Zebeta 5mg, 10mg Bisoprolol Bruk, bivirkninger og dosering. Pris i nettapotek. Generisk medisin uten resept.
Hva er Zebeta og hvordan brukes det?
Zebeta 10mg er et reseptbelagt legemiddel som brukes til å behandle symptomene på hypertensjon (høyt blodtrykk) og hjertesvikt. Zebeta 10mg kan brukes alene eller sammen med andre medisiner.
Zebeta tilhører en klasse med stoffer som kalles Beta-blokkere, Beta-1 Selective.
Det er ikke kjent om Zebeta er trygt og effektivt hos barn.
Hva er de mulige bivirkningene av Zebeta 5mg?
Zebeta 5mg kan forårsake alvorlige bivirkninger inkludert:
- . kortpustethet, . opphovning, . rask vektøkning, . langsom hjertefrekvens, . bankende hjerteslag, . flagrende i brystet, . nummenhet, prikking eller kald følelse i hender eller føtter, . svimmelhet, . øyesmerter, . synsproblemer, . hvesing, . tetthet i brystet, og . problemer med å puste
Få medisinsk hjelp med en gang hvis du har noen av symptomene nevnt ovenfor.
De vanligste bivirkningene av Zebeta inkluderer:
- . hodepine, . føler meg sliten, . søvnproblemer (søvnløshet), . leddsmerter, . hevelse, og . forkjølelsessymptomer (tett nese, rennende nese, hoste, sår hals)
Fortell legen dersom du har noen bivirkninger som plager deg eller som ikke går over.
Dette er ikke alle mulige bivirkninger av Zebeta. Spør legen din eller apoteket for mer informasjon.
Ring legen din for medisinsk råd om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.
BESKRIVELSE
ZEBETA (bisoprololfumarat) er et syntetisk, beta1-selektivt (kardioselektivt) adrenoreseptorblokkerende middel. Det kjemiske navnet på bisoprololfumarat er (±)-1-[4-[[2-(1- Metyletoksy)etoksy]metyl]fenoksy]-3-[(1-metyletyl)amino]-2-propanol(E)- 2-butendioat (2:1) (salt). Det har et asymmetrisk karbonatom i sin struktur og leveres som en racemisk blanding. S(-)-enantiomeren er ansvarlig for det meste av den betablokkerende aktiviteten. Dens empiriske formel er (C18H31NO4)2•C4H4O4 og strukturen er:
Bisoprololfumarat har en molekylvekt på 766,97. Det er et hvitt krystallinsk pulver som er omtrent like hydrofilt og lipofilt, og er lett løselig i vann, metanol, etanol og kloroform.
ZEBETA 5 mg er tilgjengelig som 5 og 10 mg tabletter for oral administrering.
Inaktive ingredienser inkluderer kolloidalt silisiumdioksid, maisstivelse, krospovidon, dibasisk kalsiumfosfat, hypromellose, magnesiumstearat, mikrokrystallinsk cellulose, polyetylenglykol, polysorbat 80 og titandioksid. 5 mg tablettene inneholder også rødt og gult jernoksid.
INDIKASJONER
ZEBETA er indisert for behandling av hypertensjon. Det kan brukes alene eller i kombinasjon med andre antihypertensiva.
DOSERING OG ADMINISTRASJON
Dosen av ZEBETA må tilpasses pasientens behov. Vanlig startdose er 5 mg én gang daglig. Hos noen pasienter kan 2,5 mg være en passende startdose (se Bronkospastisk sykdom i ADVARSLER ). Hvis den antihypertensive effekten av 5 mg er utilstrekkelig, kan dosen økes til 10 mg og deretter, om nødvendig, til 20 mg én gang daglig.
Pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon
Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon (hepatitt eller skrumplever) eller nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance mindre enn 40 ml/min), bør den daglige startdosen være 2,5 mg og forsiktighet bør utvises ved dosetitrering. Siden begrensede data tyder på at bisoprololfumarat ikke er dialyserbart, er ikke medikamenterstatning nødvendig hos pasienter som gjennomgår dialyse.
Geriatriske pasienter
Det er ikke nødvendig å justere dosen hos eldre, med mindre det også er betydelig nedsatt nyre- eller leverfunksjon (se ovenfor og Geriatrisk bruk i FORHOLDSREGLER ).
Pediatriske pasienter
Det er ingen pediatrisk erfaring med ZEBETA.
