Zestril 2.5mg, 5mg, 10mg Lisinopril Bruk, bivirkninger og dosering. Pris i nettapotek. Generisk medisin uten resept.

Hva er Zestril 2,5 mg og hvordan brukes det?

Zestril 5mg er et reseptbelagt legemiddel som brukes til å behandle symptomene på høyt blodtrykk og hjertesvikt. Zestril kan brukes alene eller sammen med andre medisiner.

Zestril 5mg er en ACE-hemmer.

Det er ikke kjent om Zestril er trygt og effektivt hos barn under 6 år.

Hva er de mulige bivirkningene av Zestril 2,5 mg?

Zestril 2,5 mg kan forårsake alvorlige bivirkninger, inkludert:

. svimmelhet, . feber, . sår hals, . kvalme, . svakhet, . prikkende følelse, . brystsmerter, . uregelmessige hjerteslag, . tap av bevegelse, . lite eller ingen vannlating, . hevelse i føttene eller anklene, . tretthet, . kortpustet, . smerter i øvre mage, . kløe, . tap av Appetit, . mørk urin, . leirefarget avføring, . gulfarging av hud eller øyne (gulsott),

Få medisinsk hjelp med en gang hvis du har noen av symptomene nevnt ovenfor.

De vanligste bivirkningene av Zestril 2,5 mg inkluderer:

. hodepine, . svimmelhet, . hoste, . brystsmerter,

Fortell legen dersom du har noen bivirkninger som plager deg eller som ikke går over.

Dette er ikke alle mulige bivirkninger av Zestril. Spør legen din eller apoteket for mer informasjon.

Ring legen din for medisinsk råd om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

BESKRIVELSE

Lisinopril er en oral langtidsvirkende angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmer. Lisinopril, et syntetisk peptidderivat, er kjemisk beskrevet som (S)-1-[N2-(1-karboksy-3-fenylpropyl)-L-lysyl]-Lprolin-dihydrat. Dens empiriske formel er C21H31N3O52H2O og dens strukturformel er:

Lisinopril er et hvitt til off-white, krystallinsk pulver, med en molekylvekt på 441,53. Det er løselig i vann og lite løselig i metanol og praktisk talt uløselig i etanol.

Zestril 5mg leveres som 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg og 40 mg tabletter for oral administrering.

Inaktive ingredienser

2,5 mg tabletter - kalsiumfosfat, magnesiumstearat, mannitol, stivelse.

5, 10, 20 og 30 mg tabletter - kalsiumfosfat, magnesiumstearat, mannitol, rødt jernoksid, stivelse.

40 mg tabletter - kalsiumfosfat, magnesiumstearat, mannitol, stivelse, gult jernoksid.

INDIKASJONER

Hypertensjon

Zestril 10mg er indisert for behandling av hypertensjon hos voksne pasienter og pediatriske pasienter 6 år og eldre for å senke blodtrykket. Senking av blodtrykket reduserer risikoen for dødelige og ikke-dødelige kardiovaskulære hendelser, først og fremst hjerneslag og hjerteinfarkt. Disse fordelene har blitt sett i kontrollerte studier av antihypertensiva fra en rekke farmakologiske klasser.

Kontroll av høyt blodtrykk bør være en del av omfattende kardiovaskulær risikostyring, inkludert, etter behov, lipidkontroll, diabetesbehandling, antitrombotisk terapi, røykeslutt, trening og begrenset natriuminntak. Mange pasienter vil kreve mer enn 1 medikament for å oppnå blodtrykksmål. For spesifikke råd om mål og ledelse, se publiserte retningslinjer, for eksempel de fra National High Blood Pressure Education Programs Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC).

Tallrike antihypertensiva, fra en rekke farmakologiske klasser og med forskjellige virkningsmekanismer, har i randomiserte kontrollerte studier vist seg å redusere kardiovaskulær sykelighet og dødelighet, og det kan konkluderes med at det er blodtrykksreduksjon, og ikke noen annen farmakologisk egenskap av stoffene, som i stor grad er ansvarlig for disse fordelene. Den største og mest konsistente fordelen for kardiovaskulær utfall har vært en reduksjon i risikoen for hjerneslag, men reduksjoner i hjerteinfarkt og kardiovaskulær dødelighet har også blitt sett regelmessig.

Forhøyet systolisk eller diastolisk trykk forårsaker økt kardiovaskulær risiko, og den absolutte risikoøkningen per mmHg er større ved høyere blodtrykk, slik at selv beskjedne reduksjoner av alvorlig hypertensjon kan gi betydelig fordel. Relativ risikoreduksjon fra blodtrykksreduksjon er lik på tvers av populasjoner med varierende absolutt risiko, så den absolutte fordelen er større hos pasienter som har høyere risiko uavhengig av deres hypertensjon (for eksempel pasienter med diabetes eller hyperlipidemi), og slike pasienter kan forventes å dra nytte av mer aggressiv behandling til et lavere blodtrykksmål.

Noen antihypertensiva har mindre blodtrykkseffekter (som monoterapi) hos svarte pasienter, og mange antihypertensiva har ytterligere godkjente indikasjoner og effekter (f.eks. på angina, hjertesvikt eller diabetisk nyresykdom). Disse betraktningene kan lede valg av terapi. Zestril 2,5 mg kan administreres alene eller sammen med andre antihypertensiva [se Kliniske studier ].

Hjertefeil

Zestril 2,5 mg er indisert for å redusere tegn og symptomer på systolisk hjertesvikt [se Kliniske studier ].

Reduksjon av dødelighet ved akutt hjerteinfarkt

Zestril 5mg er indisert for reduksjon av dødelighet ved behandling av hemodynamisk stabile pasienter innen 24 timer etter akutt hjerteinfarkt. Pasienter bør motta, etter behov, standard anbefalte behandlinger som trombolytika, aspirin og betablokkere [se Kliniske studier ].

DOSERING OG ADMINISTRASJON

Hypertensjon

Innledende terapi hos voksne: Anbefalt startdose er 10 mg én gang daglig. Doseringen bør justeres i henhold til blodtrykksresponsen. Det vanlige doseringsområdet er 20 til 40 mg per dag administrert i en enkelt daglig dose. Doser opp til 80 mg er brukt, men ser ikke ut til å gi større effekt.

Bruk sammen med diuretika hos voksne

Hvis blodtrykket ikke kontrolleres med Zestril 2,5 mg alene, kan en lav dose av et vanndrivende middel tilsettes (f.eks. hydroklortiazid, 12,5 mg). Etter tilsetning av et vanndrivende middel kan det være mulig å redusere dosen av Zestril.

Anbefalt startdose hos voksne pasienter med hypertensjon som tar diuretika er 5 mg én gang daglig.

