Ponstel 250mg, 500mg Mefenamic Acid Bruk, bivirkninger og dosering. Pris i nettapotek. Generisk medisin uten resept.

PONSTEL® (mefenaminsyre) Kapsler, USP 250 mg

BESKRIVELSE

Ponstel® (mefenaminsyre) er medlem av fenamatgruppen av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs). Hver blåbåndet, elfenbenskapsel inneholder 250 mg mefenaminsyre for oral administrering. Mefenaminsyre er et hvitt til gråhvitt, luktfritt, mikrokrystallinsk pulver med et smeltepunkt på 230°-231°C og en vannløselighet på 0,004 % ved pH 7,1. Det kjemiske navnet er N-2,3-xylylantranilsyre. Molekylvekten er 241,29. Dens molekylære formel er C15H15NO2 og strukturformelen til mefenaminsyre er:

Hver kapsel inneholder også laktose, NF. Kapselskallet og/eller båndet inneholder sitronsyre, USP; D&C gul nr. 10; FD&C blå nr. 1; FD&C rød nr. 3; FD&C gul nr. 6; gelatin, NF; glyserolmonooleat; silisiumdioksid, NF; natriumbenzoat, NF; natriumlaurylsulfat, NF; titandioksid, USP.

INDIKASJONER

Vurder nøye de potensielle fordelene og risikoene ved PONSTEL (mefenaminsyre) og andre behandlingsalternativer før du bestemmer deg for å bruke PONSTEL (mefenaminsyre). Bruk den laveste effektive dosen for den korteste varigheten i samsvar med individuelle pasientbehandlingsmål (se ADVARSLER ).

PONSTEL (mefenaminsyre) er indisert:

. For lindring av mild til moderat smerte hos pasienter =14 år, når behandlingen ikke vil overstige en uke (7 dager). . For behandling av primær dysmenoré.

DOSERING OG ADMINISTRASJON

Vurder nøye de potensielle fordelene og risikoene ved PONSTEL (mefenaminsyre) og andre behandlingsalternativer før du bestemmer deg for å bruke PONSTEL (mefenaminsyre). Bruk den laveste effektive dosen for den korteste varigheten i samsvar med individuelle pasientbehandlingsmål (se ADVARSLER ).

Etter å ha observert responsen på innledende behandling med PONSTEL (mefenaminsyre), bør dosen og frekvensen justeres for å passe den individuelle pasientens behov.

For lindring av akutte smerter hos voksne og ungdom =14 år, er den anbefalte dosen 500 mg som startdose etterfulgt av 250 mg hver 6. time etter behov, vanligvis ikke over en uke.4

For behandling av primær dysmenoré er den anbefalte dosen 500 mg som startdose etterfulgt av 250 mg hver 6. time, gitt oralt, med start med blødningsstart og tilhørende symptomer. Kliniske studier indikerer at effektiv behandling kan settes i gang med starten av menstruasjonen og bør ikke være nødvendig i mer enn 2 til 3 dager.5

HVORDAN LEVERES

Ponstel (mefenaminsyre) er tilgjengelig som 250 mg blåbåndede, elfenbenskapsler, merket med "FHPC 400" og "PONSTEL® (mefenaminsyre)".

BIVIRKNINGER

Hos pasienter som tar Ponstel (mefenaminsyre) eller andre NSAIDs, er de hyppigst rapporterte bivirkningene som forekommer hos omtrent 1-10 % av pasientene:

Gastrointestinale erfaringer inkludert - magesmerter, forstoppelse, diaré, dyspepsi, flatulens, grov blødning/perforering, halsbrann, kvalme, magesår (mage/duodenal), oppkast, unormal nyrefunksjon, anemi, svimmelhet, ødem, forhøyede leverenzymer, hodepine, leverenzymer, økt blødningstid, kløe, utslett, tinnitus

Ytterligere uønskede opplevelser rapportert av og til og listet opp her etter kroppssystem inkluderer:

Kroppen som helhet - feber, infeksjon, sepsis

Sirkulasjonssystem - kongestiv hjertesvikt, hypertensjon, takykardi, synkope

Fordøyelsessystemet - munntørrhet, øsofagitt, magesår, gastritt, gastrointestinal blødning, glossitt, hematemese, hepatitt, gulsott

Hemisk og lymfesystem - ekkymose, eosinofili, leukopeni, melena, purpura, rektal blødning, stomatitt, trombocytopeni

Metabolsk og ernæringsmessig - vektendringer

Nervesystemet angst, asteni, forvirring, depresjon, drømmeavvik, døsighet; søvnløshet, ubehag, nervøsitet, parestesi, somnolens, skjelvinger, svimmelhet

Luftveiene - astma, dyspné

Hud og vedheng - alopecia, lysfølsomhet, kløe, svette

Spesielle sanser - tåkesyn

Urogenital system - blærebetennelse, dysuri, hematuri, interstitiell nefritt, oliguri/polyuri, proteinuri, nyresvikt

Andre bivirkninger som forekommer sjelden er:

Kroppen som helhet - anafylaktoide reaksjoner, appetittforandringer, død

Sirkulasjonssystem - arytmi, hypotensjon, hjerteinfarkt, hjertebank, vaskulitt

Fordøyelsessystemet - utslag, leversvikt, pankreatitt

Hemisk og lymfesystem - agranulocytose, hemolytisk anemi, aplastisk anemi, lymfadenopati, pancytopeni

Metabolsk og ernæringsmessig - hyperglykemi

Nervesystemet - kramper, koma, hallusinasjoner, meningitt.

