Lopressor 25mg, 50mg, 100mg Metoprolol Bruk, bivirkninger og dosering. Pris i nettapotek. Generisk medisin uten resept.

Hva er Lopressor og hvordan brukes det?

Lopressor 25mg er et reseptbelagt legemiddel som brukes til å behandle symptomer på brystsmerter (angina), høyt blodtrykk (hypertensjon), akutt hjerteinfarkt og kongestiv hjertesvikt. Lopressor kan brukes alene eller sammen med andre medisiner.

Lopressor tilhører en klasse legemidler som kalles Beta-blokkere, Beta-1 Selective.

Det er ikke kjent om Lopressor er trygt og effektivt hos barn yngre enn 1 år.

Hva er de mulige bivirkningene av Lopressor 25mg?

Lopressor kan forårsake alvorlige bivirkninger, inkludert:

. veldig sakte hjerteslag, . svimmelhet, . kortpustethet, . opphovning, . rask vektøkning, og . kald følelse i hender og føtter

Få medisinsk hjelp med en gang hvis du har noen av symptomene nevnt ovenfor.

De vanligste bivirkningene av Lopressor inkluderer:

. svimmelhet, . trøtt følelse, . depresjon, . forvirring, . hukommelsesproblemer, . mareritt, . problemer med å sove, . diaré, og . lett kløe eller utslett

Fortell legen dersom du har noen bivirkninger som plager deg eller som ikke går over.

Dette er ikke alle mulige bivirkninger av Lopressor. Spør legen din eller apoteket for mer informasjon.

Ring legen din for medisinsk råd om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

BESKRIVELSE

Lopressor, metoprololtartrat USP, er et selektivt beta1-adrenoreseptorblokkerende middel, tilgjengelig i 5 ml ampuls for intravenøs administrering. Hver ampul inneholder en steril oppløsning av metoprololtartrat USP, 5 mg, og natriumklorid USP, 45 mg, og vann til injeksjon USP. Metoprololtartrat USP er (±)-1-(isopropylamino)-3-[p-(2-metoksyetyl)fenoksy]-2-propanol L-(+)-tartrat (2:1) salt, og dets strukturformel er:

Metoprololtartrat USP er et hvitt, praktisk talt luktfritt, krystallinsk pulver med en molekylvekt på 684,82. Det er svært løselig i vann; fritt løselig i metylenklorid, i kloroform og i alkohol; lett løselig i aceton; og uløselig i eter.

INDIKASJONER

Hjerteinfarkt

Lopressor 50 mg ampuls er indisert i behandlingen av hemodynamisk stabile pasienter med bestemt eller mistenkt akutt hjerteinfarkt for å redusere kardiovaskulær dødelighet når det brukes sammen med oral Lopressor 25 mg vedlikeholdsbehandling. Behandling med intravenøs Lopressor 100 mg kan startes så snart pasientens kliniske tilstand tillater det (se DOSERING OG ADMINISTRASJON , KONTRAINDIKASJONER , og ADVARSLER ).

DOSERING OG ADMINISTRASJON

Hjerteinfarkt

Tidlig behandling: I den tidlige fasen av bestemt eller mistenkt akutt hjerteinfarkt, initier behandling med Lopressor 100 mg så snart som mulig etter pasientens ankomst til sykehuset. Slik behandling bør igangsettes i en koronaravdeling eller lignende umiddelbart etter at pasientens hemodynamiske tilstand har stabilisert seg.

Begynn behandlingen i denne tidlige fasen med intravenøs administrering av tre bolusinjeksjoner på 5 mg Lopressor hver; gi injeksjonene med ca. 2 minutters mellomrom. Under intravenøs administrering av Lopressor 100 mg, overvåk blodtrykk, hjertefrekvens og elektrokardiogram.

Hos pasienter som tåler full intravenøs dose (15 mg), initier Lopressor-tabletter, 50 mg hver 6. time, 15 minutter etter siste intravenøse dose og fortsett i 48 timer. Deretter er vedlikeholdsdosen 100 mg oralt to ganger daglig.

Start pasienter som ikke ser ut til å tolerere full intravenøs dose på Lopressor 50 mg tabletter enten 25 mg eller 50 mg hver 6. time (avhengig av graden av intoleranse) 15 minutter etter siste intravenøse dose eller så snart deres kliniske tilstand tillater det. Hos pasienter med alvorlig intoleranse, seponer Lopressor (se ADVARSLER ).

Spesielle populasjoner

Pediatriske pasienter: Ingen pediatriske studier er utført. Sikkerhet og effekt av Lopressor hos pediatriske pasienter er ikke fastslått.

Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering av Lopressor 100 mg er nødvendig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.

Nedsatt leverfunksjon: Lopressorblodnivåer vil sannsynligvis øke betydelig hos pasienter med nedsatt leverfunksjon. Derfor bør Lopressor initieres ved lave doser med forsiktig gradvis dosetitrering i henhold til klinisk respons.

Geriatriske pasienter (> 65 år): Generelt, bruk en lav startdose hos eldre pasienter gitt deres høyere frekvens av nedsatt lever-, nyre- eller hjertefunksjon, og samtidig sykdom eller annen medikamentell behandling.

Administrasjonsmåte

Parenteral administrering av Lopressor (ampulle) bør gjøres i en setting med intensiv overvåking.

Merk: Parenterale legemidler bør inspiseres visuelt for partikler og misfarging før administrering, når oppløsning og beholder tillater det.

HVORDAN LEVERES

Lopressor®-injeksjon metoprololtartratinjeksjon, USP

Ampuls 5 mL - hver inneholder 5 mg metoprololtartrat

Kartong med 10 ampulser………………………. NDC 0078-0400-01

Oppbevares ved 25°C (77°F); utflukter tillatt til 15-30°C (59-86°F) [se USP kontrollert romtemperatur ]. Beskytt mot lys og varme.

For å rapportere MISTENTLIGE BIVIRKNINGER, kontakt Novartis Pharmaceuticals Corporation på 1-888-669-6682 eller FDA på 1-800-FDA-1088 eller www.fda.gov/medwatch

Ampuls produsert av: Novartis Pharma Stein AG, Stein, Sveits. Distribuert av: Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, New Jersey 07936. Revidert: juli 2015

BIVIRKNINGER

Hypertensjon og angina

Disse bivirkningene ble rapportert for behandling med oral Lopressor. De fleste bivirkningene har vært milde og forbigående.

Sentralnervesystemet

Tretthet og svimmelhet har forekommet hos omtrent 10 av 100 pasienter. Depresjon er rapportert hos omtrent 5 av 100 pasienter. Psykisk forvirring og korttidshukommelsestap er rapportert. Hodepine, mareritt og søvnløshet er også rapportert.

Kardiovaskulær

Kortpustethet og bradykardi har forekommet hos omtrent 3 av 100 pasienter. Kalde ekstremiteter; arteriell insuffisiens, vanligvis av Raynaud-typen; hjertebank; kongestiv hjertesvikt; perifert ødem; og hypotensjon er rapportert hos omtrent 1 av 100 pasienter. Koldbrann hos pasienter med allerede eksisterende alvorlige perifere sirkulasjonsforstyrrelser har også blitt rapportert svært sjelden. (Se KONTRAINDIKASJONER , ADVARSLER , og FORHOLDSREGLER .)

Luftveiene

Piping (bronkospasme) og dyspné er rapportert hos omtrent 1 av 100 pasienter (se ADVARSLER ). Rhinitt er også rapportert.

Gastrointestinale

Diaré har forekommet hos omtrent 5 av 100 pasienter. Kvalme, munntørrhet, magesmerter, forstoppelse, flatulens og halsbrann er rapportert hos omtrent 1 av 100 pasienter. Oppkast var en vanlig foreteelse. Erfaring etter markedsføring viser svært sjeldne rapporter om hepatitt, gulsott og uspesifikk leverdysfunksjon. Isolerte tilfeller av transaminase-, alkalisk fosfatase- og melkesyredehydrogenase-økninger er også rapportert.

Overfølsomme reaksjoner

Kløe eller utslett har forekommet hos ca. 5 av 100 pasienter. Svært sjeldne har lysfølsomhet og forverring av psoriasis blitt rapportert.

Diverse

Peyronies sykdom er rapportert hos færre enn 1 av 100 000 pasienter. Muskel- og skjelettsmerter, tåkesyn og tinnitus er også rapportert.

Det har vært sjeldne rapporter om reversibel alopeci, agranulocytose og tørre øyne. Seponering av legemidlet bør vurderes dersom en slik reaksjon ikke kan forklares på annen måte. Det har vært svært sjeldne rapporter om vektøkning, leddgikt og retroperitoneal fibrose (forholdet til Lopressor 50 mg er ikke definitivt fastslått).

Oculomukokutant syndrom assosiert med betablokkeren practolol er ikke rapportert med Lopressor.

Hjerteinfarkt

Disse bivirkningene ble rapportert fra behandlingsregimer der intravenøs Lopressor ble administrert, når tolerert.

