Voltaren 100mg, 50mg Diclofenac Bruk, bivirkninger og dosering. Pris i nettapotek. Generisk medisin uten resept.

Hva er Voltaren og hvordan brukes det?

Voltaren brukes til å behandle symptomer på smerte forbundet med revmatoid artritt, slitasjegikt, ankyloserende spondylitt, dysmenoré og mild til moderat smerte. Voltaren 100mg kan brukes alene eller sammen med andre medisiner.

Voltaren tilhører en klasse legemidler som kalles ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs).

Hva er de mulige bivirkningene av Voltaren 50mg?

Voltaren kan forårsake alvorlige bivirkninger, inkludert:

. hodepine, . sult, . svette, . irritabilitet, . svimmelhet, . kvalme, . rask puls, . føler seg engstelig eller skjelven, . nummenhet eller prikking i hender, armer, ben eller føtter, . svakhet i armer, hender, ben eller føtter, . brennende smerte i armer, hender, ben eller føtter, . alvorlige humør eller atferdsendringer, . nervøsitet, . forvirring, . opphisselse, . paranoia, . hallusinasjoner, . hukommelsesproblemer, . problemer med å konsentrere seg, . tanker om selvmord, . seneruptur, . plutselig smerte, . opphovning, . blåmerker, . ømhet, . stivhet, . bevegelsesproblemer, . en smellende eller dunkende lyd i noen av leddene dine, . sterke magesmerter, . diaré som er vannaktig eller blodig, . flagrende i brystet, . kortpustethet, . hudutslett, . pusteproblemer, . anfall (kramper), . alvorlig hodepine, . synsproblemer, . smerte bak øynene dine, . smerter i øvre mage, . tap av Appetit, . mørk urin, . leirefarget avføring, og . gulfarging av hud eller øyne (gulsott)

et medisinsk hjelp med en gang hvis du har noen av symptomene nevnt ovenfor.

De vanligste bivirkningene av Voltaren inkluderer:

. fordøyelsesbesvær, . gass, . magesmerter, . kvalme, . oppkast, . diaré, . forstoppelse, . hodepine, . svimmelhet, . døsighet, . tett nese, . kløe, . økt svette, . økt blodtrykk, og . hevelse eller smerter i armer eller ben

Fortell legen dersom du har noen bivirkninger som plager deg eller som ikke går over.

Dette er ikke alle mulige bivirkninger av Voltaren. Spør legen din eller apoteket for mer informasjon.

Ring legen din for medisinsk råd om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

BESKRIVELSE

VOLTAREN® (diklofenaknatrium enterisk belagte tabletter) er et benzen-eddiksyrederivat. VOLTAREN 50 mg er tilgjengelig som tabletter med forsinket frigivelse (enterisk overtrekk) på 75 mg (lys rosa) for oral administrering. Diklofenaknatrium er et hvitt eller svakt gulaktig krystallinsk pulver og er lite løselig i vann ved 25°C. Det kjemiske navnet er 2-[(2,6-diklorfenyl)amino] benzeneddiksyre, mononatriumsalt. Molekylvekten er 318,14. Dens molekylformel er C14H10Cl2NNaO2, og den har følgende strukturformel

De inaktive ingrediensene i VOLTAREN inkluderer: hydroksypropylmetylcellulose, jernoksid, laktose, magnesiumstearat, metakrylsyrekopolymer, mikrokrystallinsk cellulose, polyetylenglykol, povidon, propylenglykol, natriumhydroksid, natriumstivelsesglykolat, talkum, titandioksid.

INDIKASJONER

Vurder nøye de potensielle fordelene og risikoene ved VOLTAREN® (diklofenaknatrium enterisk belagte tabletter) og andre behandlingsalternativer før du bestemmer deg for å bruke VOLTAREN. Bruk den laveste effektive dosen for den korteste varigheten i samsvar med individuelle pasientbehandlingsmål (se ADVARSLER ; Gastrointestinal blødning , Sårdannelse , og Perforering ).

VOLTAREN er indikert:

. for lindring av tegn og symptomer på slitasjegikt . for lindring av tegn og symptomer på revmatoid artritt . for akutt eller langvarig bruk for lindring av tegn og symptomer på ankyloserende spondylitt

DOSERING OG ADMINISTRASJON

Vurder nøye de potensielle fordelene og risikoene ved VOLTAREN® (diklofenaknatrium enterisk belagte tabletter) og andre behandlingsalternativer før du bestemmer deg for å bruke VOLTAREN. Bruk den laveste effektive dosen for den korteste varigheten i samsvar med individuelle pasientbehandlingsmål (se ADVARSLER ; Gastrointestinal blødning, sårdannelse og perforering ).

Etter å ha observert responsen på innledende behandling med VOLTAREN 100 mg, bør dosen og frekvensen justeres for å passe den individuelle pasientens behov.

For lindring av slitasjegikt er den anbefalte dosen 100 til 150 mg/dag i delte doser (50 mg to ganger daglig eller tre ganger daglig, eller 75 mg to ganger daglig).

For lindring av revmatoid artritt er den anbefalte dosen 150 til 200 mg/dag i delte doser (50 mg tre ganger daglig eller fire ganger daglig, eller 75 mg to ganger daglig).

For lindring av ankyloserende spondylitt er den anbefalte dosen 100 til 125 mg/dag, administrert som 25 mg fire ganger daglig, med en ekstra 25 mg dose ved sengetid om nødvendig.

Ulike formuleringer av diklofenak [VOLTAREN® (diklofenaknatrium enterisk belagte tabletter); VOLTAREN®ÂXR (diklofenaknatrium tabletter med forlenget frigivelse); CATAFLAM® (diklofenakkalium tabletter med umiddelbar frigjøring)] er ikke nødvendigvis bioekvivalente selv om milligramstyrken er den samme.

HVORDAN LEVERES

VOLTAREN® (diklofenaknatrium enterisk belagte tabletter) - 75 mg

Lyserosa, bikonvekse, trekantede, enterisk belagte tabletter (påtrykt «VOLTAREN 75» på den ene siden med svart blekk)

100 flasker NDC 0028-0264-01

Oppbevares ved romtemperatur 20°C til 25°C (68°F til 77°F); utflukter tillatt mellom 15°C og 30°C (59°F og 86°F) [se USP kontrollert romtemperatur ].

Beskytt mot fuktighet. Dispenser i tett beholder (USP).

Distribuert av: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover, NJ 07936. Revidert: april 2021

BIVIRKNINGER

Følgende bivirkninger er omtalt mer detaljert i andre deler av merkingen:

. Kardiovaskulære trombotiske hendelser (se ADVARSLER ) . GI-blødning, sårdannelse og perforering (se ADVARSLER ) . Levertoksisitet (se ADVARSLER ) . Hypertensjon (se ADVARSLER ) . Hjertesvikt og ødem (se ADVARSLER ) . Nyretoksisitet og hyperkalemi (se ADVARSLER ) . Anafylaktiske reaksjoner (se ADVARSLER ) . Alvorlige hudreaksjoner (se ADVARSLER ) . Hematologisk toksisitet (se ADVARSLER )

Erfaring fra kliniske forsøk

Fordi kliniske studier utføres under vidt forskjellige forhold, kan bivirkningsrater observert i kliniske studier av et medikament ikke sammenlignes direkte med rater i kliniske studier av et annet medikament og gjenspeiler kanskje ikke hyppighetene observert i praksis.

