Calan 40mg, 80mg, 120mg, 240mg Verapamil Bruk, bivirkninger og dosering. Pris i nettapotek. Generisk medisin uten resept.
Hva er Calan 240mg og hvordan brukes det?
Calan 80mg er en reseptbelagt medisin som brukes til å behandle symptomene på høyt blodtrykk (hypertensjon), brystsmerter (angina) og visse hjerterytmeforstyrrelser. Calan kan brukes alene eller sammen med andre medisiner.
Calan tilhører en klasse medikamenter kalt Antidysrhythmics, IV; Kalsiumkanalblokkere; Kalsiumkanalblokkere, ikke-dihydropyridin.
Det er ikke kjent om Calan er trygt og effektivt hos barn.
Hva er de mulige bivirkningene av Calan?
Calan kan forårsake alvorlige bivirkninger, inkludert:
- . utslett, . pustevansker, . hevelse i ansiktet, leppene, tungen eller halsen, . brystsmerter, . rask eller langsom hjertefrekvens, . svimmelhet, . kortpustethet, . opphovning, . rask vektøkning . , . feber, . smerter i øvre mage, . føler seg uvel, . angst, . svette, . blek hud, . hvesing, . hiver etter pusten, og . hoste med skummende slim
Få medisinsk hjelp med en gang hvis du har noen av symptomene nevnt ovenfor.
De vanligste bivirkningene av Calan 80mg inkluderer:
- . kvalme, . forstoppelse, . hodepine, . svimmelhet, og . lavt blodtrykk
Fortell legen dersom du har noen bivirkninger som plager deg eller som ikke går over.
Dette er ikke alle mulige bivirkninger av Calan. Spør legen din eller apoteket for mer informasjon.
Ring legen din for medisinsk råd om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.
BESKRIVELSE
CALAN (verapamil HCl) er en kalsiumiontilstrømningshemmer (saktekanalblokker eller kalsiumionantagonist) tilgjengelig for oral administrering i filmdrasjerte tabletter som inneholder 40 mg, 80 mg eller 120 mg verapamilhydroklorid.
Strukturformelen til verapamil HCl er:
C27H38N2O4 · HCl MW = 491,08Benzenacetonitril, a-[3-[[2-(3,4-dimetoksyfenyl)etyl]metylamino]propyl]-3,4dimetoksy-a-(1-metyletyl)hydroklorid
Verapamil HCl er et nesten hvitt, krystallinsk pulver, praktisk talt fritt for lukt, med en bitter smak. Det er løselig i vann, kloroform og metanol. Verapamil HCl er ikke kjemisk relatert til andre kardioaktive legemidler.
Inaktive ingredienser inkluderer mikrokrystallinsk cellulose, maisstivelse, gelatin, hydroksypropylcellulose, hypromellose, jernoksidfargestoff, laktose, magnesiumstearat, polyetylenglykol, talkum og titandioksid.
INDIKASJONER
CALAN-tabletter er indisert for behandling av følgende:
Angina
. Angina i hvile inkludert:- . Vasospastisk (Prinzmetals variant) angina . Ustabil (crescendo, pre-infarkt) angina
Arytmier
. I forbindelse med digitalis for kontroll av ventrikkelfrekvens i hvile og under stress hos pasienter med kronisk atrieflutter og/eller atrieflimmer (se ADVARSLER : Bypass-kanal for tilbehør ) . Profylakse av repeterende paroksysmal supraventrikulær takykardiEssensiell hypertensjon
CALAN 120mg er indisert for behandling av hypertensjon, for å senke blodtrykket. Senking av blodtrykket reduserer risikoen for dødelige og ikke-dødelige kardiovaskulære hendelser, først og fremst hjerneslag og hjerteinfarkt. Disse fordelene har blitt sett i kontrollerte studier av antihypertensiva fra en lang rekke farmakologiske klasser, inkludert dette legemidlet.
Kontroll av høyt blodtrykk bør være en del av omfattende kardiovaskulær risikostyring, inkludert, etter behov, lipidkontroll, diabetesbehandling, antitrombotisk terapi, røykeslutt, trening og begrenset natriuminntak. Mange pasienter vil kreve mer enn ett medikament for å oppnå blodtrykksmål. For spesifikke råd om mål og ledelse, se publiserte retningslinjer, for eksempel de fra National High Blood Pressure Education Programs Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC).
Tallrike antihypertensiva, fra en rekke farmakologiske klasser og med forskjellige virkningsmekanismer, har i randomiserte kontrollerte studier vist seg å redusere kardiovaskulær sykelighet og dødelighet, og det kan konkluderes med at det er blodtrykksreduksjon, og ikke noen annen farmakologisk egenskap av stoffene, som i stor grad er ansvarlig for disse fordelene. Den største og mest konsistente fordelen for kardiovaskulær utfall har vært en reduksjon i risikoen for hjerneslag, men reduksjoner i hjerteinfarkt og kardiovaskulær dødelighet har også blitt sett regelmessig.
Forhøyet systolisk eller diastolisk trykk forårsaker økt kardiovaskulær risiko, og den absolutte risikoøkningen per mmHg er større ved høyere blodtrykk, slik at selv beskjedne reduksjoner av alvorlig hypertensjon kan gi betydelig fordel. Relativ risikoreduksjon fra blodtrykksreduksjon er lik på tvers av populasjoner med varierende absolutt risiko, så den absolutte fordelen er større hos pasienter som har høyere risiko uavhengig av deres hypertensjon (for eksempel pasienter med diabetes eller hyperlipidemi), og slike pasienter kan forventes å dra nytte av mer aggressiv behandling til et lavere blodtrykksmål.
