Norvasc 2.5mg, 5mg, 10mg Amlodipine Bruk, bivirkninger og dosering. Pris i nettapotek. Generisk medisin uten resept.

Hva er Norvasc og hvordan brukes det?

Norvasc 10mg er et reseptbelagt legemiddel som brukes til å behandle symptomene på høyt blodtrykk (hypertensjon), brystsmerter (angina) og koronarsykdom. Norvasc 10mg kan brukes alene eller sammen med andre medisiner.

Norvasc tilhører en klasse legemidler som kalles antianginale midler, kalsiumkanalblokkere, dihydropyridin.

Det er ikke kjent om Norvasc er trygt og effektivt hos barn yngre enn 6 år.

Hva er de mulige bivirkningene av Norvasc 2,5 mg?

Norvasc kan forårsake alvorlige bivirkninger inkludert:

. bankende hjerteslag, . flagrende i brystet, . forverrede brystsmerter, . hevelse i føttene eller anklene, . alvorlig døsighet, og . svimmelhet

Få medisinsk hjelp med en gang hvis du har noen av symptomene nevnt ovenfor.

De vanligste bivirkningene av Norvasc inkluderer:

. svimmelhet, . døsighet, . føler meg sliten, . magesmerter, . kvalme, og . rødming (varme, rødhet eller prikkende følelse)

Fortell legen dersom du har noen bivirkninger som plager deg eller som ikke går over.

Dette er ikke alle mulige bivirkninger av Norvasc. Spør legen din eller apoteket for mer informasjon.

Ring legen din for medisinsk råd om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

BESKRIVELSE

NORVASC er besylatsaltet av amlodipin, en langtidsvirkende kalsiumkanalblokker.

Amlodipinbesylat er kjemisk beskrevet som 3-etyl-5-metyl (±)-2-[(2-aminoetoksy)metyl]-4-(2-klorfenyl)-1,4-dihydro-6-metyl-3,5- pyridindikarboksylat, monobenzensulfonat. Dens empiriske formel er C20H25CIN2O5 •C6H6O3S, og dens strukturformel er:

Amlodipinbesylat er et hvitt krystallinsk pulver med en molekylvekt på 567,1. Det er litt løselig i vann og lite løselig i etanol. NORVASC (amlodipinbesylat) Tabletter er formulert som hvite tabletter tilsvarende 2,5, 5 og 10 mg amlodipin for oral administrering. I tillegg til den aktive ingrediensen, amlodipinbesylat, inneholder hver tablett følgende inaktive ingredienser: mikrokrystallinsk cellulose, dibasisk kalsiumfosfat vannfri, natriumstivelsesglykolat og magnesiumstearat.

INDIKASJONER

Hypertensjon

NORVASC® er indisert for behandling av hypertensjon, for å senke blodtrykket. Senking av blodtrykket reduserer risikoen for dødelige og ikke-dødelige kardiovaskulære hendelser, først og fremst hjerneslag og hjerteinfarkt. Disse fordelene har blitt sett i kontrollerte studier av antihypertensiva fra en lang rekke farmakologiske klasser, inkludert NORVASC.

Kontroll av høyt blodtrykk bør være en del av omfattende kardiovaskulær risikostyring, inkludert, etter behov, lipidkontroll, diabetesbehandling, antitrombotisk terapi, røykeslutt, trening og begrenset natriuminntak. Mange pasienter vil kreve mer enn ett medikament for å oppnå blodtrykksmål. For spesifikke råd om mål og ledelse, se publiserte retningslinjer, for eksempel de fra National High Blood Pressure Education Programs Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC).

Tallrike antihypertensiva, fra en rekke farmakologiske klasser og med forskjellige virkningsmekanismer, har i randomiserte kontrollerte studier vist seg å redusere kardiovaskulær sykelighet og dødelighet, og det kan konkluderes med at det er blodtrykksreduksjon, og ikke noen annen farmakologisk egenskap av stoffene, som i stor grad er ansvarlig for disse fordelene. Den største og mest konsistente fordelen for kardiovaskulær utfall har vært en reduksjon i risikoen for hjerneslag, men reduksjoner i hjerteinfarkt og kardiovaskulær dødelighet har også blitt sett regelmessig.

Forhøyet systolisk eller diastolisk trykk forårsaker økt kardiovaskulær risiko, og den absolutte risikoøkningen per mmHg er større ved høyere blodtrykk, slik at selv beskjedne reduksjoner av alvorlig hypertensjon kan gi betydelig fordel. Relativ risikoreduksjon fra blodtrykksreduksjon er lik på tvers av populasjoner med varierende absolutt risiko, så den absolutte fordelen er større hos pasienter som har høyere risiko uavhengig av deres hypertensjon (for eksempel pasienter med diabetes eller hyperlipidemi), og slike pasienter kan forventes å dra nytte av mer aggressiv behandling til et lavere blodtrykksmål.

Noen antihypertensiva har mindre blodtrykkseffekter (som monoterapi) hos svarte pasienter, og mange antihypertensiva har ytterligere godkjente indikasjoner og effekter (f.eks. på angina, hjertesvikt eller diabetisk nyresykdom). Disse betraktningene kan lede valg av terapi.

NORVASC 10 mg kan brukes alene eller i kombinasjon med andre antihypertensiva.

Koronararteriesykdom (CAD)

Kronisk stabil angina

NORVASC er indisert for symptomatisk behandling av kronisk stabil angina. NORVASC kan brukes alene eller i kombinasjon med andre antianginale midler.

Vasospastisk angina (Prinzmetals eller variant angina)

NORVASC 10mg er indisert for behandling av bekreftet eller mistenkt vasospastisk angina. NORVASC kan brukes som monoterapi eller i kombinasjon med andre antianginale midler.

