Isoptin Sr 120mg, 240mg Bruk, bivirkninger og dosering. Pris i nettapotek. Generisk medisin uten resept.

Hva er Isoptin og hvordan brukes det?

Isoptin er et reseptbelagt legemiddel som brukes til å behandle symptomene på brystsmerter (angina), høyt blodtrykk (hypertensjon) og visse hjerterytmeforstyrrelser. Isoptin kan brukes alene eller sammen med andre medisiner.

. Isoptin tilhører en klasse medikamenter som kalles Antidysrhythmics, IV; Kalsiumkanalblokkere; Kalsiumkanalblokkere og ikke-dihydropyridin. . Det er ikke kjent om Isoptin er trygt og effektivt hos barn yngre enn 1 år.

Hva er de mulige bivirkningene av Isoptin?

. brystsmerter, . rask eller langsom hjertefrekvens, . svimmelhet, . kortpustethet, . opphovning, . rask vektøkning, . feber, . smerter i øvre mage, . føler meg ikke bra, . angst, . svette, . blek hud, . hvesing, . hiver etter pusten, og . hoste med skummende slim

Få medisinsk hjelp med en gang hvis du har noen av symptomene nevnt ovenfor.

De vanligste bivirkningene av Isoptin inkluderer:

. kvalme, . forstoppelse, . hodepine, . svimmelhet, og . lavt blodtrykk

Fortell legen dersom du har noen bivirkninger som plager deg eller som ikke går over.

Dette er ikke alle mulige bivirkninger av Isoptin. Spør legen din eller apoteket for mer informasjon.

Ring legen din for medisinsk råd om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

BESKRIVELSE

ISOPTIN® SR (verapamilhydroklorid) er en kalsiumioninfluxhemmer (langsom kanalblokker eller kalsiumionantagonist). ISOPTIN SR 240mg er tilgjengelig for oral administrering som lysegrønne, kapselformede, skårede, filmdrasjerte tabletter som inneholder 240 mg verapamilhydroklorid, som lyserosa, ovale, skårede, filmdrasjerte tabletter som inneholder 180 mg verapamilhydroklorid, og som lysfiolette , ovale, filmdrasjerte tabletter som inneholder 120 mg verapamilhydroklorid. Tablettene er designet for forsinket frigjøring av stoffet i mage-tarmkanalen, egenskapene for forsinket frigjøring endres ikke når tabletten deles i to.

Strukturformelen til verapamil HCl er gitt nedenfor

C27H38N2O4•HCl............. MW 491,08

Benzenacetronitril, a [3-[[2-(3,4-dimetoksyfenyl)etyl]metylamino]propyl]-3,4dimetoksy-a-(1-metyletyl)hydroklorid

Verapamil HCl er et nesten hvitt, krystallinsk pulver, praktisk talt fritt for lukt, med en bitter smak. Det er løselig i vann, kloroform og metanol. Verapamil HCl er ikke kjemisk relatert til andre kardioaktive legemidler.

I tillegg til verapamil HCl inneholder ISOPTIN SR 240 mg tabletten følgende ingredienser: alginat, hypromellose, magnesiumstearat, mikrokrystallinsk cellulose, polyetylenglykol, polyvinylpyrrolidon, talkum og titandioksid. Følgende er fargetilsetningene per tablettstyrke:

INDIKASJONER

ISOPTIN SR (verapamil HCl) er indisert for behandling av essensiell hypertensjon.

DOSERING OG ADMINISTRASJON

Essensiell hypertensjon

Dosen av ISOPTIN SR 120 mg bør individualiseres ved titrering og legemidlet skal administreres sammen med mat. Start behandlingen med 180 mg verapamil HCl med forsinket frigivelse, ISOPTIN SR, gitt om morgenen. Lavere startdoser på 120 mg daglig kan være berettiget hos pasienter som kan ha økt respons på verapamil (f.eks. eldre eller små mennesker osv.). Oppovertitrering bør baseres på terapeutisk effekt og sikkerhet evaluert ukentlig og ca. 24 timer etter forrige dose. Den antihypertensive effekten av ISOPTIN SR er tydelig innen den første uken av behandlingen.

Hvis tilstrekkelig respons ikke oppnås med 180 mg ISOPTIN SR 240 mg, kan dosen titreres opp på følgende måte:

. 240 mg hver morgen, . 180 mg hver morgen pluss 180 mg hver kveld, eller 240 mg hver morgen pluss 120 mg hver kveld . 240 mg hver tolvte time.

Når du bytter fra ISOPTIN med øyeblikkelig utgivelse til ISOPTIN SR, kan den totale daglige dosen i milligram forbli den samme.

HVORDAN LEVERES

ISOPTIN® SR 240 mg tabletter leveres som lysegrønne, kapselformede, filmdrasjerte tabletter med delestreker som inneholder 240 mg verapamilhydroklorid. Tabletten er preget med "pp" på den ene siden og "ST" på den andre siden. ISOPTIN® SR 180 mg tabletter leveres som lyserosa, ovale, filmdrasjerte tabletter med delestrek som inneholder 180 mg verapamilhydroklorid. Tabletten er preget med "pp" på den ene siden og "SK" på den andre siden. ISOPTIN® SR 120 mg tabletter leveres som lysfiolette, ovale, filmdrasjerte tabletter som inneholder 120 mg verapamilhydroklorid. Tabletten er preget med "p" på den ene siden og "SC" på den andre siden.

