Blodtrykksmedisin: Inderal 10mg, 20mg, 40mg, 80mg Propranolol Bruk, bivirkninger og dosering. Pris i nettapotek. Generisk medisin uten resept.

Hva er Inderal og hvordan brukes det?

Inderal 20mg er en reseptbelagt medisin som brukes til å behandle symptomene høyt blodtrykk (hypertensjon), migrene, brystsmerter (angina), hjerterytmeforstyrrelser og andre sirkulasjonstilstander, for å forebygge hjerteinfarkt og redusere migrene. Inderal 20mg kan brukes alene eller sammen med andre medisiner.

Inderal tilhører en klasse legemidler som kalles antidysrytmika, II, betablokkere, ikke-selektive, antianginale midler, antimigrenemidler.

Hva er de mulige bivirkningene av Inderal?

Inderal kan forårsake alvorlige bivirkninger, inkludert:

. sakte eller ujevne hjerteslag, . svimmelhet, . hvesing, . problemer med å puste, . kortpustethet, . opphovning, . rask vektøkning, . plutselig svakhet, . synsproblemer, . tap av koordinasjon (spesielt hos et barn med hemangiom i ansiktet eller hodet), . kald følelse i hender og føtter, . depresjon, . forvirring, . hallusinasjoner, . kvalme, . smerter i øvre mage, . kløe, . trøtt følelse, . tap av Appetit, . mørk urin, . leirefarget avføring, . gulfarging av hud eller øyne (gulsott), . hodepine, . sult, . svakhet, . svette, . irritabilitet, . svimmelhet, . rask puls, . føler seg nervøs, . blek hud, . blå eller lilla hud, . masete, . gråter, . ikke ønsker å spise, . føler seg kald, . døsighet, . svak eller grunn pust, . anfall (kramper), . tap av bevissthet, . feber, . sår hals, . hevelse i ansiktet eller tungen, . brenner i øynene, og . hudsmerter etterfulgt av et rødt eller lilla hudutslett som sprer seg og forårsaker blemmer og avskalling

Få medisinsk hjelp med en gang hvis du har noen av symptomene nevnt ovenfor.

De vanligste bivirkningene av Inderal 10mg inkluderer:

. kvalme, . oppkast, . diaré, . forstoppelse, . magekramper, . redusert sexlyst, . maktesløshet, . problemer med å få orgasme, . søvnproblemer (søvnløshet), og . føler seg sliten

Fortell legen dersom du har noen bivirkninger som plager deg eller som ikke går over.

Dette er ikke alle mulige bivirkninger av Inderal. Spør legen din eller apoteket for mer informasjon.

Ring legen din for medisinsk råd om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Dette produktets etikett kan ha blitt revidert etter at dette vedlegget ble brukt i produksjonen. For ytterligere produktinformasjon og gjeldende pakningsvedlegg, vennligst besøk www.wyeth.com eller ring vår medisinske kommunikasjonsavdeling gratis på 1-888-383-1733

BESKRIVELSE

Inderal® (propranololhydroklorid) er et syntetisk beta-adrenerg reseptorblokkerende middel kjemisk beskrevet som 2-propanol, 1-[(1-metyletyl)amino]-3-(1-naftalenyloksy)-, hydroklorid,(±)-. Dens molekylære og strukturelle formler er:

Propranololhydroklorid er et stabilt, hvitt, krystallinsk fast stoff som er lett løselig i vann og etanol. Molekylvekten er 295,80.

Inderal (propranolol) er tilgjengelig som 10 mg, 20 mg, 40 mg, 60 mg og 80 mg tabletter for oral administrering.

De inaktive ingrediensene i Inderal (propranolol) tabletter er: laktose, magnesiumstearat, mikrokrystallinsk cellulose og stearinsyre. I tillegg inneholder Inderal (propranolol) 10 mg og 80 mg tabletter FD&C Yellow No. 6 og D&C Yellow No. 10; Inderal (propranolol) 20 mg tabletter inneholder FD&C Blue No. 1; Inderal (propranolol) 40 mg tabletter inneholder FD&C Blue No. 1, FD&C Yellow No. 6 og D&C Yellow No. 10; Inderal (propranolol) 60 mg tabletter inneholder D&C Red No. 30.

INDIKASJONER

Hypertensjon

Inderal er indisert for behandling av hypertensjon. Det kan brukes alene eller brukes i kombinasjon med andre antihypertensiva, spesielt et tiaziddiuretikum. Inderal 40mg er ikke indisert i behandling av hypertensive nødstilfeller.

Angina Pectoris på grunn av koronar aterosklerose

Inderal er indisert for å redusere angina frekvens og øke treningstoleransen hos pasienter med angina pectoris.

Atrieflimmer

Inderal 10 mg er indisert for å kontrollere ventrikkelfrekvensen hos pasienter med atrieflimmer og rask ventrikkelrespons.

Hjerteinfarkt

Inderal 40 mg er indisert for å redusere kardiovaskulær dødelighet hos pasienter som har overlevd den akutte fasen av hjerteinfarkt og er klinisk stabile.

Migrene

Inderal er indisert for profylakse av vanlig migrenehodepine. Effekten av propranolol i behandlingen av et migreneanfall som har startet er ikke fastslått, og propranolol er ikke indisert for slik bruk.

Essensiell skjelving

Inderal 40 mg er indisert for behandling av familiær eller arvelig essensiell tremor. Familiær eller essensiell tremor består av ufrivillige, rytmiske, oscillerende bevegelser, vanligvis begrenset til de øvre lemmer. Det er fraværende i hvile, men oppstår når lemmet holdes i en fast stilling eller stilling mot tyngdekraften og under aktiv bevegelse. Inderal 20mg forårsaker en reduksjon i tremoramplituden, men ikke i tremorfrekvensen. Inderal 20mg er ikke indisert for behandling av tremor assosiert med parkinsonisme.

Hypertrofisk subaortastenose

Inderal 20mg forbedrer NYHA funksjonsklasse hos symptomatiske pasienter med hypertrofisk subaortastenose.

Feokromocytom

Inderal er indisert som et tillegg til alfa-adrenerg blokade for å kontrollere blodtrykket og redusere symptomer på katekolamin-utskillende svulster.

DOSERING OG ADMINISTRASJON

Generell

På grunn av den variable biotilgjengeligheten til propranolol, bør dosen individualiseres basert på respons.

Hypertensjon

Den vanlige startdosen er 40 mg Inderal 10 mg to ganger daglig, enten det brukes alene eller tilsatt et vanndrivende middel. Doseringen kan økes gradvis inntil tilstrekkelig blodtrykkskontroll er oppnådd. Den vanlige vedlikeholdsdosen er 120 mg til 240 mg per dag. I noen tilfeller kan en dose på 640 mg daglig være nødvendig. Tiden som trengs for full antihypertensiv respons på en gitt dose er variabel og kan variere fra noen få dager til flere uker.

