Risperdal 1mg, 2mg, 3mg, 4mg Risperidone Bruk, bivirkninger og dosering. Pris i nettapotek. Generisk medisin uten resept.

Hva er Risperdal 1mg og hvordan brukes det?

Risperdal 4mg er et reseptbelagt legemiddel som brukes til å behandle symptomene på schizofreni, bipolar mani, bipolar lidelse og irritabilitet. Risperdal kan brukes alene eller sammen med andre medisiner.

Risperdal tilhører en klasse med legemidler som kalles Antipsykotika, 2. generasjon, Antimaniske midler.

Det er ikke kjent om Risperdal 2mg er trygt og effektivt hos barn under 5 år.

Hva er de mulige bivirkningene av Risperdal?

Risperdal kan forårsake alvorlige bivirkninger, inkludert:

. ukontrollerte muskelbevegelser i ansiktet (tygging, leppesmekking, rynking, tungebevegelse, blunking eller øyebevegelser), . hevelse eller ømhet i brystene (hos menn eller kvinner), . utflod fra brystvorten, . maktesløshet, . mangel på interesse for sex, . uteblitt menstruasjon, . veldig stive eller stive muskler, . høy feber, . svette, . forvirring, . raske eller ujevne hjerteslag, . skjelvinger, . svimmelhet, . plutselig svakhet, . dårlig følelse, . feber, . frysninger, . sår hals, . munnsår, . rødt eller hovent tannkjøtt, . problemer med å svelge, . hudsår, . forkjølelses- eller influensasymptomer, . hoste, . problemer med å puste, . lett blåmerker, . uvanlig blødning (nese, tannkjøtt, vagina eller endetarm), . lilla eller røde prikker under huden din, . økt tørst, . økt vannlating, . tørr i munnen, . fruktig pust lukt, og . en ereksjon av penis som er smertefull eller varer i 4 timer eller lenger

Få medisinsk hjelp med en gang hvis du har noen av symptomene nevnt ovenfor.

De vanligste bivirkningene av Risperdal inkluderer:

. hodepine, . svimmelhet, . døsighet, . føler meg sliten, . skjelvinger, . rykninger, . ukontrollerbare muskelbevegelser, . opphisselse, . angst, . rastløs følelse, . nedstemthet, . tørr i munnen, . urolig mage, . diaré, . forstoppelse, . vektøkning, og . forkjølelsessymptomer (tett nese, nysing, sår hals)

Fortell legen dersom du har noen bivirkninger som plager deg eller som ikke går over.

Dette er ikke alle mulige bivirkninger av Risperdal. Spør legen din eller apoteket for mer informasjon.

Ring legen din for medisinsk råd om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Fortell legen dersom du har noen bivirkninger som plager deg eller som ikke går over. Dette er ikke alle mulige bivirkninger av Risperdal. Spør legen din eller apoteket for mer informasjon. Ring legen din for medisinsk råd om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

ADVARSEL

ØKT DØDELIGHET HOS ELDRE PASIENTER MED DEMENSRELATTER PSYKOSE

Eldre pasienter med demensrelatert psykose behandlet med antipsykotiske legemidler har økt risiko for død. RISPERDAL® (risperidon) er ikke godkjent for behandling av pasienter med demensrelatert psykose. [Se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER]

BESKRIVELSE

RISPERDAL® inneholder risperidon, et atypisk antipsykotikum som tilhører den kjemiske klassen av benzisoksazolderivater. Den kjemiske betegnelsen er 3-[2-[4-(6-fluor-1,2-benzisoksazol-3-yl)1-piperidinyl]etyl]-6,7,8,9-tetrahydro-2-metyl-4H- pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-on. Molekylformelen er C23H27FN4O2 og molekylvekten er 410,49. Strukturformelen er:

Risperidon er et hvitt til lett beige pulver. Det er praktisk talt uløselig i vann, fritt løselig i metylenklorid og løselig i metanol og 0,1 N HCl.

RISPERDAL® tabletter er for oral administrering og tilgjengelig i styrker på 0,25 mg (mørkegul), 0,5 mg (rød-brun), 1 mg (hvit), 2 mg (oransje), 3 mg (gul) og 4 mg (grønn). . RISPERDAL® tabletter inneholder følgende inaktive ingredienser: kolloidalt silisiumdioksid, hypromellose, laktose, magnesiumstearat, mikrokrystallinsk cellulose, propylenglykol, natriumlaurylsulfat og stivelse (mais). Tablettene på 0,25 mg, 0,5 mg, 2 mg, 3 mg og 4 mg inneholder også talkum og titandioksid. 0,25 mg tablettene inneholder gult jernoksid; 0,5 mg tablettene inneholder rødt jernoksid; 2 mg tablettene inneholder FD&C Yellow No. 6 Aluminium Lake; 3 mg og 4 mg tablettene inneholder D&C Yellow No. 10; 4 mg tablettene inneholder FD&C Blue No. 2 Aluminium Lake.

RISPERDAL® er også tilgjengelig som en 1 mg/ml mikstur. RISPERDAL® Oral Solution inneholder følgende inaktive ingredienser: vinsyre, benzosyre, natriumhydroksid og renset vann.

RISPERDAL® M-TAB® oralt desintegrerende tabletter er tilgjengelige i styrker på 0,5 mg (lette koraller), 1 mg (lette koraller), 2 mg (koraller), 3 mg (koraller) og 4 mg (koraller). RISPERDAL® M-TAB® oralt desintegrerende tabletter inneholder følgende inaktive ingredienser: Amberlite®-harpiks, gelatin, mannitol, glycin, simetikon, karbomer, natriumhydroksid, aspartam, rødt jernoksid og peppermynteolje. I tillegg inneholder 2 mg, 3 mg og 4 mg RISPERDAL® M-TAB® oralt desintegrerende tabletter xantangummi.

INDIKASJONER

Schizofreni

RISPERDAL® (risperidon) er indisert for behandling av schizofreni. Effekten ble etablert i 4 korttidsstudier med voksne, 2 korttidsstudier med ungdom (i alderen 13 til 17 år), og en langtidsvedlikeholdsstudie med voksne [se Kliniske studier ].

Bipolar mani

Monoterapi

RISPERDAL® er indisert for behandling av akutte maniske eller blandede episoder assosiert med bipolar I-lidelse. Effekten ble etablert i 2 korttidsstudier med voksne og en korttidsstudie med barn og ungdom (alder 10 til 17 år) [se Kliniske studier ].

Adjunktiv terapi

RISPERDAL® tilleggsbehandling med litium eller valproat er indisert for behandling av akutte maniske eller blandede episoder assosiert med bipolar I-lidelse. Effekt ble etablert i en korttidsstudie hos voksne [se Kliniske studier ].

Irritabilitet assosiert med autistisk lidelse

RISPERDAL® er indisert for behandling av irritabilitet assosiert med autistisk lidelse, inkludert symptomer på aggresjon mot andre, bevisst selvskading, raserianfall og raskt skiftende humør. Effekten ble etablert i 3 korttidsstudier med barn og ungdom (alder 5 til 17 år) [se Kliniske studier ].

DOSERING OG ADMINISTRASJON

Alvorlig nedsatt nyre- og leverfunksjon hos voksne: bruk en lavere startdose på 0,5 mg to ganger daglig. Kan øke til doser over 1,5 mg to ganger daglig med intervaller på en uke eller lenger.

Schizofreni

Voksne

Vanlig startdose

RISPERDAL® kan administreres en eller to ganger daglig. Startdosering er 2 mg per dag. Kan øke dosen med intervaller på 24 timer eller mer, i trinn på 1 til 2 mg per dag, som tolerert, til en anbefalt dose på 4 til 8 mg per dag. Hos noen pasienter kan langsommere titrering være aktuelt. Effekt har blitt vist i et område på 4 mg til 16 mg per dag. Doser over 6 mg per dag for to ganger daglig dosering ble imidlertid ikke vist å være mer effektive enn lavere doser, var assosiert med flere ekstrapyramidale symptomer og andre bivirkninger, og anbefales generelt ikke. I en enkelt studie som støttet dosering én gang daglig, var effektresultatene generelt sterkere for 8 mg enn for 4 mg. Sikkerheten til doser over 16 mg per dag har ikke blitt evaluert i kliniske studier [se Kliniske studier ].

Ungdom

Startdosen er 0,5 mg én gang daglig, administrert som en enkelt daglig dose om morgenen eller kvelden. Dosen kan justeres med intervaller på 24 timer eller mer, i trinn på 0,5 mg eller 1 mg per dag, som tolerert, til en anbefalt dose på 3 mg per dag. Selv om effekt er påvist i studier av ungdomspasienter med schizofreni ved doser mellom 1 mg og 6 mg per dag, ble det ikke observert ytterligere fordeler over 3 mg per dag, og høyere doser ble assosiert med flere bivirkninger. Doser høyere enn 6 mg per dag er ikke studert.

Pasienter som opplever vedvarende somnolens kan ha nytte av å administrere halve daglige dosen to ganger daglig.

Vedlikeholdsterapi

Selv om det er ukjent hvor lenge en pasient med schizofreni bør forbli på RISPERDAL®, ble effekten av RISPERDAL® 2 mg per dag til 8 mg per dag ved å forsinke tilbakefall demonstrert i en kontrollert studie med voksne pasienter som hadde vært klinisk stabile i minst 4 uker og ble deretter fulgt i en periode på 1 til 2 år [se Kliniske studier ]. Både voksne og unge pasienter som responderer akutt bør generelt opprettholdes på sin effektive dose utover den akutte episoden. Pasienter bør med jevne mellomrom revurderes for å fastslå behovet for vedlikeholdsbehandling.

Reinitiering av behandling hos pasienter som tidligere er avbrutt

Selv om det ikke finnes noen data som spesifikt adresserer reinitiering av behandling, anbefales det at den innledende titreringsplanen følges etter et intervall uten RISPERDAL®.

Bytte fra andre antipsykotika

Det er ingen systematisk innsamlet data som spesifikt adresserer overgang til schizofrene pasienter fra andre antipsykotika til RISPERDAL®, eller behandling av pasienter med samtidig antipsykotika.

Bipolar mani

Vanlig dose

Voksne

Startdoseområdet er 2 mg til 3 mg per dag. Dosen kan justeres med intervaller på 24 timer eller mer, i trinn på 1 mg per dag. Det effektive doseområdet er 1 mg til 6 mg per dag, som studert i de kortsiktige, placebokontrollerte studiene. I disse studiene ble kortsiktig (3 uker) antimanisk effekt demonstrert i et fleksibelt doseringsområde på 1 mg til 6 mg per dag [se Kliniske studier ]. RISPERDAL®-doser høyere enn 6 mg per dag ble ikke undersøkt.

Pediatri

Startdosen er 0,5 mg én gang daglig, administrert som en enkelt daglig dose om morgenen eller kvelden. Dosen kan justeres med intervaller på 24 timer eller mer, i trinn på 0,5 mg eller 1 mg per dag, som tolerert, til anbefalt måldose på 1 mg til 2,5 mg per dag. Selv om effekt er vist i studier av pediatriske pasienter med bipolar mani ved doser mellom 0,5 mg og 6 mg per dag, ble det ikke observert ytterligere fordeler over 2,5 mg per dag, og høyere doser ble assosiert med flere bivirkninger. Doser høyere enn 6 mg per dag er ikke studert.

Pasienter som opplever vedvarende somnolens kan ha nytte av å administrere halve daglige dosen to ganger daglig.

Vedlikeholdsterapi

Det er ingen bevis tilgjengelig fra kontrollerte studier for å veilede en kliniker i langsiktig behandling av en pasient som blir bedre under behandling av en akutt manisk episode med RISPERDAL®. Selv om det er enighet om at farmakologisk behandling utover en akutt respons ved mani er ønskelig, både for å opprettholde den første responsen og for å forebygge nye maniske episoder, er det ingen systematisk innhentede data som støtter bruken av RISPERDAL® på så lang sikt behandling (dvs. utover 3 uker). Legen som velger å bruke RISPERDAL® i lengre perioder bør med jevne mellomrom revurdere de langsiktige risikoene og fordelene med legemidlet for den enkelte pasient.

Irritabilitet assosiert med autistisk lidelse – pediatri (barn og ungdom)

Doseringen av RISPERDAL® bør individualiseres i henhold til pasientens respons og toleranse. Den totale daglige dosen av RISPERDAL® kan administreres én gang daglig, eller halvparten av den totale daglige dosen kan administreres to ganger daglig.

For pasienter med kroppsvekt mindre enn 20 kg, start dosering med 0,25 mg per dag. For pasienter med kroppsvekt større enn eller lik 20 kg, start dosering med 0,5 mg per dag. Etter minimum fire dager kan dosen økes til anbefalt dose på 0,5 mg per dag for pasienter under 20 kg og 1,0 mg per dag for pasienter større enn eller lik 20 kg. Oppretthold denne dosen i minimum 14 dager. Hos pasienter som ikke oppnår tilstrekkelig klinisk respons, kan dosen økes med intervaller på 2 uker eller mer, i trinn på 0,25 mg per dag for pasienter under 20 kg, eller trinn på 0,5 mg per dag for pasienter større enn eller lik 20 kg. Det effektive doseområdet er 0,5 mg til 3 mg per dag. Ingen doseringsdata er tilgjengelig for barn som veier mindre enn 15 kg.

Når tilstrekkelig klinisk respons er oppnådd og opprettholdt, bør du vurdere å redusere dosen gradvis for å oppnå optimal balanse mellom effekt og sikkerhet. Legen som velger å bruke RISPERDAL® i lengre perioder bør med jevne mellomrom revurdere de langsiktige risikoene og fordelene med legemidlet for den enkelte pasient.

Pasienter som opplever vedvarende somnolens kan ha nytte av en dose én gang daglig administrert ved sengetid eller administrering av halve daglige dosen to ganger daglig, eller en reduksjon av dosen.

Dosering hos pasienter med alvorlig nedsatt nyre- eller leverfunksjon

For pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CLcr Bruk i spesifikke populasjoner ].

Dosejusteringer for spesifikke legemiddelinteraksjoner

Når RISPERDAL® administreres samtidig med enzyminduktorer (f.eks. karbamazepin), bør dosen av RISPERDAL® økes til det dobbelte av pasientens vanlige dose. Det kan være nødvendig å redusere RISPERDAL®-dosen når enzyminduktorer som karbamazepin seponeres [se NARKOTIKAHANDEL ]. Lignende effekt kan forventes ved samtidig administrering av RISPERDAL® med andre enzyminduktorer (f.eks. fenytoin, rifampin og fenobarbital).