Hos pasienter som tar VOLTAREN® (diklofenaknatrium entero-drasjerte tabletter), eller andre NSAIDs, er de hyppigst rapporterte bivirkningene som forekommer hos omtrent 1 % til 10 % av pasientene: Gastrointestinale opplevelser, inkludert: magesmerter, forstoppelse, diaré, dyspepsi, flatulens, grov blødning/perforering, halsbrann, kvalme, magesår (mage/duodenal) og oppkast.

Unormal nyrefunksjon, anemi, svimmelhet, ødem, forhøyede leverenzymer, hodepine, økt blødningstid, pruritus, utslett og tinnitus. Ytterligere uønskede opplevelser rapportert av og til inkluderer:

Kroppen som helhet: feber, infeksjon, sepsis

Sirkulasjonssystem: kongestiv hjertesvikt, hypertensjon, takykardi, synkope

Fordøyelsessystemet: tørr munn, øsofagitt, magesår, gastritt, gastrointestinal blødning, glossitt, hematemese, hepatitt, gulsott

Hemisk og lymfesystem: ekkymose, eosinofili, leukopeni, melena, purpura, rektal blødning, stomatitt, trombocytopeni

Metabolsk og ernæringsmessig: vektendringer

Nervesystemet: angst, asteni, forvirring, depresjon, drømmeavvik, døsighet, søvnløshet, ubehag, nervøsitet, parestesi, somnolens, skjelvinger, vertigo

Luftveiene: astma, dyspné

Hud og vedheng: alopecia, lysfølsomhet, økt svette

Spesielle sanser: tåkesyn

Urogenital system: blærebetennelse, dysuri, hematuri, interstitiell nefritt, oliguri/polyuri, proteinuri, nyresvikt

Andre bivirkninger som forekommer sjelden er:

Kroppen som helhet: anafylaktiske reaksjoner, appetittforandringer, død

Sirkulasjonssystem: arytmi, hypotensjon, hjerteinfarkt, hjertebank, vaskulitt

Fordøyelsessystemet: kolitt, eruktasjon, fulminant hepatitt med og uten gulsott, leversvikt, levernekrose, pankreatitt

Hemisk og lymfesystem: agranulocytose, hemolytisk anemi, aplastisk anemi, lymfadenopati, pancytopeni

Metabolsk og ernæringsmessig: hyperglykemi

Nervesystemet: kramper, koma, hallusinasjoner, hjernehinnebetennelse

Luftveiene: respirasjonsdepresjon, lungebetennelse

Hud og vedheng: angioødem, toksisk epidermal nekrolyse, erythema multiforme, eksfoliativ dermatitt, Stevens-Johnsons syndrom, urticaria

Spesielle sanser: konjunktivitt, nedsatt hørsel

OVERDOSE

Symptomer etter akutte NSAID-overdoser har vanligvis vært begrenset til sløvhet, døsighet, kvalme, oppkast og epigastriske smerter, som generelt har vært reversible med støttebehandling. Gastrointestinal blødning har oppstått. Hypertensjon, akutt nyresvikt, respirasjonsdepresjon og koma har forekommet, men var sjeldne (se ADVARSLER ; Kardiovaskulære trombotiske hendelser, gastrointestinal blødning, sårdannelse og hypertensjon, nyretoksisitet og hyperkalemi ).

Behandle pasienter med symptomatisk og støttende behandling etter en NSAID-overdosering. Det er ingen spesifikke motgift. Vurder brekninger og/eller aktivt kull (60 til 100 gram hos voksne, 1 til 2 gram per kg kroppsvekt hos pediatriske pasienter) og/eller osmotisk katartisk hos symptomatiske pasienter sett innen fire timer etter inntak eller hos pasienter med en stor overdose ( 5 til 10 ganger anbefalt dose). Tvunget diurese, alkalisering av urin, hemodialyse eller hemoperfusjon er kanskje ikke nyttig på grunn av høy proteinbinding.

For ytterligere informasjon om overdoseringsbehandling, kontakt et giftkontrollsenter (1-800-222-1222).

NARKOTIKAHANDEL

Se tabell 2 for klinisk signifikante legemiddelinteraksjoner med diklofenak.

ADVARSLER

Kardiovaskulære trombotiske hendelser

Kliniske studier av flere COX-2 selektive og ikke-selektive NSAIDs av opptil 3 års varighet har vist økt risiko for alvorlige kardiovaskulære (CV) trombotiske hendelser, inkludert hjerteinfarkt (MI) og hjerneslag, som kan være dødelige. Basert på tilgjengelige data er det uklart at risikoen for CV-trombotiske hendelser er lik for alle NSAIDs. Den relative økningen i alvorlige CV-trombotiske hendelser over baseline forårsaket av NSAID-bruk ser ut til å være lik hos de med og uten kjent CV-sykdom eller risikofaktorer for CV-sykdom. Pasienter med kjent CV-sykdom eller risikofaktorer hadde imidlertid en høyere absolutt forekomst av overskytende alvorlige CV-trombotiske hendelser, på grunn av økt baselinerate. Noen observasjonsstudier fant at denne økte risikoen for alvorlige CV-trombotiske hendelser begynte så tidlig som de første ukene av behandlingen. Økningen i CV-trombotisk risiko har blitt observert mest konsekvent ved høyere doser.

For å minimere den potensielle risikoen for en uønsket CV-hendelse hos NSAID-behandlede pasienter, bruk den laveste effektive dosen for kortest mulig varighet. Leger og pasienter bør være på vakt for utviklingen av slike hendelser, gjennom hele behandlingsforløpet, selv i fravær av tidligere CV-symptomer. Pasienter bør informeres om symptomene på alvorlige CV-hendelser og trinnene de skal ta hvis de oppstår.

Det er ingen konsistente bevis for at samtidig bruk av aspirin reduserer den økte risikoen for alvorlige CV-trombotiske hendelser forbundet med NSAID-bruk. Samtidig bruk av aspirin og et NSAID, som diklofenak, øker risikoen for alvorlige gastrointestinale (GI) hendelser (se ADVARSLER ; Gastrointestinal blødning , Sårdannelse , og Perforering ).

Status etter koronar bypass graft (CABG) kirurgi

To store, kontrollerte, kliniske studier av et COX-2 selektivt NSAID for behandling av smerte i de første 10 til 14 dagene etter CABG-operasjon fant en økt forekomst av hjerteinfarkt og hjerneslag. NSAIDs er kontraindisert ved CABG (se KONTRAINDIKASJONER ).

Pasienter etter MI

Observasjonsstudier utført i det danske folkeregisteret har vist at pasienter behandlet med NSAIDs i post-MI-perioden hadde økt risiko for reinfarkt, CV-relatert død og dødelighet av alle årsaker fra den første uken av behandlingen. I denne samme kohorten var forekomsten av død det første året etter MI 20 per 100 personår hos NSAID-behandlede pasienter sammenlignet med 12 per 100 personår hos ikke-NSAID-eksponerte pasienter. Selv om den absolutte dødsraten falt noe etter det første året etter MI, vedvarte den økte relative risikoen for død hos NSAID-brukere over minst de neste fire årene med oppfølging.

Unngå bruk av VOLTAREN hos pasienter med nylig hjerteinfarkt med mindre fordelene forventes å oppveie risikoen for tilbakevendende CV-trombotiske hendelser. Hvis VOLTAREN brukes hos pasienter med nylig hjerteinfarkt, overvåk pasientene for tegn på hjerteiskemi.