240 mg (lysegrønn)- Flaske med 100- NDC # 10631-490-01 Flaske med 500- NDC # 10631-490-05 180 mg (lys rosa)- Flaske med 100- NDC # 10631-489-01 120 mg (lys fiolett)- Flaske med 100- NDC # 10631-488-01

Oppbevaring

Oppbevares ved 25 ° C (77 ° F); utflukter tillatt til 15 °–30 ° C (59 °– 86 ° F) [se USP kontrollert romtemperatur ].

Beskytt mot lys og fuktighet.

Dispenser i en tett, lysbestandig beholder som definert i USP.

Du kan rapportere bivirkninger til FDA kl 1-800-FDA-1088.

Produsert av: Halo Pharmaceutical Inc. Whippany, NJ 07981, USA Produsert for: Ranbaxy Laboratories Inc. Jacksonville, FL 32257 USA. oktober 2011

BIVIRKNINGER

Alvorlige bivirkninger er uvanlige når verapamilbehandling initieres med oppoverdosetitrering innenfor anbefalt enkelt- og totaldose. Se ADVARSLER for diskusjon av hjertesvikt, hypotensjon, forhøyede leverenzymer, AV-blokkering og rask ventrikkelrespons. Reversibel (ved seponering av verapamil) ikke-obstruktiv, paralytisk ileus er sjelden rapportert i forbindelse med bruk av verapamil. Følgende reaksjoner på oralt administrert verapamil forekom ved hyppigheter på over 1,0 % eller oppstod ved lavere forekomster, men viste seg klart medikamentrelatert i kliniske studier hos 4 954 pasienter.

Forhøyede leverenzymer

(se ADVARSLER )

I kliniske studier relatert til kontroll av ventrikkelrespons hos digitaliserte pasienter som hadde atrieflimmer eller atrieflutter, forekom ventrikkelfrekvenser under 50/min i hvile hos 15 % av pasientene og asymptomatisk hypotensjon hos 5 % av pasientene.

Følgende reaksjoner, rapportert hos 1,0 % eller mindre av pasientene, oppsto under forhold (åpne studier, markedsføringserfaring) hvor en årsakssammenheng er usikker; de er oppført for å varsle legen om et mulig forhold.

Kardiovaskulær: angina pectoris, atrioventrikulær dissosiasjon, brystsmerter, claudicatio, hjerteinfarkt, hjertebank, purpura (vaskulitt), synkope.

Fordøyelsessystemet: diaré, munntørrhet, gastrointestinale plager, gingival hyperplasi.

Hemisk og lymfatisk: ekkymose eller blåmerker.

Nervesystemet: cerebrovaskulær ulykke, forvirring, likevektsforstyrrelser, søvnløshet, muskelkramper, parastesi, psykotiske symptomer, skjelving, somnolens, ekstrapyramidale symptomer.

Hud: artralgi og utslett, eksantem, håravfall hyperkeratosis, makulae, svette, urticaria, Stevens-Johnsons syndrom, erythema multiforme.

Spesielle sanser: tåkesyn, tinnitus.

Urogenital: gynekomasti, impotens, galaktoré/hyperprolaktinemi, økt vannlating, flekkete menstruasjoner.

Behandling av akutte kardiovaskulære bivirkninger

Hyppigheten av kardiovaskulære bivirkninger som krever behandling er sjeldne, derfor er erfaring med behandlingen begrenset. Når det oppstår alvorlig hypotensjon eller fullstendig AV-blokkering etter oral administrering av verapamil, bør passende nødtiltak iverksettes umiddelbart, f.eks. intravenøst administrert isoproterenol HCl, noradrenalinbitartrat, atropinsulfat (alt i vanlige doser) eller kalsiumglukonat (10 % oppløsning). ). Hos pasienter med hypertrofisk kardiomyopati (IHSS) bør alfa-adrenerge midler (fenylefrin-HCl, metaraminolbitartrat eller metoksamin-HCl) brukes for å opprettholde blodtrykket, og isoproterenol og noradrenalin bør unngås. Hvis ytterligere støtte er nødvendig, kan (dopamin HCl eller dobutamin HCl) administreres. Faktisk behandling og dosering bør avhenge av alvorlighetsgraden av den kliniske situasjonen og den behandlende legens vurdering og erfaring.

NARKOTIKAHANDEL

Hypotensjon og bradyarytmier har blitt observert hos pasienter som samtidig får teletromycin, et antibiotikum i ketolidklassen av antibiotika.

HMG-CoA-reduktasehemmere

Bruk av HMG-CoA-reduktasehemmere som er CYP3A4-substrater i kombinasjon med verapamil har vært assosiert med rapporter om myopati/rabdomyolyse.