Angiografisk dokumentert CAD

Hos pasienter med nylig dokumentert CAD ved angiografi og uten hjertesvikt eller ejeksjonsfraksjon

DOSERING OG ADMINISTRASJON

Voksne

Den vanlige initiale antihypertensive orale dosen av NORVASC 2,5 mg er 5 mg én gang daglig, og maksimal dose er 10 mg én gang daglig.

Små, skjøre eller eldre pasienter eller pasienter med leverinsuffisiens kan startes med 2,5 mg én gang daglig, og denne dosen kan brukes når NORVASC legges til annen antihypertensiv terapi.

Juster dosen i henhold til blodtrykksmålene. Vent vanligvis 7 til 14 dager mellom titreringstrinnene. Titrer raskere, men hvis det er klinisk berettiget, forutsatt at pasienten vurderes ofte.

Angina

Den anbefalte dosen for kronisk stabil eller vasospastisk angina er 5–10 mg, med den laveste dosen foreslått hos eldre og pasienter med leversvikt. De fleste pasienter vil trenge 10 mg for tilstrekkelig effekt.

Koronararteriesykdom

Anbefalt doseområde for pasienter med koronararteriesykdom er 5–10 mg én gang daglig. I kliniske studier trengte flertallet av pasientene 10 mg [se Kliniske studier ].

Barn

Den effektive orale antihypertensive dosen hos pediatriske pasienter i alderen 6–17 år er 2,5 mg til 5 mg én gang daglig. Doser over 5 mg daglig er ikke studert hos pediatriske pasienter [se KLINISK FARMAKOLOGI , Kliniske studier ].

HVORDAN LEVERES

Doseringsformer og styrker

Nettbrett

2,5 mg hvit, diamant, flatsidet, skråkantet, med "NORVASC" på den ene siden og "2,5" på den andre Tabletter: 5 mg hvite, langstrakte åttekanter, flate, skråkantede, gravert med både "NORVASC" og "5" på den ene siden og vanlige på den andre Tabletter: 10 mg hvite, runde, flate, skråkantet, gravert med både "NORVASC" og "10" på den ene siden og vanlig på den andre siden

Oppbevaring og håndtering

2,5 mg tabletter

NORVASC

2,5 mg tabletter (amlodipinbesylat tilsvarende 2,5 mg amlodipin per tablett) leveres som hvit, diamant, flatt, skråkantet gravert med "NORVASC" på den ene siden og "2,5" på den andre siden og leveres som følger:

NDC 0069-1520-68 Flaske med 90 stk

5 mg tabletter

NORVASC

mg tabletter (amlodipinbesylat tilsvarende 5 mg amlodipin per tablett) er hvite, langstrakte åttekanter, flate, skråkantede gravert med både "NORVASC" og "5" på den ene siden og glatte på den andre siden og leveres som følger:

NDC 0069-1530-68 Flaske med 90 stk NDC 0069-1530-41 Enhetsdosepakke med 100 stk NDC 0069-1530-72 Flaske med 300 stk

10 mg tabletter

NORVASC

10 mg tabletter (amlodipinbesylat tilsvarende 10 mg amlodipin per tablett) er hvite, runde, flate, skråkantede gravert med både "NORVASC" og "10" på den ene siden og ensfarget på den andre siden og leveres som følger:

NDC 0069-1540-68 Flaske med 90 stk NDC 0069-1540-41 Enhetsdosepakke med 100 stk

Oppbevaring

Oppbevar flasker ved kontrollert romtemperatur, 59° til 86°F (15° til 30°C) og dispenser i tette, lysbestandige beholdere (USP).

Distribuert av: Pfizer Labs, Division of Pfizer Inc, NY, NY 10017. Revidert: Jan 2019

BIVIRKNINGER

Erfaring fra kliniske forsøk

Fordi kliniske studier utføres under vidt forskjellige forhold, kan bivirkningsrater observert i kliniske studier av et medikament ikke sammenlignes direkte med rater i kliniske studier av et annet medikament og gjenspeiler kanskje ikke hyppighetene observert i praksis.

NORVASC har blitt evaluert for sikkerhet hos mer enn 11 000 pasienter i amerikanske og utenlandske kliniske studier. Generelt ble behandling med NORVASC godt tolerert ved doser på opptil 10 mg daglig. De fleste bivirkningene rapportert under behandling med NORVASC var av mild eller moderat alvorlighetsgrad. I kontrollerte kliniske studier som direkte sammenlignet NORVASC (N=1730) ved doser opptil 10 mg med placebo (N=1250), var seponering av NORVASC på grunn av bivirkninger nødvendig hos bare ca. 1,5 % av pasientene og var ikke signifikant forskjellig fra placebo ( ca 1 %). De vanligste rapporterte bivirkningene som er hyppigere enn placebo, gjenspeiles i tabellen nedenfor. Forekomsten (%) av bivirkninger som oppsto på en doserelatert måte er som følger:

Andre bivirkninger som ikke var tydelig doserelaterte, men som ble rapportert med en forekomst på over 1,0 % i placebokontrollerte kliniske studier inkluderer følgende:

For flere uønskede opplevelser som ser ut til å være medikament- og doserelaterte, var det en høyere forekomst hos kvinner enn menn assosiert med amlodipinbehandling som vist i følgende tabell:

Følgende hendelser forekom hos 0,1 % av pasientene i kontrollerte kliniske studier eller under forhold med åpne studier eller markedsføringserfaring der en årsakssammenheng er usikker; de er oppført for å varsle legen om et mulig forhold:

Kardiovaskulær: arytmi (inkludert ventrikkeltakykardi og atrieflimmer), bradykardi, brystsmerter, perifer iskemi, synkope, takykardi, vaskulitt.

Sentral- og perifert nervesystem: hypoestesi, nevropati perifer, parestesi, tremor, vertigo.