Pediatriske pasienter 6 år og eldre med hypertensjon

For pediatriske pasienter med glomerulær filtrasjonshastighet > 30 ml/min/1,73 m² er anbefalt startdose 0,07 mg per kg én gang daglig (opptil 5 mg totalt). Dosering bør justeres i henhold til blodtrykksrespons opp til maksimalt 0,61 mg per kg (opptil 40 mg) én gang daglig. Doser over 0,61 mg per kg (eller over 40 mg) er ikke studert hos pediatriske pasienter [se KLINISK FARMAKOLOGI ].

Zestril anbefales ikke til pediatriske pasienter Bruk i spesifikke populasjoner og Kliniske studier ].

Hjertefeil

Den anbefalte startdosen for Zestril, når det brukes sammen med diuretika og (vanligvis) digitalis som tilleggsbehandling for systolisk hjertesvikt, er 5 mg én gang daglig. Anbefalt startdose hos disse pasientene med hyponatremi (serumnatrium

Vanndrivende dose må kanskje justeres for å redusere hypovolemi, som kan bidra til hypotensjon [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER , og NARKOTIKAHANDEL ]. Forekomsten av hypotensjon etter den initiale dosen av Zestril 10 mg utelukker ikke påfølgende forsiktig dosetitrering med legemidlet, etter effektiv behandling av hypotensjonen.

Reduksjon av dødelighet ved akutt hjerteinfarkt

Hos hemodynamisk stabile pasienter innen 24 timer etter utbruddet av symptomer på akutt hjerteinfarkt, gi Zestril 5 mg oralt, etterfulgt av 5 mg etter 24 timer, 10 mg etter 48 timer og deretter 10 mg én gang daglig. Doseringen bør fortsette i minst seks uker.

Start behandling med 2,5 mg hos pasienter med lavt systolisk blodtrykk (≤ 120 mmHg og > 100 mmHg) i løpet av de første 3 dagene etter infarktet [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]. Hvis hypotensjon oppstår (systolisk blodtrykk ≤ 100 mmHg) kan en daglig vedlikeholdsdose på 5 mg gis med midlertidige reduksjoner til 2,5 mg om nødvendig. Hvis langvarig hypotensjon oppstår (systolisk blodtrykk

Dose hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon

Ingen dosejustering av Zestril 2,5 mg er nødvendig hos pasienter med kreatininclearance > 30 ml/min. Hos pasienter med kreatininclearance ≥ 10 mL/min og ≤ 30 mL/min, reduser startdosen av Zestril til halvparten av den vanlige anbefalte dosen, dvs. hypertensjon, 5 mg; systolisk hjertesvikt, 2,5 mg og akutt MI, 2,5 mg. Titrer opp etter tolerering til maksimalt 40 mg daglig. For pasienter på hemodialyse eller kreatininclearance Bruk i spesifikke populasjoner og KLINISK FARMAKOLOGI ].

HVORDAN LEVERES

Doseringsformer og styrker

2,5 mg er hvite, runde, bikonvekse, ubelagte tabletter identifisert som "ZESTRIL 2 ½" på den ene siden og "135" på den andre siden.

5 mg er rosa, kapselformede, bikonvekse, todelte, ubestrøede tabletter identifisert som "ZESTRIL" på den ene siden og "130" på den andre siden.

10 mg er rosa, runde, bikonvekse, ubelagte tabletter identifisert som "ZESTRIL 10" på den ene siden og "131" på den andre siden.

20 mg er røde, runde, bikonvekse, ikke-drasjerte tabletter identifisert som "ZESTRIL 20" på den ene siden og "132" på den andre siden.

30 mg er røde, runde, bikonvekse, ikke-drasjerte tabletter identifisert som "ZESTRIL 30" på den ene siden og "133" på den andre siden.

40 mg er gule, runde, bikonvekse, ubelagte tabletter identifisert som "ZESTRIL 40" på den ene siden og "134" på den andre siden.

Oppbevaring og håndtering

Zestril 2,5 mg er tilgjengelig som bikonvekse tabletter uten overtrekk i flasker på 90 og flasker på 100.

Oppbevares ved kontrollert romtemperatur, 20-25°C (68-77°F) [se USP ]. Beskytt mot fuktighet, frysing og overdreven varme. Fordel i en tett beholder.

Produsert av: AstraZeneca UK Limited, Macclesfield, Storbritannia. Distribuert av: Almatica Pharma, Inc., Pine Brook, NJ 07058 USA. Revidert: mars 2015.

BIVIRKNINGER

Erfaring fra kliniske forsøk

Fordi kliniske studier utføres under vidt forskjellige forhold, kan bivirkningsrater observert i kliniske studier av et legemiddel ikke sammenlignes direkte med rater i kliniske studier av et annet medikament og gjenspeiler kanskje ikke ratene observert i praksis.

Hypertensjon

I kliniske studier med pasienter med hypertensjon behandlet med Zestril, avbrøt 5,7 % av pasientene på Zestril behandlingen med bivirkninger.

Følgende bivirkninger (hendelser 2 % større på Zestril enn på placebo) ble observert med Zestril alene: hodepine (med 3,8 %), svimmelhet (3,5 %), hoste (med 2,5 %).

Hjertefeil

Hos pasienter med systolisk hjertesvikt behandlet med Zestril 2,5 mg i opptil fire år, avbrøt 11 % behandlingen med bivirkninger. I kontrollerte studier hos pasienter med hjertesvikt ble behandlingen avbrutt hos 8,1 % av pasientene behandlet med Zestril i 12 uker, sammenlignet med 7,7 % av pasientene behandlet med placebo i 12 uker.

Følgende bivirkninger (hendelser 2 % større på Zestril 2,5 mg enn på placebo) ble observert med Zestril: hypotensjon (med 3,8 %), brystsmerter (med 2,1 %).

I ATLAS-studien med to doser [se Kliniske studier ] hos hjertesviktpasienter, var seponeringer på grunn av bivirkninger ikke forskjellig mellom lav- og høygruppen, enten i totalt antall seponeringer (17-18 %) eller i sjeldne spesifikke reaksjoner (

Akutt hjerteinfarkt

Pasienter behandlet med Zestril hadde en høyere forekomst av hypotensjon (med 5,3 %) og nedsatt nyrefunksjon (med 1,3 %) sammenlignet med pasienter som ikke tok Zestril.

Andre kliniske bivirkninger som forekommer hos 1 % eller høyere av pasienter med hypertensjon eller hjertesvikt behandlet med Zestril 5 mg i kontrollerte kliniske studier og ikke vises i andre deler av merkingen, er oppført nedenfor:

Kroppen som helhet: Tretthet, asteni, ortostatiske effekter.

Fordøyelsessystemet: Pankreatitt, forstoppelse, flatulens, munntørrhet, diaré.