Samtidig administrering av flere doser på 10 mg verapamil med 80 mg simvastatin resulterte i eksponering for simvastatin 2,5 ganger den etter simvastatin alene. Begrens dosen av simvastatin hos pasienter på verapamil til 10 mg daglig. Begrens den daglige dosen av lovastatin til 40 mg. Lavere start- og vedlikeholdsdoser av andre CYP3A4-substrater (f.eks. atorvastatin) kan være nødvendig da verapamil kan øke plasmakonsentrasjonen av disse legemidlene.

Klonidin

Sinusbradykardi som resulterer i sykehusinnleggelse og pacemakerinnsetting er rapportert i forbindelse med bruk av klonidin samtidig med verapamil. Overvåk hjertefrekvensen hos pasienter som samtidig får verapamil og klonidin.

Cytokrom induktorer/hemmere

In vitro metabolske studier indikerer at verapamil metaboliseres av cytokrom P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 og CYP2C18. Klinisk signifikante interaksjoner er rapportert med hemmere av CYP3A4 (f.eks. erytromycin, ritonavir) som forårsaker forhøyede plasmanivåer av verapamil mens induktorer av CYP3A4 (f.eks. rifampin) har forårsaket en reduksjon av plasmanivåer av verapamil, derfor bør pasienter overvåkes for legemiddelinteraksjoner .

Aspirin

I noen få rapporterte tilfeller har samtidig administrering av verapamil med aspirin ført til økt blødningstid lenger enn observert med aspirin alene.

Grapefrukt juice

Inntak av grapefruktjuice kan øke legemiddelnivåene av verapamil.

Betablokkere

Samtidig behandling med beta-adrenerge blokkere og verapamil kan resultere i additive negative effekter på hjertefrekvens, atrioventrikulær ledning og/eller hjertekontraktilitet. Kombinasjonen av verapamil med forsinket frigjøring og beta-adrenerge blokkere er ikke studert. Det har imidlertid vært rapporter om overdreven bradykardi og AV-blokkering, inkludert fullstendig hjerteblokk, når kombinasjonen har blitt brukt til behandling av hypertensjon. For hypertensive pasienter kan risikoen ved kombinert behandling oppveie de potensielle fordelene. Kombinasjonen skal kun brukes med forsiktighet og nøye overvåking.

Asymptomatisk bradykardi (36 slag/min) med en vandrende atriell pacemaker er observert hos en pasient som samtidig får timolol (en beta-adrenerg blokker) øyedråper og oral verapamil.

En reduksjon i clearance av metoprolol og propranolol er observert når begge legemidlene administreres samtidig med verapamil. En variabel effekt har blitt sett når verapamil og atenolol ble gitt sammen.

Digitalis

Klinisk bruk av verapamil hos digitaliserte pasienter har vist at kombinasjonen tolereres godt dersom digoksindosene er riktig justert. Kronisk verapamilbehandling kan øke serumdigoksinnivået med 50 til 75 % i løpet av den første uken av behandlingen, og dette kan resultere i digitalis-toksisitet. Hos pasienter med levercirrhose er påvirkningen av verapamil på digoksinkinetikken forstørret. Verapamil kan redusere total kroppsclearance og ekstrarenal clearance av digitoksin med henholdsvis 27 % og 29 %. Vedlikeholds- og digitaliseringsdoser bør reduseres når verapamil administreres, og pasienten bør overvåkes nøye for å unngå over- eller underdigitalisering. Når det er mistanke om overdigitalisering, bør den daglige dosen av digitalis reduseres eller midlertidig seponeres. Ved seponering av ISOPTIN (verapamil HCl) bør pasienten vurderes på nytt for å unngå underdigitalisering.

Antihypertensive midler

Verapamil administrert samtidig med orale antihypertensiva (f.eks. vasodilatatorer, angiotensin-konverterende enzymhemmere, diuretika, betablokkere) vil vanligvis ha en additiv effekt på å senke blodtrykket. Pasienter som får disse kombinasjonene bør overvåkes på passende måte. Samtidig bruk av midler som demper alfa-adrenerg funksjon med verapamil kan føre til en reduksjon i blodtrykket som er for høyt hos noen pasienter. En slik effekt ble observert i en studie etter samtidig administrering av verapamil og prazosin.

Antiarytmiske midler

Disopyramid

Inntil data om mulige interaksjoner mellom verapamil og disopyramidfosfat er oppnådd, bør disopyramid ikke administreres innen 48 timer før eller 24 timer etter administrering av verapamil.

Flekainid

En studie av friske frivillige viste at samtidig administrering av flekainid og verapamil kan ha additive effekter på myokardial kontraktilitet, AV-ledning og repolarisering. Samtidig behandling med flekainid og verapamil kan resultere i additiv negativ inotrop effekt og forlengelse av atrioventrikulær ledning.

Kinidin

Hos et lite antall pasienter med hypertrofisk kardiomyopati (IHSS) resulterte samtidig bruk av verapamil og kinidin i betydelig hypotensjon. Inntil ytterligere data er innhentet, bør kombinert behandling med verapamil og kinidin hos pasienter med hypertrofisk kardiomyopati sannsynligvis unngås.