Gastrointestinale: anoreksi, forstoppelse, dysfagi, diaré, flatulens, pankreatitt, oppkast, gingival hyperplasi.

Generell: allergisk reaksjon,1 asteni, ryggsmerter, hetetokter, ubehag, smerter, rigor, vektøkning, vektreduksjon.

Muskel- og skjelettsystemet: artralgi, artrose, muskelkramper,1 myalgi.

Psykiatrisk: seksuell dysfunksjon (mann1 og kvinne), søvnløshet, nervøsitet, depresjon, unormale drømmer, angst, depersonalisering.

Luftveiene: dyspné, 1 neseblødning.

Hud og vedheng: angioødem, erythema multiforme, pruritus, 1 utslett, 1 erytematøst utslett, makulopapulær utslett.

Spesielle sanser: unormalt syn, konjunktivitt, diplopi, øyesmerter, tinnitus.

Urinsystemet: miksjonsfrekvens, miksjonsforstyrrelse, nokturi.

Autonome nervesystem: tørr munn, økt svette.

Metabolsk og ernæringsmessig: hyperglykemi, tørste.

Hemopoetisk: leukopeni, purpura, trombocytopeni.

NORVASC 5 mg-behandling har ikke vært assosiert med klinisk signifikante endringer i rutinemessige laboratorietester. Ingen klinisk relevante endringer ble notert i serumkalium, serumglukose, totale triglyserider, totalkolesterol, HDL-kolesterol, urinsyre, ureanitrogen i blodet eller kreatinin.

I studiene CAMELOT og PREVENT [se Kliniske studier ], bivirkningsprofilen var lik den som er rapportert tidligere (se ovenfor), med den vanligste bivirkningen perifert ødem.

1Disse hendelsene forekom hos mindre enn 1 % i placebokontrollerte studier, men forekomsten av disse bivirkningene var mellom 1 % og 2 % i alle flerdosestudier.

Postmarketing-erfaring

Fordi disse reaksjonene rapporteres frivillig fra en populasjon av usikker størrelse, er det ikke alltid mulig å pålitelig estimere frekvensen deres eller etablere en årsakssammenheng med legemiddeleksponering.

Følgende hendelse etter markedsføring har blitt rapportert sjelden der årsakssammenhengen er usikker: gynekomasti. Etter markedsføring er det rapportert gulsott og forhøyede leverenzymer (for det meste forenlig med kolestase eller hepatitt), i noen tilfeller alvorlig nok til å kreve sykehusinnleggelse, i forbindelse med bruk av amlodipin.

Rapportering etter markedsføring har også avdekket en mulig sammenheng mellom ekstrapyramidal lidelse og amlodipin.

NORVASC har blitt brukt trygt hos pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom, godt kompensert kongestiv hjertesvikt, koronararteriesykdom, perifer vaskulær sykdom, diabetes mellitus og unormale lipidprofiler.

NARKOTIKAHANDEL

Påvirkning av andre legemidler på amlodipin

CYP3A-hemmere

Samtidig administrering med CYP3A-hemmere (moderat og sterkt) resulterer i økt systemisk eksponering for amlodipin og kan kreve dosereduksjon. Overvåk for symptomer på hypotensjon og ødem når amlodipin gis samtidig med CYP3A-hemmere for å bestemme behovet for dosejustering [se KLINISK FARMAKOLOGI ].

CYP3A-indusere

Ingen informasjon er tilgjengelig om den kvantitative effekten av CYP3A-induktorer på amlodipin. Blodtrykket bør overvåkes nøye når amlodipin administreres samtidig med CYP3A-induktorer.

Sildenafil

Overvåk for hypotensjon når sildenafil gis samtidig med amlodipin [se KLINISK FARMAKOLOGI ].

Påvirkning av amlodipin på andre legemidler

Simvastatin

Samtidig administrering av simvastatin og amlodipin øker den systemiske eksponeringen av simvastatin. Begrens dosen av simvastatin hos pasienter på amlodipin til 20 mg daglig [se KLINISK FARMAKOLOGI ].

Immundempende midler

Amlodipin kan øke den systemiske eksponeringen av ciklosporin eller takrolimus ved samtidig administrering. Hyppig overvåking av bunnnivåer i blodet av ciklosporin og takrolimus anbefales og juster dosen når det er hensiktsmessig [se KLINISK FARMAKOLOGI ].

ADVARSLER

Inkludert som en del av "FORHOLDSREGLER" Seksjon

FORHOLDSREGLER

Hypotensjon

Symptomatisk hypotensjon er mulig, spesielt hos pasienter med alvorlig aortastenose. På grunn av den gradvise virkningen er akutt hypotensjon usannsynlig.

Økt angina eller hjerteinfarkt

Forverring av angina og akutt hjerteinfarkt kan utvikles etter oppstart eller økning av dosen NORVASC 10 mg, spesielt hos pasienter med alvorlig obstruktiv koronarsykdom.

Pasienter med leversvikt

Fordi NORVASC 2,5 mg metaboliseres i stor grad av leveren og plasmaeliminasjonshalveringstiden (t1/2) er 56 timer hos pasienter med nedsatt leverfunksjon, titreres sakte når NORVASC 5 mg administreres til pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon.

Ikke-klinisk toksikologi

Karsinogenese, mutagenese, svekkelse av fruktbarhet

Rotter og mus behandlet med amlodipinmaleat i dietten i opptil to år, ved konsentrasjoner beregnet til å gi daglige dosenivåer på 0,5, 1,25 og 2,5 amlodipin mg/kg/dag, viste ingen tegn på en kreftfremkallende effekt av legemidlet. For mus var den høyeste dosen, på mg/m2-basis, lik den maksimale anbefalte humane dosen på 10 mg amlodipin/dag.2 For rotter var den høyeste dosen, på mg/m2-basis, omtrent det dobbelte av maksimal anbefalt human dose.2

Mutagenitetsstudier utført med amlodipinmaleat viste ingen medikamentrelaterte effekter på verken gen- eller kromosomnivå.

