHI østrogen pluss progestin-substudien stratifisert for alder viste hos kvinner 50 til 59 år en ikke-signifikant trend mot å redusere risikoen for total dødelighet [hazard ratio (HR) 0,69 (95 prosent KI, 0,44-1,07)].

Minnestudie for kvinnehelseinitiativet

estrogen plus progestin Women's Health Initiative Memory Study (WHIMS), en tilleggsstudie av WHI, registrerte 4532 overveiende friske postmenopausale kvinner 65 år og eldre (47 prosent var 65 til 69 år gamle; 35 prosent var 70 til 74 år gamle alder; og 18 prosent var 75 år og eldre) for å evaluere effekten av daglig CE (0,625 mg) pluss MPA (2,5 mg) på forekomsten av sannsynlig demens (primært utfall) sammenlignet med placebo.

Etter en gjennomsnittlig oppfølging på 4 år var den relative risikoen for sannsynlig demens for CE pluss MPA versus placebo 2,05 (95 prosent KI, 1,21 – 3,48). Den absolutte risikoen for sannsynlig demens for CE pluss MPA versus placebo var 45 mot 22 per 10 000 kvinneår. Sannsynlig demens som definert i denne studien inkluderte Alzheimers sykdom (AD), vaskulær demens (VaD) og blandet type (med trekk av både AD og VaD). Den vanligste klassifiseringen av sannsynlig demens i behandlingsgruppen og placebogruppen var AD. Siden tilleggsstudien ble utført på kvinner i alderen 65 til 79 år, er det ukjent om disse funnene gjelder for yngre postmenopausale kvinner. (Se ADVARSLER , Sannsynlig demens og FORHOLDSREGLER , Geriatrisk bruk .)

PASIENTINFORMASJON

PROMETRIUM® (progesteron, USP) Kapsler 100 mg og 200 mg

Les denne PASIENTINFORMASJONEN før du begynner å ta PROMETRIUM 200 mg kapsler og les hva du får hver gang du fyller på resepten til PROMETRIUM 100 mg kapsler. Det kan komme ny informasjon. Denne informasjonen erstatter ikke å snakke med helsepersonell om din medisinske tilstand eller din behandling.

DETTE PRODUKTET INNEHOLDER PEANØTTOLJE OG BØR IKKE BRUKES HVIS DU ER ALLERGISK MOT PEANØTT.

Hva er PROMETRIUM 200mg kapsler?

PROMETRIUM 100mg kapsler inneholder det kvinnelige hormonet progesteron.

Hva brukes PROMETRIUM 100mg kapsler til?

Behandling av menstruasjonsuregelmessigheter

PROMETRIUM 200mg kapsler brukes til behandling av sekundær amenoré (fravær av menstruasjon hos kvinner som tidligere har hatt menstruasjon) på grunn av en reduksjon i progesteron. Når du ikke produserer nok progesteron, kan det oppstå menstruasjonsuregelmessigheter. Hvis helsepersonell har bestemt at kroppen din ikke produserer nok progesteron alene, kan PROMETRIUM 200 mg kapsler foreskrives for å gi progesteronet du trenger.

Beskyttelse av endometrium (slimhinnen i livmoren)

PROMETRIUM 200mg kapsler brukes i kombinasjon med østrogenholdige medisiner hos en postmenopausal kvinne med livmor (livmor). Å ta østrogen alene øker sjansen for å utvikle en tilstand som kalles endometriehyperplasi som kan føre til kreft i livmorslimhinnen (livmorslimhinnen). Tilsetning av gestagen anbefales generelt for en kvinne med livmor for å redusere sjansen for å få kreft i livmoren (livmoren).

Hvem bør ikke ta PROMETRIUM kapsler?

Ikke begynn å ta PROMETRIUM kapsler hvis du:

. Er allergisk mot peanøtter . Har uvanlige vaginale blødninger . Har for tiden eller har hatt visse kreftformer Østrogen pluss gestagenbehandling kan øke sjansen for å få visse typer kreft, inkludert kreft i bryst eller livmor. Hvis du har eller har hatt kreft, snakk med helsepersonell om du bør ta PROMETRIUM Capsules. . Hadde slag eller hjerteinfarkt . Har for tiden eller har hatt blodpropp . Har for tiden eller har hatt leverproblemer . Er allergisk mot PROMETRIUM-kapsler eller noen av ingrediensene Se listen over ingredienser i PROMETRIUM 200mg kapsler på slutten av dette pakningsvedlegget. . Tror du kan være gravid

Fortell helsepersonell:

. Hvis du ammer. Hormonet i PROMETRIUM 100mg kapsler kan gå over i morsmelk. . Om alle dine medisinske problemer. Det kan hende at helsepersonell må sjekke deg mer nøye hvis du har visse tilstander, for eksempel astma (hvising), epilepsi (anfall), diabetes, migrene, endometriose, lupus, problemer med hjertet, leveren, skjoldbruskkjertelen eller nyrene, eller har høye kalsiumnivåer i blodet ditt. . Om alle medisinene du tar. Dette inkluderer reseptbelagte og reseptfrie medisiner, vitaminer og urtetilskudd. Noen medisiner kan påvirke hvordan PROMETRIUM 100mg kapsler virker. PROMETRIUM kapsler kan også påvirke hvordan de andre medisinene dine virker.

Hvordan skal jeg ta PROMETRIUM 200mg kapsler?