HVORDAN LEVERES
ZEBETA® (bisoprololfumarat) leveres som 5 mg og 10 mg tabletter.
De 5 mg tabletten er rosa, hjerteformet, bikonveks, filmdrasjert, vertikalt delt i to på begge sider, med en inngravert stilisert b/stilisert b på den ene siden og 6/0 på baksiden, levert som følger:
30 Bruksenhet NDC 51285-060-01
De 10 mg tabletten er hvit, hjerteformet, bikonveks, filmdrasjert, med inngravert stilisert b på den ene siden og 61 på baksiden, leveres som følger:
30 Bruksenhet NDC 51285-061-01
Oppbevares ved 20 til 25 C (68 til 77 F) [Se USP kontrollert romtemperatur].
Beskytt mot fuktighet.
Fordel i tette beholdere.
Distribuert av: Teva Pharmaceuticals USA, Inc. North Wales, PA 19454. Revidert: mai 2016
BIVIRKNINGER
Sikkerhetsdata er tilgjengelig for mer enn 30 000 pasienter eller frivillige. Hyppighetsestimater og rater for seponering av behandling for bivirkninger ble utledet fra to amerikanske placebokontrollerte studier.
I studie A ble doser på 5, 10 og 20 mg bisoprololfumarat administrert i 4 uker. I studie B ble doser på 2,5, 10 og 40 mg bisoprololfumarat administrert i 12 uker. Totalt 273 pasienter ble behandlet med 5-20 mg bisoprololfumarat; 132 fikk placebo.
Seponering av behandling for bivirkninger var 3,3 % for pasienter som fikk bisoprololfumarat og 6,8 % for pasienter på placebo. Uttak var mindre enn 1 % for enten bradykardi eller tretthet/mangel på energi.
Tabellen nedenfor viser uønskede opplevelser, uansett om de anses medikamentrelaterte eller ikke, rapportert hos minst 1 % av pasientene i disse studiene, for alle pasienter studert i placebokontrollerte kliniske studier (2,5-40 mg), samt for en undergruppe som ble behandlet med doser innenfor anbefalt doseringsområde (5-20 mg). Av bivirkningene oppført i tabellen ser bradykardi, diaré, asteni, tretthet og bihulebetennelse ut til å være doserelatert.
Følgende er en omfattende liste over bivirkninger rapportert med bisoprololfumarat i verdensomspennende studier, eller etter markedsføring (i kursiv):
Sentralnervesystemet
Svimmelhet, ustabilitet, svimmelhet, synkope, hodepine, parestesi, hypoestesi, hyperestesi, somnolens, søvnforstyrrelser, angst/uro, nedsatt konsentrasjon/hukommelse.
Autonome nervesystem
Tørr i munnen.
Kardiovaskulær
Bradykardi, hjertebank og andre rytmeforstyrrelser, kalde ekstremiteter, claudicatio, hypotensjon, ortostatisk hypotensjon, brystsmerter, kongestiv hjertesvikt, dyspné ved anstrengelse.
Psykiatrisk
Levende drømmer, søvnløshet, depresjon.
Gastrointestinale
Mage/epigastriske/magesmerter, gastritt, dyspepsi, kvalme, oppkast, diaré, forstoppelse, magesår.
Muskuloskeletal
Muskel/leddsmerter, artralgi, rygg/nakkesmerter, muskelkramper, rykninger/skjelvinger.
Hud
Utslett, akne, eksem, psoriasis, hudirritasjon, kløe, rødming, svette, alopecia, dermatitt, angioødem, eksfoliativ dermatitt, kutan vaskulitt.
Spesielle sanser
Synsforstyrrelser, øyesmerter/trykk, unormal tåreflåd, tinnitus, nedsatt hørsel, øreverk, smaksavvik.
Metabolsk
Gikt.
Luftveiene
Astma/bronkospasme, bronkitt, hoste, dyspné, faryngitt, rhinitt, bihulebetennelse, URI.
Genitourinært
Nedsatt libido/impotens, Peyronies sykdom, blærebetennelse, nyrekolikk, polyuri.
Hematologisk
Purpura.
Generell
Tretthet, asteni, brystsmerter, ubehag, ødem, vektøkning, angioødem.