Selv om dosering to ganger daglig er effektivt og kan opprettholde en reduksjon i blodtrykket gjennom dagen, kan noen pasienter, spesielt når lavere doser brukes, oppleve en beskjeden økning i blodtrykket mot slutten av 12-timers doseringsintervallet. Dette kan evalueres ved å måle blodtrykket nær slutten av doseringsintervallet for å avgjøre om tilfredsstillende kontroll opprettholdes gjennom dagen. Hvis kontrollen ikke er tilstrekkelig, kan en større dose eller 3 ganger daglig behandling oppnå bedre kontroll.

Angina pectoris

Totale daglige doser på 80 mg til 320 mg Inderal 40 mg, ved oral administrering, to ganger daglig, tre ganger daglig eller fire ganger daglig, har vist seg å øke treningstoleransen og redusere iskemiske endringer i EKG. Hvis behandlingen skal avbrytes, reduser dosen gradvis over en periode på flere uker. (Se ADVARSLER .)

Atrieflimmer

Den anbefalte dosen er 10 mg til 30 mg Inderal tre eller fire ganger daglig før måltider og ved sengetid.

Hjerteinfarkt

I Beta-Blocker Heart Attack Trial (BHAT) var startdosen 40 mg tid, med titrering etter 1 måned til 60 mg til 80 mg tid som tolerert. Den anbefalte daglige dosen er 180 mg til 240 mg Inderal per dag i oppdelte doser. Selv om et tid-regime ble brukt i BHAT og et qid-regime i det norske multisenterforsøket, er det et rimelig grunnlag for bruk av enten tid eller bud. diett (se Farmakodynamikk og kliniske effekter ). Effektiviteten og sikkerheten til daglige doser over 240 mg for forebygging av hjertedødelighet er ikke fastslått. Imidlertid kan høyere doser være nødvendig for å effektivt behandle sameksisterende sykdommer som angina eller hypertensjon (se ovenfor).

Migrene

Startdosen er 80 mg Inderal 40 mg daglig i oppdelte doser. Det vanlige effektive doseområdet er 160 mg til 240 mg per dag. Dosen kan økes gradvis for å oppnå optimal migreneprofylakse. Hvis en tilfredsstillende respons ikke oppnås innen fire til seks uker etter at maksimal dose er nådd, bør behandlingen med Inderal 10 mg seponeres. Det kan være lurt å seponere stoffet gradvis over en periode på flere uker.

Essensiell skjelving

Startdosen er 40 mg Inderal 40 mg to ganger daglig. Optimal reduksjon av essensiell tremor oppnås vanligvis med en dose på 120 mg per dag. Noen ganger kan det være nødvendig å administrere 240 mg til 320 mg per dag.

Hypertrofisk subaortastenose

Den vanlige dosen er 20 mg til 40 mg Inderal 80 mg tre eller fire ganger daglig før måltider og ved sengetid.

Feokromocytom

Den vanlige dosen er 60 mg Inderal 80 mg daglig i delte doser i tre dager før operasjonen som tilleggsbehandling til alfa-adrenerg blokade. For behandling av inoperable svulster er den vanlige dosen 30 mg daglig i delte doser som tilleggsbehandling til alfa-adrenerg blokade.

HVORDAN LEVERES

Inderal ® (propranololhydroklorid) Tabletter

INDERAL 10 — Hver sekskantet, oransje tablett med delestrek, preget med et "I" og merket med "INDERAL 10," inneholder 10 mg propranololhydroklorid, i flasker med 100 stk. NDC 24090) og 5000 ( NDC 24090-421-88).

Oppbevares ved kontrollert romtemperatur 20° til 25° C (68° til 77° F); turer tillatt til 15° til 30° C (59° til 86° F).

Dispenser i en godt lukket beholder som definert i USP.

INDERAL 20 — Hver sekskantet, blå tablett med delestrek, preget med et "I" og merket med "INDERAL 20," inneholder 20 mg propranololhydroklorid, i flasker med 100 stk. NDC 24090-422-88).

Oppbevares ved kontrollert romtemperatur 20° til 25° C (68° til 77° F); turer tillatt til 15° til 30° C (59° til 86° F).

Dispenser i en godt lukket, lysbestandig beholder som definert i USP.

Beskytt mot lys.

Bruk kartong for å beskytte innholdet mot lys.

INDERAL 40 — Hver sekskantet, grønn tablett med delestrek, preget med et "I" og merket med "INDERAL 40," inneholder 40 mg propranololhydroklorid, i flasker med 100 stk. NDC 24090) og 5000 ( NDC 24090-424-88).

Oppbevares ved kontrollert romtemperatur 20° til 25° C (68° til 77° F); turer tillatt til 15° til 30° C (59° til 86° F).

Dispenser i en godt lukket, lysbestandig beholder som definert i USP.

Beskytt mot lys.

Bruk kartong for å beskytte innholdet mot lys.

INDERAL 60 — Hver sekskantet, rosa tablett med delestrek, preget med et "I" og merket med "INDERAL 60," inneholder 60 mg propranololhydroklorid, i flasker med 100 stk. NDC 24090-426-88).

Oppbevares ved kontrollert romtemperatur 20° til 25° C (68° til 77° F); turer tillatt til 15° til 30° C (59° til 86° F).

Dispenser i en godt lukket beholder som definert i USP.

INDERAL 80 — Hver sekskantet, gul tablett med delestrek, preget med et "I" og merket med "INDERAL 80," inneholder 80 mg propranololhydroklorid, i flasker med 100 stk. NDC 24090-428-88).

Oppbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F); turer tillatt til 15° til 30° C (59° til 86° F). [Se USP-kontrollert romtemperatur]

Dispenser i en godt lukket beholder som definert i USP.

Produsert for Akrimax Pharmaceuticals, LLC Cranford, NJ 07016. Av Wyeth Pharmaceuticals, Inc. Philadelphia, PA 19101. Markedsført og distribuert av Akrimax Pharmaceuticals, LLC Cranford, NJ 07016. Revidert 11/10

BIVIRKNINGER

Følgende bivirkninger er observert, men det er ikke tilstrekkelig systematisk innsamling av data til å støtte et estimat av frekvensen. Innenfor hver kategori er bivirkninger oppført i synkende rekkefølge etter alvorlighetsgrad. Selv om mange bivirkninger er milde og forbigående, krever noen seponering av behandlingen.

Propranololhydroklorid (Inderal® (propranolol))

Kardiovaskulær: Kongestiv hjertesvikt; hypotensjon; intensivering av AV-blokk; bradykardi; trombocytopenisk purpura; arteriell insuffisiens, vanligvis av Raynaud-typen; parestesi av hender.

Sentralnervesystemet: Reversibel mental depresjon som utvikler seg til katatoni; mental depresjon manifestert av søvnløshet, slapphet, svakhet, tretthet; et akutt reversibelt syndrom preget av desorientering for tid og sted, korttidshukommelsestap, emosjonell labilitet, lett uklar sensorium, redusert ytelse på nevropsykometri; hallusinasjoner; visuelle forstyrrelser; livlige drømmer; ørhet. Totale daglige doser over 160 mg (når de administreres som delte doser på mer enn 80 mg hver) kan være assosiert med økt forekomst av tretthet, sløvhet og livlige drømmer.