Hematologisk: Sjeldne tilfeller av benmargsdepresjon, hemolytisk anemi, leukopeni/nøytropeni og trombocytopeni.

Endokrine: Diabetes mellitus, upassende antidiuretisk hormonsekresjon.

Metabolsk: Gikt.

Hud: Urticaria, alopecia, lysfølsomhet, erytem, rødme, diaforese, kutant pseudolymfom, toksisk epidermal nekrolyse, Stevens - Johnsons syndrom og kløe.

Spesielle sanser: Synstap, diplopi, tåkesyn, tinnitus, fotofobi, smaksforstyrrelser, luktforstyrrelser.

Urogenital: Maktesløshet.

Diverse: Et symptomkompleks er rapportert som kan inkludere en positiv ANA, en forhøyet erytrocyttsedimentasjonsrate, artralgi/artritt, myalgi, feber, vaskulitt, eosinofili, leukocytose, parestesi og vertigo. Utslett, lysfølsomhet eller andre dermatologiske manifestasjoner kan forekomme alene eller i kombinasjon med disse symptomene.

Funn fra kliniske laboratorieprøver

Serum kalium: kliniske studier forekom hyperkalemi (serumkalium større enn 5,7 mEq/L) hos henholdsvis 2,2 % og 4,8 % av Zestril-behandlede pasienter med hypertensjon og hjertesvikt [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Kreatinin, blodurea nitrogen: Mindre økninger i blodurea-nitrogen og serumkreatinin, reversible ved seponering av behandlingen, ble observert hos ca. 2 % av pasientene med hypertensjon behandlet med Zestril 10 mg alene. Økning var mer vanlig hos pasienter som samtidig fikk diuretika og hos pasienter med nyrearteriestenose [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]. Reversible mindre økninger i blodurea-nitrogen og serumkreatinin ble observert hos 11,6 % av pasientene med hjertesvikt ved samtidig diuretikabehandling. Disse abnormitetene forsvant ofte når dosen av diuretika ble redusert.

Pasienter med akutt hjerteinfarkt i GISSI-3-studien behandlet med Zestril hadde en høyere (2,4 % versus 1,1 % i placebo) forekomst av nyresvikt på sykehus og etter seks uker (økende kreatininkonsentrasjon til over 3 mg/dL eller en dobling eller mer av baseline serumkreatininkonsentrasjonen).

Hemoglobin og hematokrit: Små reduksjoner i hemoglobin og hematokrit (gjennomsnittlig reduksjon på henholdsvis ca. 0,4 g% og 1,3 vol%) forekom hyppig hos pasienter behandlet med Zestril, men var sjelden av klinisk betydning hos pasienter uten annen årsak til anemi. I kliniske studier avbrøt mindre enn 0,1 % av pasientene behandlingen på grunn av anemi.

Erfaring etter markedsføring

Følgende bivirkninger er identifisert under bruk av Zestril etter godkjenning som ikke er inkludert i andre deler av merkingen. Fordi disse reaksjonene rapporteres frivillig fra en populasjon av usikker størrelse, er det ikke alltid mulig å pålitelig estimere frekvensen deres eller etablere en årsakssammenheng med legemiddeleksponering.

Andre reaksjoner inkluderer:

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser

Hyponatremi [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ], tilfeller av hypoglykemi hos diabetespasienter på orale antidiabetika eller insulin [se NARKOTIKAHANDEL ]

Nervesystemet og psykiatriske lidelser

Humørsendringer (inkludert depressive symptomer), mental forvirring, hallusinasjoner

Hud- og subkutane vevslidelser

Psoriasis

NARKOTIKAHANDEL

Diuretika

Oppstart av Zestril hos pasienter på diuretika kan føre til overdreven reduksjon av blodtrykket. Muligheten for hypotensive effekter med Zestril kan minimeres ved enten å redusere eller seponere diuretikumet eller øke saltinntaket før oppstart av behandling med Zestril. Hvis dette ikke er mulig, reduser startdosen av Zestril [se DOSERING OG ADMINISTRASJON og ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Zestril demper kaliumtap forårsaket av diuretika av tiazidtypen. Kaliumsparende diuretika (spironolakton, amilorid, triamteren og andre) kan øke risikoen for hyperkalemi. Derfor, hvis samtidig bruk av slike midler er indisert, overvåk pasientens serumkalium ofte.

Antidiabetikere

Samtidig administrering av Zestril og antidiabetika (insuliner, orale hypoglykemiske midler) kan forårsake en økt blodsukkersenkende effekt med risiko for hypoglykemi.

Ikke-steroide antiinflammatoriske midler, inkludert selektive Cyclooxygenas e-2-hemmere (COX-2-hemmere)

Hos eldre pasienter, volumdepletert (inkludert de som får diuretikabehandling), eller med nedsatt nyrefunksjon, kan samtidig administrering av NSAIDs, inkludert selektive COX-2-hemmere, med ACE-hemmere, inkludert lisinopril, føre til forverring av nyrefunksjonen, inkludert mulig akutt nyresvikt. Disse effektene er vanligvis reversible. Overvåk nyrefunksjonen regelmessig hos pasienter som får lisinopril og NSAID-behandling.

Den antihypertensive effekten av ACE-hemmere, inkludert lisinopril, kan svekkes av NSAIDs.

Dobbel blokade av Renin-Angiotensin-systemet (RAS)

Dobbel blokkering av RAS med angiotensinreseptorblokkere, ACE-hemmere eller aliskiren er assosiert med økt risiko for hypotensjon, hyperkalemi og endringer i nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt) sammenlignet med monoterapi.

VA NEPHRON-studien inkluderte 1448 pasienter med type 2-diabetes, forhøyet urin-albumin-tokreatinin-ratio og redusert estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR 30 til 89,9 ml/min), randomiserte dem til lisinopril eller placebo på bakgrunn av losartanbehandling og fulgte dem i en median på 2,2 år. Pasienter som fikk kombinasjonen losartan og lisinopril oppnådde ingen ytterligere fordel sammenlignet med monoterapi for det kombinerte endepunktet med reduksjon i GFR, slutttilstand nyresykdom eller død, men opplevde en økt forekomst av hyperkalemi og akutt nyreskade sammenlignet med monoterapigruppen .

Generelt, unngå kombinert bruk av RAS-hemmere. Overvåk blodtrykk, nyrefunksjon og elektrolytter nøye hos pasienter på Zestril 2,5 mg og andre midler som påvirker RAS.

Ikke gi aliskiren samtidig med Zestril 10 mg hos pasienter med diabetes. Unngå bruk av aliskiren med Zestril 2,5 mg hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (GFR

Litium

Litiumtoksisitet er rapportert hos pasienter som får litium samtidig med legemidler som forårsaker eliminering av natrium, inkludert ACE-hemmere. Litiumtoksisitet var vanligvis reversibel ved seponering av litium og ACE-hemmeren. Overvåk serumlitiumnivået ved samtidig bruk.