I tillegg er en rekke bivirkninger rapportert med andre beta-adrenerge blokkere og bør betraktes som potensielle bivirkninger av ZEBETA:
Sentralnervesystemet
Reversibel mental depresjon som utvikler seg til katatoni, hallusinasjoner, et akutt reversibelt syndrom preget av desorientering til tid og sted, emosjonell labilitet, lett uklar sensorium.
Allergisk
Feber, kombinert med verkende og sår hals, laryngospasme, pustebesvær.
Hematologisk
Agranulocytose, trombocytopeni, trombocytopenisk purpura.
Gastrointestinale
Mesenterisk arteriell trombose, iskemisk kolitt.
Diverse
Oculomukokutant syndrom assosiert med betablokkeren practolol har ikke blitt rapportert med ZEBETA (bisoprololfumarat) under bruk i undersøkelser eller omfattende utenlandsk markedsføringserfaring.
Laboratorieavvik
I kliniske studier var den hyppigst rapporterte laboratorieendringen en økning i serumtriglyserider, men dette var ikke et konsistent funn.
Sporadiske unormale leverprøver er rapportert. I de amerikanske kontrollerte studiene med bisoprololfumaratbehandling i 4-12 uker, var forekomsten av samtidige økninger i SGOT og SGPT fra 1 til 2 ganger normalen 3,9 %, sammenlignet med 2,5 % for placebo. Ingen pasient hadde samtidige forhøyninger større enn det dobbelte av det normale.
langvarig, ukontrollert erfaring med bisoprololfumaratbehandling i 6-18 måneder, var forekomsten av en eller flere samtidige økninger i SGOT og SGPT fra 1 til 2 ganger normalen 6,2 %. Forekomsten av flere forekomster var 1,9 %. For samtidige økninger i SGOT og SGPT på mer enn det dobbelte av det normale, var forekomsten 1,5 %. Forekomsten av flere forekomster var 0,3 %. I mange tilfeller ble disse økningene tilskrevet underliggende lidelser, eller forsvunnet under fortsatt behandling med bisoprololfumarat.
Andre laboratorieendringer inkluderte små økninger i urinsyre, kreatinin, BUN, serumkalium, glukose og fosfor og reduksjoner i WBC og blodplater. Disse var generelt ikke av klinisk betydning og resulterte sjelden i seponering av bisoprololfumarat.
Som med andre betablokkere, er ANA-konverteringer også rapportert på bisoprololfumarat. Omtrent 15 % av pasientene i langtidsstudier konverterte til en positiv titer, selv om omtrent en tredjedel av disse pasientene senere konverterte til en negativ titer mens de fortsatte behandlingen.
NARKOTIKAHANDEL
ZEBETA bør ikke kombineres med andre betablokkere. Pasienter som får katekolamindempende legemidler, slik som reserpin eller guanetidin, bør overvåkes nøye, fordi den ekstra beta-adrenerge blokkeringen av ZEBETA kan gi overdreven reduksjon av sympatisk aktivitet. Hos pasienter som får samtidig behandling med klonidin, hvis behandlingen skal seponeres, foreslås det at ZEBETA 10 mg seponeres i flere dager før seponering av klonidin.
ZEBETA 10mg bør brukes med forsiktighet når myokarddempende midler eller hemmere av AV-ledning, slik som visse kalsiumantagonister (spesielt av fenylalkylamin [verapamil] og benzotiazepin [diltiazem] klassene), eller antiarytmiske midler, som disopyramid, brukes samtidig.
Både digitalisglykosider og betablokkere bremser atrioventrikulær ledning og reduserer hjertefrekvensen. Samtidig bruk kan øke risikoen for bradykardi.
Samtidig bruk av rifampin øker den metabolske clearance av ZEBETA 5 mg, noe som resulterer i en forkortet eliminasjonshalveringstid for ZEBETA. Imidlertid er innledende doseendring vanligvis ikke nødvendig. Farmakokinetiske studier dokumenterer ingen klinisk relevante interaksjoner med andre midler gitt samtidig, inkludert tiaziddiuretika og cimetidin. Det var ingen effekt av ZEBETA på protrombintid hos pasienter på stabile doser warfarin.
ADVARSLER
Hjertesvikt
Sympatisk stimulering er en viktig komponent som støtter sirkulasjonsfunksjonen ved kongestiv hjertesvikt, og betablokkering kan resultere i ytterligere depresjon av myokardial kontraktilitet og utløse mer alvorlig svikt. Generelt bør betablokkere unngås hos pasienter med åpenbar kongestiv svikt. Hos noen pasienter med kompensert hjertesvikt kan det imidlertid være nødvendig å bruke dem. I en slik situasjon må de brukes med forsiktighet.
