Tenormin 25mg, 50mg, 100mg Atenolol Bruk, bivirkninger og dosering. Pris i nettapotek. Generisk medisin uten resept.

Hva er Atenolol (Tenormin) og hvordan brukes det?

Atenolol er en reseptbelagt medisin som brukes til å behandle symptomene på høyt blodtrykk, brystsmerter og hos pasienter etter et hjerteinfarkt. Atenolol kan brukes alene eller sammen med andre medisiner.

. Atenolol er en Beta-blokker, Beta-1-selektiv.

Hva er de mulige bivirkningene av Atenolol?

Atenolol kan forårsake alvorlige bivirkninger, inkludert:

. nye eller forverrede brystsmerter, . langsom eller ujevn hjerterytme, . svimmelhet, . kortpustethet, . opphovning, . rask vektøkning, . kald følelse i hender eller føtter,

Få medisinsk hjelp med en gang hvis du har noen av symptomene nevnt ovenfor.

De vanligste bivirkningene av Atenolol inkluderer:

. svimmelhet . tretthet . nedstemthet

Fortell legen din dersom du har noen bivirkninger som plager deg eller som ikke går over.

Dette er ikke alle mulige bivirkninger av Atenolol. Spør legen din eller apoteket for mer informasjon.

Ring legen din for medisinsk råd om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

BESKRIVELSE

TENORMIN® (atenolol), et syntetisk, beta1-selektivt (kardioselektivt) adrenoreseptorblokkerende middel, kan kjemisk beskrives som benzenacetamid, 4-[2'-hydroksy-3'-[(1-metyletyl)amino ] propoksy]-. De molekylære og strukturelle formlene er:

TENORMIN® (atenolol) Structural Formula Illustration

Atenolol (fri base) har en molekylvekt på 266. Det er en relativt polar hydrofil forbindelse med en vannløselighet på 26,5 mg/ml ved 37°C og en logaritmisk fordelingskoeffisient (oktanol/vann) på 0,23. Det er fritt løselig i 1N HCl (300 mg/ml ved 25°C) og mindre løselig i kloroform (3 mg/ml ved 25°C).

TENORMIN er tilgjengelig som 25, 50 og 100 mg tabletter for oral administrering.

Inaktive ingredienser: Magnesiumstearat, mikrokrystallinsk cellulose, povidon, natriumstivelsesglykolat.

Hva er Tenormin 50mg Injection og hvordan brukes det?

Tenormin 25mg Injection er et reseptbelagt legemiddel som brukes til å behandle symptomene på høyt blodtrykk, brystsmerter og hos pasienter etter et hjerteinfarkt. Tenormin Injection kan brukes alene eller sammen med andre medisiner.

Tenormin 100mg injeksjon er en betablokker, beta-1 selektiv.

Hva er de mulige bivirkningene av Tenormin Injection?

Tenormin 25mg injeksjon kan forårsake alvorlige bivirkninger inkludert:

. nye eller forverrede brystsmerter, . langsom eller ujevn hjerterytme, . svimmelhet, . kortpustethet, . opphovning, . rask vektøkning, . kald følelse i hender eller føtter,

Få medisinsk hjelp med en gang hvis du har noen av symptomene nevnt ovenfor.

De vanligste bivirkningene av Tenormin Injection inkluderer:

. svimmelhet . tretthet . nedstemthet

Fortell legen din dersom du har noen bivirkninger som plager deg eller som ikke går over.

Dette er ikke alle mulige bivirkninger av Tenormin Injection. Spør legen din eller apoteket for mer informasjon.

Ring legen din for medisinsk råd om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

BESKRIVELSE

TENORMIN® (atenolol), et syntetisk, beta1-selektivt (kardioselektivt) adrenoreseptorblokkerende middel, kan kjemisk beskrives som benzenacetamid, 4-[2'-hydroksy-3'- [(1 metyletyl)amino]propoksy] -. De molekylære og strukturelle formlene er:

C14H22N2O3

TENORMIN for parenteral administrering er tilgjengelig som TENORMIN 100 mg IV-injeksjon som inneholder 5 mg atenolol i 10 ml steril, isotonisk, sitratbufret, vandig løsning. pH i løsningen er 5,5-6,5.

Inaktive ingredienser : Natriumklorid for isotonisitet og sitronsyre og natriumhydroksid for å justere pH.

INDIKASJONER

Hypertensjon

TENORMIN er indisert for behandling av hypertensjon, for å senke blodtrykket. Senking av blodtrykket reduserer risikoen for dødelige og ikke-dødelige kardiovaskulære hendelser, først og fremst hjerneslag og hjerteinfarkt. Disse fordelene har blitt sett i kontrollerte studier av antihypertensiva fra en rekke farmakologiske klasser inkludert atenolol.

Kontroll av høyt blodtrykk bør være en del av omfattende kardiovaskulær risikostyring, inkludert, etter behov, lipidkontroll, diabetesbehandling, antitrombotisk terapi, røykeslutt, trening og begrenset natriuminntak. Mange pasienter vil kreve mer enn 1 medikament for å oppnå blodtrykksmål. For spesifikke råd om mål og ledelse, se publiserte retningslinjer, for eksempel de fra National High Blood Pressure Education Programs Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC).