Gastrointestinale: Mesenterisk arteriell trombose; iskemisk kolitt; kvalme, oppkast, epigastrisk nød, magekramper, diaré, forstoppelse.

Allergisk: Overfølsomhetsreaksjoner, inkludert anafylaktiske/anafylaktoide reaksjoner; laryngospasme og pustebesvær; faryngitt og agranulocytose; feber kombinert med verkende og sår hals; erytematøst utslett.

Luftveiene: Bronkospasme.

Hematologisk: Agranulocytose; ikke-trombocytopenisk purpura; trombocytopenisk purpura.

Autoimmun: I ekstremt sjeldne tilfeller har systemisk lupus erythematosus blitt rapportert.

Diverse: Mannlig impotens. Alopecia, LE-lignende reaksjoner, psoriasisformt utslett, tørre øyne og Peyronies sykdom er sjelden rapportert. Oculomukokutane reaksjoner som involverer hud, serøse membraner og bindehinner rapportert for en betablokker (praktolol) har ikke blitt assosiert med propranolol.

Hud: Stevens-Johnson syndrom; giftig epidermal nekrolyse; eksfoliativ dermatitt; erythema multiforme; urticaria.

Hydroklortiazid

Kardiovaskulær: Ortostatisk hypotensjon (kan forverres av alkohol, barbiturater eller narkotika).

Sentralnervesystemet: Svimmelhet, svimmelhet, hodepine, xantopsi, parestesier.

Gastrointestinale: Pankreatitt; gulsott (intrahepatisk kolestatisk gulsott); sialadenitt; anoreksi, kvalme, oppkast, mageirritasjon, kramper, diaré, forstoppelse.

Overfølsomhet: Anafylaktiske reaksjoner; nekrotiserende angiitt (vaskulitt, kutan vaskulitt); pustebesvær inkludert pneumonitt; feber; urticaria, utslett, purpura, lysfølsomhet.

Hematologisk: Aplastisk anemi, agranulocytose, leukopeni, trombocytopeni.

Hud: Erythema multiforme inkludert Stevens-Johnsons syndrom, eksfoliativ dermatitt inkludert toksisk epidermal nekrolyse.

Diverse: Hyperglykemi, glykosuri; hyperurikemi; muskelspasme; svakhet; rastløshet; forbigående tåkesyn.

Når bivirkningene er moderate eller alvorlige, bør tiaziddosen reduseres eller behandlingen seponeres.

NARKOTIKAHANDEL

Propranolol hvdroklorid (Inderal® (propranolol))

Pasienter som får katekolamin-depleterende legemidler som reserpin bør observeres nøye hvis Inderide administreres. Den ekstra katekolaminblokkerende virkningen kan gi en overdreven reduksjon av sympatisk nerveaktivitet i hvile, noe som kan resultere i hypotensjon, markert bradykardi, svimmelhet, synkopale angrep eller ortostatisk hypotensjon.

Forsiktighet bør utvises når pasienter som får en betablokker får et kalsiumkanalblokkerende legemiddel, spesielt intravenøs verapamil, for begge midlene kan redusere myokardial kontraktilitet eller atrioventrikulær ledning. I sjeldne tilfeller har samtidig intravenøs bruk av en betablokker og verapamil resultert i alvorlige bivirkninger, spesielt hos pasienter med alvorlig kardiomyopati, kongestiv hjertesvikt eller nylig hjerteinfarkt.

Både digitalisglykosider og betablokkere bremser atrioventrikulær ledning og reduserer hjertefrekvensen. Samtidig bruk kan øke risikoen for bradykardi.

Det er rapportert at den antihypertensive effekten av beta-adrenoceptorblokkere av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler blir sløvet.

Hypotensjon og hjertestans er rapportert ved samtidig bruk av propranolol og haloperidol.

Aluminiumhydroksidgel reduserer tarmens absorpsjon av propranolol kraftig.

Alkohol, når det brukes samtidig med propranolol, kan øke plasmanivåene av propranolol.

Fenytoin, fenobarbiton og rifampin akselererer propranololclearance.

Klorpromazin, når det brukes samtidig med propranolol, resulterer i økte plasmanivåer av begge legemidlene.

Antipyrin og lidokain har redusert clearance når de brukes samtidig med propranolol.

Tyroksin kan resultere i en lavere TS-konsentrasjon enn forventet når det brukes samtidig med propranolol.

Cimetidin reduserer hepatisk metabolisme av propranolol, forsinker eliminering og øker blodnivået.

Teofyllinclearance reduseres når det brukes samtidig med propranolol.

Hydroklortiazid

Tiazidmedisiner kan øke responsen på tubokurarin.

Tiazider kan redusere arteriell respons på noradrenalin. Denne reduksjonen er ikke tilstrekkelig til å utelukke effektiviteten av pressormiddelet for terapeutisk bruk.

Insulinbehovet hos diabetikere kan være økt, redusert eller uendret. Hypokalemi kan utvikles ved samtidig bruk av kortikosteroider eller ACTH.

Interaksjoner med legemiddel/laboratorietest

Hydroklortiazid

Tiazider kan redusere serum FBI-nivåer uten tegn på skjoldbruskkjertelforstyrrelser.

Tiazider bør seponeres før det utføres tester for biskjoldbruskfunksjon (se "FORHOLDSREGLER - Generelt" ).

ADVARSLER

Propranololhydroklorid (Inderal® (propranolol))

Overfølsomhetsreaksjoner, inkludert anafylaktiske/anafylaktoide reaksjoner, har vært assosiert med administrering av propranolol og hydroklortiazid (se "BIVIRKNINGER" ).

Hjertesvikt: Sympatisk stimulering er en viktig komponent som støtter sirkulasjonsfunksjonen ved kongestiv hjertesvikt, og hemming med betablokkering medfører alltid en potensiell fare for ytterligere deprimerende myokardial kontraktilitet og utløsende hjertesvikt. Propranolol virker selektivt uten å oppheve den inotrope virkningen av digitalis på hjertemuskelen (dvs. den som støtter styrken til myokardiske sammentrekninger). Hos pasienter som allerede får digitalis, kan den positive inotrope virkningen av digitalis reduseres av propranolols negative inotrope effekt.

Pasienter uten en historie med hjertesvikt: Fortsatt depresjon av myokard over en periode kan i noen tilfeller føre til hjertesvikt. I sjeldne tilfeller har dette blitt observert under propranololbehandling. Derfor, ved første tegn eller symptom på forestående hjertesvikt, bør pasientene digitaliseres fullstendig og/eller gis ytterligere diuretika, og responsen bør observeres nøye: a) hvis hjertesvikt fortsetter, til tross for adekvat digitalisering og diuretikabehandling, bør propranololbehandlingen seponeres. (gradvis, hvis mulig); b) hvis takyarytmi er under kontroll, bør pasientene opprettholdes på kombinert behandling og pasienten følges nøye inntil trusselen om hjertesvikt er over.