De elektrofysiologiske effektene av kinidin og verapamil på AV-ledning ble studert hos 8 pasienter. Verapamil motvirket signifikant effekten av kinidin på AV-ledning. Det har vært en rapport om økte kinidinnivåer under verapamilbehandling.

Nitrater

Verapamil er gitt samtidig med kort- og langtidsvirkende nitrater uten noen uønskede legemiddelinteraksjoner. Den farmakologiske profilen til begge legemidlene og den kliniske erfaringen tyder på gunstige interaksjoner.

Annen

Alkohol

Verapamil har vist seg å hemme eliminering av etanol betydelig, noe som resulterer i forhøyede etanolkonsentrasjoner i blodet som kan forlenge ruseffekten av alkohol. (Se KLINISK FARMAKOLOGI , Farmakokinetikk og metabolisme ).

Cimetidin

Interaksjonen mellom cimetidin og kronisk administrert verapamil er ikke studert. Variable resultater på clearance er oppnådd i akutte studier av friske frivillige; clearance av verapamil var enten redusert eller uendret.

Litium

Økt følsomhet for effekten av litium (nevrotoksisitet) er rapportert ved samtidig verapamil-litiumbehandling; Det er observert at lithuimnivåer noen ganger øker, noen ganger reduseres og noen ganger uendret. Pasienter som får begge legemidlene må overvåkes nøye.

Karbamazepin

Verapamil kan øke karbamazepinkonsentrasjonen ved kombinert behandling. Dette kan gi karbamazepin-bivirkninger som diplopi, hodepine, ataksi eller svimmelhet.

Rifampin

Behandling med rifampin kan redusere oral verapamils biotilgjengelighet markant.

Fenobarbital

Fenobarbitalbehandling kan øke verapamilclearance.

Syklosporin

Verapamilbehandling kan øke serumnivået av ciklosporin.

Teofyllin

Verapamilbehandling kan hemme clearance og øke plasmanivåene av teofyllin.

Inhalasjonsanestetika

Dyreforsøk har vist at inhalasjonsanestetika demper kardiovaskulær aktivitet ved å redusere den innovergående bevegelsen av kalsiumioner. Ved samtidig bruk bør inhalasjonsanestetika og kalsiumantagonister, som verapamil, titreres nøye for å unngå overdreven kardiovaskulær depresjon.

Nevromuskulære blokkeringsmidler

Kliniske data og dyrestudier tyder på at verapamil kan potensere aktiviteten til nevromuskulære blokkerende midler (kurare-lignende og depolariserende). Det kan være nødvendig å redusere dosen av verapamil og/eller dosen av det nevromuskulære blokkeringsmiddelet når legemidlene brukes samtidig.

ADVARSLER

Hjertefeil

Verapamil har en negativ inotrop effekt som, hos de fleste pasienter, kompenseres av dens etterbelastningsreduksjon (redusert systemisk vaskulær motstand) egenskaper uten en netto svekkelse av ventrikkelytelsen. I klinisk erfaring med 4 954 pasienter utviklet 87 (1,8 %) kongestiv hjertesvikt eller lungeødem. Verapamil bør unngås hos pasienter med alvorlig venstre ventrikkeldysfunksjon (f.eks. ejeksjonsfraksjon mindre enn 30 %, eller moderate til alvorlige symptomer på hjertesvikt) og hos pasienter med noen grad av ventrikkeldysfunksjon dersom de får en beta-adrenerg blokker (se NARKOTIKAHANDEL ). Pasienter med mildere ventrikkeldysfunksjon bør om mulig kontrolleres med optimale doser digitalis og/eller diuretika før verapamilbehandling (Merk interaksjoner med digoksin under: FORHOLDSREGLER).

Hypotensjon

Noen ganger kan den farmakologiske virkningen av verapamil gi en reduksjon i blodtrykket under normale nivåer som kan resultere i svimmelhet eller symptomatisk hypotensjon. Forekomsten av hypotensjon observert hos 4 954 pasienter inkludert i kliniske studier var 2,5 %. Hos hypertensive pasienter er reduksjoner i blodtrykket under normalt uvanlig. Vippebordstesting (60 grader) var ikke i stand til å indusere ortostatisk hypotensjon.

Forhøyede leverenzymer

Økning av transaminaser med og uten samtidig økning i alkalisk fosfatase og bilirubin er rapportert. Slike økninger har noen ganger vært forbigående og kan forsvinne selv i møte med fortsatt verapamilbehandling. Flere tilfeller av hepatocellulær skade relatert til verapamil har blitt påvist ved ny behandling; halvparten av disse hadde kliniske symptomer (uvelhet, feber og/eller smerter i øvre høyre kvadrant) i tillegg til forhøyede SGOT, SGPT og alkalisk fosfatase. Periodisk overvåking av leverfunksjonen hos pasienter som får verapamil er derfor fornuftig.

