Naprelan 250mg, 500mg Naproxen Bruk, bivirkninger og dosering. Pris i nettapotek. Generisk medisin uten resept.

Hva er Naprelan og hvordan brukes det?

Naprelan er et reseptbelagt legemiddel som brukes til å behandle symptomene på revmatoid artritt, slitasjegikt, ankylosin spondylitt, dysmenoré, akutt gikt og smerte. Naprelan kan brukes alene eller sammen med andre medisiner.

Naprelan tilhører en klasse legemidler som kalles NSAIDs.

Det er ikke kjent om Naprelan 250mg er trygt og effektivt hos barn under 2 år.

Hva er de mulige bivirkningene av Naprelan 500mg?

Naprelan kan forårsake alvorlige bivirkninger inkludert:

. utslett, . pustevansker, . hevelse i ansiktet, leppene, tungen eller halsen, . lett for blåmerker eller blødninger, . vanskelig eller smertefull svelging, . ringing i ørene, . humørsvingninger, . endringer i mengden urin, . uforklarlig stiv nakke, . synsforandringer, . hevelse i ankler og føtter, . uvanlig tretthet, . uvanlig og plutselig vektøkning, . mørk urin, . vedvarende kvalme eller oppkast, . tap av Appetit, . magesmerter, . gulfarging av øyne eller hud (gulsott), og . alvorlig svimmelhet

Få medisinsk hjelp med en gang hvis du har noen av symptomene nevnt ovenfor.

De vanligste bivirkningene av Naprelan inkluderer:

. urolig mage, . kvalme, . halsbrann, . hodepine, . forhøyet blodtrykk . døsighet, og . svimmelhet

Fortell legen dersom du har noen bivirkninger som plager deg eller som ikke går over.

Dette er ikke alle mulige bivirkninger av Naprelan. Spør legen din eller apoteket for mer informasjon.

Ring legen din for medisinsk råd om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

BESKRIVELSE

NAPRELAN (naproxennatrium) tabletter med kontrollert frigjøring er et ikke-steroid antiinflammatorisk legemiddel, tilgjengelig som tabletter med kontrollert frigjøring i styrker på 375 mg, 500 mg og 750 mg for oral administrering. Det kjemiske navnet er 2-naftaleneddiksyre, 6-metoksy-a-metyl-natriumsalt, (S)-. Molekylvekten er 252,24. Dens molekylformel er C14H13NaO3, og den har følgende kjemiske struktur.

Naproxen natrium er et luktfritt krystallinsk pulver, hvit til kremaktig i fargen. Det er løselig i metanol og vann. NAPRELAN 250 mg tabletter inneholder 412,5 mg, 550 mg eller 825 mg naproksennatrium, tilsvarende henholdsvis 375 mg, 500 mg og 750 mg naproksen og 37,5 mg, 50 mg og 75 mg natrium. Hver NAPRELAN 250 mg tablett inneholder også følgende inaktive ingredienser: ammoniometakrylatkopolymer Type A, ammoniometakrylatkopolymer Type B, sitronsyre, krospovidon, magnesiumstearat, metakrylsyrekopolymer Type A, mikrokrystallinsk cellulose, povidon og talkum. Tablettbelegget inneholder hydroksypropylmetylcellulose, polyetylenglykol og titandioksid.

INDIKASJONER

NAPRELAN 250 mg tabletter er indisert for behandling av:

. revmatoid artritt (RA) . slitasjegikt (OA) . ankyloserende spondylitt (AS) . senebetennelse, bursitt . akutt gikt . primær dysmenoré (PD) . lindring av mild til moderat smerte

 [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

DOSERING OG ADMINISTRASJON

Generelle doseringsinstruksjoner

Vurder nøye de potensielle fordelene og risikoene ved NAPRELAN og andre behandlingsalternativer før du bestemmer deg for å bruke NAPRELAN. Bruk den laveste effektive dosen for den korteste varigheten i samsvar med individuelle pasientbehandlingsmål [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Etter å ha observert responsen på innledende behandling med NAPRELAN, bør dosen og frekvensen justeres for å passe den individuelle pasientens behov.

Revmatoid artritt, slitasjegikt og ankyloserende spondylitt

Den anbefalte startdosen av NAPRELAN tabletter til voksne er to NAPRELAN 375 mg tabletter (750 mg) én gang daglig, én NAPRELAN 750 mg (750 mg) én gang daglig, eller to NAPRELAN 500 mg tabletter (1000 mg) én gang daglig. Pasienter som allerede tar naproxen 250 mg, 375 mg eller 500 mg to ganger daglig (morgen og kveld), kan få den totale daglige dosen erstattet med NAPRELAN 500 mg tabletter som en enkelt daglig dose.

Ved langtidsadministrasjon kan dosen av NAPRELAN 250 mg tabletter justeres opp eller ned avhengig av den kliniske responsen til pasienten. Hos pasienter som tåler lavere doser NAPRELAN tabletter godt, kan dosen økes til to NAPRELAN 750 mg tabletter (1500 mg), eller tre NAPRELAN 500 mg tabletter (1500 mg) én gang daglig i begrensede perioder når et høyere nivå av antiinflammatorisk /analgetisk aktivitet er nødvendig. Ved behandling av pasienter, spesielt ved høyere dosenivåer, bør legen observere tilstrekkelig økt klinisk fordel for å oppveie den potensielle økte risikoen [se KLINISK FARMAKOLOGI ]. Den laveste effektive dosen bør søkes og brukes til hver pasient. Symptomatisk bedring i leddgikt begynner vanligvis innen en uke; Imidlertid kan behandling i to uker være nødvendig for å oppnå en terapeutisk fordel.

Håndtering av smerte, primær dysmenoré og akutt senebetennelse og bursitt

Anbefalt startdose er to NAPRELAN 500 mg tabletter (1000 mg) én gang daglig. For pasienter som trenger større analgetisk effekt, kan to NAPRELAN 750 mg tabletter (1500 mg) eller tre NAPRELAN 500 mg tabletter (1500 mg) brukes i en begrenset periode. Deretter bør den totale daglige dosen ikke overstige to NAPRELAN 500 mg tabletter (1000 mg).

Akutt gikt

Den anbefalte dosen den første dagen er to til tre NAPRELAN 500 mg tabletter (1000 til 1500 mg) én gang daglig, etterfulgt av to NAPRELAN 500 mg tabletter (1000 mg) én gang daglig, til angrepet har gitt seg.

Dosejusteringer hos pasienter med nedsatt leverfunksjon

En lavere dose bør vurderes hos pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon eller hos eldre pasienter [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]. Studier indikerer at selv om total plasmakonsentrasjon av naproksen er uendret, øker den ubundne plasmafraksjonen av naproksen hos eldre. Forsiktighet tilrådes når høye doser er nødvendig, og noen justeringer av dosen kan være nødvendig hos eldre pasienter. Som med andre legemidler som brukes til eldre, er det fornuftig å bruke den laveste effektive dosen.

HVORDAN LEVERES

Doseringsformer og styrker

NAPRELAN (naproxennatrium) tabletter med kontrollert frigjøring er tilgjengelig som følger:

. NAPRELAN 375: hvit, kapselformet tablett med "N" på den ene siden og "375" på den andre siden. Hver tablett inneholder 412,5 mg naproksennatrium tilsvarende 375 mg naproksen. . NAPRELAN 500: hvit, kapselformet tablett med "N" på den ene siden og "500" på den andre siden. Hver tablett inneholder 550 mg naproksennatrium tilsvarende 500 mg naproksen. . NAPRELAN 750: hvit, kapselformet tablett med "N" på den ene siden og "750" på den andre siden. Hver tablett inneholder 825 mg naproksennatrium tilsvarende 750 mg naproksen.

Oppbevaring og håndtering

NAPRELAN (naproxennatrium) 375 mg, 500 mg og 750 mg er tabletter med kontrollert frigjøring som leveres som:

NAPRELAN 375 : hvit, kapselformet tablett med "N" på den ene siden og "375" på baksiden; i flasker på 100; NDC 52427-272-01. Hver tablett inneholder 412,5 mg naproksennatrium tilsvarende 375 mg naproksen.

NAPRELAN 500 : hvit, kapselformet tablett med "N" på den ene siden og "500" på baksiden; i flasker på 75; NDC 52427-273-75. Hver tablett inneholder 550 mg naproksennatrium tilsvarende 500 mg naproksen.