Når fluoksetin eller paroksetin gis samtidig med RISPERDAL®, bør dosen av RISPERDAL® reduseres. RISPERDAL®-dosen bør ikke overstige 8 mg per dag hos voksne når det administreres sammen med disse legemidlene. Ved oppstart av behandling bør RISPERDAL® titreres sakte. Det kan være nødvendig å øke RISPERDAL®-dosen når enzymhemmere som fluoksetin eller paroksetin seponeres [se NARKOTIKAHANDEL ].

Administrering av RISPERDAL® mikstur

RISPERDAL® Oral Solution kan administreres direkte fra den kalibrerte pipetten, eller kan blandes med en drikkevare før administrering. RISPERDAL® Oral Solution er kompatibel med følgende drikker: vann, kaffe, appelsinjuice og lettmelk; den er IKKE kompatibel med verken cola eller te.

Bruksanvisning for RISPERDAL® M-TAB® oralt desintegrerende tabletter

Tilgang til nettbrett

RISPERDAL®M-TAB® oralt desintegrerende tabletter 0,5 mg, 1 mg og 2 mg

RISPERDAL® M-TAB® oralt desintegrerende tabletter 0,5 mg, 1 mg og 2 mg leveres i blisterpakninger med 4 tabletter hver.

Ikke åpne blisterpakningen før den er klar til administrering. For fjerning av én tablett, separer en av de fire blisterenhetene ved å rive fra hverandre ved perforeringene. Bøy hjørnet der det er angitt. Fjern folien for å avsløre tabletten. IKKE skyv tabletten gjennom folien fordi dette kan skade tabletten.

RISPERDAL®M-TAB®Oralt desintegrerende tabletter 3 mg og 4 mg

RISPERDAL® M-TAB® oralt desintegrerende tabletter 3 mg og 4 mg leveres i en barnesikret pose som inneholder en blisterpakning med 1 tablett hver.

Den barnesikre posen skal rives opp i hakket for å få tilgang til blemmen. Ikke åpne blisterpakningen før den er klar til administrering. Fjern folien fra siden for å avdekke tabletten. IKKE skyv tabletten gjennom folien, fordi dette kan skade tabletten.

Nettbrettadministrasjon

Bruk tørre hender, fjern tabletten fra blisterenheten og plasser umiddelbart hele RISPERDAL® M-TAB® Orally Disintegrating Tablet på tungen. RISPERDAL® MTAB® oralt desintegrerende tablett bør konsumeres umiddelbart, siden tabletten ikke kan lagres når den først er fjernet fra blisterenheten. RISPERDAL® M-TAB® oralt desintegrerende tabletter desintegrerer i munnen i løpet av sekunder og kan deretter svelges med eller uten væske. Pasienter bør ikke prøve å dele eller tygge tabletten.

HVORDAN LEVERES

Doseringsformer og styrker

RISPERDAL® tabletter er tilgjengelige i følgende styrker og farger: 0,25 mg (mørk gul), 0,5 mg (rød-brun), 1 mg (hvit), 2 mg (oransje), 3 mg (gul) og 4 mg (grønn) ). Alle er kapselformede og merket med "JANSSEN" på den ene siden og enten "Ris 0,25", "Ris 0,5", "R1", "R2", "R3" eller "R4" på den andre siden i henhold til deres respektive styrker.

RISPERDAL® Oral Solution er tilgjengelig i en styrke på 1 mg/ml.

RISPERDAL® M-TAB® oralt desintegrerende tabletter er tilgjengelig i følgende styrker, farger og former: 0,5 mg (lys korall, rund), 1 mg (lys korall, firkantet), 2 mg (korall, firkantet), 3 mg ( koraller, runde), og 4 mg (koraller, runde). Alle er bikonvekse og etset på den ene siden med "R0.5", "R1", "R2", "R3" eller "R4" i henhold til deres respektive styrker.

RISPERDAL® (risperidon) tabletter

RISPERDAL® (risperidon) tabletter er merket med "JANSSEN" på den ene siden og enten "Ris 0,25", "Ris 0,5", "R1", "R2", "R3" eller "R4" i henhold til deres respektive styrke.

0,25 mg mørkegule, kapselformede tabletter: flasker med 60 stk NDC 50458-301-04, flasker à 500 stk NDC 50458-301-50, og enhetsdoseblisterpakninger på 100 sykehus NDC 50458-301-01.

0,5 mg rødbrune, kapselformede tabletter: flasker med 60 stk NDC 50458-302-06, flasker à 500 stk NDC 50458-302-50, og enhetsdoseblisterpakninger på 100 sykehus NDC 50458-302-01.

1 mg hvite, kapselformede tabletter: flasker med 60 stk NDC 50458-300-06, flasker à 500 stk NDC 50458-300-50, og enhetsdoseblisterpakninger på 100 sykehus NDC 50458-300-01.

2 mg oransje, kapselformede tabletter: flasker med 60 stk NDC 50458-320-06, flasker à 500 stk NDC 50458-320-50, og enhetsdoseblisterpakninger på 100 sykehus NDC 50458-320-01.

3 mg gule, kapselformede tabletter: flasker med 60 stk NDC 50458-330-06, flasker à 500 stk NDC 50458-330-50, og enhetsdoseblisterpakninger på 100 sykehus NDC 50458-330-01.

4 mg grønne, kapselformede tabletter: flasker med 60 stk NDC 50458-350-06 og enhetsdoseblisterpakninger på 100 sykehus NDC 50458-350-01.

RISPERDAL® (risperidon) mikstur

RISPERDAL® (risperidon) 1 mg/ml mikstur ( NDC 50458-305-03) leveres i 30 ml flasker med en kalibrert (i milligram og milliliter) pipette. Minimum kalibrert volum er 0,25 mL, mens maksimalt kalibrert volum er 3 mL.

RISPERDAL® M-TAB® (risperidon) Oralt desintegrerende tabletter

RISPERDAL® M-TAB® (risperidon) Oralt desintegrerende tabletter er etset på den ene siden med "R0.5", "R1", "R2", "R3" eller "R4" i henhold til deres respektive styrker. RISPERDAL® MTAB® oralt desintegrerende tabletter 0,5 mg, 1 mg og 2 mg er pakket i blisterpakninger med 4 (2 X 2) tabletter. Oralt disintegrerende tabletter 3 mg og 4 mg er pakket i en barnesikret pose som inneholder en blisterpakning med 1 tablett.

0,5 mg lyse koraller, runde, bikonvekse tabletter: 7 blisterpakninger (4 tabletter hver) per boks, NDC 50458-395-28, og langtidspleie blisterpakning med 30 tabletter NDC 50458-395-30.

1 mg lyse koraller, firkantede, bikonvekse tabletter: 7 blisterpakninger (4 tabletter hver) per boks, NDC 50458-315-28, og langtidspleie blisterpakning med 30 tabletter NDC 50458-315-30.

2 mg koraller, firkantede, bikonvekse tabletter: 7 blisterpakninger (4 tabletter hver) per boks, NDC 50458-325-28.

3 mg koraller, runde, bikonvekse tabletter: 28 blisterpakninger per boks, NDC 50458-335-28.

4 mg koraller, runde, bikonvekse tabletter: 28 blisterpakninger per boks, NDC 50458-355-28.

Oppbevaring og håndtering

RISPERDAL® tabletter bør oppbevares ved kontrollert romtemperatur 15°-25°C (59°-77°F). Beskytt mot lys og fuktighet.

RISPERDAL® 1 mg/ml mikstur bør oppbevares ved kontrollert romtemperatur 15°25°C (59°-77°F). Beskytt mot lys og frysing.

RISPERDAL® M-TAB® oralt desintegrerende tabletter bør oppbevares ved kontrollert romtemperatur 15°-25°C (59°-77°F).

Oppbevares utilgjengelig for barn.

RISPERDAL® tabletter Aktiv ingrediens er laget i Irland. Ferdig produkt er produsert av: Janssen Ortho, LLC Gurabo, Puerto Rico 00778. RISPERDAL® Oral Solution Ferdig produkt er produsert av: Janssen Pharmaceutica NV Beerse, Belgia. RISPERDAL® M-TAB® oralt desintegrerende tabletter Den aktive ingrediensen er laget i Irland. Ferdigproduktet er produsert av: Janssen Ortho, LLC Gurabo, Puerto Rico 00778. RISPERDAL® tabletter, RISPERDAL® M-TAB® oralt disintegrerende tabletter og RISPERDAL® Oral Solutions er produsert for: Janssen Pharmaceuticals, Inc. Titusville, NJ 08560. Revidert: Mar 2016

BIVIRKNINGER

Følgende er diskutert mer detaljert i andre deler av merkingen:

ADVARSEL i boks

ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER

De vanligste bivirkningene i kliniske studier (> 5 % og to ganger placebo) var parkinsonisme, akatisi, dystoni, skjelving, sedasjon, svimmelhet, angst, tåkesyn, kvalme, oppkast, smerter i øvre del av magen, ubehag i magen, dyspepsi, diaré, spytt. hypersekresjon, forstoppelse, munntørrhet, økt appetitt, økt vekt, tretthet, utslett, tett nese, øvre luftveisinfeksjon, nasofaryngitt og svelgsmerter.

De vanligste bivirkningene som var assosiert med seponering fra kliniske studier (som forårsaket seponering hos > 1 % av voksne og/eller > 2 % av barn) var kvalme, somnolens, sedasjon, oppkast, svimmelhet og akatisi [se Seponeringer på grunn av bivirkninger ].

Dataene beskrevet i denne delen er hentet fra en database med kliniske studier som består av 9803 voksne og pediatriske pasienter eksponert for en eller flere doser RISPERDAL® for behandling av schizofreni, bipolar mani, autistisk lidelse og andre psykiatriske lidelser hos pediatriske og eldre pasienter med demens. Av disse 9803 pasientene var 2687 pasienter som fikk RISPERDAL® mens de deltok i dobbeltblinde, placebokontrollerte studier. Betingelsene og varigheten av behandlingen med RISPERDAL® varierte sterkt og inkluderte (i overlappende kategorier) dobbeltblinde, faste og fleksible doser, placebo- eller aktivkontrollerte studier og åpne faser av studier, inneliggende og polikliniske pasienter, og korte -tidseksponeringer (opptil 12 uker) og langsiktige (opptil 3 år). Sikkerheten ble vurdert ved å samle inn uønskede hendelser og utføre fysiske undersøkelser, vitale tegn, kroppsvekter, laboratorieanalyser og EKG.

Erfaring fra kliniske forsøk

Fordi kliniske studier utføres under vidt forskjellige forhold, kan bivirkningsrater observert i kliniske studier av et medikament ikke sammenlignes direkte med rater i kliniske studier av et annet legemiddel og gjenspeiler kanskje ikke ratene observert i klinisk praksis.

Vanlige observerte bivirkninger i dobbeltblinde, placebokontrollerte kliniske studier – Schizofreni

Voksne pasienter med schizofreni

Tabell 8 viser bivirkningene rapportert hos 2 % eller flere av RISPERDAL®-behandlede voksne pasienter med schizofreni i tre 4- til 8-ukers, dobbeltblinde, placebokontrollerte studier.

Pediatriske pasienter med schizofreni

Tabell 9 viser bivirkningene rapportert hos 5 % eller flere av RISPERDAL®-behandlede pediatriske pasienter med schizofreni i en 6-ukers dobbeltblind, placebokontrollert studie.

Vanlige observerte bivirkninger i dobbeltblinde, placebokontrollerte kliniske studier – bipolar mani

Voksne pasienter med bipolar mani

Tabell 10 viser bivirkningene rapportert hos 2 % eller flere av RISPERDAL®-behandlede voksne pasienter med bipolar mani i fire 3-ukers, dobbeltblinde, placebokontrollerte monoterapistudier.

Tabell 11 viser bivirkningene rapportert hos 2 % eller flere av RISPERDAL®-behandlede voksne pasienter med bipolar mani i to 3-ukers, dobbeltblinde, placebokontrollerte adjuvant terapistudier.

Pediatriske pasienter med bipolar mani

Tabell 12 viser bivirkningene rapportert hos 5 % eller flere av RISPERDAL®-behandlede pediatriske pasienter med bipolar mani i en 3-ukers dobbeltblind, placebokontrollert studie.

Vanlige observerte bivirkninger i dobbeltblinde, placebokontrollerte kliniske studier – autistisk lidelse

Tabell 13 viser bivirkningene rapportert hos 5 % eller flere av RISPERDAL®-behandlede pediatriske pasienter behandlet for irritabilitet assosiert med autistisk lidelse i to 8-ukers, dobbeltblinde, placebokontrollerte studier og en 6-ukers dobbeltblindet, placebo -kontrollert studie.

Andre uønskede reaksjoner observert under den kliniske studieevalueringen av risperidon

Følgende tilleggsbivirkninger oppsto i alle placebokontrollerte, aktivkontrollerte og åpne studier av RISPERDAL® hos voksne og pediatriske pasienter.

Blod og lymfesystem lidelser: anemi, granulocytopeni, nøytropeni

Hjertelidelser: sinus bradykardi, sinustakykardi, atrioventrikulær blokk første grad, grenblokk venstre, grenblokk høyre, atrioventrikulær blokk

Øre- og labyrintlidelser: øresmerter, tinnitus

Endokrine lidelser: hyperprolaktinemi

Øyelidelser: okulær hyperemi, øyeutflod, konjunktivitt, øyerulling, øyelokkødem, øyehevelse, skorpedannelse i øyelokkkanten, tørre øyne, økt tåreflåd, fotofobi, glaukom, redusert synsskarphet

Gastrointestinale lidelser: dysfagi, fekalom, fekal inkontinens, gastritt, hevelse i leppene, cheilitt, aptyalisme

Generelle lidelser: perifert ødem, tørste, gangforstyrrelser, influensalignende sykdommer, gropeødem, ødem, frysninger, treghet, ubehag, ubehag i brystet, ansiktsødem, ubehag, generalisert ødem, medikamentabstinenssyndrom, perifer kulde, unormal følelse

Forstyrrelser i immunsystemet: medikamentoverfølsomhet

Infeksjoner og angrep: lungebetennelse, influensa, ørebetennelse, virusinfeksjon, faryngitt, betennelse i mandlene, bronkitt, øyeinfeksjon, lokalisert infeksjon, blærebetennelse, cellulitt, mellomørebetennelse, onykomykose, akarodermatitt, bronkopneumoni, luftveisinfeksjon, trakeobronkitt, kronisk mellomørebetennelse

Undersøkelser: økt kroppstemperatur, økt prolaktin i blodet, økt alaninaminotransferase, unormalt elektrokardiogram, økt antall eosinofiler, redusert antall hvite blodlegemer, økt blodsukker, redusert hemoglobin, redusert hematokrit, redusert kroppstemperatur, redusert blodtrykk, økte transaminaser.