Sentralnervesystemet: Tretthet er rapportert hos omtrent 1 av 100 pasienter. Vertigo, søvnforstyrrelser, hallusinasjoner, hodepine, svimmelhet, synsforstyrrelser, forvirring og redusert libido er også rapportert, men en medikamentrelasjon er ikke klarlagt.

Kardiovaskulær: I den randomiserte sammenligningen av Lopressor og placebo beskrevet i avsnittet KLINISK FARMAKOLOGI, ble følgende bivirkninger rapportert:

Luftveiene: Dyspné av pulmonal opprinnelse er rapportert hos færre enn 1 av 100 pasienter.

Gastrointestinale: Kvalme og magesmerter er rapportert hos færre enn 1 av 100 pasienter.

Dermatologisk: Utslett og forverret psoriasis er rapportert, men en medikamentell sammenheng er ikke klarlagt.

Diverse: Ustabil diabetes og claudicatio er rapportert, men en medikamentsammenheng er ikke klar.

Potensielle bivirkninger

En rekke bivirkninger som ikke er oppført ovenfor er rapportert med andre beta-adrenerge blokkere og bør betraktes som potensielle bivirkninger av Lopressor.

Sentralnervesystemet: Reversibel mental depresjon som utvikler seg til katatoni; et akutt reversibelt syndrom preget av desorientering for tid og sted, korttidshukommelsestap, emosjonell labilitet, lett uklar sensorium og redusert ytelse på nevropsykometri.

Kardiovaskulær: Intensifisering av AV-blokk (se KONTRAINDIKASJONER ).

Hematologisk: Agranulocytose, ikke-trombocytopenisk purpura og trombocytopenisk purpura.

Overfølsomme reaksjoner: Feber kombinert med verkende og sår hals, laryngospasmer og pustebesvær.

Postmarketing-erfaring

Følgende bivirkninger er rapportert under bruk av Lopressor etter godkjenning: forvirringstilstand, en økning i blodtriglyserider og en reduksjon i høydensitetslipoprotein (HDL). Fordi disse rapportene er fra en populasjon av usikker størrelse og er gjenstand for forvirrende faktorer, er det ikke mulig å estimere frekvensen pålitelig.

NARKOTIKAHANDEL

Katekolamin-depleterende legemidler

Katekolamin-depleterende legemidler (f.eks. reserpin) kan ha en additiv effekt når de gis sammen med betablokkere eller monoaminoksidase (MAO)-hemmere. Observer pasienter behandlet med Lopressor 50 mg pluss en katekolamindepletor for tegn på hypotensjon eller markert bradykardi, som kan gi svimmelhet, synkope eller postural hypotensjon. I tillegg kan mulig signifikant hypertensjon teoretisk oppstå opptil 14 dager etter seponering av samtidig administrering med en irreversibel MAO-hemmer.

Digitalis glykosider og betablokkere

Både digitalisglykosider og betablokkere bremser atrioventrikulær ledning og reduserer hjertefrekvensen. Samtidig bruk kan øke risikoen for bradykardi. Overvåk hjertefrekvens og PR-intervall.

Kalsiumkanalblokkere

Samtidig administrering av en beta-adrenerg antagonist med en kalsiumkanalblokker kan gi en additiv reduksjon i myokardial kontraktilitet på grunn av negative kronotrope og inotrope effekter.

Generell anestesi

Noen inhalasjonsanestetika kan forsterke den kardiodepressive effekten av betablokkere (se ADVARSLER , Stor operasjon ).

CYP2D6-hemmere

Potente hemmere av CYP2D6-enzymet kan øke plasmakonsentrasjonen av Lopressor 50 mg, noe som vil etterligne farmakokinetikken til CYP2D6 dårlig metabolisator (se Farmakokinetikkseksjonen ). Økning i plasmakonsentrasjoner av metoprolol vil redusere kardioselektiviteten til metoprolol. Kjente klinisk signifikante potente hemmere av CYP2D6 er antidepressiva som fluvoksamin, fluoksetin, paroksetin, sertralin, bupropion, klomipramin og desipramin; antipsykotika som klorpromazin, flufenazin, haloperidol og tioridazin; antiarytmika som kinidin eller propafenon; antiretrovirale midler slik som ritonavir; antihistaminer slik som difenhydramin; antimalariamidler slik som hydroksyklorokin eller kinidin; soppdrepende midler som terbinafin.

Hydralazin

Samtidig administrering av hydralazin kan hemme presystemisk metabolisme av metoprolol og føre til økte konsentrasjoner av metoprolol.