NAPRELAN 750 : hvit, kapselformet tablett med "N" på den ene siden og "750" på baksiden; i flasker på 30; NDC 52427-274-30. Hver tablett inneholder 825 mg naproksennatrium tilsvarende 750 mg naproksen.

Oppbevaring

Oppbevares ved romtemperatur, 20° til 25°C (68° til 77°F), ekskursjoner tillatt 15° til 30°C (59° til 86°F) [se USP kontrollert romtemperatur]. Apoteker: Fordel i en godt lukket beholder.

Distribuert av: Almatica Pharma, Inc. Morristown, NJ 07960 USA. Revidert: april 2021

BIVIRKNINGER

Følgende bivirkninger er omtalt mer detaljert i andre deler av merkingen:

. Kardiovaskulære trombotiske hendelser [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ] . GI-blødning, sårdannelse og perforering [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ] . Levertoksisitet [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ] . Hypertensjon [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ] . Hjertesvikt og ødem [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ] . Nyretoksisitet og hyperkalemi [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ] . Anafylaktiske reaksjoner [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ] . Alvorlige hudreaksjoner [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ] . Hematologisk toksisitet [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]

Erfaring fra kliniske forsøk

Fordi kliniske studier utføres under vidt forskjellige forhold, kan bivirkningsrater observert i kliniske studier av et medikament ikke sammenlignes direkte med rater i kliniske studier av et annet medikament og gjenspeiler kanskje ikke hyppighetene observert i praksis.

Som med alle legemidler i denne klassen, avhenger hyppigheten og alvorlighetsgraden av uønskede hendelser av flere faktorer: dosen av legemidlet og behandlingens varighet; pasientens alder, kjønn, fysiske tilstand; eventuelle samtidige medisinske diagnoser eller individuelle risikofaktorer. Følgende bivirkninger er delt inn i tre deler basert på hyppighet og hvorvidt muligheten for en årsakssammenheng mellom legemiddelbruk og disse bivirkningene eksisterer. I de reaksjonene som er oppført som "Sannsynlig årsakssammenheng" er det minst ett tilfelle for hver bivirkning der det er bevis som tyder på at det er en årsakssammenheng mellom bruk av narkotika og den rapporterte hendelsen. Bivirkningene som ble rapportert var basert på resultatene fra to dobbeltblinde kontrollerte kliniske studier av tre måneders varighet med en ytterligere ni måneders åpen forlengelse. Totalt 542 pasienter fikk NAPRELAN-tabletter enten i den dobbeltblinde perioden eller i den ni måneders åpne forlengelsen. Av disse 542 pasientene fikk 232 NAPRELAN-tabletter, 167 ble opprinnelig behandlet med Naprosyn® og 143 ble opprinnelig behandlet med placebo. Bivirkninger rapportert av pasienter som fikk NAPRELAN 500 mg tabletter er vist etter kroppssystem. De bivirkningene som er observert med naproksen, men som ikke er rapportert i kontrollerte studier med NAPRELAN-tabletter, er kursiv.

De hyppigste bivirkningene fra de dobbeltblinde og åpne kliniske studiene var hodepine (15 %), etterfulgt av dyspepsi (14 %) og influensasyndrom (10 %). Forekomsten av andre bivirkninger som forekommer hos 3 % til 9 % av pasientene er markert med en stjerne.

De reaksjonene som forekommer hos mindre enn 3 % av pasientene er umerkede.

Forekomst større enn 1 % (sannsynlig årsakssammenheng)

Kroppen som en helhet - Smerter (rygg)*, smerter*, infeksjon*, feber, skade (ulykke), asteni, smerter i brystet, hodepine (15 %), influensasyndrom (10 %).

Gastrointestinale - Kvalme*, diaré*, forstoppelse*, magesmerter*, flatulens, gastritt, oppkast, dysfagi, dyspepsi (14%), halsbrann*, stomatitt.

Hematologisk - Anemi, ekkymose.

Luftveiene - Faryngitt*, rhinitt*, bihulebetennelse*, bronkitt, økt hoste.

Nyre - Urinveisinfeksjon*, blærebetennelse.

Dermatologisk - Hudutslett*, hudutbrudd*, ekkymoser*, purpura.

Metabolsk og ernæring - Perifert ødem, hyperglykemi.

Sentralnervesystemet - Svimmelhet, parestesi, søvnløshet, døsighet*, svimmelhet.

Kardiovaskulær - Hypertensjon, ødem*, dyspné*, hjertebank.

Muskel- og skjelett- Kramper (legg), myalgi, artralgi, leddlidelse, senelidelse.

Spesielle sanser - Tinnitus*, hørselsforstyrrelser, synsforstyrrelser.

Generell - Tørst.

Forekomst mindre enn 1 % (sannsynlig årsakssammenheng)

Kroppen som en helhet - Abscess, monilia, nakkestiv, smerte i nakken, mageforstørret, karsinom, cellulitt, ødem generelt, LE-syndrom, ubehag, slimhinneforstyrrelser, allergisk reaksjon, bekkensmerter.

Gastrointestinale - Anoreksi, kolecystitt, kolelithiasis, eruktasjon, GI-blødning, rektalblødning, stomatitt aftøs, stomatittsår, sår i munnen, magesår, periodontal abscess, kardiospasme, kolitt, øsofagitt, gastroenteritt, gastroenteritt, GI-sykdom, livosotheritis, GI abnormitet, melena, sår i spiserøret, hematemese, gulsott, pankreatitt, nekrose.

Nyre - Dysmenoré, dysuri, unormal nyrefunksjon, nocturi, prostatasykdom, pyelonefritt, karsinom bryst, urininkontinens, nyresten, nyresvikt, menorragi, metrorragi, neoplasma bryst, nefrosklerose, urinavvik, urinfrekvens, urinavvik, urinfrekvens, urinavvik retensjon, livmorspasmer, vaginitt, glomerulær nefritt, hyperkalemi, interstitiell nefritt, nefrotisk syndrom, nyresykdom, nyresvikt, nyrepapillær nekrose.

Hematologisk - Leukopeni, økt blødningstid, eosinofili, unormal RBC, unormal WBC, trombocytopeni, agranulocytose, granulocytopeni.

Sentralnervesystemet - Depresjon, angst, hypertoni, nervøsitet, neuralgi, nevritt, vertigo, hukommelsestap, forvirring, koordinasjon, unormal diplopi, emosjonell labilitet, hematom subdural, lammelse, drømmeabnormiteter, manglende konsentrasjonsevne, muskelsvakhet.

Dermatologisk: Angiodermatitt, herpes simplex, tørr hud, svette, sår i huden, akne, alopecia, dermatittkontakt, eksem, herpes zoster, neglelidelse, hudnekrose, subkutan knute, kløe, urticaria, neoplasmahud, lysfølsom dermatitt, fotosensitivitetsreaksjoner som ligner tarporfyri , epidermolysis bullosa.

Spesielle sanser - Amblyopi, skleritt, grå stær, konjunktivitt, døve, ørelidelser, keratokonjunktivitt, tåreforstyrrelser, mellomørebetennelse, smerte i øyet.

Kardiovaskulær - Angina pectoris, koronarsykdom, hjerteinfarkt, dyp tromboflebitt, vasodilatasjon, vaskulær anomali, arytmi, grenblokk, unormal EKG, hjertesvikt høyre, blødning, migrene, aortastenose, synkope, takykardi, kongestiv hjertesvikt.

Luftveiene - Astma, dyspné, lungeødem, laryngitt, lungelidelse, neseblødning, lungebetennelse, pustebesvær, respiratorisk lidelse, eosinofil pneumonitt.

Muskel- og skjelett- Myasteni, bensykdom, spontant benbrudd, fibrotendinitis, beinsmerter, ptosis, spasmer generelt, bursitt.

Metabolsk og ernæring - Kreatininøkning, glukosuri, hyperkolesteremi, albuminuri, alkalose, BUN økt, dehydrering, ødem, reduksjon av glukosetoleranse, hyperurikemi, hypokalemi, SGOT-økning, SGPT-økning, vektreduksjon.

Generell - Anafylaktoide reaksjoner, angioneurotisk ødem, menstruasjonsforstyrrelser, hypoglykemi, pyreksi (frysninger og feber).