Det var ingen effekt på fertiliteten til rotter behandlet oralt med amlodipinmaleat (hanner i 64 dager og hunner i 14 dager før paring) ved doser opp til 10 mg amlodipin/kg/dag (8 ganger den maksimale anbefalte humane dosen på 10 mg /dag på mg/m2-basis).

2 Basert på pasientvekt på 50 kg

Bruk i spesifikke populasjoner

Svangerskap

Risikosammendrag

De begrensede tilgjengelige dataene basert på rapporter etter markedsføring med NORVASC-bruk hos gravide kvinner er ikke tilstrekkelige til å informere om en medikamentassosiert risiko for alvorlige fødselsskader og spontanabort. Det er risiko for mor og foster forbundet med dårlig kontrollert hypertensjon under svangerskapet [se Kliniske betraktninger ]. I reproduksjonsstudier på dyr var det ingen tegn på uønskede utviklingseffekter når gravide rotter og kaniner ble behandlet oralt med amlodipinmaleat under organogenese i doser på henholdsvis ca. 10 og 20 ganger maksimal anbefalt human dose (MRHD). For rotter ble imidlertid kullstørrelsen betydelig redusert (med omtrent 50 %) og antall intrauterine dødsfall ble betydelig økt (omtrent 5 ganger). Amlodipin har vist seg å forlenge både svangerskapsperioden og varigheten av fødselen hos rotter ved denne dosen [se Data ].

Estimert bakgrunnsrisiko for alvorlige fødselsskader og spontanabort for den angitte befolkningen er ukjent. Alle graviditeter har en bakgrunnsrisiko for fødselsskader, tap eller andre uheldige utfall. I den generelle befolkningen i USA er den estimerte bakgrunnsrisikoen for alvorlige fødselsskader og spontanabort i klinisk anerkjente svangerskap henholdsvis 2 %–4 % og 15 %–20 %.

Kliniske betraktninger

Sykdomsrelatert mors- og/eller embryo-/fosterrisiko

Hypertensjon i svangerskapet øker mors risiko for svangerskapsforgiftning, svangerskapsdiabetes, for tidlig fødsel og fødselskomplikasjoner (f.eks. behov for keisersnitt og blødning etter fødselen). Hypertensjon øker fosterets risiko for intrauterin vekstbegrensning og intrauterin død.

Gravide kvinner med hypertensjon bør overvåkes nøye og behandles deretter.

Data

Dyredata

Ingen tegn på teratogenisitet eller annen embryo/føtal toksisitet ble funnet når gravide rotter og kaniner ble behandlet oralt med amlodipinmaleat i doser opp til 10 mg amlodipin/kg/dag (henholdsvis 10 og 20 ganger MRHD basert på kroppsoverflate) under deres respektive perioder med større organogenese. For rotter ble imidlertid kullstørrelsen betydelig redusert (med omtrent 50 %) og antall intrauterine dødsfall ble signifikant økt (ca. 5 ganger) hos rotter som fikk amlodipinmaleat i en dose tilsvarende 10 mg amlodipin/kg/dag i 14 dager før paring og gjennom paring og drektighet. Amlodipinmaleat har vist seg å forlenge både svangerskapsperioden og varigheten av fødselen hos rotter ved denne dosen.

Amming

Risikosammendrag

Begrensede tilgjengelige data fra en publisert klinisk ammingsstudie rapporterer at amlodipin er tilstede i morsmelk ved en estimert median relativ spedbarnsdose på 4,2 %. Ingen bivirkninger av amlodipin på spedbarn som ammes er observert. Det er ingen tilgjengelig informasjon om effekten av amlodipin på melkeproduksjonen.

Pediatrisk bruk

NORVASC (2,5 til 5 mg daglig) er effektivt for å senke blodtrykket hos pasienter 6 til 17 år [se Kliniske studier ].

Effekten av NORVASC på blodtrykket hos pasienter under 6 år er ikke kjent.

Geriatrisk bruk

Kliniske studier av NORVASC inkluderte ikke tilstrekkelig antall forsøkspersoner i alderen 65 år og over til å avgjøre om de responderer annerledes enn yngre forsøkspersoner. Annen rapportert klinisk erfaring har ikke identifisert forskjeller i respons mellom eldre og yngre pasienter. Generelt bør dosevalg for en eldre pasient være forsiktig, vanligvis fra den lave enden av doseringsområdet, noe som gjenspeiler den høyere frekvensen av nedsatt lever-, nyre- eller hjertefunksjon, og samtidig sykdom eller annen medikamentell behandling. Eldre pasienter har redusert clearance av amlodipin med en resulterende økning av AUC på ca. 40–60 %, og en lavere startdose kan være nødvendig [se DOSERING OG ADMINISTRASJON ].

OVERDOSE

Overdosering kan forventes å forårsake overdreven perifer vasodilatasjon med markert hypotensjon og muligens reflekstakykardi. Hos mennesker er erfaring med tilsiktet overdosering av NORVASC 10 mg begrenset.

Enkeltdoser av amlodipinmaleat tilsvarende 40 mg amlodipin/kg og 100 mg amlodipin/kg hos henholdsvis mus og rotter forårsaket dødsfall. Enkelt orale amlodipinmaleatdoser tilsvarende 4 eller mer mg amlodipin/kg eller høyere hos hunder (11 eller flere ganger maksimal anbefalt human dose på mg/m2-basis) forårsaket en markant perifer vasodilatasjon og hypotensjon.