Alfa-adrenerge midler

Antihypertensiv effekt av alfa-adrenerge blokkere som guanetidin, betanidin, reserpin, alfa-metyldopa eller klonidin kan forsterkes av betablokkere inkludert Lopressor. Beta-adrenerge blokkere kan også potensere den posturale hypotensive effekten av den første dosen av prazosin, sannsynligvis ved å forhindre reflekstakykardi. Tvert imot kan beta-adrenerge blokkere også potensere den hypertensive responsen på seponering av klonidin hos pasienter som samtidig får klonidin og beta-adrenerge blokkere. Hvis en pasient behandles med klonidin og Lopressor samtidig, og klonidinbehandlingen skal seponeres, må Lopressor 50 mg stoppes flere dager før klonidin seponeres. Rebound hypertensjon som kan følge seponering av klonidin kan øke hos pasienter som samtidig får betablokkerbehandling.

Ergot Alkaloid

Samtidig administrering med betablokkere kan forsterke den vasokonstriktive virkningen av ergotalkaloider.

Dipyridamol

Generelt bør administrering av en betablokker holdes tilbake før dipyridamoltesting, med nøye overvåking av hjertefrekvensen etter dipyridamolinjeksjonen.

ADVARSLER

Hjertefeil

Betablokkere, som Lopressor, kan forårsake depresjon av myokardial kontraktilitet og kan utløse hjertesvikt og kardiogent sjokk. Hvis det oppstår tegn eller symptomer på hjertesvikt, behandle pasienten i henhold til anbefalte retningslinjer. Det kan være nødvendig å senke dosen av Lopressor 100 mg eller å avbryte behandlingen.

Iskemisk hjertesykdom

Ikke avbryt behandling med Lopressor 100 mg brått hos pasienter med koronarsykdom. Alvorlig forverring av angina, hjerteinfarkt og ventrikulære arytmier er rapportert hos pasienter med koronararteriesykdom etter brå seponering av behandling med betablokkere. Ved seponering av kronisk administrert Lopressor, spesielt hos pasienter med koronararteriesykdom, bør dosen reduseres gradvis over en periode på 1-2 uker og pasienten bør overvåkes nøye. Hvis angina forverres markant eller akutt koronar insuffisiens utvikler seg, bør administrering av Lopressor 50 mg gjenopptas umiddelbart, i det minste midlertidig, og andre passende tiltak for behandling av ustabil angina bør tas. Pasienter bør advares mot avbrudd eller seponering av behandlingen uten legens råd. Fordi koronarsykdom er vanlig og kanskje ikke gjenkjennes, kan det være lurt å ikke avbryte behandlingen med Lopressor 100 mg brått, selv hos pasienter som kun behandles for hypertensjon.

Bruk under større kirurgi

Kronisk administrert betablokkerende behandling bør ikke rutinemessig seponeres før større operasjoner; Imidlertid kan den svekkede evnen til hjertet til å reagere på refleks adrenerge stimuli øke risikoen for generell anestesi og kirurgiske prosedyrer.

Bradykardi

Bradykardi, inkludert sinuspause, hjerteblokk og hjertestans, har oppstått ved bruk av Lopressor. Pasienter med førstegrads atrioventrikulær blokkering, sinusknutedysfunksjon eller ledningsforstyrrelser kan ha økt risiko. Overvåk hjertefrekvens og rytme hos pasienter som får Lopressor. Hvis det utvikler seg alvorlig bradykardi, reduser eller stopp Lopressor.

Forverring av bronkospastisk sykdom

Pasienter med bronkospastisk sykdom bør generelt ikke få betablokkere, inkludert Lopressor. På grunn av sin relative beta-selektivitet, kan Lopressor imidlertid brukes til pasienter med bronkospastisk sykdom som ikke responderer på eller ikke tåler annen antihypertensiv behandling. Fordi beta1-selektivitet ikke er absolutt, bruk lavest mulig dose av Lopressor 100 mg og vurder å administrere Lopressor i mindre doser tre ganger daglig, i stedet for større doser to ganger daglig, for å unngå de høyere plasmanivåene forbundet med det lengre doseringsintervallet (se DOSERING OG ADMINISTRASJON ). Bronkodilatatorer, inkludert beta2-agonister, bør være lett tilgjengelig eller administreres samtidig.

Diabetes og hypoglykemi

Betablokkere kan maskere takykardi som oppstår med hypoglykemi, men andre manifestasjoner som svimmelhet og svette kan ikke påvirkes nevneverdig.

Feokromocytom

Hvis Lopressor brukes i forbindelse med feokromocytom, bør det gis i kombinasjon med en alfablokker, og først etter at alfablokkeren er startet. Administrering av betablokkere alene i forbindelse med feokromocytom har vært assosiert med en paradoksal økning i blodtrykket på grunn av dempningen av beta-mediert vasodilatasjon i skjelettmuskulaturen.