Forekomst Mindre enn 1 % (årsakssammenheng ukjent)

Andre bivirkninger oppført på etiketten på naproxen-pakken, men som ikke er rapportert av de som mottok NAPRELAN-tabletter, er vist i kursiv. Disse observasjonene blir oppført som varslingsinformasjon til legen.

Hematologisk - Aplastisk anemi, hemolytisk anemi.

Sentralnervesystemet - Aseptisk meningitt, kognitiv dysfunksjon.

Dermatologisk - Epidermal nekrolyse, erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom.

Gastrointestinale - Ikke-peptisk GI-ulcerasjon, ulcerøs stomatitt.

Kardiovaskulær - Vaskulitt.

NARKOTIKAHANDEL

Se tabell 1 for klinisk signifikante legemiddelinteraksjoner med naproxen.

Interaksjoner med legemiddel/laboratorietest

ADVARSLER

Inkludert som en del av FORHOLDSREGLER seksjon.

FORHOLDSREGLER

Kardiovaskulære trombotiske hendelser

Kliniske studier av flere COX-2 selektive og ikke-selektive NSAIDs av opptil tre års varighet har vist økt risiko for alvorlige kardiovaskulære (CV) trombotiske hendelser, inkludert hjerteinfarkt (MI) og hjerneslag, som kan være dødelige. Basert på tilgjengelige data er det uklart at risikoen for CV-trombotiske hendelser er lik for alle NSAIDs. Den relative økningen i alvorlige CV-trombotiske hendelser over baseline forårsaket av NSAID-bruk ser ut til å være lik hos de med og uten kjent CV-sykdom eller risikofaktorer for CV-sykdom. Pasienter med kjent CV-sykdom eller risikofaktorer hadde imidlertid en høyere absolutt forekomst av overskytende alvorlige CV-trombotiske hendelser, på grunn av økt baselinerate. Noen observasjonsstudier fant at denne økte risikoen for alvorlige CV-trombotiske hendelser begynte så tidlig som de første ukene av behandlingen. Økningen i CV-trombotisk risiko har blitt observert mest konsekvent ved høyere doser.

For å minimere den potensielle risikoen for en uønsket CV-hendelse hos NSAID-behandlede pasienter, bruk den laveste effektive dosen for kortest mulig varighet. Leger og pasienter bør være på vakt for utviklingen av slike hendelser, gjennom hele behandlingsforløpet, selv i fravær av tidligere CV-symptomer. Pasienter bør informeres om symptomene på alvorlige CV-hendelser og trinnene de skal ta hvis de oppstår.

Det er ingen konsistente bevis for at samtidig bruk av aspirin reduserer den økte risikoen for alvorlige CV-trombotiske hendelser forbundet med NSAID-bruk. Samtidig bruk av aspirin og et NSAID, slik som naproxen, øker risikoen for alvorlige gastrointestinale (GI) hendelser [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Status etter koronar bypass graft (CABG) kirurgi

To store, kontrollerte kliniske studier av et COX-2 selektivt NSAID for behandling av smerte i de første 10–14 dagene etter CABG-operasjon fant en økt forekomst av hjerteinfarkt og hjerneslag. NSAIDs er kontraindisert ved CABG [se KONTRAINDIKASJONER ].

Pasienter etter MI

Observasjonsstudier utført i det danske folkeregisteret har vist at pasienter behandlet med NSAIDs i post-MI-perioden hadde økt risiko for reinfarkt, CV-relatert død og dødelighet av alle årsaker fra den første uken av behandlingen. I denne samme kohorten var forekomsten av død det første året etter MI 20 per 100 personår hos NSAID-behandlede pasienter sammenlignet med 12 per 100 personår hos ikke-NSAID-eksponerte pasienter. Selv om den absolutte dødsraten falt noe etter det første året etter MI, vedvarte den økte relative risikoen for død hos NSAID-brukere over minst de neste fire årene med oppfølging.

Unngå bruk av NAPRELAN 250mg hos pasienter med nylig hjerteinfarkt med mindre fordelene forventes å oppveie risikoen for tilbakevendende CV-trombotiske hendelser. Hvis NAPRELAN brukes til pasienter med nylig MI, overvåk pasientene for tegn på hjerteiskemi.

Gastrointestinal blødning, sårdannelse og perforering

NSAIDs, inkludert naproxen, forårsaker alvorlige gastrointestinale (GI) bivirkninger, inkludert betennelse, blødning, sårdannelse og perforering av spiserøret, magen, tynntarmen eller tykktarmen, som kan være dødelig. Disse alvorlige bivirkningene kan oppstå når som helst, med eller uten varselsymptomer, hos pasienter behandlet med NSAIDs. Bare én av fem pasienter som utvikler en alvorlig øvre GI-bivirkning under NSAID-behandling er symptomatisk. Øvre GI-sår, grov blødning eller perforasjon forårsaket av NSAIDs forekom hos omtrent 1 % av pasientene behandlet i 3 til 6 måneder, og hos omtrent 2 % til 4 % av pasientene behandlet i ett år. Men selv kortvarig NSAID-behandling er ikke uten risiko.

Risikofaktorer for GI-blødning, sårdannelse og perforering

Pasienter med tidligere magesårsykdom og/eller GI-blødninger som brukte NSAIDs hadde en mer enn 10 ganger økt risiko for å utvikle GI-blødning sammenlignet med pasienter uten disse risikofaktorene. Andre faktorer som øker risikoen for GI-blødning hos pasienter behandlet med NSAIDs inkluderer lengre varighet av NSAID-behandling; samtidig bruk av orale kortikosteroider, aspirin, antikoagulantia eller selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI); røyking; bruk av alkohol; eldre alder; og dårlig generell helsetilstand. De fleste postmarketingrapporter om fatale GI-hendelser skjedde hos eldre eller svekkede pasienter. I tillegg har pasienter med avansert leversykdom og/eller koagulopati økt risiko for GI-blødning.

Strategier for å minimere GI-risikoen hos NSAID-behandlede pasienter

. Bruk den laveste effektive dosen for kortest mulig varighet. . Unngå administrering av mer enn ett NSAID om gangen. . Unngå bruk hos pasienter med høyere risiko med mindre fordelene forventes å oppveie den økte risikoen for blødning. For slike pasienter, så vel som de med aktiv GI-blødning, bør du vurdere alternative behandlinger andre enn NSAIDs. . Vær på vakt for tegn og symptomer på magesår og blødninger under NSAID-behandling. . Hvis det er mistanke om en alvorlig GI-bivirkning, initier umiddelbart evaluering og behandling, og seponer NAPRELAN 250mg til en alvorlig GI-bivirkning er utelukket. . Ved samtidig bruk av lavdose acetylsalisylsyre for hjerteprofylakse, overvåk pasienter tettere for tegn på GI-blødning [se NARKOTIKAHANDEL ].

Hepatotoksisitet

Forhøyelser av ALAT eller ASAT (tre eller flere ganger øvre normalgrense [ULN]) er rapportert hos omtrent 1 % av NSAID-behandlede pasienter i kliniske studier. I tillegg er det rapportert sjeldne, noen ganger dødelige, tilfeller av alvorlig leverskade, inkludert fulminant hepatitt, levernekrose og leversvikt.

Forhøyelser av ALAT eller ASAT (mindre enn tre ganger ULN) kan forekomme hos opptil 15 % av pasientene som behandles med NSAIDs inkludert naproxen.

Informer pasientene om varseltegn og symptomer på levertoksisitet (f.eks. kvalme, tretthet, sløvhet, diaré, kløe, gulsott, ømhet i øvre øvre kvadrant og "influensalignende" symptomer). Hvis kliniske tegn og symptomer forenlig med leversykdom utvikles, eller hvis systemiske manifestasjoner oppstår (f.eks. eosinofili, utslett, etc.), seponer NAPRELAN 500 mg umiddelbart og utfør en klinisk evaluering av pasienten.

Hypertensjon

NSAIDs, inkludert NAPRELAN, kan føre til ny oppstart eller forverring av allerede eksisterende hypertensjon, som begge kan bidra til økt forekomst av CV-hendelser. Pasienter som tar angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmere, tiaziddiuretika eller loop-diuretika kan ha nedsatt respons på disse behandlingene når de tar NSAIDs [se NARKOTIKAHANDEL ].

Overvåk blodtrykket (BP) under oppstart av NSAID-behandling og gjennom hele behandlingen.