Bypass-kanal for tilbehør (Wolff-Parkinson-White eller Lown-Ganong-Levine)

Noen pasienter med paroksysmalt og/eller kronisk atrieflimmer eller atrieflimmer og en sidestilt tilleggs-AV-bane har utviklet økt antegrad ledning på tvers av tilbehørsbanen som omgår AV-knuten, noe som gir en veldig rask ventrikkelrespons eller ventrikkelflimmer etter å ha fått intravenøs verapamil (eller digitalis) . Selv om det ikke er fastslått en risiko for at dette skal skje med oral verapamil, kan slike pasienter som får oral verapamil være i fare, og bruken av det hos disse pasientene er kontraindisert (se KONTRAINDIKASJONER ). Behandling er vanligvis DC-kardioversjon. Cardioversion har blitt brukt trygt og effektivt etter oral ISOPTIN.

Atrioventrikulær blokk

Effekten av verapamil på AV-ledning og SA-knuten kan forårsake asymptomatisk førstegrads AV-blokkering og forbigående bradykardi, noen ganger ledsaget av nodale escape-rytmer. PR-intervallforlengelse er korrelert med verapamil-plasmakonsentrasjoner, spesielt under de tidlige titreringsfasene av behandlingen. Høyere grader av AV-blokkering ble imidlertid sjelden (0,8 %) observert. Markert førstegradsblokk eller progressiv utvikling til andre- eller tredjegrads AV-blokkering krever en reduksjon i dosen eller, i sjeldne tilfeller, seponering av verapamil HCI og oppstart av passende behandling avhengig av den kliniske situasjonen.

Pasienter med hypertrofisk kardiomyopati (IHSS)

Hos 120 pasienter med hypertrofisk kardiomyopati (de fleste av dem refraktære eller intolerante overfor propranolol) som fikk behandling med verapamil i doser opptil 720 mg/dag, ble det sett en rekke alvorlige bivirkninger. Tre pasienter døde i lungeødem; alle hadde alvorlig venstre ventrikkel utstrømningsobstruksjon og en tidligere historie med venstre ventrikkel dysfunksjon. Åtte andre pasienter hadde lungeødem og/eller alvorlig hypotensjon; unormalt høyt (større enn 20 mmHg) pulmonal kiletrykk og en markert venstre ventrikkel utstrømningsobstruksjon var tilstede hos de fleste av disse pasientene. Samtidig administrering av kinidin (se NARKOTIKAHANDEL gikk foran den alvorlige hypotensjonen hos 3 av de 8 pasientene (hvorav 2 utviklet lungeødem). Sinusbradykardi forekom hos 11 % av pasientene, andregrads AV-blokkering hos 4 % og bihulestans hos 2 %. Det må forstås at denne pasientgruppen hadde en alvorlig sykdom med høy dødelighet. De fleste bivirkningene responderte godt på dosereduksjon, og bare sjelden måtte verapamil seponeres.

FORHOLDSREGLER

Generell

Bruk hos pasienter med nedsatt leverfunksjon

Siden verapamil metaboliseres høyt i leveren, bør det administreres med forsiktighet til pasienter med nedsatt leverfunksjon. Alvorlig leverdysfunksjon forlenger eliminasjonshalveringstiden for verapamil med umiddelbar frigjøring til ca. 14 til 16 timer; derfor bør ca. 30 % av dosen gitt til pasienter med normal leverfunksjon gis til disse pasientene. Nøye overvåking for unormal forlengelse av PR-intervallet eller andre tegn på overdreven farmakologisk effekt (se OVERDOSERING ) bør utføres.

Bruk hos pasienter med svekket (redusert) nevromuskulær overføring

Det er rapportert at verapamil reduserer nevromuskulær overføring hos pasienter med Duchennes muskeldystrofi, forlenger utvinningen fra det nevromuskulære blokkeringsmidlet vecuronium og forårsaker en forverring av myasthenia gravis. Det kan være nødvendig å redusere dosen av verapamil når det gis til pasienter med svekket nevromuskulær overføring.

Bruk hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon

Omtrent 70 % av en administrert dose verapamil skilles ut som metabolitter i urinen. Verapamil fjernes ikke ved hemodialyse. Inntil ytterligere data er tilgjengelig, bør verapamil administreres med forsiktighet til pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Disse pasientene bør overvåkes nøye for unormal forlengelse av PR-intervallet eller andre tegn på overdosering (se OVERDOSERING ).

Karsinogenese, mutagenese, svekkelse av fruktbarhet

En 18-måneders toksisitetsstudie på rotter, med et lavt multiplum (6 ganger) av maksimal anbefalt human dose, og ikke maksimal tolerert dose, antydet ikke et tumorigent potensial. Det var ingen bevis for et kreftfremkallende potensial for verapamil administrert i dietten til rotter i to år ved doser på 10, 35 og 120 mg/kg per dag eller henholdsvis ca. dose (480 mg per dag eller 9,6 mg/kg/dag).

Verapamil var ikke mutagent i Ames-testen i 5 teststammer med 3 mg per plate, med eller uten metabolsk aktivering.

Studier på hunnrotter med daglige diettdoser opp til 5,5 ganger (55 mg/kg/dag) den maksimale anbefalte humane dosen viste ikke nedsatt fertilitet. Effekter på mannlig fertilitet er ikke fastslått.