Gull

Nitritoidreaksjoner (symptomer inkluderer rødme i ansiktet, kvalme, oppkast og hypotensjon) er rapportert i sjeldne tilfeller hos pasienter som behandles med injiserbart gull (natriumaurotiomalat) og samtidig behandling med ACE-hemmere inkludert Zestril.

mTOR-hemmere

Pasienter som samtidig tar behandling med mTOR-hemmere (f.eks. temsirolimus, sirolimus, everolimus) kan ha økt risiko for angioødem. [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]

ADVARSLER

Inkludert som en del av FORHOLDSREGLER seksjon.

FORHOLDSREGLER

Fostertoksisitet

Zestril 5mg kan forårsake fosterskader når det gis til en gravid kvinne. Bruk av legemidler som virker på reninZestril kan forårsake fosterskader når det gis til en gravid kvinne. Bruk av legemidler som virker på reninangiotensinsystemet i løpet av andre og tredje trimester av svangerskapet reduserer fosterets nyrefunksjon og øker foster- og neonatal morbiditet og død. Resulterende oligohydramnios kan være assosiert med føtal lungehypoplasi og skjelettdeformasjoner. Potensielle neonatale bivirkninger inkluderer hodeskallehypoplasi, anuri, hypotensjon, nyresvikt og død. Når graviditet oppdages, seponer Zestril 2,5 mg så snart som mulig [se Bruk i spesifikke populasjoner ].

Angioødem og anafylaktoide reaksjoner

Pasienter som samtidig tar behandling med mTOR-hemmere (f.eks. temsirolimus, sirolimus, everolimus) kan ha økt risiko for angioødem. [se NARKOTIKAHANDEL ].

Angioødem

Hode og nakke angioødem

Angioødem i ansikt, ekstremiteter, lepper, tunge, glottis og/eller strupehode, inkludert noen fatale reaksjoner, har oppstått hos pasienter behandlet med angiotensinkonverterende enzymhemmere, inkludert Zestril, når som helst under behandlingen. Pasienter med involvering av tungen, glottis eller strupehodet vil sannsynligvis oppleve luftveisobstruksjon, spesielt de med en historie med luftveiskirurgi. Zestril 2,5 mg bør seponeres umiddelbart og passende behandling og overvåking bør gis inntil fullstendig og vedvarende opphør av tegn og symptomer på angioødem har oppstått.

Pasienter med angioødem i anamnesen som ikke er relatert til ACE-hemmerbehandling kan ha økt risiko for angioødem mens de får en ACE-hemmer [se KONTRAINDIKASJONER ]. ACE-hemmere har vært assosiert med en høyere forekomst av angioødem hos svarte enn hos ikke-svarte pasienter.

Intestinalt angioødem

Intestinalt angioødem har forekommet hos pasienter behandlet med ACE-hemmere. Disse pasientene fikk magesmerter (med eller uten kvalme eller oppkast); i noen tilfeller var det ingen tidligere angioødem i ansiktet, og C-1-esterasenivåene var normale. I noen tilfeller ble angioødem diagnostisert ved prosedyrer inkludert abdominal CT-skanning eller ultralyd, eller ved operasjon, og symptomene forsvant etter seponering av ACE-hemmeren.

Anafylaktoide reaksjoner

Anafylaktoide reaksjoner under desensibilisering

To pasienter som gjennomgikk desensibiliserende behandling med hymenoptera-gift mens de fikk ACE-hemmere, fikk livstruende anafylaktoide reaksjoner.

Anafylaktoide reaksjoner under dialyse

Plutselige og potensielt livstruende anafylaktoide reaksjoner har forekommet hos noen pasienter dialysert med høyfluxmembraner og behandlet samtidig med en ACE-hemmer. Hos slike pasienter må dialyse stoppes umiddelbart, og aggressiv behandling for anafylaktoide reaksjoner må settes i gang. Symptomer har ikke blitt lindret av antihistaminer i disse situasjonene. Hos disse pasientene bør det vurderes å bruke en annen type dialysemembran eller en annen klasse antihypertensiva. Anafylaktoide reaksjoner er også rapportert hos pasienter som gjennomgår lipoproteinaferese med lav tetthet med dekstransulfatabsorpsjon.

Nedsatt nyrefunksjon

Overvåk nyrefunksjonen regelmessig hos pasienter som behandles med Zestril. Endringer i nyrefunksjonen inkludert akutt nyresvikt kan være forårsaket av legemidler som hemmer renin-angiotensin-systemet. Pasienter hvis nyrefunksjon delvis kan avhenge av aktiviteten til renin-angiotensin-systemet (f.eks. pasienter med nyrearteriestenose, kronisk nyresykdom, alvorlig kongestiv hjertesvikt, post-myokardinfarkt eller volumdeplesjon) kan ha særlig risiko for å utvikle akutt nyresvikt på Zestril. Vurder å holde tilbake eller avbryte behandlingen hos pasienter som utvikler en klinisk signifikant reduksjon i nyrefunksjonen på Zestril [se BIVIRKNINGER , NARKOTIKAHANDEL ].

Hypotensjon

Zestril 10 mg kan forårsake symptomatisk hypotensjon, noen ganger komplisert av oliguri, progressiv azotemi, akutt nyresvikt eller død. Pasienter med risiko for overdreven hypotensjon inkluderer de med følgende tilstander eller egenskaper: hjertesvikt med systolisk blodtrykk under 100 mmHg, iskemisk hjertesykdom, cerebrovaskulær sykdom, hyponatremi, høydose diuretikabehandling, nyredialyse eller alvorlig volum- og/eller saltmangel. av enhver etiologi.

Hos disse pasientene bør Zestril startes under svært nøye medisinsk tilsyn, og slike pasienter bør følges nøye de første to ukene av behandlingen og hver gang dosen av Zestril 10 mg og/eller diuretika økes. Unngå bruk av Zestril hos pasienter som er hemodynamisk ustabile etter akutt hjerteinfarkt.

Symptomatisk hypotensjon er også mulig hos pasienter med alvorlig aortastenose eller hypertrofisk kardiomyopati.

Kirurgi/anestesi

Hos pasienter som gjennomgår større kirurgi eller under anestesi med midler som produserer hypotensjon, kan Zestril blokkere angiotensin II-dannelse sekundært til kompenserende reninfrigjøring. Hvis hypotensjon oppstår og anses å skyldes denne mekanismen, kan den korrigeres ved volumekspansjon.