Noen antihypertensiva har mindre blodtrykkseffekter (som monoterapi) hos svarte pasienter, og mange antihypertensiva har ytterligere godkjente indikasjoner og effekter (f.eks. på angina, hjertesvikt eller diabetisk nyresykdom). Disse betraktningene kan lede valg av terapi.
DOSERING OG ADMINISTRASJON
Verapamildosen må individualiseres ved titrering. Nytten og sikkerheten til doser over 480 mg/dag er ikke fastslått; derfor bør denne daglige dosen ikke overskrides. Siden halveringstiden til verapamil øker under kronisk dosering, kan maksimal respons bli forsinket.
Angina
Kliniske studier viser at den vanlige dosen er 80 mg til 120 mg tre ganger daglig. Imidlertid kan 40 mg tre ganger daglig være berettiget hos pasienter som kan ha økt respons på verapamil (f.eks. nedsatt leverfunksjon, eldre osv.). Oppovertitrering bør baseres på terapeutisk effekt og sikkerhet evaluert omtrent åtte timer etter dosering. Doseringen kan økes daglig (f.eks. pasienter med ustabil angina) eller ukentlige intervaller inntil optimal klinisk respons er oppnådd.
Arytmier
Doseringen hos digitaliserte pasienter med kronisk atrieflimmer (se FORHOLDSREGLER ) varierer fra 240 til 320 mg/dag i oppdelte (tid eller qid) doser. Doseringen for profylakse av PSVT (ikke-digitaliserte pasienter) varierer fra 240 til 480 mg/dag i oppdelte (tid eller qid) doser. Generelt vil maksimal effekt for enhver gitt dosering være synlig i løpet av de første 48 timene av behandlingen.
Essensiell hypertensjon
Dosen bør individualiseres ved titrering. Den vanlige initiale monoterapidosen i kliniske studier var 80 mg tre ganger daglig (240 mg/dag). Daglige doser på 360 og 480 mg har blitt brukt, men det er ingen bevis for at doser utover 360 mg ga ekstra effekt. Det bør vurderes å begynne titrering med 40 mg tre ganger daglig hos pasienter som kan respondere på lavere doser, slik som eldre eller personer med liten vekst. Den antihypertensive effekten av CALAN er tydelig i løpet av den første uken av behandlingen. Oppovertitrering bør baseres på terapeutisk effekt, vurdert ved slutten av doseringsintervallet.
HVORDAN LEVERES
CALAN 40 mg tablettene er runde, rosa, filmdrasjerte, med CALAN preget på den ene siden og 40 på den andre, leveres som:
CALAN 80 mg tablettene er ovale, ferskenfargede, delestrek, filmdrasjerte, med CALAN preget på den ene siden og 80 på den andre, leveres som:
CALAN 120 mg tablettene er ovale, brune, delestrek, filmdrasjerte, med CALAN 120 preget på den ene siden, leveres som:
Oppbevares ved 59° til 77°F (15° til 25°C) og beskyttes mot lys. Dispenser i tette, lysbestandige beholdere.
Distribuert av: GD Searle LLC, Division Pfizer Inc ,NY 10017. Revidert: sep 2017
BIVIRKNINGER
Alvorlige bivirkninger er uvanlige når behandling med CALAN 40 mg startes med oppoverdosetitrering innenfor anbefalt enkelt- og totaldose. Se ADVARSLER for diskusjon av hjertesvikt, hypotensjon, forhøyede leverenzymer, AV-blokkering og rask ventrikkelrespons. Reversibel (ved seponering av verapamil) ikke-obstruktiv, paralytisk ileus er sjelden rapportert i forbindelse med bruk av verapamil. Følgende reaksjoner på oralt administrert verapamil forekom med forekomster over 1,0 % eller oppstod ved lavere forekomster, men viste seg klart medikamentrelatert i kliniske studier hos 4 954 pasienter:
kliniske studier relatert til kontroll av ventrikkelrespons hos digitaliserte pasienter som hadde atrieflimmer eller -flimmer, forekom ventrikkelfrekvenser under 50 i hvile hos 15 % av pasientene og asymptomatisk hypotensjon hos 5 % av pasientene.
Følgende reaksjoner, rapportert hos 1,0 % eller mindre av pasientene, oppsto under forhold (åpne studier, markedsføringserfaring) hvor en årsakssammenheng er usikker; de er oppført for å varsle legen om et mulig forhold:
Kardiovaskulær: angina pectoris, atrioventrikulær dissosiasjon, brystsmerter, claudicatio, hjerteinfarkt, hjertebank, purpura (vaskulitt), synkope.
Fordøyelsessystemet: diaré, munntørrhet, gastrointestinale plager, gingival hyperplasi.
Hemisk og lymfatisk: ekkymose eller blåmerker.
Nervesystemet: cerebrovaskulær ulykke, forvirring, likevektsforstyrrelser, søvnløshet, muskelkramper, parestesi, psykotiske symptomer, skjelving, somnolens, ekstrapyramidale symptomer.