Luftveiene respirasjonsdepresjon, lungebetennelse

Hud og vedheng - angioødem, toksisk epidermal nekrose, erythema multiforme, eksfoliativ dermatitt, Stevens-Johnsons syndrom, urticaria

Spesielle sanser - konjunktivitt, nedsatt hørsel

NARKOTIKAHANDEL

En rekke forbindelser er hemmere av CYP2C9. Studier av legemiddelinteraksjoner av mefenaminsyre og disse forbindelsene er ikke utført. Muligheten for endret sikkerhet og effekt bør vurderes når Ponstel (mefenaminsyre) brukes samtidig med disse legemidlene.

ACE-hemmere

Rapporter tyder på at NSAIDs kan redusere den antihypertensive effekten av ACE-hemmere. Denne interaksjonen bør vurderes hos pasienter som tar NSAIDs samtidig med ACE-hemmere.

Aspirin

Når PONSTEL (mefenaminsyre) administreres sammen med aspirin, reduseres proteinbindingen, selv om clearance av fri PONSTEL (mefenaminsyre) ikke endres. Den kliniske betydningen av denne interaksjonen er ikke kjent; men som med andre NSAIDs, anbefales ikke samtidig administrering av MEFENAMIC ACID og aspirin generelt på grunn av potensialet for økte bivirkninger.

Diuretika

Kliniske studier, så vel som observasjoner etter markedsføring, har vist at PONSTEL (mefenaminsyre) kan redusere den natriuretiske effekten av furosemid og tiazider hos noen pasienter. Denne responsen har blitt tilskrevet hemming av nyreprostaglandinsyntesen. Ved samtidig behandling med NSAIDs bør pasienten observeres nøye for tegn på nyresvikt (se FORHOLDSREGLER, nyreeffekter ), samt for å sikre vanndrivende effekt.

Litium

NSAIDs har gitt en økning i plasmalitiumnivåer og en reduksjon i renal litiumclearance. Gjennomsnittlig minimum litiumkonsentrasjon økte med 15 % og renal clearance redusert med ca. 20 %. Disse effektene er blitt tilskrevet inhibering av nyreprostaglandinsyntese av NSAID. Derfor, når NSAIDs og litium administreres samtidig, bør forsøkspersoner observeres nøye for tegn på litiumtoksisitet.

Metotreksat

NSAIDs har blitt rapportert å hemme metotreksat-akkumulering kompetitivt i kaninnyreskiver. Dette kan tyde på at de kan øke toksisiteten til metotreksat. Forsiktighet bør utvises når NSAIDs administreres samtidig med metotreksat.

Warfarin

Effektene av warfarin og NSAIDs på GI-blødninger er synergistiske, slik at brukere av begge legemidlene sammen har høyere risiko for alvorlige GI-blødninger enn brukere av begge legemidlene alene.

Antacida

en enkeltdosestudie (n=6) økte inntak av et syrenøytraliserende middel som inneholder 1,7 gram magnesiumhydroksid med 500 mg mefenaminsyre Cmax og AUC for mefenaminsyre med henholdsvis 125 % og 36 %.1

Interaksjoner med legemiddel/laboratorietest

Ponstel (mefenaminsyre) kan forlenge protrombintiden.4 Derfor, når legemidlet administreres til pasienter som får orale antikoagulantia, er hyppig overvåking av protrombintiden nødvendig.

En falsk positiv reaksjon for uringalle ved bruk av diazo-tabletttesten kan oppstå etter administrering av mefenaminsyre. Ved mistanke om biliuri bør andre diagnostiske prosedyrer, for eksempel Harrison spottest, utføres.

REFERANSER

4. Glazko AJ: Eksperimentelle observasjoner av flufenaminsyre, mefenaminsyre og meklofenaminsyre. Del III. Metabolsk disposisjon, i Fenamates in Medicine. A Symposium, London, 1966. Annals of Physical Medicine, Supplement, s. 23-36, 1967.

ADVARSLER

Kardiovaskulære effekter

Kardiovaskulære trombotiske hendelser

Kliniske studier av flere COX-2 selektive og ikke-selektive NSAIDs av opptil tre års varighet har vist økt risiko for alvorlige kardiovaskulære (CV) trombotiske hendelser, hjerteinfarkt og hjerneslag, som kan være dødelige. Alle NSAIDs, både COX-2-selektive og ikke-selektive, kan ha en lignende risiko. Pasienter med kjent CV-sykdom eller risikofaktorer for CV-sykdom kan ha større risiko. For å minimere den potensielle risikoen for en uønsket CV-hendelse hos pasienter behandlet med et NSAID, bør den laveste effektive dosen brukes i kortest mulig varighet. Leger og pasienter bør være oppmerksomme på utviklingen av slike hendelser, selv i fravær av tidligere CV-symptomer. Pasienter bør informeres om tegn og/eller symptomer på alvorlige CV-hendelser og trinnene de må ta hvis de oppstår.