Hos pasienter uten en historie med hjertesvikt
Fortsatt depresjon av myokard med betablokkere kan hos noen pasienter utløse hjertesvikt. Ved de første tegn eller symptomer på hjertesvikt bør seponering av ZEBETA 10 mg vurderes. I noen tilfeller kan betablokkerbehandlingen fortsette mens hjertesvikt behandles med andre legemidler.
Brå opphør av terapi
Forverring av angina pectoris, og, i noen tilfeller, hjerteinfarkt eller ventrikulær arytmi, er observert hos pasienter med koronararteriesykdom etter brå seponering av behandling med betablokkere. Slike pasienter bør derfor advares mot avbrudd eller seponering av behandlingen uten legens råd. Selv hos pasienter uten åpenbar koronararteriesykdom, kan det være tilrådelig å trappe ned behandlingen med ZEBETA 10 mg over ca. en uke med pasienten under nøye observasjon. Hvis abstinenssymptomer oppstår, bør behandlingen med ZEBETA 5 mg gjenopptas, i det minste midlertidig.
Perifer vaskulær sykdom
Betablokkere kan utløse eller forverre symptomer på arteriell insuffisiens hos pasienter med perifer vaskulær sykdom. Forsiktighet bør utvises hos slike individer.
Bronkospastisk sykdom
PASIENTER MED BRONKOSPASTISK SYKDOM BØR GENERELT IKKE FÅ BETA-BLOKKERE. På grunn av dens relative beta1-selektivitet, kan ZEBETA imidlertid brukes med forsiktighet hos pasienter med bronkospastisk sykdom som ikke responderer på, eller som ikke tåler annen antihypertensiv behandling. Siden beta1-selektivitet ikke er absolutt, bør lavest mulig dose av ZEBETA 10 mg brukes, med behandling som starter på 2,5 mg. En beta2-agonist (bronkodilatator) bør gjøres tilgjengelig.
Stor operasjon
Kronisk administrert betablokkerende behandling bør ikke rutinemessig seponeres før større operasjoner; Imidlertid kan den svekkede evnen til hjertet til å reagere på refleks adrenerge stimuli øke risikoen for generell anestesi og kirurgiske prosedyrer.
Diabetes og hypoglykemi
Betablokkere kan maskere noen av manifestasjonene av hypoglykemi, spesielt takykardi. Ikke-selektive betablokkere kan potensere insulinindusert hypoglykemi og forsinke gjenoppretting av serumglukosenivåer. På grunn av dens beta1-selektivitet er dette mindre sannsynlig med ZEBETA. Pasienter som er utsatt for spontan hypoglykemi, eller diabetespasienter som får insulin eller orale hypoglykemiske midler, bør imidlertid advares om disse mulighetene, og bisoprololfumarat bør brukes med forsiktighet.
Tyreotoksikose
Beta-adrenerg blokade kan maskere kliniske tegn på hypertyreose, som takykardi. Brå seponering av betablokkade kan følges av en forverring av symptomene på hypertyreose eller kan utløse skjoldbruskkjertelstorm.
FORHOLDSREGLER
Nedsatt nyre- eller leverfunksjon
Vær forsiktig med å justere dosen av ZEBETA hos pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon (se KLINISK FARMAKOLOGI og DOSERING OG ADMINISTRASJON ).
Risiko for anafylaktisk reaksjon
Mens de tar betablokkere, kan pasienter med en historie med alvorlig anafylaktisk reaksjon på en rekke allergener være mer reaktive på gjentatt utfordring, enten utilsiktet, diagnostisk eller terapeutisk. Slike pasienter kan ikke reagere på de vanlige dosene adrenalin som brukes til å behandle allergiske reaksjoner.
