Trandate 50mg, 100mg, 200mg Labetalol Bruk, bivirkninger og dosering. Pris i nettapotek. Generisk medisin uten resept.

Hva er Trandate og hvordan brukes det?

Trandate 50mg er et reseptbelagt legemiddel som brukes til å behandle symptomene på høyt blodtrykk (hypertensjon). Trandate 50mg kan brukes alene eller sammen med andre medisiner.

Trandate tilhører en klasse legemidler som kalles Beta-blokkere, Alpha Activity.

Hva er de mulige bivirkningene av Trandate?

Trandate kan forårsake alvorlige bivirkninger, inkludert:

. svimmelhet, . langsom hjertefrekvens, . svak puls, . besvimelse, . sakte pust, . kortpustethet, . opphovning, . rask vektøkning, . alvorlig hodepine, . tåkesyn, . dunker i nakken eller ørene, . tap av Appetit, . magesmerter (øvre høyre side), . influensalignende symptomer, . kløe, . mørk urin, og . gulfarging av hud eller øyne (gulsott)

Få medisinsk hjelp med en gang hvis du har noen av symptomene nevnt ovenfor.

De vanligste bivirkningene av Trandate 200mg inkluderer:

. svimmelhet, . døsighet, . tretthet, . kvalme, . oppkast, . plutselig varme, . rødhet i huden, . svette, . nummenhet, og . kriblende følelse i hodebunnen

Fortell legen dersom du har noen bivirkninger som plager deg eller som ikke går over.

Dette er ikke alle mulige bivirkninger av Trandate. Spør legen din eller apoteket for mer informasjon.

BESKRIVELSE

Trandate (labetalol) tabletter er adrenerge reseptorblokkere som har både selektiv alfa1-adrenerge og ikke-selektive beta-adrenerge reseptorblokkerende virkninger i et enkelt stoff.

Labetalolhydroklorid (HCl) er et racemat kjemisk betegnet som 2-hydroksy-5-[1-hydroksy-2-[(1metyl-3-fenylpropyl)amino]etyl]benzamidmonohydroklorid, og det har følgende struktur:

Labetalol HCl har den empiriske formelen C19H24N2O3•HCl og en molekylvekt på 364,9. Den har to asymmetriske sentre og eksisterer derfor som et molekylært kompleks av to diastereoisomere par. Dilevalol, R,R' stereoisomer, utgjør 25 % av racemisk labetalol.

Labetalol HCl er et hvitt eller off-white krystallinsk pulver, løselig i vann.

Trandate 50 mg tabletter inneholder 100, 200 eller 300 mg labetalol HCl og tas oralt. Tablettene inneholder også de inaktive ingrediensene maisstivelse, FD&C Yellow No. 6 (kun 100 og 300 mg tabletter), hydroksypropylmetylcellulose, laktose, magnesiumstearat, pregelatinisert maisstivelse, natriumbenzoat (kun 200 mg tabletter), talkum ( bare 100 mg tablett), og titandioksid.

INDIKASJONER

Trandate (labetalol) tabletter er indisert for behandling av hypertensjon. Trandate (labetalol) tabletter kan brukes alene eller i kombinasjon med andre antihypertensiva, spesielt tiazid og loop-diuretika.

DOSERING OG ADMINISTRASJON

DOSERING MÅ VÆRE INDIVIDUALISERT. Anbefalt startdose er 100 mg to ganger daglig, enten det brukes alene eller i tillegg til et vanndrivende regime. Etter 2 eller 3 dager, ved bruk av stående blodtrykk som en indikator, kan doseringen titreres i trinn på 100 mg to ganger hver 2. eller 3. dag. Den vanlige vedlikeholdsdosen av labetalol HCl er mellom 200 og 400 mg to ganger daglig.

Siden den fulle antihypertensive effekten av labetalol HCl vanligvis sees i løpet av de første 1 til 3 timene etter den første dosen eller doseøkningen, kan forsikringen om mangel på en overdreven hypotensiv respons påvises klinisk i kontormiljøet. Den antihypertensive effekten av fortsatt dosering kan måles ved påfølgende besøk, ca. 12 timer etter en dose, for å avgjøre om ytterligere titrering er nødvendig.

Pasienter med alvorlig hypertensjon kan trenge fra 1200 til 2400 mg per dag, med eller uten tiaziddiuretika. Skulle bivirkninger (hovedsakelig kvalme eller svimmelhet) oppstå med disse dosene administrert to ganger daglig, kan den samme totale daglige dosen administrert tre ganger daglig forbedre tolerabiliteten og lette ytterligere titrering. Titreringsøkninger bør ikke overstige 200 mg to ganger daglig.