Det er ingen konsistente bevis for at samtidig bruk av aspirin reduserer den økte risikoen for alvorlige CV-trombotiske hendelser forbundet med NSAID-bruk. Samtidig bruk av aspirin og et NSAID øker risikoen for alvorlige GI-hendelser (se GI ADVARSLER ).

To store, kontrollerte, kliniske studier av et COX-2 selektivt NSAID for behandling av smerte i de første 10-14 dagene etter CABG-operasjon fant økt forekomst av hjerteinfarkt og hjerneslag (se KONTRAINDIKASJONER ).

Hypertensjon

NSAIDs, inkludert PONSTEL (mefenaminsyre), kan føre til ny hypertensjon eller forverring av eksisterende hypertensjon, som begge kan bidra til økt forekomst av CV-hendelser. Pasienter som tar tiazider eller loop-diuretika kan ha nedsatt respons på disse behandlingene når de tar NSAIDs. NSAIDS, inkludert PONSTEL (mefenaminsyre), bør brukes med forsiktighet hos pasienter med hypertensjon. Blodtrykket (BP) bør overvåkes nøye under oppstart av NSAID-behandling og gjennom hele behandlingen.

Kongestiv hjertesvikt og ødem

Væskeretensjon og ødem er observert hos noen pasienter som tar NSAIDs. PONSTEL (mefenaminsyre) bør brukes med forsiktighet hos pasienter med væskeretensjon eller hjertesvikt.

Gastrointestinale effekter - Risiko for sårdannelse, blødning og perforering

NSAIDs, inkludert PONSTEL (mefenaminsyre), kan forårsake alvorlige gastrointestinale (GI) bivirkninger, inkludert betennelse, blødning, sårdannelse og perforering av magen, tynntarmen eller tykktarmen, som kan være dødelig. Disse alvorlige bivirkningene kan oppstå når som helst, med eller uten varselsymptomer, hos pasienter behandlet med NSAIDs. Bare én av fem pasienter, som utvikler en alvorlig øvre GI-bivirkning under NSAID-behandling, er symptomatisk. Øvre GI-sår, grov blødning eller perforasjon forårsaket av NSAIDs forekommer hos ca. 1 % av pasientene behandlet i 3-6 måneder, og hos ca. 2-4 % av pasientene behandlet i ett år. Disse trendene fortsetter med lengre brukstid, noe som øker sannsynligheten for å utvikle en alvorlig GI-hendelse en gang i løpet av behandlingen. Men selv kortvarig terapi er ikke uten risiko.

NSAIDs bør foreskrives med ekstrem forsiktighet hos personer som tidligere har hatt sår eller gastrointestinal blødning. Pasienter med tidligere magesårsykdom og/eller gastrointestinal blødning som bruker NSAIDs har en mer enn 10 ganger økt risiko for å utvikle GI-blødning sammenlignet med pasienter med ingen av disse risikofaktorene. Andre faktorer som øker risikoen for GI-blødning hos pasienter behandlet med NSAIDs inkluderer samtidig bruk av orale kortikosteroider eller antikoagulanter, lengre varighet av NSAID-behandling, røyking, bruk av alkohol, høyere alder og dårlig generell helsetilstand. De fleste spontane rapporter om fatale GI-hendelser er hos eldre eller svekkede pasienter, og derfor bør spesiell forsiktighet utvises ved behandling av denne populasjonen.

For å minimere den potensielle risikoen for en uønsket GI-hendelse hos pasienter behandlet med et NSAID, bør den laveste effektive dosen brukes i kortest mulig varighet. Pasienter og leger bør være på vakt for tegn og symptomer på magesår og blødning under NSAID-behandling og umiddelbart starte ytterligere evaluering og behandling dersom det er mistanke om en alvorlig gastrointestinal bivirkning. Dette bør inkludere seponering av NSAID inntil en alvorlig GI-bivirkning er utelukket. For høyrisikopasienter bør alternative behandlinger som ikke involverer NSAIDs vurderes.

Nyreeffekter

Langvarig administrering av NSAIDs har resultert i nyrepapillær nekrose og annen nyreskade. Nyretoksisitet er også sett hos pasienter hvor nyreprostaglandiner har en kompenserende rolle i vedlikehold av nyreperfusjon. Hos disse pasientene kan administrering av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler forårsake en doseavhengig reduksjon i prostaglandindannelse og sekundært i nyreblodstrømmen, noe som kan utløse åpenbar nyredekompensasjon. Pasienter med størst risiko for denne reaksjonen er de med nedsatt nyrefunksjon, hjertesvikt, leverdysfunksjon, de som tar diuretika og ACE-hemmere, og eldre. Seponering av NSAID-behandling etterfølges vanligvis av gjenoppretting til forbehandlingstilstand.