Svangerskap

Graviditetskategori C Reproduksjonsstudier er utført på kaniner og rotter ved orale doser opp til henholdsvis 1,5 (15 mg/kg/dag) og 6 (60 mg/kg/dag) ganger den orale daglige dosen hos mennesker, og har ikke avslørt tegn på teratogenitet. Hos rotter var imidlertid dette multiplumet av den menneskelige dosen embryocidal og forsinket fostervekst og utvikling, sannsynligvis på grunn av ugunstige effekter på mor som gjenspeiles i den reduserte vektøkningen til mødrene. Denne orale dosen har også vist seg å forårsake hypotensjon hos rotter. Det finnes ingen tilstrekkelige og godt kontrollerte studier på gravide kvinner. Fordi reproduksjonsstudier på dyr ikke alltid er prediktive for menneskelig respons, bør dette legemidlet kun brukes under graviditet hvis det er klart nødvendig. Verapamil krysser placentabarrieren og kan påvises i navleblod ved fødsel.

Arbeid og levering

Det er ikke kjent om bruk av verapamil under fødsel eller fødsel har umiddelbare eller forsinkede bivirkninger på fosteret, eller om det forlenger varigheten av fødselen eller øker behovet for tangfødsel eller annen obstetrisk intervensjon. Slike uønskede erfaringer er ikke rapportert i litteraturen, til tross for en lang historie med bruk av verapamil i Europa i behandlingen av hjertebivirkninger av beta-adrenerge agonister som brukes til å behandle prematur fødsel.

Ammende mødre

Verapamil skilles ut i morsmelk. På grunn av potensialet for bivirkninger hos ammende spedbarn fra verapamil, bør ammingen avbrytes mens verapamil administreres.

Pediatrisk bruk

Sikkerhet og effekt av ISOPTIN tabletter hos pediatriske pasienter under 18 år er ikke fastslått.

OVERDOSE

Overdosering med verapamil kan føre til uttalt hypotensjon, bradykardi og unormale ledningssystem (f.eks. overgangsrytme med AV-dissosiasjon og høy grad av AV-blokkering, inkludert asystoli). Andre symptomer sekundært til hypoperfusjon (f.eks. metabolsk acidose, hyperglykemi, hyperkalemi, nedsatt nyrefunksjon og kramper) kan være tydelige.

Behandle alle verapamil-overdoser som alvorlige og oppretthold observasjon i minst 48 timer [spesielt ISOPTIN® SR (verapamilhydroklorid)] fortrinnsvis under kontinuerlig sykehusbehandling. Forsinkede farmakodynamiske konsekvenser kan oppstå med formuleringen med forsinket frigjøring. Verapamil er kjent for å redusere gastrointestinal transittid.

Ved overdosering har tabletter med ISOPTIN SR 240mg av og til blitt rapportert å danne konkresjoner i magen eller tarmene. Disse konkresjonene har ikke vært synlige på vanlige røntgenbilder av magen, og ingen medisinske metoder for gastrointestinal tømming er av bevist effekt for å fjerne dem. Endoskopi kan med rimelighet vurderes i tilfeller av massiv overdose når symptomene er uvanlig langvarige.

Behandling av overdosering bør være støttende. Beta-adrenerg stimulering eller parenteral administrering av kalsiumløsninger kan øke kalsiumionstrømmen over den langsomme kanalen, og har blitt brukt effektivt i behandling av bevisst overdosering med verapamil. Fortsatt behandling med store doser kalsium kan gi respons. I noen få rapporterte tilfeller ble overdosering med kalsiumkanalblokkere som i utgangspunktet var refraktær overfor atropin mer responsive på denne behandlingen når pasientene fikk store doser (nær 1 gram/time i mer enn 24 timer) kalsiumklorid. Verapamil kan ikke fjernes ved hemodialyse. Klinisk signifikante hypotensive reaksjoner eller høy grad av AV-blokkering bør behandles med henholdsvis vasopressor eller hjertestimulering. Asystoli bør håndteres med de vanlige tiltakene, inkludert hjerte-lunge-redning.

KONTRAINDIKASJONER

Verapamil HCl er kontraindisert i:

. Alvorlig venstre ventrikkel dysfunksjon (se ADVARSLER ) . Hypotensjon (systolisk trykk mindre enn 90 mmHg) eller kardiogent sjokk . Sick sinus syndrome (unntatt hos pasienter med en fungerende kunstig ventrikulær pacemaker) . Andre- eller tredjegrads AV-blokkering (unntatt hos pasienter med en fungerende kunstig ventrikkelpacemaker). . Pasienter med atrieflutter eller atrieflimmer og en ekstra bypass-kanal (f.eks. Wolff-Parkinson-White, Lown-Ganong-Levine-syndromer). (se ADVARSLER ). . Pasienter med kjent overfølsomhet overfor verapamilhydroklorid.

KLINISK FARMAKOLOGI

ISOPTIN (verapamil HCl) er en kalsiumiontilstrømningshemmer (langsom kanalblokker eller kalsiumionantagonist) som utøver sine farmakologiske effekter ved å modulere tilstrømningen av ionisk kalsium over cellemembranen til den arterielle glatte muskelen så vel som i konduktive og kontraktile myokardceller .