Tyreotoksikose

Lopressor kan maskere visse kliniske tegn (f.eks. takykardi) på hypertyreose. Unngå brå tilbaketrekking av betablokkade, som kan utløse en skjoldbruskkjertelstorm.

FORHOLDSREGLER

Risiko for anafylaktiske reaksjoner

Mens de tar betablokkere, kan pasienter med en historie med alvorlig anafylaktisk reaksjon på en rekke allergener være mer reaktive på gjentatt utfordring, enten utilsiktet, diagnostisk eller terapeutisk. Slike pasienter kan ikke reagere på de vanlige dosene av adrenalin som brukes til å behandle allergisk reaksjon.

Karsinogenese, mutagenese, svekkelse av fruktbarhet

Langtidsstudier på dyr er utført for å evaluere kreftfremkallende potensial. I en 2-årig studie på rotter ved tre orale dosenivåer på opptil 800 mg/kg per dag, var det ingen økning i utviklingen av spontant forekommende benigne eller ondartede neoplasmer av noen type. De eneste histologiske endringene som så ut til å være medikamentrelaterte var en økt forekomst av generelt mild fokal akkumulering av skumaktige makrofager i lungealveoler og en svak økning i biliær hyperplasi. I en 21-måneders studie på sveitsiske albinomus ved tre orale dosenivåer på opptil 750 mg/kg per dag, forekom godartede lungesvulster (små adenomer) hyppigere hos hunnmus som fikk den høyeste dosen enn hos ubehandlede kontrolldyr. Det var ingen økning i ondartede eller totale (godartede pluss ondartede) lungesvulster, eller i den totale forekomsten av svulster eller ondartede svulster. Denne 21-måneders studien ble gjentatt i CD-1 mus, og ingen statistisk eller biologisk signifikante forskjeller ble observert mellom behandlede og kontrollmus av begge kjønn for noen type tumor.

Alle mutagenitetstester utført (en dominant letal studie på mus, kromosomstudier i somatiske celler, en Salmonella/pattedyr-mikrosom mutagenitetstest og en nucleus anomali test i somatiske interfasekjerner) var negative.

Reproduksjonstoksisitetsstudier på mus, rotter og kaniner indikerte ikke teratogent potensial for metoprololtartrat. Embryotoksisitet og/eller føtotoksisitet hos rotter og kaniner ble observert fra doser på 50 mg/kg hos rotter og 25 mg/kg hos kaniner, som vist ved økning i preimplantasjonstap, reduksjon i antall levedyktige fostre per dose, og/eller reduksjon i neonatal overlevelse. Høye doser var assosiert med noe maternell toksisitet og vekstforsinkelse av avkommet in utero, noe som gjenspeiles i minimalt lavere vekt ved fødselen. De orale NOAEL-ene for embryo-føtal utvikling hos mus, rotter og kaniner ble ansett å være 25, 200 og 12,5 mg/kg. Dette tilsvarer dosenivåer som er henholdsvis ca. 0,3, 4 og 0,5 ganger, basert på overflateareal, maksimal human oral dose (8 mg/kg/dag) av metoprololtartrat. Metoprololtartrat har blitt assosiert med reversible uønskede effekter på spermatogenese som starter ved orale dosenivåer på 3,5 mg/kg hos rotter (en dose som bare er 0,1 ganger human dose, basert på overflateareal), selv om andre studier ikke har vist noen effekt. av metoprololtartrat på reproduktiv ytelse hos hannrotter.

Graviditetskategori C

Ved bekreftelse av diagnosen graviditet, bør kvinner umiddelbart informere legen.

Lopressor har vist seg å øke postimplantasjonstapet og redusere neonatal overlevelse hos rotter ved doser opp til 11 ganger den maksimale daglige humane dosen på 450 mg, basert på overflateareal. Distribusjonsstudier på mus bekrefter eksponering av fosteret når Lopressor 50 mg administreres til det drektige dyret. Disse begrensede dyrestudiene indikerer ikke direkte eller indirekte skadelige effekter med hensyn til teratogenisitet (se Karsinogenese, mutagenese, svekkelse av fruktbarhet ).

Det finnes ingen tilstrekkelige og godt kontrollerte studier på gravide kvinner. Mengden data om bruk av metoprolol hos gravide kvinner er begrenset. Risikoen for fosteret/moren er ukjent. Fordi reproduksjonsstudier på dyr ikke alltid er prediktive for menneskelig respons, bør dette legemidlet kun brukes under graviditet hvis det er klart nødvendig.