Ikke-allergisk bronkospasme (f.eks. kronisk bronkitt, emfysem): PASIENTER MED BRONKOSPASTISKE SYKDOMMER BØR GENERELT IKKE FÅ BETA-BLOKKERE . Propranolol bør administreres med forsiktighet siden det kan blokkere bronkodilatasjon produsert av endogen og eksogen katekolaminstimulering av beta-reseptorer.

Stor operasjon: Kronisk administrert betablokkerende behandling bør ikke rutinemessig seponeres før større operasjoner, men den nedsatte evnen til hjertet til å reagere på refleksadrenerge stimuli kan øke risikoen for generell anestesi og kirurgiske prosedyrer.

Diabetes og hypoglykemi: Beta-adrenerg blokade kan forhindre forekomsten av visse premonitoriske tegn og symptomer (pulsfrekvens og trykkendringer) på akutt hypoglykemi ved labil insulinavhengig diabetes. Hos disse pasientene kan det være vanskeligere å justere dosen av insulin. Hypoglykemiske angrep kan være ledsaget av en kraftig økning i blodtrykket hos pasienter på propranolol.

Propranololbehandling, spesielt hos spedbarn og barn, diabetikere eller ikke, har vært assosiert med hypoglykemi, spesielt under faste som forberedelse til operasjon. Hypoglykemi er også funnet etter denne typen medikamentell behandling og langvarig fysisk anstrengelse og har forekommet ved nyresvikt, både under dialyse og sporadisk, hos pasienter på propranolol.

Akutt blodtrykksøkning har oppstått etter insulinindusert hypoglykemi hos pasienter på propranolol.

Tyreotoksikose: Betablokkade kan maskere visse kliniske tegn på hypertyreose. Derfor kan brå seponering av propranolol følges av en forverring av symptomer på hypertyreose, inkludert skjoldbruskkjertelstorm. Propranolol kan endre skjoldbruskfunksjonstester, øke T4 og reversere T3, og redusere T3.

Wolff-Parkinson-White syndrom: Det er rapportert flere tilfeller der takykardien etter propranolol ble erstattet av en alvorlig bradykardi som krever pacemaker. I ett tilfelle resulterte dette etter en startdose på 5 mg propranolol.

Hudreaksjoner: Kutane reaksjoner, inkludert Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, eksfoliativ dermatitt, erythema multiforme og urticaria, er rapportert ved bruk av propranolol (se "BIVIRKNINGER" ).

Hydroklortiazid

Tiazider bør brukes med forsiktighet ved alvorlig nyresykdom. Hos pasienter med nyresykdom kan tiazider utløse azotemi. Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon kan kumulative effekter av legemidlet utvikles.

Tiazider bør også brukes med forsiktighet hos pasienter med nedsatt leverfunksjon eller progressiv leversykdom, siden mindre endringer i væske- og elektrolyttbalansen kan utløse leverkoma.

Tiazider kan øke eller forsterke virkningen av andre antihypertensiva. Potensering oppstår med ganglioniske eller perifere adrenerge blokkerende legemidler.

Følsomhetsreaksjoner kan forekomme hos pasienter med en historie med allergi eller bronkial astma. Muligheten for forverring eller aktivering av systemisk lupus erythematosus er rapportert.

Akutt nærsynthet og sekundær vinkel-lukkende glaukom

Hydroklortiazid, et sulfonamid, kan forårsake en idiosynkratisk reaksjon, som resulterer i akutt forbigående nærsynthet og akutt vinkel-lukkende glaukom. Symptomer inkluderer akutt innsettende nedsatt synsskarphet eller øyesmerter og oppstår vanligvis innen timer til uker etter medikamentstart. Ubehandlet akutt vinkel-lukkende glaukom kan føre til permanent synstap. Den primære behandlingen er å seponere hydroklortiazid så raskt som mulig. Raske medisinske eller kirurgiske behandlinger må kanskje vurderes hvis det intraokulære trykket forblir ukontrollert. Risikofaktorer for å utvikle akutt lukket vinkelglaukom kan inkludere en historie med sulfonamid- eller penicillinallergi.

FORHOLDSREGLER

Generell

Propranolol hvdroklorid (Inderal®)

Propranolol bør brukes med forsiktighet hos pasienter med nedsatt lever- eller nyrefunksjon. Inderide er ikke indisert for behandling av hypertensive nødstilfeller.

Risiko for anafylaktisk reaksjon Mens de tar betablokkere, kan pasienter med en historie med alvorlig anafylaktisk reaksjon på en rekke allergener være mer reaktive på gjentatt utfordring, enten utilsiktet, diagnostisk eller terapeutisk. Slike pasienter kan ikke reagere på de vanlige dosene av adrenalin som brukes til å behandle allergisk reaksjon.

Hydroklortiazid

Alle pasienter som får tiazidbehandling bør observeres for kliniske tegn på væske- eller elektrolyttubalanse, nemlig hyponatremi, hypokloremisk alkalose og hypokalemi. Serum- og urinelektrolyttbestemmelser er spesielt viktige når pasienten kaster opp for mye eller får parenterale væsker. Medisiner som digitalis kan også påvirke serumelektrolytter. Advarselstegn, uavhengig av årsak, er: munntørrhet, tørste, svakhet, sløvhet, døsighet, rastløshet, muskelsmerter eller -kramper, muskeltretthet, hypotensjon, oliguri, takykardi og gastrointestinale forstyrrelser som kvalme og oppkast.

Hypokalemi kan utvikles, spesielt ved rask diurese eller ved alvorlig skrumplever.

Interferens med tilstrekkelig oralt elektrolyttinntak vil også bidra til hypokalemi. Hypokalemi kan sensibilisere eller overdrive hjertets respons på de toksiske effektene av digitalis (f.eks. økt ventrikulær irritabilitet).

Hypokalemi kan unngås eller behandles ved bruk av kaliumtilskudd eller matvarer med høyt kaliuminnhold.

Ethvert kloridunderskudd er generelt mildt, og krever vanligvis ikke spesifikk behandling bortsett fra under ekstraordinære omstendigheter (som ved lever- eller nyresykdom). Fortynningshyponatremi kan forekomme hos ødematøse pasienter i varmt vær; passende terapi er vannrestriksjon snarere enn administrering av salt, bortsett fra i sjeldne tilfeller når hyponatremien er livstruende. Ved faktisk saltmangel er passende erstatning den foretrukne terapien.

Hyperurikemi kan forekomme eller åpen gikt kan utløses hos enkelte pasienter som får tiazidbehandling.

Diabetes mellitus som har vært latent kan bli manifest under tiazidadministrasjon. De antihypertensive effektene av legemidlet kan forsterkes hos pasienten etter sympatektomi.

Hvis progressiv nyresvikt blir tydelig, bør du vurdere å holde tilbake eller avbryte diuretikabehandling.

Kalsiumutskillelse reduseres av tiazider. Patologiske forandringer i biskjoldbruskkjertelen med hyperkalsemi og hypofosfatemi har blitt observert hos noen få pasienter på langvarig tiazidbehandling. De vanlige komplikasjonene til hyperparatyreoidisme, som nyrelitiasis, benresorpsjon og magesår, har ikke blitt sett.