Gastrointestinal blødning, sårdannelse og perforering

NSAIDs, inkludert diklofenak, forårsaker alvorlige gastrointestinale (GI) bivirkninger, inkludert betennelse, blødning, sårdannelse og perforering av spiserøret, magen, tynntarmen eller tykktarmen, som kan være dødelig. Disse alvorlige bivirkningene kan oppstå når som helst, med eller uten varselsymptomer, hos pasienter behandlet med NSAIDs. Bare én av fem pasienter, som utvikler en alvorlig øvre GI-bivirkning under NSAID-behandling, er symptomatisk. Øvre GI-sår, grov blødning eller perforasjon forårsaket av NSAIDs forekom hos omtrent 1 % av pasientene behandlet i 3 til 6 måneder, og hos omtrent 2 % til 4 % av pasientene behandlet i ett år. Men selv kortvarig terapi er ikke uten risiko.

Risikofaktorer for GI-blødning, sårdannelse og perforering

Pasienter med tidligere magesårsykdom og/eller GI-blødninger som bruker NSAIDs hadde en mer enn 10 ganger økt risiko for å utvikle GI-blødning sammenlignet med pasienter uten disse risikofaktorene. Andre faktorer som øker risikoen for GI-blødning hos pasienter behandlet med NSAIDs inkluderer lengre varighet av NSAID-behandling, samtidig bruk av orale kortikosteroider, aspirin, antikoagulantia eller selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI); røyking, bruk av alkohol, høyere alder og dårlig generell helsetilstand. De fleste postmarketingrapporter om fatale GI-hendelser skjedde hos eldre eller svekkede pasienter. I tillegg har pasienter med avansert leversykdom og/eller koagulopati økt risiko for GI-blødning.

Strategier for å MINIMERE GI-risikoen hos NSAID-behandlede pasienter

. Bruk den laveste effektive dosen for kortest mulig varighet. . Unngå administrering av mer enn ett NSAID om gangen . Unngå bruk hos pasienter med høyere risiko med mindre fordelene forventes å oppveie den økte risikoen for blødning. For slike pasienter, så vel som de med aktiv GI-blødning, bør du vurdere alternative behandlinger andre enn NSAIDs. . Vær på vakt for tegn og symptomer på magesår og blødninger under NSAID-behandling. . Hvis det er mistanke om en alvorlig GI-bivirkning, initier umiddelbart evaluering og behandling, og seponer VOLTAREN 50 mg inntil en alvorlig GI-bivirkning er utelukket. . Ved samtidig bruk av lavdose acetylsalisylsyre til hjerteprofylakse, overvåk pasienter nøyere for tegn på GI-blødning (se FORHOLDSREGLER ; Narkotikahandel ).

Hepatotoksisitet

I kliniske studier av diklofenakholdige produkter ble det observert signifikante økninger (dvs. mer enn 3 ganger øvre grense for normal [ULN]) av aspartataminotransferase (AST) (også kjent som SGOT) hos ca. 2 % av ca. 5700 pasienter ved noen tid under diklofenakbehandling (alaninaminotransferase [ALT] ble ikke målt i alle studiene).

en stor, åpen, kontrollert studie med 3700 pasienter behandlet med oralt diklofenaknatrium i 2 til 6 måneder, ble pasientene overvåket først etter 8 uker og 1200 pasienter ble overvåket igjen etter 24 uker. Meningsfulle forhøyelser av ALAT og/eller ASAT forekom hos ca. 4 % av pasientene og inkluderte markerte forhøyelser (større enn 8 ganger ULN) hos ca. 1 % av de 3700 pasientene. I den åpne studien ble det observert en høyere forekomst av borderline (mindre enn 3 ganger ULN), moderat (3 til 8 ganger ULN) og markerte (større enn 8 ganger ULN) økninger av ALAT eller ASAT hos pasienter får diklofenak sammenlignet med andre NSAIDs. Forhøyelser i transaminaser ble sett hyppigere hos pasienter med slitasjegikt enn hos de med revmatoid artritt.

Nesten alle betydningsfulle økninger i transaminaser ble oppdaget før pasientene ble symptomatiske. Unormale tester forekom i løpet av de første 2 månedene av behandling med diklofenak hos 42 av de 51 pasientene i alle studiene som utviklet markerte transaminaseforhøyelser.

I postmarkedsføringsrapporter har tilfeller av legemiddelindusert levertoksisitet blitt rapportert den første måneden, og i noen tilfeller de første 2 månedene av behandlingen, men kan oppstå når som helst under behandling med diklofenak. Overvåking etter markedsføring har rapportert tilfeller av alvorlige leverreaksjoner, inkludert levernekrose, gulsott, fulminant hepatitt med og uten gulsott og leversvikt. Noen av disse rapporterte tilfellene resulterte i dødsfall eller levertransplantasjon.

en europeisk retrospektiv populasjonsbasert, kasuskontrollert studie, var 10 tilfeller av diklofenakassosiert medikamentindusert leverskade med nåværende bruk sammenlignet med ikke-bruk av diklofenak assosiert med en statistisk signifikant 4 ganger justert oddsratio for leverskade. I denne spesielle studien, basert på et samlet antall på 10 tilfeller av leverskade assosiert med diklofenak, økte den justerte oddsratioen ytterligere med kvinnelig kjønn, doser på 150 mg eller mer og bruksvarighet i mer enn 90 dager.

Leger bør måle transaminaser ved baseline og med jevne mellomrom hos pasienter som får langtidsbehandling med diklofenak, fordi alvorlig levertoksisitet kan utvikles uten et prodrom med karakteristiske symptomer. De optimale tidspunktene for å utføre de første og påfølgende transaminasemålingene er ikke kjent. Basert på data fra kliniske studier og erfaringer etter markedsføring, bør transaminaser overvåkes innen 4 til 8 uker etter oppstart av behandling med diklofenak. Alvorlige leverreaksjoner kan imidlertid oppstå når som helst under behandling med diklofenak.

Hvis unormale leverprøver vedvarer eller forverres, hvis kliniske tegn og/eller symptomer forenlig med leversykdom utvikles, eller hvis systemiske manifestasjoner oppstår (f.eks. eosinofili, utslett, magesmerter, diaré, mørk urin osv.), bør VOLTAREN seponeres umiddelbart .

Informer pasientene om varseltegn og symptomer på levertoksisitet (f.eks. kvalme, tretthet, sløvhet, diaré, kløe, gulsott, ømhet i øvre øvre kvadrant og "influensalignende" symptomer). Hvis kliniske tegn og symptomer forenlig med leversykdom utvikles, eller hvis systemiske manifestasjoner oppstår (f.eks. eosinofili, utslett, etc.), seponer VOLTAREN umiddelbart og foreta en klinisk evaluering av pasienten.

For å minimere den potensielle risikoen for en uønsket leverrelatert hendelse hos pasienter behandlet med VOLTAREN, bruk den laveste effektive dosen for kortest mulig varighet. Vær forsiktig når du foreskriver VOLTAREN 100 mg sammen med legemidler som er kjent for å være potensielt hepatotoksiske (f.eks. acetaminophen, antibiotika, antiepileptika).

Hypertensjon

NSAIDs, inkludert VOLTAREN 100 mg, kan føre til ny oppstart av hypertensjon eller forverring av eksisterende hypertensjon, som begge kan bidra til økt forekomst av CV-hendelser. Pasienter som tar angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmere, tiaziddiuretika eller loop-diuretika kan ha nedsatt respons på disse behandlingene når de tar NSAIDs (se FORHOLDSREGLER ; NARKOTIKAHANDEL ).

Overvåk blodtrykket (BP) under oppstart av NSAID-behandling og gjennom hele behandlingen.