Hyperkalemi

Serumkalium bør overvåkes regelmessig hos pasienter som får Zestril. Legemidler som hemmer renin-angiotensinsystemet kan forårsake hyperkalemi. Risikofaktorer for utvikling av hyperkalemi inkluderer nyresvikt, diabetes mellitus og samtidig bruk av kaliumsparende diuretika, kaliumtilskudd og/eller kaliumholdige salterstatninger [se NARKOTIKAHANDEL ].

Leversvikt

ACE-hemmere har vært assosiert med et syndrom som starter med kolestatisk gulsott eller hepatitt og utvikler seg til fulminant levernekrose og noen ganger død. Mekanismen for dette syndromet er ikke forstått. Pasienter som får ACE-hemmere og som utvikler gulsott eller markerte forhøyelser av leverenzymer bør seponere ACE-hemmeren og få passende medisinsk behandling.

Ikke-klinisk toksikologi

Karsinogenese, mutagenese, svekkelse av fruktbarhet

Det var ingen tegn på tumorigen effekt når lisinopril ble administrert i 105 uker til hann- og hunnrotter i doser på opptil 90 mg per kg per dag (ca. 56 eller 9 ganger den maksimale anbefalte daglige dosen til mennesker, basert på kroppsvekt og kroppsoverflate henholdsvis området). Det var ingen tegn på karsinogenitet når lisinopril ble administrert i 92 uker til (hann- og hunnmus) i doser på opptil 135 mg per kg per dag (omtrent 84 ganger1 den maksimale anbefalte daglige humane dosen). Denne dosen var 6,8 ganger den maksimale humane dosen basert på kroppsoverflate hos mus.

Lisinopril var ikke mutagent i Ames mikrobielle mutagentest med eller uten metabolsk aktivering. Det var også negativt i en forovermutasjonsanalyse med lungeceller fra kinesisk hamster. Lisinopril produserte ikke enkelttråds DNA-brudd i en in vitro alkalisk elueringsanalyse av rottehepatocytter. I tillegg ga ikke lisinopril økninger i kromosomavvik i en in vitro-test i eggstokkceller fra kinesisk hamster eller i en in vivo-studie i benmarg hos mus.

Det var ingen negative effekter på reproduksjonsevnen hos hann- og hunnrotter behandlet med lisinopril inntil 300 mg per kg per dag. Denne dosen er 188 ganger og 30 ganger maksimal human dose basert på henholdsvis mg/kg og mg/m².

Studier på rotter indikerer at lisinopril krysser blod-hjernebarrieren dårlig. Flere doser lisinopril hos rotter resulterer ikke i akkumulering i noe vev. Melk fra diegivende rotter inneholder radioaktivitet etter administrering av 14C lisinopril. Ved autoradiografi av hele kroppen ble radioaktivitet funnet i morkaken etter administrering av merket medikament til gravide rotter, men ingen ble funnet i fostrene.

1Beregninger antar en menneskevekt på 50 kg og en kroppsoverflate på 1,62 m²

Bruk i spesifikke populasjoner

Svangerskap

Risikosammendrag

Zestril 5mg kan forårsake fosterskader når det gis til en gravid kvinne. Bruk av legemidler som virker på reninangiotensinsystemet i løpet av andre og tredje trimester av svangerskapet reduserer fosterets nyrefunksjon og øker foster- og neonatal morbiditet og død. De fleste epidemiologiske studier som undersøker føtale abnormiteter etter eksponering for antihypertensiv bruk i første trimester har ikke skilt medisiner som påvirker renin-angiotensin-systemet fra andre antihypertensiva. Når graviditet oppdages, seponer Zestril så snart som mulig.

Estimert bakgrunnsrisiko for alvorlige fødselsskader og spontanabort for den eller de angitte populasjonene er ukjent. I den generelle amerikanske befolkningen er den estimerte bakgrunnsrisikoen for alvorlige fødselsskader og spontanabort i klinisk anerkjente svangerskap henholdsvis 2-4 % og 15-20 %.

Kliniske betraktninger

Sykdomsassosiert mors- og/eller embryo-/fosterrisiko

Hypertensjon i svangerskapet øker mors risiko for svangerskapsforgiftning, svangerskapsdiabetes, for tidlig fødsel og fødselskomplikasjoner (f.eks. behov for keisersnitt og blødning etter fødsel). Hypertensjon øker fosterets risiko for intrauterin vekstbegrensning og intrauterin død. Gravide kvinner med hypertensjon bør overvåkes nøye og behandles deretter.

Fetale/neonatale bivirkninger

Oligohydramnios hos gravide kvinner som bruker legemidler som påvirker renin-angiotensin-systemet i andre og tredje trimester av svangerskapet kan resultere i følgende: redusert føtal nyrefunksjon som fører til anuri og nyresvikt, føtal lungehypoplasi og skjelettdeformasjoner, inkludert hodeskallehypoplasi, hypotensjon , og døden. I det uvanlige tilfellet at det ikke er noe passende alternativ til behandling med legemidler som påvirker renin-angiotensin-systemet for en bestemt pasient, informere moren om den potensielle risikoen for fosteret.

Utfør serielle ultralydundersøkelser for å vurdere det intra-amniotiske miljøet. Fostertesting kan være aktuelt, basert på graviditetsuken. Pasienter og leger bør imidlertid være oppmerksomme på at oligohydramnios kanskje ikke vises før etter at fosteret har fått irreversibel skade. Følg nøye med spedbarn med historier om in utero eksponering for Zestril for hypotensjon, oliguri og hyperkalemi. Hvis oliguri eller hypotensjon oppstår hos nyfødte med en historie med in utero eksponering for Zestril 10 mg, støtte blodtrykk og nyreperfusjon. Utvekslingstransfusjoner eller dialyse kan være nødvendig som et middel for å reversere hypotensjon og erstatte forstyrret nyrefunksjon.

Amming

Risikosammendrag

Det er ingen tilgjengelige data angående tilstedeværelsen av lisinopril i morsmelk eller effekten av lisinopril på spedbarn som ammes eller på melkeproduksjonen. Lisinopril finnes i rottemelk. På grunn av potensialet for alvorlige bivirkninger hos spedbarn som ammes, bør kvinner rådes til ikke å amme under behandling med Zestril.

Pediatrisk bruk

Antihypertensive effekter og sikkerhet av Zestril 10mg er etablert hos pediatriske pasienter i alderen 6 til 16 år [se DOSERING OG ADMINISTRASJON og Kliniske studier ]. Ingen relevante forskjeller mellom bivirkningsprofilen for pediatriske pasienter og voksne pasienter ble identifisert.

Sikkerhet og effekt av Zestril er ikke fastslått hos pediatriske pasienter under 6 år eller hos pediatriske pasienter med glomerulær filtrasjonshastighet DOSERING OG ADMINISTRASJON , KLINISK FARMAKOLOGI , og Kliniske studier ].