Hvis massiv overdose skulle oppstå, start aktiv hjerte- og respirasjonsovervåking. Hyppige blodtrykksmålinger er avgjørende. Dersom hypotensjon oppstår, gi kardiovaskulær støtte, inkludert heving av ekstremiteter og fornuftig administrering av væske. Hvis hypotensjon ikke reagerer på disse konservative tiltakene, bør du vurdere administrering av vasopressorer (som fenylefrin) med hensyn til sirkulasjonsvolum og urinproduksjon. Siden NORVASC er sterkt proteinbundet, vil hemodialyse sannsynligvis ikke være til nytte.

KONTRAINDIKASJONER

NORVASC 10 mg er kontraindisert hos pasienter med kjent følsomhet for amlodipin.

KLINISK FARMAKOLOGI

Virkningsmekanismen

Amlodipin er en dihydropyridin-kalsiumantagonist (kalsiumionantagonist eller saktekanalblokker) som hemmer den transmembrane tilstrømningen av kalsiumioner inn i vaskulær glatt muskulatur og hjertemuskulatur. Eksperimentelle data tyder på at amlodipin binder seg til både dihydropyridin og ikke-dihydropyridinbindingsseter. De kontraktile prosessene til hjertemuskel og vaskulær glatt muskel er avhengig av bevegelsen av ekstracellulære kalsiumioner inn i disse cellene gjennom spesifikke ionekanaler. Amlodipin hemmer kalsiumiontilstrømning over cellemembraner selektivt, med større effekt på vaskulære glatte muskelceller enn på hjertemuskelceller. Negative inotropiske effekter kan påvises in vitro, men slike effekter har ikke blitt sett hos intakte dyr ved terapeutiske doser. Serumkalsiumkonsentrasjonen påvirkes ikke av amlodipin. Innenfor det fysiologiske pH-området er amlodipin en ionisert forbindelse (pKa=8,6), og dens kinetiske interaksjon med kalsiumkanalreseptoren er preget av en gradvis assosiasjonshastighet og dissosiasjon med reseptorbindingsstedet, noe som resulterer i en gradvis innsettende effekt.

Amlodipin er en perifer arteriell vasodilatator som virker direkte på vaskulær glatt muskulatur for å forårsake en reduksjon i perifer vaskulær motstand og reduksjon i blodtrykk.

De nøyaktige mekanismene som amlodipin lindrer angina har ikke blitt fullstendig avgrenset, men antas å inkludere følgende:

Anstrengende angina

Hos pasienter med anstrengende angina reduserer NORVASC 5mg den totale perifere motstanden (etterbelastning) som hjertet arbeider mot og reduserer frekvenstrykkproduktet, og dermed myokardialt oksygenbehov, ved et gitt treningsnivå.

Vasospastisk angina

NORVASC har vist seg å blokkere innsnevring og gjenopprette blodstrømmen i koronararterier og arterioler som respons på kalsium, kalium epinefrin, serotonin og tromboksan A2-analog i eksperimentelle dyremodeller og i humane koronarkar in vitro. Denne hemmingen av koronar spasme er ansvarlig for effektiviteten til NORVASC 10mg ved vasospastisk (Prinzmetals eller variant) angina.

Farmakodynamikk

Hemodynamikk

Etter administrering av terapeutiske doser til pasienter med hypertensjon, produserer NORVASC vasodilatasjon som resulterer i en reduksjon av liggende og stående blodtrykk. Disse reduksjonene i blodtrykket er ikke ledsaget av en signifikant endring i hjertefrekvens eller plasma katekolaminnivåer ved kronisk dosering. Selv om akutt intravenøs administrering av amlodipin reduserer arterielt blodtrykk og øker hjertefrekvensen i hemodynamiske studier av pasienter med kronisk stabil angina, førte ikke kronisk oral administrering av amlodipin i kliniske studier til klinisk signifikante endringer i hjertefrekvens eller blodtrykk hos normotensive pasienter med angina.

Ved kronisk oral administrering én gang daglig opprettholdes antihypertensiv effektivitet i minst 24 timer. Plasmakonsentrasjoner korrelerer med effekt hos både unge og eldre pasienter. Størrelsen på reduksjonen i blodtrykket med NORVASC 2,5 mg er også korrelert med høyden på forhøyelsen før behandling; således hadde individer med moderat hypertensjon (diastolisk trykk 105-114 mmHg) omtrent 50 % høyere respons enn pasienter med mild hypertensjon (diastolisk trykk 90-104 mmHg). Normotensive personer opplevde ingen klinisk signifikant endring i blodtrykket (+1/-2 mmHg).

Hos hypertensive pasienter med normal nyrefunksjon resulterte terapeutiske doser av NORVASC i en reduksjon i renal vaskulær motstand og en økning i glomerulær filtrasjonshastighet og effektiv renal plasmastrøm uten endring i filtrasjonsfraksjon eller proteinuri.

Som med andre kalsiumkanalblokkere, har hemodynamiske målinger av hjertefunksjon i hvile og under trening (eller pacing) hos pasienter med normal ventrikkelfunksjon behandlet med NORVASC 2,5 mg generelt vist en liten økning i hjerteindeks uten signifikant innvirkning på dP/dt eller på venstre ventrikkel ende diastolisk trykk eller volum. I hemodynamiske studier har NORVASC 2,5 mg ikke blitt assosiert med en negativ inotrop effekt når det administreres i det terapeutiske doseområdet til intakte dyr og mennesker, selv når det administreres sammen med betablokkere til mennesker. Lignende funn er imidlertid observert hos normale eller godt kompenserte pasienter med hjertesvikt med midler som har signifikant negative inotropiske effekter.