Hjertesvikt og ødem

Coxib and traditional NSAID Trialists' Collaboration meta-analyse av randomiserte kontrollerte studier viste en omtrent to ganger økning i sykehusinnleggelser for hjertesvikt hos COX-2 selektivt behandlede pasienter og ikke-selektive NSAID-behandlede pasienter sammenlignet med placebo-behandlede pasienter. I en dansk nasjonal registerstudie av pasienter med hjertesvikt økte NSAID-bruk risikoen for MI, sykehusinnleggelse for hjertesvikt og død.

I tillegg har væskeretensjon og ødem blitt observert hos noen pasienter behandlet med NSAIDs. Bruk av naproxen kan sløve CV-effektene til flere terapeutiske midler som brukes til å behandle disse medisinske tilstandene (f.eks. diuretika, ACE-hemmere eller angiotensinreseptorblokkere [ARB]) [se NARKOTIKAHANDEL ].

Unngå bruk av NAPRELAN 250mg hos pasienter med alvorlig hjertesvikt med mindre fordelene forventes å oppveie risikoen for forverret hjertesvikt. Hvis NAPRELAN brukes til pasienter med alvorlig hjertesvikt, overvåk pasientene for tegn på forverret hjertesvikt.

Nyretoksisitet og hyperkalemi

Nyretoksisitet

Langvarig administrering av NSAIDs har resultert i nyrepapillær nekrose og annen nyreskade.

Nyretoksisitet er også sett hos pasienter hvor nyreprostaglandiner har en kompenserende rolle i vedlikehold av nyreperfusjon. Hos disse pasientene kan administrering av et NSAID forårsake en doseavhengig reduksjon i prostaglandindannelse og, sekundært, i nyreblodstrømmen, noe som kan utløse åpenbar nyredekompensasjon. Pasienter med størst risiko for denne reaksjonen er de med nedsatt nyrefunksjon, dehydrering, hypovolemi, hjertesvikt, leverdysfunksjon, de som tar diuretika og ACE-hemmere eller ARB, og eldre. Seponering av NSAID-behandling etterfølges vanligvis av gjenoppretting til forbehandlingstilstand.

Ingen informasjon er tilgjengelig fra kontrollerte kliniske studier angående bruk av NAPRELAN hos pasienter med avansert nyresykdom. Nyreeffektene av NAPRELAN 250 mg kan fremskynde progresjonen av nyresvikt hos pasienter med eksisterende nyresykdom.

Korrekt volumstatus hos dehydrerte eller hypovolemiske pasienter før oppstart av NAPRELAN. Overvåk nyrefunksjonen hos pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon, hjertesvikt, dehydrering eller hypovolemi under bruk av NAPRELAN [se NARKOTIKAHANDEL ]. Unngå bruk av NAPRELAN 500mg hos pasienter med avansert nyresykdom med mindre fordelene forventes å oppveie risikoen for forverret nyrefunksjon. Hvis NAPRELAN brukes til pasienter med avansert nyresykdom, overvåk pasientene for tegn på forverret nyrefunksjon.

Hyperkalemi

Økning i serumkaliumkonsentrasjon, inkludert hyperkalemi, er rapportert ved bruk av NSAIDs, selv hos noen pasienter uten nedsatt nyrefunksjon. Hos pasienter med normal nyrefunksjon har disse effektene blitt tilskrevet en hyporeninemisk-hypoaldosteronismetilstand.

Anafylaktiske reaksjoner

Naproxen har vært assosiert med anafylaktiske reaksjoner hos pasienter med og uten kjent overfølsomhet overfor naproxen og hos pasienter med aspirinsensitiv astma [se KONTRAINDIKASJONER og ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Søk nødhjelp hvis en anafylaktisk reaksjon oppstår.

Forverring av astma relatert til aspirinfølsomhet

En underpopulasjon av pasienter med astma kan ha aspirinsensitiv astma som kan omfatte kronisk rhinosinusitt komplisert av nesepolypper; alvorlig, potensielt dødelig bronkospasme; og/eller intoleranse mot aspirin og andre NSAIDs. Fordi kryssreaktivitet mellom aspirin og andre NSAIDs er rapportert hos slike aspirinsensitive pasienter, er NAPRELAN 250mg kontraindisert hos pasienter med denne formen for aspirinfølsomhet [se KONTRAINDIKASJONER ]. Når NAPRELAN brukes til pasienter med eksisterende astma (uten kjent aspirinfølsomhet), overvåk pasientene for endringer i tegn og symptomer på astma.

Alvorlige hudreaksjoner

NSAIDs, inkludert naproxen, kan forårsake alvorlige hudbivirkninger som eksfoliativ dermatitt, Stevens-Johnsons syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (TEN), som kan være dødelig. Disse alvorlige hendelsene kan oppstå uten forvarsel. Informer pasienter om tegn og symptomer på alvorlige hudreaksjoner, og om å avbryte bruken av NAPRELAN 500 mg ved første opptreden av hudutslett eller andre tegn på overfølsomhet.

NAPRELAN er kontraindisert hos pasienter med tidligere alvorlige hudreaksjoner på NSAIDs [se KONTRAINDIKASJONER ].

Legemiddelreaksjon med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS)

Legemiddelreaksjon med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS) er rapportert hos pasienter som tar NSAIDs som NAPRELAN. Noen av disse hendelsene har vært dødelige eller livstruende. DRESS gir vanligvis, men ikke utelukkende, feber, utslett, lymfadenopati og/eller hevelse i ansiktet. Andre kliniske manifestasjoner kan inkludere hepatitt, nefritt, hematologiske abnormiteter, myokarditt eller myositt. Noen ganger kan symptomer på DRESS ligne på en akutt virusinfeksjon. Eosinofili er ofte tilstede. Fordi denne lidelsen er variabel i presentasjonen, kan andre organsystemer som ikke er nevnt her være involvert. Det er viktig å merke seg at tidlige manifestasjoner av overfølsomhet, som feber eller lymfadenopati, kan være tilstede selv om utslett ikke er tydelig. Hvis slike tegn eller symptomer er tilstede, seponer NAPRELAN og evaluer pasienten umiddelbart.

Fostertoksisitet

For tidlig stenging av føtal ductus arteriosus

Unngå bruk av NSAIDs, inkludert NAPRELAN, hos gravide kvinner ved ca. 30 ukers svangerskap og senere. NSAIDs, inkludert NAPRELAN, øker risikoen for for tidlig lukking av fosterets ductus arteriosus ved omtrent denne svangerskapsalderen.

Oligohydramnios/neonatal nyresvikt

Bruk av NSAIDs, inkludert NAPRELAN 500 mg, ved ca. 20 svangerskapsuker eller senere i svangerskapet kan forårsake føtal nyresvikt som kan føre til oligohydramnios og, i noen tilfeller, nyresvikt hos nyfødte. Disse uønskede utfallene sees i gjennomsnitt etter dager til uker med behandling, selv om oligohydramnios sjelden har blitt rapportert så snart som 48 timer etter NSAID-start. Oligohydramnios er ofte, men ikke alltid, reversibelt ved seponering av behandlingen. Komplikasjoner av langvarig oligohydramnios kan for eksempel inkludere lemmerkontrakturer og forsinket lungemodning. I noen tilfeller etter markedsføring av nedsatt nyrefunksjon hos nyfødte, var invasive prosedyrer som utvekslingstransfusjon eller dialyse nødvendig.

Hvis NSAID-behandling er nødvendig mellom ca. 20 uker og 30 ukers svangerskap, begrense bruken av NAPRELAN 500 mg til den laveste effektive dosen og kortest mulig varighet. Vurder ultralydovervåking av fostervann dersom NAPRELAN-behandling varer utover 48 timer. Seponer NAPRELAN hvis oligohydramnios oppstår og følg opp i henhold til klinisk praksis [se Bruk i spesifikke populasjoner ].

Hematologisk toksisitet

Anemi har forekommet hos NSAID-behandlede pasienter. Dette kan skyldes okkult eller grovt blodtap, væskeretensjon eller en ufullstendig beskrevet effekt på erytropoesen. Hvis en pasient behandlet med NAPRELAN 500mg har noen tegn eller symptomer på anemi, overvåk hemoglobin eller hematokrit.