Laboratorietester

Propranolol hvdroklorid (Inderal® (propranolol))

Forhøyede blodureanivåer hos pasienter med alvorlig hjertesykdom, forhøyet serumtransaminase, alkalisk fosfatase, laktatdehydrogenase.

Hydroklortiazid

Periodisk bestemmelse av serumelektrolytter for å oppdage mulig elektrolyttubalanse bør utføres med passende intervaller.

Karsinogenese, mutagenese, svekkelse av fruktbarhet

Kombinasjoner av propranolol og hydroklortiazid har ikke blitt evaluert for karsinogent eller mutagent potensial eller for potensiell negativ innvirkning på fertiliteten.

Propranololhydroklorid (Inderal® (propranolol))

I diettadministrasjonsstudier der mus og rotter ble behandlet med propranolol i opptil 18 måneder i doser på opptil 150 mg/kg/dag, var det ingen tegn på legemiddelrelatert tumorigenese.

I en studie der både hann- og hunnrotter ble eksponert for propranolol i kostholdet i konsentrasjoner på opptil 0,05 %, fra 60 dager før paring og gjennom hele svangerskapet og ammingen i to generasjoner, var det ingen effekter på fertiliteten. Basert på ulike resultater fra Ames-tester utført av forskjellige laboratorier, er det uvisse bevis for en genotoksisk effekt av propranolol i bakterier (S.typhimurium-stamme TA 1538).

Hydroklortiazid

To-årige fôringsstudier på mus og rotter utført i regi av National Toxicology Program (NTP) avdekket ingen bevis på et kreftfremkallende potensial for hydroklortiazid hos hunnmus (ved doser på opptil ca. 600 mg/kg/dag) eller hos hanner. og hunnrotter (ved doser på opptil ca. 100 mg/kg/dag). NTP fant imidlertid tvetydige bevis for hepatokarsinogenitet hos hannmus.

Hydroklortiazid var ikke genotoksisk in vitro i Ames bakteriell mutagenanalyse (S.typhimurium-stammer TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 og TA 1538) eller i den kinesiske hamsterovarietesten (CHO) for kromosomavvik. Det var heller ikke genotoksisk in vivo i analyser ved bruk av musekimcellekromosomer, benmargskromosomer fra kinesisk hamster og det kjønnsbundne recessive, dødelige trekkgenet Drosophila. Positive testresultater ble oppnådd i in vitro CHO Sister Chromatid Exchange (klastogenesitet), muselymfomcelle (mutagenisitet) og Aspergillus nidulans non-disjunction assays.

Hydroklortiazid hadde ingen negative effekter på fertiliteten til mus og rotter av begge kjønn i studier der disse artene ble eksponert, via kosten, for doser på henholdsvis opptil 100 mg/kg og 4 mg/kg før paring og gjennom hele svangerskapet. .

Graviditet: Graviditetskategori C

Kombinasjoner av propranolol og hydroklortiazid har ikke blitt evaluert for effekter på graviditet hos dyr. Det finnes heller ikke tilstrekkelige og godt kontrollerte studier av propranolol, hydroklortiazid eller Inderide hos gravide kvinner. Inderide skal kun brukes under graviditet hvis den potensielle fordelen rettferdiggjør den potensielle risikoen for fosteret.

Propranololhydroklorid (Inderal® (propranolol))

en serie av reproduksjons- og utviklingstoksikologiske studier ble propranolol gitt til rotter ved sondemating eller i dietten gjennom drektighet og amming. Ved doser på 150 mg/kg/dag (> 30 ganger dosen av propranolol i den maksimale anbefalte daglige dosen av Inderide), men ikke ved doser på 80 mg/kg/dag, var behandling assosiert med embryotoksisitet (redusert kullstørrelse) og økte resorpsjonssteder) samt neonatal toksisitet (dødsfall). Propranolol ble også administrert (i fôret) til kaniner (gjennom drektighet og amming) i doser så høye som 150 mg/kg/dag (> 45 ganger dosen av propranolol i den maksimale anbefalte daglige dosen av Inderide). Ingen tegn på embryo- eller neonatal toksisitet ble notert.

Intrauterin vekstretardasjon, små placenta og medfødte abnormiteter er rapportert hos nyfødte med mødre som fikk propranolol under svangerskapet. Nyfødte hvis mødre fikk propranolol ved fødselen har vist bradykardi, hypoglykemi og/eller respirasjonsdepresjon. Tilstrekkelige fasiliteter for å overvåke disse spedbarnene ved fødselen bør være tilgjengelig.

Hydroklortiazid

Studier der hydroklortiazid ble gitt oralt til gravide mus og rotter i doser på henholdsvis opptil 3000 og 1000 mg/kg/dag, ga ingen tegn på skade på fosteret.

Tiazider krysser placentabarrieren og vises i navlestrengsblod. Bruk av tiazider hos gravide krever at den forventede fordelen veies opp mot mulige farer for fosteret. Disse farene inkluderer føtal eller neonatal gulsott, trombocytopeni og muligens andre bivirkninger som har oppstått hos den voksne.

Ammende mødre

Propranololhydroklorid (Inderal®)

Propranolol skilles ut i morsmelk. Forsiktighet bør utvises når Inderide gis til en ammende kvinne.

Hydroklortiazid

Tiazider vises i morsmelk. Hvis bruk av legemiddel anses som nødvendig, bør pasienten slutte å amme.

Pediatrisk bruk

Sikkerhet og effektivitet hos pediatriske pasienter er ikke fastslått.

Geriatrisk bruk

Kliniske studier av Inderide inkluderte ikke tilstrekkelig antall forsøkspersoner i alderen 65 år og over til å avgjøre om de responderer annerledes enn yngre forsøkspersoner. Annen rapportert klinisk erfaring har ikke identifisert forskjeller i respons mellom eldre og yngre pasienter.

Generelt bør dosevalg for en eldre pasient være forsiktig, vanligvis fra den lave enden av doseringsområdet, noe som gjenspeiler den høyere frekvensen av nedsatt lever-, nyre- eller hjertefunksjon, og samtidig sykdom eller annen medikamentell behandling.

OVERDOSE

Propranolol er ikke signifikant dialyserbart. Ved overdosering eller overdreven respons bør følgende tiltak iverksettes:

Generell Hvis svelging er eller kan ha vært nylig, evakuer mageinnholdet, pass på å forhindre pulmonal aspirasjon.

Støttende terapi : Hypotensjon og bradykardi er rapportert etter overdosering av propranolol og bør behandles på riktig måte. Glukagon kan utøve potente inotrope og kronotropiske effekter og kan være spesielt nyttig for behandling av hypotensjon eller deprimert myokardfunksjon etter en propranololoverdose. Glukagon bør administreres som 50150 mcg/kg intravenøst etterfulgt av kontinuerlig drypp på 1-5 mg/time for positiv kronotropisk effekt. Isoproterenol-, dopamin- eller fosfodiesterasehemmere kan også være nyttige. Adrenalin kan imidlertid provosere ukontrollert hypertensjon. Bradykardi kan behandles med atropin eller isoproterenol. Alvorlig bradykardi kan kreve midlertidig pacing.