Elektrofysiologiske effekter

NORVASC 5mg endrer ikke sinoatrial nodal funksjon eller atrioventrikulær ledning hos intakte dyr eller mennesker. Hos pasienter med kronisk stabil angina endret ikke intravenøs administrering av 10 mg signifikant AH og HV-ledning og sinusknutegjenopprettingstid etter pacing. Lignende resultater ble oppnådd hos pasienter som fikk NORVASC 2,5 mg og samtidig betablokkere. I kliniske studier der NORVASC ble administrert i kombinasjon med betablokkere til pasienter med enten hypertensjon eller angina, ble det ikke observert bivirkninger på elektrokardiografiske parametere. I kliniske studier med anginapasienter alene, endret ikke NORVASC 2,5 mg-terapi elektrokardiografiske intervaller eller ga høyere grader av AV-blokker.

Narkotikahandel

Sildenafil

Når amlodipin og sildenafil ble brukt i kombinasjon, utøvde hvert middel uavhengig sin egen blodtrykkssenkende effekt [se NARKOTIKAHANDEL ].

Farmakokinetikk

Etter oral administrering av terapeutiske doser av NORVASC, gir absorpsjon maksimale plasmakonsentrasjoner mellom 6 og 12 timer. Absolutt biotilgjengelighet er estimert til å være mellom 64 og 90 %. Biotilgjengeligheten til NORVASC 10mg endres ikke av tilstedeværelsen av mat.

Amlodipin omdannes i stor grad (omtrent 90 %) til inaktive metabolitter via levermetabolisme med 10 % av moderstoffet og 60 % av metabolittene utskilles i urinen. Ex vivo-studier har vist at omtrent 93 % av det sirkulerende legemidlet er bundet til plasmaproteiner hos hypertensive pasienter. Eliminasjon fra plasma er bifasisk med en terminal halveringstid på ca. 30-50 timer. Steady-state plasmanivåer av amlodipin nås etter 7 til 8 dager med påfølgende daglig dosering.

Farmakokinetikken til amlodipin påvirkes ikke signifikant av nedsatt nyrefunksjon. Pasienter med nyresvikt kan derfor få den vanlige startdosen.

Eldre pasienter og pasienter med leverinsuffisiens har redusert clearance av amlodipin med en resulterende økning i AUC på ca. 40-60 %, og en lavere startdose kan være nødvendig. En lignende økning i AUC ble observert hos pasienter med moderat til alvorlig hjertesvikt.

Narkotikahandel

In vitro-data indikerer at amlodipin ikke har noen effekt på human plasmaproteinbinding av digoksin, fenytoin, warfarin og indometacin.

Påvirkning av andre legemidler på amlodipin

Samtidig administrert cimetidin, magnesium- og aluminiumhydroksid antacida, sildenafil og grapefruktjuice har ingen innvirkning på eksponeringen for amlodipin.

CYP3A-hemmere

Samtidig administrering av en daglig dose på 180 mg diltiazem og 5 mg amlodipin hos eldre hypertensive pasienter resulterte i en 60 % økning i systemisk eksponering for amlodipin. Samtidig administrering av erytromycin hos friske frivillige endret ikke signifikant amlodipin systemisk eksponering. Imidlertid kan sterke hemmere av CYP3A (f.eks. itrakonazol, klaritromycin) øke plasmakonsentrasjonene av amlodipin i større grad [se NARKOTIKAHANDEL ].

Påvirkning av amlodipin på andre legemidler

Amlodipin er en svak hemmer av CYP3A og kan øke eksponeringen for CYP3A-substrater.

Samtidig administrert amlodipin påvirker ikke eksponeringen for atorvastatin, digoksin, etanol og warfarin-protrombin-responstiden.

Simvastatin

Samtidig administrering av flere doser på 10 mg amlodipin med 80 mg simvastatin resulterte i en 77 % økning i eksponering for simvastatin sammenlignet med simvastatin alene [se NARKOTIKAHANDEL ].

Syklosporin

En prospektiv studie hos nyretransplanterte pasienter (N=11) viste i gjennomsnitt 40 % økning i bunnnivåer av ciklosporin ved samtidig behandling med amlodipin [se NARKOTIKAHANDEL ].

Takrolimus

En prospektiv studie med friske kinesiske frivillige (N=9) med CYP3A5-uttrykkere viste en 2,5- til 4 ganger økning i takrolimuseksponering ved samtidig administrering med amlodipin sammenlignet med takrolimus alene. Dette funnet ble ikke observert hos CYP3A5 ikke-uttrykkere (N=6).

Det er imidlertid rapportert om en 3 ganger økning i plasmaeksponering for takrolimus hos en nyretransplantert pasient (CYP3A5 ikke-uttrykker) ved oppstart av amlodipin for behandling av posttransplantasjonshypertensjon, noe som resulterer i reduksjon av takrolimusdose. Uavhengig av CYP3A5-genotypestatus, kan muligheten for en interaksjon ikke utelukkes med disse legemidlene [se NARKOTIKAHANDEL ].

Pediatriske pasienter

62 hypertensive pasienter i alderen 6 til 17 år fikk doser på NORVASC 2,5 mg mellom 1,25 mg og 20 mg. Vektjustert clearance og distribusjonsvolum var lik verdier hos voksne.

Kliniske studier

Effekter ved hypertensjon

Voksne pasienter

Den antihypertensive effekten av NORVASC er påvist i totalt 15 dobbeltblinde, placebokontrollerte, randomiserte studier som involverte 800 pasienter på NORVASC 5 mg og 538 på placebo. En gang daglig administrering ga statistisk signifikante placebokorrigerte reduksjoner i liggende og stående blodtrykk 24 timer etter dosering, i gjennomsnitt ca. 12/6 mmHg i stående stilling og 13/7 mmHg i liggende stilling hos pasienter med mild til moderat hypertensjon. Opprettholdelse av blodtrykkseffekten over 24-timers doseringsintervall ble observert, med liten forskjell i topp- og bunneffekt. Toleranse ble ikke vist hos pasienter som ble studert i opptil 1 år. De 3 parallelle doseresponsstudiene med fast dose viste at reduksjonen i liggende og stående blodtrykk var doserelatert innenfor det anbefalte doseringsområdet. Effekter på diastolisk trykk var lik hos unge og eldre pasienter. Effekten på systolisk trykk var større hos eldre pasienter, kanskje på grunn av høyere baseline systolisk trykk. Effektene var like hos svarte pasienter og hos hvite pasienter.