Når et vanndrivende middel tilsettes, kan det forventes en additiv antihypertensiv effekt. I noen tilfeller kan dette nødvendiggjøre en justering av labetalol HCl-dose. Som med de fleste antihypertensiva, er optimale doser av Trandate (labetalol) tabletter vanligvis lavere hos pasienter som også får et vanndrivende middel.

Ved overføring av pasienter fra andre antihypertensiva, bør Trandate (labetalol) tabletter introduseres som anbefalt og dosen av eksisterende behandling reduseres gradvis.

Eldre pasienter

Som i den generelle pasientpopulasjonen kan labetalolbehandling startes med 100 mg to ganger daglig og titreres oppover i trinn på 100 mg to ganger daglig etter behov for kontroll av blodtrykket. Siden noen eldre pasienter eliminerer labetalol saktere, kan imidlertid adekvat kontroll av blodtrykket oppnås ved en lavere vedlikeholdsdose sammenlignet med den generelle befolkningen. Flertallet av eldre pasienter vil trenge mellom 100 og 200 mg to ganger daglig

HVORDAN LEVERES

Trandate (labetalol) tabletter, 100 mg lyse oransje, runde, filmdrasjerte tabletter med delestrek merket på den ene siden med "TRANDATE (labetalol) 100," flasker med 100 ( NDC 65483-391-10) og 500 ( NDC 65483-391-50) og enhetsdosepakninger på 100 tabletter ( NDC 65483-391-11).

Trandate (labetalol) tabletter, 200 mg , hvite, runde, filmdrasjerte tabletter med delestrek på den ene siden med "TRANDATE (labetalol) 200", flasker med 100 stk. NDC 65483-392-10) og 500 ( NDC 65483-392-50) og enhetsdosepakninger på 100 tabletter ( NDC 65483-392-22).

Trandate (labetalol) tabletter, 300 mg , middels oransje, runde, filmdrasjerte tabletter med delestreker merket på den ene siden med "TRANDATE (labetalol) 300," flasker med 100 ( NDC 65483-393-10) og 500 ( NDC 65483-393-50) og enhetsdosepakninger på 100 tabletter ( NDC 65483-393-33).

Trandate (labetalol) tabletter bør oppbevares mellom 2° og 30°C (36° og 86°F). Trandate (labetalol) Tabletter i enhetsdoseboksene skal beskyttes mot overdreven fuktighet.

Prometheus Laboratories Inc. Produsert i Canada av WellSpring Pharmaceutical Canada Corp. Oakville, ON L6H 1M5 for Prometheus Laboratories Inc. San Diego, CA 92121. Revidert: november 2010

BIVIRKNINGER

De fleste bivirkningene er milde og forbigående og oppstår tidlig i behandlingsforløpet. I kontrollerte kliniske studier av 3 til 4 måneders varighet, var seponering av Trandate (labetalol) tabletter nødvendig på grunn av en eller flere bivirkninger hos 7 % av alle pasienter. I de samme studiene førte andre midler med utelukkende betablokkerende aktivitet brukt i kontrollgruppene til seponering hos 8 % til 10 % av pasientene, og en sentralt virkende alfa-agonist førte til seponering hos 30 % av pasientene.

Forekomsten av bivirkninger oppført i følgende tabell ble avledet fra multisenter, kontrollerte kliniske studier som sammenlignet labetalol HCl, placebo, metoprolol og propranolol over behandlingsperioder på 3 og 4 måneder. Der hvor hyppigheten av bivirkninger for labetalol HCl og placebo er lik, er årsakssammenhengen usikker. Ratene er basert på bivirkninger som etterforskeren betrakter som trolig medikamentrelatert. Hvis alle rapporter tas i betraktning, er ratene noe høyere (f.eks. svimmelhet 20 %; kvalme 14 %; tretthet 11 %), men de generelle konklusjonene er uendret.

Bivirkningene ble rapportert spontant og er representative for forekomsten av bivirkninger som kan observeres i en riktig utvalgt hypertensiv pasientpopulasjon, dvs. en gruppe som ekskluderer pasienter med bronkospastisk sykdom, åpenbar kongestiv hjertesvikt eller andre kontraindikasjoner mot betablokkerbehandling .

Kliniske studier inkluderte også studier med daglige doser på opptil 2400 mg hos mer alvorlig hypertensive pasienter. Enkelte av bivirkningene økte med økende dose, som vist i følgende tabell som viser hele databasen for amerikanske terapeutiske forsøk for bivirkninger som er klart eller muligens doserelaterte.