Hjertesvikt og ødem

Coxib og tradisjonelle NSAID Trialists' Collaboration meta-analyse av randomiserte kontrollerte studier viste en omtrent 2 ganger økning i sykehusinnleggelse for hjertesvikt hos COX-2 selektivt behandlede pasienter og ikke-selektive NSAID-behandlede pasienter sammenlignet med placebo-behandlede pasienter. I en dansk nasjonal registerstudie av pasienter med hjertesvikt økte NSAID-bruk risikoen for MI, sykehusinnleggelse for hjertesvikt og død.

tillegg har væskeretensjon og ødem blitt observert hos noen pasienter behandlet med NSAIDs. Bruk av diklofenak kan stumpe CV-effektene til flere terapeutiske midler som brukes til å behandle disse medisinske tilstandene (f.eks. diuretika, ACE-hemmere eller angiotensinreseptorblokkere [ARB]) (se NARKOTIKAHANDEL ).

Unngå bruk av VOLTAREN hos pasienter med alvorlig hjertesvikt med mindre fordelene forventes å oppveie risikoen for forverret hjertesvikt. Hvis VOLTAREN 50 mg brukes til pasienter med alvorlig hjertesvikt, overvåk pasientene for tegn på forverret hjertesvikt.

Nyretoksisitet og hyperkalemi

Nyretoksisitet

Langvarig administrering av NSAIDs har resultert i nyrepapillær nekrose og annen nyreskade.

Nyretoksisitet er også sett hos pasienter hvor nyreprostaglandiner har en kompenserende rolle i vedlikehold av nyreperfusjon. Hos disse pasientene kan administrering av et NSAID forårsake en doseavhengig reduksjon i prostaglandindannelse og, sekundært, i nyreblodstrømmen, noe som kan utløse åpenbar nyredekompensasjon. Pasienter med størst risiko for denne reaksjonen er de med nedsatt nyrefunksjon, dehydrering, hypovolemi, hjertesvikt, leverdysfunksjon, de som tar diuretika og ACE-hemmere eller ARB, og eldre. Seponering av NSAID-behandling etterfølges vanligvis av gjenoppretting til forbehandlingstilstand.

Ingen informasjon er tilgjengelig fra kontrollerte kliniske studier angående bruk av VOLTAREN 100 mg hos pasienter med avansert nyresykdom. Nyreeffektene av VOLTAREN 50 mg kan fremskynde progresjonen av nyresvikt hos pasienter med eksisterende nyresykdom.

Korrekt volumstatus hos dehydrerte eller hypovolemiske pasienter før oppstart av VOLTAREN. Overvåk nyrefunksjonen hos pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon, hjertesvikt, dehydrering eller hypovolemi under bruk av VOLTAREN (se NARKOTIKAHANDEL ). Unngå bruk av VOLTAREN hos pasienter med avansert nyresykdom med mindre fordelene forventes å oppveie risikoen for forverret nyrefunksjon. Hvis VOLTAREN 50 mg brukes til pasienter med avansert nyresykdom, overvåk pasientene for tegn på forverret nyrefunksjon.

Hyperkalemi

Økning i serumkaliumkonsentrasjon, inkludert hyperkalemi, er rapportert ved bruk av NSAIDs, selv hos noen pasienter uten nedsatt nyrefunksjon. Hos pasienter med normal nyrefunksjon har disse effektene blitt tilskrevet en hyporeninemisk-hypoaldosteronismetilstand.

Anafylaktiske reaksjoner

Diklofenak har vært assosiert med anafylaktiske reaksjoner hos pasienter med og uten kjent overfølsomhet for diklofenak og hos pasienter med aspirinsensitiv astma (se KONTRAINDIKASJONER , ADVARSLER ; Forverring av astma relatert til aspirinfølsomhet ).

Forverring av astma relatert til aspirinfølsomhet

En underpopulasjon av pasienter med astma kan ha aspirinsensitiv astma, som kan omfatte kronisk rhinosinusitt komplisert av nesepolypper; alvorlig, potensielt dødelig bronkospasme; og/eller intoleranse mot aspirin og andre NSAIDs. Fordi kryssreaktivitet mellom aspirin og andre NSAIDs er rapportert hos slike aspirinsensitive pasienter, er VOLTAREN 100 mg kontraindisert hos pasienter med denne formen for aspirinfølsomhet (se KONTRAINDIKASJONER ). Når VOLTAREN 100 mg brukes til pasienter med eksisterende astma (uten kjent aspirinfølsomhet), overvåk pasientene for endringer i tegn og symptomer på astma.

Alvorlige hudreaksjoner

NSAIDs, inkludert diklofenak, kan forårsake alvorlige hudbivirkninger, som eksfoliativ dermatitt, Stevens-Johnsons syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (TEN), som kan være dødelig. Disse alvorlige hendelsene kan oppstå uten forvarsel. Informer pasienter om tegn og symptomer på alvorlige hudreaksjoner og om å avbryte bruken av VOLTAREN ved første opptreden av hudutslett eller andre tegn på overfølsomhet. VOLTAREN er kontraindisert hos pasienter med tidligere alvorlige hudreaksjoner på NSAIDs (se KONTRAINDIKASJONER ).

Legemiddelreaksjon med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS)

Legemiddelreaksjon med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS) er rapportert hos pasienter som tar NSAIDs, slik som VOLTAREN. Noen av disse hendelsene har vært dødelige eller livstruende. DRESS gir vanligvis, men ikke utelukkende, feber, utslett, lymfadenopati og/eller hevelse i ansiktet. Andre kliniske manifestasjoner kan inkludere hepatitt, nefritt, hematologiske abnormiteter, myokarditt eller myositt. Noen ganger kan symptomer på DRESS ligne på en akutt virusinfeksjon. Eosinofili er ofte tilstede. Fordi denne lidelsen er variabel i presentasjonen, kan andre organsystemer som ikke er nevnt her være involvert. Det er viktig å merke seg at tidlige manifestasjoner av overfølsomhet, som feber eller lymfadenopati, kan være tilstede selv om utslett ikke er tydelig. Hvis slike tegn eller symptomer er tilstede, seponer VOLTAREN 50mg og evaluer pasienten umiddelbart.

Fostertoksisitet

For tidlig stenging av føtal ductus arteriosus

Unngå bruk av NSAIDs, inkludert VOLTAREN 50mg, hos gravide kvinner ved ca. 30 ukers svangerskap og senere. NSAIDs, inkludert VOLTAREN 50 mg, øker risikoen for for tidlig lukking av fosterets ductus arteriosus ved omtrent denne svangerskapsalderen.

Oligohydramnios/neonatal nyresvikt

Bruk av NSAIDs, inkludert VOLTAREN, ved ca. 20 ukers svangerskap eller senere i svangerskapet kan forårsake føtal nyresvikt som fører til oligohydramnios og, i noen tilfeller, nyresvikt hos nyfødte. Disse uønskede utfallene sees i gjennomsnitt etter dager til uker med behandling, selv om oligohydramnios sjelden har blitt rapportert så snart som 48 timer etter NSAID-start. Oligohydramnios er ofte, men ikke alltid, reversibelt ved seponering av behandlingen. Komplikasjoner av langvarig oligohydramnios kan for eksempel inkludere lemmerkontrakturer og forsinket lungemodning. I noen tilfeller etter markedsføring av nedsatt nyrefunksjon hos nyfødte, var invasive prosedyrer, som utvekslingstransfusjon eller dialyse nødvendig.

Hvis NSAID-behandling er nødvendig mellom ca. 20 uker og 30 ukers svangerskap, begrense bruken av VOLTAREN til lavest mulig effektive dose og kortest mulig varighet. Vurder ultralydovervåking av fostervann hvis behandling med VOLTAREN 50mg strekker seg utover 48 timer. Seponer VOLTAREN 100 mg hvis oligohydramnios oppstår og følg opp i henhold til klinisk praksis (se FORHOLDSREGLER ; Svangerskap ).