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: nedsatt appetitt, polydipsi, anoreksi

Muskel- og bindevevslidelser: leddstivhet, leddhevelse, muskel- og skjelettsmerter i brystet, unormal holdning, myalgi, nakkesmerter, muskelsvakhet, rabdomyolyse

Forstyrrelser i nervesystemet: balanseforstyrrelse, oppmerksomhetsforstyrrelse, dysartri, reagerer ikke på stimuli, nedsatt bevissthetsnivå, bevegelsesforstyrrelse, forbigående iskemisk angrep, unormal koordinasjon, cerebrovaskulær ulykke, taleforstyrrelse, synkope, bevissthetstap, hypoestesi, tardiv dyskinesi, dyskinesi, cerebral iskemi, cerebrovaskulær lidelse, malignt nevroleptikasyndrom, diabetisk koma, titubering av hodet

Psykiatriske lidelser: agitasjon, avstumpet affekt, forvirringstilstand, middels søvnløshet, nervøsitet, søvnforstyrrelse, sløvhet, redusert libido og anorgasmi

Nyre- og urinveislidelser: enurese, dysuri, pollakiuri, urininkontinens

Reproduktive system og brystsykdommer: uregelmessig menstruasjon, amenoré, gynekomasti, galaktoré, utflod fra skjeden, menstruasjonsforstyrrelser, erektil dysfunksjon, retrograd ejakulasjon, ejakulasjonsforstyrrelse, seksuell dysfunksjon, brystforstørrelse

Respiratoriske, thorax- og mediastinumsykdommer: hvesing, lungebetennelse aspirasjon, bihuletetthet, dysfoni, produktiv hoste, lungetetthet, tette luftveier, raser, luftveisforstyrrelser, hyperventilering, neseødem

Hud- og subkutane vevslidelser: erytem, misfarging av huden, hudlesjon, kløe, hudlidelse, erytematøst utslett, papulært utslett, generalisert utslett, makulopapulær utslett, akne, hyperkeratose, seboreisk dermatitt

Vaskulære lidelser: hypotensjon, rødming

Ytterligere bivirkninger rapportert med RISPERDAL® CONSTA®

Følgende er en liste over ytterligere bivirkninger som har blitt rapportert under evalueringen av RISPERDAL® CONSTA® før markedsføring, uavhengig av hyppigheten av forekomsten:

Hjertelidelser: bradykardi

Øre- og labyrintlidelser: svimmelhet

Øyelidelser: blefarospasme

Gastrointestinale lidelser: tannpine, tungekrampe

Generelle lidelser og administrasjonsbetingelser: smerte

Infeksjoner og angrep: nedre luftveisinfeksjon, infeksjon, gastroenteritt, subkutan abscess

Skader og forgiftning: falle

Undersøkelser: vekt redusert, gamma-glutamyltransferase økt, leverenzym økt

Muskel-, skjelett- og bindevevslidelser: setesmerter

Forstyrrelser i nervesystemet: kramper, parestesi

Psykiatriske lidelser: depresjon

Hud- og subkutane vevslidelser: eksem

Vaskulære lidelser: hypertensjon

Seponeringer på grunn av bivirkninger

Schizofreni - Voksne

Omtrent 7 % (39/564) av RISPERDAL®-behandlede pasienter i dobbeltblinde, placebokontrollerte studier avbrøt behandlingen på grunn av en bivirkning, sammenlignet med 4 % (10/225) som fikk placebo. Bivirkningene forbundet med seponering hos 2 eller flere RISPERDAL®-behandlede pasienter var:

Seponering på grunn av ekstrapyramidale symptomer (inkludert parkinsonisme, akatisi, dystoni og tardiv dyskinesi) var 1 % hos placebobehandlede pasienter og 3,4 % hos aktive kontrollbehandlede pasienter i en dobbeltblind, placebo- og aktivkontrollert studie.

Schizofreni - Pediatri

Omtrent 7 % (7/106) av RISPERDAL®-behandlede pasienter avbrøt behandlingen på grunn av en bivirkning i en dobbeltblind, placebokontrollert studie, sammenlignet med 4 % (2/54) placebobehandlede pasienter. Bivirkningene forbundet med seponering for minst én RISPERDAL®-behandlet pasient var svimmelhet (2 %), somnolens (1 %), sedasjon (1 %), sløvhet (1 %), angst (1 %), balanseforstyrrelse (1 %). %), hypotensjon (1 %) og hjertebank (1 %).

Bipolar Mania - Voksne

I dobbeltblinde, placebokontrollerte studier med RISPERDAL® som monoterapi, avbrøt omtrent 6 % (25/448) av RISPERDAL®-behandlede pasienter behandlingen på grunn av en bivirkning, sammenlignet med omtrent 5 % (19/424) av placebo- behandlede pasienter. Bivirkningene forbundet med seponering hos RISPERDAL®-behandlede pasienter var:

Bipolar mani - pediatri

en dobbeltblind, placebokontrollert studie avsluttet 12 % (13/111) av RISPERDAL®-behandlede pasienter på grunn av en bivirkning, sammenlignet med 7 % (4/58) av placebobehandlede pasienter. Bivirkningene forbundet med seponering hos mer enn én RISPERDAL®-behandlet pediatrisk pasient var kvalme (3 %), somnolens (2 %), sedasjon (2 %) og oppkast (2 %).

Autistisk lidelse - Pediatri

I de to 8-ukers placebokontrollerte studiene med pediatriske pasienter behandlet for irritabilitet assosiert med autistisk lidelse (n = 156), avsluttet en RISPERDAL®-behandlet pasient på grunn av en bivirkning (Parkinsonisme), og en placebobehandlet pasient avbrøt behandlingen på grunn av en uønsket hendelse.

Doseavhengighet av bivirkninger i kliniske studier

Ekstrapyramidale symptomer

Data fra to fastdosestudier hos voksne med schizofreni ga bevis på doserelaterthet for ekstrapyramidale symptomer assosiert med RISPERDAL®-behandling.

To metoder ble brukt for å måle ekstrapyramidale symptomer (EPS) i en 8-ukers studie som sammenlignet 4 faste doser RISPERDAL® (2, 6, 10 og 16 mg/dag), inkludert (1) en Parkinsonisme-skåre (gjennomsnittlig endring fra baseline). ) fra Extrapyramidal Symptom Rating Scale, og (2) forekomst av spontane klager på EPS:

Lignende metoder ble brukt for å måle ekstrapyramidale symptomer (EPS) i en 8-ukers studie som sammenlignet 5 faste doser RISPERDAL® (1, 4, 8, 12 og 16 mg/dag):

Dystoni

Klasseeffekt: Symptomer på dystoni, langvarige unormale sammentrekninger av muskelgrupper, kan forekomme hos følsomme individer i løpet av de første dagene av behandlingen. Dystoniske symptomer inkluderer: spasmer i nakkemusklene, noen ganger utvikler seg til tetthet i halsen, svelgevansker, pustevansker og/eller tungefremspring. Selv om disse symptomene kan oppstå ved lave doser, forekommer de hyppigere og med større alvorlighetsgrad med høy styrke og ved høyere doser av førstegenerasjons antipsykotiske legemidler. En forhøyet risiko for akutt dystoni er observert hos menn og yngre aldersgrupper.

Andre uønskede reaksjoner

Bivirkningsdata fremkalt av en sjekkliste for bivirkninger fra en stor studie som sammenlignet 5 faste doser av RISPERDAL® (1, 4, 8, 12 og 16 mg/dag) ble undersøkt for doserelaterte bivirkninger. En Cochran-Armitage-test for trend i disse dataene viste en positiv trend (p

Endringer i kroppsvekt

Vektøkning ble observert i kortsiktige, kontrollerte studier og langsiktige ukontrollerte studier hos voksne og pediatriske pasienter [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER , og Bruk i spesifikke populasjoner ].

Endringer i EKG-parametre

Sammenligninger mellom grupper for sammenslåtte placebokontrollerte studier hos voksne viste ingen statistisk signifikante forskjeller mellom risperidon og placebo i gjennomsnittlige endringer fra baseline i EKG-parametere, inkludert QT, QTc og PR-intervaller og hjertefrekvens. Når alle RISPERDAL®-doser ble samlet fra randomiserte kontrollerte studier i flere indikasjoner, var det en gjennomsnittlig økning i hjertefrekvens på 1 slag per minutt sammenlignet med ingen endring for placebopasienter. I korttidsstudier med schizofreni var høyere doser risperidon (8-16 mg/dag) assosiert med en høyere gjennomsnittlig økning i hjertefrekvens sammenlignet med placebo (4-6 slag per minutt). I sammenslåtte placebokontrollerte akutt manistudier hos voksne var det små reduksjoner i gjennomsnittlig hjertefrekvens, tilsvarende for alle behandlingsgruppene.

de to placebokontrollerte studiene med barn og ungdom med autistisk lidelse (i alderen 5-16 år) var gjennomsnittlige endringer i hjertefrekvens en økning på 8,4 slag per minutt i RISPERDAL®-gruppene og 6,5 slag per minutt i placebogruppen. Det var ingen andre merkbare EKG-endringer.

I en placebokontrollert akutt manistudie hos barn og ungdom (i alderen 10 – 17 år) var det ingen signifikante endringer i EKG-parametere, bortsett fra effekten av RISPERDAL® for forbigående å øke pulsen (

Postmarketing-erfaring

Følgende bivirkninger er identifisert under bruk av risperidon etter godkjenning. Fordi disse reaksjonene rapporteres frivillig fra en populasjon av usikker størrelse, er det ikke alltid mulig å pålitelig estimere frekvensen deres eller etablere en årsakssammenheng med legemiddeleksponering. Disse bivirkningene inkluderer: alopecia, anafylaktisk reaksjon, angioødem, atrieflimmer, hjerte- og lungestans, diabetisk ketoacidose hos pasienter med nedsatt glukosemetabolisme, dysgeusi, hypoglykemi, hypotermi, ileus, upassende antidiuretisk hormonsekresjon, pankreatikk, mangi, japituitis, mangi, japituitis. adenom, tidlig pubertet, lungeemboli, QT-forlengelse, søvnapnésyndrom, plutselig død, trombocytopeni, trombotisk trombocytopenisk purpura, urinretensjon og vannforgiftning.

NARKOTIKAHANDEL

Farmakokinetisk-relaterte interaksjoner

Dosen av RISPERDAL® bør justeres når den brukes i kombinasjon med CYP2D6-enzymhemmere (f.eks. fluoksetin og paroksetin) og enzyminduktorer (f.eks. karbamazepin) [se tabell 18 og DOSERING OG ADMINISTRASJON ]. Dosejustering anbefales ikke for RISPERDAL® når det administreres sammen med ranitidin, cimetidin, amitriptylin eller erytromycin [se tabell 18].

Effekt av risperidon på andre legemidler

Litium

Gjentatte orale doser av RISPERDAL® (3 mg to ganger daglig) påvirket ikke eksponeringen (AUC) eller maksimale plasmakonsentrasjoner (Cmax) av litium (n=13). Dosejustering for litium anbefales ikke.

Valproat

Gjentatte orale doser av RISPERDAL® (4 mg én gang daglig) påvirket ikke pre-dose eller gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon og eksponering (AUC) av valproat (1000 mg/dag fordelt på tre doser) sammenlignet med placebo (n=21). Imidlertid var det en 20 % økning i topp plasmakonsentrasjon (Cmax) for valproat etter samtidig administrering av RISPERDAL®. Dosejustering for valproat anbefales ikke.

Digoksin

RISPERDAL® (0,25 mg to ganger daglig) viste ingen klinisk relevant effekt på farmakokinetikken til digoksin. Dosejustering for digoksin anbefales ikke.

Farmakodynamisk-relaterte interaksjoner

Sentralt virkende rusmidler og alkohol

Gitt de primære CNS-effektene av risperidon, bør det utvises forsiktighet når RISPERDAL® tas i kombinasjon med andre sentralt virkende legemidler og alkohol.

Legemidler med hypotensive effekter

På grunn av potensialet for å indusere hypotensjon, kan RISPERDAL® forsterke den hypotensive effekten av andre terapeutiske midler med dette potensialet.

Levodopa og dopaminagonister

RISPERDAL® kan motvirke effekten av levodopa og dopaminagonister.

Klozapin

Kronisk administrering av klozapin med RISPERDAL® kan redusere clearance av risperidon.

Narkotikamisbruk og avhengighet

Kontrollert stoff

RISPERDAL® (risperidon) er ikke et kontrollert stoff.

Misbruke

RISPERDAL® har ikke blitt systematisk studert på dyr eller mennesker med hensyn til potensialet for misbruk. Selv om de kliniske studiene ikke avdekket noen tendens til narkotikasøkende atferd, var disse observasjonene ikke systematiske, og det er ikke mulig å forutsi på grunnlag av denne begrensede erfaringen i hvilken grad et CNS-aktivt legemiddel vil bli misbrukt, avledet, og/eller misbrukt en gang markedsført. Følgelig bør pasienter evalueres nøye for en historie med narkotikamisbruk, og slike pasienter bør observeres nøye for tegn på RISPERDAL® misbruk eller misbruk (f.eks. utvikling av toleranse, økning i dose, narkotikasøkende atferd).

Avhengighet

RISPERDAL® har ikke blitt systematisk studert hos dyr eller mennesker for dets potensial for toleranse eller fysisk avhengighet.

ADVARSLER

Inkludert som en del av FORHOLDSREGLER seksjon.