NSAIDs, inkludert NAPRELAN, kan øke risikoen for blødningshendelser. Komorbide tilstander som koagulasjonsforstyrrelser, samtidig bruk av warfarin, andre antikoagulantia, blodplatehemmere (f.eks. aspirin), serotoninreopptakshemmere (SSRI) og serotonin noradrenalin reopptakshemmere (SNRI) kan øke denne risikoen. Overvåk disse pasientene for tegn på blødning [se NARKOTIKAHANDEL ].

Maskering av betennelse og feber

Den farmakologiske aktiviteten til NAPRELAN 250 mg for å redusere betennelse, og muligens feber, kan redusere nytten av diagnostiske tegn for å oppdage infeksjoner.

Laboratorieovervåking

Fordi alvorlig GI-blødning, hepatotoksisitet og nyreskade kan oppstå uten advarselssymptomer eller tegn, bør du vurdere å overvåke pasienter på langvarig NSAID-behandling med en CBC og en kjemiprofil med jevne mellomrom [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Informasjon om pasientveiledning

Råd pasienten til å lese den FDA-godkjente pasientmerkingen ( Medisinveiledning ) som følger med hver resept som utleveres. Informer pasienter, familier eller deres omsorgspersoner om følgende informasjon før du starter behandling med NAPRELAN 500 mg og med jevne mellomrom i løpet av pågående behandling.

Kardiovaskulære trombotiske hendelser

Råd pasientene til å være på vakt for symptomene på kardiovaskulære trombotiske hendelser, inkludert brystsmerter, kortpustethet, svakhet eller sløret tale, og rapportere alle disse symptomene til helsepersonell umiddelbart [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Gastrointestinal blødning, sårdannelse og perforering

NAPRELAN 500mg, som andre NSAIDs, kan forårsake GI-ubehag og i sjeldne tilfeller alvorlige GI-bivirkninger, som sår og blødninger, som kan føre til sykehusinnleggelse og til og med død. Råd pasientene til å rapportere symptomer på sårdannelser og blødninger, inkludert epigastriske smerter, dyspepsi, melena og hematemese til helsepersonell. Ved samtidig bruk av lavdose aspirin for hjerteprofylakse, informer pasientene om økt risiko for og tegn og symptomer på GI-blødning [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Hepatotoksisitet

Informer pasientene om varseltegn og symptomer på levertoksisitet (f.eks. kvalme, tretthet, sløvhet, kløe, diaré, gulsott, ømhet i øvre øvre kvadrant og "influensalignende" symptomer). Hvis disse oppstår, instruer pasientene om å slutte med NAPRELAN og oppsøke øyeblikkelig medisinsk behandling [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Hjertesvikt og ødem

Råd pasientene til å være på vakt for symptomene på kongestiv hjertesvikt inkludert kortpustethet, uforklarlig vektøkning eller ødem og kontakte helsepersonell dersom slike symptomer oppstår [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Anafylaktiske reaksjoner

Informer pasientene om tegn på en anafylaktisk reaksjon (f.eks. pustevansker, hevelse i ansikt eller hals). Instruer pasienter om å søke øyeblikkelig nødhjelp hvis disse oppstår [se KONTRAINDIKASJONER og ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Alvorlige hudreaksjoner, inkludert DRESS

NAPRELAN 500mg, som andre NSAIDs, kan forårsake alvorlige hudbivirkninger som eksfoliativ dermatitt, SJS og TEN, som kan føre til sykehusinnleggelse og til og med død. Råd pasienter til å slutte å ta NAPRELAN umiddelbart hvis de utvikler noen form for utslett eller feber og kontakte helsepersonell så snart som mulig [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Kvinnelig fruktbarhet

Informer kvinner med reproduksjonspotensiale som ønsker å bli gravide at NSAIDs, inkludert NAPRELAN 250 mg, kan være assosiert med en reversibel forsinkelse i eggløsning [se Bruk i spesifikke populasjoner ].

Fostertoksisitet

Informer gravide kvinner om å unngå bruk av NAPRELAN 500mg og andre NSAIDs fra og med 30 ukers svangerskap på grunn av risikoen for for tidlig lukking av fosterets ductus arteriosus. Hvis behandling med NAPRELAN 500 mg er nødvendig for en gravid kvinne mellom ca. 20 til 30 svangerskapsuke, informer henne om at hun kanskje må overvåkes for oligohydramnios, hvis behandlingen fortsetter i mer enn 48 timer [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER og Bruk i spesifikke populasjoner ].

Unngå samtidig bruk av NSAIDs

Informer pasientene om at samtidig bruk av NAPRELAN med andre NSAIDs eller salisylater (f.eks. diflunisal, salsalat) ikke anbefales på grunn av økt risiko for gastrointestinal toksisitet og liten eller ingen økning i effekt [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER og NARKOTIKAHANDEL ]. Varsle pasienter om at NSAIDs kan være til stede i "reseptfri" medisiner for behandling av forkjølelse, feber eller søvnløshet.

Bruk av NSAID og lavdose aspirin

Informer pasienter om ikke å bruke lavdose aspirin samtidig med NAPRELAN 250mg før de har snakket med helsepersonell [se NARKOTIKAHANDEL ].

Ikke-klinisk toksikologi

Karsinogenese, mutagenese, svekkelse av fruktbarhet

Karsinogenese

En toårig studie ble utført på rotter for å evaluere det kreftfremkallende potensialet til naproxen ved doser på 8 mg/kg/dag, 16 mg/kg/dag og 24 mg/kg/dag (0,05, 0,1 og 0,16 ganger maksimalt anbefalt menneskelig daglig dose på 1500 mg/dag basert på en sammenligning av kroppsoverflate). Det ble ikke funnet tegn på tumorgenisitet.

Mutagenese

Studier for å evaluere det mutagene potensialet til Naprosyn Suspension er ikke fullført.

Nedsatt fruktbarhet

Studier for å evaluere virkningen av naproxen på mannlig eller kvinnelig fertilitet er ikke fullført.

Bruk i spesifikke populasjoner

Svangerskap

Risikosammendrag

Bruk av NSAIDs, inkludert NAPRELAN 500 mg, kan forårsake for tidlig lukking av fosterets ductus arteriosus og fosterets nyresvikt som fører til oligohydramnios og, i noen tilfeller, nyresvikt hos nyfødte. På grunn av disse risikoene, begrense dosen og varigheten av NAPRELAN 500 mg bruk mellom ca. 20 og 30 uker av svangerskapet, og unngå bruk av NAPRELAN 500 mg ved ca. 30 uker av svangerskapet og senere i svangerskapet (se Kliniske betraktninger , Data ).

For tidlig stenging av føtal ductus arteriosus

Bruk av NSAIDs, inkludert NAPRELAN 500 mg, ved ca. 30 ukers svangerskap eller senere i svangerskapet øker risikoen for for tidlig lukking av fosterets ductus arteriosus.

Oligohydramnios/neonatal nyresvikt

Bruk av NSAIDs ved ca. 20 ukers svangerskap eller senere i svangerskapet har vært assosiert med tilfeller av føtal nyresvikt som fører til oligohydramnios, og i noen tilfeller nyresvikt hos nyfødte.

Data fra observasjonsstudier angående andre potensielle embryoføtale risikoer ved bruk av NSAID hos kvinner i første eller andre trimester av svangerskapet er ikke konklusive. I reproduksjonsstudier på dyr på rotter, kaniner og mus ingen tegn på teratogenisitet eller fosterskade når naproksen ble administrert i løpet av organogeneseperioden i doser på henholdsvis 0,13, 0,26 og 0,6 ganger den maksimale anbefalte daglige dosen for mennesker på 1500 mg/dag. Basert på dyredata har prostaglandiner vist seg å ha en viktig rolle i endometrial vaskulær permeabilitet, blastocystimplantasjon og decidualisering. I dyrestudier resulterte administrering av prostaglandinsyntesehemmere som naproxen i økt tap før og etter implantasjon. Prostaglandiner har også vist seg å ha en viktig rolle i fosterets nyreutvikling. I publiserte dyrestudier har prostaglandinsyntesehemmere blitt rapportert å svekke nyreutviklingen når de administreres i klinisk relevante doser.

Estimert bakgrunnsrisiko for alvorlige fødselsskader og spontanabort for den eller de angitte populasjonene er ukjent. Alle graviditeter har en bakgrunnsrisiko for fødselsskader, tap eller andre uheldige utfall. I den generelle befolkningen i USA er den estimerte bakgrunnsrisikoen for alvorlige fødselsskader og spontanabort i klinisk anerkjente svangerskap henholdsvis 2 % til 4 % og 15 % til 20 %.