Virkningsmekanismen

Essensiell hypertensjon

ISOPTIN utøver antihypertensive effekter ved å redusere systemisk vaskulær motstand, vanligvis uten ortostatisk reduksjon i blodtrykk eller reflekstakykardi; bradykardi (frekvens mindre enn 50 slag/min) er uvanlig (1,4 %). Under isometrisk eller dynamisk trening endrer ikke ISOPTIN systolisk hjertefunksjon hos pasienter med normal ventrikkelfunksjon. ISOPTIN endrer ikke totale serumkalsiumnivåer. En rapport antydet imidlertid at kalsiumnivåer over normalområdet kan endre den terapeutiske effekten av ISOPTIN.

Andre farmakologiske virkninger av ISOPTIN inkluderer følgende

ISOPTIN (verapamil HCl) utvider de viktigste koronararteriene og koronararteriolene, både i normale og iskemiske områder, og er en potent hemmer av kranspulsårer, enten det er spontant eller ergonovin-indusert. Denne egenskapen øker myokardial oksygentilførsel hos pasienter med kranspulsårer, og er ansvarlig for effektiviteten av ISOPTIN ved vasospastisk (Prinzmetals eller variant) så vel som ustabil angina i hvile. Hvorvidt denne effekten spiller noen rolle ved klassisk anstrengelsesangina er ikke klart, men studier av treningstoleranse har ikke vist en økning i maksimal treningshastighet-trykkprodukt, et allment akseptert mål på oksygenutnyttelse. Dette tyder på at lindring av spasmer eller utvidelse av koronararteriene generelt ikke er en viktig faktor ved klassisk angina.

ISOPTIN reduserer regelmessig den totale systemiske motstanden (afterload) som hjertet arbeider mot både i hvile og ved et gitt treningsnivå ved å utvide perifere arterioler.

Elektrisk aktivitet gjennom AV-knuten avhenger i betydelig grad av kalsiumtilstrømning gjennom den langsomme kanalen. Ved å redusere tilstrømningen av kalsium, forlenger ISOPTIN den effektive refraktære perioden i AV-knuten og bremser AV-ledning på en hastighetsrelatert måte.

Normal sinusrytme påvirkes vanligvis ikke, men hos pasienter med sick sinus syndrome kan ISOPTIN forstyrre sinusknuteimpulsgenerering og kan indusere sinusstans eller sinoatrial blokkering. Atrioventrikulær blokkering kan forekomme hos pasienter uten eksisterende ledningsfeil (se ADVARSLER ).

ISOPTIN endrer ikke det normale atrielle aksjonspotensialet eller intraventrikulær ledningstid, men reduserer amplitude, depolarisasjonshastighet og ledning i deprimerte atriefibre. ISOPTIN kan forkorte den antegrade effektive refraktære perioden for tilbehørsbypass-kanaler. Akselerasjon av ventrikkelfrekvens og/eller ventrikkelflimmer har blitt rapportert hos pasienter med atrieflutter eller atrieflimmer og en samtidig eksisterende AV-vei etter administrering av verapamil (se ADVARSLER ).

ISOPTIN har en lokalbedøvelse som er 1,6 ganger større enn prokain på ekvimolar basis. Det er ikke kjent om denne virkningen er viktig ved dosene som brukes hos mennesker.

Farmakokinetikk og metabolisme

Med formuleringen med øyeblikkelig frigjøring absorberes mer enn 90 % av den oralt administrerte dosen av ISOPTIN. På grunn av rask biotransformasjon av verapamil under dens første passasje gjennom portalsirkulasjonen, varierer biotilgjengeligheten fra 20 % til 35 %. Maksimal plasmakonsentrasjon nås mellom 1 og 2 timer etter oral administrering. Kronisk oral administrering av 120 mg ISOPTIN hver 6. time resulterte i plasmanivåer av verapamil varierende fra 125 til 400 ng/ml med høyere verdier rapportert av og til. En ikke-lineær korrelasjon mellom administrert verapamildose og plasmanivåer av verapamil eksisterer.

Ved tidlig dosetitrering med verapamil eksisterer det en sammenheng mellom plasmakonsentrasjoner av verapamil og forlengelsen av PR-intervallet. Imidlertid kan dette forholdet forsvinne under kronisk administrering. Gjennomsnittlig eliminasjonshalveringstid i enkeltdosestudier varierte fra 2,8 til 7,4 timer. I de samme studiene, etter gjentatt dosering, økte halveringstiden til et område fra 4,5 til 12,0 timer (etter mindre enn 10 påfølgende doser gitt med 6 timers mellomrom). Halveringstid for verapamil kan øke under titrering. Det er ikke påvist noen sammenheng mellom plasmakonsentrasjonen av verapamil og en reduksjon i blodtrykket.