Hematologisk toksisitet

Anemi har forekommet hos NSAID-behandlede pasienter. Dette kan skyldes okkult eller grovt blodtap, væskeretensjon eller en ufullstendig beskrevet effekt på erytropoesen. Hvis en pasient som behandles med VOLTAREN, har tegn eller symptomer på anemi, overvåk hemoglobin eller hematokrit.

NSAIDs, inkludert VOLTAREN 100 mg, kan øke risikoen for blødningshendelser. Komorbide tilstander, som koagulasjonsforstyrrelser, samtidig bruk av warfarin, andre antikoagulantia, blodplatehemmere (f.eks. aspirin), serotoninreopptakshemmere (SSRI) og serotonin noradrenalin reopptakshemmere (SNRI) kan øke denne risikoen. Overvåk disse pasientene for tegn på blødning (se NARKOTIKAHANDEL ).

FORHOLDSREGLER

Generell

VOLTAREN® (diklofenaknatrium enterisk-drasjerte tabletter) kan ikke forventes å erstatte kortikosteroider eller å behandle kortikosteroidmangel. Brå seponering av kortikosteroider kan føre til sykdomsforverring. Pasienter på langvarig kortikosteroidbehandling bør få sin behandling trappet ned sakte hvis det tas en beslutning om å seponere kortikosteroider, og pasienten bør observeres nøye for eventuelle tegn på bivirkninger, inkludert binyrebarksvikt og forverring av symptomer på leddgikt.

Den farmakologiske aktiviteten til VOLTAREN 50 mg for å redusere feber og betennelse kan redusere nytten av disse diagnostiske tegnene for å oppdage komplikasjoner av antatt ikke-infeksiøse, smertefulle tilstander.

Informasjon til pasienter

Råd pasienten til å lese den FDA-godkjente pasientmerkingen ( Medisinveiledning ) som følger med hver resept som utleveres. Informer pasienter, familier eller omsorgspersoner om følgende informasjon før behandling med VOLTAREN starter og med jevne mellomrom i løpet av pågående behandling.

Kardiovaskulære trombotiske hendelser

Råd pasientene til å være på vakt for symptomene på kardiovaskulære trombotiske hendelser, inkludert brystsmerter, kortpustethet, svakhet eller sløret tale, og å rapportere alle disse symptomene til helsepersonell umiddelbart (se ADVARSLER ; Kardiovaskulære trombotiske hendelser ).

Gastrointestinal blødning, sårdannelse og perforering

Råd pasientene til å rapportere symptomer på sårdannelser og blødninger, inkludert epigastriske smerter, dyspepsi, melena og hematemese til helsepersonell. Ved samtidig bruk av lavdose aspirin for hjerteprofylakse, informer pasientene om økt risiko for tegn og symptomer på GI-blødning (se ADVARSEL ; Gastrointestinal blødning , Sårdannelse , og Perforering ).

Hepatotoksisitet

Informer pasientene om varseltegn og symptomer på levertoksisitet (f.eks. kvalme, tretthet, sløvhet, kløe, diaré, gulsott, ømhet i øvre øvre kvadrant og "influensalignende" symptomer). Hvis disse oppstår, instruer pasientene om å slutte med VOLTAREN 50 mg og oppsøke øyeblikkelig medisinsk behandling (se ADVARSLER ; Hepatotoksisitet ).

Hjertesvikt og ødem

Råd pasientene til å være på vakt for symptomer på kongestiv hjertesvikt, inkludert kortpustethet, uforklarlig vektøkning eller ødem og kontakte helsepersonell dersom slike symptomer oppstår (se ADVARSLER ; Hjertesvikt og ødem ).

Anafylaktiske reaksjoner

Informer pasientene om tegn på en anafylaktisk reaksjon (f.eks. pustevansker, hevelse i ansikt eller hals). Instruer pasienter om å søke øyeblikkelig nødhjelp hvis disse oppstår (se ADVARSLER ; Anafylaktiske reaksjoner ).

Alvorlige hudreaksjoner, inkludert DRESS

Råd pasienter til å slutte med VOLTAREN 50 mg umiddelbart hvis de utvikler noen form for utslett eller feber og kontakt helsepersonell så snart som mulig (se ADVARSLER ; Alvorlige hudreaksjoner ).

Kvinnelig fruktbarhet

Informer kvinner med reproduksjonspotensial som ønsker å bli gravide at NSAIDs, inkludert VOLTAREN 50 mg, kan være assosiert med en reversibel forsinkelse i eggløsning (se FORHOLDSREGLER ; Karsinogenese, mutagenese, svekkelse av fruktbarhet ).

Fostertoksisitet

Informer gravide kvinner om å unngå bruk av VOLTAREN og andre NSAIDs, fra og med 30. svangerskapsuke på grunn av risikoen for for tidlig lukking av fosterets ductus arteriosus. Hvis behandling med VOLTAREN er nødvendig for en gravid kvinne mellom ca. 20 til 30 ukers svangerskap, informer henne om at hun kanskje må overvåkes for oligohydramnios hvis behandlingen fortsetter i mer enn 48 timer. (se ADVARSLER ; Fostertoksisitet , FORHOLDSREGLER , Svangerskap ).

Unngå samtidig bruk av NSAIDs

Informer pasientene om at samtidig bruk av VOLTAREN 50 mg og andre NSAIDs eller salisylater (f.eks. diflunisal, salsalat) ikke anbefales på grunn av økt risiko for gastrointestinal toksisitet og liten eller ingen økning i effekt (se ADVARSLER ; Gastrointestinal blødning , Sårdannelse , og Perforering og legemiddelinteraksjoner ). Varsle pasienter om at NSAIDs kan være til stede i "reseptfri" medisiner for behandling av forkjølelse, feber eller søvnløshet.

Bruk av NSAID og lavdose aspirin

Informer pasienter om ikke å bruke lavdose aspirin samtidig med VOLTAREN før de har snakket med helsepersonell (se NARKOTIKAHANDEL ).

Maskering av betennelse og feber

Den farmakologiske aktiviteten til VOLTAREN for å redusere betennelse, og muligens feber, kan redusere nytten av diagnostiske tegn for å oppdage infeksjoner.

Laboratorieovervåking

Fordi alvorlig GI-blødning, hepatotoksisitet og nyreskade kan oppstå uten advarselssymptomer eller tegn, bør du vurdere å overvåke pasienter på langvarig NSAID-behandling med en CBC og en kjemiprofil med jevne mellomrom (se ADVARSLER ; Gastrointestinal blødning , Sårdannelse og perforering , og Hepatotoksisitet ).

Karsinogenese, mutagenese, svekkelse av fruktbarhet

Karsinogenese

Langsiktige karsinogenitetsstudier hos rotter gitt diklofenaknatrium opptil 2 mg/kg/dag (omtrent 0,1 ganger maksimal anbefalt human dose (MRHD) av VOLTAREN 50 mg, 200 mg/dag, basert på kroppsoverflateareal (BSA) sammenligning) har avslørt ingen signifikant økning i tumorforekomst. En 2-årig karsinogenitetsstudie utført på mus som bruker diklofenaknatrium i doser opp til 0,3 mg/kg/dag (omtrent 0,007 ganger MRHD basert på BSA-sammenligning) hos hanner og 1 mg/kg/dag (omtrent 0,02 ganger MRHD basert på BSA-sammenligning) hos kvinner avslørte ikke noe onkogent potensial.