Tallrike antihypertensiva, fra en rekke farmakologiske klasser og med forskjellige virkningsmekanismer, har i randomiserte kontrollerte studier vist seg å redusere kardiovaskulær sykelighet og dødelighet, og det kan konkluderes med at det er blodtrykksreduksjon, og ikke noen annen farmakologisk egenskap av stoffene, som i stor grad er ansvarlig for disse fordelene. Den største og mest konsistente fordelen med ardiovaskulær utfall har vært en reduksjon i risikoen for hjerneslag, men reduksjoner i hjerteinfarkt og kardiovaskulær dødelighet har også blitt sett regelmessig.

Forhøyet systolisk eller diastolisk trykk forårsaker økt kardiovaskulær risiko, og den absolutte risikoøkningen per mmHg er større ved høyere blodtrykk, slik at selv beskjedne reduksjoner av alvorlig hypertensjon kan gi betydelig fordel. Relativ risikoreduksjon fra blodtrykksreduksjon er lik på tvers av populasjoner med varierende absolutt risiko, så den absolutte fordelen er større hos pasienter som har høyere risiko uavhengig av deres hypertensjon (for eksempel pasienter med diabetes eller hyperlipidemi), og slike pasienter kan forventes å dra nytte av mer aggressiv behandling til et lavere blodtrykksmål.

Noen antihypertensiva har mindre blodtrykkseffekter (som monoterapi) hos svarte pasienter, og mange antihypertensiva har ytterligere godkjente indikasjoner og effekter (f.eks. på angina, hjertesvikt eller diabetisk nyresykdom). Disse betraktningene kan lede valg av terapi.

TENORMIN 50 mg kan gis sammen med andre antihypertensiva.

Angina Pectoris på grunn av koronar aterosklerose

TENORMIN er indisert for langtidsbehandling av pasienter med angina pectoris.

Akutt hjerteinfarkt

TENORMIN er indisert ved behandling av hemodynamisk stabile pasienter med bestemt eller mistenkt akutt hjerteinfarkt for å redusere kardiovaskulær dødelighet. Behandling kan startes så snart pasientens kliniske tilstand tillater det. (Se DOSERING OG ADMINISTRASJON , KONTRAINDIKASJONER , og ADVARSLER .) Generelt er det ikke grunnlag for å behandle pasienter som de som ble ekskludert fra ISIS-1 studien (blodtrykk mindre enn 100 mm Hg systolisk, hjertefrekvens mindre enn 50 bpm) eller har andre grunner til å unngå betablokkade. Som nevnt ovenfor, virket det mindre sannsynlig at noen undergrupper (f.eks. eldre pasienter med systolisk blodtrykk under 120 mm Hg) ville ha nytte av dette.

DOSERING OG ADMINISTRASJON

Hypertensjon

Startdosen av TENORMIN er 50 mg gitt som én tablett daglig, enten alene eller i tillegg til diuretikabehandling. Full effekt av denne dosen vil vanligvis sees innen én til to uker. Dersom optimal respons ikke oppnås, bør dosen økes til TENORMIN 100 mg gitt som én tablett daglig. Å øke dosen utover 100 mg per dag vil neppe gi noen ytterligere fordel.

TENORMIN kan brukes alene eller samtidig med andre antihypertensiva, inkludert diuretika av tiazidtypen, hydralazin, prazosin og alfa-metyldopa.

Angina pectoris

Startdosen av TENORMIN 50 mg er 50 mg gitt som én tablett daglig. Dersom optimal respons ikke oppnås innen en uke, bør dosen økes til TENORMIN 100 mg gitt som én tablett daglig. Noen pasienter kan kreve en dose på 200 mg én gang daglig for optimal effekt.

Tjuefire timers kontroll med dosering én gang daglig oppnås ved å gi doser større enn nødvendig for å oppnå umiddelbar maksimal effekt. Den maksimale tidlige effekten på treningstoleranse oppstår med doser på 50 til 100 mg, men ved disse dosene dempes effekten etter 24 timer, i gjennomsnitt ca. 50 % til 75 % av det som observeres med orale doser en gang daglig på 200 mg.

Akutt hjerteinfarkt

Hos pasienter med bestemt eller mistenkt akutt hjerteinfarkt bør behandling med TENORMIN 25mg IV-injeksjon startes så snart som mulig etter pasientens ankomst til sykehuset og etter at kvalifikasjonen er etablert. Slik behandling bør igangsettes i en koronaravdeling eller lignende umiddelbart etter at pasientens hemodynamiske tilstand har stabilisert seg. Behandlingen bør begynne med intravenøs administrering av 5 mg TENORMIN 100 mg over 5 minutter etterfulgt av en ny 5 mg intravenøs injeksjon 10 minutter senere. TENORMIN 50mg IV-injeksjon skal administreres under nøye kontrollerte forhold, inkludert overvåking av blodtrykk, hjertefrekvens og elektrokardiogram. Fortynninger av TENORMIN 100 mg IV-injeksjon i dekstroseinjeksjon USP, natriumkloridinjeksjon USP eller natriumklorid- og druesukkerinjeksjon kan brukes. Disse tilsetningene er stabile i 48 timer hvis de ikke brukes umiddelbart.

Hos pasienter som tåler full intravenøs dose (10 mg), bør TENORMIN tabletter 50 mg initieres 10 minutter etter siste intravenøse dose etterfulgt av ytterligere 50 mg oral dose 12 timer senere. Deretter kan TENORMIN 50 mg gis oralt enten 100 mg én gang daglig eller 50 mg to ganger daglig i ytterligere 6-9 dager eller frem til utskrivning fra sykehuset. Hvis bradykardi eller hypotensjon som krever behandling eller andre uheldige effekter oppstår, bør TENORMIN seponeres. (Se full forskrivningsinformasjon før oppstart av behandling med TENORMIN tabletter .)