I tillegg har en rekke andre mindre vanlige bivirkninger blitt rapportert:

Kroppen som helhet: Feber.

Kardiovaskulær: Hypotensjon, og sjelden synkope, bradykardi, hjerteblokk.

Sentral- og perifert nervesystem: Parestesi, oftest beskrevet som prikking i hodebunnen. I de fleste tilfeller var det mildt og forbigående og oppstod vanligvis i begynnelsen av behandlingen.

Kollagenforstyrrelser: Systemisk lupus erythematosus, positiv antinukleær faktor.

Øyne: Tørre øyne.

Immunologisk system: Antimitokondrielle antistoffer.

Lever og gallesystem: Levernekrose, hepatitt, kolestatisk gulsott, forhøyede leverfunksjonstester.

Muskel- og skjelettsystemet: Muskelkramper, giftig myopati.

Luftveiene: Bronkospasme.

Hud og vedheng: Utslett av forskjellige typer, slik som generalisert makulopapulær, lichenoid, urticarial, bullous lichen planus, psoriaform og ansiktserytem; Peyronies sykdom; reversibel alopecia.

Urinsystemet: Vanskeligheter med vannlating, inkludert akutt urinblæreretensjon.

Overfølsomhet: Sjeldne rapporter om overfølsomhet (f.eks. utslett, urticaria, pruritus, angioødem, dyspné) og anafylaktoide reaksjoner.

Etter godkjenning for markedsføring i Storbritannia, ble det utført en overvåket utgivelsesundersøkelse som involverte ca. 6800 pasienter for ytterligere sikkerhet og effektevaluering av dette produktet. Resultatene fra denne undersøkelsen indikerer at typen, alvorlighetsgraden og forekomsten av bivirkninger var sammenlignbare med de som er nevnt ovenfor.

Potensielle bivirkninger

I tillegg har andre bivirkninger som ikke er oppført ovenfor blitt rapportert med andre beta-adrenerge blokkere.

Sentralnervesystemet

Reversibel mental depresjon som utvikler seg til katatoni, et akutt reversibelt syndrom preget av desorientering for tid og sted, korttidshukommelsestap, emosjonell labilitet, lett uklar sensorium og redusert ytelse på psykometri.

Kardiovaskulær

Intensifisering av AV-blokk (se KONTRAINDIKASJONER ).

Allergisk

Feber kombinert med verkende og sår hals, laryngospasme, pustebesvær.

Hematologisk

Agranulocytose, trombocytopenisk eller ikke-trombocytopenisk purpura.

Gastrointestinale

Mesenterisk arterietrombose, iskemisk kolitt.

Oculomukokutant syndrom assosiert med betablokkeren practolol er ikke rapportert med labetalol HCl.

Kliniske laboratorietester

Det har vært reversible økninger av serumtransaminaser hos 4 % av pasientene behandlet med labetalol HCl og testet og, mer sjelden, reversible økninger i blodurea.

NARKOTIKAHANDEL

en undersøkelse opplevde 2,3 % av pasientene som tok labetalol HCl i kombinasjon med trisykliske antidepressiva skjelving, sammenlignet med 0,7 % rapportert å forekomme med labetalol HCl alene. Bidraget til hver av behandlingene til denne bivirkningen er ukjent, men muligheten for en medikamentinteraksjon kan ikke utelukkes.

Legemidler som har betablokkerende egenskaper kan gjøre den bronkodilaterende effekten av beta-reseptoragonistmedisiner sløve hos pasienter med bronkospasme; derfor kan doser høyere enn den normale antiastmatiske dosen av beta-agonist bronkodilatatorer være nødvendig.

Cimetidin har vist seg å øke biotilgjengeligheten av labetalol HCl. Siden dette kan forklares enten ved økt absorpsjon eller av en endring i levermetabolismen av labetalol HCl, bør det utvises spesiell forsiktighet ved å fastsette dosen som kreves for blodtrykkskontroll hos slike pasienter.

Synergisme er vist mellom halotananestesi og intravenøst administrert labetalol HCl. Under kontrollert hypotensiv anestesi ved bruk av labetalol HCl i forbindelse med halotan, bør høye konsentrasjoner (3 % eller over) av halotan ikke brukes fordi graden av hypotensjon vil øke og på grunn av muligheten for en stor reduksjon i hjertevolum og en økning i sentralt venetrykk. Anestesilege bør informeres når en pasient får labetalol HCl.