Elektrokardiogrammet, puls, blodtrykk, nevroatferdsstatus og inntaks- og utgangsbalanse må overvåkes. Isoproterenol og aminofyllin kan brukes mot bronkospasmer.

KONTRAINDIKASJONER

Propranolol er kontraindisert ved 1) kardiogent sjokk; 2) sinus bradykardi og større enn første grads blokkering; 3) bronkial astma; og 4) hos pasienter med kjent overfølsomhet overfor propranololhydroklorid.

KLINISK FARMAKOLOGI

Generell

Propranolol er et ikke-selektivt beta-adrenerg reseptorblokkerende middel som ikke har annen aktivitet i det autonome nervesystemet. Den konkurrerer spesifikt med beta-adrenerge reseptoragonistmidler om tilgjengelige reseptorsteder. Når tilgangen til beta-reseptorsteder blokkeres av propranolol, reduseres den kronotrope, inotrope og vasodilatoriske responsen på beta-adrenerg stimulering proporsjonalt. Ved doser som er større enn nødvendig for betablokkade, utøver propranolol også en kinidinlignende eller bedøvelseslignende membranvirkning, som påvirker hjerteaksjonspotensialet. Betydningen av membranvirkningen ved behandling av arytmier er usikker.

Virkningsmekanismen

Mekanismen for den antihypertensive effekten av propranolol er ikke fastslått. Faktorer som kan bidra til den antihypertensive virkningen inkluderer: (1) redusert hjertevolum, (2) hemming av reninfrigjøring av nyrene, og (3) reduksjon av tonisk sympatisk nerveutstrømning fra vasomotoriske sentre i hjernen. Selv om total perifer motstand kan øke til å begynne med, justerer den seg til eller under forbehandlingsnivået ved kronisk bruk av propranolol. Effekter av propranolol på plasmavolum ser ut til å være små og noe varierende.

Ved angina pectoris reduserer propranolol generelt oksygenbehovet til hjertet ved et gitt innsatsnivå ved å blokkere de katekolamininduserte økningene i hjertefrekvensen, systolisk blodtrykk og hastigheten og omfanget av myokardial sammentrekning. Propranolol kan øke oksygenbehovet ved å øke venstre ventrikkelfiberlengde, sluttdiastolisk trykk og systolisk ejeksjonsperiode. Den netto fysiologiske effekten av beta-adrenerg blokade er vanligvis fordelaktig og manifesteres under trening ved forsinket innsettende smerte og økt arbeidskapasitet.

Propranolol utøver sine antiarytmiske effekter i konsentrasjoner assosiert med beta-adrenerg blokade, og dette ser ut til å være dens viktigste antiarytmiske virkningsmekanisme. I doser som er større enn nødvendig for betablokkade, utøver propranolol også en kinidinlignende eller bedøvelseslignende membranvirkning, som påvirker hjerteaksjonspotensialet. Betydningen av membranvirkningen ved behandling av arytmier er usikker.

Mekanismen for antimigreneeffekten av propranolol er ikke fastslått. Beta-adrenerge reseptorer er påvist i pialkarene i hjernen.

Den spesifikke mekanismen for propranolols antitremoreffekter er ikke fastslått, men beta-2 (ikke-kardiale) reseptorer kan være involvert. En sentral effekt er også mulig. Kliniske studier har vist at Inderal (propranolol) er fordelaktig ved overdreven fysiologisk og essensiell (familiær) tremor.

Farmakokinetikk og legemiddelmetabolisme

Absorpsjon

Propranolol er svært lipofilt og absorberes nesten fullstendig etter oral administrering. Imidlertid gjennomgår den høy first-pass metabolisme i leveren, og i gjennomsnitt når bare rundt 25% av propranolol den systemiske sirkulasjonen. Maksimal plasmakonsentrasjon oppstår ca. 1 til 4 timer etter en oral dose.

Administrering av proteinrik mat øker biotilgjengeligheten av propranolol med ca. 50 % uten endring i tid til toppkonsentrasjon, plasmabinding, halveringstid eller mengden uforandret medikament i urinen.

Fordeling

Omtrent 90 % av sirkulerende propranolol er bundet til plasmaproteiner (albumin og alfasyreglykoprotein). Bindingen er enantiomer-selektiv. S(-)-enantiomeren er fortrinnsvis bundet til alfal-glykoprotein og R(+)-enantiomeren fortrinnsvis bundet til albumin. Distribusjonsvolumet av propranolol er ca. 4 liter/kg.

Propranolol krysser blod-hjerne-barrieren og morkaken, og distribueres i morsmelk.

Metabolisme og eliminering

Propranolol metaboliseres omfattende og de fleste metabolitter vises i urinen. Propranolol metaboliseres gjennom tre primære ruter: aromatisk hydroksylering (hovedsakelig 4-hydroksylering), N-dealkylering etterfulgt av ytterligere sidekjedeoksidasjon og direkte glukuronidering. Det er anslått at disse rutenes prosentvise bidrag til total metabolisme er henholdsvis 42 %, 41 % og 17 %, men med betydelig variasjon mellom individer. De fire hovedmetabolittene er propranololglukuronid, naftyloksylelkesyre og glukuronsyre, og sulfatkonjugater av 4-hydroksypropranolol.

In vitro-studier har indikert at den aromatiske hydroksyleringen av propranolol hovedsakelig katalyseres av polymorf CYP2D6. Sidekjedeoksidasjon medieres hovedsakelig av CYP1A2 og til en viss grad av CYP2D6. 4-hydroksypropranolol er en svak hemmer av CYP2D6.

Propranolol er også et substrat for CYP2C19 og et substrat for den intestinale efflukstransportøren, p-glykoprotein (p-gp). Studier tyder imidlertid på at p-gp ikke er dosebegrensende for intestinal absorpsjon av propranolol i det vanlige terapeutiske doseområdet.

Hos friske forsøkspersoner ble det ikke observert noen forskjell mellom CYP2D6-ekstensive metabolisatorer (EM) og dårlige metabolisatorer (PMs) med hensyn til oral clearance eller eliminasjonshalveringstid. Delvis clearance av 4-hydroksypropranolol var signifikant høyere og av naftyloksyaktinsyre signifikant lavere i EM enn PM.

Plasmahalveringstiden for propranolol er fra 3 til 6 timer.

Enantiomerer

Propranolol er en racemisk blanding av to enantiomerer, R(+) og S(-). S(-)-enantiomeren er omtrent 100 ganger så potent som R(+)-enantiomeren når det gjelder å blokkere beta-adrenerge reseptorer. Hos normale personer som fikk orale doser av racemisk propranolol, oversteg S(-)-enantiomerkonsentrasjonene 40-90 % R(+)-enantiomeren som et resultat av stereoselektiv levermetabolisme. Clearance av den farmakologisk aktive S(-)-propranolol er lavere enn R(+)-propranolol etter intravenøse og orale doser.