Nyfødte med en historie med i utero eksponering for Zestril

Hvis oliguri eller hypotensjon oppstår, må du rette oppmerksomheten mot støtte av blodtrykk og nyreperfusjon. Utvekslingstransfusjoner eller dialyse kan være nødvendig som et middel for å reversere hypotensjon og/eller erstatte forstyrret nyrefunksjon.

Geriatrisk bruk

Ingen dosejustering med Zestril 2,5 mg er nødvendig hos eldre pasienter. I en klinisk studie med Zestril 10 mg hos pasienter med hjerteinfarkt (GISSI-3-studie) var 4413 (47%) 65 og over, mens 1656 (18%) var 75 og over. I denne studien avbrøt 4,8 % av pasientene i alderen 75 år og eldre behandling med Zestril 2,5 mg på grunn av nedsatt nyrefunksjon, mot 1,3 % av pasientene yngre enn 75 år. Ingen andre forskjeller i sikkerhet eller effektivitet ble observert mellom eldre og yngre pasienter, men større sensitivitet hos noen eldre individer kan ikke utelukkes.

Løp

ACE-hemmere, inkludert Zestril 10 mg, har en effekt på blodtrykket som er mindre hos svarte pasienter enn hos ikke-svarte.

Nedsatt nyrefunksjon

Dosejustering av Zestril 5 mg er nødvendig hos pasienter som gjennomgår hemodialyse eller hvis kreatininclearance er ≤ 30 ml/min. Ingen dosejustering av Zestril er nødvendig hos pasienter med kreatininclearance > 30 ml/min [se DOSERING OG ADMINISTRASJON og KLINISK FARMAKOLOGI ].

OVERDOSE

Etter en enkelt oral dose på 20 g/kg forekom ingen dødelighet hos rotter, og død skjedde hos en av 20 mus som fikk samme dose. Den mest sannsynlige manifestasjonen av overdosering vil være hypotensjon, hvor den vanlige behandlingen vil være intravenøs infusjon av normal saltvannsoppløsning.

Lisinopril kan fjernes ved hemodialyse [se KLINISK FARMAKOLOGI ].

KONTRAINDIKASJONER

Zestril er kontraindisert hos pasienter med:

. en historie med angioødem eller overfølsomhet relatert til tidligere behandling med en angiotensinkonverterende enzymhemmer . arvelig eller idiopatisk angioødem

Ikke administrer aliskiren samtidig med ZESTRIL 10 mg hos pasienter med diabetes [se NARKOTIKAHANDEL ]

KLINISK FARMAKOLOGI

Virkningsmekanismen

Lisinopril hemmer angiotensin-konverterende enzym (ACE) hos mennesker og dyr. ACE er en peptidyldipeptidase som katalyserer omdannelsen av angiotensin I til vasokonstriktorstoffet, angiotensin II. Angiotensin II stimulerer også aldosteronsekresjon av binyrebarken. De gunstige effektene av lisinopril ved hypertensjon og hjertesvikt ser ut til først og fremst å skyldes undertrykkelse av renin-angiotensin-aldosteron-systemet. Hemming av ACE resulterer i redusert plasmaangiotensin II som fører til redusert vasopressoraktivitet og til redusert aldosteronsekresjon. Sistnevnte reduksjon kan resultere i en liten økning av serumkalium. Hos hypertensive pasienter med normal nyrefunksjon behandlet med Zestril alene i opptil 24 uker, var gjennomsnittlig økning i serumkalium ca. 0,1 mEq/L; Imidlertid hadde omtrent 15 % av pasientene økninger større enn 0,5 mEq/L og omtrent 6 % hadde en reduksjon større enn 0,5 mEq/L. I den samme studien hadde pasienter behandlet med Zestril 10 mg og hydroklortiazid i opptil 24 uker en gjennomsnittlig reduksjon i serumkalium på 0,1 mEq/L; ca. 4 % av pasientene hadde økninger større enn 0,5 mEq/L og ca. 12 % hadde en reduksjon større enn 0,5 mEq/L [se Kliniske studier ]. Fjerning av angiotensin II negativ tilbakemelding på reninsekresjon fører til økt plasmareninaktivitet.

ACE er identisk med kininase, et enzym som bryter ned bradykinin. Hvorvidt økte nivåer av bradykinin, et potent vasodepressorpeptid, spiller en rolle i de terapeutiske effektene av Zestril gjenstår å avklare.

Mens mekanismen som Zestril 2,5 mg senker blodtrykket antas å være primært undertrykkelse av renin-angiotensin-aldosteron-systemet, er Zestril antihypertensiv selv hos pasienter med lav-renin hypertensjon. Selv om Zestril var antihypertensiv i alle undersøkte raser, hadde svarte hypertensive pasienter (vanligvis en lav-renin hypertensiv populasjon) en lavere gjennomsnittlig respons på monoterapi enn ikke-svarte pasienter.

Samtidig administrering av Zestril 10 mg og hydroklortiazid reduserte blodtrykket ytterligere hos svarte og ikke-svarte pasienter, og eventuelle raseforskjeller i blodtrykksrespons var ikke lenger tydelige.

Farmakodynamikk

Hypertensjon

Voksne pasienter: Administrering av Zestril 5 mg til pasienter med hypertensjon resulterer i en reduksjon av både liggende og stående blodtrykk i omtrent samme grad uten kompensatorisk takykardi. Symptomatisk postural hypotensjon observeres vanligvis ikke selv om den kan forekomme og bør forventes hos pasienter med volum og/eller saltfattige [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]. Når de gis sammen med diuretika av tiazidtypen, er de blodtrykkssenkende effektene av de to legemidlene tilnærmet additive.

Hos de fleste studerte pasienter ble antihypertensiv aktivitet sett én time etter oral administrering av en individuell dose Zestril, med maksimal reduksjon av blodtrykket oppnådd etter 6 timer. Selv om en antihypertensiv effekt ble observert 24 timer etter dosering med anbefalte daglige enkeltdoser, var effekten mer konsistent og gjennomsnittlig effekt var betydelig større i enkelte studier med doser på 20 mg eller mer enn ved lavere doser; Ved alle studerte doser var imidlertid den gjennomsnittlige antihypertensive effekten vesentlig mindre 24 timer etter dosering enn 6 timer etter dosering.

Den antihypertensive effekten av Zestril 5mg opprettholdes under langtidsbehandling. Brå seponering av Zestril 2,5 mg har ikke vært assosiert med en rask økning i blodtrykket, eller en signifikant økning i blodtrykket sammenlignet med nivåer før behandling.