Pediatriske pasienter

To hundre og sekstiåtte hypertensive pasienter i alderen 6 til 17 år ble randomisert først til NORVASC 2,5 eller 5 mg én gang daglig i 4 uker og deretter randomisert igjen til samme dose eller til placebo i ytterligere 4 uker. Pasienter som fikk 2,5 mg eller 5 mg ved slutten av 8 uker hadde signifikant lavere systolisk blodtrykk enn de som ble sekundært randomisert til placebo. Størrelsen på behandlingseffekten er vanskelig å tolke, men den er sannsynligvis mindre enn 5 mmHg systolisk på 5 mg dosen og 3,3 mmHg systolisk på 2,5 mg dosen. Bivirkninger var lik de som ble sett hos voksne.

Effekter ved kronisk stabil angina

Effektiviteten av 5-10 mg/dag av NORVASC ved anstrengelsesutløst angina har blitt evaluert i 8 placebokontrollerte, dobbeltblindede kliniske studier av opptil 6 ukers varighet med 1038 pasienter (684 NORVASC, 354 placebo) med kronisk stabil angina. . I 5 av de 8 studiene ble det sett signifikant økning i treningstid (sykkel eller tredemølle) med dosen på 10 mg. Økning i symptombegrenset treningstid var i gjennomsnitt 12,8 % (63 sek) for NORVASC 10 mg, og gjennomsnittlig 7,9 % (38 sek) for NORVASC 5 mg. NORVASC 10 mg økte også tiden til 1 mm ST-segmentavvik i flere studier og reduserte angina-angrepsfrekvensen. Den vedvarende effekten av NORVASC 5mg hos anginapasienter er vist over langtidsdosering. Hos pasienter med angina var det ingen klinisk signifikant reduksjon i blodtrykk (4/1 mmHg) eller endringer i hjertefrekvens (+0,3 bpm).

Effekter ved vasospastisk angina

en dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie med 4 ukers varighet hos 50 pasienter, reduserte NORVASC-behandling angrepene med ca. 4/uke sammenlignet med en placebo-reduksjon på ca. 1/uke (p

Effekter ved dokumentert koronararteriesykdom

I PREVENT ble 825 pasienter med angiografisk dokumentert koronarsykdom randomisert til NORVASC (5-10 mg én gang daglig) eller placebo og fulgt i 3 år. Selv om studien ikke viste betydning for det primære målet om endring i koronar luminal diameter som vurdert ved kvantitativ koronar angiografi, antydet dataene et gunstig resultat med hensyn til færre sykehusinnleggelser for angina og revaskulariseringsprosedyrer hos pasienter med CAD.

CAMELOT registrerte 1318 pasienter med CAD nylig dokumentert ved angiografi, uten venstre hoved-koronarsykdom og uten hjertesvikt eller en ejeksjonsfraksjon

en angiografisk substudie (n=274) utført i CAMELOT, var det ingen signifikant forskjell mellom amlodipin og placebo på endringen av ateromvolum i koronararterien, vurdert ved intravaskulær ultralyd.

Figur 1 - Kaplan-Meier-analyse av sammensatte kliniske resultater for NORVASC 2,5 mg versus placebo

Figur 2 - Effekter på primært endepunkt av NORVASC versus placebo på tvers av undergrupper

Tabell 1 nedenfor oppsummerer det signifikante sammensatte endepunktet og de kliniske resultatene fra komposittene til det primære endepunktet. De andre komponentene i det primære endepunktet, inkludert kardiovaskulær død, gjenopplivet hjertestans, hjerteinfarkt, sykehusinnleggelse for hjertesvikt, slag/TIA eller perifer vaskulær sykdom, viste ingen signifikant forskjell mellom NORVASC 2,5 mg og placebo.

Studier hos pasienter med hjertesvikt

NORVASC 2,5 mg har blitt sammenlignet med placebo i fire 8-12 ukers studier av pasienter med NYHA klasse II/III hjertesvikt, med totalt 697 pasienter. I disse studiene var det ingen bevis for forverret hjertesvikt basert på mål for treningstoleranse, NYHA-klassifisering, symptomer eller venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon. I en langtidsstudie (oppfølging minst 6 måneder, gjennomsnittlig 13,8 måneder) placebokontrollert mortalitet/morbiditetsstudie av NORVASC 5-10 mg hos 1153 pasienter med NYHA klasse III (n=931) eller IV (n=222) hjertesvikt på stabile doser av diuretika, digoksin og ACE-hemmere, NORVASC 10 mg hadde ingen effekt på studiens primære endepunkt som var det kombinerte endepunktet for dødelighet av alle årsaker og hjertesykelighet (som definert av livstruende arytmi, akutt myokard). infarkt eller sykehusinnleggelse for forverret hjertesvikt), eller på NYHA-klassifisering, eller symptomer på hjertesvikt. Total kombinert mortalitet av alle årsaker og hjertesykelighet var 222/571 (39 %) for pasienter på NORVASC 10 mg og 246/583 (42 %) for pasienter på placebo; de kardiale sykelige hendelsene representerte omtrent 25 % av endepunktene i studien.