Karsinogenese, mutagenese, svekkelse av fruktbarhet
Langtidsstudier ble utført med oral bisoprololfumarat administrert i fôr til mus (20 og 24 måneder) og rotter (26 måneder). Ingen tegn på kreftfremkallende potensial ble sett hos mus dosert opp til 250 mg/kg/dag eller rotter dosert opp til 125 mg/kg/dag. På kroppsvektbasis er disse dosene henholdsvis 625 og 312 ganger den maksimale anbefalte humandosen (MRHD) på 20 mg (eller 0,4 mg/kg/dag basert på et individ på 50 kg); på basis av kroppsoverflate er disse dosene 59 ganger (mus) og 64 ganger (rotter) MRHD. Det mutagene potensialet til bisoprololfumarat ble evaluert i mikrobiell mutagenisitet (Ames)-testen, punktmutasjons- og kromosomavviksanalysene i kinesisk hamster V79-celler, den ikke-planlagte DNA-syntesetesten, mikronukleustesten hos mus og cytogenetisk analyse hos rotter. Det var ingen tegn på mutagent potensial i disse in vitro- og in vivo-analysene.
Reproduksjonsstudier på rotter viste ingen svekkelse av fertilitet ved doser opp til 150 mg/kg/dag av bisoprololfumarat, eller 375 og 77 ganger MRHD på grunnlag av henholdsvis kroppsvekt og kroppsoverflate.
Graviditetskategori C
Hos rotter var bisoprololfumarat ikke teratogent ved doser opp til 150 mg/kg/dag, som er henholdsvis 375 og 77 ganger MRHD på grunnlag av kroppsvekt og kroppsoverflate. Bisoprololfumarat var føtotoksisk (økte sene resorpsjoner) ved 50 mg/kg/dag og maternotoksisk (redusert matinntak og kroppsvektøkning) ved 150 mg/kg/dag. Fostertoksisiteten hos rotter oppstod ved 125 ganger MRHD på kroppsvektbasis og 26 ganger MRHD på basis av kroppsoverflate. Maternotoksisiteten oppsto ved 375 ganger MRHD på kroppsvektbasis og 77 ganger MRHD på grunnlag av kroppsoverflate. Hos kaniner var bisoprololfumarat ikke teratogent ved doser opp til 12,5 mg/kg/dag, som er 31 og 12 ganger MRHD basert på henholdsvis kroppsvekt og kroppsoverflate, men var embryoletalt (økte tidlige resorpsjoner) ved 12,5 mg/ kg/dag.
Det finnes ingen tilstrekkelige og godt kontrollerte studier på gravide kvinner. ZEBETA (bisoprololfumarat) skal kun brukes under graviditet hvis den potensielle fordelen rettferdiggjør den potensielle risikoen for fosteret.
Ammende mødre
Små mengder bisoprololfumarat (
Pediatrisk bruk
Sikkerhet og effektivitet hos pediatriske pasienter er ikke fastslått.
Geriatrisk bruk
ZEBETA 10mg har blitt brukt til eldre pasienter med hypertensjon. Responsrater og gjennomsnittlig reduksjon i systolisk og diastolisk blodtrykk var lik reduksjonen hos yngre pasienter i de amerikanske kliniske studiene. Selv om det ikke ble utført noen doseresponsstudier hos eldre pasienter, var det en tendens til at eldre pasienter ble opprettholdt på høyere doser bisoprololfumarat.
Observerte reduksjoner i hjertefrekvens var litt større hos eldre enn hos unge og hadde en tendens til å øke med økende dose. Generelt ble det ikke observert noen forskjell i rapporter om uønskede erfaringer eller frafall av sikkerhetsgrunner mellom eldre og yngre pasienter. Dosejustering basert på alder er ikke nødvendig.
OVERDOSE
De vanligste symptomene som forventes ved overdosering av en betablokker er bradykardi, hypotensjon, kongestiv hjertesvikt, bronkospasme og hypoglykemi. Til dags dato har noen få tilfeller av overdosering (maksimalt: 2000 mg) med bisoprololfumarat blitt rapportert. Bradykardi og/eller hypotensjon ble observert. Sympatomimetiske midler ble gitt i noen tilfeller, og alle pasientene ble friske.
Generelt, hvis overdose oppstår, bør ZEBETA-behandling avbrytes og støttende og symptomatisk behandling gis. Begrensede data tyder på at bisoprololfumarat ikke er dialyserbart. Basert på forventede farmakologiske virkninger og anbefalinger for andre betablokkere, bør følgende generelle tiltak vurderes når det er klinisk berettiget:
Bradykardi
Administrer IV atropin. Hvis responsen er utilstrekkelig, kan isoproterenol eller et annet middel med positive kronotrope egenskaper gis med forsiktighet. Under noen omstendigheter kan innsetting av transvenøs pacemaker være nødvendig.
Hypotensjon
IV væsker og vasopressorer bør administreres. Intravenøst glukagon kan være nyttig.