Ammende mødre

Lopressor skilles ut i morsmelk i svært liten mengde. Et spedbarn som spiser 1 liter morsmelk daglig vil få en dose på mindre enn 1 mg av stoffet.

Fertilitet

Effekten av Lopressor på fertiliteten til mennesker er ikke studert.

Lopressor 50 mg viste effekter på spermatogenese hos hannrotter ved et terapeutisk dosenivå, men hadde ingen effekt på unnfangelsesrater ved høyere doser i fertilitetsstudier hos dyr (se Karsinogenese, mutagenese, svekkelse av fruktbarhet ).

Pediatrisk bruk

Sikkerhet og effektivitet hos pediatriske pasienter er ikke fastslått.

Geriatrisk bruk

verdensomspennende kliniske studier av Lopressor ved hjerteinfarkt, hvor ca. 478 pasienter var over 65 år (0 over 75 år), ble ingen aldersrelaterte forskjeller i sikkerhet og effektivitet funnet. Annen rapportert klinisk erfaring med hjerteinfarkt har ikke identifisert forskjeller i respons mellom eldre og yngre pasienter. Større følsomhet hos enkelte eldre som tar Lopressor 25 mg kan imidlertid ikke kategorisk utelukkes. Generelt anbefales det derfor at doseringen fortsetter med forsiktighet i denne populasjonen.

OVERDOSE

Akutt forgiftning

Flere tilfeller av overdosering er rapportert, noen har ført til døden.

Orale LD50-er (mg/kg): mus, 1158-2460; rotter, 3090-4670.

Tegn og symptomer

Potensielle tegn og symptomer assosiert med overdosering med Lopressor 100 mg er bradykardi, hypotensjon, bronkospasme, hjerteinfarkt, hjertesvikt og død.

Ledelse

Det finnes ingen spesifikk motgift.

Generelt kan pasienter med akutt eller nylig hjerteinfarkt være mer hemodynamisk ustabile enn andre pasienter og bør behandles deretter (se ADVARSLER , Hjerteinfarkt ).

På grunnlag av de farmakologiske virkningene til Lopressor 50 mg, bør følgende generelle tiltak brukes:

Eliminering av stoffet: Mageskylling bør utføres.

Andre kliniske manifestasjoner av overdose bør behandles symptomatisk basert på moderne metoder for intensivbehandling.

Hypotensjon: Administrer en vasopressor, f.eks. levarterenol eller dopamin.

Bronkospasme: Administrer et beta2-stimulerende middel og/eller et teofyllinderivat.

Hjertesvikt: Administrer digitalisglykosid og vanndrivende middel. Ved sjokk som følge av utilstrekkelig hjertekontraktilitet, vurder administrering av dobutamin, isoproterenol eller glukagon.

KONTRAINDIKASJONER

Overfølsomhet overfor Lopressor og relaterte derivater, eller overfor noen av hjelpestoffene; overfølsomhet overfor andre betablokkere (kryssfølsomhet mellom betablokkere kan forekomme).

Hjerteinfarkt

Lopressor 100 mg er kontraindisert hos pasienter med hjertefrekvens ADVARSLER ).

KLINISK FARMAKOLOGI

Virkningsmekanismen

Lopressor 50mg er en beta1-selektiv (kardioselektiv) adrenerg reseptorblokker. Denne preferanseeffekten er imidlertid ikke absolutt, og ved høyere plasmakonsentrasjoner hemmer Lopressor også beta2-adrenoreseptorer, hovedsakelig lokalisert i bronkial og vaskulær muskulatur.

Kliniske farmakologiske studier har vist den betablokkerende aktiviteten til metoprolol, som vist ved (1) reduksjon i hjertefrekvens og hjertevolum i hvile og ved trening, (2) reduksjon av systolisk blodtrykk ved trening, (3) hemming av isoproterenol- indusert takykardi, og (4) reduksjon av refleks ortostatisk takykardi.

Hypertensjon

Mekanismen for de antihypertensive effektene av betablokkere er ikke fullstendig klarlagt. Imidlertid har flere mulige mekanismer blitt foreslått: (1) konkurrerende antagonisme av katekolaminer ved perifere (spesielt hjerte) adrenerge nevronsteder, som fører til redusert hjertevolum; (2) en sentral effekt som fører til redusert sympatisk utstrømning til periferien; og (3) undertrykkelse av reninaktivitet.

Angina pectoris

Ved å blokkere katekolamin-induserte økninger i hjertefrekvens, i hastighet og omfang av myokardial sammentrekning og i blodtrykk, reduserer Lopressor oksygenbehovet til hjertet ved et gitt innsatsnivå, og gjør det derfor nyttig i langsiktig behandling av angina. pectoris.