Hud: artralgi og utslett, eksantem, hårtap, hyperkeratose, makuler, svette, urticaria, Stevens-Johnsons syndrom, erythema multiforme.
Spesielle sanser: tåkesyn, tinnitus.
Urogenital: gynekomasti, galaktoré/hyperprolaktinemi, økt vannlating, flekkete menstruasjoner, impotens.
Behandling av akutte kardiovaskulære bivirkninger
Hyppigheten av kardiovaskulære bivirkninger som krever behandling er sjelden; derfor er erfaring med behandlingen begrenset. Når det oppstår alvorlig hypotensjon eller fullstendig AV-blokkering etter oral administrering av verapamil, bør passende nødtiltak iverksettes umiddelbart; f.eks. intravenøst administrert noradrenalinbitartrat, atropinsulfat, isoproterenol HCl (alle i vanlige doser) eller kalsiumglukonat (10 % løsning). Hos pasienter med hypertrofisk kardiomyopati (IHSS) bør alfa-adrenerge midler (fenylefrin-HCl, metaraminolbitartrat eller metoksamin-HCl) brukes for å opprettholde blodtrykket, og isoproterenol og noradrenalin bør unngås. Hvis ytterligere støtte er nødvendig, kan dopamin HCl eller dobutamin HCl administreres. Faktisk behandling og dosering bør avhenge av alvorlighetsgraden av den kliniske situasjonen og den behandlende legens vurdering og erfaring.
NARKOTIKAHANDEL
Cytokrominduktorer/hemmere
In vitro metabolske studier indikerer at verapamil metaboliseres av cytokrom P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 og CYP2C18. Klinisk signifikante interaksjoner er rapportert med hemmere av CYP3A4 (f.eks. erytromycin, ritonavir) som forårsaker forhøyede plasmanivåer av verapamil, mens induktorer av CYP3A4 (f.eks. rifampin) har forårsaket en reduksjon av plasmanivåer av verapamil.
HMG-CoA-reduktasehemmere
Bruk av HMG-CoA-reduktasehemmere som er CYP3A4-substrater i kombinasjon med verapamil har vært assosiert med rapporter om myopati/rabdomyolyse.
Samtidig administrering av flere doser på 10 mg verapamil med 80 mg simvastatin resulterte i eksponering for simvastatin 2,5 ganger den etter simvastatin alene. Begrens dosen av simvastatin hos pasienter på verapamil til 10 mg daglig. Begrens den daglige dosen av lovastatin til 40 mg. Lavere start- og vedlikeholdsdoser av andre CYP3A4-substrater (f.eks. atorvastatin) kan være nødvendig da verapamil kan øke plasmakonsentrasjonen av disse legemidlene.
Ivabradin
Samtidig bruk av verapamil øker eksponeringen for ivabradin og kan forverre bradykardi og ledningsforstyrrelser. Unngå samtidig administrering av verapamil og ivabradin.
Aspirin
I noen få rapporterte tilfeller har samtidig administrering av verapamil med aspirin ført til økte blødningstider som er større enn observert med aspirin alene.
Grapefrukt juice
Grapefruktjuice kan øke plasmanivåene av verapamil.
Alkohol
Verapamil kan øke alkoholkonsentrasjonen i blodet og forlenge effekten.
Betablokkere
Kontrollerte studier med et lite antall pasienter tyder på at samtidig bruk av CALAN 120mg og orale beta-adrenerge blokkere kan være fordelaktig hos visse pasienter med kronisk stabil angina eller hypertensjon, men tilgjengelig informasjon er ikke tilstrekkelig til å forutsi med sikkerhet effekten av samtidig behandling. hos pasienter med venstre ventrikkel dysfunksjon eller hjerteledningsforstyrrelser. Samtidig behandling med beta-adrenerge blokkere og verapamil kan resultere i additive negative effekter på hjertefrekvens, atrioventrikulær ledning og/eller hjertekontraktilitet.
en studie som involverte 15 pasienter behandlet med høye doser propranolol (median dose: 480 mg/dag; område: 160 til 1 280 mg/dag) for alvorlig angina, med bevart venstre ventrikkelfunksjon (ejeksjonsfraksjon større enn 35 %), ble den hemodynamiske effekter av tilleggsbehandling med verapamil HCl ble vurdert ved bruk av invasive metoder. Tilsetning av verapamil til høydose betablokkere induserte beskjedne negative inotrope og kronotrope effekter som ikke var alvorlige nok til å begrense kortvarig (48 timer) kombinasjonsbehandling i denne studien. Disse beskjedne kardiodepressive effektene vedvarte i mer enn 6 men mindre enn 30 timer etter brå seponering av betablokkere og var nært relatert til plasmanivåer av propranolol. Den primære verapamil/betablokker-interaksjonen i denne studien så ut til å være hemodynamisk snarere enn elektrofysiologisk.
andre studier induserte verapamil generelt ikke signifikante negative inotropiske, kronotropiske eller dromotrope effekter hos pasienter med bevart venstre ventrikkelfunksjon som fikk lave eller moderate doser propranolol (mindre enn eller lik 320 mg/dag); Hos noen pasienter ga imidlertid kombinert terapi slike effekter. Derfor, hvis kombinert behandling brukes, bør tett overvåking av klinisk status utføres. Kombinert behandling bør vanligvis unngås hos pasienter med atrioventrikulære ledningsavvik og de med deprimert venstre ventrikkelfunksjon.