. Forebygging av endometriehyperplasi: En postmenopausal kvinne med livmor som tar østrogener bør ta en enkelt daglig dose på 200 mg PROMETRIUM kapsler ved sengetid i 12 sammenhengende dager per 28-dagers syklus. . Sekundær amenoré: PROMETRIUM 100 mg kapsler kan gis som en enkelt daglig dose på 400 mg ved sengetid i 10 dager. . PROMETRIUM 100 mg kapsler skal tas ved sengetid siden noen kvinner blir svært døsige og/eller svimle etter å ha tatt PROMETRIUM 200 mg kapsler. I noen få tilfeller kan symptomene inkludere tåkesyn, problemer med å nå toppen, problemer med å gå og unormal følelse. Hvis du opplever disse symptomene, diskuter dem med helsepersonell med en gang. . Hvis du opplever problemer med å svelge PROMETRIUM-kapsler, anbefales det at du tar den daglige dosen ved sengetid med et glass vann mens du står i stående stilling.

Hva er de mulige bivirkningene av PROMETRIUM kapsler?

Bivirkninger er gruppert etter hvor alvorlige de er og hvor ofte de oppstår når du blir behandlet:

Alvorlige, men mindre vanlige bivirkninger inkluderer:

. Risiko for fosteret: Tilfeller av ganespalte, leppespalte, hypospadi, ventrikkelseptumdefekt, patentert ductus arteriosus og andre medfødte hjertefeil. . Unormal blodpropp: Hjerneslag, hjerteinfarkt, lungeemboli, synstap eller blindhet.

Noen av varseltegnene på alvorlige bivirkninger inkluderer:

. Endringer i syn eller tale . Plutselig ny kraftig hodepine . Alvorlige smerter i brystet eller bena med eller uten kortpustethet, svakhet og tretthet . Svimmelhet og besvimelse . Oppkast

Ring helsepersonell med en gang hvis du får noen av disse advarselsskiltene, eller andre uvanlige symptomer som angår deg.

Mindre alvorlige, men vanlige bivirkninger inkluderer:

. Hodepine . Brystsmerter . Uregelmessig vaginal blødning eller flekker . Mage- eller magekramper, oppblåsthet . Kvalme og oppkast . Hårtap . Væskeretensjon . Vaginal soppinfeksjon

Dette er ikke alle mulige bivirkninger av PROMETRIUM 200 mg kapsler. For mer informasjon, spør helsepersonell eller apotek om råd om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til AbbVie Inc. på 1-800-633-9110 eller til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hva kan jeg gjøre for å redusere sjansene mine for å få en alvorlig bivirkning med PROMETRIUM 100mg kapsler?

. Snakk med helsepersonell regelmessig om du bør fortsette å ta PROMETRIUM 100mg kapsler. . Kontakt helsepersonell med en gang hvis du får uvanlige vaginale blødninger mens du tar PROMETRIUM Capsules. . Ta en bekkenundersøkelse, brystundersøkelse og mammografi (brystrøntgen) hvert år med mindre helsepersonell forteller deg noe annet. Hvis medlemmer av familien din har hatt brystkreft eller hvis du noen gang har hatt brystklumper eller et unormalt mammografi, kan det hende du må ha brystundersøkelser oftere. . Hvis du har høyt blodtrykk, høyt kolesterol (fett i blodet), diabetes, er overvektig, eller hvis du bruker tobakk, kan du ha høyere sjanser for å få hjertesykdom. Spør helsepersonell om måter å redusere sjansene for å få hjertesykdom.

Generell informasjon om sikker og effektiv bruk av PROMETRIUM kapsler

. Medisiner er noen ganger foreskrevet for tilstander som ikke er nevnt i pasientopplysninger. Ikke ta PROMETRIUM kapsler for tilstander som det ikke er foreskrevet for. . Helsepersonell har foreskrevet dette stoffet til deg og deg alene. Ikke gi PROMETRIUM kapsler til andre mennesker, selv om de har de samme symptomene som du har. Det kan skade dem. . PROMETRIUM 200 mg kapsler bør tas som en enkelt daglig dose ved sengetid. Noen kvinner kan oppleve ekstrem svimmelhet og/eller døsighet under den første behandlingen. I noen få tilfeller kan symptomene inkludere tåkesyn, talevansker, problemer med å gå og unormal følelse. Hvis du opplever disse symptomene, diskuter dem med helsepersonell med en gang. . Vær forsiktig når du kjører motorkjøretøy eller bruker maskiner, da svimmelhet eller døsighet kan oppstå.

Oppbevar PROMETRIUM kapsler utilgjengelig for barn.

Dette pakningsvedlegget gir et sammendrag av den viktigste informasjonen om PROMETRIUM 100 mg kapsler. Hvis du vil ha mer informasjon, snakk med helsepersonell eller apotek. Du kan be om informasjon om PROMETRIUM 100mg kapsler som er skrevet for helsepersonell. Du kan få mer informasjon ved å ringe gratisnummeret 1-800-633-9110.

Hva er ingrediensene i PROMETRIUM kapsler?

Aktiv ingrediens: 100 mg eller 200 mg mikronisert progesteron

De inaktive ingrediensene for PROMETRIUM kapsler 100 mg inkluderer: peanøttolje NF, gelatin NF, glyserin USP, lecithin NF, titandioksid USP, FD&C Red No. 40 og D&C Yellow No. 10.

De inaktive ingrediensene til PROMETRIUM Kapsler 200 mg inkluderer: peanøttolje NF, gelatin NF, glyserin USP, lecitin NF, titandioksid USP, D&C Yellow No. 10 og FD&C Yellow No. 6.

HVORDAN LEVERES

PROMETRIUM 200 mg kapsler 100 mg er runde, ferskenfargede kapsler merket med svart preg "SV".

PROMETRIUM 100mg kapsler 200 mg er ovale, blekgulfargede kapsler merket med svart preg "SV2".

Oppbevares ved 25°C (77°F); ekskursjoner tillatt til 15° til 30°C (59° til 86°F) [Se USP kontrollert romtemperatur].