Spesielle populasjoner

Geriatrisk

I en studie med 12 eldre (62-79 år) og 12 unge (25-33 år) friske forsøkspersoner, ble clearance av S(-)-enantiomer av propranolol redusert hos eldre. I tillegg ble halveringstiden for både R(+)- og S(-)-propranolol forlenget hos eldre sammenlignet med unge (11 timer vs. 5 timer).

Clearance av propranolol reduseres med aldring på grunn av nedgang i oksidasjonskapasitet (ringoksidasjon og sidekjedeoksidasjon). Konjugasjonskapasiteten forblir uendret. I en studie av 32 pasienter i alderen 30 til 84 år som fikk en enkeltdose på 20 mg propranolol, ble det funnet en omvendt korrelasjon mellom alder og den delvise metabolske clearance til 4-hydroksypropranolol (40HP-ringoksidasjon) og til naftoksylelkesyre (NLA- sidekjedeoksidasjon). Det ble ikke funnet noen korrelasjon mellom alder og den delvise metabolske clearance til propranololglukuronid (PPLG-konjugering).

Kjønn

en studie av 9 friske kvinner og 12 friske menn, påvirket verken administrering av testosteron eller det vanlige forløpet av menstruasjonssyklusen plasmabindingen av propranolol-enantiomerene. Derimot var det en signifikant, men ikke-enantioselektiv reduksjon av bindingen av propranolol etter behandling med etinyløstradiol. Disse funnene stemmer ikke overens med en annen studie, der administrering av testosteron cypionat bekreftet den stimulerende rollen til dette hormonet på propranololmetabolismen og konkluderte med at clearance av propranolol hos menn er avhengig av sirkulerende konsentrasjoner av testosteron. Hos kvinner viste ingen av de metabolske clearances for propranolol noen signifikant assosiasjon med verken østradiol eller testosteron.

Løp

En studie utført på 12 kaukasiske og 13 afroamerikanske mannlige forsøkspersoner som tok propranolol, viste at ved steady state var clearance av R(+)- og S(-)-propranolol omtrent 76 % og 53 % høyere hos afroamerikanere enn i henholdsvis kaukasiere.

Kinesiske forsøkspersoner hadde en større andel (18 % til 45 % høyere) av ubundet propranolol i plasma sammenlignet med kaukasiere, noe som var assosiert med en lavere plasmakonsentrasjon av alfa1-syreglykoprotein.

Nyreinsuffisiens

I en studie utført på 5 pasienter med kronisk nyresvikt, 6 pasienter i regelmessig dialyse og 5 friske forsøkspersoner som fikk en enkelt oral dose på 40 mg propranolol, var de maksimale plasmakonsentrasjonene (Cmax) av propranolol i gruppen med kronisk nyresvikt. var 2 til 3 ganger høyere (161±41 ng/ml) enn de som ble observert hos dialysepasientene (47±9 ng/mL) og hos de friske forsøkspersonene (26±1 ng/ml). Propranolol plasmaclearance ble også redusert hos pasienter med kronisk nyresvikt.

Studier har rapportert en forsinket absorpsjonshastighet og redusert halveringstid for propranolol hos pasienter med nyresvikt av varierende alvorlighetsgrad. Til tross for denne kortere plasmahalveringstiden var toppplasmanivåer for propranolol 3-4 ganger høyere og totale plasmanivåer av metabolitter var opptil 3 ganger høyere hos disse pasientene enn hos personer med normal nyrefunksjon.

Kronisk nyresvikt har vært assosiert med en reduksjon i legemiddelmetabolismen via nedregulering av cytokrom P450-aktiviteten i leveren, noe som resulterer i en lavere "first-pass"-clearance.

Propranolol er ikke signifikant dialyserbart.

Leverinsuffisiens

Propranolol metaboliseres i stor grad av leveren. I en studie utført på 7 pasienter med cirrhose og 9 friske personer som fikk 80 mg oral propranolol hver 8. time i 7 doser, ble steady-state ubundet propranololkonsentrasjon hos pasienter med cirrhose økt 3 ganger sammenlignet med kontroller. Ved cirrhose økte halveringstiden til 11 timer sammenlignet med 4 timer (se FORHOLDSREGLER ).

Narkotikahandel

Interaksjoner med substrater, inhibitorer eller induktorer av cytokrom P-450 enzymer Fordi propranolols metabolisme involverer flere veier i cytokrom P-450-systemet (CYP2D6, 1A2, 2C19), samtidig administrasjon med legemidler som metaboliseres av eller påvirker aktiviteten (induksjon). eller hemming) av en eller flere av disse veiene kan føre til klinisk relevante legemiddelinteraksjoner (se NARKOTIKAHANDEL under FORHOLDSREGLER ).

Substrater eller hemmere av CYP2D6

Blodnivåer og/eller toksisitet av propranolol kan økes ved samtidig administrering med substrater eller hemmere av CYP2D6, slik som amiodaron, cimetidin, delavudin, fluoksetin, paroksetin, kinidin og ritonavir. Ingen interaksjoner ble observert med verken ranitidin eller lansoprazol.

Substrater eller hemmere av CYP1A2

Blodnivåer og/eller toksisitet av propranolol kan økes ved samtidig administrering med substrater eller hemmere av CYP1A2, slik som imipramin, cimetidin, ciprofloksacin, fluvoksamin, isoniazid, ritonavir, teofyllin, zileuton, zolmitriptan og rizatriptan.

Substrater eller hemmere av CYP2C19

Blodnivåer og/eller toksisitet av propranolol kan øke ved samtidig administrering med substrater eller hemmere av CYP2C19, slik som flukonazol, cimetidin, fluoksetin, fluvoksamin, tenioposid og tolbutamid. Ingen interaksjon ble observert med omeprazol.

Induktorer av hepatisk legemiddelmetabolisme

Blodnivåer av propranolol kan reduseres ved samtidig administrering med induktorer som rifampin, etanol, fenytoin og fenobarbital. Sigarettrøyking induserer også levermetabolisme og har vist seg å øke opp til 77 % clearance av propranolol, noe som resulterer i reduserte plasmakonsentrasjoner.

Kardiovaskulære legemidler Antiarytmika

AUC for propafenon økes med mer enn 200 % ved samtidig administrering av propranolol.

Metabolismen av propranolol reduseres ved samtidig administrering av kinidin, noe som fører til en to-tre ganger økt blodkonsentrasjon og høyere grad av klinisk betablokkade.

Metabolismen av lidokain hemmes ved samtidig administrering av propranolol, noe som resulterer i en 25 % økning i lidokainkonsentrasjonen.

Kalsiumkanalblokkere

Gjennomsnittlig Cmax og AUC for propranolol økes med henholdsvis 50 % og 30 % ved samtidig administrasjon av nisoldipin og med 80 % og 47 % ved samtidig administrasjon av nikardipin.