Asymptomatisk bradykardi (36 slag/min) med en vandrende atriell pacemaker er observert hos en pasient som samtidig får timolol (en beta-adrenerg blokker) øyedråper og oral verapamil.
En reduksjon i clearance av metoprolol og propranolol er observert når begge legemidlene administreres samtidig med verapamil. En variabel effekt har blitt sett når verapamil og atenolol ble gitt sammen.
Digitalis
Klinisk bruk av verapamil hos digitaliserte pasienter har vist at kombinasjonen tolereres godt dersom digoksindosene er riktig justert. Imidlertid kan kronisk verapamilbehandling øke serumdigoksinnivået med 50 % til 75 % i løpet av den første uken av behandlingen, og dette kan resultere i digitalis-toksisitet. Hos pasienter med levercirrhose er påvirkningen av verapamil på digoksinkinetikken forstørret. Verapamil kan redusere total kroppsclearance og ekstrarenal clearance av digitoksin med henholdsvis 27 % og 29 %. Vedlikeholds- og digitaliseringsdoser bør reduseres når verapamil administreres, og pasienten bør revurderes for å unngå over- eller underdigitalisering. Når det er mistanke om overdigitalisering, bør den daglige dosen av digitalis reduseres eller midlertidig seponeres. Ved seponering av CALAN 80 mg bør pasienten vurderes på nytt for å unngå underdigitalisering.
Antihypertensive midler
Verapamil administrert samtidig med orale antihypertensiva (f.eks. vasodilatorer, angiotensin-konverterende enzymhemmere, diuretika, betablokkere) vil vanligvis ha en additiv effekt på å senke blodtrykket. Pasienter som får disse kombinasjonene bør overvåkes på passende måte. Samtidig bruk av midler som demper alfa-adrenerg funksjon med verapamil kan føre til en reduksjon i blodtrykket som er for høyt hos noen pasienter. En slik effekt ble observert i en studie etter samtidig administrering av verapamil og prazosin.
Antiarytmiske midler
Disopyramid
Inntil data om mulige interaksjoner mellom verapamil og disopyramid er oppnådd, bør disopyramid ikke administreres innen 48 timer før eller 24 timer etter administrering av verapamil.
Flekainid
En studie med friske frivillige viste at samtidig administrering av flekainid og verapamil kan ha additive effekter på myokardial kontraktilitet, AV-ledning og repolarisering. Samtidig behandling med flekainid og verapamil kan resultere i additiv negativ inotrop effekt og forlengelse av atrioventrikulær ledning.
Kinidin
Hos et lite antall pasienter med hypertrofisk kardiomyopati (IHSS) resulterte samtidig bruk av verapamil og kinidin i betydelig hypotensjon. Inntil ytterligere data er innhentet, bør kombinert behandling med verapamil og kinidin hos pasienter med hypertrofisk kardiomyopati sannsynligvis unngås.
De elektrofysiologiske effektene av kinidin og verapamil på AV-ledning ble studert hos 8 pasienter. Verapamil motvirket signifikant effekten av kinidin på AV-ledning. Det har vært en rapport om økte kinidinnivåer under verapamilbehandling.
Andre agenter
Nitrater
Verapamil har blitt gitt samtidig med kort- og langtidsvirkende nitrater uten noen uønskede legemiddelinteraksjoner. Den farmakologiske profilen til begge legemidlene og den kliniske erfaringen tyder på gunstige interaksjoner.
Cimetidin
Interaksjonen mellom cimetidin og kronisk administrert verapamil er ikke studert. Variable resultater på clearance er oppnådd i akutte studier av friske frivillige; clearance av verapamil var enten redusert eller uendret.
Litium
Økt følsomhet for effekten av litium (nevrotoksisitet) er rapportert ved samtidig verapamil-litiumbehandling; Det er observert at litiumnivåer noen ganger øker, noen ganger synker og noen ganger uendret. Pasienter som får begge legemidlene må overvåkes nøye.
Karbamazepin
Verapamilbehandling kan øke karbamazepinkonsentrasjonen ved kombinert behandling. Dette kan gi karbamazepin-bivirkninger som diplopi, hodepine, ataksi eller svimmelhet.
Rifampin
Behandling med rifampin kan redusere oral verapamils biotilgjengelighet markant.
Fenobarbital
Fenobarbitalbehandling kan øke verapamilclearance.
Syklosporin
Verapamilbehandling kan øke serumnivået av ciklosporin.
Teofyllin
Verapamil kan hemme clearance og øke plasmanivåene av teofyllin.
Inhalasjonsanestetika
Dyreforsøk har vist at inhalasjonsanestetika demper kardiovaskulær aktivitet ved å redusere den innovergående bevegelsen av kalsiumioner. Ved samtidig bruk bør inhalasjonsanestetika og kalsiumantagonister, som verapamil, titreres nøye for å unngå overdreven kardiovaskulær depresjon.
Nevromuskulære blokkeringsmidler
Kliniske data og dyrestudier tyder på at verapamil kan potensere aktiviteten til nevromuskulære blokkerende midler (kurare-lignende og depolariserende). Det kan være nødvendig å redusere dosen av verapamil og/eller dosen av det nevromuskulære blokkeringsmiddelet når legemidlene brukes samtidig.
Telitromycin
Hypotensjon og bradyarytmier har blitt observert hos pasienter som samtidig får telitromycin, et antibiotikum i ketolidklassen.