Avansert nyresykdom

Ingen informasjon er tilgjengelig for kontrollerte studier angående bruk av PONSTEL (mefenaminsyre) hos pasienter med avansert nyresykdom. Derfor anbefales ikke behandling med PONSTEL (mefenaminsyre) hos disse pasientene med avansert nyresykdom (se KONTRAINDIKASJONER ).

Anafylaktoide reaksjoner

Som med andre NSAIDs, kan anafylaktoide reaksjoner forekomme hos pasienter uten kjent tidligere eksponering for PONSTEL (mefenaminsyre). PONSTEL (mefenaminsyre) skal ikke gis til pasienter med aspirintriaden. Dette symptomkomplekset oppstår vanligvis hos astmatiske pasienter som opplever rhinitt med eller uten nesepolypper, eller som viser alvorlig, potensielt dødelig bronkospasme etter å ha tatt aspirin eller andre NSAIDs (se KONTRAINDIKASJONER og FORHOLDSREGLER - Eksisterende astma ). Akutthjelp bør søkes i tilfeller der en anafylaktoid reaksjon oppstår.

Hudreaksjoner

NSAIDs, inkludert PONSTEL (mefenaminsyre), kan forårsake alvorlige hudbivirkninger som eksfoliativ dermatitt, Stevens-Johnsons syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (TEN), som kan være dødelig. Disse alvorlige hendelsene kan oppstå uten forvarsel. Pasienter bør informeres om tegn og symptomer på alvorlige hudmanifestasjoner, og bruk av legemidlet bør avbrytes ved første opptreden av hudutslett eller andre tegn på overfølsomhet.

Svangerskap

I slutten av svangerskapet, som med andre NSAIDs, bør PONSTEL (mefenaminsyre) unngås fordi det kan forårsake for tidlig lukking av ductus arteriosus.

FORHOLDSREGLER

Generell

PONSTEL (mefenaminsyre) kan ikke forventes å erstatte kortikosteroider eller å behandle kortikosteroidmangel. Brå seponering av kortikosteroider kan føre til sykdomsforverring. Pasienter på langvarig behandling med kortikosteroider bør trappes ned sakte hvis det tas en beslutning om å seponere kortikosteroider.

Den farmakologiske aktiviteten til PONSTEL (mefenaminsyre) for å redusere feber og betennelse kan redusere nytten av disse diagnostiske tegnene for å oppdage komplikasjoner av antatt ikke-infeksiøse, smertefulle tilstander.

Levereffekter

Borderline forhøyelser av en eller flere leverprøver kan forekomme hos opptil 15 % av pasientene som tar NSAIDs, inkludert PONSTEL (mefenaminsyre). Disse laboratorieavvikene kan utvikle seg, kan forbli uendret, eller kan være forbigående ved fortsatt behandling. Merkbare økninger av ALAT eller ASAT (omtrent tre eller flere ganger øvre normalgrense) er rapportert hos omtrent 1 % av pasientene i kliniske studier med NSAIDs. I tillegg er det rapportert sjeldne tilfeller av alvorlige leverreaksjoner, inkludert gulsott og fatal fulminant hepatitt, levernekrose og leversvikt, noen av dem med dødelig utfall.

En pasient med symptomer og/eller tegn som tyder på leverdysfunksjon, eller som har oppstått en unormal leverprøve, bør evalueres for tegn på utvikling av en mer alvorlig leverreaksjon under behandling med PONSTEL (mefenaminsyre). Hvis kliniske tegn og symptomer forenlig med leversykdom utvikles, eller hvis systemiske manifestasjoner oppstår (f.eks. eosinofili, utslett, etc.), bør PONSTEL (mefenaminsyre) seponeres.

Hematologiske effekter

Anemi er noen ganger sett hos pasienter som får NSAIDs, inkludert PONSTEL (mefenaminsyre). Dette kan skyldes væskeretensjon, GI-blodtap eller en ufullstendig beskrevet effekt på erytropoesen. Pasienter på langtidsbehandling med NSAIDs, inkludert PONSTEL (mefenaminsyre), bør få hemoglobin eller hematokrit kontrollert dersom de viser tegn eller symptomer på anemi. NSAIDs hemmer blodplateaggregering og har vist seg å forlenge blødningstiden hos noen pasienter. I motsetning til aspirin er deres effekt på blodplatefunksjonen kvantitativt mindre, av kortere varighet og reversibel. Pasienter som får PONSTEL (mefenaminsyre) og som kan bli negativt påvirket av endringer i blodplatefunksjonen, slik som pasienter med koagulasjonsforstyrrelser eller pasienter som får antikoagulantia, bør overvåkes nøye.

Eksisterende astma

Pasienter med astma kan ha aspirinsensitiv astma. Bruk av aspirin hos pasienter med aspirinsensitiv astma har vært assosiert med alvorlig bronkospasme som kan være dødelig. Siden kryssreaktivitet, inkludert bronkospasme, mellom aspirin og andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler er rapportert hos slike aspirinsensitive pasienter, bør PONSTEL (mefenaminsyre) ikke gis til pasienter med denne formen for aspirinfølsomhet og bør brukes med forsiktighet i pasienter med eksisterende astma.