Hjerteblokk (andre eller tredje grad)
Pasienter bør overvåkes nøye og behandles med isoproterenol infusjon eller transvenøs pacemakerinnsetting, etter behov.
Kongestiv hjertesvikt
Start konvensjonell terapi (dvs. digitalis, diuretika, inotrope midler, vasodilaterende midler).
Bronkospasme
Administrer bronkodilatatorterapi som isoproterenol og/eller aminofyllin.
Hypoglykemi
Administrer IV glukose.
KONTRAINDIKASJONER
ZEBETA er kontraindisert hos pasienter med kardiogent sjokk, åpenbar hjertesvikt, andre eller tredje grads AV-blokkering og markert sinusbradykardi.
KLINISK FARMAKOLOGI
ZEBETA 5mg er et beta-selektivt (kardioselektivt) adrenoreseptorblokkerende middel uten signifikant membranstabiliserende aktivitet eller iboende sympatomimetisk aktivitet i sitt terapeutiske doseringsområde. Kardioselektivitet er imidlertid ikke absolutt, og ved høyere doser (≥ 20 mg) hemmer bisoprololfumarat også beta2-adrenoceptorer, hovedsakelig lokalisert i bronkial og vaskulær muskulatur; for å beholde selektiviteten er det derfor viktig å bruke den laveste effektive dosen.
Farmakokinetikk og metabolisme
Den absolutte biotilgjengeligheten etter en 10 mg oral dose av bisoprololfumarat er ca. 80 %. Absorpsjonen påvirkes ikke av tilstedeværelsen av mat. Førstegangsmetabolismen av bisoprololfumarat er ca. 20 %. ikke påvirket av tilstedeværelsen av mat. Førstegangsmetabolismen av bisoprololfumarat er ca. 20 %. Binding til serumproteiner er omtrent 30 %. Maksimal plasmakonsentrasjon oppstår innen 2-4 timer etter dosering med 5 til 20 mg, og gjennomsnittlige toppverdier varierer fra 16 ng/ml ved 5 mg til 70 ng/ml ved 20 mg. Dosering én gang daglig med bisoprololfumarat resulterer i mindre enn to ganger interindividuell variasjon i maksimale plasmanivåer. Plasmaeliminasjonshalveringstiden er 9-12 timer og er litt lengre hos eldre pasienter, delvis på grunn av nedsatt nyrefunksjon i denne populasjonen. Steady state oppnås innen 5 dager etter dosering én gang daglig. I både unge og eldre populasjoner er plasmaakkumulering lav; akkumuleringsfaktoren varierer fra 1,1 til 1,3, og er det som kan forventes fra første ordens kinetikk og dosering én gang daglig. Plasmakonsentrasjoner er proporsjonale med den administrerte dosen i området 5 til 20 mg. Farmakokinetiske egenskaper til de to enantiomerene er like.
Bisoprololfumarat elimineres likt via nyre- og ikke-renale veier, med ca. 50 % av dosen uendret i urinen og resten vises i form av inaktive metabolitter. Hos mennesker er de kjente metabolittene labile eller har ingen kjent farmakologisk aktivitet. Mindre enn 2 % av dosen skilles ut i avføringen. Bisoprololfumarat metaboliseres ikke av cytokrom P450 II D6 (debrisokinhydroksylase).
Hos personer med kreatininclearance mindre enn 40 ml/min, økes plasmahalveringstiden omtrent tre ganger sammenlignet med friske personer.
Hos pasienter med levercirrhose er eliminasjonen av ZEBETA (bisoprololfumarat) mer variabel i hastighet og betydelig langsommere enn hos friske personer, med plasmahalveringstid fra 8,3 til 21,7 timer.
Farmakodynamikk
Den mest fremtredende effekten av ZEBETA er den negative kronotropiske effekten, som resulterer i en reduksjon i hvile- og treningspuls. Det er et fall i hvile- og treningshjertevolum med liten observert endring i slagvolum, og kun en liten økning i høyre atrietrykk, eller pulmonært kapillærkiletrykk i hvile eller under trening.
Funn i kortsiktige kliniske hemodynamiske studier med ZEBETA 10 mg er lik de som er observert med andre betablokkere.