Labetalol HCl sløver reflekstakykardi produsert av nitroglyserin uten å forhindre dens hypotensive effekt. Hvis labetalol HCl brukes sammen med nitroglyserin hos pasienter med angina pectoris, kan ytterligere antihypertensive effekter oppstå.

Forsiktighet bør utvises dersom labetalol brukes samtidig med kalsiumantagonister av verapamil-typen.

Både digitalisglykosider og betablokkere bremser atrioventrikulær ledning og reduserer hjertefrekvensen. Samtidig bruk kan øke risikoen for bradykardi.

Risiko for anafylaktisk reaksjon

Mens de tar betablokkere, kan pasienter med en historie med alvorlig anafylaktisk reaksjon på en rekke allergener være mer reaktive på gjentatt utfordring, enten utilsiktet, diagnostisk eller terapeutisk. Slike pasienter kan ikke reagere på de vanlige dosene av adrenalin som brukes til å behandle allergisk reaksjon.

Interaksjoner med legemiddel/laboratorietest

Tilstedeværelsen av labetalolmetabolitter i urinen kan resultere i falskt forhøyede nivåer av urin katekolaminer, metanefrin, normetanefrin og vanillylmandelsyre når de måles med fluorimetriske eller fotometriske metoder. Ved screening av pasienter som mistenkes for å ha et feokromocytom og blir behandlet med labetalol HCl, bør en spesifikk metode, slik som en høyytelses væskekromatografisk analyse med fastfaseekstraksjon (f.eks. J Chromatogr 385:241,1987) brukes for å bestemme nivåene av katekolaminer .

Labetalol HCl har også blitt rapportert å produsere en falsk positiv test for amfetamin ved screening av urin for tilstedeværelse av medikamenter ved bruk av de kommersielt tilgjengelige analysemetodene TOXI-LAB® A (tynnlagskromatografisk analyse) og EMIT-dau® (radioenzymatisk analyse). Når pasienter som behandles med labetalol har en positiv urinprøve for amfetamin ved bruk av disse teknikkene, bør bekreftelse gjøres ved å bruke mer spesifikke metoder, for eksempel en gasskromatografisk massespektrometerteknikk.

ADVARSLER

Leverskade

Alvorlig hepatocellulær skade, bekreftet ved ny behandling i minst ett tilfelle, forekommer sjelden med labetalolbehandling. Leverskaden er vanligvis reversibel, men levernekrose og død er rapportert. Skaden har oppstått etter både kort- og langtidsbehandling og kan være sakte progredierende til tross for minimal symptomatologi. Lignende leverhendelser er rapportert med en relatert forskningsforbindelse, dilevalol HCl, inkludert to dødsfall. Dilevalol HCl er en av de fire isomerene av labetalol HCl. For pasienter som tar labetalol, vil derfor periodisk bestemmelse av egnede leverlaboratorietester være passende. Passende laboratorietesting bør gjøres ved første symptom/tegn på leverdysfunksjon (f.eks. kløe, mørk urin, vedvarende anoreksi, gulsott, ømhet i øvre øvre kvadrant eller uforklarlige "influensalignende" symptomer). Hvis pasienten har laboratoriebevis på leverskade eller gulsott, bør labetalol stoppes og ikke startes på nytt.

Hjertesvikt

Sympatisk stimulering er en viktig komponent som støtter sirkulasjonsfunksjonen ved kongestiv hjertesvikt. Beta-blokkade medfører en potensiell fare for ytterligere å deprimere myokardial kontraktilitet og utløse mer alvorlig svikt. Selv om betablokkere bør unngås ved åpenbar kongestiv hjertesvikt, om nødvendig, kan labetalol HCl brukes med forsiktighet hos pasienter med hjertesvikt i anamnesen som er godt kompensert. Kongestiv hjertesvikt er observert hos pasienter som får labetalol HCl. Labetalol HCl opphever ikke den inotrope virkningen av digitalis på hjertemuskelen.

Hos pasienter uten en historie med hjertesvikt

Hos pasienter med latent hjerteinsuffisiens kan fortsatt depresjon av myokardiet med betablokkere over en periode i noen tilfeller føre til hjertesvikt. Ved første tegn eller symptom på forestående hjertesvikt bør pasientene digitaliseres fullstendig og/eller gis et diuretikum, og responsen bør observeres nøye. Hvis hjertesvikt fortsetter til tross for adekvat digitalisering og diuretika, bør behandlingen med Trandate (labetalol) seponeres (gradvis, hvis mulig).