Informasjon til pasienter

Pasienter bør informeres om følgende informasjon før oppstart av behandling med et NSAID og med jevne mellomrom i løpet av pågående behandling. Pasienter bør også oppmuntres til å lese NSAID Medisinveiledning som følger med hver resept som utleveres.

. PONSTEL (mefenaminsyre) kan, som andre NSAIDs, forårsake alvorlige CV-bivirkninger, som hjerteinfarkt eller hjerneslag, som kan føre til sykehusinnleggelse og til og med død. Selv om alvorlige CV-hendelser kan oppstå uten advarselssymptomer, bør pasienter være oppmerksomme på tegn og symptomer på brystsmerter, kortpustethet, svakhet, slørete tale, og bør be om medisinsk råd når de observerer indikative tegn eller symptomer. Pasienter bør informeres om viktigheten av denne oppfølgingen (se ADVARSLER, kardiovaskulære effekter ). . PONSTEL (mefenaminsyre) kan, som andre NSAIDs, forårsake GI-ubehag og i sjeldne tilfeller alvorlige GI-bivirkninger, som sår og blødninger, som kan føre til sykehusinnleggelser og til og med død. Selv om alvorlige magesår og blødninger kan oppstå uten advarselssymptomer, bør pasienter være oppmerksomme på tegn og symptomer på sårdannelse og blødning, og bør be om medisinsk råd når de observerer indikative tegn eller symptomer, inkludert epigastrisk smerte, dyspepsi, melena og hematemese. . Pasienter bør informeres om viktigheten av denne oppfølgingen (se ADVARSLER, gastrointestinale effekter: risiko for sårdannelse, blødning og perforering ). . PONSTEL (mefenaminsyre) kan, som andre NSAIDs, forårsake alvorlige hudbivirkninger som eksfoliativ dermatitt, SJS og TEN, som kan føre til sykehusinnleggelser og til og med død. Selv om alvorlige hudreaksjoner kan oppstå uten forvarsel, bør pasienter være oppmerksomme på tegn og symptomer på hudutslett og blemmer, feber eller andre tegn på overfølsomhet som kløe, og bør be om råd fra lege når de observerer veiledende tegn eller symptomer. Pasienter bør rådes til å slutte med legemidlet umiddelbart hvis de utvikler noen form for utslett og kontakte lege så snart som mulig. . Pasienter bør umiddelbart rapportere tegn eller symptomer på uforklarlig vektøkning eller ødem til legen. . Pasienter bør informeres om varseltegn og symptomer på levertoksisitet (f.eks. kvalme, tretthet, sløvhet, kløe, gulsott, ømhet i øvre høyre kvadrant og "influensalignende" symptomer). Hvis disse oppstår, bør pasienter instrueres om å stoppe behandlingen og søke øyeblikkelig medisinsk behandling. . Pasienter bør informeres om tegn på en anafylaktoid reaksjon (f.eks. pustevansker, hevelse i ansikt eller svelg). Hvis disse oppstår, bør pasienter instrueres om å søke øyeblikkelig nødhjelp (se ADVARSLER ). . I slutten av svangerskapet, som med andre NSAIDs, bør PONSTEL (mefenaminsyre) unngås fordi det vil føre til for tidlig lukking av ductus arteriosus.

Laboratorietester

Fordi alvorlige magesår og blødninger kan oppstå uten advarselssymptomer, bør leger overvåke for tegn eller symptomer på gastrointestinal blødning. Pasienter på langtidsbehandling med NSAIDs bør få kontrollert sin CBC og en kjemiprofil med jevne mellomrom. Hvis kliniske tegn og symptomer forenlig med lever- eller nyresykdom utvikles, systemiske manifestasjoner oppstår (f.eks. eosinofili, utslett, etc.) eller hvis unormale leverprøver vedvarer eller forverres, bør Ponstel (mefenaminsyre) seponeres.

Svangerskap

Teratogene effekter

Graviditetskategori C

Reproduksjonsstudier utført på rotter og kaniner har ikke vist tegn på utviklingsavvik. Imidlertid er reproduksjonsstudier på dyr ikke alltid prediktive for menneskelig respons. Det finnes ingen tilstrekkelige eller godt kontrollerte studier på gravide kvinner. Postel skal kun brukes under graviditet hvis den potensielle fordelen rettferdiggjør den potensielle risikoen for fosteret.

Ikke-ratatogene effekter

På grunn av den kjente effekten av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler på fosterets kardiovaskulære system (lukking av ductus arteriosus), bør bruk under graviditet (spesielt sent i svangerskapet) unngås.

Arbeid og levering

I rottestudier med NSAIDs, som med andre legemidler som er kjent for å hemme prostaglandinsyntesen, oppsto en økt forekomst av dystoki, forsinket fødsel og redusert overlevelse av valpen. Effekten av Ponstel (mefenaminsyre) på fødsel og fødsel hos gravide kvinner er ukjent.