Data fra andre betablokkerstudier tyder på at hvis det er spørsmål angående bruk av IV betablokker eller klinisk estimat om at det er en kontraindikasjon, kan IV betablokkeren elimineres og pasienter som oppfyller sikkerhetskriteriene kan få TENORMIN tabletter 50 mg to ganger daglig eller 100 mg én gang daglig i minst syv dager (hvis IV-dosering er ekskludert).

Selv om demonstrasjonen av effekt av TENORMIN 100 mg er basert utelukkende på data fra de første syv dagene etter infarkt, tyder data fra andre betablokkerstudier på at behandling med betablokkere som er effektive i postinfarkt-settingen kan fortsette i ett til tre år hvis det er ingen kontraindikasjoner.

TENORMIN er en tilleggsbehandling til standard koronarbehandling.

Eldre pasienter eller pasienter med nedsatt nyrefunksjon

TENORMIN utskilles av nyrene; følgelig bør dosen justeres ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Generelt bør dosevalg for en eldre pasient være forsiktig, vanligvis med start i den lave enden av doseringsområdet, noe som gjenspeiler høyere frekvens av nedsatt lever-, nyre- eller hjertefunksjon, og samtidig sykdom eller annen medikamentell behandling. Evaluering av pasienter med hypertensjon eller hjerteinfarkt bør alltid inkludere vurdering av nyrefunksjon. Atenololutskillelse forventes å avta med alderen.

Ingen signifikant akkumulering av TENORMIN 100 mg skjer før kreatininclearance faller under 35 ml/min/1,73 m². Akkumulering av atenolol og forlengelse av halveringstiden ble studert hos personer med kreatininclearance mellom 5 og 105 ml/min. Maksimal plasmanivå var signifikant økt hos personer med kreatininclearance under 30 ml/min.

Følgende maksimale orale doser anbefales for eldre pasienter med nedsatt nyrefunksjon og for pasienter med nedsatt nyrefunksjon på grunn av andre årsaker:

Noen pasienter med nedsatt nyrefunksjon eller eldre pasienter som behandles for hypertensjon kan kreve en lavere startdose av TENORMIN: 25 mg gitt som én tablett daglig. Hvis denne dosen på 25 mg brukes, må vurdering av effekt gjøres nøye. Dette bør inkludere måling av blodtrykk like før neste dose (“trough” blodtrykk) for å sikre at behandlingseffekten er tilstede i hele 24 timer.

Selv om en tilsvarende dosereduksjon kan vurderes for eldre og/eller nedsatt nyrefunksjon som behandles for andre indikasjoner enn hypertensjon, er data ikke tilgjengelig for disse pasientpopulasjonene.

Pasienter på hemodialyse bør gis 25 mg eller 50 mg etter hver dialyse; dette bør gjøres under sykehusoppsyn, da markert blodtrykksfall kan forekomme.

Avslutning av terapi hos pasienter med angina pectoris

Hvis seponering av TENORMIN-behandling er planlagt, bør det oppnås gradvis og pasienter bør observeres nøye og rådes til å begrense fysisk aktivitet til et minimum.

HVORDAN LEVERES

TENORMIN 50mg tabletter

Tabletter på 25 mg atenolol, NDC 0310-0107 (runde, flate, ubelagte hvite tabletter identifisert med "T" preget på den ene siden og 107 preget på den andre siden) leveres i flasker med 100 tabletter.

Tabletter på 50 mg atenolol, NDC 0310-0105 (runde, flate, ubelagte hvite tabletter identifisert med "TENORMIN" preget på den ene siden og 105 preget på den andre siden, todelt) leveres i flasker med 100 tabletter.

Tabletter på 100 mg atenolol, NDC 0310-0101 (runde, flate, ubelagte hvite tabletter identifisert med "TENORMIN" preget på den ene siden og 101 preget på den andre siden) leveres i flasker med 100 tabletter.

Oppbevares ved kontrollert romtemperatur, 20-25°C (68-77°F) [se USP ]. Dispenser i godt lukkede, lysbestandige beholdere.

Distribuert av: AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Wilmington, DE 19850. Revidert: okt 2012

BIVIRKNINGER

De fleste bivirkningene har vært milde og forbigående.

Frekvensestimatene i følgende tabell ble avledet fra kontrollerte studier hos hypertensive pasienter der bivirkninger enten ble frivillig gitt av pasienten (USA-studier) eller fremkalt, f.eks. ved hjelp av sjekkliste (utenlandske studier). Den rapporterte frekvensen av utløste bivirkninger var høyere for både TENORMIN- og placebo-behandlede pasienter enn når disse reaksjonene ble frivillig. Hvor hyppigheten av bivirkninger av TENORMIN og placebo er lik, er årsakssammenheng med TENORMIN 25 mg usikker.