En annen studie (PRAISE-2) randomiserte pasienter med NYHA klasse III (80 %) eller IV (20 %) hjertesvikt uten kliniske symptomer eller objektive bevis på underliggende iskemisk sykdom, på stabile doser av ACE-hemmere (99 %), digitalis (99 %) og diuretika (99 %) til placebo (n=827) eller NORVASC (n=827) og fulgte dem i gjennomsnittlig 33 måneder. Det var ingen statistisk signifikant forskjell mellom NORVASC og placebo i det primære endepunktet for dødelighet av alle årsaker (95 % konfidensgrenser fra 8 % reduksjon til 29 % økning på NORVASC). Med NORVASC 2,5 mg var det flere rapporter om lungeødem.

PASIENTINFORMASJON

NORVASC (amlodipinbesylat) 2,5 mg, 5 mg og 10 mg tabletter

Les denne informasjonen nøye før du begynner å ta NORVASC (NORE-vask) og hver gang du fyller på resepten. Det kan komme ny informasjon. Denne informasjonen erstatter ikke å snakke med legen din. Hvis du har spørsmål vedr NORVASC , spør legen din. Legen din vil vite om NORVASC er riktig for deg.

Hva er NORVASC?

NORVASC er en type medisin kjent som en kalsiumkanalblokker (CCB). Det brukes til å behandle høyt blodtrykk (hypertensjon) og en type brystsmerter som kalles angina. Det kan brukes alene eller sammen med andre medisiner for å behandle disse tilstandene.

Høyt blodtrykk (hypertensjon)

Høyt blodtrykk kommer fra blod som presser for hardt mot blodårene dine. NORVASC slapper av blodårene, noe som lar blodet flyte lettere og bidrar til å senke blodtrykket. Legemidler som senker blodtrykket reduserer risikoen for å få hjerneslag eller hjerteinfarkt.

Angina

Angina er en smerte eller ubehag som stadig kommer tilbake når en del av hjertet ditt ikke får nok blod. Angina føles som en trykkende eller klemme smerte, vanligvis i brystet under brystbenet. Noen ganger kan du føle det i skuldrene, armene, nakken, kjevene eller ryggen. NORVASC kan lindre denne smerten.

Hvem bør ikke bruke NORVASC 10mg?

Ikke bruk NORVASC dersom du er allergisk mot amlodipin (virkestoffet i NORVASC ), eller til de inaktive ingrediensene. Legen din eller apoteket kan gi deg en liste over disse ingrediensene.

Hva bør jeg fortelle legen min før jeg tar NORVASC 10mg?

Fortell legen din om eventuelle reseptbelagte og reseptfrie medisiner du tar, inkludert naturlige eller urtemedisiner.

Fortell legen din dersom du:

. noen gang hatt hjertesykdom . noen gang hatt leverproblemer . er gravid, eller planlegger å bli gravid. Legen din vil avgjøre om NORVASC er den beste behandlingen for deg. . ammer. NORVASC går over i melken din.

Hvordan skal jeg ta NORVASC 5mg?

. Ta NORVASC en gang om dagen, med eller uten mat. . Det kan være lettere å ta dosen hvis du gjør den til samme tid hver dag, for eksempel med frokost eller middag, eller ved sengetid. Ikke ta mer enn én dose av NORVASC om gangen. . Hvis du glemmer en dose, ta den så snart du husker det. Ikke ta NORVASC hvis det har gått mer enn 12 timer siden du glemte siste dose. Vent og ta neste dose til vanlig tid. . Andre medisiner: Du kan bruke nitroglyserin og NORVASC sammen. Hvis du tar nitroglyserin mot angina, må du ikke slutte å ta det mens du tar NORVASC . . Mens du tar NORVASC , ikke slutte å ta andre reseptbelagte legemidler, inkludert andre blodtrykksmedisiner, uten å snakke med legen din. . Hvis du tok for mye NORVASC , ring legen din eller Giftkontrollsenteret, eller gå til nærmeste legevakt umiddelbart.

Hva bør jeg unngå mens jeg tar NORVASC 5mg?

. Ikke starte med nye reseptbelagte eller reseptfrie medisiner eller kosttilskudd, med mindre du sjekker med legen din først.

Hva er de mulige bivirkningene av NORVASC?

NORVASC kan forårsake følgende bivirkninger. De fleste bivirkningene er milde eller moderate:

. hevelse i bena eller anklene . tretthet, ekstrem søvnighet . magesmerter, kvalme . svimmelhet . rødming (varm eller varm følelse i ansiktet) . arytmi (uregelmessig hjerterytme) . hjertebank (veldig rask hjerterytme) . muskelstivhet, skjelving og/eller unormal muskelbevegelse

Det er sjelden, men når du først begynner å ta NORVASC eller øke dosen, kan du få et hjerteinfarkt eller angina kan bli verre. Hvis det skjer, ring legen din med en gang eller gå direkte til legevakten.

Fortell legen din dersom du er bekymret for eventuelle bivirkninger du opplever. Dette er ikke alle mulige bivirkninger av NORVASC . For en fullstendig liste, spør legen din eller apoteket.

Hvordan oppbevarer jeg NORVASC 10mg?

Beholde NORVASC vekk fra barn. butikk NORVASC Tabletter ved romtemperatur (mellom 59° og 86°F). Beholde NORVASC ute av lyset. Må ikke oppbevares på badet. Beholde NORVASC på et tørt sted.

Generelle råd om NORVASC

Noen ganger vil leger foreskrive et legemiddel for en tilstand som ikke er skrevet i pakningsvedlegget. Bare bruk NORVASC slik legen din sa til deg. Ikke gi NORVASC til andre mennesker, selv om de har de samme symptomene du har. Det kan skade dem.

Du kan spørre apoteket eller legen om informasjon om NORVASC , eller du kan besøke Pfizers nettsted på www.pfizer.com eller ringe 1-800-438-1985.