Ammende mødre

Spormengder av Ponstel (mefenaminsyre) kan være tilstede i morsmelk og overføres til det ammende spedbarnet.7 På grunn av potensialet for alvorlige bivirkninger hos ammende spedbarn fra PONSTEL (mefenaminsyre), bør det tas en beslutning om å avbryte amming eller å seponere stoffet, tatt i betraktning stoffets betydning for moren.

Pediatrisk bruk

Sikkerhet og effektivitet hos pediatriske pasienter under 14 år er ikke fastslått.

Geriatrisk bruk

Kliniske studier av Ponstel (mefenaminsyre) inkluderte ikke tilstrekkelig antall forsøkspersoner i alderen 65 år og over til å avgjøre om de responderer annerledes enn yngre forsøkspersoner. Som med alle NSAIDs, bør det utvises forsiktighet ved behandling av eldre (65 år og eldre).

Dette legemidlet er kjent for å utskilles i stor grad av nyrene, og risikoen for toksiske reaksjoner på dette legemidlet kan være større hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Fordi eldre pasienter har større sannsynlighet for å ha nedsatt nyrefunksjon, bør det utvises forsiktighet ved dosevalg, og det kan være nyttig å overvåke nyrefunksjonen (se KLINISK FARMAKOLOGI og Ugunstige hendelser).

REFERANSER

7. Buchanan RA, et al. Utskillelsen av mefenaminsyre i morsmelk. Curr Ther Res. 10:592, 1968.

OVERDOSE

Symptomer etter akutte NSAID-overdoser er vanligvis begrenset til sløvhet, døsighet, kvalme, oppkast og epigastriske smerter, som vanligvis er reversible med støttebehandling. Gastrointestinal hypertensjon, akutt nyresvikt, respirasjonsdepresjon og koma kan forekomme, men er sjeldne. Anafylaktoide reaksjoner er rapportert ved terapeutisk inntak av NSAIDs, og kan oppstå etter en overdose.

Pasienter bør behandles med symptomatisk og støttende behandling etter en NSAID-overdose. Det er ingen spesifikke motgift. Emesis og/eller aktivt kull (60 til 100 g hos voksne, 1 til 2 g/kg hos barn) og/eller osmotisk katartisk kan være indisert hos pasienter som ses innen 4 timer etter inntak med symptomer eller etter en stor overdose (5 til 10 ganger den vanlige dosen). Tvunget diurese, alkalisering av urin, hemodialyse eller hemoperfusjon er kanskje ikke nyttig på grunn av høy proteinbinding.

KONTRAINDIKASJONER

PONSTEL (mefenaminsyre) er kontraindisert hos pasienter med kjent overfølsomhet overfor mefenaminsyre.

PONSTEL (mefenaminsyre) skal ikke gis til pasienter som har opplevd astma, urticaria eller allergiske reaksjoner etter å ha tatt aspirin eller andre NSAIDs. Alvorlige, sjelden fatale, anafylaktisk-lignende reaksjoner på NSAIDs er rapportert hos slike pasienter (se ADVARSLER - Anafylaktoide reaksjoner og FORHOLDSREGLER - Eksisterende astma ).

PONSTEL (mefenaminsyre) er kontraindisert for behandling av perioperativ smerte i forbindelse med koronar bypassoperasjon (CABG) (se ADVARSLER ).

Ponstel (mefenaminsyre) er kontraindisert hos pasienter med akutt aktiv sårdannelse eller kronisk betennelse i enten øvre eller nedre mage-tarmkanal.

Ponstel (mefenaminsyre) bør ikke brukes til pasienter med eksisterende nyresykdom.

KLINISK FARMAKOLOGI

Farmakodynamikk

Ponstel (mefenaminsyre) er et ikke-steroid antiinflammatorisk legemiddel (NSAID) som viser antiinflammatoriske, smertestillende og febernedsettende aktiviteter i dyremodeller. Virkningsmekanismen til Ponstel (mefenaminsyre), i likhet med andre NSAIDs, er ikke fullstendig forstått, men kan være relatert til hemming av prostaglandinsyntetase.

Farmakokinetikk

Absorpsjon

Mefenaminsyre absorberes raskt etter oral administrering. I to 500 mg enkelt orale dosestudier var gjennomsnittlig absorpsjonsgrad 30,5 mcg/time/ml (17 % CV).1,2 Biotilgjengeligheten til kapselen i forhold til en IV-dose eller en mikstur er ikke studert.

Etter en enkelt 1-grams oral dose er gjennomsnittlige maksimale plasmanivåer i området 10-20 mcg/mL3 rapportert. Maksimale plasmanivåer oppnås etter 2 til 4 timer og eliminasjonshalveringstiden er omtrent 2 timer. Etter flere doser er plasmanivåene proporsjonale med dosen uten tegn på legemiddelakkumulering. I en flerdosestudie med normale voksne forsøkspersoner (n=6) som fikk 1 gram doser mefenaminsyre fire ganger daglig, ble steady-state konsentrasjoner på 20 mcg/ml nådd på den andre administrasjonsdagen, i samsvar med den korte halv- liv.