Aldring kan påvirke farmakokinetikken til verapamil. Eliminasjonshalveringstid kan forlenges hos eldre.

flerdosestudier under fastende forhold var biotilgjengeligheten målt ved AUC for ISOPTIN SR 240 mg lik ISOPTIN umiddelbar frigjøring; absorpsjonshastighetene var selvfølgelig forskjellige. I en randomisert enkeltdose-crossover-studie med friske frivillige, ga administrering av 240 mg ISOPTIN SR sammen med mat maksimale plasma verapamilkonsentrasjoner på 79 ng/ml, tid til maksimal plasma verapamilkonsentrasjon på 7,71 timer og AUC (0-24 timer) ) på 841 ng-time/ml. Når ISOPTIN SR ble administrert til fastende personer, var maksimal plasmakonsentrasjon av verapamil 164 ng/ml; tid til maksimal plasmakonsentrasjon av verapamil var 5,21 timer; og AUC (0-24 timer) var 1478 ng-time/ml. Lignende resultater ble vist for plasma norverapamil. Mat produserer dermed redusert biotilgjengelighet (AUC), men et smalere forhold mellom topp og bunn. God korrelasjon mellom dose og respons er ikke tilgjengelig, men kontrollerte studier av ISOPTIN SR 120mg har vist effektivitet av doser som ligner de effektive dosene av ISOPTIN (umiddelbar frigjøring).

Hos friske mennesker gjennomgår oralt administrert ISOPTIN omfattende metabolisme i leveren. Tolv metabolitter er identifisert i plasma; alle unntatt norverapamil er kun tilstede i spormengder. Norverapamil kan nå steady-state plasmakonsentrasjoner som er omtrent lik konsentrasjonene til verapamil selv. Den kardiovaskulære aktiviteten til norverapamil ser ut til å være omtrent 20 % av verapamils. Omtrent 70 % av en administrert dose skilles ut som metabolitter i urinen og 16 % eller mer i avføringen innen 5 dager. Omtrent 3 % til 4 % skilles ut i urinen som uendret legemiddel. Omtrent 90 % er bundet til plasmaproteiner. Hos pasienter med leverinsuffisiens er metabolismen av verapamil med umiddelbar frigjøring forsinket og eliminasjonshalveringstiden forlenget med opptil 14 til 16 timer (se FORHOLDSREGLER ); distribusjonsvolumet økes og plasmaclearance reduseres til ca. 30 % av det normale. Verapamil-clearance-verdier tyder på at pasienter med leverdysfunksjon kan oppnå terapeutiske plasmakonsentrasjoner av verapamil med en tredjedel av den orale daglige dosen som kreves for pasienter med normal leverfunksjon.

Etter fire ukers oral dosering (120 mg qid) ble nivåer av verapamil og norverapamil notert i cerebrospinalvæsken med estimert fordelingskoeffisient på 0,06 for verapamil og 0,04 for norverapamil.

Hos ti friske menn resulterte administrering av oral verapamil (80 mg hver 8. time i 6 dager) og en enkelt oral dose etanol (0,8 g/kg) i en økning på 17 % i gjennomsnittlig maksimal etanolkonsentrasjon (106,45 ± 21,40 til 124,23 ± 24,74 mg•time/dL) sammenlignet med placebo. Arealet under kurven for etanolkonsentrasjon versus tid (AUC over 12 timer) økte med 30 % (365,67 ± 93,52 til 475,07 ± 97,24 mg•time/dL). Verapamil AUC var positivt korrelert (r = 0,71) til økte AUC-verdier for etanolblod. (Se FORHOLDSREGLER : NARKOTIKAHANDEL .)

Hemodynamikk og myokardmetabolisme

ISOPTIN reduserer etterbelastning og myokardkontraktilitet. Forbedret venstre ventrikkel diastolisk funksjon hos pasienter med IHSS og de med koronar hjertesykdom har også blitt observert med ISOPTIN-behandling. Hos de fleste pasienter, inkludert de med organisk hjertesykdom, motvirkes den negative inotrope virkningen av ISOPTIN ved reduksjon av etterbelastning og hjerteindeks reduseres vanligvis ikke. Hos pasienter med alvorlig venstre ventrikkeldysfunksjon (f.eks. pulmonal kiletrykk over 20 mmHg eller ejeksjonsfraksjon mindre enn 30%), eller hos pasienter som tar beta-adrenerge blokkere eller andre kardiodepressive legemidler, kan imidlertid forverring av ventrikkelfunksjonen forekomme (se NARKOTIKAHANDEL ).

Lungefunksjon

ISOPTIN induserer ikke bronkokonstriksjon og svekker derfor ikke ventilasjonsfunksjonen.

Dyrefarmakologi og/eller dyretoksikologi

kroniske toksikologiske studier på dyr forårsaket verapamil linse- og/eller suturlinjeforandringer ved 30 mg/kg/dag eller mer og åpen grå stær ved 62,5 mg/kg/dag eller mer hos beaglehunden, men ikke hos rotten. Utvikling av grå stær på grunn av verapamil er ikke rapportert hos mennesker.

PASIENTINFORMASJON

Ingen informasjon gitt. Vennligst referer til ADVARSLER og FORHOLDSREGLER seksjoner.