FORHOLDSREGLER

Økt dødelighet hos eldre pasienter med demensrelatert psykose

Eldre pasienter med demensrelatert psykose behandlet med antipsykotiske legemidler har økt risiko for død. Analyser av 17 placebokontrollerte studier (modal varighet på 10 uker), hovedsakelig hos pasienter som tok atypiske antipsykotiske legemidler, viste en risiko for død hos legemiddelbehandlede pasienter på mellom 1,6 til 1,7 ganger risikoen for død hos placebobehandlede pasienter. I løpet av en typisk 10-ukers kontrollert studie var dødsraten hos medikamentbehandlede pasienter ca. 4,5 %, sammenlignet med en rate på ca. 2,6 % i placebogruppen. Selv om dødsårsakene var forskjellige, så de fleste dødsfallene ut til å være enten kardiovaskulære (f.eks. hjertesvikt, plutselig død) eller smittsomme (f.eks. lungebetennelse) av natur. Observasjonsstudier tyder på at behandling med konvensjonelle antipsykotiske legemidler, i likhet med atypiske antipsykotiske legemidler, kan øke dødeligheten. Det er ikke klart i hvilken grad funnene av økt dødelighet i observasjonsstudier kan tilskrives det antipsykotiske legemidlet i motsetning til enkelte kjennetegn(er).

to av fire placebokontrollerte studier med eldre pasienter med demensrelatert psykose, ble en høyere forekomst av dødelighet observert hos pasienter behandlet med furosemid pluss RISPERDAL® sammenlignet med pasienter behandlet med RISPERDAL® alene eller med placebo pluss furosemid. Ingen patologisk mekanisme er identifisert for å forklare dette funnet, og det ble ikke observert noe konsistent mønster for dødsårsak.

RISPERDAL® (risperidon) er ikke godkjent for behandling av demensrelatert psykose [se ADVARSEL i boks ].

Cerebrovaskulære bivirkninger, inkludert hjerneslag, hos eldre pasienter med demensrelatert psykose

Cerebrovaskulære bivirkninger (f.eks. hjerneslag, forbigående iskemisk anfall), inkludert dødsfall, ble rapportert hos pasienter (gjennomsnittsalder 85 år; område 73-97) i studier med risperidon hos eldre pasienter med demensrelatert psykose. I placebokontrollerte studier var det en signifikant høyere forekomst av cerebrovaskulære bivirkninger hos pasienter behandlet med risperidon sammenlignet med pasienter behandlet med placebo. RISPERDAL® er ikke godkjent for behandling av pasienter med demensrelatert psykose. [se ADVARSEL i boks og Økt dødelighet hos eldre pasienter med demensrelatert psykose ]

Malignt nevroleptikasyndrom

Antipsykotiske legemidler inkludert RISPERDAL® kan forårsake et potensielt dødelig symptomkompleks referert til som nevroleptisk malignt syndrom (NMS). Kliniske manifestasjoner av NMS inkluderer hyperpyreksi, muskelstivhet, endret mental status og autonom ustabilitet (uregelmessig puls eller blodtrykk, takykardi, diaforese og hjerterytmeforstyrrelser). Ytterligere tegn kan inkludere forhøyet kreatinfosfokinase (CPK), myoglobinuri, rabdomyolyse og akutt nyresvikt.

Den diagnostiske evalueringen av pasienter med dette syndromet er komplisert. For å komme frem til en diagnose er det viktig å identifisere tilfeller der den kliniske presentasjonen inkluderer både alvorlig medisinsk sykdom (f.eks. lungebetennelse, systemisk infeksjon, etc.) og ubehandlede eller utilstrekkelig behandlede ekstrapyramidale tegn og symptomer (EPS). Andre viktige hensyn i differensialdiagnosen inkluderer sentral antikolinergisk toksisitet, heteslag, medikamentfeber og primær patologi i sentralnervesystemet.

Behandlingen av NMS bør omfatte: (1) umiddelbar seponering av antipsykotiske legemidler og andre legemidler som ikke er avgjørende for samtidig behandling; (2) intensiv symptomatisk behandling og medisinsk overvåking; og (3) behandling av eventuelle samtidige alvorlige medisinske problemer som spesifikke behandlinger er tilgjengelige for. Det er ingen generell enighet om spesifikke farmakologiske behandlingsregimer for ukomplisert NMS.

Dersom en pasient trenger antipsykotisk medikamentbehandling etter bedring fra NMS, bør mulig gjeninnføring av medikamentell behandling vurderes nøye. Pasienten bør overvåkes nøye, siden tilbakefall av NMS er rapportert.

Tardiv dyskinesi

Et syndrom med potensielt irreversible, ufrivillige, dyskinetiske bevegelser kan utvikles hos pasienter som behandles med antipsykotiske legemidler. Risikoen for å utvikle tardiv dyskinesi og sannsynligheten for at den blir irreversibel antas å øke etter hvert som behandlingens varighet og den totale kumulative dosen av antipsykotiske legemidler som gis til pasienten øker. Imidlertid kan syndromet utvikle seg, selv om det er mye mindre vanlig, etter relativt korte behandlingsperioder ved lave doser.

Det er ingen kjent behandling for etablerte tilfeller av tardiv dyskinesi, selv om syndromet kan gi seg, delvis eller fullstendig, dersom antipsykotisk behandling avbrytes. Antipsykotisk behandling kan imidlertid i seg selv undertrykke (eller delvis undertrykke) tegn og symptomer på syndromet og kan derved muligens maskere den underliggende prosessen. Effekten som symptomatisk undertrykkelse har på det langsiktige forløpet av syndromet er ukjent.

Gitt disse hensynene, forskriv RISPERDAL® på en måte som er mest sannsynlig å minimere forekomsten av tardiv dyskinesi. Kronisk antipsykotisk behandling bør generelt være forbeholdt pasienter som lider av en kronisk sykdom som: (1) er kjent for å reagere på antipsykotiske legemidler, og (2) for hvem alternative, like effektive, men potensielt mindre skadelige behandlinger ikke er tilgjengelige eller hensiktsmessige. Hos pasienter som trenger kronisk behandling, bør den minste dosen og den korteste behandlingsvarigheten som gir en tilfredsstillende klinisk respons søkes. Behovet for fortsatt behandling bør revurderes med jevne mellomrom.

Hvis tegn og symptomer på tardiv dyskinesi vises hos en pasient behandlet med RISPERDAL®, bør du vurdere å seponere medikamentet. Noen pasienter kan imidlertid trenge behandling med RISPERDAL® til tross for tilstedeværelsen av syndromet.

Metabolske endringer

Atypiske antipsykotiske legemidler har vært assosiert med metabolske endringer som kan øke kardiovaskulær/cerebrovaskulær risiko. Disse metabolske endringene inkluderer hyperglykemi, dyslipidemi og kroppsvektøkning. Mens alle medikamentene i klassen har vist seg å produsere noen metabolske endringer, har hvert legemiddel sin egen spesifikke risikoprofil.

Hyperglykemi og diabetes mellitus

Hyperglykemi og diabetes mellitus, i noen tilfeller ekstreme og assosiert med ketoacidose eller hyperosmolar koma eller død, er rapportert hos pasienter behandlet med atypiske antipsykotika inkludert RISPERDAL®. Vurdering av sammenhengen mellom atypisk antipsykotisk bruk og glukoseavvik kompliseres av muligheten for økt bakgrunnsrisiko for diabetes mellitus hos pasienter med schizofreni og den økende forekomsten av diabetes mellitus i befolkningen generelt. Gitt disse konfounderne, er forholdet mellom atypisk antipsykotisk bruk og hyperglykemi-relaterte bivirkninger ikke fullstendig forstått. Epidemiologiske studier tyder imidlertid på en økt risiko for behandlingsfremkommede hyperglykemi-relaterte bivirkninger hos pasienter behandlet med atypiske antipsykotika. Nøyaktige risikoestimater for hyperglykemi-relaterte bivirkninger hos pasienter behandlet med atypiske antipsykotika er ikke tilgjengelig.

Pasienter med en etablert diagnose diabetes mellitus som starter på atypiske antipsykotika, inkludert RISPERDAL®, bør overvåkes regelmessig for forverring av glukosekontrollen. Pasienter med risikofaktorer for diabetes mellitus (f.eks. fedme, familiehistorie med diabetes) som starter behandling med atypiske antipsykotika, inkludert RISPERDAL®, bør gjennomgå fastende blodsukkertesting i begynnelsen av behandlingen og med jevne mellomrom under behandlingen. Alle pasienter som behandles med atypiske antipsykotika, inkludert RISPERDAL®, bør overvåkes for symptomer på hyperglykemi inkludert polydipsi, polyuri, polyfagi og svakhet. Pasienter som utvikler symptomer på hyperglykemi under behandling med atypiske antipsykotika, inkludert RISPERDAL®, bør gjennomgå fastende blodsukkermåling. I noen tilfeller har hyperglykemi gått over når det atypiske antipsykotikaet, inkludert RISPERDAL®, ble seponert; noen pasienter trengte imidlertid fortsettelse av antidiabetisk behandling til tross for seponering av RISPERDAL®.

Sammenslåtte data fra tre dobbeltblinde, placebokontrollerte schizofrenistudier og fire dobbeltblindede, placebokontrollerte bipolare monoterapistudier er presentert i tabell 2.

I langsiktige, kontrollerte og ukontrollerte studier var RISPERDAL® assosiert med en gjennomsnittlig endring i glukose på +2,8 mg/dL ved uke 24 (n=151) og +4,1 mg/dL ved uke 48 (n=50).

Data fra den placebokontrollerte 3- til 6-ukers studien hos barn og ungdom med schizofreni (13-17 år), bipolar mani (10-17 år) eller autistisk lidelse (5 til 17 år) er presentert i tabell 3.

I langsiktige, ukontrollerte, åpne utvidede pediatriske studier var RISPERDAL® assosiert med en gjennomsnittlig endring i fastende glukose på +5,2 mg/dL ved uke 24 (n=119).

Dyslipidemi

Uønskede endringer i lipider er observert hos pasienter behandlet med atypiske antipsykotika.

Sammenslåtte data fra 7 placebokontrollerte, 3- til 8-ukers studier med faste eller fleksible doser på voksne personer med schizofreni eller bipolar mani er presentert i tabell 4.

I langsiktige, kontrollerte og ukontrollerte studier var RISPERDAL® assosiert med en gjennomsnittlig endring i (a) ikke-fastende kolesterol på +4,4 mg/dL ved uke 24 (n=231) og +5,5 mg/dL ved uke 48 ( n=86); og (b) ikke-fastende triglyserider på +19,9 mg/dL ved uke 24 (n=52).

Sammenslåtte data fra 3 placebokontrollerte, 3- til 6-ukers studier med faste doser hos barn og ungdom med schizofreni (13-17 år), bipolar mani (10-17 år) eller autistisk lidelse (5 -17 år) er presentert i tabell 5.

langsiktige, ukontrollerte, åpne utvidede pediatriske studier var RISPERDAL® assosiert med en gjennomsnittlig endring i (a) fastende kolesterol på +2,1 mg/dL ved uke 24 (n=114); (b) fastende LDL på -0,2 mg/dL ved uke 24 (n=103); (c) fastende HDL på +0,4 mg/dL ved uke 24 (n=103); og (d) fastende triglyserider på +6,8 mg/dL ved uke 24 (n=120).

Vektøkning

Vektøkning er observert ved atypisk antipsykotisk bruk. Klinisk overvåking av vekt anbefales.

Data om gjennomsnittlige endringer i kroppsvekt og andelen forsøkspersoner som oppfyller et vektøkningskriterium på 7 % eller mer av kroppsvekten fra 7 placebokontrollerte, 3- til 8-ukers studier med faste eller fleksible doser hos voksne personer med schizofreni eller bipolar mani er presentert i tabell 6.

I langsiktige, kontrollerte og ukontrollerte studier var RISPERDAL® assosiert med en gjennomsnittlig vektendring på +4,3 kg ved uke 24 (n=395) og +5,3 kg ved uke 48 (n=203).

Data om gjennomsnittlige endringer i kroppsvekt og andelen forsøkspersoner som oppfyller kriteriet om ≥ 7 % økning i kroppsvekt fra ni placebokontrollerte, 3- til 8-ukers studier med faste doser hos barn og ungdom med schizofreni (13-17). år), bipolar mani (10-17 år), autistisk lidelse (5-17 år) eller andre psykiatriske lidelser (5-17 år) er presentert i tabell 7.

I langsiktige, ukontrollerte, åpne utvidede pediatriske studier var RISPERDAL® assosiert med en gjennomsnittlig vektendring på +5,5 kg ved uke 24 (n=748) og +8,0 kg ved uke 48 (n=242).

en langsiktig, åpen utvidelsesstudie hos ungdomspasienter med schizofreni, ble vektøkning rapportert som en behandlingsutløst bivirkning hos 14 % av pasientene. Hos 103 ungdomspasienter med schizofreni ble det observert en gjennomsnittlig økning på 9,0 kg etter 8 måneders behandling med RISPERDAL®. Størstedelen av denne økningen ble observert i løpet av de første 6 månedene. De gjennomsnittlige persentilene ved baseline og 8 måneder var henholdsvis 56 og 72 for vekt, 55 og 58 for høyde og 51 og 71 for kroppsmasseindeks.

langsiktige, åpne studier (studier på pasienter med autistiske lidelser eller andre psykiatriske lidelser) ble det observert en gjennomsnittlig økning på 7,5 kg etter 12 måneders behandling med RISPERDAL®, som var høyere enn forventet normal vektøkning (ca. 3 til 3,5 kg per år justert for alder, basert på normative data fra Centers for Disease Control and Prevention). Størstedelen av denne økningen skjedde i løpet av de første 6 månedene etter eksponering for RISPERDAL®. De gjennomsnittlige persentilene ved baseline og 12 måneder var henholdsvis 49 og 60 for vekt, 48 og 53 for høyde og 50 og 62 for kroppsmasseindeks.

en 3-ukers, placebokontrollert studie med barn og unge pasienter med akutte maniske eller blandede episoder av bipolar lidelse I, var økningen i kroppsvekt høyere i RISPERDAL®-gruppene enn placebogruppen, men ikke doserelatert (1,90 kg i RISPERDAL® 0,5-2,5 mg-gruppen, 1,44 kg i RISPERDAL® 3-6 mg-gruppen og 0,65 kg i placebogruppen). En lignende trend ble observert i gjennomsnittlig endring fra baseline i kroppsmasseindeks.

Ved behandling av pediatriske pasienter med RISPERDAL® for enhver indikasjon, bør vektøkning vurderes mot det som forventes ved normal vekst.

Hyperprolaktinemi

Som med andre legemidler som antagoniserer dopamin D2-reseptorer, øker RISPERDAL® prolaktinnivået og forhøyelsen vedvarer under kronisk administrering. RISPERDAL® er assosiert med høyere nivåer av prolaktinøkning enn andre antipsykotiske midler.