Forverring av iskemisk hjertesykdom etter brå abstinens

Angina pectoris er ikke rapportert ved seponering av labetalol HCl. Imidlertid har overfølsomhet overfor katekolaminer blitt observert hos pasienter som har gått ut av betablokkerbehandling; forverring av angina og, i noen tilfeller, hjerteinfarkt har oppstått etter brå seponering av slik behandling. Ved seponering av kronisk administrerte Trandate (labetalol) tabletter, spesielt hos pasienter med iskemisk hjertesykdom, bør dosen reduseres gradvis over en periode på 1 til 2 uker, og pasienten bør overvåkes nøye. Hvis angina forverres markant eller akutt koronar insuffisiens utvikler seg, bør behandling med Trandate (labetalol)-tabletter gjenopptas umiddelbart, i det minste midlertidig, og andre tiltak som er passende for behandling av ustabil angina bør tas. Pasienter bør advares mot avbrudd eller seponering av behandlingen uten legens råd. Fordi koronararteriesykdom er vanlig og kanskje ikke gjenkjennes, kan det være lurt å ikke avbryte behandlingen med Trandate (labetalol) brått hos pasienter som behandles for hypertensjon.

Ikke-allergisk bronkospasme (f.eks. kronisk bronkitt og emfysem): Pasienter med bronkospastisk sykdom bør generelt ikke få betablokkere. Trandate (labetalol) tabletter kan imidlertid brukes med forsiktighet hos pasienter som ikke responderer på eller ikke tåler andre antihypertensiva. Hvis Trandate (labetalol) tabletter brukes, er det fornuftig å bruke den minste effektive dosen, slik at hemming av endogene eller eksogene beta-agonister minimeres.

Feokromocytom

Labetalol HCl har vist seg å være effektiv for å senke blodtrykket og lindre symptomer hos pasienter med feokromocytom. Imidlertid er paradoksale hypertensive responser rapportert hos noen få pasienter med denne svulsten; Vær derfor forsiktig når du administrerer labetalol HCl til pasienter med feokromocytom.

Diabetes mellitus og hypoglykemi

Beta-adrenerg blokade kan forhindre forekomsten av premonitoriske tegn og symptomer (f.eks. takykardi) på akutt hypoglykemi. Dette er spesielt viktig med labile diabetikere. Betablokkade reduserer også frigjøringen av insulin som respons på hyperglykemi; det kan derfor være nødvendig å justere dosen av antidiabetika.

Stor operasjon

Ikke senk rutinemessig behandling med kronisk betablokker før operasjon. Effekten av labetalols alfa-adrenerge aktivitet har ikke blitt evaluert i denne innstillingen.

En synergisme mellom labetalol HCl og halotananestesi er vist (se FORHOLDSREGLER : NARKOTIKAHANDEL ).

FORHOLDSREGLER

Generell

Nedsatt leverfunksjon

Trandate (labetalol) tabletter bør brukes med forsiktighet hos pasienter med nedsatt leverfunksjon siden metabolismen av legemidlet kan være redusert.

Intraoperativt Floppy Iris Syndrome (IFIS) har blitt observert under kataraktkirurgi hos noen pasienter behandlet med alfa-1-blokkere (labetalol er en alfa/betablokker). Denne varianten av lite pupillsyndrom er preget av kombinasjonen av en slapp iris som bølger som respons på intraoperative irrigasjonsstrømmer, progressiv intraoperativ miose til tross for preoperativ dilatasjon med standard mydriatiske legemidler, og potensiell prolaps av iris mot fakoemulsifiseringssnittene. Pasientens øyelege bør være forberedt på mulige modifikasjoner av operasjonsteknikken, for eksempel bruk av iriskroker, irisdilatatorringer eller viskoelastiske stoffer. Det ser ikke ut til å være noen fordel ved å stoppe alfa-1-blokkerbehandlingen før kataraktoperasjon.

Gulsott eller leverdysfunksjon

(se ADVARSLER ).

Laboratorietester

Som med alle nye legemidler gitt over lengre perioder, bør laboratorieparametre observeres med jevne mellomrom. Hos pasienter med samtidige sykdommer, slik som nedsatt nyrefunksjon, bør passende tester utføres for å overvåke disse tilstandene.

Karsinogenese, mutagenese, svekkelse av fruktbarhet

Langsiktige orale doseringsstudier med labetalol HCl i 18 måneder på mus og i 2 år på rotter viste ingen tegn på karsinogenese. Studier med labetalol HCl ved bruk av dominante letale analyser på rotter og mus og eksponering av mikroorganismer i henhold til modifiserte Ames-tester viste ingen tegn på mutagenese.