Klonidin
Sinusbradykardi som resulterer i sykehusinnleggelse og pacemakerinnsetting er rapportert i forbindelse med bruk av klonidin samtidig med verapamil. Overvåk hjertefrekvensen hos pasienter som samtidig får verapamil og klonidin.
Pattedyrmål for Rapamycin (mTOR)-hemmere
I en studie med 25 friske frivillige med samtidig administrering av verapamil og sirolimus, ble Cmax og AUC for sirolimus i fullblod økt med henholdsvis 130 % og 120 %. Plasma S-(-) verapamil Cmax og AUC ble begge økt med 50 %. Samtidig administrering av verapamil og everolimus hos 16 friske frivillige økte Cmax og AUC for everolimus med henholdsvis 130 % og 250 %. Ved samtidig bruk av mTOR-hemmere (f.eks. sirolimus, temsirolimus og everolimus) og verapamil, bør du vurdere passende dosereduksjoner av begge medisinene.
ADVARSLER
Hjertefeil
Verapamil har en negativ inotrop effekt, som hos de fleste pasienter kompenseres av dens etterbelastningsreduksjon (redusert systemisk vaskulær motstand) egenskaper uten en netto svekkelse av ventrikulær ytelse. I klinisk erfaring med 4 954 pasienter utviklet 87 (1,8 %) kongestiv hjertesvikt eller lungeødem. Verapamil bør unngås hos pasienter med alvorlig venstre ventrikkeldysfunksjon (f.eks. ejeksjonsfraksjon mindre enn 30%) eller moderate til alvorlige symptomer på hjertesvikt og hos pasienter med noen grad av ventrikkeldysfunksjon dersom de får en beta-adrenerg blokker (se NARKOTIKAHANDEL ). Pasienter med mildere ventrikkeldysfunksjon bør om mulig kontrolleres med optimale doser digitalis og/eller diuretika før verapamilbehandling. ( Merk interaksjoner med digoksin under FORHOLDSREGLER )
Hypotensjon
Noen ganger kan den farmakologiske virkningen av verapamil gi en reduksjon i blodtrykket under normale nivåer, noe som kan resultere i svimmelhet eller symptomatisk hypotensjon. Forekomsten av hypotensjon observert hos 4 954 pasienter inkludert i kliniske studier var 2,5 %. Hos hypertensive pasienter er reduksjoner i blodtrykket under normalt uvanlig. Tilt-table-testing (60 grader) var ikke i stand til å indusere ortostatisk hypotensjon.
Forhøyede leverenzymer
Økning av transaminaser med og uten samtidig økning i alkalisk fosfatase og bilirubin er rapportert. Slike økninger har noen ganger vært forbigående og kan forsvinne selv ved fortsatt verapamilbehandling. Flere tilfeller av hepatocellulær skade relatert til verapamil har blitt påvist ved ny behandling; halvparten av disse hadde kliniske symptomer (uvelhet, feber og/eller smerter i øvre høyre kvadrant), i tillegg til økning av SGOT, SGPT og alkalisk fosfatase. Periodisk overvåking av leverfunksjonen hos pasienter som får verapamil er derfor fornuftig.
Bypass-kanal for tilbehør (Wolff-Parkinson-White eller Lown-Ganong-Levine)
Noen pasienter med paroksysmalt og/eller kronisk atrieflimmer eller atrieflimmer og en sidestilt tilleggs-AV-bane har utviklet økt antegrad ledning på tvers av tilbehørsbanen som omgår AV-knuten, noe som gir en veldig rask ventrikkelrespons eller ventrikkelflimmer etter å ha fått intravenøs verapamil (eller digitalis) . Selv om det ikke er fastslått en risiko for at dette skal skje med oral verapamil, kan slike pasienter som får oral verapamil være i fare, og bruken av det hos disse pasientene er kontraindisert (se KONTRAINDIKASJONER ). Behandling er vanligvis DC-kardioversjon. Cardioversion har blitt brukt sikkert og effektivt etter oral CALAN.
Atrioventrikulær blokk
Effekten av verapamil på AV-ledning og SA-knuten kan forårsake asymptomatisk førstegrads AV-blokkering og forbigående bradykardi, noen ganger ledsaget av nodale escape-rytmer. PR-intervallforlengelse er korrelert med plasmakonsentrasjoner av verapamil, spesielt under den tidlige titreringsfasen av behandlingen. Høyere grader av AV-blokkering ble imidlertid sjelden (0,8 %) observert. Markert førstegradsblokkering eller progressiv utvikling til andre- eller tredjegrads AV-blokkering krever reduksjon i dosen eller, i sjeldne tilfeller, seponering av verapamil HCl og oppstart av passende behandling, avhengig av den kliniske situasjonen.