Hyperprolaktinemi kan undertrykke hypotalamisk GnRH, noe som resulterer i redusert hypofysegonadotropinsekresjon. Dette kan i sin tur hemme reproduksjonsfunksjonen ved å svekke gonadal steroidogenese hos både kvinnelige og mannlige pasienter. Galaktoré, amenoré, gynekomasti og impotens er rapportert hos pasienter som får prolaktinøkende forbindelser. Langvarig hyperprolaktinemi når assosiert med hypogonadisme kan føre til redusert bentetthet hos både kvinnelige og mannlige forsøkspersoner.

Vevskultureksperimenter indikerer at omtrent en tredjedel av brystkreft hos mennesker er prolaktinavhengig in vitro, en faktor av potensiell betydning dersom forskrivning av disse legemidlene vurderes hos en pasient med tidligere påvist brystkreft. En økning i hypofyse-, brystkjertel- og pankreasøycelle-neoplasi (mor-adenokarsinomer, hypofyse- og bukspyttkjerteladenomer) ble observert i risperidon-karsinogenitetsstudiene utført på mus og rotter [se Ikke-klinisk toksikologi ]. Verken kliniske studier eller epidemiologiske studier utført til dags dato har vist en sammenheng mellom kronisk administrering av denne klassen medikamenter og tumorgenese hos mennesker; tilgjengelig bevis anses for begrenset til å være avgjørende på dette tidspunktet.

Ortostatisk hypotensjon

RISPERDAL® kan indusere ortostatisk hypotensjon assosiert med svimmelhet, takykardi og hos noen pasienter synkope, spesielt under den initiale dosetitreringsperioden, noe som sannsynligvis gjenspeiler dens alfa-adrenerge antagonistiske egenskaper. Synkope ble rapportert hos 0,2 % (6/2607) av RISPERDAL®-behandlede pasienter i fase 2- og 3-studier hos voksne med schizofreni. Risikoen for ortostatisk hypotensjon og synkope kan minimeres ved å begrense startdosen til totalt 2 mg (enten én gang daglig eller 1 mg to ganger daglig) hos normale voksne og 0,5 mg to ganger daglig hos eldre og pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon [se DOSERING OG ADMINISTRASJON ]. Overvåking av ortostatiske vitale tegn bør vurderes hos pasienter som er av interesse for dette. En dosereduksjon bør vurderes hvis hypotensjon oppstår. RISPERDAL® bør brukes med spesiell forsiktighet hos pasienter med kjent kardiovaskulær sykdom (historie med hjerteinfarkt eller iskemi, hjertesvikt eller ledningsforstyrrelser), cerebrovaskulær sykdom og tilstander som kan disponere pasienter for hypotensjon, f.eks. dehydrering og hypovolemi. Klinisk signifikant hypotensjon er observert ved samtidig bruk av RISPERDAL® og antihypertensiv medisin.

Leukopeni, nøytropeni og agranulocytose

Klasseeffekt

I kliniske studier og/eller erfaring etter markedsføring har hendelser med leukopeni/nøytropeni blitt rapportert tidsmessig relatert til antipsykotiske midler, inkludert RISPERDAL®. Agranulocytose er også rapportert.

Mulige risikofaktorer for leukopeni/nøytropeni inkluderer allerede eksisterende lavt antall hvite blodlegemer (WBC) og historie med legemiddelindusert leukopeni/nøytropeni. Pasienter med en historie med klinisk signifikant lavt hvitt blodlegeme eller medikamentindusert leukopeni/nøytropeni bør få fullstendig blodtelling (CBC) overvåket ofte i løpet av de første månedene av behandlingen, og seponering av RISPERDAL bør vurderes ved første tegn på en klinisk signifikant nedgang i WBC i fravær av andre årsaksfaktorer.

Pasienter med klinisk signifikant nøytropeni bør overvåkes nøye for feber eller andre symptomer eller tegn på infeksjon og behandles umiddelbart dersom slike symptomer eller tegn oppstår. Pasienter med alvorlig nøytropeni (absolutt nøytrofiltall

Potensial for kognitiv og motorisk svikt

Somnolens var en vanlig rapportert bivirkning assosiert med RISPERDAL®-behandling, spesielt når den ble konstatert ved direkte avhør av pasienter. Denne bivirkningen er doserelatert, og i en studie som bruker en sjekkliste for å oppdage bivirkninger, rapporterte 41 % av høydosepasientene (RISPERDAL® 16 mg/dag) somnolens sammenlignet med 16 % av placebopasientene.

Direkte avhør er mer sensitive for å oppdage uønskede hendelser enn spontanrapportering, hvor 8 % av RISPERDAL® 16 mg/dag-pasientene og 1 % av placebopasientene rapporterte somnolens som en bivirkning. Siden RISPERDAL® har potensial til å svekke dømmekraft, tenkning eller motoriske ferdigheter, bør pasienter advares mot bruk av farlige maskiner, inkludert biler, inntil de er rimelig sikre på at RISPERDAL®-behandling ikke påvirker dem negativt.

Anfall

Under premarketingtesting hos voksne pasienter med schizofreni, forekom anfall hos 0,3 % (9/2607) av RISPERDAL®-behandlede pasienter, to i forbindelse med hyponatremi. RISPERDAL® bør brukes med forsiktighet hos pasienter med tidligere anfall.

Dysfagi

Esophageal dysmotilitet og aspirasjon har vært assosiert med bruk av antipsykotiske legemidler. Aspirasjonspneumoni er en vanlig årsak til sykelighet og dødelighet hos pasienter med avansert Alzheimers demens. RISPERDAL® og andre antipsykotiske legemidler bør brukes med forsiktighet hos pasienter med risiko for aspirasjonspneumoni. [se ADVARSEL i boks og Økt dødelighet hos eldre pasienter med demensrelatert psykose ]

Priapisme

Priapisme er rapportert under overvåking etter markedsføring. Alvorlig priapisme kan kreve kirurgisk inngrep.

Kroppstemperaturregulering

Forstyrrelse av kroppstemperaturregulering er blitt tilskrevet antipsykotiske midler. Både hypertermi og hypotermi er rapportert i forbindelse med oral bruk av RISPERDAL®. Forsiktighet anbefales ved forskrivning til pasienter som vil bli utsatt for ekstreme temperaturer.

Pasienter med fenylketonuri

Informer pasienter om at RISPERDAL® M-TAB® oralt desintegrerende tabletter inneholder fenylalanin. Fenylalanin er en komponent i aspartam. Hver 4 mg RISPERDAL® M-TAB® oralt desintegrerende tablett inneholder 0,84 mg fenylalanin; hver 3 mg RISPERDAL® MTAB® oralt desintegrerende tablett inneholder 0,63 mg fenylalanin; hver 2 mg RISPERDAL® M-TAB® oralt desintegrerende tablett inneholder 0,42 mg fenylalanin; hver 1 mg RISPERDAL® M-TAB® oralt desintegrerende tablett inneholder 0,28 mg fenylalanin; og hver 0,5 mg RISPERDAL® M-TAB® oralt desintegrerende tablett inneholder 0,14 mg fenylalanin.

Ikke-klinisk toksikologi

Karsinogenese, mutagenese, svekkelse av fruktbarhet

Karsinogenese

Karsinogenitetsstudier ble utført på sveitsiske albinomus og Wistar-rotter. Risperidon ble administrert i dietten i doser på 0,63 mg/kg, 2,5 mg/kg og 10 mg/kg i 18 måneder til mus og i 25 måneder til rotter. Disse dosene tilsvarer omtrent 2, 9 og 38 ganger maksimal anbefalt human dose (MRHD) for schizofreni på 16 mg/dag på mg/kg-basis eller 0,2, 0,75 og 3 ganger MRHD (mus) eller 0,4, 1,5 og 6 ganger MRHD (rotter) på en mg/m² kroppsoverflatebasis. En maksimal tolerert dose ble ikke oppnådd hos hannmus. Det var statistisk signifikante økninger i hypofyseadenomer, endokrine pankreasadenomer og brystkjerteladenokarsinomer. Tabellen nedenfor oppsummerer multiplene av den humane dosen på en mg/m² (mg/kg) basis som disse svulstene oppsto ved.

Antipsykotiske legemidler har vist seg å kronisk øke prolaktinnivået hos gnagere. Serumprolaktinnivåer ble ikke målt under risperidon-karsinogenitetsstudiene; målinger under subkroniske toksisitetsstudier viste imidlertid at risperidon økte serumprolaktinnivået 5-6 ganger hos mus og rotter ved de samme dosene som ble brukt i karsinogenitetsstudiene. En økning i bryst-, hypofyse- og endokrine bukspyttkjertelneoplasmer er funnet hos gnagere etter kronisk administrering av andre antipsykotiske legemidler og anses å være prolaktin-mediert. Relevansen for human risiko av funn av prolaktin-mediert endokrine svulster hos gnagere er ukjent [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Mutagenese

Ingen bevis for mutagent eller klastogent potensial for risperidon ble funnet i Ames-genmutasjonstesten, muselymfomanalysen, in vitro rottehepatocytt-DNA-reparasjonsanalysen, in vivo mikronukleustesten i mus, den kjønnsbundne recessive dødelige testen i Drosophila , eller kromosomavvikstesten i humane lymfocytter eller eggstokkceller fra kinesisk hamster.

Nedsatt fruktbarhet

Risperidon (0,16 til 5 mg/kg) ble vist å svekke paring, men ikke fertilitet, hos Wistar-rotter i tre reproduksjonsstudier (to segment I og en multigenerasjonsstudie) i doser på 0,1 til 3 ganger den maksimale anbefalte humane dosen (MRHD) på basert på mg/m² kroppsoverflate. Effekten så ut til å være hos kvinner, siden svekket parringsatferd ikke ble notert i segment I-studien der kun menn ble behandlet. I en subkronisk studie på beaglehunder der risperidon ble administrert oralt i doser på 0,31 til 5 mg/kg, ble sædcellenes motilitet og konsentrasjon redusert ved doser 0,6 til 10 ganger MRHD på en mg/m² kroppsoverflatebasis. Doserelaterte reduksjoner ble også notert i serumtestosteron ved de samme dosene. Serumtestosteron- og spermparametere ble delvis gjenopprettet, men forble redusert etter at behandlingen ble avbrutt. En dose uten effekt kunne ikke bestemmes hos hverken rotte eller hund.

Bruk i spesifikke populasjoner

Svangerskap

Graviditetskategori C

Risikosammendrag

Tilstrekkelige og godt kontrollerte studier med RISPERDAL 1mg er ikke utført hos gravide kvinner. Nyfødte eksponert for antipsykotiske legemidler (inkludert RISPERDAL®) i løpet av tredje trimester av svangerskapet har risiko for ekstrapyramidale og/eller abstinenssymptomer etter fødsel. Det var ingen økning i forekomsten av misdannelser i embryo-føtale studier hos rotter og kaniner ved 0,4–6 ganger MHRD. Økt ungdødelighet ble observert ved alle doser i peripostnatale studier på rotter. RISPERDAL® skal kun brukes under graviditet hvis den potensielle fordelen rettferdiggjør den potensielle risikoen for fosteret.

Kliniske betraktninger

Fetale/neonatale bivirkninger

Overvåk nyfødte som viser ekstrapyramidale symptomer eller abstinenssymptomer. Noen nyfødte kommer seg innen timer eller dager uten spesifikk behandling; andre kan kreve langvarig sykehusinnleggelse.

Data

Menneskelige data

Det har vært rapporter om agitasjon, hypertoni, hypotoni, skjelving, somnolens, pustebesvær og matforstyrrelser hos nyfødte etter in utero eksponering for antipsykotika i tredje trimester. Disse komplikasjonene har variert i alvorlighetsgrad; mens symptomene i noen tilfeller har vært selvbegrensede, har nyfødte i andre tilfeller krevd intensivavdelingsstøtte og langvarig sykehusinnleggelse.

Det var én rapport om et tilfelle av agenesis av corpus callosum hos et spedbarn eksponert for risperidon in utero. Årsakssammenhengen til RISPERDAL®-behandling er ukjent.

Dyredata

Det teratogene potensialet til risperidon ble studert i tre segment II-studier på Sprague-Dawley- og Wistar-rotter (0,63-10 mg/kg eller 0,4 til 6 ganger den maksimale anbefalte humane dosen [MRHD] på en mg/m² kroppsoverflatebasis) og i en segment II-studie på New Zealand-kaniner (0,31-5 mg/kg eller 0,4 til 6 ganger MRHD på en mg/m² kroppsoverflatebasis). Det var ingen teratogene effekter hos avkom fra rotter eller kaniner gitt 0,4 til 6 ganger MRHD på en mg/m² kroppsoverflatebasis. I tre reproduksjonsstudier på rotter (to segment III og en multigenerasjonsstudie) var det en økning i valpedødsfall i løpet av de første 4 dagene av diegivning ved doser på 0,16-5 mg/kg eller 0,1 til 3 ganger MRHD på en mg/ m² kroppsoverflate. Det er ikke kjent om disse dødsfallene skyldtes en direkte effekt på fostrene eller ungene eller effekter på mødrene.

Det var ingen dose uten effekt for økt dødelighet av rotteunger. I en segment III-studie var det en økning i dødfødte rotteunger ved en dose på 2,5 mg/kg eller 1,5 ganger MRHD på basis av mg/m² kroppsoverflate. I en kryssfosterstudie på Wistar-rotter ble det observert toksiske effekter på fosteret eller ungene, noe som fremgår av en reduksjon i antall levende unger og en økning i antall døde unger ved fødselen (dag 0), og en reduksjon i antall levende unger. i fødselsvekt hos unger av medikamentbehandlede damer. I tillegg var det en økning i dødsfall innen dag 1 blant valper av medikamentbehandlede mødre, uavhengig av om valpene ble fostret i kryss eller ikke. Risperidon så også ut til å svekke mors oppførsel ved at kroppsvektøkning og overlevelse av valpene (fra dag 1 til 4 av diegivning) ble redusert hos valper født for å kontrollere, men oppdratt av medikamentbehandlede mor. Disse effektene ble alle observert ved den ene dosen av risperidon som ble testet, dvs. 5 mg/kg eller 3 ganger MRHD på en mg/m² kroppsoverflatebasis.

Placental overføring av risperidon skjer hos rotteunger.

Arbeid og levering

Effekten av RISPERDAL® på fødsel og fødsel hos mennesker er ukjent.

Ammende mødre

Risperidon og 9-hydroksyrisperidon finnes i morsmelk hos mennesker. På grunn av potensialet for alvorlige bivirkninger hos ammende spedbarn fra risperidon, bør det tas en beslutning om å avbryte ammingen eller å avbryte medikamentet, tatt i betraktning stoffets betydning for moren.