Kliniske betraktninger

Fetale/neonatale bivirkninger

Prematur lukking av føtal Ductus Arteriosus: Unngå bruk av NSAIDs hos kvinner ved ca. 30 ukers svangerskap og senere i svangerskapet, fordi NSAIDs, inkludert NAPRELAN, kan forårsake for tidlig lukking av føtal ductus arteriosus (se Data ).

Oligohydramnios/neonatal nyresvikt: Hvis et NSAID er nødvendig ved ca. 20 svangerskapsuker eller senere i svangerskapet, begrense bruken til lavest mulig effektive dose og kortest mulig varighet. Hvis behandlingen med NAPRELAN 500 mg varer utover 48 timer, bør du vurdere å overvåke med ultralyd for oligohydramnios. Hvis oligohydramnios oppstår, seponer NAPRELAN 500mg og følg opp i henhold til klinisk praksis (se Data ).

Arbeid eller levering

Det er ingen studier på effekten av NAPRELAN 500mg under fødsel eller fødsel. I dyrestudier hemmer NSAIDs, inkludert naproxennatrium, prostaglandinsyntesen, forårsaker forsinket fødsel, øker forekomsten av dystoki og øker forekomsten av dødfødsler.

Data

Menneskelige data

Det er noen bevis som tyder på at når hemmere av prostaglandinsyntese brukes til å utsette prematur fødsel, er det økt risiko for neonatale komplikasjoner som nekrotiserende enterokolitt, patent ductus arteriosus og intrakraniell blødning. Naproksenbehandling gitt sent i svangerskapet for å utsette fødsel har vært assosiert med vedvarende pulmonal hypertensjon, nyresvikt og unormale prostaglandin E-nivåer hos premature spedbarn. På grunn av den kjente effekten av legemidler av denne klassen på det humane føtale kardiovaskulære systemet (lukking av ductus arteriosus), bør bruk i tredje trimester unngås.

For tidlig stenging av føtal ductus arteriosus

Publisert litteratur rapporterer at bruk av NSAIDs ved ca. 30 uker av svangerskapet og senere i svangerskapet kan forårsake for tidlig lukking av fosterets ductus arteriosus.

Oligohydramnios/neonatal nyresvikt

Publiserte studier og rapporter etter markedsføring beskriver mors NSAID-bruk ved ca. 20 ukers svangerskap eller senere i svangerskapet assosiert med føtal nyresvikt som fører til oligohydramnios, og i noen tilfeller, nyresvikt hos nyfødte. Disse uønskede utfallene sees i gjennomsnitt etter dager til uker med behandling, selv om oligohydramnios sjelden har blitt rapportert så snart som 48 timer etter NSAID-start. I mange tilfeller, men ikke alle, var nedgangen i fostervann forbigående og reversibel ved seponering av medikamentet. Det har vært et begrenset antall kasusrapporter om bruk av NSAID hos mor og nyresvikt hos nyfødte uten oligohydramnios, hvorav noen var irreversible. Noen tilfeller av nyresvikt hos nyfødte krevde behandling med invasive prosedyrer, som utvekslingstransfusjon eller dialyse.

Metodiske begrensninger ved disse postmarketing-studiene og rapportene inkluderer mangel på en kontrollgruppe; begrenset informasjon om dose, varighet og tidspunkt for medikamenteksponering; og samtidig bruk av andre medisiner. Disse begrensningene utelukker etablering av et pålitelig estimat av risikoen for uønskede føtale og neonatale utfall ved bruk av NSAID hos mor. Fordi de publiserte sikkerhetsdataene om nyfødte utfall hovedsakelig involverte premature spedbarn, er det usikkert om visse rapporterte risikoer for fullbårne spedbarn eksponert for NSAIDs ved bruk av mor kan generaliseres.

Dyredata

Reproduksjonsstudier er utført på rotter med 20 mg/kg/dag (0,13 ganger den maksimale anbefalte daglige dosen for mennesker på 1500 mg/dag basert på sammenligning av kroppsoverflate) kaniner med 20 mg/kg/dag (0,26 ganger den maksimale anbefalte menneskelige dosen) daglig dose, basert på sammenligning av kroppsoverflate), og mus med 170 mg/kg/dag (0,6 ganger den maksimale anbefalte daglige dosen for mennesker basert på sammenligning av kroppsoverflate) uten tegn på nedsatt fertilitet eller skade på fosteret på grunn av legemiddel. Basert på dyredata har prostaglandiner vist seg å ha en viktig rolle i endometrial vaskulær permeabilitet, blastocystimplantasjon og decidualisering. I dyrestudier resulterte administrering av prostaglandinsyntesehemmere som naproxennatrium i økt tap før og etter implantasjon.

Amming

Risikosammendrag

Naproxen-anion er funnet i melken til ammende kvinner i en konsentrasjon på omtrent 1 % av det som finnes i plasma. De utviklingsmessige og helsemessige fordelene ved amming bør vurderes sammen med morens kliniske behov for NAPRELAN og eventuelle skadelige effekter på det ammede spedbarnet fra NAPRELAN eller fra den underliggende morstilstanden.

Kvinner og menn med reproduktivt potensial

Infertilitet

Kvinner

Basert på virkningsmekanismen kan bruk av prostaglandin-mediert NSAID, inkludert NAPRELAN, forsinke eller forhindre ruptur av eggstokkfollikler, som har vært assosiert med reversibel infertilitet hos noen kvinner. Publiserte dyrestudier har vist at administrering av prostaglandinsyntesehemmere har potensial til å forstyrre prostaglandinmediert follikulær ruptur som kreves for eggløsning. Små studier på kvinner behandlet med NSAIDs har også vist en reversibel forsinkelse i eggløsning. Vurder seponering av NSAIDs, inkludert NAPRELAN 250mg, hos kvinner som har problemer med å bli gravide eller som er under utredning av infertilitet.

Pediatrisk bruk

Sikkerheten og effektiviteten til NAPRELAN 500 mg i pediatriske populasjoner er ikke fastslått.

Geriatrisk bruk

Eldre pasienter, sammenlignet med yngre pasienter, har større risiko for NSAID-assosierte alvorlige kardiovaskulære, gastrointestinale og/eller renale bivirkninger. Hvis den forventede fordelen for den eldre pasienten oppveier disse potensielle risikoene, start doseringen i den lave enden av doseringsområdet og overvåk pasientene for bivirkninger [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Naproxen og dets metabolitter er kjent for å utskilles vesentlig av nyrene, og risikoen for bivirkninger av dette legemidlet kan være større hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Fordi eldre pasienter er mer sannsynlig å ha nedsatt nyrefunksjon, utvis forsiktighet i denne pasientpopulasjonen, og det kan være nyttig å overvåke nyrefunksjonen [se KLINISK FARMAKOLOGI ].

OVERDOSE

Symptomer etter akutte NSAID-overdoser har vanligvis vært begrenset til sløvhet, døsighet, kvalme, oppkast og epigastriske smerter, som generelt har vært reversible med støttebehandling. Gastrointestinal blødning har oppstått. Hypertensjon, akutt nyresvikt, respirasjonsdepresjon og koma har forekommet, men var sjeldne [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Noen få pasienter har opplevd anfall, men det er ikke klart om disse var narkotikarelaterte eller ikke. Det er ikke kjent hvilken dose av stoffet som vil være livstruende.

Behandle pasienter med symptomatisk og støttende behandling etter en NSAID-overdosering. Det er ingen spesifikke motgift. Hemodialyse reduserer ikke plasmakonsentrasjonen av naproksen på grunn av den høye graden av proteinbinding. Vurder brekninger og/eller aktivt kull (60 til 100 gram hos voksne, 1 til 2 gram per kg kroppsvekt hos pediatriske pasienter) og/eller osmotisk katarsis hos symptomatiske pasienter sett innen fire timer etter inntak eller hos pasienter med stor overdosering ( 5 til 10 ganger anbefalt dose). Tvunget diurese, alkalisering av urin, hemodialyse eller hemoperfusjon er kanskje ikke nyttig på grunn av høy proteinbinding.

For ytterligere informasjon om overdoseringsbehandling, kontakt et giftkontrollsenter (1-800-222-1222).