Gjennomsnittlig Cmax og AUC for nifedipin økes med henholdsvis 64 % og 79 % ved samtidig administrering av propranolol.

Propranolol påvirker ikke farmakokinetikken til verapamil og norverapamil. Verapamil påvirker ikke farmakokinetikken til propranolol.

Ikke-kardiovaskulære legemidler

Migrenemedisiner

Administrering av zolmitriptan eller rizatriptan med propranolol resulterte i økte konsentrasjoner av zolmitriptan (AUC økte med 56 % og Cmax med 37 %) eller rizatriptan (AUC og Cmax økte med henholdsvis 67 % og 75 %).

Teofyllin

Samtidig administrering av teofyllin og propranolol reduserer oral clearance av teofyllin med 30 % til 52 %.

Benzodiazepiner

Propranolol kan hemme metabolismen av diazepam, noe som resulterer i økte konsentrasjoner av diazepam og dets metabolitter. Diazepam endrer ikke farmakokinetikken til propranolol.

Farmakokinetikken til oksazepam, triazolam, lorazepam og alprazolam påvirkes ikke av samtidig administrering av propranolol.

Nevroleptiske legemidler

Samtidig administrering av langtidsvirkende propranolol i doser større enn eller lik 160 mg/dag resulterte i økte plasmakonsentrasjoner av tioridazin fra 55 % til 369 % og økte konsentrasjoner av tioridazinmetabolitt (mesoridazin) fra 33 % til 209 %.

Samtidig administrering av klorpromazin med propranolol resulterte i en 70 % økning i propranolol plasmanivå.

Medikamenter mot mage

Samtidig administrering av propranolol og cimetidin, en ikke-spesifikk CYP450-hemmer, økte propranolols AUC og Cmax med henholdsvis 46 % og 35 %. Samtidig administrering med aluminiumhydroksidgel (1200 mg) kan føre til en reduksjon i propranololkonsentrasjonen.

Samtidig administrering av metoklopramid med langtidsvirkende propranolol hadde ingen signifikant effekt på propranolols farmakokinetikk.

Lipidsenkende legemidler

Samtidig administrering av kolestyramin eller kolestipol med propranolol resulterte i opptil 50 % reduksjon i propranololkonsentrasjoner.

Samtidig administrering av propranolol med lovastatin eller pravastatin reduserte 18 % til 23 % AUC for begge, men endret ikke deres farmakodynamikk. Propranolol hadde ingen effekt på farmakokinetikken til fluvastatin.

Warfarin

Samtidig administrering av propranolol og warfarin har vist seg å øke warfarins biotilgjengelighet og øke protrombintiden.

Alkohol

Samtidig bruk av alkohol kan øke plasmanivåene av propranolol.

Farmakodynamikk og kliniske effekter

Hypertensjon

I en retrospektiv, ukontrollert studie fikk 107 pasienter med diastolisk blodtrykk 110 til 150 mmHg propranolol 120 mg tid i minst 6 måneder, i tillegg til diuretika og kalium, men uten andre antihypertensiva. Propranolol bidro til kontroll av diastolisk blodtrykk, men størrelsen på effekten av propranolol på blodtrykket kan ikke fastslås.

Angina pectoris

I en dobbeltblind, placebokontrollert studie av 32 pasienter av begge kjønn, i alderen 32 til 69 år, med stabil angina, ble propranolol 100 mg tid administrert i 4 uker og vist seg å være mer effektiv enn placebo for å redusere frekvensen av angina. episoder og forlenger den totale treningstiden.

Atrieflimmer

en rapport som undersøkte den langsiktige (5-22 måneder) effekten av propranolol, fikk 10 pasienter, i alderen 27 til 80 år, med atrieflimmer og ventrikkelfrekvens >120 slag per minutt til tross for digitalis, propranolol opptil 30 mg tid syv pasienter ( 70 %) oppnådde ventrikkelfrekvensreduksjon til

Hjerteinfarkt

The Beta-Blocker Heart Attack Trial (BHAT) var et National Heart, Lung and Blood Institute-sponset multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie utført i 31 amerikanske sentre (pluss ett i Canada) med 3 837 personer uten historie med alvorlig kongestiv hjertesvikt eller tilstedeværelse av nylig hjertesvikt; visse ledningsfeil; angina siden infarkt, som hadde overlevd den akutte fasen av hjerteinfarkt. Propranolol ble administrert ved enten 60 eller 80 mg tid basert på blodnivåer oppnådd under en innledende prøve på 40 mg tid. Behandling med Inderal (propranolol), startet 5 til 21 dager etter infarkt, ble vist å redusere total dødelighet opp til 39 måneder. lengste oppfølgingsperiode. Dette skyldtes først og fremst en reduksjon i kardiovaskulær dødelighet. Den beskyttende effekten av Inderal (propranolol) var konsistent uavhengig av alder, kjønn eller infarktsted. Sammenlignet med placebo var total dødelighet redusert med 39 % etter 12 måneder og 26 % over en gjennomsnittlig oppfølgingsperiode på 25 måneder. Den norske multisenterstudien der propranolol ble administrert med 40 mg qid ga overordnede resultater som støtter funnene i BHAT.

Selv om de kliniske studiene brukte enten tid- eller qid-dosering, gir kliniske, farmakologiske og farmakokinetiske data et rimelig grunnlag for å konkludere med at to ganger dosering med propranolol bør være tilstrekkelig i behandlingen av postinfarktpasienter.

Migrene

I en 34-ukers, placebokontrollert, 4-perioders, dosefinnende crossover-studie med en dobbeltblind randomisert behandlingssekvens, fikk 62 pasienter med migrene propranolol 20 til 80 mg 3 eller 4 ganger daglig. Hodepineenhetsindeksen, en sammensetning av antall dager med hodepine og den tilhørende alvorlighetsgraden av hodepinen, ble signifikant redusert for pasienter som fikk propranolol sammenlignet med de som fikk placebo.

Essensiell skjelving

I en 2 ukers, dobbeltblind, parallell, placebokontrollert studie av 9 pasienter med essensiell eller familiær tremor, propranolol, ved en dose titrert etter behov fra 40-80 mg tid redusert tremoralvorlighet sammenlignet med placebo.

Hypertrofisk subaortastenose

en ukontrollert serie på 13 pasienter med New York Heart Association (NYHA) klasse 2 eller 3 symptomer og hypertrofisk subaortastenose diagnostisert ved hjertekateterisering, ble oral propranolol 40-80 mg tid administrert og pasientene ble fulgt i opptil 17 måneder. Propranolol var assosiert med forbedret NYHA-klasse for de fleste pasienter.

Feokromocytom

I en ukontrollert serie på 3 pasienter med noradrenalin-utskillende feokromocytom som ble forbehandlet med en alfa-adrenerg blokker (prazosin), resulterte perioperativ bruk av propranolol i doser på 40-80 mg tid i symptomatisk blodtrykkskontroll.

PASIENTINFORMASJON

Ingen informasjon gitt. Vennligst referer til ADVARSLER og FORHOLDSREGLER seksjoner.