Pediatrisk bruk

Godkjente pediatriske indikasjoner

Schizofreni

Effekten og sikkerheten til RISPERDAL® ved behandling av schizofreni ble vist hos 417 ungdommer i alderen 13 – 17 år i to kortsiktige (henholdsvis 6 og 8 uker) dobbeltblinde kontrollerte studier [se INDIKASJONER OG BRUK , BIVIRKNINGER , og Kliniske studier ]. Ytterligere informasjon om sikkerhet og effekt ble også vurdert i en langsiktig (6-måneders) åpen utvidelsesstudie hos 284 av disse ungdomspasientene med schizofreni.

Sikkerhet og effektivitet av RISPERDAL® hos barn under 13 år med schizofreni er ikke fastslått.

Bipolar I lidelse

Effekten og sikkerheten til RISPERDAL® i korttidsbehandling av akutte maniske eller blandede episoder assosiert med bipolar lidelse I hos 169 barn og ungdomspasienter, i alderen 10 – 17 år, ble påvist i en dobbeltblind, placebokontrollert, 3 -ukers prøvetid [se INDIKASJONER OG BRUK , BIVIRKNINGER , og Kliniske studier ].

Sikkerhet og effektivitet av RISPERDAL® hos barn under 10 år med bipolar lidelse er ikke fastslått.

Autistisk lidelse

Effekten og sikkerheten til RISPERDAL® ved behandling av irritabilitet assosiert med autistisk lidelse ble fastslått i to 8-ukers, dobbeltblindede, placebokontrollerte studier med 156 barn og ungdomspasienter i alderen 5 til 16 år [se INDIKASJONER OG BRUK , BIVIRKNINGER og Kliniske studier ]. Ytterligere sikkerhetsinformasjon ble også vurdert i en langtidsstudie med pasienter med autistisk lidelse, eller i kort- og langtidsstudier på mer enn 1200 pediatriske pasienter med andre psykiatriske lidelser enn autistisk lidelse, schizofreni eller bipolar mani som var av lignende alder og vekt, og som mottok tilsvarende doser av RISPERDAL® som pasienter behandlet for irritabilitet assosiert med autistisk lidelse.

En tredje studie var en 6-ukers, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, fastdosestudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til en lavere dose risperidon enn anbefalt hos personer i alderen 5 til 17 år med autistisk lidelse. og tilhørende irritabilitet, og relaterte atferdssymptomer. Det var to vektbaserte, faste doser risperidon (høydose og lavdose). Den høye dosen var 1,25 mg per dag for pasienter som veide 20 til 45 kg. Den lave dosen var 0,125 mg per dag for pasienter som veide 20 til 45 kg. Studien viste effekten av høydose risperidon, men den viste ikke effekt for lavdose risperidon.

Bivirkninger hos pediatriske pasienter

Tardiv dyskinesi

kliniske studier hos 1885 barn og ungdom behandlet med RISPERDAL®, ble 2 (0,1 %) pasienter rapportert å ha tardiv dyskinesi, som forsvant ved seponering av RISPERDAL®-behandling [se også ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Vektøkning

Vektøkning er observert hos barn og ungdom under behandling med RISPERDAL®. Klinisk overvåking av vekt anbefales under behandlingen.

Data stammer fra kortsiktige placebokontrollerte studier og langsiktige ukontrollerte studier på pediatriske pasienter (i alderen 5 til 17 år) med schizofreni, bipolar lidelse, autistisk lidelse eller andre psykiatriske lidelser. I korttidsstudiene (3 til 8 uker) var gjennomsnittlig vektøkning for RISPERDAL®-behandlede pasienter 2 kg, sammenlignet med 0,6 kg for placebo-behandlede pasienter. I disse studiene hadde omtrent 33 % av RISPERDAL®-gruppen vektøkning > 7 %, sammenlignet med 7 % i placebogruppen. I langsiktige, ukontrollerte, åpne pediatriske studier var gjennomsnittlig vektøkning 5,5 kg ved uke 24 og 8 kg ved uke 48 [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER og BIVIRKNINGER ].

Søvnighet

Somnolens ble ofte observert i placebokontrollerte kliniske studier av pediatriske pasienter med autistisk lidelse. De fleste tilfellene var milde eller moderate i alvorlighetsgrad. Disse hendelsene var oftest tidlig debuterte med maksimal forekomst i løpet av de to første ukene av behandlingen, og forbigående med en median varighet på 16 dager. Somnolens var den hyppigst observerte bivirkningen i den kliniske studien av bipolar lidelse hos barn og ungdom, så vel som i schizofrenistudiene hos ungdom. Som det ble sett i studiene med autistiske lidelser, var disse bivirkningene oftest av tidlig start og forbigående i varighet [se BIVIRKNINGER ]. Pasienter som opplever vedvarende somnolens kan ha nytte av en endring i doseringsregime [se DOSERING OG ADMINISTRASJON ].

Hyperprolaktinemi

RISPERDAL® har vist seg å øke prolaktinnivået hos barn og ungdom så vel som hos voksne [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]. I dobbeltblinde, placebokontrollerte studier av opptil 8 ukers varighet hos barn og ungdom (i alderen 5 til 17 år) med autistiske lidelser eller andre psykiatriske lidelser enn autistisk lidelse, schizofreni eller bipolar mani, 49 % av pasientene som fikk RISPERDAL ® hadde forhøyede prolaktinnivåer sammenlignet med 2 % av pasientene som fikk placebo. Tilsvarende, i placebokontrollerte studier med barn og ungdom (i alderen 10 til 17 år) med bipolar lidelse, eller ungdom (i alderen 13 til 17 år) med schizofreni, hadde 82–87 % av pasientene som fikk RISPERDAL® forhøyede nivåer av prolaktin sammenlignet med til 3-7 % av pasientene på placebo. Økningene var doseavhengige og generelt større hos kvinner enn hos menn på tvers av indikasjoner.

I kliniske studier med 1885 barn og ungdom ble galaktoré rapportert hos 0,8 % av RISPERDAL®-behandlede pasienter, og gynekomasti ble rapportert hos 2,3 % av RISPERDAL®-behandlede pasienter.

Vekst og seksuell modning

De langsiktige effektene av RISPERDAL® på vekst og seksuell modning har ikke blitt fullstendig evaluert hos barn og ungdom.

Studier på ungdomsdyr

Unge hunder ble behandlet i 40 uker med orale risperidondoser på 0,31, 1,25 eller 5 mg/kg/dag. Redusert beinlengde og -densitet ble sett, med en dose uten effekt på 0,31 mg/kg/dag. Denne dosen ga plasmanivåer (AUC) av risperidon pluss dets aktive metabolitt paliperidon (9-hydroksy-risperidon) som var lik de hos barn og ungdom som fikk den maksimale anbefalte humane dosen (MRHD) på 6 mg/dag. I tillegg ble det sett en forsinkelse i kjønnsmodningen ved alle doser hos både menn og kvinner. De ovennevnte effektene viste liten eller ingen reversibilitet hos kvinner etter en 12 ukers medikamentfri restitusjonsperiode.

en studie der unge rotter ble behandlet med oral risperidon fra dag 12 til 50 år, ble det sett en reversibel svekkelse av ytelsen i en test av læring og hukommelse, kun hos hunner, med en dose uten effekt på 0,63 mg/kg /dag. Denne dosen ga plasmanivåer (AUC) av risperidon pluss paliperidon omtrent halvparten av de som ble observert hos mennesker ved MRHD. Ingen andre konsistente effekter på nevroadferds- eller reproduktiv utvikling ble sett opp til den høyeste testbare dosen (1,25 mg/kg/dag). Denne dosen ga plasmanivåer (AUC) av risperidon pluss paliperidon som var omtrent to tredjedeler av de som ble observert hos mennesker ved MRHD.

Geriatrisk bruk

Kliniske studier av RISPERDAL® i behandling av schizofreni inkluderte ikke tilstrekkelig antall pasienter i alderen 65 år og over til å avgjøre hvorvidt de responderer annerledes enn yngre pasienter. Annen rapportert klinisk erfaring har ikke identifisert forskjeller i respons mellom eldre og yngre pasienter. Generelt anbefales en lavere startdose for en eldre pasient, noe som gjenspeiler en redusert farmakokinetisk clearance hos eldre, samt en høyere frekvens av nedsatt lever-, nyre- eller hjertefunksjon, og samtidig sykdom eller annen medikamentell behandling [se KLINISK FARMAKOLOGI og DOSERING OG ADMINISTRASJON ]. Mens eldre pasienter viser en større tendens til ortostatisk hypotensjon, kan risikoen hos eldre reduseres ved å begrense startdosen til 0,5 mg to ganger daglig etterfulgt av forsiktig titrering [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]. Overvåking av ortostatiske vitale tegn bør vurderes hos pasienter som er av interesse for dette.

Dette legemidlet utskilles i stor grad av nyrene, og risikoen for toksiske reaksjoner på dette legemidlet kan være større hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Fordi eldre pasienter er mer sannsynlig å ha nedsatt nyrefunksjon, bør det utvises forsiktighet ved dosevalg, og det kan være nyttig å overvåke nyrefunksjonen [se DOSERING OG ADMINISTRASJON ].

Nedsatt nyrefunksjon

Hos pasienter med moderat til alvorlig (Clcr 59 til 15 ml/min) nyresykdom, ble clearance av summen av risperidon og dets aktive metabolitt redusert med 60 % sammenlignet med unge friske forsøkspersoner. RISPERDAL® doser bør reduseres hos pasienter med nyresykdom [se DOSERING OG ADMINISTRASJON ].

Nedsatt leverfunksjon

Mens farmakokinetikken til risperidon hos personer med leversykdom var sammenlignbare med de hos unge friske forsøkspersoner, økte den gjennomsnittlige frie fraksjonen av risperidon i plasma med ca. 35 % på grunn av den reduserte konsentrasjonen av både albumin og α1-syreglykoprotein. RISPERDAL® doser bør reduseres hos pasienter med leversykdom [se DOSERING OG ADMINISTRASJON ].

Pasienter med Parkinsons sykdom eller Lewy Body demens

Pasienter med Parkinsons sykdom eller demens med Lewy Bodies kan oppleve økt følsomhet overfor RISPERDAL®. Manifestasjoner kan omfatte forvirring, obtundation, postural ustabilitet med hyppige fall, ekstrapyramidale symptomer og kliniske trekk som samsvarer med malignt neuroleptisk syndrom.

OVERDOSE

Menneskelig erfaring

Erfaring før markedsføring inkluderte åtte rapporter om akutt RISPERDAL®-overdosering med estimerte doser fra 20 til 300 mg og ingen dødsfall. Generelt var rapporterte tegn og symptomer de som var et resultat av en overdrivelse av legemidlets kjente farmakologiske effekter, dvs. døsighet og sedasjon, takykardi og hypotensjon, og ekstrapyramidale symptomer. Ett tilfelle, som involverte en estimert overdose på 240 mg, var assosiert med hyponatremi, hypokalemi, forlenget QT og utvidet QRS. Et annet tilfelle, som involverte en estimert overdose på 36 mg, var assosiert med et anfall.

Erfaring etter markedsføring inkluderer rapporter om akutt overdosering av RISPERDAL®, med estimerte doser på opptil 360 mg. Generelt er de hyppigst rapporterte tegn og symptomer de som er et resultat av en overdrivelse av legemidlets kjente farmakologiske effekter, dvs. døsighet, sedasjon, takykardi, hypotensjon og ekstrapyramidale symptomer. Andre bivirkninger rapportert siden markedsintroduksjon relatert til RISPERDAL®-overdosering inkluderer forlenget QT-intervall og kramper. Torsade de pointes er rapportert i forbindelse med kombinert overdose av RISPERDAL® og paroksetin.

Håndtering av overdosering

For den mest oppdaterte informasjonen om håndtering av RISPERDAL®-overdosering, kontakt et sertifisert giftkontrollsenter (1-800-222-1222 eller www.poison.org). Gi støttende omsorg inkludert tett medisinsk tilsyn og overvåking. Behandlingen bør bestå av generelle tiltak i håndteringen av overdosering med et hvilket som helst legemiddel. Vurder muligheten for overdosering av flere medikamenter. Sørg for tilstrekkelig luftvei, oksygenering og ventilasjon. Overvåk hjerterytmen og vitale tegn. Bruk støttende og symptomatiske tiltak. Det finnes ingen spesifikk motgift mot RISPERDAL®.

KONTRAINDIKASJONER

RISPERDAL® er kontraindisert hos pasienter med kjent overfølsomhet overfor enten risperidon eller paliperidon, eller overfor noen av hjelpestoffene i RISPERDAL®-formuleringen. Overfølsomhetsreaksjoner, inkludert anafylaktiske reaksjoner og angioødem, er rapportert hos pasienter behandlet med risperidon og hos pasienter behandlet med paliperidon. Paliperidon er en metabolitt av risperidon.

KLINISK FARMAKOLOGI

Virkningsmekanismen

Virkningsmekanismen til RISPERDAL® ved schizofreni er ukjent. Imidlertid har det blitt foreslått at legemidlets terapeutiske aktivitet ved schizofreni kan medieres gjennom en kombinasjon av dopamin Type 2 (D2) og serotonin Type 2 (5HT2) reseptorantagonisme. Den kliniske effekten av RISPERDAL® skyldes de kombinerte konsentrasjonene av risperidon og dets hovedmetabolitt, 9-hydroksyrisperidon [se Virkningsmekanismen ]. Antagonisme ved andre reseptorer enn D2 og 5HT2 [se Farmakokinetikk ] kan forklare noen av de andre effektene av RISPERDAL®.

Farmakodynamikk

RISPERDAL® er en selektiv monoaminerg antagonist med høy affinitet (Ki på 0,12 til 7,3 nM) for serotonin Type 2 (5HT2), dopamin Type 2 (D2), α1 og α2 adrenerge og H1 histaminerge reseptorer. RISPERDAL® virker som en antagonist på andre reseptorer, men med lavere styrke. RISPERDAL® har lav til moderat affinitet (Ki på 47 til 253 nM) for serotonin 5HT1C-, 5HT1D- og 5HT1A-reseptorene, svak affinitet (Ki på 620 til 800 nM) for dopamin D1 og haloperidol-sensitivt sigmasted, og ingen affinitet (når testet ved konsentrasjoner > 10-5 M) for kolinerge muskarine- eller β1- og β2-adrenerge reseptorer.