KONTRAINDIKASJONER

NAPRELAN 500mg er kontraindisert hos følgende pasienter:

Kjent overfølsomhet (f.eks. anafylaktiske reaksjoner og alvorlige hudreaksjoner) overfor naproksen eller andre komponenter i legemiddelet [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]

Anamnese med astma, urticaria eller andre allergiske reaksjoner etter inntak av aspirin eller andre NSAIDs. Alvorlige, noen ganger fatale, anafylaktiske reaksjoner på NSAIDs er rapportert hos slike pasienter [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]

forbindelse med koronar bypass-operasjon (CABG) [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]

KLINISK FARMAKOLOGI

Virkningsmekanismen

Naproxen har smertestillende, anti-inflammatoriske og febernedsettende egenskaper.

Virkningsmekanismen til NAPRELAN, i likhet med andre NSAIDs, er ikke fullstendig forstått, men involverer hemming av cyklooksygenase (COX-1 og COX-2).

Naproxennatrium er en potent hemmer av prostaglandinsyntese in vitro. Konsentrasjoner av naproksennatrium oppnådd under behandling har gitt in vivo-effekter. Prostaglandiner sensibiliserer afferente nerver og potenserer virkningen av bradykinin for å indusere smerte i dyremodeller.

Prostaglandiner er mediatorer av betennelse. Fordi naproksennatrium er en hemmer av prostaglandinsyntese, kan virkemåten skyldes en reduksjon av prostaglandiner i perifert vev.

Farmakodynamikk

en studie med friske frivillige, viste 10 dager med samtidig administrering av naproxen 220 mg én gang daglig med lavdose aspirin med umiddelbar frigjøring (81 mg) en interaksjon med antiblodplateaktiviteten til aspirin målt ved % serum tromboksan B2-hemming etter 24 timer etter dag 10-dose [98,7 % (aspirin alene) vs. 93,1 % (naproxen og aspirin)]. Interaksjonen ble observert selv etter seponering av naproxen på dag 11 (mens aspirindosen ble fortsatt), men normalisert ved dag 13. I samme studie var interaksjonen større når naproxen ble administrert 30 minutter før aspirin [98,7 % vs 87,7 %] og minimal når aspirin ble administrert 30 minutter før naproxen [98,7 % vs 95,4 %].

Etter administrering av naproksen 220 mg to ganger daglig med lavdose aspirin med umiddelbar frigjøring (første naproksendose gitt 30 minutter før aspirin), var interaksjonen minimal 24 timer etter dag 10-dose [98,7 % vs 95,7 %]. Imidlertid var interaksjonen mer fremtredende etter seponering av naproxen (utvasking) på dag 11 [98,7 % vs 84,3 %] og normaliserte seg ikke fullstendig på dag 13 [98,5 % vs 90,7 %]. [se NARKOTIKAHANDEL ].

Farmakokinetikk

Selv om naproksen i seg selv er godt absorbert, absorberes natriumsaltformen raskere, noe som resulterer i høyere maksimale plasmanivåer for en gitt dose. Omtrent 30 % av den totale naproksennatriumdosen i NAPRELAN 500 mg tabletter er tilstede i doseringsformen som en komponent med umiddelbar frigjøring. Det gjenværende naproxen-natriumet er belagt som mikropartikler for å gi langvarig frigjøring. Etter oral administrering påvises plasmanivåer av naproksen innen 30 minutter etter dosering, med maksimale plasmanivåer ca. 5 timer etter dosering. Den observerte terminale eliminasjonshalveringstiden for naproksen fra både naproksennatrium med umiddelbar frigjøring og NAPRELAN-tabletter er omtrent 15 timer. Steady state-nivåer av naproksen oppnås på 3 dager og graden av naproksenakkumulering i blodet er i samsvar med dette.

Plasma Naproxen Konsentrasjoner Gjennomsnitt av 24 forsøkspersoner (+/-2SD) (Steady State, dag 5)

Farmakokinetiske parametere på steady state dag 5 (gjennomsnitt av 24 forsøkspersoner)

Absorpsjon

Naproxen i seg selv absorberes raskt og fullstendig fra GI-kanalen med en in vivo biotilgjengelighet på 95 %. Basert på den farmakokinetiske profilen skjer absorpsjonsfasen av NAPRELAN 250 mg tabletter i løpet av de første 4 til 6 timene etter administrering. Dette sammenfaller med desintegrering av tabletten i magesekken, transitt av mikropartiklene med forsinket frigjøring gjennom tynntarmen og inn i den proksimale tykktarmen. En in vivo avbildningsstudie er utført på friske frivillige som bekrefter rask oppløsning av tablettmatrisen og spredning av mikropartiklene.

Absorpsjonshastigheten fra partikkelkomponenten med forsinket frigjøring av NAPRELAN tabletter er langsommere enn for vanlige naproksennatriumtabletter. Det er denne forlengelsen av legemiddelabsorpsjonsprosessene som opprettholder plasmanivåene og tillater dosering én gang daglig.

Mateffekter

Ingen signifikante mateffekter ble observert når tjuefire forsøkspersoner ble gitt en enkeltdose av NAPRELAN 500 mg tabletter 500 mg, enten etter faste over natten eller 30 minutter etter et måltid. I likhet med konvensjonelle formuleringer av naproksen og naproksennatrium, forårsaker mat en liten reduksjon i absorpsjonshastigheten for naproksen etter administrering av NAPRELAN 250 mg tabletter.

Fordeling

Naproxen har et distribusjonsvolum på 0,16 l/kg. Ved terapeutiske nivåer er naproksen mer enn 99 % albuminbundet. Ved doser av naproksen større enn 500 mg/dag er det en mindre enn proporsjonal økning i plasmanivåer på grunn av en økning i clearance forårsaket av metning av plasmaproteinbinding ved høyere doser. Konsentrasjonen av ubundet naproksen fortsetter imidlertid å øke proporsjonalt med dosen. NAPRELAN-tabletter viser lignende doseproporsjonale egenskaper.

Eliminering

Metabolisme

Naproksen metaboliseres i stor grad til 6-0-desmetylnaproksen, og både foreldre og metabolitter induserer ikke metaboliserende enzymer.

Utskillelse

Eliminasjonshalveringstiden for NAPRELAN 500 mg tabletter og konvensjonell naproksen er ca. 15 timer. Steady state-tilstander oppnås etter 2 til 3 doser med NAPRELAN-tabletter. Det meste av legemidlet skilles ut i urinen, primært som uforandret naproksen (mindre enn 1 %), 6-0-desmetylnaproksen (mindre enn 1 %) og deres glukuronid eller andre konjugater (66 til 92 %). En liten mengde (

Spesifikke populasjoner

Pediatrisk

Ingen pediatriske studier er utført med NAPRELAN 500 mg tabletter, og derfor er sikkerheten til NAPRELAN 500 mg tabletter ikke fastslått i pediatriske populasjoner.

Nedsatt leverfunksjon

Kronisk alkoholisk leversykdom og sannsynligvis andre sykdommer med reduserte eller unormale plasmaproteiner (albumin) reduserer den totale plasmakonsentrasjonen av naproksen, men plasmakonsentrasjonen av ubundet naproksen økes. Forsiktighet tilrådes når høye doser er nødvendig, og noen justeringer av dosen kan være nødvendig hos disse pasientene. Det er fornuftig å bruke den laveste effektive dosen.

Nedsatt nyrefunksjon

Naproksens farmakokinetikk er ikke bestemt hos personer med nedsatt nyrefunksjon. Gitt at naproksen metaboliseres og konjugater primært skilles ut av nyrene, er det potensial for at naproksenmetabolitter kan akkumuleres ved nyresvikt. Eliminasjon av naproksen er redusert hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Naproksenholdige produkter anbefales ikke til pasienter med moderat til alvorlig og alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Legemiddelinteraksjonsstudier

Aspirin

Når NSAIDs ble administrert sammen med aspirin, ble proteinbindingen til NSAIDs redusert, selv om clearance av fri NSAID ikke ble endret. Den kliniske betydningen av denne interaksjonen er ikke kjent. Se tabell 1 for klinisk signifikante legemiddelinteraksjoner av NSAIDs med aspirin [se NARKOTIKAHANDEL ].