Akutt hjerteinfarkt

en serie undersøkelser i behandling av akutt hjerteinfarkt forekom bradykardi og hypotensjon mer vanlig, som forventet for enhver betablokker, hos atenololbehandlede pasienter enn hos kontrollpasienter. Imidlertid responderte disse vanligvis på atropin og/eller på å holde tilbake ytterligere doser av atenolol. Forekomsten av hjertesvikt ble ikke økt av atenolol. Inotrope midler ble sjelden brukt. Den rapporterte frekvensen av disse og andre hendelser som oppstår under disse undersøkelsene er gitt i følgende tabell. I en studie med 477 pasienter ble følgende bivirkninger rapportert under enten intravenøs og/eller oral administrering av atenolol:

I den påfølgende internasjonale studien av infarktoverlevelse (ISIS-1) inkludert over 16 000 pasienter hvorav 8 037 ble randomisert til å motta TENORMIN 50 mg-behandling, ble dosen av intravenøs og påfølgende oral TENORMIN enten seponert eller redusert av følgende grunner:

Under erfaring etter markedsføring med TENORMIN 25 mg, har følgende blitt rapportert i tidsmessig sammenheng med bruken av legemidlet: forhøyede leverenzymer og/eller bilirubin, hallusinasjoner, hodepine, impotens, Peyronies sykdom, postural hypotensjon som kan være assosiert med synkope, psoriasisformt utslett eller forverring av psoriasis, psykoser, purpura, reversibel alopecia, trombocytopeni, synsforstyrrelser, sick sinus syndrome og tørr munn. TENORMIN 50mg, som andre betablokkere, har vært assosiert med utvikling av antinukleære antistoffer (ANA), lupus syndrom og Raynauds fenomen.

Potensielle bivirkninger

I tillegg er en rekke bivirkninger rapportert med andre beta-adrenerge blokkere, og kan betraktes som potensielle bivirkninger av TENORMIN.

Hematologisk: Agranulocytose.

Allergisk: Feber, kombinert med verkende og sår hals, laryngospasme og pustebesvær.

Sentralnervesystemet: Reversibel mental depresjon som utvikler seg til katatoni; et akutt reversibelt syndrom preget av desorientering av tid og sted; kortsiktig hukommelsestap; emosjonell labilitet med lett uklar sensorium; og redusert ytelse på nevropsykometri.

Gastrointestinale: Mesenterisk arteriell trombose, iskemisk kolitt.

Annen: Erytematøst utslett.

Diverse: Det har vært rapporter om hudutslett og/eller tørre øyne forbundet med bruk av beta-adrenerge blokkerende legemidler. Den rapporterte forekomsten er liten, og i de fleste tilfeller har symptomene forsvunnet når behandlingen ble avbrutt. Seponering av legemidlet bør vurderes dersom en slik reaksjon ikke kan forklares på annen måte. Pasienter bør overvåkes nøye etter avsluttet behandling. (Se DOSERING OG ADMINISTRASJON .)

Oculomukokutant syndrom assosiert med betablokkeren practolol er ikke rapportert med TENORMIN. Videre ble en rekke pasienter som tidligere hadde påvist etablerte practolol-reaksjoner overført til TENORMIN-behandling med påfølgende oppløsning eller hvile av reaksjonen.

NARKOTIKAHANDEL

Katekolamin-depleterende legemidler (f.eks. reserpin) kan ha en additiv effekt når de gis sammen med betablokkere. Pasienter som behandles med TENORMIN 100 mg pluss katekolamindepletor bør derfor observeres nøye for tegn på hypotensjon og/eller markert bradykardi som kan gi svimmelhet, synkope eller postural hypotensjon.

Kalsiumkanalblokkere kan også ha en additiv effekt når de gis sammen med TENORMIN (se ADVARSLER ).

Disopyramid er et type I antiarytmisk legemiddel med kraftige negative inotropiske og kronotropiske effekter. Disopyramid har vært assosiert med alvorlig bradykardi, asystoli og hjertesvikt når det administreres med betablokkere.

Amiodaron er et antiarytmisk middel med negative kronotropiske egenskaper som kan være additive til de som sees med betablokkere.

Betablokkere kan forverre rebound-hypertensjonen som kan følge seponering av klonidin. Hvis de to legemidlene administreres samtidig, bør betablokkeren seponeres flere dager før den gradvise seponeringen av klonidin. Hvis klonidin erstattes med betablokkerbehandling, bør introduksjonen av betablokkere utsettes i flere dager etter at klonidinadministrasjonen er stoppet.

Samtidig bruk av prostaglandinsyntasehemmende legemidler, f.eks. indometacin, kan redusere den hypotensive effekten av betablokkere.

Informasjon om samtidig bruk av atenolol og aspirin er begrenset. Data fra flere studier, dvs. TIMI-II, ISIS-2, antyder foreløpig ingen klinisk interaksjon mellom aspirin og betablokkere ved akutt hjerteinfarkt.

Mens de tar betablokkere, kan pasienter med anafylaktisk reaksjon på en rekke allergener få en mer alvorlig reaksjon ved gjentatt utfordring, enten utilsiktet, diagnostisk eller terapeutisk. Slike pasienter kan ikke reagere på de vanlige dosene av adrenalin som brukes til å behandle den allergiske reaksjonen.

Både digitalisglykosider og betablokkere bremser atrioventrikulær ledning og reduserer hjertefrekvensen. Samtidig bruk kan øke risikoen for bradykardi.

ADVARSLER

Hjertesvikt

Sympatisk stimulering er nødvendig for å støtte sirkulasjonsfunksjonen ved kongestiv hjertesvikt, og betablokkade medfører en potensiell fare for ytterligere å deprimere myokardial kontraktilitet og utløse mer alvorlig svikt.

Hos pasienter med akutt hjerteinfarkt er hjertesvikt som ikke umiddelbart og effektivt kontrolleres med 80 mg intravenøs furosemid eller tilsvarende behandling en kontraindikasjon for behandling med betablokker.