Farmakokinetikk

Absorpsjon

Risperidon absorberes godt. Den absolutte orale biotilgjengeligheten av risperidon er 70 % (CV=25 %). Den relative orale biotilgjengeligheten av risperidon fra en tablett er 94 % (CV=10 %) sammenlignet med en løsning.

Farmakokinetiske studier viste at RISPERDAL® M-TAB® oralt desintegrerende tabletter og RISPERDAL® oral oppløsning er bioekvivalente med RISPERDAL® tabletter.

Plasmakonsentrasjoner av risperidon, dets hovedmetabolitt, 9-hydroksyrisperidon og risperidon pluss 9-hydroksyrisperidon er doseproporsjonale over doseringsområdet 1 til 16 mg daglig (0,5 til 8 mg to ganger daglig). Etter oral administrering av oppløsning eller tablett oppstod gjennomsnittlig maksimal plasmakonsentrasjon av risperidon etter ca. 1 time. Maksimalkonsentrasjoner av 9-hydroksyrisperidon forekom etter ca. 3 timer hos omfattende metabolisatorer og 17 timer hos lavt metaboliserte. Steady-state-konsentrasjoner av risperidon nås på 1 dag hos ekstensive metabolisatorer og forventes å nå steady-state i løpet av ca. 5 dager hos lavt metaboliserte. Steady-state-konsentrasjoner av 9-hydroksyrisperidon nås i løpet av 5-6 dager (målt i omfattende metabolisatorer).

Mateffekt

Mat påvirker verken hastigheten eller omfanget av absorpsjon av risperidon. Dermed kan RISPERDAL® gis med eller uten måltider.

Fordeling

Risperidon distribueres raskt. Distribusjonsvolumet er 1-2 L/kg. I plasma er risperidon bundet til albumin og α1-syreglykoprotein. Plasmaproteinbindingen til risperidon er 90 %, og den til hovedmetabolitten, 9-hydroksyrisperidon, er 77 %. Verken risperidon eller 9-hydroksyrisperidon fortrenger hverandre fra plasmabindingsseter. Høye terapeutiske konsentrasjoner av sulfametazin (100 mcg/ml), warfarin (10 mcg/ml) og karbamazepin (10 mcg/ml) forårsaket bare en liten økning i den frie fraksjonen av risperidon ved 10 ng/ml og 9-hydroksyrisperidon ved 50 ng /ml, endringer av ukjent klinisk betydning.

Metabolisme

Risperidon metaboliseres i stor grad i leveren. Den viktigste metabolske veien er gjennom hydroksylering av risperidon til 9-hydroksyrisperidon ved hjelp av enzymet CYP 2D6. En mindre metabolsk vei er gjennom N-dealkylering. Hovedmetabolitten, 9-hydroksyrisperidon, har lignende farmakologisk aktivitet som risperidon. Følgelig er den kliniske effekten av legemidlet et resultat av de kombinerte konsentrasjonene av risperidon pluss 9-hydroksyrisperidon.

CYP 2D6, også kalt debrisoquinhydroksylase, er enzymet som er ansvarlig for metabolismen av mange nevroleptika, antidepressiva, antiarytmika og andre legemidler. CYP 2D6 er utsatt for genetisk polymorfisme (omtrent 6%-8% av kaukasiere, og en svært lav prosentandel av asiater, har liten eller ingen aktivitet og er "dårlige metaboliserere") og for hemming av en rekke substrater og noen ikke-substrater , spesielt kinidin. Omfattende CYP 2D6-metabolisatorer konverterer risperidon raskt til 9-hydroksyrisperidon, mens dårlige CYP 2D6-metabolisatorer konverterer det mye langsommere. Selv om ekstensive metabolisatorer har lavere risperidon og høyere 9-hydroksyrisperidonkonsentrasjoner enn dårlige metabolisatorer, er farmakokinetikken til risperidon og 9-hydroksyrisperidon kombinert, etter enkelt- og multiple doser, lik hos omfattende og dårlige metabolisatorer.

Risperidon kan være utsatt for to typer legemiddelinteraksjoner. For det første interfererer hemmere av CYP 2D6 med omdannelsen av risperidon til 9-hydroksyrisperidon [se NARKOTIKAHANDEL ]. Dette skjer med kinidin, noe som gir praktisk talt alle mottakere en risperidon-farmakokinetisk profil som er typisk for dårlige metabolisatorer. De terapeutiske fordelene og bivirkningene av risperidon hos pasienter som får kinidin har ikke blitt evaluert, men observasjoner i et beskjedent antall (n≅70) av dårlige metabolisatorer gitt RISPERDAL® antyder ikke viktige forskjeller mellom dårlige og omfattende metabolisatorer. For det andre kan samtidig administrering av kjente enzyminduktorer (f.eks. karbamazepin, fenytoin, rifampin og fenobarbital) med RISPERDAL® forårsake en reduksjon i de kombinerte plasmakonsentrasjonene av risperidon og 9-hydroksyrisperidon [se NARKOTIKAHANDEL ]. Det vil også være mulig for risperidon å forstyrre metabolismen av andre legemidler som metaboliseres av CYP 2D6. Relativt svak binding av risperidon til enzymet antyder at dette er usannsynlig [se NARKOTIKAHANDEL ].

In vitro-studier indikerer at risperidon er en relativt svak hemmer av CYP 2D6. Derfor forventes det ikke at RISPERDAL® i vesentlig grad vil hemme clearance av legemidler som metaboliseres via denne enzymatiske veien. I legemiddelinteraksjonsstudier påvirket ikke RISPERDAL® farmakokinetikken til donepezil og galantamin signifikant, som metaboliseres av CYP 2D6.

In vitro-studier viste at legemidler metabolisert av andre CYP-isozymer, inkludert 1A1, 1A2, 2C9, 2C19 og 3A4, kun er svake hemmere av risperidonmetabolismen.

Utskillelse

Risperidon og dets metabolitter elimineres via urinen og, i mye mindre grad, via avføringen. Som illustrert av en massebalansestudie av en enkelt 1 mg oral dose av 14C-risperidon administrert som oppløsning til tre friske mannlige frivillige, var total utvinning av radioaktivitet etter 1 uke 84 %, inkludert 70 % i urinen og 14 % i avføringen. .

Den tilsynelatende halveringstiden for risperidon var 3 timer (CV=30 %) hos høyt metaboliserte og 20 timer (CV=40 %) hos lavt metaboliserte. Den tilsynelatende halveringstiden for 9-hydroksyrisperidon var ca. 21 timer (CV=20 %) hos omfattende metabolisatorer og 30 timer (CV=25 %) hos lavt metaboliserte. Farmakokinetikken til risperidon og 9-hydroksyrisperidon kombinert, etter enkelt- og multiple doser, var lik hos omfattende og dårlige metabolisatorer, med en total gjennomsnittlig eliminasjonshalveringstid på ca. 20 timer.

Studier av legemiddel-medikamentinteraksjoner

[Se NARKOTIKAHANDEL ].

Spesifikke populasjoner

Nedsatt nyre og lever

[Se Bruk i spesifikke populasjoner ].

Eldre

Hos friske eldre forsøkspersoner var renal clearance av både risperidon og 9-hydroksyrisperidon redusert, og eliminasjonshalveringstider ble forlenget sammenlignet med unge friske forsøkspersoner. Doseringen bør endres tilsvarende hos eldre pasienter [se Bruk i spesifikke populasjoner ].

Pediatrisk

Farmakokinetikken til risperidon og 9-hydroksyrisperidon hos barn var lik den hos voksne etter korrigering for forskjellen i kroppsvekt.

Rase- og kjønnseffekter

Det ble ikke utført noen spesifikke farmakokinetiske studier for å undersøke rase- og kjønnseffekter, men en farmakokinetisk populasjonsanalyse identifiserte ikke viktige forskjeller i disponeringen av risperidon på grunn av kjønn (enten korrigert for kroppsvekt eller ikke) eller rase.

dyretoksikologi

Unge hunder ble behandlet i 40 uker med orale risperidondoser på 0,31, 1,25 eller 5 mg/kg/dag. Redusert beinlengde og -densitet ble observert med en dose uten effekt på 0,31 mg/kg/dag. Denne dosen ga plasma AUC-nivåer av risperidon pluss dens aktive metabolitt paliperidon (9-hydroksy-risperidon) som var lik de hos barn og ungdom som fikk den maksimale anbefalte humane dosen (MRHD) på 6 mg/dag. I tillegg ble det sett en forsinkelse i kjønnsmodningen ved alle doser hos både menn og kvinner. De ovennevnte effektene viste liten eller ingen reversibilitet hos kvinner etter en 12 ukers medikamentfri restitusjonsperiode.

en studie der unge rotter ble behandlet med oral risperidon fra dag 12 til 50 år, ble det observert en reversibel svekkelse av ytelsen i en test av læring og hukommelse hos hunner med en dose uten effekt på 0,63 mg/kg/dag. . Denne dosen ga plasma AUC-nivåer av risperidon pluss paliperidon omtrent halvparten av de som ble observert hos mennesker ved MRHD. Ingen andre konsistente effekter på nevroadferdsmessig eller reproduktiv utvikling ble sett opp til den høyeste testbare dosen på 1,25 mg/kg/dag. Denne dosen ga plasma AUC-nivåer av risperidon pluss paliperidon som var omtrent to tredjedeler av de som ble observert hos mennesker ved MRHD.

Kliniske studier

Schizofreni

Voksne

Kortsiktig effekt

Effekten av RISPERDAL® i behandlingen av schizofreni ble fastslått i fire kortsiktige (4- til 8-ukers) kontrollerte studier av psykotiske pasienter som oppfylte DSM-III-R-kriteriene for schizofreni.

Flere instrumenter ble brukt for å vurdere psykiatriske tegn og symptomer i disse studiene, blant dem Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), en multi-element inventar av generell psykopatologi som tradisjonelt brukes til å evaluere effekten av medikamentell behandling ved schizofreni. BPRS-psykoseklyngen (konseptuell desorganisering, hallusinatorisk atferd, mistenksomhet og uvanlig tankeinnhold) anses som en spesielt nyttig undergruppe for vurdering av aktivt psykotiske schizofrene pasienter. En annen tradisjonell vurdering, Clinical Global Impression (CGI), gjenspeiler inntrykket av en dyktig observatør, fullt kjent med manifestasjonene av schizofreni, om den generelle kliniske tilstanden til pasienten. I tillegg ble Positive og Negative Syndrome Scale (PANSS) og Scale for Assessing Negative Symptoms (SANS) benyttet.

Resultatene av forsøkene følger:

. en 6-ukers, placebokontrollert studie (n=160) som involverte titrering av RISPERDAL® i doser på opptil 10 mg/dag (to ganger daglig), var RISPERDAL® generelt overlegen placebo på BPRS totalscore, på BPRS psykosekluster, og marginalt overlegen placebo på SANS. . I en 8-ukers, placebokontrollert studie (n=513) som involverer 4 faste doser RISPERDAL® (2 mg/dag, 6 mg/dag, 10 mg/dag og 16 mg/dag, på en to ganger daglig plan ), var alle 4 RISPERDAL®-gruppene generelt bedre enn placebo på BPRS-totalskåren, BPRS-psykoseklyngen og CGI-alvorlighetsskåren; de 3 høyeste RISPERDAL®-dosegruppene var generelt overlegne placebo på PANSS negative subskala. De mest konsekvent positive responsene på alle målene ble sett for 6 mg-dosegruppen, og det var ingen antydning om økt nytte av større doser. . en 8-ukers, dosesammenligningsstudie (n=1356) som involverer 5 faste doser RISPERDAL® (1 mg/dag, 4 mg/dag, 8 mg/dag, 12 mg/dag og 16 mg/dag, på en to ganger daglig), var de fire høyeste RISPERDAL®-dosegruppene generelt overlegne 1 mg RISPERDAL®-dosegruppene på BPRS totalskåre, BPRS psykosekluster og CGI alvorlighetsgrad. Ingen av dosegruppene var overlegne 1 mg-gruppen på PANSS negative subskala. De mest konsekvent positive responsene ble sett for 4 mg-dosegruppen. . en 4-ukers, placebokontrollert dosesammenligningsstudie (n=246) som involverte 2 faste doser RISPERDAL® (4 og 8 mg/dag på en én-daglig plan), var begge RISPERDAL®-dosegruppene generelt bedre enn placebo på flere PANSS-mål, inkludert et responsmål (> 20 % reduksjon i PANSS totalscore), PANSS totalskåre og BPRS psykosekluster (avledet fra PANSS). Resultatene var generelt sterkere for 8 mg-dosegruppen enn for 4 mg-dosegruppen.

Langsiktig effekt

I en langtidsstudie ble 365 voksne polikliniske pasienter som hovedsakelig oppfyller DSM-IV-kriteriene for schizofreni og som hadde vært klinisk stabile i minst 4 uker på et antipsykotisk legemiddel randomisert til RISPERDAL® (2-8 mg/dag) eller til en aktiv komparator, for 1 til 2 års observasjon for tilbakefall. Pasienter som fikk RISPERDAL® opplevde betydelig lengre tid til tilbakefall over denne tidsperioden sammenlignet med de som fikk den aktive komparatoren.

Pediatri

Effekten av RISPERDAL® ved behandling av schizofreni hos ungdom i alderen 13–17 år ble vist i to kortsiktige (6 og 8 uker), dobbeltblinde kontrollerte studier. Alle pasienter oppfylte DSM-IV diagnostiske kriterier for schizofreni og opplevde en akutt episode på tidspunktet for registrering. I den første studien (studie nr. 1) ble pasientene randomisert i en av tre behandlingsgrupper: RISPERDAL® 1-3 mg/dag (n = 55, gjennomsnittlig modal dose = 2,6 mg), RISPERDAL® 4-6 mg/dag ( n = 51, gjennomsnittlig modal dose = 5,3 mg), eller placebo (n = 54). I den andre studien (studie #2) ble pasientene randomisert til enten RISPERDAL® 0,15-0,6 mg/dag (n = 132, gjennomsnittlig modal dose = 0,5 mg) eller RISPERDAL® 1,5–6 mg/dag (n = 125, gjennomsnittlig modal dose = 4 mg). I alle tilfeller ble studiemedisinen startet med 0,5 mg/dag (med unntak av 0,15-0,6 mg/dag-gruppen i studie #2, hvor startdosen var 0,05 mg/dag) og titrert til måldoseområdet med ca. Dag 7. Deretter ble dosen økt til maksimal tolerert dose innenfor måldoseområdet innen dag 14. Den primære effektvariabelen i alle studiene var gjennomsnittlig endring fra baseline i total PANSS-score.