Mutagenese

Diklofenaknatrium viste ikke mutagen aktivitet i in vitro punktmutasjonsanalyser i pattedyr (mus lymfom) og mikrobielle (gjær, Ames) testsystemer og var ikke-mutagen i flere pattedyr in vitro og in vivo tester, inkludert dominant letale og mannlige germinale epitelkromosomale studier i mus, og nucleus anomali og kromosomale aberrasjonsstudier hos kinesiske hamstere.

Nedsatt fruktbarhet

Diklofenaknatrium administrert til hann- og hunnrotter med 4 mg/kg/dag (omtrent 0,2 ganger MRHD basert på BSA-sammenligning) påvirket ikke fertiliteten.

Basert på virkningsmekanismen kan bruk av prostaglandin-mediert NSAID, inkludert VOLTAREN 100mg, forsinke eller forhindre ruptur av eggstokkfollikler, som har vært assosiert med reversibel infertilitet hos noen kvinner. Publiserte dyrestudier har vist at administrering av prostaglandinsyntesehemmere har potensial til å forstyrre prostaglandinmediert follikulær ruptur som kreves for eggløsning. Små studier på kvinner behandlet med NSAIDs har også vist en reversibel forsinkelse i eggløsning. Vurder seponering av NSAIDs, inkludert VOLTAREN 100 mg, hos kvinner som har problemer med å bli gravide eller som er under utredning av infertilitet.

Svangerskap

Risikosammendrag

Bruk av NSAIDs, inkludert VOLTAREN, kan forårsake for tidlig lukking av fosterets ductus arteriosus og føtal nyresvikt som fører til oligohydramnios og, i noen tilfeller, nyresvikt hos nyfødte. På grunn av disse risikoene, begrense dosen og varigheten av VOLTAREN-bruken mellom ca. 20 og 30 uker med svangerskap, og unngå bruk av VOLTAREN ved ca. 30. svangerskapsuke og senere i svangerskapet (se ADVARSLER ; Fostertoksisitet ).

For tidlig stenging av føtal ductus arteriosus

Bruk av NSAIDs, inkludert VOLTAREN 100 mg, ved ca. 30 ukers svangerskap eller senere i svangerskapet øker risikoen for for tidlig stenging av fosterets ductus arteriosus.

Oligohydramnios/neonatal nyresvikt

Bruk av NSAIDs ved ca. 20 ukers svangerskap eller senere i svangerskapet har vært assosiert med tilfeller av føtal nyresvikt som fører til oligohydramnios, og i noen tilfeller nyresvikt hos nyfødte.

Det er ingen tilstrekkelige og godt kontrollerte studier av VOLTAREN 100 mg hos gravide kvinner.

Data fra observasjonsstudier angående potensielle embryo-føtale risikoer ved bruk av NSAID hos kvinner i første eller andre trimester av svangerskapet er ikke konklusive.

reproduksjonsstudier på dyr ble det ikke observert tegn på teratogenisitet hos mus, rotter eller kaniner som fikk diklofenak i løpet av organogeneseperioden i doser opptil henholdsvis ca. 0,5, 0,5 og 1 ganger den maksimale anbefalte humane dosen (MRHD) av VOLTAREN , 200 mg/dag, til tross for tilstedeværelsen av maternell og føtal toksisitet ved disse dosene (se Data ).

Basert på publiserte dyredata har prostaglandiner vist seg å ha en viktig rolle i endometrial vaskulær permeabilitet, blastocystimplantasjon og decidualisering. I dyrestudier resulterte administrering av prostaglandinsyntesehemmere, som diklofenak, i økt pre- og post-implantasjonstap. Prostaglandiner har også vist seg å ha en viktig rolle i fosterets nyreutvikling. I publiserte dyrestudier har prostaglandinsyntesehemmere blitt rapportert å svekke nyreutviklingen når de administreres i klinisk relevante doser.

Estimert bakgrunnsrisiko for alvorlige fødselsskader og spontanabort for den eller de angitte populasjonene er ukjent. Alle graviditeter har en bakgrunnsrisiko for fødselsskader, tap eller andre uheldige utfall. I den generelle befolkningen i USA er den estimerte bakgrunnsrisikoen for alvorlige fødselsskader og spontanabort i klinisk anerkjente svangerskap henholdsvis 2 % til 4 % og 15 % til 20 %.

Kliniske betraktninger

Fetale/neonatale bivirkninger

For tidlig lukking av føtal Ductus Arteriosus:

Unngå bruk av NSAIDs hos kvinner ved ca. 30 ukers svangerskap og senere i svangerskapet, fordi NSAIDs, inkludert VOLTAREN, kan forårsake for tidlig stenging av fosterets ductus arteriosus (se ADVARSLER ; Fostertoksisitet ).

Oligohydramnios/neonatal nyresvikt:

Hvis et NSAID er nødvendig ved ca. 20 ukers svangerskap eller senere i svangerskapet, begrense bruken til den laveste effektive dosen og kortest mulig varighet. Hvis behandlingen med VOLTAREN 50 mg varer utover 48 timer, bør du vurdere å overvåke med ultralyd for oligohydramnios. Hvis oligohydramnios oppstår, seponer VOLTAREN og følg opp i henhold til klinisk praksis (se ADVARSLER ; Fostertoksisitet ).

Data

Menneskelige data

For tidlig lukking av føtal Ductus Arteriosus:

Publisert litteratur rapporterer at bruk av NSAIDs ved ca. 30 uker av svangerskapet og senere i svangerskapet kan forårsake for tidlig lukking av fosterets ductus arteriosus.

Oligohydramnios/neonatal nyresvikt:

Publiserte studier og rapporter etter markedsføring beskriver mors NSAID-bruk ved ca. 20 ukers svangerskap eller senere i svangerskapet assosiert med føtal nyresvikt som fører til oligohydramnios, og i noen tilfeller, nyresvikt hos nyfødte. Disse uønskede utfallene sees i gjennomsnitt etter dager til uker med behandling, selv om oligohydramnios sjelden har blitt rapportert så snart som 48 timer etter NSAID-start. I mange tilfeller, men ikke alle, var nedgangen i fostervann forbigående og reversibel ved seponering av medikamentet. Det har vært et begrenset antall kasusrapporter om bruk av NSAID hos mor og nyresvikt hos nyfødte uten oligohydramnios, hvorav noen var irreversible. Noen tilfeller av nyresvikt hos nyfødte krevde behandling med invasive prosedyrer, som utvekslingstransfusjon eller dialyse.

Metodiske begrensninger ved disse postmarketing-studiene og rapportene inkluderer mangel på en kontrollgruppe; begrenset informasjon om dose, varighet og tidspunkt for medikamenteksponering; og samtidig bruk av andre medisiner. Disse begrensningene utelukker etablering av et pålitelig estimat av risikoen for uønskede føtale og neonatale utfall ved bruk av NSAID hos mor. Fordi de publiserte sikkerhetsdataene om nyfødte utfall hovedsakelig involverte premature spedbarn, er det usikkert om visse rapporterte risikoer for fullbårne spedbarn eksponert for NSAIDs ved bruk av mor kan generaliseres.

Dyredata

Reproduksjons- og utviklingsstudier på dyr viste at administrering av diklofenaknatrium under organogenese ikke ga teratogenisitet til tross for induksjon av maternell toksisitet og fostertoksisitet hos mus ved orale doser opp til 20 mg/kg/dag (omtrent 0,5 ganger maksimal anbefalt human dose [MRHD] ] av VOLTAREN, 200 mg/dag, basert på kroppsoverflateareal (BSA) sammenligning), og hos rotter og kaniner ved orale doser opptil 10 mg/kg/dag (henholdsvis ca. 0,5 og 1 ganger MRHD basert på BSA sammenligning). I en studie der gravide rotter ble oralt administrert 2 eller 4 mg/kg diklofenak (0,1 og 0,2 ganger MRHD basert på BSA) fra drektighetsdag 15 til og med ammingsdag 21, ble det notert signifikant maternell toksisitet (peritonitt, dødelighet). Disse maternalt toksiske dosene var assosiert med dystoki, forlenget svangerskap, redusert fostervekt og vekst og redusert fosteroverlevelse. Diklofenak har vist seg å krysse placentabarrieren hos mus, rotter og mennesker.