Hos pasienter uten en historie med hjertesvikt

Fortsatt depresjon av myokard med betablokkere over en periode kan i noen tilfeller føre til hjertesvikt. Ved første tegn eller symptom på forestående hjertesvikt bør pasienter behandles hensiktsmessig i henhold til gjeldende anbefalte retningslinjer, og responsen bør observeres nøye. Hvis hjertesvikt fortsetter til tross for adekvat behandling, bør TENORMIN seponeres. (Se DOSERING OG ADMINISTRASJON .)

Opphør av terapi med TENORMIN

Pasienter med koronararteriesykdom, som behandles med TENORMIN, bør frarådes brå seponering av behandlingen. Alvorlig forverring av angina og forekomst av myokardinfarkt og ventrikulære arytmier er rapportert hos anginapasienter etter brå seponering av behandling med betablokkere. De to siste komplikasjonene kan oppstå med eller uten forutgående forverring av angina pectoris. Som med andre betablokkere, når seponering av TENORMIN 50 mg er planlagt, bør pasientene observeres nøye og rådes til å begrense fysisk aktivitet til et minimum. Hvis angina forverres eller akutt koronar insuffisiens utvikler seg, anbefales det at TENORMIN 50 mg gjenopptas umiddelbart, i det minste midlertidig. Fordi koronararteriesykdom er vanlig og kanskje ikke gjenkjennes, kan det være lurt å ikke avbryte TENORMIN-behandlingen brått selv hos pasienter som kun behandles for hypertensjon. (Se DOSERING OG ADMINISTRASJON .)

Samtidig bruk av kalsiumkanalblokkere

Bradykardi og hjerteblokk kan forekomme, og det venstre ventrikkel-endediastoliske trykket kan stige når betablokkere administreres med verapamil eller diltiazem. Pasienter med eksisterende ledningsavvik eller venstre ventrikkel dysfunksjon er spesielt utsatt. (Se FORHOLDSREGLER .)

Bronkospastiske sykdommer

PASIENTER MED BRONKOSPASTISK SYKDOM BØR GENERELT IKKE FÅ BETA-BLOKKERE. På grunn av dens relative beta1-selektivitet, kan TENORMIN 50 mg imidlertid brukes med forsiktighet hos pasienter med bronkospastisk sykdom som ikke responderer på eller ikke tåler annen antihypertensiv behandling. Siden beta1-selektivitet ikke er absolutt, bør lavest mulig dose av TENORMIN brukes med terapi initiert med 50 mg og et beta2-stimulerende middel (bronkodilatator) bør gjøres tilgjengelig. Hvis dosen må økes, bør det vurderes å dele dosen for å oppnå lavere toppnivåer i blodet.

Stor operasjon

Kronisk administrert betablokkerende behandling bør ikke rutinemessig seponeres før større operasjoner, men den nedsatte evnen til hjertet til å reagere på refleksadrenerge stimuli kan øke risikoen for generell anestesi og kirurgiske prosedyrer.

Diabetes og hypoglykemi

TENORMIN 25mg bør brukes med forsiktighet hos diabetikere dersom et betablokker er nødvendig. Betablokkere kan maskere takykardi som oppstår med hypoglykemi, men andre manifestasjoner som svimmelhet og svette kan ikke påvirkes nevneverdig. Ved anbefalte doser forsterker ikke TENORMIN 25 mg insulinindusert hypoglykemi og, i motsetning til ikke-selektive betablokkere, forsinker ikke gjenopprettingen av blodsukkeret til normale nivåer.

Tyreotoksikose

Beta-adrenerg blokade kan maskere visse kliniske tegn (f.eks. takykardi) på hypertyreose. Brå tilbaketrekking av betablokkade kan utløse en skjoldbruskkjertelstorm; derfor bør pasienter som mistenkes for å utvikle tyreotoksikose og som TENORMIN-behandlingen skal seponeres overvåkes nøye. (Se DOSERING OG ADMINISTRASJON .)

Ubehandlet feokromocytom

TENORMIN skal ikke gis til pasienter med ubehandlet feokromocytom.

Graviditet og fosterskade

Atenolol kan forårsake fosterskader når det administreres til en gravid kvinne. Atenolol krysser placentabarrieren og vises i navlestrengsblod. Administrering av atenolol, som starter i andre trimester av svangerskapet, har vært assosiert med fødsel av spedbarn som er små for svangerskapsalderen. Det er ikke utført studier på bruk av atenolol i første trimester, og muligheten for fosterskade kan ikke utelukkes. Hvis dette legemidlet brukes under graviditet, eller hvis pasienten blir gravid mens du tar dette legemidlet, bør pasienten informeres om den potensielle faren for fosteret.

Nyfødte født av mødre som får TENORMIN 100 mg ved fødsel eller amming kan ha risiko for hypoglykemi og bradykardi. Forsiktighet bør utvises når TENORMIN 50 mg gis under graviditet eller til en kvinne som ammer. (Se FORHOLDSREGLER , Ammende mødre .)

Atenolol har vist seg å gi en doserelatert økning i embryo/føtale resorpsjoner hos rotter ved doser lik eller større enn 50 mg/kg/dag eller 25 eller flere ganger den maksimale anbefalte humane antihypertensive dosen.* Selv om lignende effekter ikke ble sett. hos kaniner ble forbindelsen ikke evaluert hos kaniner ved doser over 25 mg/kg/dag eller 12,5 ganger maksimal anbefalt human antihypertensiv dose.*

*Basert på maksimal dose på 100 mg/dag hos en pasient på 50 kg.