Pasienter med hypertrofisk kardiomyopati (IHSS)
enHos 120 pasienter med hypertrofisk kardiomyopati (de fleste av dem refraktære eller intolerante overfor propranolol) som fikk behandling med verapamil i doser opptil 720 mg/dag, ble det sett en rekke alvorlige bivirkninger. Tre pasienter døde i lungeødem; alle hadde alvorlig venstre ventrikkel utstrømningsobstruksjon og en tidligere historie med venstre ventrikkel dysfunksjon. Åtte andre pasienter hadde lungeødem og/eller alvorlig hypotensjon; unormalt høyt (større enn 20 mm Hg) pulmonal kiletrykk og en markert venstre ventrikkel utstrømningsobstruksjon var tilstede hos de fleste av disse pasientene. Samtidig administrering av kinidin (se FORHOLDSREGLER , NARKOTIKAHANDEL gikk foran den alvorlige hypotensjonen hos 3 av de 8 pasientene (hvorav 2 utviklet lungeødem). Sinusbradykardi forekom hos 11 % av pasientene, andregrads AV-blokkering hos 4 % og bihulestans hos 2 %. Det må forstås at denne pasientgruppen hadde en alvorlig sykdom med høy dødelighet. De fleste bivirkningene reagerte godt på dosereduksjon, og bare en sjelden gang måtte verapamil-bruken avbrytes.
FORHOLDSREGLER
Generell
Bruk hos pasienter med nedsatt leverfunksjon
Siden verapamil metaboliseres høyt i leveren, bør det administreres med forsiktighet til pasienter med nedsatt leverfunksjon. Alvorlig leverdysfunksjon forlenger eliminasjonshalveringstiden til verapamil til ca. 14 til 16 timer; derfor bør ca. 30 % av dosen gitt til pasienter med normal leverfunksjon gis til disse pasientene. Nøye overvåking for unormal forlengelse av PR-intervallet eller andre tegn på overdreven farmakologisk effekt (se OVERDOSE ) bør utføres.
Bruk hos pasienter med svekket (redusert) nevromuskulær overføring
Det er rapportert at verapamil reduserer nevromuskulær overføring hos pasienter med Duchennes muskeldystrofi, forlenger utvinningen fra det nevromuskulære blokkeringsmidlet vecuronium og forårsaker en forverring av myasthenia gravis. Det kan være nødvendig å redusere dosen av verapamil når det gis til pasienter med svekket nevromuskulær overføring.
Bruk hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Omtrent 70 % av en administrert dose verapamil skilles ut som metabolitter i urinen. Verapamil fjernes ikke ved hemodialyse. Inntil ytterligere data er tilgjengelig, bør verapamil administreres med forsiktighet til pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Disse pasientene bør overvåkes nøye for unormal forlengelse av PR-intervallet eller andre tegn på overdosering (se OVERDOSE ).
Karsinogenese, mutagenese, svekkelse av fruktbarhet
En 18-måneders toksisitetsstudie på rotter, med et lavt multiplum (6 ganger) av den maksimale anbefalte humane dosen, og ikke den maksimalt tolererte dosen, antydet ikke et tumorogent potensial. Det var ingen bevis for et kreftfremkallende potensiale for verapamil administrert i dietten til rotter i to år i doser på 10, 35 og 120 mg/kg/dag eller henholdsvis ca. 1, 3,5 og 12 ganger den maksimale anbefalte daglige daglig dose (480 mg/dag eller 9,6 mg/kg/dag).
Verapamil var ikke mutagent i Ames-testen i 5 teststammer med 3 mg per plate med eller uten metabolsk aktivering.
Studier på hunnrotter med daglige diettdoser opp til 5,5 ganger (55 mg/kg/dag) den maksimale anbefalte humane dosen viste ikke nedsatt fertilitet. Effekter på mannlig fertilitet er ikke fastslått.
Svangerskap
Reproduksjonsstudier er utført på kaniner og rotter ved orale doser opp til henholdsvis 1,5 (15 mg/kg/dag) og 6 (60 mg/kg/dag) ganger den orale daglige dosen hos mennesker, og har ikke avslørt tegn på teratogenitet. Hos rotter var imidlertid dette multiplumet av den menneskelige dosen embryocidal og forsinket fostervekst og utvikling, sannsynligvis på grunn av ugunstige effekter på mor som gjenspeiles i redusert vektøkning hos mødrene. Denne orale dosen har også vist seg å forårsake hypotensjon hos rotter. Det finnes ingen tilstrekkelige og godt kontrollerte studier på gravide kvinner. Fordi reproduksjonsstudier på dyr ikke alltid er prediktive for menneskelig respons, bør dette legemidlet kun brukes under graviditet hvis det er klart nødvendig. Verapamil krysser placentabarrieren og kan påvises i navleblod ved fødsel.
Arbeid og levering
Det er ikke kjent om bruk av verapamil under fødsel eller fødsel har umiddelbare eller forsinkede bivirkninger på fosteret, eller om det forlenger varigheten av fødselen eller øker behovet for tangfødsel eller annen obstetrisk intervensjon. Slike uønskede erfaringer er ikke rapportert i litteraturen, til tross for en lang historie med bruk av verapamil i Europa i behandlingen av hjertebivirkninger av beta-adrenerge agonister som brukes til å behandle prematur fødsel.
Ammende mødre
Verapamil skilles ut i morsmelk. På grunn av potensialet for bivirkninger hos ammende spedbarn fra verapamil, bør ammingen avbrytes mens verapamil administreres.
Pediatrisk bruk
Sikkerhet og effektivitet hos pediatriske pasienter er ikke fastslått.
OVERDOSE
Behandle alle verapamil-overdoser som alvorlige og oppretthold observasjon i minst 48 timer (spesielt CALAN 120mg SR), fortrinnsvis under kontinuerlig sykehusbehandling. Forsinkede farmakodynamiske konsekvenser kan oppstå med formuleringen med forsinket frigjøring. Verapamil er kjent for å redusere gastrointestinal transittid.