Arbeid eller levering

Det er ingen studier på effekten av VOLTAREN under fødsel eller fødsel. I dyrestudier hemmer NSAIDs, inkludert diklofenak, prostaglandinsyntesen, forårsaker forsinket fødsel og øker forekomsten av dødfødsler.

Ammende mødre

Risikosammendrag

Basert på tilgjengelige data kan diklofenak være tilstede i morsmelk. De utviklingsmessige og helsemessige fordelene ved amming bør vurderes sammen med morens kliniske behov for VOLTAREN og eventuelle skadelige effekter på det ammede spedbarnet fra VOLTAREN 100 mg eller fra den underliggende mors tilstand.

Data

En kvinne som ble behandlet oralt med et diklofenaksalt, 150 mg/dag, hadde et melkediklofenaknivå på 100 mcg/L, tilsvarende en spedbarnsdose på ca. 0,03 mg/kg/dag. Diklofenak var ikke påviselig i morsmelk hos 12 kvinner som brukte diklofenak (etter enten 100 mg/dag oralt i 7 dager eller en enkelt 50 mg intramuskulær dose administrert i umiddelbar postpartum periode).

Pediatrisk bruk

Sikkerhet og effektivitet hos pediatriske pasienter er ikke fastslått.

Geriatrisk bruk

Eldre pasienter, sammenlignet med yngre pasienter, har større risiko for NSAID-assosierte alvorlige kardiovaskulære, gastrointestinale og/eller renale bivirkninger. Hvis den forventede fordelen for den eldre pasienten oppveier disse potensielle risikoene, start doseringen i den lave enden av doseringsområdet og overvåk pasientene for bivirkninger (se ADVARSLER ; Kardiovaskulære trombotiske hendelser , Gastrointestinale Blødning, sårdannelse og perforering, hepatotoksisitet, nyretoksisitet og hyperkalemi, FORHOLDSREGLER; Laboratorieovervåking).

Det er kjent at diklofenak i stor grad utskilles av nyrene, og risikoen for bivirkninger av dette legemidlet kan være større hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Fordi eldre pasienter har større sannsynlighet for å ha nedsatt nyrefunksjon, bør det utvises forsiktighet ved dosevalg, og det kan være nyttig å overvåke nyrefunksjonen (se KLINISK FARMAKOLOGI , BIVIRKNINGER ).

OVERDOSE

Ingen informasjon gitt

KONTRAINDIKASJONER

VOLTAREN® er kontraindisert hos følgende pasienter:

. Kjent overfølsomhet (f.eks. anafylaktiske reaksjoner og alvorlige hudreaksjoner) overfor diklofenak eller noen komponenter i legemiddelet (se ADVARSLER ; Anafylaktiske reaksjoner , Alvorlige hudreaksjoner ). . Anamnese med astma, urticaria eller andre allergiske reaksjoner etter inntak av aspirin eller andre NSAIDs. Alvorlige, noen ganger fatale, anafylaktiske reaksjoner på NSAIDs er rapportert hos slike pasienter (se ADVARSLER ; Anafylaktisk reaksjon , Forverring av astma relatert til aspirinfølsomhet ). . I forbindelse med koronar bypassoperasjon (CABG) (se ADVARSLER ; Kardiovaskulære trombotiske hendelser ).

KLINISK FARMAKOLOGI

Virkningsmekanismen

Diklofenak har smertestillende, anti-inflammatoriske og febernedsettende egenskaper.

Virkningsmekanismen til VOLTAREN 100 mg, i likhet med andre NSAIDs, er ikke fullstendig forstått, men involverer hemming av cyklooksygenase (COX-1 og COX-2).

Diklofenak er en potent hemmer av prostaglandinsyntese in vitro. Diklofenakkonsentrasjoner oppnådd under behandling har gitt in vivo-effekter. Prostaglandiner sensibiliserer afferente nerver og potenserer virkningen av bradykinin for å indusere smerte i dyremodeller. Prostaglandiner er mediatorer av betennelse. Fordi diklofenak er en hemmer av prostaglandinsyntese, kan dets virkemåte skyldes en reduksjon av prostaglandiner i perifert vev.

Farmakokinetikk

Absorpsjon

Diklofenak absorberes 100 % etter oral administrering sammenlignet med intravenøs (IV) administrering målt ved uringjenvinning. På grunn av first-pass metabolisme er imidlertid bare ca. 50 % av den absorberte dosen systemisk tilgjengelig (se tabell 1). Mat har ingen signifikant effekt på omfanget av diklofenakabsorpsjon. Imidlertid er det vanligvis en forsinkelse i begynnelsen av absorpsjonen på 1 til 4,5 timer og en reduksjon i maksimale plasmanivåer på mindre enn 20 %.

Fordeling

Det tilsynelatende distribusjonsvolumet (V/F) av diklofenaknatrium er 1,4 l/kg.

Diklofenak er mer enn 99 % bundet til humane serumproteiner, først og fremst til albumin. Serumproteinbindingen er konstant over konsentrasjonsområdet (0,15 til 105 mcg/ml) oppnådd med anbefalte doser.

Diklofenak diffunderer inn og ut av leddvæsken. Diffusjon inn i leddet skjer når plasmanivåene er høyere enn i leddvæsken, hvoretter prosessen reverserer og leddvæskenivåene er høyere enn plasmanivåene. Det er ikke kjent om diffusjon inn i leddet spiller en rolle i effektiviteten til diklofenak.

Eliminering

Metabolisme

Fem diklofenakmetabolitter er identifisert i humant plasma og urin. Metabolittene inkluderer 4'Âhydroksy-, 5-hydroksy-, 3'-hydroksy-, 4',5-dihydroksy- og 3'-hydroksy-4'-metoksy-diklofenak. Den viktigste diklofenakmetabolitten, 4'-hydroksy-diklofenak, har svært svak farmakologisk aktivitet. Dannelsen av 4’Âhydroksydiklofenak medieres primært av CYP2C9. Både diklofenak og dets oksidative metabolitter gjennomgår glukuronidering eller sulfatering etterfulgt av biliær utskillelse. Acylglukuronidering mediert av UGT2B7 og oksidasjon mediert av CYP2C8 kan også spille en rolle i diklofenakmetabolismen. CYP3A4 er ansvarlig for dannelsen av mindre metabolitter, 5-hydroksy- og 3’-hydroksy-diklofenak. Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon var maksimale konsentrasjoner av metabolittene 4'-hydroksy- og 5-hydroksy-diklofenak ca. 50 % og 4 % av moderstoffet etter oral enkeltdosering sammenlignet med 27 % og 1 % hos normale friske personer.

Utskillelse

Diklofenak elimineres gjennom metabolisme og påfølgende urin- og galleutskillelse av glukuronid og sulfatkonjugatene til metabolittene. Lite eller ingen fritt uforandret diklofenak skilles ut i urinen. Omtrent 65 % av dosen skilles ut i urinen og omtrent 35 % i gallen som konjugater av uendret diklofenak pluss metabolitter. Fordi renal eliminasjon ikke er en signifikant eliminasjonsvei for uendret diklofenak, er det ikke nødvendig med dosejustering hos pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon. Den terminale halveringstiden for uendret diklofenak er ca. 2 timer.