FORHOLDSREGLER

Generell

Pasienter som allerede bruker en betablokker må evalueres nøye før TENORMIN administreres. Innledende og påfølgende TENORMIN-doser kan justeres ned avhengig av kliniske observasjoner inkludert puls og blodtrykk. TENORMIN kan forverre perifere arterielle sirkulasjonsforstyrrelser.

Nedsatt nyrefunksjon

Legemidlet bør brukes med forsiktighet hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. (Se DOSERING OG ADMINISTRASJON .)

Karsinogenese, mutagenese, svekkelse av fruktbarhet

To langsiktige (maksimal doseringsvarighet på 18 eller 24 måneder) rottestudier og en langtidsstudie (maksimal doseringsvarighet på 18 måneder) musestudier, hver med dosenivåer så høye som 300 mg/kg/dag eller 150 ganger maksimum anbefalt human antihypertensiv dose* indikerte ikke et karsinogent potensial for atenolol. En tredje (24 måneder) rottestudie, med doser på 500 og 1500 mg/kg/dag (250 og 750 ganger den maksimale anbefalte humane antihypertensive dosen*) resulterte i økt forekomst av benigne binyremargsvulster hos hanner og hunner, brystfibroadenomer i kvinner og hypofyseadenomer og parafollikulære cellekarsinomer i skjoldbruskkjertelen hos menn. Det ble ikke avdekket noe tegn på et mutagent potensial for atenolol i den dominante letale testen (mus), in vivo cytogenetisk test (kinesisk hamster) eller Ames-testen (S typhimurium).

Fertiliteten til hann- eller hunnrotter (evaluert ved dosenivåer så høye som 200 mg/kg/dag eller 100 ganger maksimal anbefalt human dose*) var upåvirket av atenololadministrasjon.

dyretoksikologi

Kroniske studier med oral atenolol utført på dyr har avslørt forekomsten av vakuolering av epitelceller fra Brunners kjertler i tolvfingertarmen hos både hann- og hunnhunder ved alle testede dosenivåer av atenolol (starter ved 15 mg/kg/dag eller 7,5 ganger maksimumsverdien). anbefalt human antihypertensiv dose*) og økt forekomst av atriell degenerasjon av hjerter hos hannrotter ved 300 men ikke 150 mg atenolol/kg/dag (henholdsvis 150 og 75 ganger maksimal anbefalt human antihypertensiv dose*).

*Basert på maksimal dose på 100 mg/dag hos en pasient på 50 kg.

Bruk under graviditet

Graviditetskategori D

Se ADVARSLER - Graviditet og fosterskader .

Ammende mødre

Atenolol skilles ut i morsmelk hos mennesker i et forhold på 1,5 til 6,8 sammenlignet med konsentrasjonen i plasma. Forsiktighet bør utvises når TENORMIN 50 mg gis til en ammende kvinne. Klinisk signifikant bradykardi er rapportert hos spedbarn som ammes. Premature spedbarn, eller spedbarn med nedsatt nyrefunksjon, kan ha større sannsynlighet for å utvikle bivirkninger.

Nyfødte født av mødre som får TENORMIN ved fødsel eller amming kan ha risiko for hypoglykemi og bradykardi. Forsiktighet bør utvises når TENORMIN 100 mg gis under graviditet eller til en kvinne som ammer (se ADVARSLER , Graviditet og fosterskader ).

Pediatrisk bruk

Sikkerhet og effektivitet hos pediatriske pasienter er ikke fastslått.

Geriatrisk bruk

Hypertensjon og angina pectoris på grunn av koronar aterosklerose

Kliniske studier av TENORMIN 25 mg inkluderte ikke tilstrekkelig antall pasienter i alderen 65 år og over til å avgjøre om de responderer annerledes enn yngre forsøkspersoner. Annen rapportert klinisk erfaring har ikke identifisert forskjeller i respons mellom eldre og yngre pasienter. Generelt bør dosevalg for en eldre pasient være forsiktig, vanligvis fra den lave enden av doseringsområdet, noe som gjenspeiler den høyere frekvensen av nedsatt lever-, nyre- eller hjertefunksjon, og samtidig sykdom eller annen medikamentell behandling.

Akutt hjerteinfarkt

Av de 8 037 pasientene med mistanke om akutt hjerteinfarkt randomisert til TENORMIN i ISIS-1 studien (se KLINISK FARMAKOLOGI ), 33 % (2 644) var 65 år og eldre. Det var ikke mulig å identifisere signifikante forskjeller i effekt og sikkerhet mellom eldre og yngre pasienter; eldre pasienter med systolisk blodtrykk INDIKASJONER OG BRUK ).

Generelt bør dosevalg for en eldre pasient være forsiktig, vanligvis med start i den lave enden av doseringsområdet, noe som gjenspeiler høyere frekvens av nedsatt lever-, nyre- eller hjertefunksjon, og samtidig sykdom eller annen medikamentell behandling. Evaluering av pasienter med hypertensjon eller hjerteinfarkt bør alltid inkludere vurdering av nyrefunksjon.

OVERDOSE

Overdosering med TENORMIN 100 mg er rapportert hos pasienter som overlever akutte doser så høye som 5 g. Ett dødsfall ble rapportert hos en mann som kan ha tatt så mye som 10 g akutt.

De dominerende symptomene rapportert etter TENORMIN 50 mg overdose er sløvhet, forstyrrelse av respirasjonsdrift, hvesing, sinuspause og bradykardi. I tillegg er vanlige effekter assosiert med overdosering av beta-adrenerge blokkere og som også kan forventes ved TENORMIN 50 mg overdose kongestiv hjertesvikt, hypotensjon, bronkospasme og/eller hypoglykemi.