Hjerteinfarkt

Den nøyaktige virkningsmekanismen til Lopressor hos pasienter med mistenkt eller definitivt hjerteinfarkt er ikke kjent.

Farmakodynamikk

Relativ beta1-selektivitet demonstreres ved følgende: (1) Hos friske personer er ikke Lopressor i stand til å reversere de beta2-medierte vasodilaterende effektene av adrenalin. Dette står i kontrast til effekten av ikke-selektive (beta1 pluss beta2) betablokkere, som fullstendig reverserer de vasodilaterende effektene av adrenalin. (2) Hos astmatiske pasienter reduserer Lopressor 25 mg FEV1 og FVC betydelig mindre enn en ikke-selektiv betablokker, propranolol, ved tilsvarende beta1-reseptorblokkerende doser.

Lopressor 100mg har ingen iboende sympatomimetisk aktivitet, og membranstabiliserende aktivitet kan kun påvises ved doser som er mye større enn nødvendig for betablokkering. Dyre- og menneskeforsøk indikerer at Lopressor 25 mg reduserer sinushastigheten og reduserer AV-knuteledning.

Når stoffet ble infundert over en 10-minutters periode, hos normale frivillige, ble maksimal betablokkade oppnådd etter omtrent 20 minutter. Ekvivalent maksimal betablokkerende effekt oppnås med orale og intravenøse doser i forholdet ca. 2,5:1. Det er en lineær sammenheng mellom loggen over plasmanivåer og reduksjon av treningspuls.

I flere studier av pasienter med akutt hjerteinfarkt forårsaket intravenøs etterfulgt av oral administrering av Lopressor en reduksjon i hjertefrekvens, systolisk blodtrykk og hjertevolum. Slagvolum, diastolisk blodtrykk og pulmonalarterie-endediastolisk trykk forble uendret.

Farmakokinetikk

Absorpsjon

Den estimerte orale biotilgjengeligheten av metoprolol med umiddelbar frigjøring er ca. 50 % på grunn av pre-systemisk metabolisme som er mettbar, noe som fører til en ikke-proporsjonal økning i eksponeringen med økt dose.

Fordeling

Metoprolol er omfattende distribuert med et rapportert distribusjonsvolum på 3,2 til 5,6 l/kg. Omtrent 10 % av metoprolol i plasma er bundet til serumalbumin. Metoprolol er kjent for å krysse morkaken og finnes i morsmelk. Metoprolol er også kjent for å krysse blod-hjernebarrieren etter oral administrering, og CSF-konsentrasjoner nær det som er observert i plasma er rapportert. Metoprolol er ikke et signifikant P-glykoproteinsubstrat.

Metabolisme

Lopressor 50 mg metaboliseres primært av CYP2D6. Metoprolol er en racemisk blanding av Rand S-enantiomerer, og når den administreres oralt, viser den stereoselektiv metabolisme som er avhengig av oksidasjonsfenotype. CYP2D6 er fraværende (dårlige metaboliserere) hos ca. 8 % av kaukasiere og ca. 2 % av de fleste andre populasjoner. Dårlige CYP2D6-metabolisatorer viser flere ganger høyere plasmakonsentrasjoner av Lopressor enn omfattende metabolisatorer med normal CYP2D6-aktivitet, og reduserer dermed Lopressors kardioselektivitet.

Eliminering

Eliminering av Lopressor skjer hovedsakelig ved biotransformasjon i leveren. Gjennomsnittlig eliminasjonshalveringstid for metoprolol er 3 til 4 timer; Hos dårlige CYP2D6-metabolisatorer kan halveringstiden være 7 til 9 timer. Omtrent 95 % av dosen kan gjenfinnes i urin. Hos de fleste pasienter (omfattende metabolisatorer) skilles mindre enn 10 % av en intravenøs dose ut som uendret medikament i urinen. Hos dårlige metabolisatorer kan opptil 30 % eller 40 % av henholdsvis orale eller intravenøse doser skilles ut uendret; resten skilles ut av nyrene som metabolitter som ikke ser ut til å ha noen betablokkerende aktivitet. Den renale clearance av stereo-isomerene viser ikke stereoselektivitet ved nyreutskillelse.

Spesielle populasjoner

Geriatriske pasienter: Den geriatriske populasjonen kan vise litt høyere plasmakonsentrasjoner av metoprolol som et kombinert resultat av redusert metabolisme av legemidlet hos eldre populasjoner og redusert leverblodstrøm. Denne økningen er imidlertid ikke klinisk signifikant eller terapeutisk relevant.