Svangerskap

Teratogene effekter

Graviditetskategori C: Teratogene studier ble utført med labetalol på rotter og kaniner ved orale doser opptil henholdsvis omtrent seks og fire ganger maksimal anbefalt human dose (MRHD). Ingen reproduserbare tegn på fostermisdannelser ble observert. Økte føtale resorpsjoner ble sett hos begge artene ved doser som tilnærmet MRHD. En teratologisk studie utført med labetalol hos kaniner ved IV-doser opp til 1,7 ganger MRHD avslørte ingen bevis for medikamentrelatert skade på fosteret. Det finnes ingen tilstrekkelige og godt kontrollerte studier på gravide kvinner. Labetalol bør kun brukes under graviditet hvis den potensielle fordelen rettferdiggjør den potensielle risikoen for fosteret.

Ikke-ratatogene effekter

Hypotensjon, bradykardi, hypoglykemi og respirasjonsdepresjon er rapportert hos spedbarn av mødre som ble behandlet med labetalol HCl for hypertensjon under graviditet. Oral administrering av labetalol til rotter under sen svangerskap gjennom avvenning ved doser på to til fire ganger MRHD forårsaket en reduksjon i neonatal overlevelse.

Arbeid og levering

Labetalol HCl gitt til gravide kvinner med hypertensjon så ikke ut til å påvirke det vanlige løpet av fødsel og fødsel.

Ammende mødre

Små mengder labetalol (omtrent 0,004 % av mors dose) skilles ut i morsmelk. Forsiktighet bør utvises når Trandate (labetalol) tabletter administreres til en ammende kvinne.

Pediatrisk bruk

Sikkerhet og effektivitet hos pediatriske pasienter er ikke fastslått.

Eldre pasienter

Som i den generelle befolkningen har noen eldre pasienter (60 år og eldre) opplevd ortostatisk hypotensjon, svimmelhet eller svimmelhet under behandling med labetalol. Fordi eldre pasienter generelt er mer sannsynlige enn yngre pasienter for å oppleve ortostatiske symptomer, bør de advares om muligheten for slike bivirkninger under behandling med labetalol.

OVERDOSE

Overdosering med labetalol HCl forårsaker overdreven hypotensjon som er holdningssensitiv og noen ganger overdreven bradykardi. Pasienter bør legges på rygg og heves om nødvendig for å forbedre blodtilførselen til hjernen. Hvis overdosering med labetalol HCl følger oralt inntak, kan mageskylling eller farmakologisk indusert brekninger (ved bruk av sirup av ipecac) være nyttig for å fjerne legemidlet kort tid etter inntak. Følgende tilleggstiltak bør tas i bruk om nødvendig:

Overdreven bradykardi- administrere atropin eller adrenalin.

Hjertesvikt- gi et digitalisglykosid og et vanndrivende middel. Dopamin eller dobutamin kan også være nyttig.

hypotensjon- administrere vasopressorer, f.eks. noradrenalin. Det er farmakologisk bevis for at noradrenalin kan være det foretrukne stoffet.

Bronkospasme - gi adrenalin og/eller en aerosolisert beta2-agonist.

Anfall - gi diazepam.

Ved alvorlig overdosering av betablokker som resulterer i hypotensjon og/eller bradykardi, har glukagon vist seg å være effektivt når det administreres i store doser (5 til 10 mg raskt over 30 sekunder, etterfulgt av kontinuerlig infusjon på 5 mg per time som kan reduseres etter hvert som pasienten blir bedre).

Verken hemodialyse eller peritonealdialyse fjerner en betydelig mengde labetalol HCl fra den generelle sirkulasjonen (

Den orale LD50-verdien av labetalol HCl hos mus er ca. 600 mg/kg og hos rotte > 2 g/kg. IV LD50 hos disse artene er 50 til 60 mg/kg.

KONTRAINDIKASJONER

Trandate (labetalol) tabletter er kontraindisert ved bronkial astma, åpenbar hjertesvikt, større enn første grads hjerteblokk, kardiogent sjokk, alvorlig bradykardi, andre tilstander assosiert med alvorlig og langvarig hypotensjon, og hos pasienter med en historie med overfølsomhet overfor evt. komponent av produktet (se ADVARSLER ).

Betablokkere, selv de med tilsynelatende kardioselektivitet, bør ikke brukes hos pasienter med en historie med obstruktiv luftveissykdom, inkludert astma.