Behandling av overdose bør rettes mot fjerning av uabsorbert legemiddel ved indusert brekninger, mageskylling eller administrering av aktivt kull. TENORMIN 50mg kan fjernes fra den generelle sirkulasjonen ved hemodialyse. Andre behandlingsmåter bør benyttes etter legens skjønn og kan omfatte:

BRADYCARDIA: Atropin intravenøst. Hvis det ikke er respons på vagal blokade, gi isoproterenol forsiktig. I refraktære tilfeller kan en transvenøs pacemaker være indisert.

HJERTEBLOKKERING (ANDRE ELLER TREDJE GRAD): Isoproterenol eller transvenøs pacemaker.

HJERTESVIKT: Digitaliser pasienten og administrer et vanndrivende middel. Glukagon har blitt rapportert å være nyttig.

HYPOTENSJON: Vasopressorer som dopamin eller noradrenalin (levarterenol). Overvåk blodtrykket kontinuerlig.

BRONKOSPASME: Et beta2-stimulerende middel som isoproterenol eller terbutalin og/eller aminofyllin.

HYPOGLYKEMI: Intravenøs glukose.

Basert på alvorlighetsgraden av symptomene, kan behandling kreve intensiv støttebehandling og fasiliteter for å bruke hjerte- og respirasjonsstøtte.

KONTRAINDIKASJONER

TENORMIN er kontraindisert ved sinusbradykardi, hjerteblokk større enn første grad, kardiogent sjokk og åpenbar hjertesvikt. (Se ADVARSLER .)

TENORMIN er kontraindisert hos pasienter med en historie med overfølsomhet overfor atenolol eller noen av legemidlets komponenter.

KLINISK FARMAKOLOGI

TENORMIN 100mg er et beta1-selektivt (kardioselektivt) beta-adrenerg reseptorblokkerende middel uten membranstabiliserende eller iboende sympatomimetiske (partiell agonist) aktiviteter. Denne preferanseeffekten er imidlertid ikke absolutt, og ved høyere doser hemmer TENORMIN beta2-adrenoreseptorer, hovedsakelig lokalisert i bronkial og vaskulær muskulatur.

Farmakokinetikk og metabolisme

Hos mennesker er absorpsjonen av en oral dose rask og konsekvent, men ufullstendig. Omtrent 50 % av en oral dose absorberes fra mage-tarmkanalen, resten utskilles uendret i avføringen. Toppnivåer i blodet nås mellom to (2) og fire (4) timer etter inntak. I motsetning til propranolol eller metoprolol, men som nadolol, gjennomgår TENORMIN lite eller ingen metabolisme i leveren, og den absorberte delen elimineres primært ved nyreutskillelse. Over 85 % av en intravenøs dose skilles ut i urinen innen 24 timer sammenlignet med ca. 50 % for en oral dose. TENORMIN 50mg skiller seg også fra propranolol ved at kun en liten mengde (6%-16%) er bundet til proteiner i plasma. Denne kinetiske profilen resulterer i relativt konsistente plasmanivåer av medikamenter med omtrent fire ganger interpasientvariasjon.

Eliminasjonshalveringstiden for oral TENORMIN 100 mg er ca. 6 til 7 timer, og det er ingen endring i den kinetiske profilen til legemidlet ved kronisk administrering. Etter intravenøs administrering nås maksimale plasmanivåer innen 5 minutter. Nedgangen fra toppnivåene er raske (5- til 10 ganger) i løpet av de første 7 timene; deretter faller plasmanivåene med en halveringstid som ligner den for oralt administrert legemiddel. Etter orale doser på 50 mg eller 100 mg, vedvarer både betablokkerende og antihypertensive effekter i minst 24 timer. Når nyrefunksjonen er nedsatt, er eliminering av TENORMIN 100 mg nært relatert til den glomerulære filtrasjonshastigheten; betydelig akkumulering oppstår når kreatininclearance faller under 35 ml/min/1,73 m². (Se DOSERING OG ADMINISTRASJON .)

Farmakodynamikk

standard farmakologiske tester på dyr eller mennesker har beta-adrenoreseptorblokkerende aktivitet av TENORMIN 25mg blitt påvist ved: (1) reduksjon i hvile- og treningspuls og hjertevolum, (2) reduksjon av systolisk og diastolisk blodtrykk i hvile og ved trening , (3) hemming av isoproterenol-indusert takykardi, og (4) reduksjon i refleks ortostatisk takykardi.

En signifikant betablokkerende effekt av TENORMIN, målt ved reduksjon av treningstakykardi, er synlig innen én time etter oral administrering av en enkelt dose. Denne effekten er maksimal etter ca. 2 til 4 timer, og vedvarer i minst 24 timer. Maksimal reduksjon i treningstakykardi skjer innen 5 minutter etter en intravenøs dose. For både oralt og intravenøst administrert legemiddel er virkningsvarigheten doserelatert og har også et lineært forhold til logaritmen av plasmakonsentrasjonen av TENORMIN. Effekten på treningstakykardi av en enkelt 10 mg intravenøs dose forsvinner stort sett etter 12 timer, mens betablokkerende aktivitet av enkelt orale doser på 50 mg og 100 mg fortsatt er tydelig utover 24 timer etter administrering. Som det er vist for alle betablokkere, ser den antihypertensive effekten ikke ut til å være relatert til plasmanivået.