Resultatene av studiene viste effekt av RISPERDAL® i alle dosegrupper fra 1-6 mg/dag sammenlignet med placebo, målt ved signifikant reduksjon av total PANSS-score. Effekten på den primære parameteren i 1-3 mg/dag-gruppen var sammenlignbar med 4-6 mg/dag-gruppen i studie #1, og lik effekten demonstrert i 1,5-6 mg/dag-gruppen i studie #2 . I studie #2 var effekten i 1,5-6 mg/dag-gruppen statistisk signifikant større enn i 0,15-0,6 mg/dag-gruppen. Doser høyere enn 3 mg/dag viste ingen trend mot større effekt.

Bipolar mani - monoterapi

Voksne

Effekten av RISPERDAL® ved behandling av akutte maniske eller blandede episoder ble fastslått i to korttids (3-ukers) placebokontrollerte studier hos pasienter som oppfylte DSM-IV-kriteriene for bipolar I-lidelse med maniske eller blandede episoder. Disse studiene inkluderte pasienter med eller uten psykotiske trekk.

Det primære vurderingsinstrumentet som ble brukt for å vurdere maniske symptomer i disse forsøkene var Young Mania Rating Scale (YMRS), en 11-elements kliniker-vurdert skala som tradisjonelt brukes til å vurdere graden av manisk symptomatologi (irritabilitet, forstyrrende/aggressiv atferd, søvn, forhøyet humør, tale, økt aktivitet, seksuell interesse, språk-/tankeforstyrrelser, tankeinnhold, utseende og innsikt) i området fra 0 (ingen maniske trekk) til 60 (maksimal poengsum). Det primære resultatet i disse forsøkene var endring fra baseline i YMRS totalscore. Resultatene av forsøkene følger:

. I en 3-ukers placebokontrollert studie (n=246), begrenset til pasienter med maniske episoder, som involverte et doseområde på RISPERDAL® 1-6 mg/dag, én gang daglig, med start på 3 mg/dag (gjennomsnittlig modal dose var 4,1 mg/dag), var RISPERDAL® overlegen placebo i reduksjonen av YMRS totalscore. . en annen 3-ukers placebokontrollert studie (n=286), som involverte et doseområde på 1-6 mg/dag, én gang daglig, med start på 3 mg/dag (gjennomsnittlig modal dose var 5,6 mg/dag), RISPERDAL® var overlegen placebo i reduksjonen av YMRS totalscore.

Pediatri

Effekten av RISPERDAL® ved behandling av mani hos barn eller ungdom med bipolar I lidelse ble demonstrert i en 3-ukers, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenterstudie inkludert pasienter i alderen 10 til 17 år som var opplever en manisk eller blandet episode av bipolar lidelse I. Pasientene ble randomisert i en av tre behandlingsgrupper: RISPERDAL® 0,5-2,5 mg/dag (n = 50, gjennomsnittlig modal dose = 1,9 mg), RISPERDAL® 3-6 mg/dag (n = 61, gjennomsnittlig modal dose = 4,7 mg ), eller placebo (n = 58). I alle tilfeller ble studiemedisinen initiert med 0,5 mg/dag og titrert til måldoseområdet innen dag 7, med ytterligere økninger i dosen til maksimal tolerert dose innenfor det målrettede doseområdet innen dag 10. Det primære vurderingsinstrumentet som brukes for å vurdere Effektiviteten i denne studien var den gjennomsnittlige endringen fra baseline i den totale YMRS-skåren.

Resultatene fra denne studien viste effekt av RISPERDAL® i begge dosegruppene sammenlignet med placebo, målt ved signifikant reduksjon av total YMRS-score. Effekten på den primære parameteren i 3-6 mg/dag dosegruppen var sammenlignbar med 0,5-2,5 mg/dag dosegruppen. Doser høyere enn 2,5 mg/dag viste ingen trend mot større effekt.

Bipolar mani – tilleggsterapi med litium eller valproat

Effekten av RISPERDAL® med samtidig litium eller valproat i behandlingen av akutte maniske eller blandede episoder ble etablert i en kontrollert studie med voksne pasienter som oppfylte DSM-IV-kriteriene for bipolar I-lidelse. Denne studien inkluderte pasienter med eller uten psykotiske trekk og med eller uten et hurtigsyklingsforløp.

. denne 3-ukers placebokontrollerte kombinasjonsstudien ble 148 polikliniske eller polikliniske pasienter på litium- eller valproatbehandling med utilstrekkelig kontrollerte maniske eller blandede symptomer randomisert til å motta RISPERDAL®, placebo eller en aktiv komparator, i kombinasjon med den opprinnelige behandlingen. RISPERDAL®, i et doseområde på 1-6 mg/dag, én gang daglig, med start på 2 mg/dag (gjennomsnittlig modal dose på 3,8 mg/dag), kombinert med litium eller valproat (i et terapeutisk område på 0,6 mEq/L) til henholdsvis 1,4 mEq/L eller 50 mcg/mL til 120 mcg/ml) var overlegen litium eller valproat alene i reduksjonen av YMRS totalscore. . en andre 3-ukers placebokontrollert kombinasjonsstudie ble 142 polikliniske eller polikliniske pasienter på litium-, valproat- eller karbamazepinbehandling med utilstrekkelig kontrollerte maniske eller blandede symptomer randomisert til å motta RISPERDAL® eller placebo, i kombinasjon med den opprinnelige behandlingen. RISPERDAL®, i et doseområde på 1-6 mg/dag, én gang daglig, med start på 2 mg/dag (gjennomsnittlig modal dose på 3,7 mg/dag), kombinert med litium, valproat eller karbamazepin (i terapeutiske områder på 0,6 mekv. /L til 1,4 mEq/L for litium, 50 mcg/ml til 125 mcg/ml for valproat, eller 4-12 mcg/ml for karbamazepin, henholdsvis) var ikke overlegen litium, valproat eller karbamazepin alene i reduksjonen av YMRS Total poengsum. En mulig forklaring på feilen i denne studien var induksjon av risperidon- og 9-hydroksyrisperidonclearance av karbamazepin, noe som førte til subterapeutiske nivåer av risperidon og 9-hydroksyrisperidon.

Irritabilitet assosiert med autistisk lidelse

Kortsiktig effekt

Effekten av RISPERDAL® i behandlingen av irritabilitet assosiert med autistisk lidelse ble etablert i to 8-ukers, placebokontrollerte studier hos barn og ungdom (i alderen 5 til 16 år) som oppfylte DSM-IV-kriteriene for autistisk lidelse. Over 90 % av disse forsøkspersonene var under 12 år og de fleste veide over 20 kg (16-104,3 kg).

Effekten ble evaluert ved hjelp av to vurderingsskalaer: Avvikende atferdssjekkliste (ABC) og Clinical Global Impression - Change (CGI-C) skalaen. Det primære utfallsmålet i begge studiene var endringen fra baseline til endepunkt i Irritabilitetssubskalaen til ABC (ABC-I). ABC-I-underskalaen målte de emosjonelle og atferdsmessige symptomene på autisme, inkludert aggresjon mot andre, bevisst selvskading, raserianfall og raskt skiftende humør. CGI-C-vurderingen ved endepunkt var et co-primært resultatmål i en av studiene.

Resultatene av disse forsøkene er som følger:

. en av de 8-ukers, placebokontrollerte studiene fikk barn og ungdom med autistisk lidelse (n=101), i alderen 5 til 16 år, doser placebo eller RISPERDAL® 0,5-3,5 mg/dag to ganger daglig på en vekt- justert grunnlag. RISPERDAL®, med start på 0,25 mg/dag eller 0,5 mg/dag avhengig av baselinevekt (henholdsvis . I den andre 8-ukers, placebokontrollerte studien med barn med autistisk lidelse (n=55), i alderen 5 til 12 år, RISPERDAL® 0,02 til 0,06 mg/kg/dag gitt én eller to ganger daglig, med start på 0,01 mg/kg /dag og titrert til klinisk respons (gjennomsnittlig modal dose på 0,05 mg/kg/dag, tilsvarende 1,4 mg/dag), signifikant forbedret skår på ABC-I-subskalaen sammenlignet med placebo.

En tredje studie var en 6-ukers, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, fastdosestudie for å evaluere effekten og sikkerheten til en lavere enn anbefalt dose risperidon hos forsøkspersoner (N=96) 5 til 17 år alder med autistisk lidelse (definert av DSM-IV-kriterier) og tilhørende irritabilitet og relaterte atferdssymptomer. Omtrent 77 % av pasientene var yngre enn 12 år (gjennomsnittsalder = 9), og 88 % var menn. De fleste pasientene (73 %) veide mindre enn 45 kg (gjennomsnittlig vekt = 40 kg). Omtrent 90 % av pasientene var antipsykotiske naive før de gikk inn i studien.

Det var to vektbaserte, faste doser risperidon (høydose og lavdose). Den høye dosen var 1,25 mg per dag for pasienter som veide 20 til 45 kg. Den lave dosen var 0,125 mg per dag for pasienter som veide 20 til 45 kg. Dosen ble administrert én gang daglig om morgenen, eller om kvelden hvis sedasjon oppstod.

Det primære effektendepunktet var gjennomsnittlig endring i sjekklisten for avvikende atferd – Irritabilitet-subskala (ABC-I) fra baseline til slutten av uke 6. Studien viste effekten av høydose risperidon, målt ved gjennomsnittlig endring i ABC -Jeg scorer. Det viste ikke effekt for lavdose risperidon. Gjennomsnittlig baseline ABC-I-skåre var 29 i placebogruppen (n = 35), 27 i risperidon-lavdosegruppen (n = 30) og 28 i risperidon-høydosegruppen (n = 31). Gjennomsnittlige endringer i ABC-I-skåre var -3,5, -7,4 og -12,4 i henholdsvis placebo-, lavdose- og høydosegruppen. Resultatene i høydosegruppen var statistisk signifikante (p

Langsiktig effekt

Etter fullføring av den første 8-ukers dobbeltblinde studien gikk 63 pasienter inn i en åpen studieforlengelse hvor de ble behandlet med RISPERDAL® i 4 eller 6 måneder (avhengig av om de fikk RISPERDAL® eller placebo i den dobbeltblindede studien ). I løpet av denne åpne behandlingsperioden ble pasientene opprettholdt på en gjennomsnittlig modal dose av RISPERDAL® på 1,8-2,1 mg/dag (tilsvarer 0,05 - 0,07 mg/kg/dag).

Pasienter som opprettholdt sin positive respons på RISPERDAL® (respons ble definert som ≥ 25 % forbedring på ABC-I-subskalaen og en CGI-C-vurdering på "mye forbedret" eller "svært mye forbedret") i løpet av 4-6 måneders åpen- etikettbehandlingsfasen i omtrent 140 dager ble i gjennomsnitt randomisert til å motta RISPERDAL® eller placebo i løpet av en 8-ukers, dobbeltblind seponeringsstudie (n=39 av de 63 pasientene). En forhåndsplanlagt interimsanalyse av data fra pasienter som fullførte abstinensstudien (n=32), utført av et uavhengig datasikkerhetsovervåkingsråd, viste en signifikant lavere tilbakefallsrate i RISPERDAL®-gruppen sammenlignet med placebogruppen. Basert på interimanalyseresultatene ble studien avsluttet på grunn av påvisning av en statistisk signifikant effekt på tilbakefallsforebygging. Tilbakefall ble definert som ≥ 25 % forverring på den siste vurderingen av ABC-I-subskalaen (i forhold til baseline for den randomiserte abstinensfasen).

PASIENTINFORMASJON

Leger anbefales å diskutere følgende problemer med pasienter som de foreskriver RISPERDAL® og deres omsorgspersoner:

Ortostatisk hypotensjon

Gi råd til pasienter og omsorgspersoner om risikoen for ortostatisk hypotensjon, spesielt i perioden med initial dosetitrering [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Interferens med kognitiv og motorisk ytelse

Informer pasienter og omsorgspersoner om at RISPERDAL® har potensial til å svekke dømmekraft, tenkning eller motoriske ferdigheter. Råd til forsiktighet ved bruk av farlige maskiner, inkludert biler, inntil pasienter er rimelig sikre på at RISPERDAL®-behandling ikke påvirker dem negativt [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Svangerskap

Råd pasienter og omsorgspersoner til å varsle legen dersom pasienten blir gravid eller har til hensikt å bli gravid under behandlingen [se Bruk i spesifikke populasjoner ].

Sykepleie

Informer pasienter og omsorgspersoner om at risperidon og dets aktive metabolitt finnes i morsmelk hos mennesker; det er et potensial for alvorlige bivirkninger fra RISPERDAL® hos ammende spedbarn. Informer pasienter om at beslutningen om å avbryte sykepleie eller å avbryte RISPERDAL® bør ta hensyn til stoffets betydning for pasienten [se Bruk i spesifikke populasjoner ].

Samtidig medisinering

Råd pasienter og omsorgspersoner til å informere legen sin dersom pasienten tar, eller planlegger å ta, reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, fordi det er et potensial for interaksjoner [se NARKOTIKAHANDEL ].

Alkohol

Råd pasientene til å unngå alkohol mens de tar RISPERDAL® [se NARKOTIKAHANDEL ].

Fenylketonurika

Informer pasienter med fenylketonuri og omsorgspersoner om at RISPERDAL® M-TAB® oralt desintegrerende tabletter inneholder fenylalanin. Fenylalanin er en komponent i aspartam. Hver 4 mg RISPERDAL® M-TAB® oralt desintegrerende tablett inneholder 0,84 mg fenylalanin; hver 3 mg RISPERDAL® M-TAB® oralt desintegrerende tablett inneholder 0,63 mg fenylalanin; hver 2 mg RISPERDAL® M-TAB® oralt desintegrerende tablett inneholder 0,42 mg fenylalanin; hver 1 mg RISPERDAL® M-TAB® oralt desintegrerende tablett inneholder 0,28 mg fenylalanin; og hver 0,5 mg RISPERDAL® M-TAB® oralt desintegrerende tablett inneholder 0,14 mg fenylalanin [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Metabolske endringer

Informer pasienter og omsorgspersoner om at behandling med RISPERDAL® kan være assosiert med hyperglykemi og diabetes mellitus, dyslipidemi og vektøkning [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Tardiv dyskinesi

Informer pasienter og omsorgspersoner om risikoen for tardiv dyskinesi [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].