Behandling av overdosering bør være støttende. Beta-adrenerg stimulering eller parenteral administrering av kalsiumløsninger kan øke kalsiumionstrømmen over den langsomme kanalen og har blitt brukt effektivt i behandling av bevisst overdosering med verapamil. I noen få rapporterte tilfeller har overdosering med kalsiumkanalblokkere vært assosiert med hypotensjon og bradykardi, som i utgangspunktet var refraktær overfor atropin, men ble mer responsiv på denne behandlingen når pasientene fikk store doser (nær 1 gram/time i mer enn 24 timer) kalsiumklorid. Verapamil kan ikke fjernes ved hemodialyse. Klinisk signifikante hypotensive reaksjoner eller høy grad av AV-blokkering bør behandles med henholdsvis vasopressor eller hjertestimulering. Asystoli bør håndteres med de vanlige tiltakene, inkludert hjerte-lunge-redning.
KONTRAINDIKASJONER
Verapamil HCl tabletter er kontraindisert i:
. Alvorlig venstre ventrikkel dysfunksjon (se ADVARSLER ) . Hypotensjon (systolisk trykk mindre enn 90 mm Hg) eller kardiogent sjokk . Sick sinus syndrome (unntatt hos pasienter med en fungerende kunstig ventrikulær pacemaker) . Andre eller tredje grads AV-blokk (bortsett fra hos pasienter med en fungerende kunstig ventrikulær pacemaker) . Pasienter med atrieflutter eller atrieflimmer og en ekstra bypass-kanal (f.eks. Wolff-Parkinson-White, Lown-Ganong-Levine-syndromer) (se ADVARSLER ) . Pasienter med kjent overfølsomhet overfor verapamilhydrokloridKLINISK FARMAKOLOGI
CALAN 80mg er en kalsiumiontilstrømningshemmer (saktekanalblokker eller kalsiumionantagonist) som utøver sine farmakologiske effekter ved å modulere tilstrømningen av ionisk kalsium over cellemembranen til den arterielle glatte muskelen så vel som i konduktive og kontraktile myokardceller.
Virkningsmekanismen
Angina
Den nøyaktige virkningsmekanismen til CALAN 40mg som et antianginal middel gjenstår å bli fullstendig bestemt, men inkluderer følgende to mekanismer:
. Avslapping og forebygging av kranspulsårer CALAN 40mg utvider de viktigste koronararteriene og koronararteriolene, både i normale og iskemiske regioner, og er en potent hemmer av kranspulsårer, enten det er spontant eller ergonovin-indusert. Denne egenskapen øker myokardial oksygentilførsel hos pasienter med kranspulsårer og er ansvarlig for effektiviteten til CALAN 40mg ved vasospastisk (Prinzmetals eller variant) så vel som ustabil angina i hvile.Hvorvidt denne effekten spiller noen rolle ved klassisk anstrengelsesangina er ikke klart, men studier av treningstoleranse har ikke vist en økning i produktet for maksimal treningshastighet – et allment akseptert mål på oksygenutnyttelse. Dette tyder på at lindring av spasmer eller utvidelse av koronararteriene generelt ikke er en viktig faktor ved klassisk angina.
. Reduksjon av oksygenutnyttelse CALAN 120mg reduserer regelmessig den totale perifere motstanden (etterbelastning) som hjertet arbeider mot både i hvile og ved et gitt treningsnivå ved å utvide perifere arterioler. Denne tømmingen av hjertet reduserer energiforbruket og oksygenbehovet i hjertemusklene, og forklarer sannsynligvis effektiviteten til CALAN ved kronisk stabil anstrengelsesangina.Arytmi
Elektrisk aktivitet gjennom AV-knuten avhenger i betydelig grad av kalsiumtilstrømning gjennom den langsomme kanalen. Ved å redusere tilstrømningen av kalsium, forlenger CALAN 120mg den effektive refraktære perioden i AV-knuten og bremser AV-ledning på en hastighetsrelatert måte. Denne egenskapen står for evnen til CALAN 240mg til å redusere ventrikkelfrekvensen hos pasienter med kronisk atrieflutter eller atrieflimmer.
Normal sinusrytme påvirkes vanligvis ikke, men hos pasienter med sick sinus-syndrom kan CALAN forstyrre sinus-knuteimpulsgenerering og kan indusere sinusstans eller sinoatrial blokkering. Atrioventrikulær blokkering kan forekomme hos pasienter uten eksisterende ledningsfeil (se ADVARSLER ). CALAN 240mg reduserer frekvensen av episoder med paroksysmal supraventrikulær takykardi.
CALAN 240mg endrer ikke det normale atrielle aksjonspotensialet eller intraventrikulær ledningstid, men i deprimerte atriefibre reduserer det amplitude, depolarisasjonshastighet og ledningshastighet. CALAN kan forkorte den antegrade effektive refraktære perioden til tilbehørsbypasskanalen. Akselerasjon av ventrikkelfrekvens og/eller ventrikkelflimmer har blitt rapportert hos pasienter med atrieflutter eller atrieflimmer og en samtidig eksisterende AV-vei etter administrering av verapamil (se ADVARSLER ).
CALAN har en lokalbedøvelse som er 1,6 ganger større enn prokain på ekvimolar basis. Det er ikke kjent om denne virkningen er viktig ved dosene som brukes hos mennesker.