KLINISK FARMAKOLOGI

Labetalol HCl kombinerer både selektiv, konkurrerende, alfa1-adrenerg blokkering og ikke-selektiv, konkurrerende, beta-adrenerg blokkerende aktivitet i et enkelt stoff. Hos mennesker er forholdet mellom alfa- og betablokkade blitt estimert til å være omtrent 1:3 og 1:7 etter henholdsvis oral og intravenøs (IV) administrering. Beta2-agonistaktivitet er påvist hos dyr med minimal beta1-agonist (ISA) aktivitet påvist. Hos dyr, ved doser høyere enn de som kreves for alfa- eller beta-adrenerg blokade, er det påvist en membranstabiliserende effekt.

Farmakodynamikk

Kapasiteten til labetalol HCl til å blokkere alfa-reseptorer hos mennesker har blitt demonstrert ved demping av pressoreffekten til fenylefrin og ved en betydelig reduksjon av pressorresponsen forårsaket av å senke hånden i iskaldt vann («kaldpressortest»). Labetalol HCls beta1-reseptorblokkering hos mennesker ble påvist ved en liten reduksjon i hvilepuls, svekkelse av takykardi produsert av isoproterenol eller trening, og ved svekkelse av reflekstakykardi til hypotensjon produsert av amylnitritt. Beta2-reseptorblokkering ble påvist ved hemming av isoproterenol-indusert fall i diastolisk blodtrykk. Både alfa- og betablokkerende virkninger av oralt administrert labetalol HCl bidrar til en reduksjon i blodtrykket hos hypertensive pasienter. Labetalol HCl reduserte konsekvent, på doserelatert måte, økninger i treningsindusert blodtrykk og hjertefrekvens, og i deres doble produkt. Lungesirkulasjonen under trening ble ikke påvirket av labetalol HCl-dosering.

Enkelte orale doser av labetalol HCl administrert til pasienter med koronararteriesykdom hadde ingen signifikant effekt på sinusfrekvens, intraventrikulær ledning eller QRS-varighet. Den atrioventrikulære (AV) ledningstiden ble moderat forlenget hos to av syv pasienter. I en annen studie forlenget IV labetalol HCl litt AV-nodal ledningstid og atriell effektiv refraktærperiode med bare små endringer i hjertefrekvens. Effektene på AV-knuteresistens var inkonsekvente.

Labetalol HCl produserer doserelaterte blodtrykksfall uten reflekstakykardi og uten signifikant reduksjon i hjertefrekvens, antagelig gjennom en blanding av dens alfa- og betablokkerende effekt. Hemodynamiske effekter er variable, med små, ikke-signifikante endringer i hjertevolum sett i noen studier, men ikke andre, og små reduksjoner i total perifer motstand. Forhøyede plasmareniner reduseres.

Doser av labetalol HCl som kontrollerte hypertensjon påvirket ikke nyrefunksjonen hos mildt til alvorlig hypertensive pasienter med normal nyrefunksjon.

På grunn av den alfa1-reseptorblokkerende aktiviteten til labetalol HCl, senkes blodtrykket mer i stående enn i ryggleie, og symptomer på postural hypotensjon (2%), inkludert sjeldne tilfeller av synkope, kan oppstå. Etter oral administrering, når postural hypotensjon har oppstått, har den vært forbigående og er uvanlig når anbefalt startdose og titreringsøkninger følges nøye (se DOSERING OG ADMINISTRASJON ). Symptomatisk postural hypotensjon oppstår mest sannsynlig 2 til 4 timer etter en dose, spesielt etter bruk av store startdoser eller ved store doseendringer.

De maksimale effektene av orale enkeltdoser av labetalol HCl inntreffer innen 2 til 4 timer. Effektvarigheten avhenger av dosen, og varer minst 8 timer etter orale enkeltdoser på 100 mg og mer enn 12 timer etter orale enkeltdoser på 300 mg. Maksimal, steady-state blodtrykksrespons etter oral, to ganger daglig dosering skjer innen 24 til 72 timer.

Den antihypertensive effekten av labetalol har en lineær korrelasjon med logaritmen av labetalolplasmakonsentrasjonen, og det er også en lineær korrelasjon mellom reduksjonen i anstrengelsesutløst takykardi som oppstår 2 timer etter oral administrering av labetalol HCl og logaritmen av plasmakonsentrasjonen.

Omtrent 70 % av den maksimale betablokkerende effekten er tilstede i 5 timer etter administrering av en enkelt oral dose på 400 mg, med antydning om at ca. 40 % gjenstår etter 8 timer.

Den antianginale effekten av labetalol HCl er ikke studert. Hos 37 pasienter med hypertensjon og koronararteriesykdom økte ikke labetalol HCl forekomsten eller alvorlighetsgraden av anginaanfall.