Virkningsmekanismen til dens antihypertensive effekter er ikke fullstendig etablert. Faktorer som kan være involvert inkluderer:
. Redusert hjertevolum, . Inhibering av reninfrigjøring av nyrene, . Redusering av tonic sympatisk utstrømning fra de vasomotoriske sentrene i hjernen.Hos normale frivillige resulterte ZEBETA-behandling i en reduksjon av trenings- og isoproterenol-indusert takykardi. Maksimal effekt oppstod innen 1-4 timer etter dosering. Effektene vedvarte i 24 timer ved doser lik eller større enn 5 mg.
Elektrofysiologiske studier hos mennesker har vist at ZEBETA reduserer hjertefrekvensen signifikant, øker sinusknutegjenopprettingstiden, forlenger AV-knutene refraktære perioder, og, med rask atriestimulering, forlenger AV-knuteoverledningen.
Beta1-selektivitet av ZEBETA 10mg er påvist i både dyre- og menneskestudier. Ingen effekter ved terapeutiske doser på beta-adrenoreseptortetthet er observert. Lungefunksjonsstudier er utført hos friske frivillige, astmatikere og pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS). Doser av ZEBETA varierte fra 5 til 60 mg, atenolol fra 50 til 200 mg, metoprolol fra 100 til 200 mg og propranolol fra 40 til 80 mg. I noen studier ble det observert små, asymptomatiske økninger i luftveismotstand (AWR) og reduksjoner i forsert ekspiratorisk volum (FEV1) med doser av bisoprololfumarat 20 mg og høyere, tilsvarende de små økningene i AWR som også ble observert med de andre kardioselektive beta- blokkere. Endringene indusert av betablokkade med alle midler ble reversert ved bronkodilatatorbehandling.
ZEBETA hadde minimal effekt på serumlipider under antihypertensive studier. I amerikanske placebokontrollerte studier var endringer i totalt kolesterol i gjennomsnitt +0,8 % for pasienter behandlet med bisoprololfumarat og +0,7 % for placebo. Endringer i triglyserider var i gjennomsnitt +19 % for pasienter behandlet med bisoprololfumarat, og +17 % for placebo.
ZEBETA (bisoprololfumarat) har også blitt gitt samtidig med tiaziddiuretika. Selv svært lave doser hydroklortiazid (6,25 mg) ble funnet å være additiv med bisoprololfumarat for å senke blodtrykket hos pasienter med mild til moderat hypertensjon.
Kliniske studier
to randomiserte dobbeltblinde placebokontrollerte studier utført i USA, er reduksjoner i systolisk og diastolisk blodtrykk og hjertefrekvens 24 timer etter dosering hos pasienter med mild til moderat hypertensjon vist nedenfor. I begge studiene var gjennomsnittlig systolisk/diastolisk blodtrykk ved baseline ca. 150/100 mm Hg, og gjennomsnittlig hjertefrekvens var 76 slag/min. Medikamenteffekten beregnes ved å trekke placeboeffekten fra den totale endringen i blodtrykk og hjertefrekvens.
Sittende systolisk/diastolisk trykk (BP) og hjertefrekvens (HR) Gjennomsnittlig reduksjon (D) etter 3 til 4 uker
Blodtrykksresponser ble sett innen én uke etter behandling og endret seg lite deretter. De ble opprettholdt i 12 uker og i over ett år i studier av lengre varighet. Blodtrykket gikk tilbake til baseline da bisoprololfumarat ble trappet ned over to uker i en langtidsstudie.
Totalt sett ble signifikant større blodtrykksreduksjoner observert på bisoprololfumarat enn på placebo uavhengig av rase, alder eller kjønn. Det var ingen signifikante forskjeller i respons mellom svarte og ikke-svarte pasienter.
PASIENTINFORMASJON
Pasienter, spesielt de med koronararteriesykdom, bør advares om å avslutte bruken av ZEBETA 5mg uten tilsyn av lege. Pasienter bør også rådes til å konsultere lege dersom det oppstår pustevansker, eller hvis de utvikler tegn eller symptomer på kongestiv hjertesvikt eller overdreven bradykardi.
Pasienter utsatt for spontan hypoglykemi, eller diabetespasienter som får insulin eller orale hypoglykemiske midler, bør advares om at betablokkere kan maskere noen av manifestasjonene av hypoglykemi, spesielt takykardi, og bisoprololfumarat bør brukes med forsiktighet. Pasienter bør vite hvordan de reagerer på denne medisinen før de bruker biler og maskiner eller utfører andre oppgaver som krever årvåkenhet.