Essensiell hypertensjon
CALAN 120mg utøver antihypertensiv effekt ved å redusere systemisk vaskulær motstand, vanligvis uten ortostatisk reduksjon i blodtrykk eller reflekstakykardi; bradykardi (frekvens mindre enn 50 slag/min) er uvanlig (1,4 %). Under isometrisk eller dynamisk trening endrer ikke CALAN systolisk hjertefunksjon hos pasienter med normal ventrikkelfunksjon.
CALAN endrer ikke totale serumkalsiumnivåer. En rapport antydet imidlertid at kalsiumnivåer over normalområdet kan endre den terapeutiske effekten av CALAN.
Farmakokinetikk og metabolisme
Mer enn 90 % av den oralt administrerte dosen av CALAN absorberes. På grunn av rask biotransformasjon av verapamil under dens første passasje gjennom portalsirkulasjonen, varierer biotilgjengeligheten fra 20 % til 35 %. Maksimal plasmakonsentrasjon nås mellom 1 og 2 timer etter oral administrering. Kronisk oral administrering av 120 mg verapamil HCl hver 6. time resulterte i plasmanivåer av verapamil varierende fra 125 til 400 ng/ml, med høyere verdier rapportert av og til. En ikke-lineær korrelasjon mellom administrert verapamildose og plasmanivåer av verapamil eksisterer. Det er ikke påvist noen sammenheng mellom plasmakonsentrasjonen av verapamil og en reduksjon i blodtrykket. Ved tidlig dosetitrering med verapamil eksisterer det en sammenheng mellom plasmakonsentrasjonen av verapamil og forlengelse av PR-intervallet. Imidlertid kan dette forholdet forsvinne under kronisk administrering. Gjennomsnittlig eliminasjonshalveringstid i enkeltdosestudier varierte fra 2,8 til 7,4 timer. I de samme studiene, etter gjentatt dosering, økte halveringstiden til et område fra 4,5 til 12,0 timer (etter mindre enn 10 påfølgende doser gitt med 6 timers mellomrom). Halveringstid for verapamil kan øke under titrering. Aldring kan påvirke farmakokinetikken til verapamil. Eliminasjonshalveringstid kan forlenges hos eldre. Hos friske menn gjennomgår oralt administrert CALAN 240mg omfattende metabolisme i leveren. Tolv metabolitter er identifisert i plasma; alle unntatt norverapamil er kun tilstede i spormengder. Norverapamil kan nå steady-state plasmakonsentrasjoner som er omtrent lik konsentrasjonene til verapamil selv. Den kardiovaskulære aktiviteten til norverapamil ser ut til å være omtrent 20 % av verapamils. Omtrent 70 % av en administrert dose skilles ut som metabolitter i urinen og 16 % eller mer i avføringen innen 5 dager. Omtrent 3 % til 4 % skilles ut i urinen som uendret legemiddel. Omtrent 90 % er bundet til plasmaproteiner. Hos pasienter med leverinsuffisiens er metabolismen forsinket og eliminasjonshalveringstiden forlenget med opptil 14 til 16 timer (se FORHOLDSREGLER ); distribusjonsvolumet økes og plasmaclearance reduseres til ca. 30 % av det normale. Verapamil-clearance-verdier tyder på at pasienter med leverdysfunksjon kan oppnå terapeutiske plasmakonsentrasjoner av verapamil med en tredjedel av den orale daglige dosen som kreves for pasienter med normal leverfunksjon.
Etter fire ukers oral dosering (120 mg qid) ble nivåer av verapamil og norverapamil notert i cerebrospinalvæsken med estimert fordelingskoeffisient på 0,06 for verapamil og 0,04 for norverapamil.
Hemodynamikk og myokardmetabolisme
CALAN 120mg reduserer etterbelastning og myokardkontraktilitet. Forbedret venstre ventrikkel diastolisk funksjon hos pasienter med idiopatisk hypertrofisk subaortisk stenose (IHSS) og de med koronar hjertesykdom har også blitt observert med CALAN-behandling. Hos de fleste pasienter, inkludert de med organisk hjertesykdom, motvirkes den negative inotrope virkningen av CALAN 240mg av reduksjon av etterbelastning, og hjerteindeksen reduseres vanligvis ikke. Hos pasienter med alvorlig venstre ventrikkel dysfunksjon (f.eks. pulmonal kiletrykk over 20 mm Hg eller ejeksjonsfraksjon mindre enn 30 %), eller hos pasienter som tar beta-adrenerge blokkere eller andre kardiodepressive legemidler, kan imidlertid forverring av ventrikkelfunksjonen forekomme (se NARKOTIKAHANDEL ).
Lungefunksjon
CALAN 120mg induserer ikke bronkokonstriksjon og svekker derfor ikke ventilasjonsfunksjonen.
Dyrefarmakologi og/eller dyretoksikologi
kroniske dyretoksikologiske studier forårsaket verapamil linse- og/eller suturlinjeforandringer ved 30 mg/kg/dag eller mer, og åpen grå stær ved 62,5 mg/kg/dag eller mer hos beaglehunden, men ikke hos rotter. Utvikling av grå stær på grunn av verapamil er ikke rapportert hos mennesker.
PASIENTINFORMASJON
Ingen informasjon gitt. Vennligst referer til ADVARSLER og FORHOLDSREGLER seksjoner.