Nedsatt nyrefunksjon: Den systemiske tilgjengeligheten og halveringstiden til Lopressor 25 mg hos pasienter med nyresvikt skiller seg ikke i klinisk signifikant grad fra de hos normale forsøkspersoner. Følgelig er det vanligvis ikke nødvendig med dosereduksjon hos pasienter med kronisk nyresvikt.

Nedsatt leverfunksjon: Siden legemidlet primært elimineres ved levermetabolisme, kan nedsatt leverfunksjon påvirke farmakokinetikken til metoprolol. Eliminasjonshalveringstiden for metoprolol er betydelig forlenget, avhengig av alvorlighetsgrad (opptil 7,2 timer).

Kliniske studier

Hypertensjon

I kontrollerte kliniske studier har Lopressor 25 mg vist seg å være et effektivt antihypertensivt middel når det brukes alene eller som samtidig behandling med diuretika av tiazidtypen, ved orale doser på 100-450 mg daglig. I kontrollerte, komparative, kliniske studier har Lopressor vist seg å være et like effektivt antihypertensivt middel som propranolol, metyldopa og diuretika av tiazidtypen, for å være like effektivt i liggende og stående stilling.

Angina pectoris

kontrollerte kliniske studier har Lopressor 50 mg, administrert oralt to eller fire ganger daglig, vist seg å være et effektivt antianginal middel, som reduserer antall angina-anfall og øker treningstoleransen. Den orale dosen brukt i disse studiene varierte fra 100-400 mg daglig. En kontrollert, sammenlignende, klinisk studie viste at Lopressor ikke kunne skilles fra propranolol ved behandling av angina pectoris.

Hjerteinfarkt

I en stor (1 395 pasienter randomisert), dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie, ble Lopressor vist å redusere 3-måneders dødelighet med 36 % hos pasienter med mistenkt eller definitivt hjerteinfarkt.

Pasientene ble randomisert og behandlet så snart som mulig etter ankomst til sykehuset, etter at deres kliniske tilstand hadde stabilisert seg og deres hemodynamiske status var nøye evaluert. Forsøkspersonene var ikke kvalifiserte hvis de hadde hypotensjon, bradykardi, perifere tegn på sjokk og/eller mer enn minimale basale raser som tegn på kongestiv hjertesvikt. Initial behandling besto av intravenøs etterfulgt av oral administrering av Lopressor eller placebo, gitt i en koronarbehandling eller tilsvarende enhet. Oral vedlikeholdsbehandling med Lopressor eller placebo ble deretter fortsatt i 3 måneder. Etter denne dobbeltblinde perioden ble alle pasienter gitt Lopressor og fulgt opp til 1 år.

Medianforsinkelsen fra symptomdebut til behandlingsstart var 8 timer i både Lopressor- og placebo-behandlingsgruppene. Blant pasienter behandlet med Lopressor 25 mg, var det sammenlignbare reduksjoner i 3-måneders dødelighet for de som ble behandlet tidlig (≤ 8 timer) og de som ble startet senere. Signifikante reduksjoner i forekomsten av ventrikkelflimmer og brystsmerter etter initial intravenøs behandling ble også observert med Lopressor og var uavhengig av intervallet mellom symptomdebut og behandlingsstart.

denne studien fikk pasienter behandlet med metoprolol stoffet både veldig tidlig (intravenøst) og i løpet av en påfølgende 3-måneders periode, mens placebopasienter ikke fikk betablokkerbehandling i denne perioden. Studien var dermed i stand til å vise en fordel fra det totale metoprolol-regimet, men kan ikke skille fordelene ved veldig tidlig intravenøs behandling fra fordelen med senere betablokkerbehandling. Ikke desto mindre, fordi det totale regimet viste en klar fordelaktig effekt på overlevelse uten bevis på en tidlig negativ effekt på overlevelse, er ett akseptabelt doseringsregime det nøyaktige regimet som ble brukt i studien. Fordi den spesifikke fordelen med svært tidlig behandling gjenstår å definere, er det imidlertid også rimelig å gi stoffet oralt til pasienter på et senere tidspunkt, slik det anbefales for visse andre betablokkere.

PASIENTINFORMASJON

Råde pasienter (1) til å unngå å betjene biler og maskiner eller delta i andre oppgaver som krever årvåkenhet inntil pasientens respons på terapi med Lopressor 100 mg er fastslått; (2) å kontakte legen hvis det oppstår problemer med å puste; (3) å informere legen eller tannlegen før enhver type operasjon om at han eller hun tar Lopressor.