Forverring av angina og, i noen tilfeller, hjerteinfarkt og ventrikulær dysrytmi er rapportert etter brå seponering av behandling med beta-adrenerge blokkere hos pasienter med koronararteriesykdom. Brå seponering av disse midlene hos pasienter uten koronararteriesykdom har resultert i forbigående symptomer, inkludert skjelving, svette, hjertebank, hodepine og ubehag. Flere mekanismer har blitt foreslått for å forklare disse fenomenene, blant dem økt følsomhet for katekolaminer på grunn av økt antall beta-reseptorer.

Selv om beta-adrenerg reseptorblokkering er nyttig i behandlingen av angina og hypertensjon, er det også situasjoner der sympatisk stimulering er avgjørende. For eksempel, hos pasienter med alvorlig skadede hjerter, kan adekvat ventrikkelfunksjon avhenge av sympatisk drift. Beta-adrenerg blokade kan forverre AV-blokkering ved å forhindre de nødvendige tilretteleggende effektene av sympatisk aktivitet på ledning. Beta2-adrenerg blokade resulterer i passiv bronkial innsnevring ved å forstyrre endogen adrenerg bronkodilatatoraktivitet hos pasienter utsatt for bronkospasme, og den kan også interferere med eksogene bronkodilatatorer hos slike pasienter.

Farmakokinetikk og metabolisme

Labetalol HCl absorberes fullstendig fra mage-tarmkanalen med maksimale plasmanivåer 1 til 2 timer etter oral administrering. Den relative biotilgjengeligheten av labetalol HCl-tabletter sammenlignet med en mikstur er 100 %. Den absolutte biotilgjengeligheten (fraksjon av legemidlet når systemisk sirkulasjon) av labetalol sammenlignet med en IV-infusjon er 25 %; dette skyldes omfattende "first-pass"-metabolisme. Til tross for "first-pass" metabolisme, er det en lineær sammenheng mellom orale doser på 100 til 3000 mg og maksimale plasmanivåer. Den absolutte biotilgjengeligheten av labetalol øker når det administreres sammen med mat.

Plasmahalveringstiden for labetalol etter oral administrering er ca. 6 til 8 timer. Steady-state plasmanivåer av labetalol under gjentatt dosering nås ca. den tredje doseringsdagen. Hos pasienter med nedsatt lever- eller nyrefunksjon er eliminasjonshalveringstiden for labetalol ikke endret; Imidlertid er den relative biotilgjengeligheten hos pasienter med nedsatt leverfunksjon økt på grunn av redusert "first-pass"-metabolisme.

Metabolismen av labetalol skjer hovedsakelig gjennom konjugering til glukuronidmetabolitter. Disse metabolittene finnes i plasma og skilles ut i urinen og via gallen i avføringen. Omtrent 55 % til 60 % av en dose vises i urinen som konjugater eller uendret labetalol i løpet av de første 24 timene etter dosering.

Labetalol har vist seg å krysse placentabarrieren hos mennesker. Bare ubetydelige mengder av stoffet krysset blod-hjerne-barrieren i dyrestudier. Labetalol er omtrent 50 % proteinbundet. Verken hemodialyse eller peritonealdialyse fjerner en betydelig mengde labetalol HCl fra den generelle sirkulasjonen (

Eldre pasienter

Noen farmakokinetiske studier indikerer at eliminasjonen av labetalol er redusert hos eldre pasienter. Derfor, selv om eldre pasienter kan starte behandling med den anbefalte dosen på 100 mg to ganger daglig, vil eldre pasienter generelt trenge lavere vedlikeholdsdoser enn ikke-eldre pasienter.

PASIENTINFORMASJON

Som med alle legemidler med betablokkerende aktivitet, er visse råd til pasienter som behandles med labetalol HCl berettiget. Denne informasjonen er ment å hjelpe til med sikker og effektiv bruk av denne medisinen. Det er ikke en avsløring av alle mulige negative eller tiltenkte effekter. Selv om det ikke er rapportert noen hendelser med abrupt abstinensfenomen (forverring av angina pectoris) med labetalol HCl, bør dosering med Trandate (labetalol) tabletter ikke avbrytes eller seponeres uten leges råd. Pasienter som behandles med Trandate (labetalol) tabletter bør konsultere lege ved eventuelle tegn eller symptomer på forestående hjertesvikt eller leverdysfunksjon (se ADVARSLER ). Det kan også forekomme forbigående prikking i hodebunnen, vanligvis når behandling med Trandate 200 mg tabletter startes (se BIVIRKNINGER ).