Effekten av mat på hastigheten og omfanget av absorpsjon av mefenaminsyre er ikke studert. Samtidig inntak av syrenøytraliserende midler som inneholder magnesiumhydroksid har vist seg å øke hastigheten og omfanget av mefenaminsyreabsorpsjon betydelig (se FORHOLDSREGLER: MEDIKEMELIGE INTERAKSJONER ).1

Fordeling

Mefenaminsyre er rapportert å være mer enn 90 % bundet til albumin.9 Forholdet mellom ubundet fraksjon og legemiddelkonsentrasjon er ikke studert. Det tilsynelatende distribusjonsvolumet (Vzss/F) estimert etter en 500 mg oral dose mefenaminsyre var 1,06 l/kg.2

Basert på dets fysiske og kjemiske egenskaper, forventes Ponstel (mefenaminsyre) å skilles ut i morsmelk hos mennesker.

Metabolisme

Mefenaminsyre metaboliseres av cytokrom P450-enzymet CYP2C9 til 3-hydroksymetylmefenaminsyre (metabolitt I). Ytterligere oksidasjon til en 3-karboksymefenaminsyre (metabolitt II) kan forekomme.10 Aktiviteten til disse metabolittene er ikke studert. Metabolittene kan gjennomgå glukuronidering og mefenaminsyre glukuronideres også direkte. Et maksimalt plasmanivå på tilnærmet 20 mcg/ml ble observert etter 3 timer for hydroksymetabolitten og dens glukuronid (n=6) etter en enkelt 1 grams dose. På samme måte ble et maksimalt plasmanivå på 8 mcg/ml observert etter 6-8 timer for karboksymetabolitten og dens glukuronid.3

Utskillelse

Omtrent femtito prosent av en mefenaminsyredose skilles ut i urinen primært som glukuronider av mefenaminsyre (6 %), 3-hydroksymefenaminsyre (25 %) og 3-karboksymefenaminsyre (21 %). Den fekale eliminasjonsveien utgjør opptil 20 % av dosen, hovedsakelig i form av ukonjugert 3-karboksymefenaminsyre.3

Eliminasjonshalveringstiden for mefenaminsyre er omtrent to timer. Halveringstider for metabolitt I og II er ikke nøyaktig rapportert, men ser ut til å være lengre enn moderforbindelsen.3 Metabolittene kan akkumuleres hos pasienter med nyre- eller leversvikt. Mefenaminsyre glukuronid kan binde seg irreversibelt til plasmaproteiner. Fordi både nyre- og leverutskillelse er signifikante eliminasjonsveier, kan det være nødvendig med dosejusteringer hos pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon. Ponstel (mefenaminsyre) skal ikke gis til pasienter med eksisterende nyresykdom eller til pasienter med betydelig nedsatt nyrefunksjon.

TABELL 1: Farmakokinetiske parameterestimater for mefenaminsyre

Spesielle populasjoner

Pediatrisk

Ponstel (mefenaminsyre) har ikke blitt tilstrekkelig undersøkt hos pediatriske pasienter under 14 år. En studie med 17 premature spedbarn administrert 2 mg/kg indikerte at halveringstiden var omtrent fem ganger så lang som voksne, i samsvar med den lave aktiviteten til metabolske enzymer hos nyfødte spedbarn. Gjennomsnittlig Cmax i denne studien var 4 mcg/ml (område 2,9-6,1). Gjennomsnittlig tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) var 8 timer (intervall 2-18 timer).11

Løp

Farmakokinetiske forskjeller på grunn av rase er ikke identifisert.

Leverinsuffisiens

Mefenaminsyres farmakokinetikk er ikke studert hos pasienter med nedsatt leverfunksjon. Siden levermetabolisme er en signifikant vei for eliminering av mefenaminsyre, kan pasienter med akutt og kronisk leversykdom trenge reduserte doser av Ponstel (mefenaminsyre) sammenlignet med pasienter med normal leverfunksjon.

Nyreinsuffisiens

Mefenaminsyres farmakokinetikk er ikke undersøkt hos personer med nedsatt nyrefunksjon. Gitt at mefenaminsyre, dens metabolitter og konjugater primært skilles ut av nyrene, er det potensial for at mefenaminsyremetabolitter kan akkumuleres. Ponstel (mefenaminsyre) skal ikke gis til pasienter med eksisterende nyresykdom eller til pasienter med betydelig nedsatt nyrefunksjon.

Kliniske studier

kontrollerte, dobbeltblinde, kliniske studier ble Ponstel (mefenaminsyre) evaluert for behandling av primær spasmodisk dysmenoré. Parametrene som ble brukt for å bestemme effektiviteten inkluderte smertevurdering av både pasient og etterforsker; behovet for samtidig smertestillende medisinering; og evaluering av endring i frekvens og alvorlighetsgrad av symptomer som er karakteristiske for spasmodisk dysmenoré. Pasientene fikk enten Ponstel (mefenaminsyre), 500 mg (2 kapsler) som en startdose på 250 mg hver 6. time, eller placebo ved begynnende blødning eller smerte, avhengig av hva som begynte først. Etter tre menstruasjonssykluser ble pasientene gått over til den alternative behandlingen i ytterligere tre sykluser. Ponstel (mefenaminsyre) var signifikant bedre enn placebo i alle parametere, og begge behandlingene (medikament og placebo) ble like tolerert.