Ikke-steroide antiinflammatoriske midler

en studie med 36 pasienter med mild til moderat hypertensjon der de antihypertensive effektene av Zestril 5 mg alene ble sammenlignet med Zestril gitt samtidig med indometacin, var bruk av indometacin assosiert med redusert effekt, selv om forskjellen mellom de to regimene ikke var signifikant.

Farmakokinetikk

Voksne pasienter: Etter oral administrering av Zestril oppstår maksimale serumkonsentrasjoner av lisinopril innen ca. 7 timer, selv om det var en trend til en liten forsinkelse i tiden det tok å nå maksimale serumkonsentrasjoner hos pasienter med akutt hjerteinfarkt. Mat endrer ikke biotilgjengeligheten til Zestril. Fallende serumkonsentrasjoner viser en forlenget terminalfase, som ikke bidrar til legemiddelakkumulering. Denne terminale fasen representerer sannsynligvis metningsbar binding til ACE og er ikke proporsjonal med dose. Ved gjentatt dosering viser lisinopril en effektiv halveringstid på 12 timer.

Lisinopril ser ikke ut til å være bundet til andre serumproteiner. Lisinopril metaboliseres ikke og utskilles uendret helt i urinen. Basert på urinrestitusjon er gjennomsnittlig absorpsjonsgrad av lisinopril ca. 25 %, med stor interindividuell variasjon (6-60 %) ved alle testede doser (5-80 mg). Den absolutte biotilgjengeligheten av lisinopril er redusert til 16 % hos pasienter med stabil NYHA klasse II-IV kongestiv hjertesvikt, og distribusjonsvolumet ser ut til å være litt mindre enn hos normale personer. Den orale biotilgjengeligheten av lisinopril hos pasienter med akutt hjerteinfarkt er lik den hos friske frivillige.

Nedsatt nyrefunksjon reduserer eliminasjonen av lisinopril, som hovedsakelig utskilles gjennom nyrene, men denne reduksjonen blir klinisk viktig først når den glomerulære filtrasjonshastigheten er under 30 ml/min. Over denne glomerulære filtrasjonshastigheten er eliminasjonshalveringstiden lite endret. Med større svekkelse øker imidlertid topp- og bunnnivået av lisinopril, tiden til toppkonsentrasjonen øker og tiden til å oppnå steady state forlenges [se DOSERING OG ADMINISTRASJON ]. Lisinopril kan fjernes ved hemodialyse.

Pediatriske pasienter: Farmakokinetikken til lisinopril ble studert hos 29 pediatriske hypertensive pasienter mellom 6 år og 16 år med glomerulær filtrasjonshastighet > 30 ml/min/1,73 m . Etter doser på 0,1 til 0,2 mg per kg, forekom steady state maksimale plasmakonsentrasjoner av lisinopril innen 6 timer, og absorpsjonsgraden basert på urinrestitusjon var ca. 28 %. Disse verdiene ligner de som ble oppnådd tidligere hos voksne. Den typiske verdien av lisinopril oral clearance (systemisk clearance/absolutt biotilgjengelighet) hos et barn som veier 30 kg er 10 l/t, som øker proporsjonalt med nyrefunksjonen. I en multisenter, åpen farmakokinetisk studie av daglig oral lisinopril hos 22 pediatriske hypertensive pasienter med stabil nyretransplantasjon (alder 7-17 år; estimert glomerulær filtrasjonshastighet > 30 ml/min/1,73 m²), var dosenormaliserte eksponeringer i området. rapportert tidligere hos barn uten nyretransplantasjon.

Kliniske studier

Hypertensjon

To dose-respons-studier med bruk av et regime én gang daglig ble utført på 438 milde til moderate hypertensive pasienter som ikke brukte diuretika. Blodtrykket ble målt 24 timer etter dosering. En antihypertensiv effekt av Zestril 5 mg ble sett med 5 mg Zestril 2,5 mg hos noen pasienter. I begge studiene skjedde imidlertid blodtrykksreduksjonen tidligere og var større hos pasienter behandlet med 10, 20 eller 80 mg Zestril enn pasienter behandlet med 5 mg Zestril.

kontrollerte kliniske studier av pasienter med mild til moderat hypertensjon ble pasientene behandlet med Zestril 20-80 mg daglig, hydroklortiazid 12,5-50 mg daglig eller atenolol 50-200 mg daglig; og i andre studier av pasienter med moderat til alvorlig hypertensjon, ble pasientene behandlet med Zestril 20-80 mg daglig eller metoprolol 100-200 mg daglig. Zestril 5mg viste overlegen reduksjon av systolisk og diastolisk sammenlignet med hydroklortiazid i en populasjon som var 75 % kaukasisk. Zestril var omtrent ekvivalent med atenolol og metoprolol når det gjaldt å redusere diastolisk blodtrykk, og hadde noe større effekt på systolisk blodtrykk.

Zestril 10 mg hadde lignende blodtrykksreduksjoner og bivirkninger hos yngre og eldre (> 65 år) pasienter. Det var mindre effektivt for å redusere blodtrykket hos svarte enn hos kaukasiere.

hemodynamiske studier av Zestril 2,5 mg hos pasienter med essensiell hypertensjon, ble blodtrykksreduksjon ledsaget av en reduksjon i perifer arteriell motstand med liten eller ingen endring i hjertevolum og hjertefrekvens. I en studie med ni hypertensive pasienter, etter administrering av Zestril 2,5 mg, var det en økning i gjennomsnittlig nyreblodstrøm som ikke var signifikant. Data fra flere små studier er inkonsistente med hensyn til effekten av lisinopril på glomerulær filtrasjonshastighet hos hypertensive pasienter med normal nyrefunksjon, men tyder på at endringer, hvis noen, ikke er store.

Hos pasienter med renovaskulær hypertensjon har Zestril 10mg vist seg å være godt tolerert og effektivt til å redusere blodtrykket [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].

Pediatriske pasienter: en klinisk studie med 115 hypertensive pediatriske pasienter i alderen 6 til 16 år, fikk pasienter som veide 1,25 mg (0,02 mg per kg). Denne effekten ble bekreftet i en randomisert abstinensfase, hvor det diastoliske trykket økte med ca. 9 mmHg mer hos pasienter randomisert til placebo enn sammenlignet med pasienter som forble på middels og høye doser lisinopril. Den doseavhengige antihypertensive effekten av Zestril var konsistent på tvers av flere demografiske undergrupper: alder, Tanner-stadium, kjønn og rase. I denne studien ble lisinopril generelt godt tolerert.

de ovennevnte pediatriske studiene ble Zestril 2,5 mg gitt enten som tabletter eller i en suspensjon for de barn og spedbarn som ikke klarte å svelge tabletter eller som trengte en lavere dose enn det som er tilgjengelig i tablettform [se DOSERING OG ADMINISTRASJON ].