Spesielle populasjoner

Pediatrisk

Farmakokinetikken til VOLTAREN har ikke blitt undersøkt hos pediatriske pasienter.

Løp

Farmakokinetiske forskjeller på grunn av rase er ikke identifisert.

Nedsatt leverfunksjon

Levermetabolismen står for nesten 100 % av eliminasjonen av VOLTAREN 100 mg, så pasienter med leversykdom kan trenge reduserte doser av VOLTAREN 50 mg sammenlignet med pasienter med normal leverfunksjon.

Nedsatt nyrefunksjon

Diklofenaks farmakokinetikk er undersøkt hos personer med nedsatt nyrefunksjon. Ingen forskjeller i farmakokinetikken til diklofenak er påvist i studier av pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (inulinclearance 60 til 90, 30 til 60 og mindre enn 30 ml/min; N = 6 i hver gruppe), var verdiene for area under kurven (AUC) og eliminasjonshastighet sammenlignbare med de hos friske personer .

Studier av legemiddelinteraksjoner

Vorikonazol

Ved samtidig administrering med vorikonazol (hemmer av CYP2C9, 2C19 og 3A4 enzym), økte Cmax og AUC for diklofenak med henholdsvis 114 % og 78 % (se NARKOTIKAHANDEL ).

Aspirin

Når NSAIDs ble administrert sammen med aspirin, ble proteinbindingen til NSAIDs redusert, selv om clearance av fri NSAID ikke ble endret. Den kliniske betydningen av denne interaksjonen er ikke kjent. Se tabell 2 for klinisk signifikante legemiddelinteraksjoner av NSAIDs med aspirin (se NARKOTIKAHANDEL ).

PASIENTINFORMASJON

Medisinveiledning

VOLTAREN® (Vowl-tar-uhn) (diklofenaknatrium) belagte tabletter

Hva er den viktigste informasjonen jeg bør vite om medisiner som kalles ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs)?

NSAIDs kan forårsake alvorlige bivirkninger, inkludert:

. Økt risiko for hjerteinfarkt eller hjerneslag som kan føre til døden. Denne risikoen kan oppstå tidlig i behandlingen og kan øke:
. med økende doser av NSAIDs . ved lengre bruk av NSAIDs

Ikke ta NSAIDs rett før eller etter en hjerteoperasjon kalt "koronararterie bypass graft (CABG)." Unngå å ta NSAIDs etter et nylig hjerteinfarkt, med mindre helsepersonell ber deg om det. Du kan ha økt risiko for et nytt hjerteinfarkt hvis du tar NSAIDs etter et nylig hjerteinfarkt.

. Økt risiko for blødninger, sår og rifter (perforering) av spiserøret (rør som fører fra munnen til magesekken), mage og tarm:
. når som helst under bruk . uten varselsymptomer . som kan forårsake død

Risikoen for å få sår eller blødning øker med:

. tidligere historie med magesår, eller mage- eller tarmblødninger ved bruk av NSAIDs . tar medisiner kalt "kortikosteroider", "antikoagulantia", "SSRI" eller "SNRI" . økende doser av NSAIDs . lengre bruk av NSAIDs . røyking . drikker alkohol . eldre alder . dårlig helse . avansert leversykdom . blødningsproblemer

NSAIDs skal kun brukes:

. akkurat som foreskrevet . ved lavest mulig dose for din behandling . for kortest mulig tid

Hva er NSAIDs?

NSAIDs brukes til å behandle smerte og rødhet, hevelse og varme (betennelse) fra medisinske tilstander, som forskjellige typer leddgikt, menstruasjonssmerter og andre typer kortvarige smerter.

Hvem bør ikke ta NSAIDs?

Ikke ta NSAIDs:

. hvis du hadde et astmaanfall, elveblest eller annen allergisk reaksjon med aspirin eller andre NSAIDs. . rett før eller etter bypassoperasjon.

Før du tar NSAIDs, fortell helsepersonell om alle dine medisinske tilstander, inkludert hvis du:

. har lever- eller nyreproblemer . har høyt blodtrykk . har astma . er gravid eller planlegger å bli gravid. Å ta NSAIDs ved ca. 20 uker av svangerskapet eller senere kan skade det ufødte barnet. Hvis du trenger å ta NSAIDs i mer enn 2 dager når du er mellom 20 og 30 uker av svangerskapet, kan det hende at helsepersonell må overvåke mengden væske i livmoren rundt babyen din. Du bør ikke ta NSAIDs etter ca. 30 uker med graviditet. . ammer eller planlegger å amme.

Fortell helsepersonell om alle medisinene du tar, inkludert reseptbelagte eller reseptfrie medisiner, vitaminer eller urtetilskudd. NSAIDs og noen andre medisiner kan samhandle med hverandre og forårsake alvorlige bivirkninger. Ikke begynn å ta noen ny medisin uten å snakke med helsepersonell først.

Hva er de mulige bivirkningene av NSAIDs?

NSAIDs kan forårsake alvorlige bivirkninger, inkludert:

Se "Hva er den viktigste informasjonen jeg bør vite om medisiner kalt ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs)?"

. nytt eller verre høyt blodtrykk . hjertefeil . leverproblemer, inkludert leversvikt . nyreproblemer, inkludert nyresvikt . lavt antall røde blodlegemer (anemi) . livstruende hudreaksjoner . livstruende allergiske reaksjoner . Andre bivirkninger av NSAIDs inkluderer: magesmerter, forstoppelse, diaré, gass, halsbrann, kvalme, oppkast, svimmelhet

Få nødhjelp umiddelbart hvis du har noen av følgende symptomer:

. kortpustethet eller problemer med å puste . brystsmerter . svakhet i en del eller side av kroppen din . utydelig tale . hevelse i ansiktet eller halsen

Slutt å ta NSAID og ring legen din med en gang hvis du får noen av følgende symptomer:

. kvalme . spy blod . mer sliten eller svakere enn vanlig . diaré . kløe . det er blod i avføringen eller den er svart og klissete som tjære . huden eller øynene dine ser gule ut . fordøyelsesbesvær eller magesmerter . influensalignende symptomer . uvanlig vektøkning . hudutslett eller blemmer med feber . hevelse i armer og ben, hender og føtter

Hvis du tar for mye av NSAID-en, ring legen din eller få medisinsk hjelp med en gang.

Dette er ikke alle mulige bivirkninger av NSAIDs. For mer informasjon, spør helsepersonell eller apotek om NSAIDs. Ring legen din for medisinsk råd om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA1088

Annen informasjon om NSAIDs.

. Aspirin er et NSAID-medisin, men det øker ikke sjansen for hjerteinfarkt. Aspirin kan forårsake blødninger i hjernen, magen og tarmen. Aspirin kan også forårsake sår i mage og tarm. . Noen NSAIDs selges i lavere doser uten resept (reseptfri). Snakk med helsepersonell før du bruker reseptfrie NSAIDs i mer enn 10 dager.

Generell informasjon om sikker og effektiv bruk av NSAIDs.

Medisiner er noen ganger foreskrevet for andre formål enn de som er oppført i en medisinveiledning. Ikke bruk NSAIDs for en tilstand det ikke er foreskrevet for. Ikke gi NSAIDs til andre mennesker, selv om de har de samme symptomene som du har. Det kan skade dem.

Hvis du vil ha mer informasjon om NSAIDs, snakk med helsepersonell. Du kan spørre apoteket eller helsepersonell om informasjon om NSAIDs som er skrevet for helsepersonell.

Denne medisinveiledningen er godkjent av US Food and Drug Administration. Revidert: april 2021