REFERANSER

1. Neuvonen PJ, Kivisto KT: Forbedring av legemiddelabsorpsjon av antacida. En ukjent medikamentinteraksjon. Clin Pharmacokinet. 27:120-8, august 1994.

2. Tall AR, Mistilits SP: Studier på Ponstan (mefenaminsyre): I. Gastrointestinalt blodtap; II. Absorpsjon og utskillelse av en ny formulering. J Int Med Res (Storbritannia). 1975, 3 (3) s. 176-82.

3. Winder CV, Kaump DH, Glazko et al: Eksperimentelle observasjoner av flufenaminsyrer, mefenaminsyrer og meklofenaminsyrer. AnnPhys Med (Eng), Suppl s7-49.1967.

9. Champion GD, Graham GG: Farmakokinetikk av ikke-steroide antiinflammatoriske midler. Aust NZ J Med. 8 (Supp 1): 94-100, juni 1978.

10. McGurk KA, Remmel RP, Hosagrahara VP, Tosh D, Burchell B: Reaktivitet av mefenaminsyre 1-o-acyl glukuronid med proteiner in vitro og ex vivo. Drug Metab Dispos. august 1996, 24 (8) s. 842-9.

11. Ito K, Niida Y, Sato J et al: Farmakokinetikk av mefenaminsyre hos premature spedbarn med patentert ductus arteriosus. Acta Pediatr JPN. 36 (4): 387-91, 1994.

PASIENTINFORMASJON

Medisinveiledning for ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs)

(Se slutten av denne medisinveiledningen for en liste over reseptbelagte NSAID-medisiner.)

Hva er den viktigste informasjonen jeg bør vite om medisiner som kalles ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs)?

NSAID-medisiner kan øke sjansen for hjerteinfarkt eller hjerneslag som kan føre til døden. Denne sjansen øker:

. ved lengre bruk av NSAID-medisiner . hos personer som har hjertesykdom

NSAID-medisiner bør aldri brukes rett før eller etter en hjerteoperasjon kalt "koronar bypassgraft (CABG)."

NSAID-medisiner kan forårsake sår og blødninger i mage og tarm når som helst under behandlingen.

Sår og blødninger:

. kan skje uten advarselssymptomer . kan forårsake død

Sjansen for at en person får et sår eller blødning øker med:

. tar medisiner kalt "kortikosteroider" og "antikoagulanter" . lengre bruk . røyking . drikker alkohol . eldre alder . har dårlig helse

NSAID-medisiner skal kun brukes:

. akkurat som foreskrevet . ved lavest mulig dose for din behandling . for kortest mulig tid

Hva er ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs)?

NSAID-medisiner brukes til å behandle smerte og rødhet, hevelse og varme (betennelse) fra medisinske tilstander som:

. ulike typer leddgikt . menstruasjonssmerter og andre typer kortvarige smerter

Hvem bør ikke ta et ikke-steroid antiinflammatorisk legemiddel (NSAID)?

Ikke ta NSAID-medisiner:

. hvis du hadde et astmaanfall, elveblest eller annen allergisk reaksjon med aspirin eller andre NSAID-medisiner . for smerter rett før eller etter bypassoperasjon

Fortell helsepersonell:

. om alle dine medisinske tilstander. . om alle medisinene du tar. NSAIDs og noen andre medisiner kan samhandle med hverandre og forårsake alvorlige bivirkninger. Hold en liste over medisinene dine for å vise til helsepersonell og apotek. . hvis du er gravid. NSAID-medisiner bør ikke brukes av gravide sent i svangerskapet. . hvis du ammer. Snakk med legen din.

Hva er de mulige bivirkningene av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs)?

Få nødhjelp umiddelbart hvis du har noen av følgende symptomer:

. kortpustethet eller problemer med å puste . brystsmerter . svakhet i en del eller side av kroppen din . utydelig tale . hevelse i ansiktet eller halsen

Stopp NSAID-medisinen og ring legen din med en gang hvis du har noen av følgende symptomer:

Dette er ikke alle bivirkningene med NSAID-medisiner. Snakk med helsepersonell eller apotek for mer informasjon om NSAID-medisiner.

Annen informasjon om ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs)

. Aspirin er et NSAID-medisin, men det øker ikke sjansen for hjerteinfarkt. Aspirin kan forårsake blødninger i hjernen, magen og tarmen. Aspirin kan også forårsake sår i mage og tarm. . Noen av disse NSAID-medisinene selges i lavere doser uten resept (reseptfri). Snakk med helsepersonell før du bruker reseptfrie NSAIDs i mer enn 10 dager.

NSAID-medisiner som trenger resept

Denne medisinveiledningen er godkjent av US Food and Drug Administration. Ikrafttredelsesdato: 19.02.2008