Hos normale forsøkspersoner har beta1-selektiviteten til TENORMIN 100 mg vist seg ved dens reduserte evne til å reversere den beta2-medierte vasodilaterende effekten av isoproterenol sammenlignet med tilsvarende betablokkerende doser av propranolol. Hos astmatiske pasienter resulterte en dose TENORMIN 25 mg som ga en større effekt på hvilepuls enn propranolol i mye mindre økning i luftveismotstanden. I en placebokontrollert sammenligning av tilnærmet ekvipotente orale doser av flere betablokkere, ga TENORMIN en signifikant mindre reduksjon av FEV1 enn ikke-selektive betablokkere som propranolol og hemmet ikke bronkodilatasjon som respons på isoproterenol.

samsvar med dens negative kronotropiske effekt på grunn av beta-blokkering av SA-noden, øker TENORMIN 25mg sinussykluslengden og sinusknutens gjenopprettingstid. Ledning i AV-knuten er også forlenget. TENORMIN 25mg er blottet for membranstabiliserende aktivitet, og å øke dosen langt utover det som gir betablokkering, reduserer ikke myokardial kontraktilitet ytterligere. Flere studier har vist en moderat (ca. 10 %) økning i slagvolum i hvile og under trening.

kontrollerte kliniske studier var TENORMIN, gitt som en enkelt daglig oral dose, et effektivt antihypertensivt middel som ga 24-timers reduksjon av blodtrykket. TENORMIN 50 mg har blitt studert i kombinasjon med diuretika av tiazidtypen, og blodtrykkseffektene av kombinasjonen er tilnærmet additive. TENORMIN 50mg er også kompatibel med metyldopa, hydralazin og prazosin, hver kombinasjon resulterer i et større blodtrykksfall enn med enkeltmidlene. Doseområdet for TENORMIN er smalt og å øke dosen utover 100 mg én gang daglig er ikke assosiert med økt antihypertensiv effekt. Mekanismene for den antihypertensive effekten av betablokkere er ikke fastslått. Flere mulige mekanismer har blitt foreslått og inkluderer: (1) konkurrerende antagonisme av katekolaminer ved perifere (spesielt hjerte) adrenerge nevronsteder, som fører til redusert hjertevolum, (2) en sentral effekt som fører til redusert sympatisk utstrømning til periferien, og (3 ) undertrykkelse av reninaktivitet. Resultatene fra langtidsstudier har ikke vist noen reduksjon av den antihypertensive effekten av TENORMIN 25 mg ved langvarig bruk.

Ved å blokkere de positive kronotrope og inotropiske effektene av katekolaminer og ved å senke blodtrykket, reduserer atenolol generelt oksygenbehovet til hjertet ved et gitt innsatsnivå, noe som gjør det nyttig for mange pasienter i langsiktig behandling av angina pectoris. På den annen side kan atenolol øke oksygenbehovet ved å øke venstre ventrikkelfiberlengde og sluttdiastolisk trykk, spesielt hos pasienter med hjertesvikt.

en multisenter klinisk studie (ISIS-1) utført på 16 027 pasienter med mistenkt hjerteinfarkt, ble pasienter som presenterte innen 12 timer (gjennomsnitt = 5 timer) etter smertedebut randomisert til enten konvensjonell behandling pluss TENORMIN (n = 8 037), eller konvensjonell terapi alene (n = 7 990). Pasienter med hjertefrekvens

løpet av behandlingsperioden (dager 0-7) var den vaskulære dødeligheten 3,89 % i TENORMIN-gruppen (313 dødsfall) og 4,57 % i kontrollgruppen (365 dødsfall). Denne absolutte forskjellen i rater, 0,68 %, er statistisk signifikant på P

Til tross for den store størrelsen på ISIS-1-studien, er det ikke mulig å identifisere klart undergrupper av pasienter som mest sannsynlig eller minst sannsynlig vil ha nytte av tidlig behandling med atenolol. Godt klinisk skjønn tyder imidlertid på at pasienter som er avhengige av sympatisk stimulering for opprettholdelse av tilstrekkelig hjertevolum og blodtrykk ikke er gode kandidater for betablokkade. Faktisk reflekterte prøveprotokollen denne vurderingen ved å ekskludere pasienter med blodtrykk konsekvent under 100 mm Hg systolisk. De samlede resultatene av studien er forenlige med muligheten for at pasienter med borderline blodtrykk (mindre enn 120 mm Hg systolisk), spesielt hvis de er over 60 år, har mindre sannsynlighet for å dra nytte av dette.

Mekanismen for atenolol forbedrer overlevelsen hos pasienter med bestemt eller mistenkt akutt hjerteinfarkt er ukjent, slik tilfellet er for andre betablokkere i postinfarkt-innstillingen. Atenolol, i tillegg til dets effekter på overlevelse, har vist andre kliniske fordeler, inkludert redusert frekvens av ventrikulære premature slag, reduserte brystsmerter og redusert enzymøkning.

Atenolol Geriatrisk farmakologi

Generelt viser eldre pasienter høyere atenololplasmanivåer med totale clearance-verdier omtrent 50 % lavere enn yngre personer. Halveringstiden er markant lengre hos eldre sammenlignet med yngre forsøkspersoner. Reduksjonen i atenololclearance følger den generelle trenden at eliminasjonen av nyreutskilte legemidler reduseres med økende alder.

PASIENTINFORMASJON

Ingen informasjon gitt. Vennligst referer til ADVARSLER og FORHOLDSREGLER seksjoner.