Hjertefeil

to placebokontrollerte, 12-ukers kliniske studier sammenlignet tillegg av Zestril opptil 20 mg daglig med digitalis og diuretika alene. Kombinasjonen av Zestril, digitalis og diuretika reduserte følgende tegn og symptomer på hjertesvikt: ødem, raser, paroksysmal nattlig dyspné og jugular venøs oppblåsthet. I en av studiene reduserte kombinasjonen av Zestril, digitalis og diuretika ortopné, tilstedeværelse av tredje hjertelyd og antall pasienter klassifisert som NYHA klasse III og IV; og forbedret treningstoleranse. En stor (over 3000 pasienter) overlevelsesstudie, ATLAS Trial, som sammenlignet 2,5 og 35 mg lisinopril hos pasienter med systolisk hjertesvikt, viste at den høyere dosen av lisinopril hadde minst like gunstige resultater som den lavere dosen.

Under baseline-kontrollerte kliniske studier, hos pasienter med systolisk hjertesvikt som fikk digitalis og diuretika, resulterte enkeltdoser av Zestril i reduksjoner i pulmonal kapillærkiletrykk, systemisk vaskulær motstand og blodtrykk ledsaget av en økning i hjertevolum og ingen endring i hjertefrekvens .

Akutt hjerteinfarkt

Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvienza nell'Infarto Miocardico (GISSI-3) studien var en multisenter, kontrollert, randomisert, ublindet klinisk studie utført på 19 394 pasienter med akutt hjerteinfarkt (MI) innlagt på en koronaravdeling. Den ble designet for å undersøke effekten av kortvarig (6 uker) behandling med lisinopril, nitrater, deres kombinasjon eller ingen terapi på kortvarig (6 uker) dødelighet og på langsiktig død og markert nedsatt hjertefunksjon. Hemodynamisk stabile pasienter som presenterte innen 24 timer etter symptomdebut ble randomisert, i en 2 x 2 faktoriell design, til seks uker med enten 1) Zestril 10 mg alene (n=4841), 2) nitrater alene (n=4869), 3) Zestril pluss nitrater (n=4841), eller 4) åpen kontroll (n=4843). Alle pasienter fikk rutinebehandlinger, inkludert trombolytika (72 %), aspirin (84 %) og en betablokker (31 %), etter behov, som vanligvis brukes hos pasienter med akutt hjerteinfarkt (MI).

Protokollen ekskluderte pasienter med hypotensjon (systolisk blodtrykk ≤ 100 mmHg), alvorlig hjertesvikt, kardiogent sjokk og nedsatt nyrefunksjon (serumkreatinin > 2 mg per dL og/eller proteinuri > 500 mg per 24 timer). Pasienter randomisert til Zestril 10 mg fikk 5 mg innen 24 timer etter symptomdebut, 5 mg etter 24 timer, og deretter 10 mg daglig. Pasienter med systolisk blodtrykk mindre enn 120 mmHg ved baseline fikk 2,5 mg Zestril. Hvis hypotensjon oppsto, ble Zestril-dosen redusert eller hvis alvorlig hypotensjon oppstod, ble Zestril 5 mg stoppet [se DOSERING OG ADMINISTRASJON ].

De primære resultatene av studien var den totale dødeligheten ved 6 uker og et kombinert endepunkt ved 6 måneder etter hjerteinfarktet, bestående av antall pasienter som døde, hadde sent (dag 4) klinisk kongestiv hjertesvikt, eller hadde omfattende venstre. ventrikkelskade definert som ejeksjonsfraksjon ≤ 35 % eller en akinetisk-dyskinetisk [AD]-score ≥ 45 %. Pasienter som fikk Zestril (n=9646), alene eller med nitrater, hadde 11 % lavere risiko for død (p = 0,04) sammenlignet med pasienter som ikke fikk Zestril (n=9672) (henholdsvis 6,4 % vs. 7,2 %). på seks uker. Selv om pasienter randomisert til å få Zestril 5 mg i opptil seks uker også klarte seg numerisk bedre på det kombinerte endepunktet etter 6 måneder, var den åpne karakteren av vurderingen av hjertesvikt, betydelig tap til oppfølgingsekkokardiografi og betydelig overdreven bruk av Zestril mellom 6 uker og 6 måneder i gruppen randomisert til 6 uker med lisinopril, utelukker enhver konklusjon om dette endepunktet.

Pasienter med akutt hjerteinfarkt, behandlet med Zestril 10 mg, hadde en høyere (9,0 % versus 3,7 %) forekomst av vedvarende hypotensjon (systolisk blodtrykk BIVIRKNINGER ].

PASIENTINFORMASJON

MERK: Denne informasjonen er ment å hjelpe til med sikker og effektiv bruk av denne medisinen. Det er ikke en avsløring av alle mulige negative eller tiltenkte effekter.

Svangerskap

Informer gravide og kvinner om reproduksjonspotensialet om den potensielle risikoen for et foster. Informer kvinner med reproduksjonspotensial om å varsle helsepersonell med kjent eller mistenkt graviditet [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER og Bruk i spesifikke populasjoner ].

Angioødem

Angioødem, inkludert larynxødem, kan oppstå når som helst under behandling med angiotensinkonverterende enzymhemmere, inkludert Zestril. Fortell pasientene om umiddelbart å rapportere alle tegn eller symptomer som tyder på angioødem (hevelse i ansikt, ekstremiteter, øyne, lepper, tunge, problemer med å svelge eller puste) og ikke ta mer medikament før de har rådført seg med den forskrivende legen.

Amming

Råd kvinner til ikke å amme under behandling med Zestril [se Bruk i spesifikke populasjoner ]

Symptomatisk hypotensjon

Be pasientene rapportere ørhet, spesielt i løpet av de første dagene av behandlingen. Hvis faktisk synkope oppstår, be pasienten om å seponere stoffet til de har konsultert den forskrivende legen.

Fortell pasientene at overdreven svette og dehydrering kan føre til et for høyt blodtrykksfall på grunn av reduksjon i væskevolum. Andre årsaker til volummangel som oppkast eller diaré kan også føre til blodtrykksfall; gi pasienter råd om dette.

Hyperkalemi

Fortell pasienter om ikke å bruke salterstatninger som inneholder kalium uten å konsultere legen sin.

Hypoglykemi

Fortell diabetikere som behandles med orale antidiabetika eller insulin som starter en ACE-hemmer, om å overvåke for hypoglykemi nøye, spesielt i løpet av den første måneden med kombinert bruk [se NARKOTIKAHANDEL ].

Leukopeni/Neutropeni

Fortell pasientene om umiddelbart å rapportere enhver indikasjon på infeksjon (f.eks. sår hals, feber), som kan være tegn på leukopeni/nøytropeni.