Kliniske studier

Leddgikt

Bruken av NAPRELAN 500 mg tabletter for å behandle tegn og symptomer på revmatoid artritt ble vurdert i en 12 ukers dobbeltblind, randomisert, placebo- og aktiv-kontrollert studie med 348 pasienter. To NAPRELAN 500 mg tabletter (1000 mg) én gang daglig og naproxen 500 mg tabletter to ganger daglig (1000 mg) var mer effektive enn placebo. Klinisk effektivitet ble demonstrert etter en uke og fortsatte under hele studien.

Artrose

Bruken av NAPRELAN-tabletter for å behandle tegn og symptomer på artrose i kneet ble vurdert i en 12 ukers dobbeltblind, placebo- og aktiv-kontrollert studie med 347 pasienter. To NAPRELAN 500 mg tabletter (1000 mg) én gang daglig og naproxen 500 mg tabletter to ganger daglig (1000 mg) var mer effektive enn placebo. Klinisk effektivitet ble demonstrert etter en uke og fortsatte under hele studien.

Analgesi

Utbruddet av den smertestillende effekten av NAPRELAN tabletter ble sett innen 30 minutter i en farmakokinetisk/farmakodynamisk studie av pasienter med smerte etter oral kirurgi. I kontrollerte kliniske studier har naproxen blitt brukt i kombinasjon med gull, D-penicillamin, metotreksat og kortikosteroider. Bruken i kombinasjon med salisylat anbefales ikke fordi det er bevis for at aspirin øker utskillelseshastigheten av naproxen og dataene er utilstrekkelige for å demonstrere at naproksen og aspirin gir større forbedring enn det som oppnås med aspirin alene. I tillegg, som med andre NSAIDs, kan kombinasjonen resultere i høyere frekvens av bivirkninger enn det som er påvist for begge produktene alene.

Spesialstudier

en dobbeltblind randomisert, parallell gruppestudie fikk 19 personer enten to NAPRELAN 500 mg tabletter (1000 mg) én gang daglig eller naproxen 500 mg tabletter (1000 mg) to ganger daglig i 7 dager. Skåre for slimhinnebiopsier og endoskopiske skårer var lavere hos forsøkspersonene som fikk NAPRELAN-tabletter. I en annen dobbeltblind, randomisert crossover-studie fikk 23 personer to NAPRELAN 500 mg tabletter (1000 mg) en gang daglig, naproxen 500 mg tabletter (1000 mg) to ganger daglig og aspirin 650 mg fire ganger daglig (2600 mg) i 7 dager Hver. Det var signifikant færre duodenale erosjoner sett med NAPRELAN-tabletter enn med enten naproxen eller aspirin. Det var signifikant færre gastriske erosjoner med både NAPRELAN-tabletter og naproxen enn med aspirin. Den kliniske betydningen av disse funnene er ukjent.

PASIENTINFORMASJON

Medisineringsveiledning for ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs)

Hva er den viktigste informasjonen jeg bør vite om medisiner som kalles ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs)?

NSAIDs kan forårsake alvorlige bivirkninger, inkludert:

. Økt risiko for hjerteinfarkt eller hjerneslag som kan føre til døden. Denne risikoen kan oppstå tidlig i behandlingen og kan øke:
. med økende doser av NSAIDs . ved lengre bruk av NSAIDs

Ikke ta NSAIDs rett før eller etter en hjerteoperasjon kalt "koronar bypassgraft (CABG)." Unngå å ta NSAIDs etter et nylig hjerteinfarkt, med mindre helsepersonell ber deg om det. Du kan ha økt risiko for et nytt hjerteinfarkt hvis du tar NSAIDs etter et nylig hjerteinfarkt.

. Økt risiko for blødninger, sår og rifter (perforering) av spiserøret (rør som fører fra munnen til magesekken), mage og tarm:
. når som helst under bruk . uten varselsymptomer . som kan forårsake død

Risikoen for å få sår eller blødning øker med:

. tidligere historie med magesår, eller mage- eller tarmblødninger ved bruk av NSAIDs . tar medisiner kalt "kortikosteroider", "antikoagulantia", "SSRI" eller "SNRI" . økende doser av NSAIDs . eldre alder . lengre bruk av NSAIDs . dårlig helse . røyking . avansert leversykdom . drikker alkohol . blødningsproblemer

NSAIDs skal kun brukes:

. akkurat som foreskrevet . ved lavest mulig dose for din behandling . for kortest mulig tid

Hva er NSAIDs?

NSAIDs brukes til å behandle smerte og rødhet, hevelse og varme (betennelse) fra medisinske tilstander som forskjellige typer leddgikt, menstruasjonssmerter og andre typer kortvarige smerter.

Hvem bør ikke ta NSAIDs?

Ikke ta NSAIDs:

. hvis du har hatt et astmaanfall, elveblest eller annen allergisk reaksjon med aspirin eller andre NSAIDs. . rett før eller etter bypassoperasjon.

Før du tar NSAID, fortell helsepersonell om alle dine medisinske tilstander, inkludert hvis du:

. har lever- eller nyreproblemer . har høyt blodtrykk . har astma . er gravid eller planlegger å bli gravid. Å ta NSAIDs ved ca. 20 uker av svangerskapet eller senere kan skade det ufødte barnet. Hvis du trenger å ta NSAIDs i mer enn 2 dager når du er mellom 20 og 30 uker av svangerskapet, kan det hende at helsepersonell må overvåke mengden væske i livmoren rundt babyen din. Du bør ikke ta NSAIDs etter ca. 30 uker med graviditet. . ammer eller planlegger å amme.

Fortell helsepersonell om alle medisinene du tar, inkludert reseptbelagte eller reseptfrie medisiner, vitaminer eller urtetilskudd. NSAIDs og noen andre medisiner kan samhandle med hverandre og forårsake alvorlige bivirkninger. Ikke begynn å ta noen ny medisin uten å snakke med helsepersonell først.

Hva er de mulige bivirkningene av NSAIDs?

NSAIDs kan forårsake alvorlige bivirkninger, inkludert:

Se "Hva er den viktigste informasjonen jeg bør vite om medisiner kalt ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs)?

. nytt eller verre høyt blodtrykk . hjertefeil . leverproblemer inkludert leversvikt . nyreproblemer inkludert nyresvikt . lavt antall røde blodlegemer (anemi) . livstruende hudreaksjoner . livstruende allergiske reaksjoner

Andre bivirkninger av NSAIDs inkluderer: magesmerter, forstoppelse, diaré, gass, halsbrann, kvalme, oppkast og svimmelhet.

Få nødhjelp umiddelbart hvis du får noen av følgende symptomer:

. kortpustethet eller problemer med å puste . utydelig tale . brystsmerter . hevelse i ansiktet eller halsen . svakhet i en del eller side av kroppen din

Slutt å ta NSAID og ring legen din med en gang hvis du får noen av følgende symptomer:

. kvalme . spy blod . mer sliten eller svakere enn vanlig . det er blod i avføringen eller den er svart og klissete som tjære . diaré . kløe . uvanlig vektøkning . huden eller øynene dine ser gule ut . hudutslett eller blemmer med feber . fordøyelsesbesvær eller magesmerter . hevelse i armer, ben, hender og føtter . influensalignende symptomer

Hvis du tar for mye av NSAID-en, ring legen din eller få medisinsk hjelp med en gang.

Dette er ikke alle mulige bivirkninger av NSAIDs. For mer informasjon, spør helsepersonell eller apotek om NSAIDs.

Ring legen din for medisinsk råd om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Annen informasjon om NSAIDs

. Aspirin er et NSAID, men det øker ikke sjansen for hjerteinfarkt. Aspirin kan forårsake blødninger i hjernen, magen og tarmen. Aspirin kan også forårsake sår i mage og tarm. . Noen NSAIDs selges i lavere doser uten resept (reseptfri). Snakk med helsepersonell før du bruker reseptfrie NSAIDs i mer enn 10 dager.

Generell informasjon om sikker og effektiv bruk av NSAIDs

Medisiner er noen ganger foreskrevet for andre formål enn de som er oppført i en medisinveiledning. Ikke bruk NSAIDs for en tilstand det ikke er foreskrevet for. Ikke gi NSAIDs til andre mennesker, selv om de har de samme symptomene som du har. Det kan skade dem.

Hvis du vil ha mer informasjon om NSAIDs, snakk med helsepersonell. Du kan spørre apoteket eller helsepersonell om informasjon om NSAIDs som er skrevet for helsepersonell.

Denne medisinveiledningen er godkjent av US Food and Drug Administration.